1. A GYÓGYSZER NEVE
Advil Cold Rapid 200 mg/30 mg lágy kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hatóanyagok lágy kapszulánként:
ibuprofén 200 mg
pszeudoefedrin-hidroklorid 30 mg
Ismert hatású segédanyagok: szorbit (E420), szójalecitin.
3. GYÓGYSZERFORMA
Lágy kapszula (kapszula).
Átlátszó, ovális lágy zselatin-kapszula átlátszó folyadékkal töltve, fekete jelölőfestékkel „200/30”-cal jelölve.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Advil Cold Rapid 200 mg/30 mg lágy kapszula (továbbiakban: Advil Cold Rapid) a megfázás és az influenza tünetei, például az orrdugulással (nasalis pangással) és az orrmelléküregek eldugulásával (sinusitisszel) járó fejfájás, láz, torokfájás, kisebb fájdalmak enyhítésére javallott felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Kizárólag szájon át történő és rövid távú alkalmazásra.
Ez a kombinált készítmény akkor alkalmazandó, amikor mind a pszeudoefedrin-hidroklorid dekongesztáns hatására, mind az ibuprofén fájdalom- és/vagy gyulladáscsökkentő hatására szükség van. Amennyiben az egyik tünet (akár az orrdugulás, akár a fejfájás és/vagy láz) dominál, a monoterápia előnyösebb lehet.
Adagolás
Felnőttek, idősek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők:
1 kapszula 4-6 óránként, 24 óra alatt azonban összesen legfeljebb 6 kapszula alkalmazható.
Erősebb tünetek fennállása esetén egyszerre 2 kapszula (400 mg ibuprofén/60 mg pszeudoefedrin-hidroklorid) is bevehető. A dózist szükség esetén meg lehet ismételni hatórás időközönként, mindazonáltal továbbra sem szabad túllépni a maximális napi adagot, amely összesen 6 kapszula (1200 mg ibuprofén és 180 mg pszeudoefedrin-hidroklorid).
A tünetek enyhítéséhez szükséges legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).
A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont). A kezelés maximális időtartama 5 nap, kivéve ha az orvos másképpen rendeli.
Gyermekek és serdülők
Az Advil Cold Rapid alkalmazása ellenjavallt 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél.
Vese- és májkárosodás
Dóziscsökkentés enyhe vagy közepesen súlyos vese- vagy májkárosodás esetén nem szükséges (lásd 4.4 pont). A legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni.
Az alkalmazás módja
Kizárólag szájon át történő alkalmazásra. A kapszulát egy pohár vízzel kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival, földimogyoróval vagy szójával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Azok a betegek, akiknél korábban túlérzékenységi reakció (például asthma, bronchospasmus, rhinitis, angioödéma, urticaria) jelentkezett ibuprofén, acetilszalicilsav vagy egyéb nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek alkalmazásakor.
Aktív vagy a kórelőzményben szereplő, visszatérő peptikus fekély vagy vérzés (igazolt fekély vagy vérzés legalább két különálló epizódja).
Korábbi NSAID-kezeléshez kapcsolódó gastrointestinalis vérzés vagy perforatio a kórelőzményben.
Súlyos szívelégtelenségben (NYHA IV. stádium) vagy májelégtelenségben szenvedő betegek (lásd 4.4 pont).
Súlyos vagy nem kontrollált hypertoniában szenvedő betegek esetén.
Súlyos akut vagy krónikus vesebetegségben/vesekárosodásban szenvedő betegek esetén.
Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont).
12 éves kor alatti gyermekeknél történő alkalmazás.
Súlyos cardiovascularis betegség, tachycardia, angina pectoris, hyperthyreosis, diabetes, phaeochromocytoma, zárt zugú glaucoma, prosztatamegnagyobbodás esetén.
Egyéb NSAID-okat, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-inhibitorokat; fájdalomcsillapítókat vagy dekongesztáns készítményeket alkalmazó betegek.
Triciklusos antidepresszánsokat szedő betegek.
Jelenleg vagy az elmúlt két hétben monoaminoxidáz-gátlókkal kezelt betegek.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A pszeudoefedrin alkalmazásakor akut, szisztémás vasoconstrictióval kapcsolatos eseményeket jelentettek. Jelentős példák a következők:
Akut coronaria szindróma (ACS): A tünetek közé tartozhat a hirtelen fellépő mellkasi fájdalom vagy diszkomfortérzés, kisugárzó mellkasi fájdalom, szédülés, verejtékezés és nyugalmi dyspnoe. A pszeudoefedrin-kezelést azonnal abba kell hagyni, és az ACS bármely tünetének kialakulása esetén orvoshoz kell fordulni.
Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) és reverzibilis cerebralis vasoconstrictio szindróma (RCVS)
Pszeudoefedrin-tartalmú készítmények alkalmazásával kapcsolatban PRES és RCVS eseteit jelentették (lásd 4.8 pont). Súlyos vagy nem kontrollált hypertoniában, illetve akut vagy krónikus vesebetegségben/vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kockázat megnő (lásd 4.3 pont). A pszeudoefedrin alkalmazását abba kell hagyni és azonnali orvosi segítséget kell kérni, ha a következő tünetek jelentkeznek: hirtelen fellépő súlyos fejfájás vagy hasító fejfájás, hányinger, hányás, zavartság, görcsrohamok és/vagy látászavarok. A legtöbb jelentett PRES és RCVS eset a gyógyszer abbahagyását és a megfelelő kezelést követően rendeződött.
