ACC 20 mg/ml belsőleges oldat alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

ACC 20 mg/ml belsőleges oldat

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

20 mg acetilciszteint tartalmaz 1 ml oldat.

Ismert hatású segédanyagok:

Nátrium-benzoátot, metil-parahidroxibenzoátot (E 218), és benzil-alkoholt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges oldat

Tiszta, enyhén viszkózus oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Váladékoldó terápia, olyan akut és krónikus bronchopulmonalis betegségekben, mint a bronchitis (akut és krónikus), krónikus obstruktív tüdőbetegség, bronchiectasis, pneumonia;

Felnőtteknél, serdülőknél és 2 évesnél idősebb gyermeknél előforduló, rendellenes nyákképződéssel és nyáktranszporttal járó betegségek, (pl. krónikus sinusitis, otitis media, mucoviscidosis).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 14 évnél idősebb serdülők

10 ml belsőleges oldat naponta 2-3 alkalommal (megfelel napi 400-600 mg acetilciszteinnek).

6 és 14 év közötti gyermekek

5 ml belsőleges oldat naponta 3 alkalommal vagy 10 ml naponta kétszer (megfelel napi 300-400 mg acetilciszteinnek).

2 és 5 év közötti gyermekek

5 ml belsőleges oldat naponta 2-3 alkalommal (megfelel napi 200-300 mg acetilciszteinnek).

10 ml belsőleges oldat fél mérőkupaknak vagy 2 fecskendőnyi mennyiségnek felel meg.

Májkárosodás

Súlyos fokú májkárosodás esetén szükség lehet az adag csökkentésére.

Vesekárosodás

Súlyos fokú vesekárosodásban esetén szükség lehet az adag csökkentésére.

Idősek

Nincs szükség az adagolás módosítására.

Az alkalmazás módja

Az ACC 20 mg/ml belsőleges oldatot étkezés után kell bevenni, szájon át, fecskendő vagy mérőkupak segítségével.

Fecskendővel történő adagolás:

1.​ Az üveg kinyitása: a gyermekbiztos kupakot lefelé nyomva balra el kell fordítani.

2.​ A zárt, perforált dugót az üveg nyakába kell nyomni. Ha nem sikerül a dugót teljesen belenyomni, rá kell tenni a zárókupakot és elfordítani. A dugó kapcsolja össze a fecskendőt az üveggel és benne is marad az üveg nyakában.

3.​ A fecskendőt erősen bele kell nyomni a dugóba. A dugattyú, amennyire lehet, legyen benne a fecskendőben.

4.​ Óvatosan, a fecskendővel együtt el kell fordítani az üveget lefelé, majd lefelé kell húzni a dugattyút az előírt milliliter (ml) mennyiségig. Ha levegőbuborékok láthatók a szirupban, vissza kell nyomni a dugattyút a fecskendőbe és lassan újra kell tölteni. Ha több mint 5 ml a szükséges mennyiség, a fecskendőt többször is meg kell tölteni.

5.​ A fecskendővel együtt vissza kell fordítani az üveget majd a fecskendőt ki kell húzni az átszúrt dugóból.

6.​ A szirup közvetlenül a fecskendőből adható a gyermek szájába vagy a beadás előtt kanálba is áttehető. Amikor a gyermek a szirupot közvetlenül a szájába kapja, függőlegesen, ülő helyzetben kell lennie. A fecskendőből a gyógyszert lassan, az ajkak belső felére nyomva kell adagolni, hogy a gyermek ne nyelhesse azt félre.

Az adagolófecskendőt a szirup bevételét követően tiszta vízzel többször átöblítve kell megtisztítani.

Az ACC 20 mg/ml belsőleges oldatot 4-5 napnál tovább orvosi utasítás nélkül nem szabad alkalmazni.

A folyadékbevitel támogatja az acetilcisztein nyákoldó hatását.

4.3 Ellenjavallatok

- A készítmény hatóanyagával, metil-parahidroxibenzoáttal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

- 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetén.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Acetilcisztein használatakor nagyon ritkán olyan súlyos bőrreakciók előfordulását jelentették, mint a Stevens–Johnson–szindróma, valamint a Lyell-szindróma. Újonnan jelentkező cutan vagy mucosa elváltozások esetén azonnali orvosi ellenőrzés, valamint az acetilcisztein alkalmazásának abbahagyása szükséges (lást 4.8 pont).

