1. A GYÓGYSZER NEVE
ADACEL szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben
Diftéria, tetanusz, pertusszisz (acelluláris komponens) vakcina (adszorbeált, csökkentett antigéntartalmú).
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy adag (0,5 ml) tartalma:
Diftéria toxoid legalább 2 NE* (2 Lf)
Tetanusz toxoid legalább 20 NE* (5 Lf)
Pertusszisz antigének
Pertusszisz toxoid 2,5 mikrogramm
Filamentózus hemagglutinin 5 mikrogramm
Pertaktin 3 mikrogramm
2-es és 3-as típusú fimbria 5 mikrogramm
Alumínium-foszfáthoz adszorbeálva 1,5 mg (0,33 mg Al3+)
*Az Európai Gyógyszerkönyvben leírt meghatározás szerint mért aktivitás megbízhatósági tartományának alsó határaként (p = 0,95).
Ismert hatású segédanyagok:
Ez a vakcina nyomokban formaldehidet és glutáraldehidet tartalmazhat, amelyeket a gyártási folyamat során használnak (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben.
Az ADACEL külleme: zavaros, fehér szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az ADACEL (DTaP) indikációi:
Tetanusz, diftéria és pertusszisz elleni aktív immunizálásra, emlékeztető oltásként, az alapimmunizálást követően, 4 éves kortól.
A korai csecsemőkorban fellépő pertusszisz elleni passzív védelemre, a terhesség alatti anyai immunizálást követően (lásd 4.2, 4.6 és 5.1 pont).
Az ADACEL-t a helyi hivatalos ajánlások figyelembevételével kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Egyetlen adag (0,5 ml) egyszeri injekciója javasolt valamennyi megjelölt korcsoportban.
Olyan serdülőknél és felnőtteknél, akiknél a diftéria vagy tetanusz elleni immunizálás státusza nem ismert vagy hiányos, a pertusszisz és a poliomielitisz elleni védelem, valamint az esetek többségében a tetanusz és a diftéria elleni védelem érdekében is egy adag ADACEL adható az immunizálási sorozat részeként. Egy hónappal később további egy adag diftéria és tetanusz (dT) elleni vakcina, majd az első adagot követően 6 hónap múlva egy 3. adag diftéria vagy dT elleni vakcina adható a betegség elleni védelem optimalizálása céljából (lásd 5.1 pont). Az adagok számát és ütemezését a helyi ajánlásoknak megfelelően kell meghatározni.
Az ADACEL alkalmazható emlékeztető oltásként a diftéria, tetanusz és pertusszisz elleni védettség felfrissítésére 5-10 éves időközönként (lásd 5.1 pont).
Az ADACEL alkalmazható a tetanusz gyanús sérülések ellátása során tetanusz immunoglobulin egyidejű alkalmazásával vagy anélkül a hivatalos ajánlások alapján.
Az ADACEL alkalmazható a terhesség második vagy harmadik trimeszterében, a csecsemő pertusszisz elleni passzív védeleme céljából (lásd 4.1, 4.6 és 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
Az ADACEL egyetlen adagját (0,5 ml) kell egyszer intramuszkulárisan alkalmazni. A beadás helye lehetőleg a deltaizom legyen.
Nem szabad az ADACEL-t a gluteális régióba beadni; sem bőrbe, vagy bőr alá adva ne alkalmazzák (kivételes esetekben szóba jöhet a szubkután beadás, lásd 4.4 pont)!
Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt
A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
Ne adják be az ADACEL-t olyan személynek, aki ismerten túlérzékeny
- a diftéria, tetanusz vagy pertusszisz vakcinára
- az oltóanyag valamelyik más összetevőjére (lásd 6.1 pont).
- a gyártásból továbbvitt maradék anyagokra (formaldehid és glutáraldehid), amelyek kimutathatatlan mennyiségként nyomokban jelen lehetnek.
Ne adják be az ADACEL-t olyan személynek, akinek ismeretlen eredetű enkefalopátiája volt egy korábbi, pertusszisz tartalmú vakcinával végzett immunizálás után 7 napon belül.
Mint más oltóanyagok esetében is történik, az ADACEL beadását el kell halasztani a heveny súlyos lázas betegségben szenvedők esetén. Kisebb fertőzés fennállása nem jelent ellenjavallatot.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Az ADACEL alapimmunizálásra nem használható.
Az ADACEL emlékeztető adagja és a diftéria és/vagy tetanusz oltóanyag(ok) korábbi emlékeztető adagjai közötti időköz tekintetében általánosan követni kell a hivatalos ajánlásokat. A klinikai adatok igazolták, hogy nem volt klinikailag releváns különbség a tetanusz, diftéria és pertusszisz emlékeztető oltást kísérő mellékhatások gyakoriságában, akár már négy héttel, akár legalább öt évvel a tetanusz és diftéria oltás korábbi adagja után alkalmazták.