Ischaemiás opticus neuropathia
A pszeudoefedrin alkalmazásával kapcsolatosan ischaemiás opticus neuropathiás eseteket jelentettek. Hirtelen látásvesztés vagy csökkent látásélesség (pl. látótérkiesés) jelentkezése esetén a pszeudoefedrin alkalmazását azonnal abba kell hagyni.
Ischaemiás colitis
Ischemiás colitis eseteit jelentették a pszeudoefedrin alkalmazásával kapcsolatban. Hirtelen kialakuló hasi fájdalom, rectalis vérzés vagy ischaemiás colitis egyéb tüneteinek kialakulása esetén a pszeudoefedrin alkalmazását fel kell függeszteni és orvoshoz kell fordulni.
A legkisebb hatásos dózis legrövidebb ideig történő alkalmazása a tünetek csökkentésére minimalizálhatja a mellékhatások előfordulását (lásd alább a gastrointestinalis és cardiovascularis kockázatokat).
Időseknél az NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan kialakuló mellékhatások gyakorisága nagyobb, különösen a gastrointestinalis vérzésé és a perforatioé, amely halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.8 pont).
Asthma, hypertonia, szívbetegség, diabetes, májcirrhosis, vese- vagy májkárosodás, pajzsmirigybetegség vagy prosztata-hypertrophia esetén a beteg a gyógyszer alkalmazása előtt konzultáljon kezelőorvosával. (Lásd 4.3 és 4.8 pont.)
Az alkoholfogyasztás a kezelés ideje alatt kerülendő.
Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegek a készítményt nem szedhetik.
Ez a gyógyszer 64,1 mg szorbitot tartalmaz lágy kapszulánként, ami megfelel 69,7 mg/g-nak.
Súlyos bőrreakciók
Az ibuprofén- és a pszeudoefedrin-tartalmú készítmények alkalmazása során súlyos bőrreakciók fordulhatnak elő, például akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP). Ez az akut pustulosus kiütés a kezelés első 2 napjában fordulhat elő, láz és nagy kiterjedésű ödémás erythema kíséretében jelentkező számos, kis, zömében nem follicularis pustula kíséretében, amelyek nagyrészt bőrredőkben, a törzsön és a felső végtagokon jelennek meg. A betegeket gondos megfigyelés alatt kell tartani. Amennyiben olyan tünetek jelentkeznek, mint például láz, erythema, vagy több apró pustula keletkezik, az Advil Cold Rapid lágy kapszula szedését abba kell hagyni és szükség esetén a megfelelő ellátást kell alkalmazni.
Fennálló fertőzések tüneteinek elfedése
Az Advil Cold Rapid 200 mg/30 mg lágy kapszula elfedheti a fertőzés tüneteit, ami miatt késhet a megfelelő kezelés megkezdése és ezáltal kedvezőtlenebb lehet a fertőzés kimenetele. Ezt bakteriális, területen szerzett tüdőgyulladás és a bárányhimlő bakteriális szövődményei esetében észlelték. Ha az Advil Cold Rapid 200 mg/30 mg lágy kapszulát fertőzés kapcsán láz és fájdalom csillapítására alkalmazzák, ajánlatos a fertőzést figyelemmel kísérni. Nem kórházi környezetben a betegnek orvossal kell konzultálnia, ha a tünetek tartósan fennállnak vagy súlyosbodnak.
|
Egyéb NSAID-ok: |
Az Advil Cold Rapid együttes alkalmazása egyéb NSAID-okkal, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2 gátlókat, kerülendő (lásd 4.3 és 4.5 pont). |
|
Légzőrendszer: |
A bronchospasmus súlyosabbá válhat azoknál a betegeknél, akik jelenleg asthma bronchialében vagy allergiás betegségben szenvednek, illetve ezek előfordultak a kórelőzményükben. |
|
Szisztémás lupus erythematosus (SLE) és kevert kötőszöveti betegség: |
Az asepticus meningitis kockázatának fokozódása (lásd 4.8 pont). |
|
A vesére kifejtett hatások: |
Szívbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél elővigyázatosság szükséges, ugyanis az NSAID-ok alkalmazása a vesefunkció romlását eredményezheti. (Lásd 4.3 és 4.8 pont). |
|
A májra kifejtett hatások: |
Májkárosodás (lásd 4.3 és 4.8 pont). |
|
Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások: |
Klinikai vizsgálatok szerint az ibuprofén alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (például myocardialis infarctus vagy stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb dózisok (2400 mg/nap) alkalmazása esetén. Összességében az epidemiológiai vizsgálatok szerint a kis dózisokban (például ≤ 1200 mg/nap) alkalmazott ibuprofén nem jár az artériás thrombotikus események fokozott kockázatával. Kontrollálatlan hypertoniában, pangásos szívelégtelenségben (NYHA II-III), igazolt ischemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és/vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek ibuprofénnel csak alapos megfontolást követően kezelhetők, és a nagy dózisok (2400 mg/nap) alkalmazása kerülendő. Alapos megfontolás szükséges a hosszan tartó kezelés megkezdése előtt azon betegeknél, akiknél kardiovaszkuláris események kockázati tényezői (például hypertonia, hyperlipidaemia, diabetes mellitus és dohányzás) vannak jelen, különösen akkor, ha nagy dózisok (2400 mg/nap) alkalmazására van szükség. Az NSAID-ok befolyásolhatják a vérlemezkefunkciót, ezért ezeket a gyógyszereket elővigyázatossággal kell alkalmazni intracranialis vérzés vagy haemorrhagiás diathesis esetén. Kounis-szindróma eseteit jelentették ibuprofén-tartalmú gyógyszerekkel – amilyen az Advil Cold Rapid 200 mg/30 mg lágy kapszula is – kezelt betegeknél. A Kounis-szindróma a koszorúerek összehúzódásával járó allergiás vagy túlérzékenységi reakció következtében kialakuló cardiovascularis tünetcsoport, amely myocardialis infarctust okozhat. |
