1. A GYÓGYSZER NEVE
Andriol Testocaps 40 mg lágy kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
40 mg tesztoszteron-undekanoátot tartalmaz lágy kapszulánként, ami 25,3 mg tesztoszteronnal egyenértékű.
Ismert hatású segédanyagok:
Sunset Yellow (E110, FD&C Yellow no. 6) és propilénglikol-monolaurát.
Ez a gyógyszer 117,2 mg propilénglikol-monolaurátot tartalmaz lágy kapszulánként. Ez a mennyiség 34,5 mg propilénglikolnak felel meg, amely 0,5 mg/ttkg propilénglikollal egyenértékű.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Lágy kapszula.
Narancssárga színű, ovális, fényes, átlátszó, fehér „ORG DV3”-felirattal ellátott, lágy zselatinkapszulába töltött, sárga színű olajos oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Tesztoszteron‑pótló terápia olyan férfibetegeknél, akiknél hypogonadismus áll fenn, és a tesztoszteron hiányát klinikai tulajdonságok alapján, valamint biokémiai vizsgálatokkal kimutatták (lásd 4.4 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Általában az adagot a beteg egyéni válaszának megfelelően kell módosítani.
Felnőttek (beleértve az időseket)
A szokásos kezdő adag naponta 120-160 mg 2-3 héten keresztül. A fenntartó adagot (naponta 40‑120 mg) a terápia első heteiben elért klinikai hatás alapján kell meghatározni.
Gyermekek és serdülők
Az Andriol Testocaps kapszula biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Az Andriol Testocaps kapszulával kezelt praepubertasban lévő gyermekeket elővigyázatosan kell kezelni (lásd a 4.4 pontot).
Az alkalmazás módja
A felszívódás biztosítása érdekében az Andriol Testocaps kapszulát étkezés közben kell bevenni, ha szükséges egy kevés folyadékkal, és szétrágás nélkül kell lenyelni. Ajánlatos a napi adag egyik felét reggel, a másik felét este bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
Ismert vagy vélt prostata- vagy emlő carcinoma (lásd 4.4 pontot).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Orvosi vizsgálat:
A tesztoszteron-szintet monitorozni kell a kezelés kezdetén és rendszeres időközönként a kezelés során. Az orvosoknak egyénre szabottan kell beállítaniuk a dózist, hogy biztosítsák az eugonadális tesztoszteron-szintet.
Az orvosoknak ajánlatos az Andriol Testocaps kapszulát szedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt, majd az első 12 hónap alatt negyedévenként, utána pedig évenként a következő paramétereket ellenőrizni:
a prostata rectalis digitalis vizsgálata (DRE) és PSA-meghatározás a benignus prostatahyperplasia vagy subclinicai prostatacarcinoma kizárására (lásd a 4.3 pontot);
a hematokrit és a hemoglobin vizsgálata a polycythemia kizárása érdekében.
A hosszú távú androgén‑kezelésben részesülő betegeknek további laboratóriumi paramétereket kell rendszeresen monitorozni: hemoglobin és hematokrit, májfunkciós tesztek és lipidprofil.
Állapotok, amiket ellenőrizni kell
Az olyan betegeket, különösen az időseket, akiknél a következő állapotok fennállnak, monitorozni kell:
Tumorok – emlő carcinoma, hypernephroma, hörgő carcinoma és csontmetasztázisok. Ezek az állapotok hypercalcaemiát okozhatnak, amit az androgén-terápia súlyosbíthat. Ha hypercalcaemia alakul ki a kezelést abba kell hagyni. A normál kalciumszint helyreállítása után lehet folytatni a hormonkezelést.
Fennálló állapotok – A súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben, illetve ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a tesztoszteron-kezelés súlyos, pangásos szívelégtelenséggel társult vagy a nélkül jelentkező, ödémával jellemzett szövődmények kialakulásához vezethet. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni.
Myocardialis infarctus, szív-, máj- vagy veseelégtelenség, magas vérnyomás, epilepszia vagy migrén után a betegeket meg kell figyelni a rosszabbodás kockázata vagy az ismételt előfordulás miatt. Ilyen esetekben a kezelést azonnal abba kell hagyni.
A tesztoszteron vérnyomás-emelkedést okozhat, ezért az Andriol Testocaps kapszulát elővigyázatossággal kell alkalmazni hipertóniás férfiakban.
Diabetes mellitus – Az androgének általában, így az Andriol Testocaps kapszula is javíthatja a glükóztoleranciát diabéteszes betegeknél (lásd 4.5 pont).