Asthma bronchialéban az esetlegesen előforduló bronchusgörcs miatt a betegeket szigorú megfigyelés alatt kell tartani a kezelés idején, mivel a kezelés asztmás rohamot provokálhat, ill. a légúti obstrukció fokozódhat az ún. "hyperresponder" betegeknél. Bronchusgörcs előfordulása esetén a kezelést azonnal fel kell függeszteni.

Ha a kórelőzményben fekély szerepel, az acetilcisztein csak óvatosan alkalmazható, különösen akkor, ha a beteg egyidejűleg más, a gastrointestinalis mucosa irritációját okozó gyógyszereket is szed.

Gastrointestinalis vérzésre hajlamosító állapotok esetén, mint oesophagusvarix, peptikus fekély (mert az acetilcisztein indukálta hányás a vérzés veszélyét fokozza) csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével adható.

Fokozott óvatosság szükséges hisztamin-intoleranciában szenvedő betegek esetében. Ezeknél a betegeknél kerülni kell a hosszabb távú terápiát, mivel az acetilcisztein befolyásolja a hisztamin metabolizmusát és ez a hisztamin-intolerancia tüneteit okozhatja (pl. fejfájás, orrfolyás, viszketés).

Gyermekek és serdülők

A mukolitikumok a légutak elzáródását okozhatják 2 évesnél fiatalabbb gyermekek esetén a légutak sajátossága és a korlátozott mértékű nyákfelköhögés miatt. Ezért a mukolitikumokat tilos alkalmazni 2 évesnél fiatalabb gyermekek estén (lásd. 4.3 pont).

Az ACC 20 mg/ml belsőleges oldat nátriumot, nátrium-benzoátot, metil-parahidroxibenzoátot (E 218), és benzil-alkoholt tartalmaz.

Ez a gyógyszer 41,02 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,05 %-ának felnőtteknél.

Ez a gyógyszer 1,95 mg nátrium-benzoátot tartalmaz milliliterenként, ami megfelel 9,75 mg nátrium- benzoát/5 ml-nek, illetve 19,5 mg nátrium-benzoát/10 ml-nek. A bilirubin albuminról történő leszorítása következtében fokozódó bilirubinaemia növelheti az újszülöttkori sárgaságot, ami magicterushoz (a nem-konjugált bilirubin lerakódása az agyszövetben) vezethet.

Ez a gyógyszer 1,3 mg metil-parahidroxibenzoátot tartalmaz milliliterenként, amely allergiás reakciókat okozhat (amelyek esetleg csak később jelentkeznek).

Ez a gyógyszer 0,1 mg benzil-alkoholt tartalmaz milliliterenként. A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat. Fiatal gyermekek esetében a benzil-alkoholt súlyos mellékhatások, beleértve légzési problémák (úgynevezett zihálás szindróma), kockázatával hozták összefüggésbe.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

Antibiotikumok

Az antibiotikumok (tetraciklinek [a doxiciklin kivételével], cefalosporin, aminoglikozidok, penicillinek) acetilcisztein okozta inaktivációjáról szóló eddigi jelentések kizárólag olyan in vitro kísérletekre hivatkoznak, amelyekben a releváns anyagokat közvetlenül keverték össze. Mindazonáltal biztonsági okokból az orális antibiotikumokat az ACC-től külön kell beadni, és a két gyógyszer adagjainak bevétele között legalább 2 órának kell eltelnie. Ez a cefiximre nem vonatkozik.

A tetraciklin-kloridot az acetilcisztein tartalmú készítményektől külön és legalább 2 óra elteltével tanácsos alkalmazni. Nem jelentettek inkompatibilitást amoxicillinre, doxiciklinre, eritromicinre, tiamfenikolra, cefuroximra, illetve cefiximre.

Köhögéscsillapítókkal együtt adva, az acetilcisztein veszélyes váladékfelhalmozódást okozhat a köhögési reflex gátlása következtében, tehát ilyen kombinációs kezelés esetén a diagnózist különös gondossággal kell felállítani.

Acetilcisztein/nitroglicerin

Acetilcisztein egyidejű alkalmazása a nitroglicerin értágító és thrombocyta-aggregáció-gátló hatásának fokozódásához vezethet, azonban ennek klinikai jelentőségét még nem igazolták.

Ha nitroglicerinnel és acetilciszteinnel történő együttes kezelést szükségesnek tartják, a beteget monitorozni kell a lehetséges hypotonia miatt, amely súlyos lehet, és amelyet fejfájás jelezhet.