Az immunizálás előtt
A védőoltás beadása előtt át kell tekinteni az illető kórelőzményét (különös tekintettel a korábbi védőoltásokra és az esetleges mellékhatásokra). Az olyan személyek esetében, ahol korábban komoly, illetve súlyos mellékhatás fordult elő 48 órán belül a hasonló összetevőket tartalmazó oltóanyag alkalmazása után, alaposan meg kell fontolni az ADACEL vakcina alkalmazását.
Mint minden injekciós védőoltás esetén, a megfelelő gyógyszeres kezelést és megfigyelést mindig biztosítani kell, az oltás beadását követően ritkán fellépő anaphylaxiás reakció esetére.
Ha Guillain–Barré-szindróma fordult elő a tetanusz toxoidot tartalmazó korábbi védőoltás megkapását követő 6 héten belül, akkor a döntésnek, hogy egyáltalán alkalmazzanak-e tetanusz toxoid tartalmú oltóanyagot, így ADACEL-t is, a lehetséges haszon és kockázat gondos mérlegelésén kell alapulnia.
Mindaddig ne adják az ADACEL-t azoknak, akik progresszív neurológiai rendellenességben, kontrollálatlan epilepsziában vagy progresszív enkefalopátiában szenvednek, amíg be nem állították a kezelésüket, és nem stabilizálták az állapotukat!
Az immunszuppresszív kezelés, illetve immunhiány csökkentheti az oltóanyag immunitáskeltő hatását. Ha megvalósítható, akkor a védőoltás elhalasztása javasolt az ilyen betegség, illetve kezelés végéig. Mindamellett a HIV-fertőzött személyek, illetve a krónikusan immunhiányos, így AIDS-es betegek védőoltása javasolt, még ha az esetükben korlátozott lesz is az ellenanyagválasz.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A védőoltást ne alkalmazza intravaszkulárisan és intradermálisan.
Véralvadásgátló kezelésben részesülő, illetve véralvadási zavarban szenvedő betegek esetén a vérzés rizikója miatt óvatosságra van szükség az intramuszkuláris injekciók beadásakor. Ilyen helyzetben szóba jön az ADACEL mély szubkután alkalmazása, bár fennáll a fokozott helyi reakciók kockázata.
Syncope (ájulás) fordulhat elő a tűvel beadott injekcióra pszichés válaszként bármilyen oltás után vagy akár azt megelőzően is. Megfelelő óvintézkedéseket kell megtenni annak érdekében, hogy az esetleges ájulás, elesés miatti sérülések elkerülhetők legyenek.
Az előretöltött fecskendő (1,5 ml) puha tűvédő kupakja természetes latexgumi származékot tartalmaz, ami a latexre érzékeny egyéneknél allergiás reakciókat válthat ki.
Egyéb megfontolások
Mint bármelyik védőoltás, az ADACEL sem biztosít 100%-os védelmet a fogékony személyek számára.
Minden adszorbeált oltóanyag esetében tartós csomó keletkezhet az injekció helyén, különösen, ha a bőralatti szövet felületes rétegeibe adták be.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az egyidejű alkalmazás klinikai vizsgálatainak eredményei alapján az ADACEL egyidejűleg alkalmazható a helyi ajánlások szerint az alábbi vakcinák bármelyikével: az inaktivált influenza elleni védőoltással, a hepatitis B vakcinával, valamint az inaktivált, illetve orális poliomielitisz vakcinával és a rekombináns Humán Papilloma vírus vakcinával (lásd 4.8 pont).
Az egyidejűleg alkalmazott parenterális védőoltások beadási helyei külön végtagon legyenek. Egyéb oltóanyagokkal, biológiai készítményekkel, illetve gyógyszeres terápiával nem végeztek kölcsönhatás-vizsgálatokat. A védőoltások jelenleg általánosan elfogadott irányelvei szerint azonban, mivel az ADACEL inaktivált készítmény, ezért – eltérő helyre beadva – más védőoltásokkal, illetve immunglobulinokkal egyidejűleg alkalmazható.
Immunszuppresszív kezelés esetén lásd 4.4 pont.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Négy randomizált, kontrollos vizsgálat (310 terhesség kimenetele), 1 prospektív, megfigyeléses vizsgálat (546 terhesség kimenetele), 5 retrospektív megfigyeléses vizsgálat (124 810 terhesség kimenetele), biztonságosságra vonatkozó adatai, és passzív megfigyelésből származó adatok olyan nőkre vonatkozóan, akik ADACEL-t vagy ADACEL POLIO-t (Tdap-IPV; ugyanolyan mennyiségű diftéria, tetanusz és pertusszisz antigént tartalmaz mint az ADACEL) kaptak a második vagy harmadik trimeszterben, nem mutattak ki a terhességre vagy a magzat/újszülött egészségére gyakorolt káros hatásokat a vakcina alkalmazásával összefüggésben. Mint más inaktivált vakcinánál, így az ADACEL esetében sem várható a magzatra gyakorolt káros hatás, a terhesség bármelyik trimeszterében történik a vakcináció.
Állatkísérletek nem utalnak káros hatásokra sem a terhességre, sem embrionális/magzati fejlődésre, sem a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre vonatkozóan.
