ASA Pharmavit 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

ASA Pharmavit 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

ASA Pharmavit 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy gyomornedv-ellenálló tabletta 75 mg acetilszalicilsavat tartalmaz.

Egy gyomornedv-ellenálló tabletta 100 mg acetilszalicilsavat tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Gyomornedv-ellenálló tabletta.

75 mg: Fehér, ovális, mindkét oldalán domború, 9,2×5,2 mm méretű, gyomornedv-ellenálló tabletta.

100 mg: Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, 7,2 mm átmérőjű tabletta, gyomornedv-ellenálló.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

- Miokardiális infarktus másodlagos prevenciója.

- Kardiovaszkuláris morbiditás prevenciója stabil angina pektoriszban szenvedő betegeknél.

- Instabil angina pektorisz az anamnézisében, kivéve az akut fázisban történő alkalmazást.

- Graft‑okklúzió megelőzése koronária artéria bypass graft (CABG) műtétet követően.

- Koronária-angioplasztika, kivéve az akut fázisban történő alkalmazást.

- Tranziens iszkémiás attack (TIA) és iszkémiás cerebrovaszkuláris történés (CVA) másodlagos prevenciója, feltéve, hogy előzőleg kizárták az intracerebrális vérzés lehetőségét.

Az ASA Pharmavit sürgősségi esetekben nem ajánlott. Az alkalmazást krónikus kezelés melletti másodlagos prevencióra kell korlátozni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Miokardiális infarktus másodlagos prevenciója:

A javasolt dózis naponta egyszer 75‑150 mg.

Kardiovaszkuláris morbiditás prevenciója stabil angina pektoriszban szenvedő betegeknél:

A javasolt dózis naponta egyszer 75‑150 mg.

Instabil angina pektorisz az anamnézisben, kivéve az akut fázisban történő alkalmazást:

A javasolt dózis naponta egyszer 75‑150 mg.

Graft‑okklúzió megelőzése koronária artéria bypass graft (CABG) műtétet követően:

A javasolt dózis naponta egyszer 75‑150 mg.

Koronária angioplasztika, kivéve az akut fázisban történő alkalmazást:

A javasolt dózis naponta egyszer 75‑150 mg.

Tranziens iszkémiás attack (TIA) és iszkémiás cerebrovaszkuláris történés (CVA) másodlagos prevenciója, feltéve, hogy előzőleg kizárták az intracerebrális vérzés lehetőségét:

A javasolt dózis naponta egyszer 75‑300 mg.

Idősek

Általánosságban, az acetilszalicilsavat idős betegeknél megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni, mivel ők hajlamosabbak a mellékhatásokra. A szokásos felnőtt adag javasolt, amennyiben nem áll fenn súlyos vese‑ vagy májkárosodás (lásd 4.3 és 4.4 pont). A kezelést rendszeres időközönként felül kell vizsgálni.

Gyermekek és serdülők

Az acetilszalicilsav nem adható 16 év alatti gyermekeknek és serdülőknek, kivéve, ha az alkalmazást orvos javasolja annak alapján, hogy az előnyök felülmúlják a kockázatokat (lásd 4.4 pont).

Májkárosodás

Az acetilszalicilsav ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3. pont). Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, akiknél az albumin plazmakoncentrációja csökkent, szalicilsav-mérgezés léphet fel. Ezért az acetilszalicilsav csak fokozott óvatosággal adható ezeknél a betegeknél.

Vesekárosodás

Az acetilszalicilsav nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3. pont). Egyes betegeknél az acetilszalicilsav rövid távú, terápiás dózisban történő alkalmazása átmeneti akut veseelégtelenséget eredményezhet. Ezért az acetilszalicilsavat óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat egészben, megfelelő mennyiségű (fél pohár) folyadékkal kell lenyelni. A gyomornedv‑ellenálló bevonat miatt a tablettákat nem szabad összetörni, eltörni vagy elrágni, mivel ez a bevonat védi a bélrendszert az irritáló hatások ellen.

Az ASA Pharmavit bevehető étkezés közben és étkezéstől függetlenül is.

Az alkalmazás időtartama

Hosszú távú kezelés a lehető legalacsonyabb dózissal.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával (pl. egyes allergiás és asztmás betegek esetében, akiknél roham jelentkezhet vagy elájulhatnak) vagy más nem-szteroid fájdalomcsillapítókkal/antireumatikumokkal (nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel [NSAID‑ok])vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Aktív vagy az anamnézisben szereplő visszatérő peptikus fekély és/vagy gyomor/bélvérzés vagy más jellegű vérzés, pl. cerebrovaszkuláris vérzések.