|
Gastrointestinalis hatások: |
NSAID-ok csak óvatosan alkalmazhatók azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében gastrointestinalis betegség (pl. colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség) szerepel, mivel a betegségük fellángolhat (lásd 4.8 pont). Gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés vagy perforatio – mely halálos kimenetelű lehet – az NSAID-dal végzett kezelés során bármikor jelentkezhet, figyelmeztető tünetekkel vagy azok nélkül, függetlenül attól, hogy a kórelőzményben szerepel-e súlyos gastrointestinalis esemény. A gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés és perforatio kialakulásának kockázata fokozott a nagyobb NSAID-dózisokat szedő betegeknél; azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében fekélyképződés szerepel, különösen, ha az vérzéssel vagy perforatioval járt (lásd 4.3 pont); illetve időseknél. Ezen betegek kezelését a lehető legkisebb dózissal kell kezdeni. Ezen betegek esetében megfontolandó gyomorvédő gyógyszerekkel (mint például mizoprosztol vagy protonpumpagátlók) történő együttes kezelés, továbbá azoknál, akik együttesen kis dózisú acetilszalicilsavat vagy egyéb, a gastrointestinalis események kockázatát növelni képes gyógyszert kapnak (lásd alább és a 4.5 pontban). Azon betegeknek, akiknek kórelőzményében gastrointestinalis toxicitás szerepel – különösen időseknél, – be kell számolniuk minden szokatlan hasi tünetről (különösen a gastrointestinalis vérzésről), főleg akkor, ha a kezelés kezdeti szakaszában jelentkezik. Óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket is kapnak, melyek növelhetik a vérzés vagy fekélyképződés kockázatát, mint a szájon át szedhető kortikoszteroidok; antikoagulánsok, mint a warfarin; szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók, vagy thrombocytaaggregáció-gátlók, mint az acetilszalicilsav (lásd 4.5 pont). H ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés során gastrointestinalis vérzés vagy fekély alakul ki, a kezelést abba kell hagyni. |
|
Dermatológiai hatások: |
NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan nagyon ritkán súlyos, esetenként halálos kimenetelű bőrreakciókról – beleértve az exfoliativ dermatitist, Stevens–Johnson-szindrómát és toxikus epidermalis necrolysist – számoltak be (lásd 4.8 pont). Úgy tűnik, hogy a betegek a bőrreakciók kialakulása szempontjából a kezelés kezdetén a legveszélyeztetettebbek, ugyanis az esetek döntő többségében a kezelés első hónapjára tehető a reakciók kialakulása. Bőrkiütés, nyálkahártya-laesio vagy a túlérzékenység bármely egyéb jelének első kialakulásakor az Advil Cold Rapid-kezelést meg kell szakítani. Kivételes esetekben a bárányhimlő lehet a súlyos bőr- és lágyszöveti fertőzéses komplikációk kiindulópontja. Jelenleg nem zárható ki az sem, hogy a NSAID-ok is hozzájárulnak az ilyen fertőzések súlyosbodásához. Ezért varicella esetén ajánlott kerülni az Advil Cold Rapid 200 mg/30 mg lágy kapszula alkalmazását. |
|
Gyermekgyógyászati hatások: |
Dehidratált gyermekeknél és serdülőknél vagy fiataloknál (12-18 éves kor között) fennáll a vesekárosodás kockázata. |
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az ibuprofén warfarinnal vagy heparinnal történő együttes alkalmazása nem tekinthető biztonságosnak, kivéve ha ez közvetlen orvosi felügyelet mellett történik.
Nem javasolt kombinációk:
Acetilszalicilsav
Ibuprofén és acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása általában nem javasolt a mellékhatások fokozott kockázata miatt.
Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofén kompetitíven gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregáció-gátló hatását. Bár ezeknek az adatoknak klinikai körülményekre vonatkozó extrapolációja bizonytalan, nem zárható ki, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú ideig történő alkalmazása csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. A kis dózisú acetilszalicilsav hatásának klinikailag releváns változása nem valószínűsíthető alkalomszerű ibuprofén-alkalmazás esetén (lásd 5.1 pont).
Elővigyázatosságot igénylő kombinációk:
Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiket az alábbi gyógyszerek bármelyikével kezelnek, mivel ezekkel kapcsolatban interakciókról számoltak be.
