1. A GYÓGYSZER NEVE
Apranax 275 mg filmtabletta
Apranax 550 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Apranax 275 mg filmtabletta:
275 mg naproxén-nátriumot tartalmaz filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok:
37 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként (laktóz-monohidrát formájában).
25 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként.
Apranax 550 mg filmtabletta:
550 mg naproxén-nátriumot tartalmaz filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
50 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Apranax 275 mg filmtabletta:
Világoskék színű, szagtalan, íztelen, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta. Törési felülete fehér vagy csaknem fehér. Magassága: 4,5–4,9 mm. Hossza: 15,6 mm. Szélessége: 8,0 mm.
Apranax 550 mg filmtabletta:
Kék színű, ovális, mindkét oldalán bemetszéssel ellátott filmtabletta. Törési felülete fehér vagy csaknem fehér. Magassága: 5,5–6,0 mm. Hossza: 19,1 mm. Szélessége: 8,9 mm.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőttek
Akut és krónikus gyulladás csökkentése, illetve fájdalom csillapítása a következő esetekben:
- Rheumatoid arthritis; osteoarthritis; spondylitis ankylopoetica; akut köszvény; periarticularis, musculoskeletalis megbetegedések (bursitis, tendinitis, tendosynovitis, synovitis, epicondylitis, lumbago).
- Fájdalomcsillapítás és duzzanat mérséklése sebészi beavatkozások és sérülések (rándulás, húzódás, ortopéd sebészi beavatkozások), valamint foghúzás után.
- Akut migrénes fejfájás tüneti kezelése.
- Nőgyógyászati alkalmazás: menstruációs fájdalom mérséklése; primer dysmenorrhoea; IUD felhelyezését követő görcsök oldása.
- Fertőző betegségben adjuvánsként gyulladáscsökkentésre, fájdalom- és lázcsillapításra.
Gyermekek és serdülők
- Juvenilis rheumatoid arthritis (14 évesnél idősebb vagy legalább 50 kg testtömegű serdülők számára).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
|
Terápiás javallat |
Kezdő adag |
Napi fenntartó adag |
|---|---|---|
|
Felnőttek |
||
|
Gyulladásos és degeneratív ízületi megbetegedések |
2 × 275–550 mg |
2 × 275–550 mg (max. naponta 1100 mg) |
|
Extraarticularis, sérülések okozta és műtét utáni fájdalom, foghúzás |
550 mg (az első napi adag nem lehet több, mint 1375 mg) |
2 × 275–550 mg |
|
Akut migrén |
825 mg |
275 mg fél órával később (max. naponta 1100 mg) |
|
Akut köszvény |
825 mg |
8 óránként 275 mg, a roham megszűnéséig |
|
Nőgyógyászati indikáció |
550 mg (az első napi adag nem lehet több, mint 1375 mg) |
szükség esetén 6-8 óránként 275 mg, legfeljebb 5 napon át (max. naponta 1100 mg) |
|
Fertőző betegségben adjuvánsként gyulladáscsökkentésre, fájdalom- és lázcsillapításra |
550 mg |
szükség esetén 6-8 óránként 275 mg, legfeljebb 5 napon át (max. naponta 1100 mg) |
|
Gyermekek és serdülők (14 évesnél idősebb vagy legalább 50 kg testtömegű serdülők) |
||
|
Juvenilis rheumatoid arthritis |
- |
11 mg/ttkg, két részre elosztva. |
Az alkalmazás módja
A tablettát szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni, lehetőleg étkezés során, vagy valamivel később.
A kezelés időtartama
A nemkívánatos hatások előfordulása minimálisra csökkenthető, ha a tünetek kezelésére a legkisebb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig alkalmazzák (lásd 4.4 pont).
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Az Apranax filmtabletta súlyos vesekárosodásban ellenjavallt. A naproxén csak folyamatos orvosi ellenőrzés mellett adható vesekárosodásban szenvedő betegeknek. A szérumkreatinin és a kreatinin-clearance fokozott ellenőrzése mellett és csökkentett dózisban adható. A naproxén alkalmazása 30 ml/perc kreatinin-clearance alatt tilos (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Májkárosodás
Az Apranax filmtabletta súlyos májkárosodásban ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A naproxén csak folyamatos orvosi ellenőrzés mellett adható májkárosodásban szenvedő betegeknek. Egyes májfunkciós értékek emelkedhetnek. Ugyancsak emelkedhet a nem kötött naproxén koncentrációja a plazmában, ezért célszerű a legkisebb hatásos dózist adni.
Gyermekek és serdülők
Az Apranax filmtabletta 14 évesnél fiatalabb gyermekek számára ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Idősek
Időseknél (65 évesnél idősebb betegek esetében) nagyobb gyakorisággal fordulhatnak elő nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID-ok) alkalmazásával kapcsolatosan kialakuló mellékhatások, különösen gastrointestinalis vérzés és perforáció, amely végzetes is lehet (lásd 4.4 pont). A betegek rendszeres ellenőrzése szükséges. A legkisebb hatásos dózist kell adni.
Helicobacter pylori-fertőzés
Mint más NSAID esetén, a kezelés megkezdése előtt ismert Helicobacter pylori-infekció esetén eradicatio javasolt.
A kezelés szükségességét rendszeresen felül kell vizsgálni. Kedvezőtlen előny–kockázat arány esetén a kezelést abba kell hagyni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
14 év alatti életkor;
ismert túlérzékenység szaliciláttal vagy egyéb nem-szteroid gyulladásgátlóval szemben (beleértve az ezen szerek által korábban kiváltott anafilaktoid reakciót, asthmás rohamot, angioedemát, rhinitist, orrpolyposist, urticariát, hypotoniát) – a keresztallergia lehetősége miatt.
Ezek a reakciók akár fatális kimenetelűek is lehetnek. Az ilyen betegeknél súlyos, anafilaxiaszerű reakciókat jelentettek a naproxén esetében.
korábbi NSAID-kezelés kapcsán fellépő gastrointestinalis vérzés vagy perforáció a kórelőzményben;
aktív vagy korábbi, visszatérő gyomorfekély és/vagy -vérzés;
általános gyengeség, rossz általános állapot;
súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) (lásd még 4.2 pont);
súlyos májkárosodás;
nem kontrollált hypertonia;
súlyos szívelégtelenség (NYHA III–IV.);
a terhesség harmadik trimesztere;
szoptatás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések
A naproxén nem javasolt gyomor–bélrendszeri eredetű fájdalom kezelésére.