Antikonvulzív szerek

Az acetilcisztein és karbamazepin egyidejű alkalmazása szubterápiás karbamazepin-szintet eredményezhet.

Orvosi szén nagy dózisai

A nagy dózisban (antidotumként) alkalmazott aktív szén csökkentheti az acetilcisztein hatásosságát.

A laboratóriumi paraméterek mérési eredményeire gyakorolt hatások

A vizeletvizsgálatok esetében az acetilcisztein befolyásolhatja a ketontestek mérési eredményeit. Az acetilciszteint tartalmazó készítmények más gyógyszerekkel egy oldatban történő feloldása nem ajánlott. Az acetilcisztein befolyásolhatja a szalicilát mérésre használt kolorimetrikus vizsgálati módszert.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek megfelelő klinikai adatok az acetilcisztein terhes nőknél történő alkalmazásáról.

Állatokon végzett vizsgálatok a reprodukcióra gyakorolt toxicitás tekintetében nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásra (lásd. 5.3 pont).

Elővigyázatosságból az ACC készítmények alkalmazását a terhesség alatt lehetőleg kerülni kell. A terhesség alatti alkalmazást csak az előny és a kockázat alapos mérlegelése után szabad fontolóra venni.

Szoptatás

Nincs információ az acetilcisztein vagy metabolitjainak anyatejbe történő kiválasztódásáról. A szoptatott csecsemőt érintő kockázat nem zárható ki. Szoptatás alatt a készítmény alkalmazását csak az előny és a kockázat alapos mérlegelése után szabad fontolóra venni.

Termékenység:

Az acetilcisztein humán termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Az állatkísérletek az ajánlott adagok mellett nem utalnak a humán termékenységre gyakorolt káros hatásra (lásd. 5.3 pont).

Állatkísérletekben (nyúl, patkány) az acetilcisztein nem mutatott teratogén hatást és nem csökkentette a termékenységet.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az acetilcisztein nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriáknak megfelelően kerültek meghatározásra:

Nagyon gyakori (1/10)

Gyakori (1/100 – <1/10)

Nem gyakori (1/1000 – <1/100)

Ritka (1/10 000 – <1/1000)

Nagyon ritka (<1/10 000)

Nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer osztály	Nemkívánatos hatások
	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Immunrendszeri betegségek és tünetek	túlérzékenységi reakciók		anafilaxiás sokk, anafilaxiás/anafilaktoid reakciók
Idegrendszeri betegségek és tünetek	fejfájás
A fül- és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	tachycardia
Érbetegségek és tünetek			haemorrhagia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		bronchospasmus, dyspnoe
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hányás, hasmenés, stomatitis, hasi fájdalom, hányinger mellkasi fájdalom	dyspepsia
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei*	urticaria, bőrkiütés, angiooedema, pruritus, exanthema		Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis*
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	láz			arcödéma
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	hypotonia

*Nagyon ritka esetekben súlyos bőrreakciókat, mint pl. a Stevens–Johnson-szindrómát és toxikus epidermális necrolysist (Lyell-szindróma) jelentettek, amelyek időben egybeestek az acetilcisztein alkalmazásával. Ezen jelentett esetek többségében a betegek legalább egy további, olyan gyógyszert szedtek egyidejűleg, amely feltételezhetően szintén erősítette a leírt mucocután hatásokat.

Ezért azonnal orvoshoz kell fordulni, ha bőr- vagy nyálkahártya-rendellenesség jelentkezik, és az acetilcisztein adását haladéktalanul fel kell függeszteni.

Ezenkívül nagyon ritkán haemorrhagiák előfordulását jelentették az acetilcisztein alkalmazásával összefüggésben, részben túlérzékenységi reakciókkal együtt. A különböző vizsgálatok acetilcisztein jelenlétében a vérlemezkék aggregációjának csökkenését igazolták, aminek klinikai relevanciája jelenleg még nem bizonyított.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbenen található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az acetilcisztein orális adagolású gyógyszerformáinál toxikus túladagolást egyetlen esetben sem jelentettek. Önkénteseket 3 hónapon keresztül napi 11,2 g acetilciszteinnel kezelve nem tapasztaltak semmilyen súlyos mellékhatást. Még 500 mg/ttkg per os alkalmazása is mérgezési tünetek nélkül zajlott le.

A mérgezés tünetei

A túladagolás olyan gastrointestinalis tüneteket okozhat, mint a hányinger, hányás és hasmenés. Újszülötteknél fennáll a hiperszekréció kockázata.