Hemorrhágiás diatézis; véralvadási zavarok, pl. hemofilia és trombocitopénia.

Súlyos májkárosodás.

Súlyos vesekárosodás.

Köszvényben szenvedő betegek.

Súlyos szívelégtelenség.

Nem adható 16 év alatti gyerekeknél, csak specifikus indikáció esetén (pl. Kawasaki-betegség).

100 mg/nap adagot meghaladó dózisok a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.6 pont).

Heti 15 mg‑nál nagyobb dózisban alkalmazott metotrexát (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az ASA Pharmavit nem alkalmazható gyulladásgátlóként/fájdalomcsillapítóként/lázcsillapítóként.

Kerülni kell más szalicilátokkal vagy más nem-szteroid gyulladásgátló/reumaellenes gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazását.

A vérzés és nyombél- vagy gyomorfekély fokozott kockázata

Fokozott elővigyázatosággal adható gasztrointesztinális betegek esetén (pl.: gasztritisz).

A vérzés kockázata fokozott lehet, különösen műtéti beavatkozások alatt vagy után (még a kisebb beavatkozások, pl. foghúzás esetében is). A készítmény kellő körültekintéssel alkalmazandó sebészeti eljárások, többek között foghúzás előtt, valamint ha a beteg antikoaguláns-kezelésben részesül (pl.: véralvadásgátlók, trombolitikumok). Szükségessé válhat a kezelés átmeneti szüneteltetése.

Sebészeti beavatkozások előtt (még kisebb beavatkozás esetén is, a foghúzást is ideértve) az orvost tájékoztatni kell az acetilszalicilsav szedéséről, és figyelembe kell venni az antitrombotikus hatását. Előfordulhat a vérzési idő meghosszabbodása.

Az ASA Pharmavit nem ajánlott menorrhágia alatt, mivel tovább fokozhatja a menstruációs vérzés intenzitását.

Az ASA Pharmavit alkalmazása körültekintést igényel hipertóniában, az anamnézisben szereplő gyomor‑vagy nyombélfekély, illetve vérzéses epizód esetén, valamint ha a beteg antikoaguláns‑kezelésben részesül.

Az ASA Pharmavit és a hemosztázist megváltoztató más gyógyszer (olyan antikoagulánsok, mint a warfarin, trombolitikumok és trombocitaaggregáció-gátlók, gyulladáscsökkentők és szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók) együtt adása nem ajánlott, hacsak nem feltétlenül indokolt, mert fokozhatják a vérzés kockázatát (lásd 4.5 pont). Ha a kombináció nem kerülhető el, figyelni kell a vérzés esetleges jeleit.

Óvatosság szükséges olyan egyidejű kezelés esetén, ami fokozhatja a fekélyképződés kockázatát, ilyenek például az orális kortikoszteroidok, a szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók és a deferazirox (lásd 4.5 pont).

A trombolízis-kezelésben részesülő betegeket ellenőrizni kell a külső vagy belső vérzés (pl. vérömleny) lehetséges tünetei miatt.

A betegeknek bármilyen szokatlan vérzéssel járó tünet esetén értesíteni kell kezelőorvosukat. Emésztőrendszeri vérzés vagy fekély kialakulása esetén a kezelést le kell állítani.

Károsodott vese- és májműködés

Az acetilszalicilsavat elővigyázatosan kell alkalmazni a közepesen súlyos vese‑, illetve májkárosodásban szenvedő, illetve dehidrált betegeknél, mivel a nem‑szteroid gyulladásgátlók (NSAID‑ok) a vesefunkció romlását idézhetik elő (súlyos vesekárosodásban adása ellenjavallt). Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedőknél rendszeres májfunkció‑vizsgálatot kell végezni. A nagy dózisú acetilszalicilsav hosszú távon történő alkalmazása vesekárosodáshoz vezethet, ezért a kezelés alatt rendszeres vesefunkció-vizsgálatot kell végezni.