A pszeudoefedrin-hidroklorid összetevő kapcsán:
Az ibuprofén összetevő kapcsán:
|
Az ibuprofén egyidejű alkalmazása a következőkkel: |
Lehetséges reakció |
|
Egyéb NSAID-ok, köztük a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlók: |
Két vagy több NSAID egyidejű alkalmazása szinergista hatás miatt fokozhatja a gastrointestinalis fekélyek és vérzés kockázatát. Ezért az ibuprofén más NSAID-okkal való egyidejű alkalmazása kerülendő (lásd 4.3 és 4.4 pont). |
|
Thrombocytaaggregáció-gátlók: (például tiklopidin, klopidogrel, tirofibán, eptifibatid, abciximab, iloproszt) |
Gastrointestinalis vérzés fokozott kockázata (lásd 4.4 pont). |
|
Acetilszalicilsav: |
Ibuprofén és acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása általában nem javasolt a mellékhatások fokozott kockázata miatt. Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofén kompetitíven gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregáció-gátló hatását. Bár ezeknek az adatoknak klinikai körülményekre vonatkozó extrapolációja bizonytalan, nem zárható ki, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú ideig történő alkalmazása csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. A kis dózisú acetilszalicilsav hatásának klinikailag releváns változása nem valószínűsíthető alkalomszerű ibuprofén-alkalmazás esetén (lásd 5.1 pont). |
|
Antikoagulánsok: |
Az NSAID-ok, mint az ibuprofén fokozhatják az antikoagulánsok hatását (lásd 4.4 pont). |
|
Lítium: |
Az Advil Cold Rapid egyidejű alkalmazása lítium-készítményekkel emelheti ezeknek a gyógyszereknek a szérumszintjét. Megfelelő alkalmazás (legfeljebb 5 nap) esetén nem előírás a szérum lítium-szintjének ellenőrzése. |
|
Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k): |
Gastrointestinalis vérzés fokozott kockázata (lásd 4.4 pont). |
|
Metotrexát: |
Az Advil Cold Rapid alkalmazása a metotrexát alkalmazását megelőző vagy követő 24 órán belül a metotrexát plazmakoncentrációjának emelkedéséhez és toxikus hatásának fokozódásához vezethet. |
|
Diuretikumok, ACE-gátlók, béta-receptor-blokkolók és angiotenzin-II-antagonisták: |
Az NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását. Néhány, károsodott vesefunkciójú betegnél (például dehidrált betegek vagy idős, károsodott veseműködésű betegek) a ciklooxigenáz-gátlók ACE-gátlókkal, béta-receptor-blokkolókkal vagy angiotenzin-II-antagonistákkal való együttes alkalmazása tovább ronthatja a vesefunkciót, akut veseelégtelenséget is okozhat, amely rendszerint reverzibilis (csökkent glomeruláris filtráció [az NSAID-ok csökkentik az értágító hatású prosztaglandinok termelődését]). Ezért ezt a kombinációt csak elővigyázatossággal szabad alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegek legyenek megfelelően hidratáltak, továbbá meg kell fontolni a vesefunkció ellenőrzését az egyidejű kezelés megkezdését követően, illetve azt követően rendszeresen. |
|
Ciklosporin: |
A ciklosporin vesekárosító hatásának kockázatát fokozza bizonyos nem-szteroid gyulladásgátlókkal való egyidejű alkalmazása. Ez a hatás a ciklosporin ibuprofénnel történő kombinációja esetén sem zárható ki. |
|
Takrolimusz: |
A nefrotoxicitás kockázata fokozódik, ha a két gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák. |
|
Káliummegtakarító diuretikumok: |
Az Advil Cold Rapid és a káliummegtakarító diuretikumok egyidejű alkalmazása hyperkalaemiához vezethet (a szérumkáliumszint ellenőrzése javasolt). |
|
Kortikoszteroidok: |
A kortikoszteroidok fokozhatják a mellékhatások kialakulásának kockázatát, különösen a gastrointestinalis traktusban (gastrointestinalis fekély vagy vérzés) (lásd 4.3 pont). |
|
Fenitoin: |
Egyidejű alkalmazása fenitoinnal megemelheti a fenitoin szérumszintjét. Megfelelő alkalmazás (legfeljebb 5 nap) esetén nem előírás a szérum fenitoin-szintjének ellenőrzése. |
|
Probenecid és szulfinpirazon: |
A probenecidet vagy szulfinpirazont tartalmazó gyógyszerek késleltethetik az ibuprofén kiválasztását. |
|
Zidovudin: |
NSAID-ok és zidovudin együttes adásakor fokozódik a hematológiai toxicitás kockázata. Bizonyított a haemarthrosis és a haematoma fokozott kockázata azoknál a HIV-pozitív haemophiliás betegeknél, akiket egyidejűleg zidovudinnal és ibuprofénnel kezelnek. |
|
Szulfonilureák: |
Klinikai vizsgálatok interakciót mutattak nem-szteroid gyulladásgátlók és antidiabetikumok (szulfonilureák) között. Bár interakciót mindezidáig nem írtak le az ibuprofén és a szulfonilureák között, egyidejű alkalmazás esetén elővigyázatosságból javasolt a vércukorszint ellenőrzése. |
|
Kinolon antibiotikumok: |
Állatkísérletes adatok bizonyítják, hogy az NSAID-ok fokozhatják a kinolon antibiotikumokhoz társult görcsrohamok előfordulásának kockázatát. Az NSAID-okat és kinolokat szedő betegek esetén a görcsrohamok kialakulásának kockázata fokozódhat. |
|
Heparinok, Ginkgo biloba: |
A vérzés kockázatának fokozódása. |
|
Szívglikozidok (például digoxin): |
Az NSAID-ok súlyosbíthatják a szívelégtelenséget, csökkenthetik a GFR-t, és növelhetik a plazma szívglikozidszintjét. A szérum digitáliszkoncentrációját ezért vesekárosodásban vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél monitorozni kell. |
|
Mifepriszton: |
Az NSAID-ok nem alkalmazhatók a mifepriszton alkalmazását követő 8-12 napig, mivel az NSAID-ok csökkenthetik a mifepriszton hatását. |
|
Antacidok: |
Egyes antacidok fokozhatják az ibuprofén felszívódását a gastrointestinalis traktusban. Ennek különösen az ibuprofén hosszú távú alkalmazása során van klinikai jelentősége. |
|
Aminoglikozidok: |
A vesefunkció csökkenése arra hajlamos egyéneknél csökkentette az aminoglikozidok eliminációját, és növelte azok plazmakoncentrációját. |
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az Advil Cold Rapid 200 mg/30 mg lágy kapszula ellenjavallt terhesség és szoptatás idején (lásd 4.3 pont).