Az Apranax filmtabletta együttes alkalmazása egyéb NSAID-okkal – beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlókat – kerülendő (lásd 4.5 pont).
A nemkívánatos hatások minimálisra csökkenthetők, ha a minimális hatásos dózist alkalmazzák a tünetek kezeléséhez szükséges lehető legrövidebb ideig.
Az Apranax filmtabletta gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatású, emiatt alkalmazása nehezítheti egyes gyulladásos folyamatok felismerhetőségét.
Helicobacter pylori fertőzés
A kezelés megkezdése előtt az ismert Helicobacter pylori fertőzés megszüntetése javasolt (lásd 4.2 pont).
Idősek
Idősek (65 évesnél idősebb betegek esetében) esetén nagyobb gyakorisággal fordulhatnak elő NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan kialakuló mellékhatások, különösen gastrointestinalis vérzés és perforáció, amely végzetes is lehet (lásd 4.2 pont). Amikor a naproxént idős betegeknek adják, óvatossággal kell eljárni. Egyes eredmények szerint a fehérjekötésben nem lévő naproxén mennyisége emelkedhet ilyen betegeknél.
Anafilaxiás (anafilaktoid) reakciók
Akár fatális kimenetelű túlérzékenységi reakciók – beleértve az anafilaktoid reakciókat is – előfordulhatnak olyan betegeknél, akik
esetén ilyen reakciók korábban nem fordultak elő;
anamnézisében szerepel acetilszalicilsav, más nem-szteroid gyulladásgátló vagy naproxén-tartalmú készítménnyel szembeni túlérzékenység;
anamnézisében angioedema, bronchospasticus reaktivitás (pl. asthma), rhinitis, orrpolip, allergiás betegség, krónikus légzőrendszeri betegség vagy acetilszalicilsav-érzékenység szerepel. Ez azokra a betegekre is vonatkozik, akiknél kimutatott (pl. bőrreakciók, viszketés, kiütés), naproxénnel vagy más NSAID-dal szembeni allergia áll fenn.
Véralvadásra gyakorolt hatások
A naproxén csökkenti a thrombocytaaggregációt, és megnyújtja a vérzési időt. Vérzési idő meghatározásánál ezt számításba kell venni.
Azokat a betegeket, akiknek véralvadási zavara van, vagy akik olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely befolyásolja a vérzéscsillapítást, gondosan meg kell figyelni, ha naproxén-tartalmú készítményeket kapnak.
A nagy vérzésveszélyben lévő vagy teljes véralvadásgátló terápiában (pl. kumarinszármazékok vagy heparinszármazékok) részesülő betegeknél fokozott vérzésveszély alakulhat ki, ha egyidejűleg naproxén-tartalmú készítményeket kapnak. Ebben az esetben az előnyöket mérlegelni kell a kockázatokkal szemben (lásd 4.5 pont).
Antikoagulánsokkal együttadni csak klinikailag indokolt esetben lehet. A vérzés veszélye nő (lásd 4.5 pont). Az alkalmazott antikoagulánsra vonatkozó előírásokat alkalmazni kell.
Légzési rendellenességek
Elővigyázatosság szükséges, ha az Apranax-ot olyan betegeknek adják, akik asthma bronchialéban szenvednek, vagy akiknek ez a kórtörténetében szerepel, mivel beszámoltak arról, hogy az NSAID-ok az ilyen betegeknél bronchospasmust válthatnak ki.
Mellékvese-funkciós tesztekre gyakorolt hatások
Mellékvese-funkciós tesztek elvégzése, valamint 5-hidroxi-indolecetsav vizeletből történő meghatározása előtt ajánlatos 48 órás szünetet beiktatni a gyógyszerszedésbe, mert a naproxén zavarhatja ezen vizsgálatok eredményét (lásd 4.5 pont).
Veseműködést érintő hatások
Vesekárosodásról, veseelégtelenségről, akut interstitialis nephritis, haematuria, proteinuria, vesepapilla-nekrózis és esetenként nephrosis szindróma előfordulásáról számoltak be a naproxén alkalmazása kapcsán.
Csökkent prosztagladin-termelés okozta veseelégtelenség
NSAID alkalmazása a prosztaglandin-képződés dózisfüggő csökkenését és veseelégtelenség kialakulását okozhatja. Vesekárosodásban, májkárosodásban, szívbetegségben szenvedő betegek esetén – különösen, ha a kezelés hosszú ideig tart –, valamint diuretikumok, angiotenzinkonvertálóenzim- (ACE) gátlók, antiotenzin-II-receptor-blokkolók (ARB-k) alkalmazásakor a legnagyobb a veseelégtelenség kialakulásának kockázata. Nagy a kockázat időseknél (lásd 4.3 pont). A megfelelő diuresis biztosítására is ügyelni kell. Az ilyen betegek veseműködését rendszeresen ellenőrizni kell a naproxén-kezelés alatt.
Vesekárosodás
A naproxén csak folyamatos orvosi ellenőrzés mellett adható vesekárosodásban szenvedő betegeknek. A naproxén nagyrészt (95%-ban) glomerulusfiltrációval, a vizelettel ürül. A szérumkreatinin-szintet és a kreatinin-clearance-et rendszeresen ellenőrizni kell. A beteget kellően hidrálni kell. A naproxén nem alkalmazható, ha a kreatinin-clearance 30 ml/perc-nél alacsonyabb (lásd 4.3 pont).
Mind a naproxén alkalmazása előtt, mind alkalmazása alatt ellenőrizni kell a veseműködést, ha a beteg veséinek vérellátása (renal blood flow, RBF) károsodott lehet. RBF-csökkenést okoz a kiszáradás (az extracelluláris folyadékmennyiség csökkenése), májcirrhosis, sószegény diéta, szívelégtelenség, duiretikumok alkalmazása. Ilyen klinikai állapotokban a napi dózis csökkentését meg kell fontolni, hogy a naproxén-metabolitok akkumulációja elkerülhető legyen.