Túlérzékenységi reakciók

Az acetilszalicilsav bronchospazmust és asztmás rohamot vagy más túlérzékenységi reakciókat provokálhat. Kockázati tényezők a fennálló asztma, szénanátha, orrpolipok vagy krónikus légzőszervi megbetegedések. Ugyanez vonatkozik azokra a betegekre, akik más vegyületekkel szemben is mutatnak allergiás reakciókat (ami pl. lehet bőrreakció, viszketés vagy urtikária). A készítmény alkalmazását abba kell hagyni a túlérzékenységre utaló bármely tünet megjelenésekor.

Óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél is, akik más fájdalomcsillapító, gyulladásgátló, vagy reumaellenes gyógyszerrel szemben mutattak már allergiás reakciókat.

Bőrreakciók

Ritkán súlyos bőrreakciókról, köztük Stevens–Johnson-szindrómáról számoltak be az acetilszalicilsav alkalmazásával kapcsolatosan (lásd 4.8 pont). Az ASA Pharmavit alkalmazását bőrkiütések, nyálkahártya‑léziók vagy más, túlérzékenységre utaló bármilyen tünet első megjelenésekor fel kell függeszteni.

Idős betegek

Az idős betegek különösen hajlamosak az NSAID‑ok, többek között az acetilszalicilsav által kiváltott mellékhatásokra, főként a gasztrointesztinális vérzésekre, illetve a perforációra, amelyek akár fatális kimenetelűek is lehetnek (lásd 4.2 pont). Azokat a betegeket, akiknél tartós kezelés szükséges, rendszeresen ellenőrizni kell.

Gyermekek és serdülők

Alkalmazása felnőtteknél és 16 év feletti serdülőknél javasolt. Ez a gyógyszer nem javasolt 16 év alatti serdülők/gyermekek kezelésére, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előnyök felülmúlják a kockázatokat. Az acetilszalicilsav egyes gyermekeknél hozzájárulhat a Reye-szindróma kialakulásához. A Reye-szindróma egy nagyon ritka, de potenciálisan életveszélyes betegség, amely az agyat és a májat érinti, és feltétlenül azonnali orvosi ellátást igényel. Ha tartós hányás, kiszáradás, tudatzavar és görcsrohamok jelentkeznek, azonnali kezelésre van szükség. Azonban ilyen esetekben az ok‑okozati összefüggés nem bizonyított.

Az acetilszalicilsav lázas, beteg gyermekeknek és serdülőknek csak egyéb terápiás lehetőség hiányában adható.

Köszvény

Az acetilszalicilsav kis dózisokban csökkenti a húgysavkiválasztást. Ennek következtében azoknál a betegeknél, akiknél egyébként is csökkent a húgysavkiválasztás, köszvényes rohamok jelentkezhetnek (lásd 4.5 pont).

A hipoglikémia veszélye

A szulfonilureák és inzulin által előidézett hipoglikémiás hatás kockázatát a túladagolt ASA Pharmavit felerősítheti (lásd 4.5 pont).

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány

Óvatosság szükséges a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányban szenvedő betegeknél, mivel hemolitikus anémia jelentkezhet.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ellenjavallt kombinációk

Metotrexát (15 mg/hét feletti dózisokban):

Metotrexát és acetilszalicilsav gyógyszerkombinációban az acetilszalicilsav által csökkentett metotrexát renális kiválasztódása miatt fokozódik a metotrexát hematológiai toxicitása. Ennek megfelelően metotrexát (15 mg/hét feletti dózisban) és ASA Pharmavit együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Nem javasolt kombinációk

Urikozuriás hatóanyagok, pl. probenecid és szulfinpirazon

A szalicilátok visszafordítják a probenecid és a szulfinpirazon hatását. A kombináció kerülendő.

Elővigyázatosságot igénylő kombinációk, illetve gyógyszerek, amelyeket figyelembe kell venni az alkalmazás során

Antikoagulánsok és antitrombotikumok, pl. kumarin, heparin, warfarin és fenindion

Fokozott a vérzés kockázata a trombocita-funkció gátlása, a nyombél nyálkahártya sérülése és az orális antikoagulánsok plazmafehérje kötődési helyeiből való kiszorítása miatt. A vérzési időt rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).

Trombocitaaggregáció-gátló szerek (pl. klopidogrel és dipiridamol) és szelektív szerotoninvisszavétel‑gátlók (SSRI‑ok; mint amilyen a szertralin vagy paroxetin)

Fokozott a gasztrointesztinális vérzés kockázata (lásd 4.4 pont).