Terhesség
Pszeudoefedrin
Lehetséges összefüggés az első trimeszter során történő pszeudoefedrin-expozíció és magzati rendellenességek kialakulása között. Emiatt a pszeudoefedrin alkalmazását terhesség idején kerülni kell.
Ibuprofén
A prosztaglandinszintézis gátlása hátrányosan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrió/magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés, valamint a szívfejlődési rendellenességek és a gastroschisis megnövekedett kockázatára utalnak a prosztaglandinszintézis gátló gyógyszerek korai terhességben történő alkalmazása után. A szív- és érrendszeri rendellenességek abszolút kockázata kevesebb mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat feltehetően a dózissal és a terápia időtartamával nő. Állatoknál a prosztaglandinszintézis-gátló alkalmazása bizonyítottan fokozott beágyazódás előtti és utáni veszteséget és embrió-magzati letalitást eredményezett. Ezen túlmenően azoknál az állatoknál, akik az organogenezis időszakában kaptak prosztaglandinszintézis-gátlót, különböző rendellenességek, köztük a szív- és érrendszeri rendellenességek megnövekedett előfordulását jelentették.
A terhesség 20. hetétől kezdődően az ibuprofén alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezenkívül, a második trimeszterben a kezelést követően ductus arteriosus szűkületről is beszámoltak, amely az esetek többségében a kezelés abbahagyása után megszűnt.
A terhesség harmadik trimesztere alatt minden prosztaglandinszintézis-gátló az alábbinak teheti ki a magzatot:
- cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus korai összehúzódása/szűkülete és pulmonalis hypertonia);
- renalis dysfunctio (lásd fent);
az anyát és az újszülöttet a terhesség végén:
- a vérzési idő esetleges megnyúlása, ami egy olyan thrombocytaaggregáció–gátló hatás, ami már nagyon kis dózisok mellett is jelentkezhet;
- az uterus contractiók gátlása, ami késői vagy elhúzódó szülést eredményez.
Ennek következtében az ibuprofén ellenjavallt a terhesség harmadik trimesztere alatt (lásd 4.3 pont).
Szoptatás
Ibuprofén
Korlátozott számú vizsgálatból származó adatok alapján az ibuprofén csak nagyon alacsony koncentrációban jelenik meg az anyatejben, és valószínűtlen, hogy kedvezőtlen hatást gyakorolna a szoptatott csecsemőre.
Pszeudoefedrin
A pszeudoefedrin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, de ennek hatása a szoptatott csecsemőre nem ismert.
Becslések szerint az anya által szájon át bevett pszeudoefedrin egyszeri dózisának 0,4-0,7%-a választódik ki az anyatejbe 24 óra alatt.
Összefoglalva, a készítmény alkalmazása terhesség és szoptatás idején ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Korlátozott mennyiségű bizonyíték áll rendelkezésre azzal kapcsolatban, hogy a ciklooxigenázt – így a prosztaglandinszintézist – gátló gyógyszerek ovulációra gyakorolt hatásuk révén a női termékenység károsodását okozhatják. Ez a hatás a kezelés befejezését követően reverzibilis.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Advil Cold Rapid nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azoknak a betegeknek, akik szédülést, hallucinációt, szokatlan fejfájást, látás- vagy hallászavart tapasztalnak, a gépjárművezetést és a gépkezelést kerülniük kell. A gyógyszer egyszeri vagy rövid távú alkalmazása rendszerint nem tesz szükségessé különleges óvintézkedéseket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások gastrointestinalis természetűek. Peptikus fekély, perforatio vagy gastrointestinalis vérzés fordulhat elő, mely időseknél halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.4 pont). Hányinger, hányás, hasmenés, flatulentia, székrekedés, emésztési zavar, hasi fájdalom, puffadás, fekélyképződés a szájban, melaena, haematemesis, fekélyes szájnyálkahártyagyulladás jelentkezéséről, valamint a colitis vagy Crohn-betegség fellángolásáról számoltak be az alkalmazás során (lásd 4.4 pont). Kisebb gyakorisággal gastritist is megfigyeltek.
Az ibuprofén-kezelést követően túlérzékenységi reakciókról számoltak be.