Antikoaguláns-kezelés – Az androgének általában, így az Andriol Testocaps kapszula is fokozhatja a kumarin típusú szerek antikoaguláns aktivitását (lásd 4.5 pont).
Alvási apnoe – alvási apnoéban szenvedő férfiak tesztoszteron-észterekkel történő kezelésének javallatához a biztonságosságra vonatkozólag nincs elegendő bizonyíték. Józan klinikai ítélőképesség és elővigyázatosság szükséges az olyan rizikófaktorral rendelkező betegeknél, mint az elhízás és a krónikus tüdőbetegség.
Véralvadási zavarok – A tesztoszteront thrombophiliás betegeknél, továbbá akiknél vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezőivel kell számolni, elővigyázatosan kell alkalmazni, mivel forgalomba hozatalt követő vizsgálatok és jelentések ezeknél a betegeknél tesztoszteron-terápia során thromboticus eseményekről (például mélyvénás thrombosis, pulmonalis embolia, ocularis thrombosis) számoltak be. Thrombophiliás betegeknél az antikoagulációs kezelés alatt bekövetkezett VTE‑esetekről is beszámoltak, ezért az első thromboticus eseményt követően a tesztoszteron-kezelés fenntartását alaposan mérlegelni kell. A kezelés folytatása esetén további intézkedések szükségesek az egyéni VTE-kockázat csökkentése érdekében.
Mellékhatások:
Ha androgénnel kapcsolatos mellékhatás jelentkezik (lásd 4.8 pont), az Andriol Testocaps kapszula‑kezelést félbe kell szakítani és a panaszok megszűnte után alacsonyabb dózissal folytatni.
(Visszaélés) alkalmazás a sportban:
A betegeknek, akik részt vesznek a Nemzetközi Doppingellenes Ügynökség (WADA) által szabályozott versenyeken, konzultálnia kell a WADA-kódról mielőtt alkalmazzák ezt a készítményt, mivel az Andriol Testocaps kapszula megzavarhatja az antidoppingtesztet. Az androgénekkel való visszaélés a sportbeli képesség növelésére komoly egészségügyi kockázatot hordoz, ezért nem megengedett.
A gyógyszerrel történő visszaélés és függőség
Tesztoszteron használatával kapcsolatosan visszaélést figyeltek meg, jellemzően a jóváhagyott indikáció(k)ban javasoltnál nagyobb adagokban, valamint egyéb anabolikus androgén szteroidokkal kombinációban szedve. A tesztoszteronnal és egyéb anabolikus androgén szteroidokkal történő visszaélés súlyos mellékhatásokhoz vezethet, ideértve a (néhány esetben halálos kimenetelű) cardiovascularis, valamint hepaticus és/vagy pszichiátriai eseményeket is. A tesztoszteronnal történő visszaélés függőséget, valamint jelentős mértékű adagcsökkentés, vagy a gyógyszerszedés hirtelen abbahagyása esetén elvonási tüneteket eredményezhet. A tesztoszteronnal és egyéb anabolikus androgén szteroidokkal történő visszaélés súlyos egészségügyi kockázatokat hordoz, ezért nem megengedett.
Segédanyagok:
Az Andriol Testocaps kapszula Sunset Yellow-t (E110, FD&C Yellow no.6) tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.
Gyermekek és serdülők
Praepubertasban lévő gyermekek növekedését és szexuális fejlődését ellenőrizni kell, mivel az androgének általában, így az Andriol Testocaps kapszula is, nagy dózisban meggyorsíthatja az epiphysis záródását és a szexuális érést.
Idősek
65 év feletti betegeknél az Andriol Testocaps kapszula használatával kapcsolatban korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre. Jelenleg nincs egyetértés az életkortól függő tesztoszteron-referenciaértékek tekintetében. Mindazonáltal figyelembe kell venni, hogy az életkor előrehaladtával a tesztoszteron-szérumszintek fiziológiailag csökkennek.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az enziminduktor hatású gyógyszerek csökkenthetik, az enziminhibitor hatású gyógyszerek növelhetik a tesztoszteron vérszintjét. Emiatt az Andriol Testocaps kapszula dózisának módosítása válhat szükségessé.
Inzulin és egyéb antidiabetikus gyógyszerek:
Az androgének javíthatják a glükóztoleranciát és csökkenthetik az inzulin vagy egyéb antidiabetikus gyógyszerek iránti szükségletet diabéteszes betegeknél (lásd 4.4 pont).
A diabetes mellitusos betegeket ezért ellenőrizni kell, különösen a kezelés kezdetekor, illetve végén, valamint az Andriol Testocaps-kezelés során rendszeres időközönként.