Antidiabetikumok, pl. szulfonilureák

A szalicilsavak fokozhatják a szulfonilureák hipoglikémiás hatását.

Digoxin és lítium

Az acetilszalicilsav csökkenti a digoxin és a lítium renális kiválasztódását, ami a plazmakoncentrációk emelkedését idézi elő. Az acetilszalicilsav‑kezelés elkezdésekor és befejezésekor javasolt a digoxin- és lítium plazmakoncentrációk monitorozása. Szükség lehet a dózis módosítására is.

Diuretikumok és vérnyomáscsökkentők

A NSAID‑ok csökkenthetik a diuretikumok és egyéb antihipertenzív szerek vérnyomáscsökkentő hatását. Csakúgy, mint más NSAID‑ok esetében, az ACE‑gátlókkal való egyidejű alkalmazás fokozza az akut veseelégtelenség kockázatát.

A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása csökkenhet ASA egyidejű adása esetén, mivel a renális prosztaglandinok gátlása csökkenti a vese vérátáramlását, valamint só- és folyadékretenciót okoz.

Diuretikumok: Fennáll az akut veseelégtelenség kockázata a csökkent renális prosztaglandin‑szintézis miatt bekövetkező csökkent glomerulusfiltráció miatt. A kezelés kezdetekor ajánlott a beteg megfelelő hidrálása és a vesefunkció monitorozása.

Karboanhidráz‑gátlók (acetazolamid)

Ezen kombináció következménye súlyos acidózis és a központi idegrendszeri toxicitás kockázatának fokozódása lehet.

Szisztémás kortikoszteroidok

Az acetilszalicilsav és kortikoszteroidok együttes alkalmazásakor fokozódhat a gasztrointesztinális fekélyképződés és vérzés kockázata (lásd 4.4 pont). A kortikoszteroidok csökkentik a plazma szalicilát‑koncentrációját és a kortikoszteroidok leállítását követően toxikus szalicilát szintek alakulhatnak ki.

Metotrexát (15 mg/hét feletti dózisok esetén):

A metotrexát és acetilszalicilsav gyógyszerkombináció fokozhatja a metotrexát hematológiai toxicitását, mivel az acetilszalicilsav csökkenti a metotrexát renális clearance‑ét. A kombináció első heteiben hetenkénti vérképellenőrzés szükséges. Fokozott monitorozásra van szükség még enyhe vesefunkció-károsodásban is, valamint az időskorú betegeknél.

Egyéb NSAID‑ok

A szinergista hatás miatt fokozott a fekélyképződés és az emésztőrendszeri vérzés kockázata.

Ibuprofén

Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az egyidejűleg alkalmazott ibuprofén gátolhatja az alacsony dózisú acetilszalicilsav trombocita-aggregációra gyakorolt hatását. Az ilyen adatok korlátozott száma, valamint az ex vivo eredmények klinikai helyzetekre való extrapolálhatóságával kapcsolatos bizonytalanságok azonban azt jelzik, hogy nem vonható le határozott következtetés a rendszeres ibuprofén alkalmazással kapcsolatosan, továbbá nem valószínű, hogy az alkalmanként szedett ibuprofén klinikailag jelentős hatást fejtene ki (lásd 5.1 pont).

Metamizol

A metamizol csökkentheti az acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg veszik be. Ezért ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kardioprotektív céllal kis dózisban acetilszilicilsavat szednek.

Ciklosporin, takrolimusz

NSAID‑ok, valamint ciklosporin vagy takrolimusz kombinált alkalmazása fokozhatja a ciklosporin, illetve takrolimusz nefrotoxikus hatását. Amennyiben ezeket a készítményeket acetilszalicilsavval adják együtt, monitorozni kell a veseműködést.

Valproát

Az acetilszalicilsav a jelentések szerint csökkenti a valproát szérum albuminhoz kötődését, és ezzel megemeli annak dinamikus egyensúlyi állapotban mérhető szabad koncentrációját a plazmában.

Aldoszteron-antagonisták (pl. spironolakton és kanrenon)

Az acetilszalicilsav csökkentheti az aldoszteron-antagonisták (pl. spironolakton és kanrenon) hatását.

