1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
90Y-Multibone készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez + 90Y- klorid radioaktív jelzőizotóp oldat
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
90Y-Multibone por oldatos injekcióhoz készítmény
|
Összetevők |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
Hatóanyag | ||
|
Etilén-diamin-tetrametilén-foszfonát (EDTMP) |
25,0 mg |
90Y-radionulkid szervspecifikus komplexképzője |
90Y radioaktív jelzőizotóp oldat
|
Összetevők |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
Hatóanyag | ||
|
Ittrium-klorid (90Y) |
400 MBq |
Sugárterápiás hatást előidéző radionuklid |
90Y -Multibone radioaktív oldatos injekció összetétele
|
Összetevők |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
Hatóanyag | ||
|
90Y -EDTMP |
400 MBq |
Lokális, lézióspecifikus sugárterápiás hatás |
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Az 90Y-Multibone injekció az injekciós üvegben lévő por és a 90Y-klorid jelzőizotóp oldat a felhasználás helyén (klinikai, kórházi izotóplaboratóriumban) történő elegyítésével készítendő el.
90Y-Multibone gyógyszerformája: por oldatos injekcióhoz.
A 90Y-klorid: gyógyszerként közvetlenül nem alkalmazható radioaktív jelzőizotóp oldat.
A 90Y -Multibone gyógyszerformája: oldatos injekció.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Indikációs terület: izotópterápia.
Korábban lokalizált csontléziók fájdalomcsillapító, palliatív kezelése. Alkalmazása különösen javasolt az alábbi esetekben:
mellrák fájdalmas csontáttéteinek palliatív kezelése;
prosztatarák csontáttéteinek palliatív kezelése;
egyéb tumorok csontáttéteinek palliatív kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az egy jelzés során előállított 90Y-Multibone egy beteg adagját képezi. A jelzést 400 MBq 90Y aktivitással kell elvégezni. Betegenként 400 MBq 90Y-Multibone-t kell beadni.
Alkalmazás
A beteg lassan beadott intravénás injekcióként kapja meg a 90Y-Multibone-t. Ezt követően a beteget per os hidratálni kell 100 ml/10 ttkg folyadékkal és/vagy célszerű a keringést fokozni 20 ml fiziológiás sóoldat lassú injektálásával. Több órán át orvosi felügyeletet kell biztosítani a beteg részére.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Terhesség vagy szoptatás ideje alatt.
18 év alatti életkorban, kivéve, ha a terápiás hatás felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.
Kemoterápia vagy külső besugárzás a megelőző 6 hétben (lásd 4.5 pont).
Ha a páciens a megelőző 2 hétben egyéb biszfoszfonátokat kapott (lásd 4.5 pont).
Súlyos csontvelő-károsodott betegek esetében, mivel a terápia során nagyobb lesz a kockázat, mint a várható haszon. Az ellenjavallat különösen érvényes, ha a beteg kvantitatív paraméterei az alábbi határértékek alattiak, illetve felettiek:
fehérvérsejt szám <3x109/liter;
thrombocita szám 120x109/liter;
serum creatinin 120 mol/liter;
Karnofsky index 60%.
ha a beteg szóban vagy írásban nem egyezik bele a nukleáris medicina vizsgálatba.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.
A gyógyszer felhasználásakor mind a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat, mind a gyógyszerészeti előírásokat is be kell tartani. A beteg és a kórházi személyzet védelmében a 90Y‑Multibone oldatos injekció alkalmazása során megfelelő ólom árnyékolást kell biztosítani.
A 90Y-Multibone radionuklid terápia ambuláns betegek esetében is kivitelezhető. A készítmény beadása után a beteg részére többórás orvosi megfigyelést kell biztosítani. Ez alatt az idő alatt távozik el ugyanis a csontléziókhoz nem kötődő aktivitásmennyiség. A kezelést megkönnyíti, hogy a 90Y fizikai felezési ideje 64 óra, így több mint tízszeres felezési idő után (kb. 4 hét) a radioaktivitás lecsengettnek tekinthető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Kemoterápiával és külső besugárzásos terápiával egyidőben nem alkalmazható.