Ezek a következők lehetnek:
a) nem specifikus allergiás reakció és anaphylaxia,
b) Légzés: a respiratorikus traktus reaktivitása, amely lehet asthma, súlyosbodó asthma, hörgőgörcs vagy dyspnoe,
Bőr: sokféle bőrbetegség, beleértve a különböző típusú bőrkiütéseket, a véraláfutást, a viszketést, az urticariát, a purpurát, az angioedemát és kevésbé gyakran a hámló és hólyagos dermatosisokat (beleértve az epidermális necrolysist és az erythema multiforme-t).
c) Nagyon ritkán hólyagos reakciók, köztük Stevens–Johnson-szindróma és toxicus epidermalis necrolysis.
Klinikai vizsgálatok szerint az ibuprofén alkalmazása során kis mértékben fokozódhat az artériás thrombotikus események (például myocardialis infarctus vagy stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb dózis (napi 2400 mg) alkalmazása esetén (lásd 4.4 pont). Oedema, hypertonia, angina pectoris és szívelégtelenség előfordulásáról számoltak be NSAID alkalmazásával kapcsolatban.
Az alább felsorolt mellékhatások az ibuprofén és a pszeudoefedrin-hidroklorid OTC dózisainak rövid távú alkalmazásakor fordultak elő. Krónikus betegségek kezelésekor, hosszantartó alkalmazás esetén további mellékhatások jelentkezhetnek. A betegeket tájékoztatni kell, hogy azonnal hagyják abba az Advil Cold Rapid alkalmazását és forduljanak orvoshoz, ha súlyos gyógyszermellékhatást tapasztalnak.
|
Nagyon gyakori (1/10) |
|
Gyakori (1/100 – <1/10) |
|
Nem gyakori (1/1 000 – <1/100) |
|
Ritka (1/10 000 – <1/1 000) |
|
Nagyon ritka (<1/10 000) |
|
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Fertőzéses gyulladások (például nekrotizáló fasciitis) exacerbációja, aszeptikus meningitis (tarkómerevség, fejfájás, hányinger, hányás, láz vagy tudatzavar autoimmun kórképekben [SLE, kevert kötőszöveti betegség] szenvedő betegeknél) |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Haematopoetikus betegségek (például anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, agranulocytosis) |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Ibuprofén |
Nem gyakori |
Túlérzékenységi reakciók urticariával, pruritusszal és asthmás rohamokkal (vérnyomáseséssel) |
|
Ibuprofén és pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nagyon ritka |
Súlyos generalizált túlérzékenységi reakciók; jelei lehetnek: arcödéma, angioödéma, dyspnoe, tachycardia, vérnyomásesés, anaphylaxiás sokk |
|
|
Pszichiátriai kórképek |
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Pszichotikus reakciók, depresszió, idegesség |
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Agitatio, hallucináció, szorongás, abnormális viselkedés, insomnia, izgatottság, ingerlékenység, idegesség, nyugtalanság |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Ibuprofén |
Nem gyakori |
Központi idegrendszeri zavarok, mint pl. fejfájás, szédülés, álmatlanság, agitatio, ingerlékenység vagy fáradtság |
|
Ibuprofén |
Nem ismert |
Cerebrovascularis esemény (stroke) |
|
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Haemorhagiás stroke, ischaemiás stroke, convulsio, fejfájás, insomnia, idegesség, szorongás, agitatio, tremor, hallucinációk, szédülés, psychomotoros hiperaktivitás, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) (lásd 4.4 pont), reverziblis cerebralis vasoconstrictio szindróma (RCVS) (lásd 4.4 pont) |
|
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Ibuprofén |
Nem gyakori |
Látászavarok |
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Ischaemiás opticus neuropathia |
|
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
Ibuprofén |
Ritka |
Tinnitus |
|
Ibuprofén |
Nem ismert |
Vertigo |
|
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Palpitatiók, szívelégtelenség, myocardialis infarctus, oedema, hypertonia |
|
Ibuprofén |
Nem ismert |
Kounis-szindróma |
|
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Palpitatiók, tachycardia, mellkasi fájdalom, arrhythmia |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Arteriás hypertonia |
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Hypertonia |
|
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Ritka |
Asthma exacerbatiója vagy bronchospasmussal járó túlérzékenységi reakció |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Ibuprofén |
Gyakori |
Dyspepsia, abdominalis fájdalom, hányinger, hányás, flatulentia, diarrhoea, constipatio, anorexia, ritkán anaemiához vezető kisebb gasztrointesztinális vérzés |
|
Ibuprofén |
Nem gyakori |
Gyomorfekély vérzéssel és/vagy perforációval, gastritis, fekélyes stomatitis, colitis és Crohn-betegség exacerbációja (lásd 4.4 pont) |
|
|
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Oesophagitis, pancreatitis, diaphragmaszerű bélszűkület |
|
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Szájszárazság, szomjúság, hányinger, hányás, ischaemiás colitis |
|
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Májműködési zavar, májkárosodás, különösen hosszú távú kezelés során, májelégtelenség, akut hepatitis, sárgaság |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Ibuprofén |
Nem gyakori |
Különböző bőrkiütések |
|
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Hólyagos exanthema, mint például Stevens–Johnson-szindróma és toxikus epidermalis necrolysis (Lyell-szindróma), alopecia, súlyos bőrfertőzések, lágyszöveti szövődmények varicellafertőzés esetén |
|
|
Ibuprofén |
Nem ismert |
Angioödéma, erythema multiforme, bőr-exanthema, kiütés, purpura, pruritus, urticaria. Eozinofiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma). Fotoszenzitivitási reakciók. |
|
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Kiütés, urticaria, pruritus, hyperhidrosis |
|
|
Ibuprofén és Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Súlyos bőrreakciók, beleértve az akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP). |
|
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Ibuprofén |
Ritka |
Veseszöveti károsodás (papillaris necrosis) és emelkedett húgysavszint a vérben |
|
Ibuprofén |
Nagyon ritka |
Ödémák (különösen artériás hypertoniában vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél), nephrosis szindróma, interstitialis nephritis, akut veseelégtelenség |
|
|
Ibuprofén |
Nem ismert |
Haematuria, veseelégtelenség, proteinuria, oliguria |
|
|
Pszeudoefedrin-hidroklorid |
Nem ismert |
Vizeletürítési nehézség (húgycső-prostata betegségben szenvedő férfiaknál vizeletretenció) |
|
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Ibuprofén |
Nem ismert |
Csökkent hematokritérték és csökkent haemoglobinszint |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Ibuprofén |
Nem ismert |
Ödéma, duzzanat, perifériás ödéma |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Gyermekeknél 400 mg/ttkg feletti dózis bevétele tüneteket válthat ki. Felnőtteknél a dózis-válasz hatás kevésbé meghatározott. A felezési idő túladagoláskor 1,5-3 óra.