A terhesség alatti oltást követően kialakult immunválaszra, illetve csecsemőknél a pertusszisz megelőzésének hatásosságára vonatkozó információkat lásd az 5.1 pontban.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az ADACEL-ben lévő hatóanyagok kiválasztódnak-e az emberi anyatejbe, de nyulak szopó utódaiban az oltóanyag antigénjei hatására képződött ellenanyagok átvitelét mutatták ki. A nyulak fejlődésének két vizsgálata során nem észleltek semmilyen káros hatást, amit az oltóanyag által kiváltott anyai antitestek gyakoroltak volna az utódok születés utáni fejlődésére.
Az ADACEL anyai alkalmazásának a szoptatott csecsemőkre gyakorolt hatását azonban nem vizsgálták. Mivel az ADACEL inaktivált oltóanyag, valószínűtlen, hogy a csecsemőre bármilyen kockázatot jelentene. Mielőtt eldöntenék, hogy egy szoptató nőt részesítsenek-e a védőoltásban, mérlegelni kell az immunizálás várható hasznát és lehetséges kockázatát.
Termékenység
Az ADACEL termékenységre gyakorolt hatását nem értékelték.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Az ADACEL nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatok során összesen 4546 főnek: 298 gyermeknek (4–6 éves), 1313 serdülőnek (11–17 év) és 2935 felnőttnek (18–64 év) adtak ADACEL-t. A védőoltást követően leggyakrabban jelentett reakciók közé tartoztak az injekció helyén kialakuló lokális reakciók (fájdalom, pír, duzzanat), amelyek a beoltottak 21–78%-ában fordultak elő; valamint a fejfájás és fáradékonyság, amelyeket az oltottak 16-44%-ánál tapasztaltak. E tünetek rendszerint enyhék voltak, és az oltás után 48 órán belül jelentkeztek. Mind nyom nélkül elmúlt.
Ezernegyvenkét (1042) fő, 10-17 éves korú, egészséges serdülő fiú és lány bevonásával végzett klinikai vizsgálat biztonságossági elemzését készítették el. A vizsgálatban egyidejűleg alkalmaztak quadrivalens 6-os, 11-es, 16-os és 18-as típusú humán papilloma vírusokat tartalmazó vakcinát (Gardasil), egy adag ADACEL-t és egy adag quadrivalens A, C, Y és W135 szerotípusokat tartalmazó konjugált, meningococcus elleni vakcinát. A biztonságossági profil mind az együtt, mind a nem-együtt alkalmazott csoportban hasonló volt. A Gardasil injekció beadásának helyén gyakrabban fordult elő duzzanat; az ADACEL beadásának helyén véraláfutás és fájdalom abban a csoportban, ahol a vakcinákat együtt alkalmazták. Az együtt alkalmazott és nem együtt alkalmazott csoportok közötti különbség kisebb volt, mint 7% és az alanyok többségénél a mellékhatások intenzitását enyhének vagy mérsékelnek jelentették.
A mellékhatások tábláztos összefoglalása
A mellékhatásokat gyakoriság szerinti sorrendben tüntetjük fel, a következő megegyezés alapján:
Nagyon gyakori (1/10)
Gyakori (1/100 – <1/10)
Nem gyakori (1/1000 – <1/100)
Ritka (1/10 000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg
Az 1. táblázat azokat a mellékhatásokat foglalja össze, amelyeket a klinikai vizsgálatok során tapasztaltak, valamint az ADACEL forgalomba hozatalát követően világszerte spontán bejelentettek. Mivel ezekről önkéntesen, bizonytalan nagyságú populációból számoltak be, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat, illetve igazolni az ok-okozati kapcsolatot a védőoltás alkalmazásával. Ezért ezeket az eseményeket „Nem ismert” kategóriában soroltuk.