Terápiás intézkedések túladagolás esetén

Ha szükséges a tüneteknek megfelelő kezelést kell alkalmazni.

Rendelkezésre állnak humán tapasztalatok paracetamol mérgezés kezelésénél alkalmazott intravénás, maximum 30 gramm napi dózisú acetilciszteinnel kapcsolatban. Igen magas koncentrációjú acetilcisztein intravénás alkalmazása részben irreverzibilis „anafilaktoid” reakcióhoz vezetett, főként gyors adagolás esetén.

Masszív intravénás túladagolásban egy esetben halálos kimenetelű görcsöt és agyödémát jelentettek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: köptetők, kivéve a köhögéscsillapító kombinációkat, ATC kód: R05C B01

Mukolítikus hatás

Az acetilcisztein a cisztein nevű aminosav származéka. Az acetilcisztein a légutakban szekretolitikus és szekretomotorikus hatást fejt ki. A mukopoliszacharid szálak közötti diszulfid-hidakat felszakítja és a DNS-szálakra (a gennyes nyálkában) depolimerizáló hatást fejt ki. E mechanizmus révén csökkenti a nyák viszkozitását.

Antioxidáns hatás

Az acetilcisztein másik valószínű hatásmechanizmusa reaktív SH‑csoportjain alapszik, amelyekkel kémiai gyököket képez és ezáltal méregtelenít.

A kísérletes vizsgálatok azt mutatják, hogy a NAC-nak és metabolitjainak kétféle módon is kedvező hatásuk van a szabad gyökök elleni védelemben:

- Az első a közvetlen gyökfogó képesség, vagyis a NAC szabad gyökökkel létrejövő, nem-enzimatikus reakciója.

- A második egy indirekt antioxidáns hatás, ami összefüggésben van a NAC glutation prekurzor szerepével (cisztein forrás, ami szükséges a GSH szintézishez és feltöltéshez).

Ezen kívül az acetilcisztein hozzájárul a megnövekedett glutationszintézishez, amelynek a különböző noxák detoxikálása miatt van jelentősége. Ez magyarázza hatását ellenszerként a paracetamol mérgezésekben.

Gyulladásos folyamatokra gyakorolt hatás

A GSH raktárak kimerülését gyakran okozza oxidatív stressz és gyulladás. A NAC képes normalizálni a sejtek megzavart redox státuszát, és így befolyásolni a redox-érzékeny sejt-szignáló és -transzkripciós útvonalakat.

A bakteriális biofilmekre gyakorolt hatás

In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az N-acetilcisztein képes a bakteriális biofilmek képződésének gátlására, illetve a már kialakult biofilmek destrukciójára.

Exacerbáció gyakoriságára gyakorolt hatás

A profilaktikus alkalmazású acetilcisztein a krónikus bronchitisben, illetve mucoviscidosisban szenvedő betegeknél védő hatást fejt ki azáltal, hogy csökkenti a bakteriális exacerbációk gyakoriságát és súlyosságát.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Az acetilcisztein per os adás után gyorsan és csaknem teljes mértékben felszívódik, és a májban és a bélfalban farmakológiailag aktív metabolittá, ciszteinné, valamint diacetilcisztinné, cisztinné és további kevert diszulfidokká metabolizálódik.

A deproteinizált plazmában kimutatott össz-NAC, orális biohasznosulása 6 és 10% közötti és nagyobb mértékű a gyorsan oldódó pezsgőtabletták esetében (600 mg NAC: Cmax: 15 mikroliter/l; tmax: 0,67 óra). Ez arra utal, hogy a NAC gyorsan oxidálódik, mielőtt eléri az általános keringést, az alacsony mértékű hasznosulás a kiterjedt first-pass metabolizmussal hozható összefüggésbe.

Eloszlás

A jelentős first-pass effektus miatt a per os alkalmazott acetilcisztein biológiai hasznosulása nagyon kismértékű ( kb. 10%-os). Emberben a maximális plazmakoncentrációját 1-3 óra múlva éri el, amikor az aktív metabolit, a cisztein plazmakoncentrációja mintegy 2 µg/ml. Az acetilcisztein fehérjekötődését körülbelül 50%-ban határozták meg. Az eloszlás a tüdőkben igen nagymértékű (48%).