Fenitoin

A szalicilát csökkenti a fenitoin plazma albuminhoz kötődését. Ez a plazma összfenitoin-tartalmának csökkenéséhez, de a szabad fenitoin-frakció emelkedett szintjéhez vezethet. Valószínűleg a nem kötött koncentráció, és ezzel a terápiás hatás sem módosul szignifikáns mértékben.

Alkohol

Az acetilszalicilsav alkalmazása alatti alkoholfogyasztás fokozza az emésztőrendszeri vérzések kockázatát.

Antacidumok és adszorbensek

Az acetilszalicilsav kiválasztása lúgos vizelet esetén fokozott; a kaolin valószínűleg csökkenti a felszívódást. Az antacidumok csökkentik az acetilszalicilsav hatását. Elvileg inkompatibilisek a vassók, karbonátok és alkáli-hidroxidok.

Leukotrién-antagonisták

A zafirlukaszt plazmakoncentrációja megnő.

Antibakteriális szerek

A szulfonamidok toxicitása fokozódhat.

Pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok

Az acetilszalicilsav megzavarhatja a pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokat.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Alacsony dózisok (legfeljebb 100 mg/nap):

Klinikai vizsgálatok szerint a szigorúan szülészeti indikációból adott, legfeljebb 100 mg/nap dózisok, speciális monitorozás mellett biztonságosnak tűnnek.

100-500 mg/nap dózisok:

Csupán elégtelen klinikai tapasztalat van a 100 mg/nap dózist meghaladó, de legfeljebb 500 mg/nap adagok alkalmazására vonatkozóan. Ezért az alábbi, 500 mg/nap adagot meghaladó dózisok alkalmazásával kapcsolatos ajánlások erre a dózistartományra is vonatkoznak.

Napi 500 mg, illetve ezt meghaladó adagok:

A prosztaglandin‑szintézis gátlása károsan hathat a terhességre és/vagy az embrionális/fötális fejlődésre. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint fokozott a vetélések és a szívfejlődési rendellenességek, valamint a gastroschisis kockázata azokban az esetekben, amikor a prosztaglandin‑szintézist gátló szert a terhesség korai szakaszában alkalmazzák.

A terhesség 20. hetétől kezdődően az acetilszalicilsav alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezen felül – a második trimeszterben végzett kezelést követően – ductus arteriosus-szűkületről is beszámoltak, mely a legtöbb esetben a kezelés leállítása után helyreállt. Emiatt a terhesség első és második trimesztere alatt csak az előny/kockázat alapos mérlegelését követően adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer. Amennyiben acetilszalicilsav alkalmazására kerül sor olyan nőnél, aki teherbe kíván esni, vagy a terhessége első vagy második trimeszterét tölti, a dózist és a kezelés időtartamát olyan alacsonyan kell tartani, amennyire csak lehetséges. Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus-szűkület antenatalis monitorozása, ha az acetilszalicilsav-kezelés a 20. terhességi héttől több napon át történt. Az acetilszalicilsav alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion vagy ductus arteriosus-szűkület észlelése esetén.

A prosztaglandin-szintézis gátlása miatt, az acetilsalicilsav fájdalomcsillapító dózisa a terhesség utolsó trimeszterében alkalmazva a terhesség meghosszabbodását, a terhesség 28‑30. hetétől történő szedése pedig a ductus arteriosus Botalli korai záródását okozhatja. Az ilyen dózis továbbá fokozott vérzési hajlamot okozhat az anyánál és a gyermeknél, valamint koponyaűri vérzést a koraszülötteknél, amennyiben röviddel a szülés előtt alkalmazzák. A jelenleg rendelkezésre álló tapasztalatok nem utalnak arra, hogy az acetilszalicilsav napi 50 és 150 mg közötti dózisban alkalmazva a második és a harmadik trimeszterben tokolízist, fokozott vérzési hajlamot, vagy a ductus arteriosus Botalli korai záródását okozza. Nincs adat a napi 150 és 300 mg közötti dózisra vonatkozóan (lásd 5.3).

A terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazott bármilyen prosztaglandinszintézis-gátló a következőknek teheti ki a magzatot:

- kardiopulmonális toxicitás (a ductus arteriosus korai szűkületével/záródásával és pulmonális hipertóniával);

- renális diszfunkció, ami akár oligohidramnionnal együtt jelentkező veseelégtelenségig progrediálhat (lásd fentebb);

illetve az anyát, valamint az újszülöttet a terhesség végén:

- a vérzési idő esetleges megnyúlása, egy olyan antiaggregációs hatás, ami még nagyon alacsony dózisok mellett is jelentkezhet.