Antikoaguláns kezelés
Az androgének nagy adagja fokozhatja a kumarin típusú antikoagulánsok aktivitását (lásd 4.4 pont). Ezért a protrombinidőt pontosan monitorozni kell, és ha szükséges, az antikoaguláns adagját csökkenteni kell a kezelés alatt.
ACTH vagy kortikoszteroidok:
A tesztoszteron egyidejű alkalmazása ACTH-val vagy kortikoszteroidokkal fokozhatja az oedema kialakulását. Így ezeket a hatóanyagokat körültekintéssel kell beadni, különösen a szív- vagy májbetegeknél vagy az oedemára hajlamos betegeknél(lásd 4.4 pont).
Laboratóriumi interakciós vizsgálatok
Az androgének csökkenthetik a tiroxinkötő globulin szintjét, mely a teljes T4-szérumszint csökkenését és a T3 és T4 megemelkedett gyantafelvételét eredményezheti.
A szabad thyroidhormon szintje azonban változatlan maradt, és nincs klinikai bizonyíték a pajzsmirigy működési zavarára.
Az Andriol Testocaps kapszulát étkezés közben kell bevenni a felszívódás biztosítása érdekében (lásd 4.2 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség és szoptatás
Az Andriol Testocaps alkalmazása nem javallott nőknél, ezért tilos terhes vagy szoptató nőknél alkalmazni. Az Andriol Testocaps terhesség alatti alkalmazása a magzati virilisatio kockázatával jár.
Termékenység
Férfiaknál az androgén-kezelés termékenységi zavarhoz vezethet, mivel gátolhatja a spermaképződést (lásd a 4.8 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Andriol Testocaps kapszula nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Általában a következő mellékhatásokat hozták összefüggésbe az androgén-terápiával.
A felsorolásban az adott mellékhatásra vonatkozó legmegfelelőbb MedDRA-kifejezés szerepel.
A mellékhatások szervrendszeri kategóriánként és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra: gyakori (≥1/100 ‑ <1/10) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Szervrendszer osztály |
Gyakori |
Nem ismert |
|---|---|---|
|
Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) |
Prosztatarák1 |
|
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Polycythaemia |
|
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Testtömeg-növekedés |
Folyadék-visszatartás |
|
Pszichiátriai kórképek |
Depresszió, idegesség, hangulatváltozás, fokozott libido, csökkent libido |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
Hypertensio |
|
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Hányinger |
|
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Rendellenes májfunkció |
|
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Viszketés, acne |
|
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Myalgia |
|
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Gynecomastia, oligozoospermia, priapismus, jóindulatú prostatahyperplasia2 |
|
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Emelkedett hematokritszint, emelkedett vörösvértestszám, emelkedett hemoglobinszint |
Lipidek rendellenessége3, emelkedett PSA |
1 Előrehaladott subclinicai prosztatarák
2 Prosztatamegnagyobbodás (a normogonadalis mérethez képest)
3 A szérum LDL-, HDL- és trigliceridszintjének csökkenése
A fenti mellékhatások leírására használt kifejezések magukba foglalják a szinonimákat és a kapcsolódó kifejezéseket is.
Néhány betegnél hasmenésről és hasi fájdalomról vagy kellemetlen hasi érzésről számoltak be az Andriol Testocaps kapszula alkalmazása során.
Gyermekek és serdülők
A következő nemkívánatos hatásokról számoltak be androgént alkalmazó, praepubertasban lévő gyermekeknél (lásd 4.4 pont): korai szexuális fejlődés, az erekció gyakoriságának emelkedése, phallicus növekedés és az epiphysis korai záródása.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A tesztoszteron akut toxicitása csekély.