Biotranszformáció

Per os alkalmazást követően a gyógyszer jelentős first-pass metabolizmuson megy keresztül a bélfalban és a májban. Az acetilcisztein és metabolitjai három különböző formában vannak jelen az szervezetben: részben szabad formában, részben instabil diszulfid kötéseken keresztül proteinekhez kötődve, illetve részben, mint beépített aminosavak. A biotranszformáció túlnyomórészt deacetilációt jelent, gyógyszernek, valamint a szabad NAC-nak alacsony, megközelítőleg 10%-os a biohasznosulása a plazmában és egyéb testnedvekben, pl. a bronchoalveolaris lavage folyadékban.

Az acetilcisztein szinte kizárólag inaktív metabolitok (szervetlen szulfátok, diacetilcisztin) formájában ürül a vesén keresztül. Az acetilcisztein plazma felezési ideje kb. 1 óra, főleg a gyors - májon át történő - biotranszformáció következtében. A májfunkció károsodás ezért akár 8 órára is megnyújthatja a felezési időt plazmában.

Elimináció

Az intravénásan adagolt acetilciszteinnel végzett farmakokinetikai vizsgálatok 0,47 l/ttkg (teljes) vagy 0,59 l/ttkg (csökkent) eloszlási térfogatot mutattak; a plazma clearance-et 0,11 l/h/ttkg (teljes), illetve 0,84 l/h/ttkg (csökkent) értéknek határozták meg. Az eliminációs felezési idő intravénás adagolás után 30-40 perc, míg a kiválasztás háromfázisú kinetikát követ (alfa, béta és terminális gamma fázis).

Az acetilcisztein átjut a placentán, és kimutatható a köldökzsinórvérben. Az anyatejbe történő kiválasztódásról nincsenek információk.

A per os beadott acetilcisztein több mint 1/3-a (38%) inaktív metabolitok (anorganikus szulfátok, diacetilcisztein) formájában választódik ki a veséken keresztül.

Patkányoknál az acetilcisztein átjut a placentába és a magzatvízben kimutatható.

100 mg/ttkg acetilcisztein per os adása után 0,5; 1; 2 és 8 órával az L-cisztein metabolit koncentrációja a placentában és a magzatvízben meghaladja az anyaállatban mért plazmakoncentrációt.

Nem végeztek humán vizsgálatokat a placentába és az anyatejbe való átjutásra, az embrióra vagy a csecsemőre való hatásra vonatkozóan.

Nincsenek humán tapasztalatok az acetilcisztein vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

Állatkísérletekben az akut toxicitás kismértékű. A túladagolás kezelésére vonatkozóan lásd a 4.9 pontot.

Krónikus toxicitás

Különböző állatfajokon (patkány, kutya) legfeljebb egy évig végzett vizsgálatok nem mutattak ki patológiás elváltozásokat.

Tumorigén és mutagén potenciál

Az acetilcisztein esetében nem várhatók mutagén hatások. Egy in vitro teszt negatív eredményt adott.

Az acetilcisztein tumorigén potenciálját nem vizsgálták.

Reprodukciós toxicitás

Nyulakon és patkányokon végzett embriotoxicitási vizsgálatokban nem észleltek fejlődési rendellenességeket. A termékenységi, valamint a perinatális vagy posztnatális toxicitási vizsgálatok negatívak voltak.

Patkányokban az acetilcisztein átjut a placentán és kimutatható volt a magzatvízben. Orális adagolás után az L-cisztein metabolit koncentrációja a placentában és a magzatban akár 8 órán át is az anyai plazmakoncentráció fölötti.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

karmellóz-nátrium

metil-parahidroxibenzoát (E 218)

nátrium-benzoát (E 211)

nátrium-edetát

nátrium-hidroxid oldat

szacharin-nátrium

tisztított víz

aroma (cseresznye)

6.2 Inkompatibilitások

Lásd a 4.5 pont „Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók".

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Első felbontást követően: 15 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

Felbontás előtt: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Első felbontást követően: Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

100 vagy 200 ml oldatot tartalmazó barna, III-as típusú, garanciazáras, csavaros PP kupakkal ellátott üveg. A csavaros kupak alumínium tömítőgyűrűvel van ellátva.

Minden dobozban található továbbá egy polipropilén mérőpohár, mely pontosan 10 ml vagy egy polipropilén adagolófecskendő, mely pontosan 5 ml oldat kimérésére alkalmas.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sandoz Hungária Kft.

1114 Budapest

Bartók Béla út 43-47.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-2021/14 1x100 ml barna, III-as típusú üveg

OGYI-T-2021/15 1x200 ml barna, III-as típusú üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012.10.26.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017.01.27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. november 25.