Tünetek
A túladagolás a következő tüneteket okozhatja: idegesség, agitatio, szorongás, irritabilitiás, nyugtalanság, szédülés, tremor, vertigo, álmatlanság, hányinger, hasi fájdalom, hányás, gyomortáji fájdalom, hasmenés, bradycardia, palpitatio, tachycardia, tinnitus, fejfájás, ájulás, dyspnoe, légzésdepresszió, görcsrohamok, illúziók, hallucinációk, magatartászavarok, mydriasis, stroke és gastrointestinalis vérzés. A hyperkalaemia, a hypertonia vagy a hypotonia szintén a túladagolás jelei lehetnek. A toxicitás tünetei lehetnek: álmosság, excitatio, desorientatio vagy coma. A betegnél görcsrohamok is kialakulhatnak. A májfunkció kóros lehet. Az ajánlottnál nagyobb dózisok tartós alkalmazása vagy a túladagolás renális tubuláris acidózist és hypokalaemiát okozhat. Súlyos mérgezésben metabolikus acidosis alakulhat ki, és megnyúlhat a prothrombin idő/ az INR-érték nőhet. Akut veseelégtelenség és májkárosodás következhet be. Asthmás betegeknél az asthma fellángolása lehetséges.
Kezelés
A két hatóanyag gyomor-bél traktusból történő gyors felszívódása miatt az emetikumok adását és a gyomormosást – a hatékonyság érdekében – a túladagolást követő négy órán belül meg kell kezdeni. Az aktív szén csak egy órán belül adva hatékony.
A szívműködés monitorozása és a szérum-elektrolitszintek mérése szükséges.
Ha vannak kardiális toxicitásra utaló jelek, intravénásan propranolol adható. A szérumkáliumszint csökkenése esetén lassú infúzióban hígított kálium-klorid-oldatot kell adni. A hypokalaemia ellenére valószínűtlen, hogy a betegnél káliumdepléció alakuljon ki, emiatt kerülni kell a túladagolást. A szérumkáliumszint monitorozásának folytatása javasolt még néhány óráig a só beadása után is. Delírium vagy konvulziók esetén intravénás diazepám adása indokolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Propionsav-származékok, ibuprofén-kombinációk.
ATC kód: M01AE51
Az ibuprofén – a propionsav-származékok csoportjába tartozó – nem-szteroid gyulladásgátló hatóanyag, amely hatását a prosztaglandinszintézis gátlásán keresztül fejti ki. Fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. A pszeudoefedrin-hidroklorid egy szimpatomimetikus szer, amely az orrnyálkahártyában vazokonstrikciót okozva csökkenti az orrfolyást és az orrdugulást.
Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofén kompetitíven gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregáció-gátló hatását. Néhány farmakodinámiás vizsgálatban, amikor egyszeri 400 mg dózisú ibuprofént alkalmaztak 81 mg azonnali felszabadulású acetilszalicilsav-készítmény bevétele előtt 8 órán belül, illetve után 30 percen belül, azt találták, hogy csökkent az acetilszalicilsav thromboxán-képződésre, illetve thrombocytaaggregációra kifejtett hatása. Bár ezeknek az adatoknak klinikai körülményekre vonatkozó extrapolációja bizonytalan, nem zárható ki, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú ideig történő alkalmazása csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. A kis dózisú acetilszalicilsav hatásának klinikailag releváns változása nem valószínűsíthető alkalomszerű ibuprofén-alkalmazás esetén (lásd 4.5 pont)
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az ibuprofén gyorsan felszívódik az alkalmazást követően, és hamar eloszlik a teljes testben. Kiválasztása gyors, a vesén keresztül történik.
Felszívódás
Az ibuprofén az alkalmazást követően gyorsan felszívódik a gastrointestinalis traktusból.
A maximális plazmakoncentráció 1-2 órával a bevételt követően alakul ki. A plazma-csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő változhat a gyógyszerformától és attól függően, hogy a készítményt étkezés közben vették-e be.