Az Andriol Testocaps kapszula túladagolása emésztőrendszeri panaszokat okozhat a kapszula olajsavtartalma miatt; terápiaként szupportív kezelés alkalmazandó.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: androgének, ATC kód: G03BA03
Az Andriol Testocaps kapszulával kezelt, hypogonadismusban szenvedő férfiaknál a teljes és a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron szérumszintjének visszaállása a normál értékre dózisfüggő. A kezelés a dihidrotesztoszteron (DHT) és az ösztradiol (E2) szérumkoncentrációjának növekedését, valamint a nemi hormont kötő globulin (SHBG), a luteinizáló hormon (LH) és a folliculus stimuláló hormon (FSH) csökkenését is eredményezi. Mind a fiatal, mind a korosodó, hypogonadizmusban szenvedő férfiaknál az Andriol Testocaps kapszulával történő kezelés a tesztoszteron-hiány-szindróma javulását eredményezi. Ezen túlmenően a kezelés növeli a csontsűrűséget és a zsírmentes testtömeget, valamint csökkenti a testzsír tömegét. A kezelés javítja a nemi működést is, beleértve a libidót és az erectiót. A kezelés dózistól függően csökkenti a szérum LDL-koleszterinjét, HDL-koleszterinjét és trigliceridjét, és növeli a haemoglobint és haematocritot, míg klinikailag nem jelentős változást jelentettek a májenzimeknél és a prosztataspecifikus antigénnél (PSA). A kezelés a prostata méretének növekedését eredményezheti, de nem figyeltek meg a prosztatatünetekkel kapcsolatos mellékhatásokat. A hypogonadismusban szevedő diabéteszes betegeknél az inzulin-érzékenység javulását és/vagy a vércukorszint csökkenését jelentették az androgének alkalmazásakor. Fiúknál, akiknél a szervi növekedés és a serdülőkor késik, az Andriol Testocaps kapszulával történő kezelés először gyorsítja a növekedést, beleértve a másodlagos nemi jellegek fejlődését. Ovariectomián átesett, csak ösztrogén-kezelésben részesülő nőknél az Andriol Testocaps kapszula adása javítja a libidót és növeli a csonttömeget és a zsírmentes testtömeget. A nőből férfi transszexuálisoknál az Andriol Testocaps kapszula-kezelés masculinisatiót idéz elő.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Az Andriol Testocaps kapszula orális alkalmazása után a tesztoszteron-undekanoát hatóanyag a lipofil vivőanyaggal együtt szívódik fel a tápcsatornából a nyirokrendszerbe, ennek következtében nem megy keresztül „first-pass” metabolizmuson a májban. Az Andriol Testocaps kapszulát normál étkezéssel (pl. a reggelivel) kell bevenni a felszívódás biztosításához. A biohasznosulás 7% körül van.
Eloszlás
A nyirokrendszerből a tesztoszteron-undekanoát a vérplazmába kerül és tesztoszteronná hidrolizálódik.
Az Andriol Testocaps kapszula egyszeri 80-160 mg-os adagja klinikailag számottevően növeli a plazma össztesztoszteron-koncentrációját; a vérszint tetőzése (Cmax: 40 nmol/l) a gyógyszer bevétele után kb. 4-5 órával (tmax) észlelhető. A plazma tesztoszteron-szintje legalább 8 órán át emelkedett marad. In vitro vizsgálatokban a tesztoszteron és a tesztoszteron-undekanoát erős (97% feletti) nem specifikus kötődést mutat a plazmafehérjékhez és a nemi hormont kötő globulinhoz.
Biotranszformáció
A plazma és a szöveti tesztoszteron-undekanoát hidrolizálódik és természetes férfi androgénné, tesztoszteronná alakul. A tesztoszteron tovább metabolizálódik dihidrotesztoszteronná és ösztradiollá, melyek a normál úton metabolizálódnak tovább.
Elimináció
A kiválasztódás elsősorban a vizelettel, etiokolanolon- és androszteron-konjugátumok formájában történik.
Linearitás
Dózis-linearitást 40-240 mg/nap dózis-tartományban mutattak ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A preklinikai adatok azt igazolták, hogy az androgének általában nem jelentenek különleges kockázatot az emberre. Az androgének alkalmazása különböző fajoknál a női magzatok külső nemi szerveinek virilizációját eredményezte.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
A kapszula tartalma
Minden kapszula megközelítőleg 175,8 mg ricinusolajat tartalmaz. Ezenfelül ez a gyógyszer 117,2 mg propilénglikol-monolaurátot (E477) tartalmaz kapszulánként. Ez a mennyiség 34,5 mg propilénglikolnak felel meg, amely 0,5 mg/ttkg propilénglikollal egyenértékű.
A kapszulatok alkotórészei:
85%-os glicerin, Sunset Yellow (E110, FD&C Yellow no.6) és zselatin.
Jelölőfesték:
Opacode WB® fehér
Segédanyagok
Közepes lánchosszúságú trigliceridek és lecitin.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A fóliatasakokat tartsa a dobozában.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kapszulák PVC/Al buborékcsomagolásban, fóliatasakban és dobozban.
Az Andriol Testocaps dobozában 3, 6 vagy 12 db fóliatasak van, mindegyik egy buborékcsomagolást tartalmaz 10 db kapszulával.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
MSD Pharma Hungary Kft.
1095 Budapest
Lechner Ödön fasor 8.
Millennium Tower III., 3. em.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-9405/01 (30×)
OGYI-T-9405/02 (60×)
OGYI-T-9405/03 (120×)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 20.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. július 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. január 26.