1. táblázat A klinikai vizsgálatok során megfigyelt és a forgalomba hozatalt követően világszerte jelentett mellékhatások
|
Szervrendszer-adatbázis |
Gyakoriság |
Gyermekek
|
Serdülők
|
Felnőttek
|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nem ismert |
Túlérzékenységi (anafilaxiás) reakció (angioödéma, ödéma, kiütés, vérnyomásesés)* |
||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Anorexia (csökkent étvágy) | ||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Fejfájás |
||
|
Nem ismert |
Paresztézia*, hipoesztézia*, Guillain–Barré-szindróma*, brachialis neuritis*, facialis paresis*, konvulzió*, ájulás*, myelitis* |
|||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Nem ismert |
Szívizomgyulladás* |
||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon gyakori |
Hasmenés |
Hasmenés, émelygés |
Hasmenés |
|
Gyakori |
Émelygés, hányás |
Hányás |
Émelygés, hányás |
|
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Gyakori |
Kiütés |
||
|
Nem ismert |
Viszketés*, csalánkiütés* |
|||
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Nagyon gyakori |
Generalizált fájdalom, illetve izomgyengeség, ízületi fájdalom, illetve duzzanat |
Generalizált fájdalom, illetve izomgyengeség |
|
|
Gyakori |
Generalizált fájdalom, illetve izomgyengeség, ízületi fájdalom, illetve duzzanat |
Ízületi fájdalom, illetve duzzanat |
||
|
Nem ismert |
Izomgyulladás* |
|||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Nagyon gyakori |
Fáradékonyság/ erőtlenség |
Fáradékonyság/ erőtlenség, rossz közérzet, hidegrázás |
Fáradékonyság/ erőtlenség, rossz közérzet |
|
Az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom, pír és duzzanat |
||||
|
Gyakori |
Láz, borzongás, hónalji lymphadenopathia |
Láz, hónalji lymphadenopathia |
Láz, borzongás, hónalji lymphadenopathia |
|
|
Nem ismert |
Az injekció beadási helyén jelentkező bevérzés* vagy steril tályog*, Az injekció beadási helyén kialakuló csomó* |
|||
*Forgalomba hozatalt követő mellékhatás
A kiválasztott mellékhatások leírása
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Az injekció beadási helyén jelentkező nagy (50 mm-t meghaladó) reakció, így a végtag kiterjedt, az injekció beadási helyével szomszédos egy vagy mindkét ízület fölé érő duzzanata, amely serdülőkorúak és felnőttek esetében fordult elő az ADACEL alkalmazása után. Ezek a reakciók rendszerint az oltás után 24–72 órán belül kezdődnek; bőrpírrel, melegséggel, érzékenységgel, illetve fájdalommal járhatnak az injekció beadásának helyén, és 3–5 napon belül spontán megszűnnek.
Gyermekek és serdülők
Az 1. táblázatban bemutatott biztonságossági profil tartalmazza annak a klinikai vizsgálatnak az adatait is, amely 298 fő, 4-6 év közötti gyermek bevonásával készült. A gyermekek a vizsgálatot megelőzően kb. 2, 4, 6 és 18 hónapos korukban, az alapimmunizációt is beleszámolva összesen 4 adag DTaP-IPV HIB-bel kombinált vakcinát kaptak. Ebben a klinikai vizsgálatban az oltás alkalmazásától számított 14 napon belül leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén tapasztalt fájdalom (az oltottak 39,6%-a) és a fáradtság (az oltottak 31,5%-a) voltak.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül*.
4.9 Túladagolás
Nem értelmezhető.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Pertussis, tisztított antigén, kombinációban toxoidokkal, ATC kód: J07AJ52
Klinikai vizsgálatok
Az ADACEL-lel végzett védőoltás után egy hónappal 265 gyermek, 527 serdülő és 743 felnőtt esetében megfigyelt immunválaszt az alábbi táblázatban tüntettük fel:
2. táblázat: Immunválasz egy hónappal az ADACEL-lel végzett védőoltás után gyermekek, serdülőkorúak és felnőttek esetében
|
Antitest |
Kritérium |
Gyermekek
|
Serdülőkorúak
|
Felnőttek
|
|
Diftéria (SN, NE/ml) |
0,1 |
100 |
99,8 |
94,1 |
|
Tetanusz (ELISA, NE/ml vagy EE/ml) |
0,1 |
100 |
100 |
100 |
|
Pertusszisz (ELISA, EE/ml) PT FHA PRN FIM |
Emlékeztető válasz3 |
91,9 88,1 94,6 94,3 |
92,0 85,6 94,5 94,9 |
84,4 82,7 93,8 85,9 |
DTaP (diftéria toxoid [gyermekgyógyászati adag], tetanusz és acelluláris pertusszisz); ELISA: enzimhez kötött ellenanyag-vizsgálat (enzyme linked immunoassay); EE: ELISA egység; NE: nemzetközi egység; N: alanyok száma, akiknél rendelkezésre álltak adatok; SN: szeroneutralizáció.
1 Td508 vizsgálatot Kanadában végezték 4-6 éves gyermekek bevonásával.
2 Td506 vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban végezték 11-17 éves serdülők és 18-64 éves felnőttek bevonásával.
3 A Td508 vizsgálatban azoknál a gyermekeknél, akik korábban 2, 4, 6 és 18 hónapos korukban DTaP alapimmunizálásban részesültek, az emlékeztető választ a pertusszisz elleni antitestek koncentrációjának négyszeres emelkedésében határozták meg. Serdülőkorúak és felnőttek esetében a Td506 vizsgálatban az emlékeztető válasz meghatározása: a pertusszisz elleni antitestek koncentrációjának kétszeres emelkedése a védőoltás előtt nagy antitest-koncentrációjú, és négyszeres emelkedése a védőoltás előtt kis antitest-koncentrációjú résztvevők körében.
Kimutatták, hogy az ADACEL biztonságossága és immunitáskeltő hatása felnőttek és serdülőkorúak esetében az azonos mennyiségű tetanusz és diftéria toxoidot tartalmazó diftéria-tetanusz (Td) adszorbeált oltóanyag felnőtteknek szánt formájának egyszeri adagja kapcsán megfigyelthez hasonló.