Egyéb biszfoszfonátok alkalmazását a terápia előtt 2 héttel be kell fejezni.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhesség alatt beadott terápiás radioaktív gyógyszer vélhetően súlyos születési rendellenességeket okozhat, ezért az 90Y‑Multibone radioaktív készletből elkészített 90Y‑Multibone oldatos injekció alkalmazása a terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Fogamzóképes korban levő nők radioaktív gyógyszerrel történő kezelése előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy a páciens nem terhes. Elmaradt menstruáció esetén a nőt terhesnek kell tekinteni, míg az ellenkezője be nem bizonyosodik. A kezelést a terhesség kizárása után és lehetőleg a menstruáció utáni első 10 napban végezzük el. Mérlegelni kell egyéb, nem ionizáló sugárzást alkalmazó kezelés lehetőségét.
Szoptatás
A készítmény a szoptatás időszakában egyáltalán nem alkalmazható.
Nincs kielégítő információ arra vonatkozóan, hogy a 90Y izotóppal jelzett EDTMP kiválasztódik-e az anyatejjel. Nem zárható ki, hogy a kezelés kockázatos a szoptatott gyermekre nézve.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény a gépjárművezetésre, ill. gépek kezeléséhez szükséges képességeket közvetlenül nem befolyásolja. Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az egyes nem kívánatos hatásokat, mellékhatásokat és előfordulásuk gyakoriságát (nagyon gyakori: ≥1/10; gyakori: ≥1/100 ‑ <1/10; nagyon ritka: <1/10 000) az alábbi táblázat foglalja össze.
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
gyakori |
hányinger |
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
|
|
gyakori |
csontfájdalom átmeneti fokozódás |
|
Általános tönetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
|
|
nagyon ritka |
szöveti necrosis |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
nagyon gyakori |
átmeneti myelosuppressio |
Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitás mennyiségek mellett ezek kialakulásának kicsi a valószínűsége.
4.9 Túladagolás
A készítményt csak erre képesített személyzet alkalmazhatja, engedélyezett körülmények között. A
farmakológiai túladagolás lehetősége ezért elenyésző. Kockázatok túlzott radioaktivitás gondatlan alkalmazásával összefüggésben várhatók.
Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben azonban, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.
A szervezetet érő sugárdózis mennyiségét a vizeletkiválasztás elősegítésével és gyakori vizeletürítéssel lehet korlátozni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: különböző radiofarmakonok a fájdalom palliációjára, ATC kód: V10BX
A 90Y-Multibone, hatóanyaga a 90Y-EDTMP, a vérből gyorsan kiürül és elsősorban a csontléziókban, kisebb mértékben az egészséges csontban, illetve elhanyagolható mértékben a lágyszövetekben jelenik meg. A felvétel mechanizmusa: oldhatatlan csapadékképződés és kemiszorpció a csont szervetlen mátrixában, az ionos természetű hidroxiapatitban (Ca10(PO4)6(OH)2), elsősorban a léziók helyén. A léziók helyén ugyanis megnövekszik a csont vérellátása, és megnövekszik a csontépítési tevékenység (osteoblast funkció). Ezért a csontléziók (primer tumorok, áttétek) helyén fokozott 90Y radioaktivitást lehet tapasztalni, ami szelektív, lokális radionuklid terápiát tesz lehetővé. A betegenként 400 MBq aktivitásban adagolt 90Y-EDTMP 47–77%-a csontban és a csontléziókban jelenik meg, és a csontlézió/normál csont aktivitás-arány a 16:1 értéket is elérheti. Több és nagyobb térfogatú lézió esetén a 90Y-EDTMP megkötődése fokozottabb. A csontléziókban nem megkötődött 90Y-Multibone a vizelettel ürül, és elhanyagolható mértékű a hepatobiliáris rendszeren történő ürülés.