A hemodialízis nem csökkenti a naproxén plazmakoncentrációját a nagymértékű fehérjekötődés miatt.
Az NSAID-ok alkalmazása a vesefunkció romlását okozhatja.
Májműködésre gyakorolt hatások
Más NSAID-okkal végzett kezeléshez hasonlóan a májfunkciós értékek emelkedést mutathatnak, valamint súlyos következményeket, sárgaságot, hepatitist (egyes esetekben halálos kimenetellel) is jelentettek. Keresztreakciót is leírtak.
Májkárosodás
Más NSAID-okhoz hasonlóan egy vagy több májfunkciós érték emelkedése is előfordulhat.
A kóros májenzimértékek kialakulása inkább hiperszenzitivitás, semmint közvetlen toxicitás eredménye lehet. A májat érintő, súlyos hatásokat, beleértve az icterust és a hepatitist (a hepatitis egyes esetei halálos kimenetelűek voltak) jelentettek a naproxénnel, akárcsak más NSAID-okkal kapcsolatban. Keresztreaktivitás előfordulását jelentették.
A naproxén csak folyamatos orvosi ellenőrzés mellett adható májkárosodásban szenvedő betegeknek. Az alkoholfogyasztás okozta krónikus májbetegség – és valószínűleg a más okból kialakult cirrhosis is – csökkenti a plazma teljes naproxén-koncentrációját, azonban a szabad naproxén-koncentráció emelkedik. Az eltérés okozta klinikai következmények nem ismertek, mégis célszerű ilyen betegeknek a legkisebb hatásos dózist beállítani (lásd 4.2 pont).
Szteroidkezelés
Amennyiben a szteroidkezeléssel egyidejű naproxén-kezelés szükséges, az csak folyamatos orvosi ellenőrzés mellett végezhető. A szteroiddózis csökkentése vagy a szteroidkezelés megszüntetése esetén a dóziscsökkentés fokozatos legyen. A beteget szoros ellenőrzés alatt kell tartani, figyelni kell a mellékhatások és szövődmények esetleges megjelenését (pl. mellékvesekéreg-elégtelenség, az arthritis fellobbanása).
Szemészeti hatások
A klinikai vizsgálatok nem utaltak arra, hogy a naproxén-kezelésnek szemészeti hatásai lennének. Ritkán az NSAID-okkal, így a naproxénnel kezelt betegek is, papillitist, retrobulbaris neuritis opticát és papillooedemát jelentettek. Ok–okozati viszonyt nem sikerült igazolni. Szemészeti vizsgálatot kell végezni, amennyiben naproxénnel kezelt betegnél látászavar alakul ki.
Gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés és perforáció
Fatális gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés vagy perforáció bármikor jelentkezhet valamennyi NSAID-dal történő kezeléskor – figyelmeztető tünetek jelentkezésével vagy a kórelőzményben szereplő súlyos gastrointestinalis eseményt követően, illetve azok nélkül is.
A gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés és perforáció kialakulásának kockázata növekszik az NSAID dózisának és alkalmazási idejének növelésével azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében fekélybetegség szerepel, különösen, ha az vérzéssel vagy perforációval szövődött (lásd 4.3 pont), illetőleg időskorban. Az eddigi vizsgálatok nem azonosítottak olyan betegcsoportot, amelynél ne állna fenn a gyomorfekély és -vérzés kialakulásának kockázata. Azonban az idős és legyengült egyének rosszabbul tolerálják a gyomor–bélrendszeri fekély vagy vérzés kialakulását, mint mások. Az NSAID-okkal kapcsolatos súlyos gastrointestinalis események többsége is ebben a betegpopulációban fordult elő. Ezen betegek kezelését a lehető legkisebb dózissal kell kezdeni.
Amikor az adott betegek esetében nagy a gastrointestinalis szövődmények bekövetkezésének kockázata – továbbá azoknál, akik együttesen kis dózisú acetilszalicilsavat vagy egyéb gastrointestinalis kockázatot fokozó gyógyszert szednek – megfontolandó az együttes kezelés gyomorvédő szerekkel, mint pl. mizoprosztol, H2-receptor-blokkolók vagy protonpumpagátlók (lásd 4.5 pont).
Azon betegeknek, akiknek kórelőzményében gastrointestinalis toxicitás szerepel – különösen és elsősorban időskorban – a kezelés kezdeti szakaszában jelenteniük kell minden szokatlan hasi tünetet (különösen a gastrointestinalis vérzést).
Óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek növelhetik a vérzés vagy a fekélyképződés kialakulásának kockázatát, mint az orális kortikoszteroidok, antikoagulánsok, mint a warfarin, szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (pl. paroxetin, citaloprám) vagy thrombocytaaggregációt gátló készítmények, mint az acetilszalicilsav (lásd 4.5 pont).
Az Apranax filmtablettával történő kezelés során kialakuló gastrointestinalis vérzés vagy fekélyképződés esetén a kezelést meg kell szakítani.
NSAID-ok csak óvatossággal alkalmazhatók azoknál a betegeknél, akik kórelőzményében gastrointestinalis betegség (colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség) szerepel, mivel betegségük fellángolhat (lásd 4.8 pont).
Nátrium/vízretenció cardiovascularis betegségben és perifériás oedema:
Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik kórelőzményében hypertonia szerepel, és/vagy folyadékretencióval és oedema kialakulásával járó szívelégtelenség kialakulásáról számoltak be NSAID-terápiával kapcsolatban. Bár az anyagcsere-vizsgálatok során nátriumretenciót nem jelentettek, előfordulhat, hogy nagyobb ennek a kockázata károsodott szívműködés vagy annak gyanúja esetén, a naproxén szedése során. A naproxén-kezelés a szívelégtelenség kockázatát – más NSAID gyógyszerekhez hasonlóan – hozzávetőleg a kétszeresére emeli.