A pertusszisz elleni védelem szerológiai megfelelőit nem határozták meg. Összehasonlítva az 1992 és 1996 között Svédországban lefolytatott (Sweden I) pertusszisz elleni hatékonyságvizsgálatok adataival, ahol a Sanofi Pasteur acelluláris pertusszisz DTaP csecsemőknek szánt formájával végzett alapimmunizálás 85%-os hatékonyságát igazolták a pertusszisz betegség elleni védelemben, az ADACEL által kiváltott immunválaszt védő hatásúnak tekintik. Felnőttek és serdülőkorúak esetében az ADACEL emlékeztető oltás után valamennyi antigén elleni antitestszint meghaladta a hatékonysági vizsgálaton belüli, otthoni kontakt részvizsgálatban megfigyelt szinteket.
3. táblázat: A pertusszisz antitest GMC megfigyelt aránya felnőttek és serdülőkorúak esetében egy hónappal az ADACEL egy adagja után, a Sweden I hatékonyságvizsgálat során a csecsemők esetében DTaP-val (PPI népesség) 2, 4 és 6 hónapos korban végzett immunizálást követővel összehasonlítva
|
Serdülők (11-17 évesek)2 |
Felnőttek (18-64 évesek)2 |
|
|---|---|---|
|
ADACEL/DTaP3
|
ADACEL/DTaP3
|
|
|
Résztvevők |
N=524-526 |
N=741 |
|
Anti-PT |
3,6
|
2,1
|
|
Anti-FHA |
5,4
|
4,8
|
|
Anti-PRN |
3,2
|
3,2
|
|
Anti-FIM |
5,3 (3,9; 7,1) |
2,5
|
DTaP: diftéria toxoid [gyermekgyógyászati adag], tetanusz és acelluláris pertusszisz; GMC: koncentrációk mértani átlaga; N: alanyok száma, akiknél rendelkezésre álltak adatok; PPI: immunogenitás protokoll szerint
1 Kiválasztható alanyok, akiknél az immunogenitása adatok rendelkezésre álltak.
2 A Td506 vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban végezték 11-17 éves serdülők és 18-64 éves felnőttek bevonásával. Az ELISA egységekkel mért antitest GMC értékeket a csecsemők, a serdülőkorúak és a felnőttek esetében külön számolták ki.
3 N = 80, a csecsemők száma, akik 2, 4 és 6 hónapos korban DTaP-t kaptak, a harmadik adag utáni rendelkezésre álló adatokkal (a Sweden I hatékonyságvizsgálatból származó szérumokat a Td506-os klinikai vizsgálatból származó mintákkal egyidejűleg vizsgálták).
4 Az ADACEL utáni GMC értékek nem maradtak el a DTaP-t követő GMC értékek mögött (az ADACEL-re vonatkozó GMC arány 95%-os megbízhatósági tartományának alsó határa osztva a DTaP-vel nagyobb 0,67-nél).
Ellenanyag-perzisztencia
Szerológiai utánkövetéses vizsgálatokat végeztek 3, 5 és 10 évvel később azoknál, akiket korábban az ADACEL egyszeri emlékeztető adagjával immunizáltak. A szeroprotekció perzisztenciáját a diftéria, tetanusz és szamárköhögés szeropozitivitására vonatkozó adatokat a 4. táblázat foglalja össze.
4. táblázat: A szeroprotekció/szeropozitivitási arány (%) perzisztenciája gyermekek, serdülők és felnőttek esetében az ADACEL beadása után 3, 5 és 10 évvel (PPI népesség1)
ELISA: enzimhez kötött ellenanyag-vizsgálat; EE: ELISA egység; NE: nemzetközi egység; N: résztvevők száma, akiknél rendelkezésre álltak adatok; PPI: immunogenitás protokoll szerint; SN: szeroneutralizáció;
1 A kiválasztható alanyok, akiknél legalább egy antitestre rendelkezésre állt immunogenitási adat a megadott időpontban.
2 A Td508 vizsgálatot Kanadában végezték 4-6 éves gyermekek bevonásával.
3 A Td506 vizsgálatot az Amerikai Egyesült Államokban végezték 11-17 éves serdülők és 18-64 éves felnőttek bevonásával
4 Azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik a következő antitest szintekkel rendelkeztek: ≥ 5 EE/ml PT, ≥ 3 EE/ml FHA, PRN, és ≥ 17 EE/ml FIM a 3 éves utánkövetés esetén; ≥ 4 EE/ml PT, PRN és FIM, és ≥ 3 EE/ml FHA 5 és 10 éves utánkövetés esetén.
Immunogenitás korábban nem oltott vagy ismeretlen oltási státuszú alanyoknál
Azt követően, hogy az ADACEL POLIO (Tdap-IPV; az ADACEL-lel azonos mennyiségű tetanusz, diftéria és pertusszisz antigént tartalmaz) egy adagját beadták 330, 40. életévüket betöltött felnőttnek, akik az elmúlt 20 évben semmilyen diftéria és tetanusz tartalmú vakcinát nem kaptak:
a felnőttek ≥95,8%-a volt szeropozitív (≥ 5 EE/ml) a vakcinában levő összes pertusszisz antigén elleni ellenanyagra nézve,
a ≥0,1 NE/ml küszöbértéken 82,4%-nál, a ≥0,01 NE/ml küszöbértéken 92,7%-nál állt fenn szeroprotekció a diftéria ellen,
a ≥0,1 NE/ml küszöbértéken 98,5%-nál, a ≥0,01 NE/ml küszöbértéken 99,7%-nál állt fenn szeroprotekció a tetanusz ellen,
és a ≥1:8 hígítási küszöbértéknél ≥98,8%-nál állt fenn szeroprotekció a poliovírusok (1-es, 2-es és 3-as típus) ellen.