A 90Y-Multibone terápiás hatását a 90Y radionuklidból kilépő 2281 keV energiájú béta-részecskék fejtik ki, mivel ezek a szövetekben, így a csontáttétekben átlagosan 3,6 mm távolságon belül elnyelődnek. Az elnyelődési távolság-tartomány felső határa 12 mm. Az elnyelődő béta-részecskék energiájukat teljes mértékben átadják azoknak a szöveteknek, csontlézióknak, amelyben elnyelődnek és ez az az energiamennyiség, ami a szövetek roncsolása révén a palliatív hatást okozza. Az egységnyi szövet-tömegre vonatkoztatott energia az elnyelt dózis, melynek hatásos tartománya 5–50 Gy és ez elérhető a betegenkénti maximum 400 MBq alkalmazásával.
A terápiás hatás mellett myelosupressio figyelhető meg a beadást követő 1–2 héten belül, azonban a vérösszetétel 3–4 hét alatt teljesen regenerálódik az alkalmazott radioaktivitások esetében.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az intravénásan beadott 90Y-Multibone a vérből gyorsan ürül, az aktivitás körülbelül 70 %-a 10 percen belül eliminálódik, 90 %-a 1 órán belül, 98 %-a pedig három órán belül. A kiürülési görbe első két fázisa az alábbi felezési időkkel írható le: gyors fázis, T1/2 = 2,8 perc, lassú fázis, T1/2 = 64 perc. A terápiás hatás kifejtéséhez szükséges aktivitás-felvétel a csontléziókban 1,5 órával a beadás után történik meg. Ez alatt az idő alatt a beadott aktivitásmennyiség 40–70 %-a csontban és a csontléziókban lokalizálódik, több és nagyobb kiterjedésű lézió esetén a lokalizálódás mértéke is nagyobb. A nem kötött aktivitáshányad a vesékben és a hólyagban jelenik meg, a maximális aktivitás a vesékben 2–5 perccel beadás után észlelhető, majd a kiürülés biexponenciális görbével írható le, a gyors fázisban a biológiai felezési idő 15±5 perc, az ezt követő lassúban pedig 50±10 perc. A májban – belekben megjelenő aktivitás mennyisége elhanyagolható.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 50 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. A jelzés végrehajtása a 90Y-Multibone (EDTMP) injekciós üveg és a 90Y‑klorid radioaktív jelzőizotóp oldat alkalmazásával könnyű és biztonságos. Az egy port tartalmazó injekciós üvegből és egy injekciós üveg jelzőizotóp oldatból előállított készítmény egyetlen beteg adagját képezi. Normál adagolásnál és 70 kg átlagtestsúllyal számolva a beadott 90Y-EDTMP 0,357 mg/ttkg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 0,72 %-ának felel meg. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthető
A készítmény alkalmazása során további előny, hogy az ajánlott 400 MBq 90Y- aktivitásban a tényleges aktivitásmennyiség nincs hatással a készítményben megjelenő radiokémiai szennyeződések mértékére, azaz azok összmennyisége mindig a megengedhető 5 % érték alatt marad. A készlet tehát a jelzés szempontjából is biztonságosnak tekinthető.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
90Y-Multibone por oldatos injekcióhoz összetétele:
|
Összetevők |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
Ón(II)-klorid-dihidrát |
1,0 mg |
90Y komplex szobahőmérsékletű keletkezését elősegítő segédanyag |
|
aszkorbinsav |
5,0 mg |
Stabilizátor |
|
vízmentes glükóz |
10,0 mg |
Töltőanyag |
90Y radioaktív jelzőizotóp oldat:
|
Összetevők |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
sósav |
0,55 mg |
Ionerősséget biztosít a Y-90 klorid hidrolízisének elkerülésére |
|
injekcióhoz való víz |
1 ml |
Oldószer |
6.2 Inkompatibilitások
A 90Y-Multibone oldatos injekció elkészítéséhez csak a 90Y radioaktív jelzőizotó oldat használható fel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
90Y-Multibone por oldatos injekcióhoz (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumínium-kupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számítva12 hónap.