Cardiovascularis hatások:
Megfelelő monitorozás és tanácsadás szükséges azoknál a betegeknél, akik anamnézisében hypertonia és (vagy) enyhe–középsúlyos szívelégtelenség szerepel, mivel NSAID-kezeléssel kapcsolatban folyadékretenció, hypertensio és oedema előfordulását jelentették.
Klinikai és epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint a koxibok és egyes NSAID-ok alkalmazása során kismértékben fokozódhat az artériás thromboticus események (pl. myocardialis infarctus, stroke) kialakulásának kockázata, különösen nagyobb dózisok hosszabb ideig történő alkalmazása esetén. Habár az adatok szerint a naproxén (napi 1000 mg) alkalmazása mellett a kockázat kisebb, némi kockázat azonban nem zárható ki. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a kis dózisú naproxén (napi 220–660 mg) hatásairól ahhoz, hogy határozott következtetéseket lehessen levonni a lehetséges trombózisos kockázatokról.
A naproxén-kezelés alkalmazása megfontolandó diagnosztizált
krónikus ischaemiás szívbetegség esetén;
akut coronariaszindrómában és azt követően;
perifériás artériás betegség esetén;
cerebrovascularis betegség fennállása esetén;
valamint ha szív- és érsebészeti okból korábban bypassműtétet vagy stentbeültetést végeztek.
Cardiovascularis betegségekre hajlamosító tényezők (pl. hypertonia, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás) fennállása esetén a naproxén alkalmazása előtt a beteg állapotát gondosan fel kell mérni.
Amennyiben a beteg állapotának értékelése alapján a cardiovascularis és a gastrointestinalis szövődmények bekövetkezésének kockázata egyaránt nagy, és a naproxén alkalmazása klinikailag indokolt, az csak rendszeres orvosi ellenőrzés mellett végezhető. Megfontolandó a gyomorvédő szerekkel (mint pl. mizoprosztol vagy protonpumpa-gátlók) történő együttes kezelés (lásd 4.5 pont).
Amennyiben a kis dózisú ASA (acetilszalicilsav) és a naproxén együttes alkalmazása klinikailag indokolt, a naproxént 2 órával az ASA alkalmazása után kell bevenni. A gastrointestinalis szövődmények kialakulásának kockázata fokozódik, emiatt megfontolandó az együttes kezelés gyomorvédő szerekkel, mint pl. mizoprosztol, H2-receptor-blokkolók vagy protonpumpagátlók (lásd 4.5 pont).
Cardiovascularis szempontból a nagy dózisú (napi 2 × 500 mg) naproxén-kezelés a többi NSAID-hoz képest alacsony kockázatúnak bizonyult mind a cardiovascularis szempontból kockázatnak kitett (beleértve az artériás thrombosis – myocardialis infarktus – stroke szempontból nagyobb kockázatú felnőtt betegeket), mind az egészséges betegcsoportokban. A nagy dózisú naproxén-kezelés nem fokozta a jelentős vascularis szövődmények (nem halálos kimenetelű myocardialis infarktus és stroke, valamint vascularis halálozás) előfordulását.
SLE és kevert kötőszöveti betegség
SLE-ben és kevert kötőszöveti betegségben szenvedő betegek esetében az aszeptikus meningitis kockázata emelkedett lehet (lásd 4.8 pont).
Bőrt érintő, súlyos mellékhatások (severe cutaneous adverse reactions, SCAR)
Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) jelentettek az Apranax filmtablettával történő kezeléssel összefüggésben a forgalomba hozatalt követően, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek. Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, az Apranax filmtablettával történő kezelést azonnal le kell állítani. Ha a betegnél az Apranax filmtabletta alkalmazásakor SJS, TEN vagy DRESS jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető Apranax filmtablettával, és a kezelést véglegesen le kell állítani.
A kezelés kezdetén a bőrreakciók kialakulása szempontjából nagyobb kockázattal rendelkező betegek
A bőrreakciók kialakulása az esetek döntő többségében a kezelés első hónapjára tehető. Bőrkiütés, nyálkahártya-laesio vagy a túlérzékenység bármely egyéb jelének kialakulásakor az Apranax-kezelést meg kell szakítani.
Figyelmeztetés a női termékenységgel kapcsolatban
A naproxén alkalmazása csökkentheti a női termékenységet. Terhesség tervezése esetén a naproxén nem javasolt (lásd 4.6 pont).
Azoknál a nőknél, akik fogamzási nehézséggel küzdenek, vagy akiknél meddőségi kivizsgálást végeznek, mérlegelni kell a naproxén-kezelés abbahagyását.
Kombináció más NSAID-okkal
A naproxén-tartalmú készítmények kombinációja más NSAID-okkal, köztük az ibuprofénnel, a ciklooxigenáz-2 szelektív gátlóival vagy az acetilszalicilsavval az NSAID-okkal kapcsolatos súlyos nemkívánatos események kumulatív kockázata miatt nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Laktóz
Laktózintoleranciában figyelembe kell venni, hogy az Apranax 275 mg-os tabletta 37 mg laktózt tartalmaz (laktóz-monohidrát formájában) . Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
Apranax 275 mg filmtabletta
25 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,25%-ának felnőtteknél.
Apranax 550 mg filmtabletta
50 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,5%-ának felnőtteknél.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A felsorolt gyógyszerek és a naproxén együttes alkalmazása óvatosságot igényel, mivel egyes betegek esetén gyógyszerkölcsönhatások kialakulását írták le.
Gyógyszer–gyógyszer interakciók
Egyéb fájdalomcsillapítók, beleértve a ciklooxigenáz-2 szelektív gátlóit (pl. celekoxib)
A gastrointestinalis fekély- és vérzésveszély, illetve – acetilszalicilsavval együttadva – az egyéb szervi vérzésveszély fokozódása, továbbá a farmakokinetika megváltozása következtében a terápiás hatás megváltozása és/vagy a mellékhatások fokozódása várható (lásd 4.4 pont).
Vérnyomáscsökkentők
Az antihipertenzív hatás csökkenhet a renalis prosztaglandinszintézis gátlása következtében. A naproxén – és más NSAID-ok – és ACE-gátlók vagy ARB-k együttes alkalmazása fokozhatja a vesekárosodást.