Azt követően, hogy az első adag után egy és hat hónappal a diftéria, tetanusz és poliovírus tartalmú vakcina két további adagját beadták a 316 alanynak, a szeroprotekció aránya diftéria ellen 94,6% és 100% (≥0,1, illetve ≥ 0,01 NE/ml), tetanusz ellen 100% (≥0,1 NE/ml), poliovírus (1-es, 2-es és 3-as típus) ellen pedig 100% (≥1:8 hígítás) volt.
Immunogenitás a védőoltás emlékeztető adagjának beadását követően
Az ADACEL immunogenitását értékelték az ADACEL vagy az ADACEL POLIO előző adagjának alkalmazása után 10 évvel később beadott emlékeztető oltás esetében.
Egy hónappal a vakcinációt követően a vizsgálat résztvevőinek ≥ 98,5%-ánál alakult ki szeroprotektív diftéria és tetanusz ellenanyagszint (≥ 0,1 NE/ml), és ≥ 84%-uknál alakult ki emlékeztető válasz a pertusszisz antigénekre. (Pertusszisz emlékeztető válaszról beszélünk akkor, ha az oltás beadása után kialakult ellenanyag-koncentráció legalább négyszerese a legkisebb mérhető mennyiségnek (LMM) abban az esetben, ha a vakcináció előtt nem volt mérhető ellenanyagszint; VAGY az oltás beadása után kialakult ellenanyag-koncentráció legalább négyszerese a legkisebb mérhető mennyiségnek abban az esetben, ha a vakcináció előtt volt mérhető ellenanyagszint, de az nem haladta meg a legkisebb mérhető mennyiség négyszeresét; VAGY nagyobb, mint a legkisebb mérhető mennyiségnek kétszerese abban az esetben, ha a vakcináció előtt mérhető ellenanyag mennyisége nagyobb volt, mint a legkisebb mérhető mennyiség négyszerese.)
A szerológiai utánkövetés és az ismételt vakcináció adatai alapján az ADACEL alkalmazható a dT oltás helyett a diftéria és tetanusz elleni védettség megerősítésén túl a pertusszisz elleni védelem megerősítésére is.
Immunogenitás terhes nők esetében
Terhes nőknél a pertusszisz antitestválasz általában hasonló a nem terhes nőknél tapasztaltakhoz. Az antitesteknek a fejlődő magzatba történő átjutásához optimálisan a terhesség második és harmadik trimeszterében adott oltás a megfelelő.
Csecsemők pertusszisz elleni immunogenitása (3 hónapos korig), akiknek az édesanyja terhesség alatt kapott védőoltást
Két randomizált, kontrollos vizsgálat publikált adatai szerint a pertusszisz antitestek koncentrációja magasabb születéskor és 2 hónapos korban (azaz a pertusszisz elleni alapimmunizálás megkezdése előtt) azoknál a csecsemőknél, akiknek az édesanyja a terhesség alatt kapott ADACEL-t, azokhoz a csecsemőkéhez képest, akiknek az édesanyja terhesség alatt nem kapott pertusszisz elleni oltást.
Az első vizsgálatban 33 terhes nő kapott ADACEL-t, és 15-en placebóként sóoldatot a terhesség 30 – 32. hetében. Az oltásban részesült nők csecsemőinél a PT, FHA, PRN, és FIM antigének elleni pertusszisz antitestek koncentrációjának mértani átlaga (GMC) EE/ml-ben mérve 68,8; 234,2; 226,8; és 1867,0 volt születéskor, illetve 20,6; 99,1; 75,7, és 510,4 2 hónapos korban. A kontrollcsoportba tartozó csecsemőknél ezek a GMC-értékek a következők voltak: születéskor 14,0; 25,1; 14,4, és 2 hónapos korban 5,3; 6,6; 5,2, és 12;0. A GMC-arányok (ADACEL/kontrollcsoport) születéskor 4,9; 9,3; 15,8; 38,5, illetve 3,9; 15,0; 14,6 és 42,5 voltak 2 hónapos korban.
A második vizsgálatban 134 terhes nő kapott ADACEL-t és 138-an kaptak tetanusz és diftéria kontrollvakcinát átlagosan a terhesség 34,5 hetében. A PT, FHA, PRN, és FIM antigének elleni pertusszisz antitestek GMC értékei (EE/ml) azoknál a csecsemőknél, akiknek az édesanyja kapott oltást, 54,2; 184,2; 294,1 és 939,6 volt születéskor, illetve 14,1; 51,0; 76,8 és 220,0 volt 2 hónapos korban. A kontrollcsoportba tartozó csecsemőknél ezek a GMC értékek a következők voltak: 9,5; 21,4; 11,2 és 31,5 születéskor, illetve 3,6; 6,1; 4,4 és 9,0 2 hónapos korban. A GMC arányok (ADACEL/kontrollcsoport) 5,7; 8,6; 26;3 és 29,8 volt születéskor, illetve 3,9; 8,4; 17,5 és 24,4 2 hónapos korban.