90Y radioaktív jelzőizotóp oldat: a gyártástól számított 4 nap, ami feltüntetésre kerül az üveg címkéjén, az ólomtok címkéjén, továbbá a külső fémdoboz címkéjén.
90Y-Multibone oldatos injekció (90Y radionukliddal jelzett 90Y-Multibone, a 90Y-EDTMP injekció) a jelzés időpontjától számított 24 órán belül felhasználandó.
6.4 Különleges tárolási előírások
Az 90Y-Multibone por oldatos injekcióhoz hűtőszekrényben (2–8 oC-on), az eredeti csomagolásban tárolandó.
A 90Y-klorid radioaktív jelzőizotóp oldat legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
A 90Y-Multibone oldatos injekció legfeljebb 25 °C-on tárolandó a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.
Az elkészített injekcióra vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
90Y-Multibone készlet radioaktív gyógyszerkészítményekhez: az összetevőként megadott komponenseket steril, pirogénmentes liofilizátumként tartalmazza.
90Y-Multibone radioaktív készlet: 6 db 6 ml-es üveg (I típusú) gumidugóval, polipropilénnel kombinált alumínium kupakkal lezárva, dobozban.
90Y-klorid radioaktív jelzőizotóp oldat: 6 ml-es injekciós üvegben (I típusú) gumidugóval, alumínium kupakkal lezárva kerül forgalomba. A külső csomagolás ólomtok, fémdoboz.
1 üveg 400 MBq aktivitású, steril 90Y-klorid radioaktív jelzőizotóp oldatot tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Sem a radioaktív készlet, sem a radioaktív jelzőizotóp oldat nem alkalmazható önmagában, csak a 12. pontban leírtak szerint, fiziológiás sóoldattal elkészített jelzett 90Y-Multibone oldatos injekció formájában adható a betegnek!
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény
3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Izotóp Intézet Kft.
1121, Budapest
Konkoly Thege Miklós út 29-33.
1535 Bp. Pf. 851
Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860
Fax: (1) 395 9070
E-mail: ragyo@izotop.hu
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-9196/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
1997. augusztus 27./2009. december 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2009. december 22.
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
Várható sugárterhelés
Egy beteg 90Y-Multibone adagja 400 MBq aktivitásmennyiséget tartalmaz. 70 kg-os átlagsúlyra vonatkoztatva, az injekció 1 MBq-nyi mennyisége a felsorolt szervekben az alábbi, mGy-ben kifejezett elnyelt dózist okozza:
|
Szerv |
Elnyelt dózis [mGy/MBq] |
|
csontlézió |
18 |
|
vörös csontvelő |
1,86 |
|
vesék |
0,04 |
|
hólyag |
0,90 |
|
máj |
< 0,04 |
90Y-klorid sugárfizikai jellemzői
|
Fizikai felezési idő: |
64,0 óra |
|
|
Emittált béta-részecskék energiája és hozama |
2280 keV |
100 % |
A β-bomlás során stabil 90Zr keletkezik.
A 90Y-izotópot atomreaktorban állítják elő neutron-besugárzással a következő reakcióval: 89Y(n,γ)90Y
A reaktor neutronfluxusa: 5 x 10 13 – 2 x 1014 neutron cm-2s-1. Melléktermékként radioizotópok nem keletkeznek.
Radioaktív tulajdonságok
Fajlagos aktivitás: legalább 400 MBq/mg
Radioaktív koncentráció: 400 MBq/ml
Radionuklidos tisztaság az alkalmazás időpontjában: > 99,5%
Radiokémiai tisztaság: > 95 %
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
Az 90Y‑Multibone radioaktív készlet injekciós üvegei a zsugorfólia eltávolításával és a doboz felső részének felemelésével férhetők hozzá. A felhasználás során a sugárvédelmi előírások betartása kötelező.