Vízhajtók
A renalis prosztaglandinszintézis gátlása következtében a vérnyomáscsökkentő hatás mérséklődhet, csökkenhet a vese vérátáramlása, és fokozódhat a szekunder veseelégtelenség kialakulásának kockázata. Káliummegtakarító vízhajtóval történő együttadás esetén pedig hyperkalaemia alakulhat ki. Csökken a diuretikus hatás. Leírták, hogy a furoszemid natriureticus hatását az NSAID-ok egy része gátolja. A diuretikumok fokozzák az NSAID-ok vesekárosító hatását.
Szívglikozidok
Az NSAID-ok súlyosbíthatják a szívelégtelenséget, csökkentik a glomerulusfiltrációt, és növelik a plazma glikozidszintjét.
Lítium
A lítium plazmakoncentrációja – valószínűleg a csökkent renalis kiválasztás következtében – emelkedhet, a vesetoxicitás fokozódhat.
Metotrexát
A metotrexát plazmakoncentrációja – valószínűleg a csökkent renalis kiválasztás következtében – emelkedhet, a vesetoxicitás fokozódhat.
Ciklosporin, aranyvegyületek
Nephrotoxicitásuk fokozódhat.
Mifepriszton
NSAID-okat a mifepriszton alkalmazását követő 8-12 napban nem szabad alkalmazni, mivel csökkentik a mifepriszton hatását.
Kortikoszteroidok, kortikotrofin, káliumpótlás
A gastrointestinalis mellékhatások – beleértve a fekélyképződést és vérzést – kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont).
Antikoagulánsok
Más NSAID-okhoz hasonlóan antikoagulánsokkal (pl. warfarin, acenokumarol és heparin) együttadva a vérzés veszélye nő, ami elsősorban az antikoaguláns alvadási faktor gátló hatása mellett kialakuló – naproxén okozta – thrombocytaaggregáció-gátlás következménye (lásd 4.4 pont).
A naproxénnel és antikoagulánsokkal vagy szulfonilureákkal végzett klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg kölcsönhatást, de ennek ellenére óvatosság javasolt, mivel az ebbe az osztályba tartozó egyéb nem-szteroid szerekkel észleltek kölcsönhatást.
Cefamandol, cefoperazon, cefotetan, plikamicin, valproinsav
Hypoprothrombinaemiát, illetve thrombocytaaggregáció-gátlást okozó hatásuk erősödhet, a vérzésveszély fokozódhat.
Csontvelőműködést gátló szerek
Leukopeniát és/vagy thrombopeniát okozó hatásuk fokozódhat.
Fenitoin
Toxicitása fokozódhat.
Fotoszenzitizáló készítmények
A fényérzékenyítő hatás fokozódhat.
Kolhicin
A naproxén thrombocytaaggregációt gátló hatása összeadódhat a kolhicin véralvadásra kifejtett hatásával, emiatt a vérzésveszély fokozódhat.
Antidiabetikumok (per os szerek, szulfonil-karbamid típusú antidiabetikumok, inzulin)
Fokozott hypoglykaemiás hatás várható, mivel a prosztaglandinok, melyek szintézisét a naproxén gátolja, szerepet játszanak a szénhidrát-anyagcserében, és az orális antidiabetikumokat a nem-szteroid gyulladáscsökkentők leszoríthatják a szérumfehérje-kötőhelyekről. A vércukorszintet a kezelés elején gyakrabban kell ellenőrizni, mert az antidiabetikum hatása fokozódhat, és emiatt változatlan dózis mellett hypoglykaemia alakulhat ki.
Thrombocytaaggregáció-gátlók, acetilszalicilsav (ASA), szulfinpirazon és szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI-k)
A gastrointestinalis vérzés kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont), ezért a naproxénnel történő együttes alkalmazásuk lehetőség szerint kerülendő. In vitro vizsgálatok szerint a naproxén mérsékelheti a kis dózisú ASA-kezelés a thrombocyta COX-1 enzimre gyakorolt irreverzibilis gátló hatását. Ennek a lehetséges interakciónak a klinikai jelentősége még nem tisztázott. Amennyiben a beteg állapotának figyelembevételével szükségesnek látszik a kis dózisú ASA és a naproxén együttes alkalmazása, a naproxént 2 órával az ASA alkalmazása után kell bevenni. A gastrointestinalis szövődmények kialakulásának kockázata fokozódik, emiatt megfontolandó az együttes kezelés gyomorvédő szerekkel, mint pl. mizoprosztol, H2-receptor-blokkoló vagy protonpumpagátlók (lásd 4.4 pont).
Kinolon antibiotikumok
Az állatoknál megfigyelt adatok azt mutatják, hogy az NSAID-ok növelhetik a kinolonokkal kapcsolatos görcsroham kockázatát. NSAID-okat és kinolont (például ciprofloxacint) szedő betegeknél fokozott a görcsök kialakulásának kockázata.
Probenecid
A probenecid csökkenti a naproxén renalis tubularis szekrécióját: emelkedik a plazmakoncentráció és hosszabb lesz a felezési idő.
Takrolimusz
Nő a vesekárosodás valószínűsége, ha NSAID-okat és takrolimuszt kombinációban alkalmaznak.
Zidovudin
Fokozódik a hematológiai jellegű szövődmények előfordulása, ha NSAID-okat zidovudinnal kombinációban adnak. Bizonyíték van arra, hogy nő a vérzések (beleértve az ízületi vérzéseket is) előfordulása HIV(+) haemophyliás betegek esetén, amikor zidovudint és ibuprofént alkalmaznak együtt.
Biszfoszfonátok
A biszfoszfonátok és az NSAID-ok együttes alkalmazása fokozza a gyomornyálkahártya károsodásának kockázatát.
Antacidok és kolesztiramin
Az antacidok és a kolesztiramin lassíthatják a naproxén felszívódását, azonban annak mértékét nem befolyásolják. A naproxént legalább 1 órával a kolesztiramin bevétele előtt, vagy legalább 4-6 órával a kolesztiramin bevétele után kell alkalmazni.