Ezeknek a magasabb antitest-koncentrációknak passzív immunitást kell biztosítaniuk pertusszisz ellen a csecsemő számára a születést követően 2-3 hónapig, ahogyan azt megfigyeléses hatásossági vizsgálatok kimutatták.
Csecsemők és kisgyermekek immunogenitása, akiknek az édesanyja terhesség alatt kapott védőoltást
Azoknak a csecsemőknek a kötelező csecsemőoltás után kialakult immunogenitását, akiknek az édesanyja ADACEL-t vagy ADACEL POLIO-t kapott a terhessége alatt, számos publikált vizsgálatban értékelték. A csecsemőknél a pertusszisz és nem pertusszisz antigénekre adott immunválasz adatait a születést követő első évben értékelték.
Az ADACEL és az ADACEL POLIO beadását követően kialakult anyai antitestek összefüggésbe hozhatók a pertusszisz elleni aktív immunizálásra adott gyengébb immunválasszal a csecsemőnél. A jelenlegi epidemiológiai vizsgálatok alapján ennek a gyengébb immunválasznak nincs különösebb klinikai jelentősége.
Számos vizsgálat adatai nem mutattak klinikailag releváns gyengülést a terhességben alkalmazott ADACEL és ADACEL POLIO és a csecsemők vagy kisgyermekek diftéria, tetanusz, b-típusú Haemophilus influenzae, inaktivált poliovírus vagy pneumococcus antigénekre adott immunválaszát illetően.
A pertusszisz elleni hatásosság csecsemőknél, akiknek az édesanyja a terhesség alatt kapott védőoltást
A vakcina pertusszisz elleni hatásosságát a születést követő első 2-3 hónapban 3 megfigyeléses vizsgálatban értékelték olyan csecsemőknél, akiknek az édesanyja a pertusszisz elleni védőoltást a terhesség harmadik trimeszterében kapta meg. A hatásosság összességében nagyobb mint 90%.
5. táblázat: A vakcina hatékonysága (vaccine effectiveness – VE) pertusszisz ellen csecsemőknél, akiknek az édesanyja a terhesség alatt ADACEL-t vagy ADACEL POLIO-t kapott – 3 retrospektív vizsgálat eredményei alapján.
|
Hely |
Vakcina |
VE (95%-os CI) |
VE becslési módszer |
A csecsemők követésének periódusa |
|
Egyesült Királyság |
ADACEL POLIO |
93% (81; 97) |
nem illesztett eset-kontroll |
3 hónap |
|
USA |
ADACEL* |
91,4% (19,5; 99,1) |
kohorsz regressziós modell |
2 hónap |
|
Egyesült Királyság |
ADACEL POLIO |
93% (89; 95) |
szűrés (esetlefedettség) |
3 hónap |
|
* A nők körülbelül 99%-a kapott ADACEL-t |
||||
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A farmakokinetikai tulajdonságok értékelése vakcinák oltóanyagok esetén nem szükséges.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Fenoxi-etanol, injekcióhoz való víz.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában az ADACEL nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható! Ha az oltóanyag megfagyott, akkor meg kell semmisíteni!
A fénytől való védelem érdekében a fecskendőt a dobozában kell tartani!
Stabilitási adatok alapján a vakcina komponensek legfeljebb 25°C-on 72 órán át stabilak maradnak. Ezt követően a vakcinát fel kell használni, vagy meg kell semmisíteni.
Ezek az adatok kizárólag arra szolgálnak, hogy átmeneti hőmérsékletváltozás esetén az egészségügyi szakemberek számára nyújtsanak tájékoztatást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Adacel 1,5 ml előretöltött fecskendő puha gumi védőkupakkal
0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I-es típusú) üveg fecskendőben, brómbutil elasztomer dugattyúval és Luer Lock adapterrel, puha gumi kupakkal.
1 db vagy 10 db előretöltött fecskendő tű nélkül.
1 db vagy 10 db előretöltött fecskendő 1 db vagy 2 db különálló (rozsdamentes acél) tűvel.
Az előretöltött fecskendő puha gumi kupakja latex természetes gumi származékot tartalmaz.
Adacel 1 ml előretöltött fecskendő kemény gumi védőkupakkal
0,5 ml szuszpenzió előretöltött (I-es típusú) üveg fecskendőben, klórbutil elasztomer dugattyúval és Luer Lock adapterrel, kemény szintetikus izoprén brómbutil + polipropilén kupakkal.
1 db vagy 10 db előretöltött fecskendő tű nélkül.
1 db előretöltött fecskendő 1 db vagy 2 db különálló (rozsdamentes acél) tűvel.