A 90Y-klorid radioaktív készítmény „A”-típusú csomagolásban kerül forgalomba, melyet előírásszerűen az alábbiak szerint kell felnyitni: a fémdoboz fedelét letépjük, a habbetét tetejét leemeljük és az ólomtokot a fémdobozból kiemeljük. Az ólomtok zárószalagját eltávolítjuk, az ólomfedelet leemeljük, és a radioaktív anyagot tartalmazó üveg hozzáférhetővé válik. A művelet során a radioaktív anyagokra vonatkozó sugárvédelmi előírásokat be kell tartani.
Az Y‑ Multibone radioaktív készlet injekcióként közvetlenül nem használható fel, csak a 90Y radioaktív jelzőizotóp oldattal történő jelzés végrehajtása után keletkező 90Y-Multibone oldatos injekció adható be a betegnek. Figyelembe kell venni, hogy a 90Y-Multibone oldatos injekció radioaktív izotópot tartalmazó oldat, amelynek előállításakor, felhasználásakor a gyógyszerészeti előírások mellett a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat is be kell tartani.
A radioaktív jelzés végrehajtásának módja:
a port tartalmazó üveget behelyezzük egy 15 mm falvastagságú, kisméretű ólomtokba (típus KT–3), majd aszeptikus körülmények mellett steril injekciós fecskendővel 2,0 ml fiziológiás sóoldatot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomunk. Az injekciós üveg tartalmának teljes oldódása után az egy beteghez megrendelt 400 MBq aktivitású 90Y-klorid radioaktív jelzőizotóp oldat, melynek térfogata 1,0 ml, ólomvédelemmel ellátott steril injekciós fecskendővel felszívjuk. A radioaktív jelzőizotóp oldatot az 90Y‑Multibone-ból készített oldatot tartalmazó injekciós üvegbe injektáljuk a gumidugón keresztül. Az üveget alaposan összerázzuk, és szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk. Az így kapott jelzett vegyület a 90Y-EDTMP intravénásan injektálható. A jelzett készítmény pH = 5,0–8,0. A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 24 órán belül fel kell használni. Ezen időn belül a radiokémiai szennyezők mennyisége nem lehet több mint 5 %.
A gyógyszer ellenőrzése:
A 90Y-Multibone oldatos injekció radiokémiai tisztaságát papírkromatográfiás vizsgálat eredményei alapján állapítjuk meg.
A gyógyszer radiokémiai meghatározásának menete:
Állófázis: 3 db 1,5 x 20 cm méretű Whatmann ET-31 (katalógusszám: 3031915)
Mozgófázis: Foszfát puffer pH=7,5
A kifejlesztés hőmérséklete: Szobahőmérséklet (20–25ºC)
A vizsgált oldat: az üvegben levő injekciós oldat
A radioaktív eloszlás: A 90Y-klorid Rf értéke 0–0,1, a 90Y-EDTMP Rf értéke 0,9–1,0.
Eljárás: A csík egyik végétől 1,5 cm távolságra 5–5 l vizsgálandó oldatot csöppentünk fel. A kromatogramokat foszfát pufferben pH=7,5 12–15 cm fronttávolságig kifejlesztjük. A futtatás végeztével a kromatogramokat megszárítjuk, körülbelül 5 %-os polisztirol oldattal bevonjuk, majd az ismételt szárítás után a radioaktivitás megoszlását mozgóasztalú gamma-scannerrel határozzuk meg.
Értékelés:
Rf-értékek: 90Y-klorid 0–0,1
90Y-EDTMP 0,9–1
A radiokémiai tisztaságot a csúcs alatti területek figyelembevételével számítjuk ki, a csíkon lévő teljes aktivitást 100 %‑nak véve a 90Y-EDTMP csúcsnak megfelelő aktivitás-hányad a készítmény radiokémiai tisztaságát adja meg
A radiokémiai tisztaság a lejáratkor legalább 95 % legyen.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.