Acetilszalicilsav
Klinikai farmakodinámiás adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg, több napon át alkalmazott naproxén gátolhatja a kis dózisban szedett acetilszalicilsav thrombocytaaktivitásra irányuló hatását, és ez a gátló hatás a naproxén-kezelés leállítása után akár több napon keresztül is fennmaradhat. A kölcsönhatás klinikai jelentősége nem ismert.
A naproxén erősen kötődik a plazmaproteinekhez. Amikor antikoagulánsokkal, hidantoinnal, más NSAID-okkal, acetilszalicilsavval vagy magas fehérjekötődésű szulfonamidokkal együtt alkalmazzák, ezeknek a gyógyszereknek a túladagolása jöhet létre.
Naproxénnel, hidantoinnal, szulfonamiddal vagy szulfanilureával kombinációban alkalmazva dóziskorrekcióra lehet szükség.
Interakció ételekkel
Az ételek késleltethetik a naproxén felszívódását, de annak mértékét nem befolyásolják.
Alkohol
Fogyasztása a gastrointestinalis mellékhatások fokozódásával járhat.
Hatás a laboratóriumi vizsgálatok eredményeire
Mellékvesekéreg-funkciós vizsgálatok előtt 48 órával tanácsos abbahagyni a naproxén-kezelést, mert a 17-ketogén szteroidok meghatározását befolyásolhatja. A naproxén befolyásolhatja az 5-hidroxi-indolecetsav meghatározását is (lásd 4.4 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A prosztaglandinszintézis gátlása károsan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrió, illetve a magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazása a terhesség korai szakaszában megnöveli a vetélés és a szívfejlődési rendellenességek, valamint a hasfalhiány (gastroschisis) kialakulásának kockázatát. A szívfejlődési rendellenességek kialakulását illetően az abszolút kockázat 1% alattiról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat növekedni látszik az alkalmazott dózis és a kezelés időtartamának növelésével. Prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazásakor állatok esetén növekedett a beágyazódás előtti és utáni veszteség és az embryofoetalis halálozás. Ráadásul állatoknál a prosztaglandinszintézis-gátlók organogenetikus időszak alatti alkalmazásakor a különböző fejlődési rendellenességek – beleértve a cardiovascularis rendellenességeket – előfordulási gyakoriságának növekedéséről számoltak be.
A terhesség 20. hetétől kezdődően az Apranax filmtabletta alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezért a terhesség első és második trimeszterében az Apranax filmtabletta csak akkor adható, ha alkalmazása feltétlenül szükséges. Ezen felül – a második trimeszterben végzett kezelést követően – ductus arteriosus-szűkületről is beszámoltak, mely a legtöbb esetben a kezelés leállítása után helyreállt. A fogamzáskor, vagy a terhesség első és második trimeszterében az Apranax filmtablettát szedő nők esetében a lehető legkisebb dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni. Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus-szűkület antenatalis monitorozása, ha az Apranax-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. Az Apranax filmtabletta alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion vagy ductus arteriosus-szűkület észlelése esetén.
A terhesség harmadik trimeszterében valamennyi prosztaglandinszintézis-gátló
cardiopulmonalis toxicitást okozhat a magzatnál (a ductus arteriosus korai szűkülete/elzáródása és pulmonalis hypertensio)
veseműködési zavart, vesekárosodást okozhat a magzatnál (lásd fent).
A terhesség végén anya és újszülött gyermeke esetében egyaránt
a vérzési idő meghosszabbodását okozhatja az antiaggregációs hatás által, ami már nagyon kis dózisok esetén is előfordulhat;
a méhösszehúzódások gátlását okozhatja, ami késleltheti vagy elnyújthatja a vajúdást.
Következésképpen az Apranax filmtabletta alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 5.3 pont).
Szoptatás
Az eddig rendelkezésre álló, korlátozott számú tanulmányban – más NSAID‑okhoz hasonlóan – a naproxén is átjut kismértékben az anyatejbe. Ennek megfelelően, szoptatás ideje alatt az Apranax filmtabletta alkalmazása ellenjavallt a csecsemőnél fellépő nemkívánatos események elkerülése érdekében.
Termékenység
Más NSAID-okhoz hasonlóan a naproxén is csökkentheti a női termékenységet, és alkalmazása nem javasolt olyan nők számára, akik teherbe kívánnak esni. Ez a hatás reverzibilis. Olyan nők esetében, akik fogamzási nehézséggel küzdenek, vagy akik meddőség miatti kivizsgálás alatt állnak, az Apranax filmtablettával végzett kezelés felfüggesztése megfontolandó.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket; álmosság, szédülés, álmatlanság, fáradékonyság, látászavarok és depresszió is kialakulhat. Amennyiben ilyen tünetek alakulnak ki, nem szabad gépjárművet vezetni, gépeket kezelni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
A legáltalánosabban megfigyelt mellékhatások gastrointestinalis eredetűek. Ulcus pepticum, perforáció vagy gastrointestinalis vérzés fordulhat elő, mely különösen időskorban végzetes lehet (lásd 4.4 pont). Hányinger, hányás, hasmenés, flatulentia, székrekedés, emésztési zavar, hasi fájdalom, melaena, haematemesis, fekélyes szájnyálkahártya-gyulladás jelentkezhet, valamint colitis vagy Crohn-betegség kiújulásáról számoltak be az alkalmazás során (lásd 4.4 pont). Kisebb gyakorisággal gastritist figyeltek meg.