Egy per os biohasznosulási vizsgálatban a szolubilizált ibuprofén (ibuprofén + pszeudoefedrin lágy kapszula gyógyszerformában) bioekvivalensnek mutatkozott az ibuprofén + pszeudoefedrin tablettában található ibuprofénnel, valamint az expozíció (AUC) mértéke is azonos volt. A kombinált lágy kapszula esetén azonban magasabb ibuprofén-plazma-csúcskoncentráció (cmax) alakult ki, mint a tabletta gyógyszerforma esetén. Továbbá a plazma-csúcskoncentráció eléréséhez szükséges átlagos idő (tmax) hasonlónak mutatkozott az ibuprofén + pszeudoefedrin lágy kapszula (39 perc), valamint az ibuprofén lágy kapszula esetén (45 perc), és 20-30 perccel rövidebb volt, mint az ibuprofén + pszeudoefedrin tabletta esetén (67,5 perc).
A szolubilizált ibuprofén (ahogy az ibuprofén + pszeudoefedrin lágy kapszulában jelen van) szisztémás keringésbe történő abszorpciója gyorsabb, mint az ibuprofén + pszeudoefedrin tablettáé.
A pszeudoefedrin (azonnali hatóanyag-leadású gyógyszerformákban) könnyen és gyorsan felszívódik a gastrointestinalis traktusból, a plazma-csúcskoncentrációt 1–3 óra elteltével éri el.
Eloszlás
Az ibuprofén főleg a májban metabolizálódik, fő metabolitjai a 2-hidroxi-ibuprofén és a 2-karboxi-ibuprofén. Az ibuprofén 90-99%-ban kötődik plazmafehérjékhez. Korlátozott számú vizsgálat adatai szerint az ibuprofén nagyon alacsony koncentrációban megjelenik az anyatejben.
A pszeudoefedrin feltehetőleg átjut a placentán, és bejut a cerebrospinalis folyadékba.
A pszeudoefedrin bejut az anyatejbe; 24 óra alatt a per os dózis kb. 0,5%-a kerül be az anyatejbe.
Elimináció
Az ibuprofén felezési ideje a plazmában körülbelül 2 óra. Gyorsan kiválasztódik a vizelettel, elsősorban metabolitok és azok konjugátumai formájában. Körülbelül 1% választódik ki a vizeletbe változatlan ibuprofén formájában, 14% pedig konjugált ibuprofénként.
A pszeudoefedrin jórészt változatlan formában ürül a vizelettel, illetve kis mennyiségben a májban képződő metabolitja formájában. Felezési ideje kb. 5-8 óra; savas vizeletben gyorsabb az elimináció, és ennek megfelelően a felezési idő rövidebb. Kis mennyiségben választódik ki az anyatejbe.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Csak korlátozott toxicitási adatok állnak rendelkezésre az ibuprofén és a pszeudoefedrin-hidroklorid kombinációjának alkalmazására vonatkozóan.
Az ibuprofén (nem-szteroid gyulladásgátló) és a pszeudoefedrin-hidroklorid (szimptomimetikum) eltérő hatásmechanizmusának megfelelően az egyes összetevőknek megfelelő hatóanyag-specifikus toxicitásprofilt tapasztaltak túladagolást követően nem-klinikai toxicitásvizsgálatokban (pszeudoefedrinre vonatkozó humán adatok). Ennek megfelelően különféle toxikológiai célszerveket állapítottak meg, például gastrointestinalis léziók az ibuprofén esetében, illetve hemodinamikai és központi idegrendszeri hatások a pszeudoefedrin-hidroklorid esetében. Ibuprofén és pszeudoefedrin-hidroklorid együttes alkalmazása nem eredményezett klinikailag szignifikáns interakciót. Ennélfogva nem várható additív, szinergista és potenciáló hatás az ibuprofén/pszeudoefedrin-hidroklorid fix kombinációja (200 mg/30 mg) esetében állatoknál és embereknél ekvipotens dózisoknál. Ezt a kompetitív metabolikus útvonalak hiánya is alátámasztja. Nincs arra utaló tudományos bizonyíték, hogy az egyedi hatóanyagokra vonatkozó biztonságossági határértékek eltérnének kombinációs alkalmazás esetén.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Folyékony töltet:
kálium-hidroxid
makrogol 600
tisztított víz
Zselatin kapszula:
részlegesen dehidratált szorbit-szirup (E420)
zselatin
fekete jelölőfesték (makrogol 400, poli(vinil-acetát-ftalát), propilénglikol, fekete vas-oxid (E172))
Gyártástechnológiai segédanyagok:
Szójalecitin közepes szénlánchosszúságú trigliceridekkel
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A kapszulák fehér, átlátszatlan, Glassine/Alumínium-hoz melegragasztott PVC/PVdC buborékcsomagolásban vagy fehér, átlátszatlan, Glassine/Alumínium-hoz melegragasztott PVC/PE/PVdC buborékcsomagolásban.
A buborékcsomagolást dobozba csomagolják.
Kiszerelések: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 20, 24 lágy kapszula.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Haleon Hungary Kft.
1124 Budapest
Csörsz utca 43.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-22705/03 10× Glassine/Alumínium-hoz melegragasztott PVC/PVdC fóliacsík
OGYI-T-22705/04 10× Glassine/Alumínium-hoz melegragasztott PVC/PE/PVdC fóliacsík
OGYI-T-22705/05 20× Glassine/Alumínium-hoz melegragasztott PVC/PVdC fóliacsík
OGYI-T-22705/06 20× Glassine/Alumínium-hoz melegragasztott PVC/PE/PVdC fóliacsík
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. március 30.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. január 07.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. október 22.