10 db előretöltött fecskendő 1 db különálló (rozsdamentes acél) tűvel.
1 db vagy 10 db előretöltött fecskendő polikarbonát biztonsági védőkupakkal ellátva.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az oltóanyag normális kinézete: egyenletesen zavaros, fehér szuszpenzió, mely a tárolás során leülepedhet, és csomó- vagy pehelyformában csapódhat ki. Az oltóanyag alkalmazása előtt – a szuszpenzió egyenletes eloszlatása céljából – jól fel kell rázni az előretöltött fecskendőt.
Kicsapódás esetén addig kell újra rázni az oltóanyagot, amíg a szuszpenzió egyenletessé nem válik.
Az előretöltött fecskendő Luer Lock csatlakozóvége vagy puha (lásd A ábra), vagy kemény (lásd B ábra) védőkupakkal van ellátva. A szuszpenziós injekciót tartalmazó fecskendőt beadás előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni. Idegen részecskék, szivárgás, a dugattyú idő előtti aktiválódása vagy a védőkupak sérült garanciazára esetén dobja ki az előretöltött fecskendőt. A fecskendő kizárólag egyszeri használatra szolgál, és nem használható fel újra.
A Luer Lock-kal ellátott előretöltött fecskendő használati utasítása:
A ábra: Luer Lock fecskendő puha védőkupakkal
|
1. lépés: Az egyik kezével fogja meg a Luer Lock adaptert (anélkül, hogy hozzáérne a fecskendő dugattyújához vagy a fecskendőtesthez), a másik kezével pedig húzza le a védőkupakot. |
|
|
2. lépés: A tű és a fecskendő csatlakoztatásához a tűt óvatosan, az óramutató járásával egyező irányban csavarja rá a tűt a fecskendő Luer Lock adaperére, amíg enyhe ellenállást nem érez. |
|
B ábra: Luer Lock fecskendő kemény védőkupakkal
|
1. lépés: Az egyik kezével fogja meg a Luer Lock adaptert (anélkül, hogy hozzáérne a fecskendő dugattyújához vagy a fecskendőtesthez), a másik kezével pedig csavarja le a védőkupakot. |
|
|
2. lépés: A tű és a fecskendő csatlakoztatásához a tűt óvatosan csavarja rá a fecskendő Luer Lock adaperére, amíg enyhe ellenállást nem érez. |
|
A biztonsági tűvel és Luer Lock-kal ellátott előretöltött fecskendő használati utasítása:
Kövesse az 1. és 2. lépésben fent leírtakat a Luer Lock-kal ellátott fecskendő és a biztonsági tű összeillesztéséhez.
|
C ábra: A biztonsági tű tokja |
D ábra: A biztonsági tű tartozékai (használatra előkészítve) |
|
|
|
|
3. lépés: Húzza le egyenesen a biztonsági tű tokját. A tűt a biztonsági tűvédő és tűsapka fedi. |
|
4. lépés: A: Hajtsa fel a tűről a biztonsági tűvédőt a fecskendőtest irányába az ábrán látható szögben. B: Húzza le egyenesen a tűről a tűsapkát. |
|
|
5. lépés: Az injekció beadása után hajtsa vissza (rögzítse) a biztonsági tűvédőt egy kézzel, az ábrákon bemutatott három mód közül választva: nyomja szilárd felülethez, vagy a hüvelykujj, illetve a mutatóujj segítségével pattintsa vissza a helyére. Megjegyzés: Egy kattanást fog hallani vagy érzékelni, ha a biztonsági tűvédő megfelelően csukódik rá a tűre. |
|
|
6. lépés: A biztonsági tűvédő megfelelő rögzítéséről szemrevételezéssel is meg kell győződni. A biztonsági tűvédőnek teljesen vissza kell záródnia (rögzítve lennie) ahogy a C ábrán látható. Megjegyzés: Ha a biztonsági tűvédő teljesen visszazáródott a helyére (rögzítve van), kissé ferde szögben áll a tűhöz képest. A D ábrán az látható, amikor a biztonsági tűvédő NINCS teljesen visszazárva (rögzítve). |
INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET INCLUDEPICTURE "cid:image001.png@01D95CA1.8DECB290" \* MERGEFORMATINET |
|
Figyelmeztetés: A biztonsági szerkezetet nem szabad úgy kinyitni (kirögzíteni), hogy a tűt kifeszítik a biztonsági tűvédőből. |
Megsemmisítés
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Ne tegyék vissza a védőkupakot az injekciós tűkre!
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21194/04 1× előretöltött üveg fecskendőben tű nélkül
OGYI-T-21194/05 10× előretöltött üveg fecskendőben tű nélkül
OGYI-T-21194/06 1× előretöltött üveg fecskendőben 1 db különálló tűvel
OGYI-T-21194/07 10× előretöltött üveg fecskendőben 1 db különálló tűvel
OGYI-T-21194/08 1× előretöltött üveg fecskendőben 2 db különálló tűvel
OGYI-T-21194/09 10× előretöltött üveg fecskendőben 2 db különálló tűvel
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. május 03.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. január 12.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. március 10.