Oedema, hypertonia és szívelégtelenség kialakulásáról számoltak be NSAID-kezeléssel kapcsolatban.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Szervrendszeri kategória |
Becsült gyakoriság |
Mellékhatás |
||
|---|---|---|---|---|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Anafilaxia / anafilaxiás reakció, beleértve a fatális kimenetelű sokkot is. |
||
|
Nem ismert |
Hiperszenzitivitás |
|||
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Vérképzőrendszeri eltérések (leukopenia, thrombocytopenia, aplasticus anaemia eosinophilia, haemolyticus anaemia). |
||
|
Nem ismert |
Agranulocytosis |
|||
|
Pszichiátriai kórképek |
Nem gyakori |
Insomnia |
||
|
Nagyon ritka |
Pszichiátriai betegségek, depresszió, alvászavarok, koncentrációs zavar. |
|||
|
Nem ismert |
Zavart állapot |
|||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori |
Szédülés, fejfájás, feledékenység. |
||
|
Nem gyakori |
Álmosság, aluszékonyság. |
|||
|
Nagyon ritka |
Aszeptikus meningitis*, kognitív funkciózavarok, görcsök. |
|||
|
Nem ismert |
Figyelemzavarok, opticus neuritis, paraesthesia. |
|||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Nagyon ritka |
Látászavar, szaruhártyahomály, papillitis, retrobulbaris opticus neuritis, papillooedema. |
||
|
Nem ismert |
Szemészeti mellékhatások |
|||
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
Nem gyakori |
Forgó jellegű szédülés |
||
|
Nagyon ritka |
Halláskárosodás, tinnitus, hallászavar. |
|||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Nagyon ritka |
Congestiv szívbetegség, palpitatio. |
||
|
Nem ismert |
Szívelégtelenség |
|||
|
Érbetegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Vasculitis, hypertonia. |
||
|
Nem ismert |
Artériás thrombosis** |
|||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Dyspnoe, asthma, eosinophil pneumonitis, tüdőoedema. |
||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori |
Dyspepsia, hányinger, gyomorégés, hasi fájdalom. |
||
|
Nem gyakori |
Hasmenés, székrekedés, hányás. |
|||
|
Ritka |
Ulcus pepticum vérzéssel/perforációval vagy anélkül, haematemesis, melaena. |
|||
|
Nagyon ritka |
Pancreatitis, colitis, aphtás fekélyek, stomatitis, oesophagitis, bélfekélyek. |
|||
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Nagyon ritka |
Hepatitis (a fatális eseteket is beleértve), icterus. |
||
|
Nem gyakori |
Erythema (kipirulás), viszketés, kiütés. |
|||
|
Ritka |
Angioneurotikus oedema. |
|||
|
Nagyon ritka |
Alopecia (általában reverzibilis), exsudativ erythema multiforme, hólyagos reakciók beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát és a toxikus epidermalis necrolysist is, erythema nodosum, gyógyszerkiütés, lichen planus, pustulosus reakciók, bőrpír, SLE, fényérzékenységi reakciók (beleértve a porphyria cutanea tardára emlékeztető eseteket is – pseudoporphyria) vagy epidermolysis bullosa-szerű reakciók, porphyria, ecchymosis, purpura, izzadás. |
|||
|
Nem ismert |
Urticaria, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS) (lásd 4.4 pont), fix gyógyszerkiütés. |
|||
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei |
Nem ismert |
Izomgyengeség, myalgia. |
||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Ritka |
Vesebetegség |
||
|
Nagyon ritka |
Interstitialis nephritis, vesepapilla-necrosis, nephrosis szindróma, veseelégtelenség, heamaturiával járó vesebetegség, proteinuria. |
|||
|
Nem ismert |
Glomerulonephritis, nephropathia. |
|||
|
A terhesség, a gyermekágy és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Koraszülés |
||
|
Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek |
Nagyon ritka |
Ductus arteriosus idő előtti záródása, epidermolysis bullosa. |
||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Női infertilitás. |
||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Ritka |
Perifériás oedema – különösen hypertonia vagy veseelégtelenség esetén, láz (beleértve a hidegrázást és lázat). |
||
|
Nagyon ritka |
Szomjúság, rossz közérzet. |
|||
|
Nem ismert |
Oedema, fáradtság. |
|||
|
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei |
Nagyon ritka |
Emelkedett kreatininszint, májfunkciós eltérések, hyperkalaemia. |
||
** A klinikai vizsgálati és epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy egyes NSAID-ok alkalmazása (különösen nagy dózisokban és hosszú távú kezelés esetén) összefüggésbe hozható az artériás thromboticus események (például myocardialis infarktus vagy stroke) fokozott kockázatával (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Fejfájás, mellkasi nyomás, kábultság, émelygés, hányinger, hányás, epigastrialis fájdalom, gyomor–bélrendszeri vérzés, ritkán hasmenés, dezorientáltság, izgatottság, szédülés, tinitus, ájulás, sápadtság. Súlyos mérgezés esetén veseelégtelenség és májelégtelenség is kialakulhat. Ritkán légzésdepresszió és kóma is bekövetkezhet. Egy esetben a protrombin idő meghosszabbodását észlelték. Néhány betegnél görcsroham alakult ki (a naproxén alkalmazásával ok–okozati kapcsolatot nem állapítottak meg). Nem ismert, mekkora dózis tekinthető életveszélyesnek.
Kezelés
A betegeket legalább 4 óra hosszat meg kell figyelni, ha a dózis alapján mérgezés gyanúja felmerül. A gyógyszeradag bevételét követő egy órán belül a gyomor–bélrendszerből történő eltávolítás (gyomormosás, aktív szén) javasolt.
Tüneti, szupportív kezelés, a máj- és veseműködés szoros ellenőrzése alkalmazható. A megfelelő vizelettermelést biztosítani kell. Görcsroham esetén intravénásan diazepám adható.
A beteg klinikai állapota alapján egyéb beavatkozásokra is szükség lehet.
A hemodialízis nem csökkenti a naproxén plazmakoncentrációját, mert a gyógyszer nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez. A hemodialízis azonban továbbra is megfelelő lehet azoknál a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik naproxént szedtek.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: nem-szteroid gyulladásgátlók és reumaellenes készítmények,
ATC-kód: M01AE02
Hatásmechanizmus
A naproxén-nátrium az aril-propionsav-származékok közé tartozó nem-szteroid gyulladáscsökkentő, melynek fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása is van. Hatását, a többi nem-szteroid gyulladáscsökkentőhöz hasonlóan, részben a prosztaglandinszintézis gátlása révén fejti ki. Ez a prosztaglandinszintézisben alapvetően fontos enzim, a ciklooxigenáz gátlásának a következménye. A nem-szteroid gyulladáscsökkentők a ciklooxigenáz mindkét izoenzimjét gátolják. A naproxén döntően a COX‑1-re ható NSAID.
Farmakodinámiás hatások
A gastrointestinalis mellékhatásokért elsősorban a COX-1-gátlás, míg a gyulladáscsökkentő, láz- és fájdalomcsillapító hatásért a COX-2-gátlás a felelős. 500 mg orális naproxén 12 óra hosszat hatékonyan (reziduális aktivitás <10%) gátolja a thrombocyták COX-1enzimjének működését. Mindeközben a COX-2-aktivitás és a prosztaciklintermelés 12 óra időtartamban kisebb mértékben (reziduális aktivitás >30%) csökken.
|
A naproxén fehérjekötésének, teljes és szabad terápiás plazmakoncentrációjának és a COX-1 és COX-2 enzimgátlás hatásosságának jellemzői teljes vérrel végzett in vitro vizsgálat alapján. IC80= a COX enzim aktivitásának 80%-os gátlása |
|
|
Terápiás plazmakoncentráció (μmol/l) |
253 |
|
fehérjekötés mértéke (%) |
99,7 |
|
Szabad plazmakoncentráció (μmol/l) |
0,759 |
|
Teljes vérben mért COX-1 IC80 (μmol/l) |
110 |
|
Teljes vérben mért COX-2 IC80 (μmol/l) |
260 |
A naproxén terápiás dózisban a teljes vérmintában in vitro a COX-1 és COX-2 enzimek működését ~100, illetve ~ 80%-ban gátolja. A gyomornyálkahártya COX-1 enzim aktivitása in vitro gyakorlatilag 100%-ban gátlódik, ahogy más nem szelektív NSAID alkalmazása esetén is.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A naproxén terápiás dózisban hatékony fájdalomcsillapító, láz- és gyulladáscsökkentő. Más NSAID-okhoz hasonlóan alkalmazásakor a gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés és perforáció kialakulásának kockázata növekszik. A nagy dózisú naproxén-kezelés nem fokozta a jelentős vascularis szövődmények (nem halálos kimenetelű myocardialis infarktus és stroke, valamint a vascularis halálozás) előfordulását (lásd 4.4 pont).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Az orálisan alkalmazott naproxén gyorsan és teljesen felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. A naproxén koncentrációja a plazmában már 20 perccel a bevétel után eléri az analgetikus hatáshoz szükséges szintet.
A maximális koncentráció a plazmában (cmax) 1 órán belül létrejön (tmax). A felszívódás mértékét sem az ételek, sem az antacidok nem befolyásolják lényegesen.
Eloszlás
A naproxén a vérben főként változatlan formában fordul elő, a plazmaproteinekhez erősen (99%) kötődik.
A naproxén megoszlási térfogata 0,16 l/kg, mely lehetővé teszi, hogy napi kétszeri alkalmazás mellett 3 napon belül állandó szint alakuljon ki a vérben (steady-state).
A naproxén plazmakoncentrációja a dózissal arányosan nő kb. napi 500 mg dózisig. Nagyobb dózisoknál a kiürülés sebessége (clearance) a plazmaproteinek telítődése miatt fokozódik.
Biotranszformáció
A naproxén a májban nagymértékben metabolizálódik és 6-O-dezmetil-naproxénné alakul. Sem a hatóanyagnak, sem a metabolitoknak nincs enzimindukciós hatása. A naproxén és a 6-O-dezmetil-naproxén acil-glükuroniddal konjugálódik.
Elimináció
A naproxén kiürülésének sebessége (clearance) 0,13 ml/perc/kg. A bevitt dózis kb. 95%-a naproxénként, 6-O-dezmetilnaproxénként vagy konjugátumai formájában ürül a vizelettel.
Plazmafelezési ideje 12-17 óra. A naproxén metabolitjainak és konjugátumainak felezési ideje kevesebb mint 12 óra. Kiürülésük a naproxén kiürülésével szoros összefüggést mutat. A dózis 3%-nál kisebb része mutatható ki a székletben. A naproxén átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe.
Különleges betegcsoportok
Májkárosodás
Súlyos májkárosodás esetén a keringő albuminszint csökkenése miatt a szabad naproxén-frakció megemelkedik.
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodás esetén a proteinkötés kisebb, és a szabad naproxén-frakció megemelkedik. Nagymértékben csökkent glomerulusfiltráció esetén a vizeletbe történő kiválasztás csökkenhet. A naproxén – ellentétben az aktivitással nem rendelkező 6-DMN metabolittal – hemodializissel nem távolítható el.
5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitási vizsgálatokat hörcsögnél, patkánynál, kutyánál és egérnél végeztek – alacsony toxicitást találtak. Számos fajnál végeztek szubakut és krónikus vizsgálatokat, a fő patológiai hatás a gyomor–bélrendszer károsodása és a fekélyképződés volt.
Krónikus toxicitási vizsgálatokban a naproxén az NSAID-okra jellemző toxicitási profilt mutatott, gastrointestinalis toxicitás és nagy dózis alkalmazása esetén vesekárosodás jelentkezett.
Teratogén hatást nem észleltek, és patkányoknál 2 évi adagolás során karcinogén hatás sem mutatkozott. A naproxén mutagenitási vizsgálatai negatív eredménnyel zárultak. A prosztaglandinszintézis-gátlás következtében a terhesség utolsó szakaszában alkalmazott naproxén késleltetheti a szülést, és toxikus hatást gyakorolhat a magzatra.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Apranax 275 mg filmtabletta:
Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, tisztított víz.
Filmbevonat: Opadray YS-1R-4215(hipromellóz, titán-dioxid [E171], makrogol 8000,
indigókármin [E132]).
Apranax 550 mg filmtabletta:
Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, povidon K 30, talkum, magnézium-sztearát, tisztított víz.
Filmbevonat: Opadray Blue YS-1R-4216 (hipromellóz, titán-dioxid [E171], makrogol 8000, indigókármin [E132]).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 C-on, a fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db filmtabletta átlátszó, színtelen PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Dublin 24, D24PPT3
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Apranax 275 mg filmtabletta
OGYI-T-3742/01 30×
Apranax 550 mg filmtabletta
OGYI-T-4030/01 30×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
Apranax 275 mg filmtabletta:
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1990. február 26.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 22.
Apranax 550 mg filmtabletta:
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. február 23.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. április 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. november 4.