- az méhkontrakciók gátlása, aminek következménye késleltetett vagy elhúzódó vajúdás lehet.

Ezekből következően a napi 100 mg-nál nagyobb dózisú acetilszalicilsav alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3 pontban). Amennyiben a napi adag legfeljebb 100 mg/nap, abban az esetben kizárólag szigorú orvosi felügyelet mellett alkalmazható.

Szoptatás

A szalicilátok és metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe. Mivel a mai napig nem számoltak be a csecsemővel kapcsolatos mellékhatásokról, a javasolt adagok rövid távú alkalmazása nem teszi szükségessé a szoptatás felfüggesztését. Tartós, és/vagy nagy dózisú alkalmazás esetén a szoptatást fel kell függeszteni.

Termékenység

Az acetilszalicilsav termékenységre kifejtett esetleges hatásaira vonatkozó kontrollált vizsgálatok nem álnak rendelkezésre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ASA Pharmavit‑tel nem végeztek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokra vonatkozó vizsgálatokat.

Az acetilszalicilsav farmakodinámiás tulajdonságai, illetve mellékhatásai alapján nem várhatók a reagálóképességre és a gépjárművezetéshez, valamint a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatások.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A mellékhatások gyakoriságuk és szervrendszer-osztályol szerint kerültek csoportosításra. Az egyes szervrendszer-osztályokon belül a gyakoriságokat a következők szerint határozták meg: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori ( 1/1000 ‑ < 1/100), ritka ( 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Bár jelentős mértékű egyének közötti eltérések tapasztalhatók, a toxikus dózis felnőtteknél kb. 200 mg/ttkg-nak, gyermekeknél pedig 100 mg/ttkg-nak tekinthető. Az acetilszalicilsav letális dózisa 25‑30 gramm. A 300 mg/l feletti szalicilát plazmakoncentráció intoxikációra utal. Felnőtteknél az 500 mg/l‑t, illetve gyermekeknél a 300 mg/l-t meghaladó plazma szalicilát‑koncentrációk általában súlyos toxicitást idéznek elő.

A túladagolás káros lehet az idősek, és különösen a kisgyermekek számára (a terápiás túladagolás vagy a gyakori, véletlenszerű túladagolás fatális lehet).

A közepesen súlyos intoxikáció tünetei

Az enyhe vagy korai mérgezés tünetei az égő érzés a szájban, letargia, hányinger, hányás, tinnitus vagy szédülés. Közepesen súlyos mérgezés esetén a fentieken kívül tahipnoe, láz, izzadás, dehidráció, koordinációs zavar és nyugtalanság jelentkezhet.

A súlyos intoxikáció tünetei

A tünetek a sav‑bázis‑egyensúly súlyos zavarával kapcsolatosak. Először hiperventiláció jelentkezik, ami respiratorikus alkalózist eredményez. Ezt respiratorikus acidózis követi a légzőközpont szupressziójának eredményeképpen. Ezen felül metabolikus acidózis jelentkezik a szalicilát jelenlétének következtében.

Mivel a fiatal gyermekek rendszerint egészen az intoxikáció késői fázisáig nem kerülnek orvoshoz, ők általában az acidózis stádiumában vannak.

Ezen túlmenően a következő tünetek jelentkezhetnek: hipertermia és verejtékezés, aminek következtében dehidráció lép fel: nyugtalanságérzés, az elektrolit‑egyensúly zavara (pl. káliumvesztés), gyomor-bélrendszeri vérzés, halláskárosodás/hallászavar, hasi fájdalom, fejfájás, álmosság, szédülés, zavartság, delírium, felületes légzés, agyi és tüdőödéma, légzési és anyagcserezavar, konvulziók, hallucinációk, veseelégtelenség és hipoglikémia. Az idegrendszeri depresszió kómát, a kardiovaszkuláris rendszer összeomlását vagy légzésleállást eredményezhet.

A túladagolás kezelése

Amennyiben toxikus adag jut a szervezetbe, ez kórházi ellátást igényel. Közepesen súlyos mérgezésben meg kell kísérelni a beteg hánytatását.

Ha ez sikertelen, a jelentős mennyiségű gyógyszer bevételét követő egy órán belül gyomormosást lehet megkísérelni. Ezt követően orvosi szén (abszorbens) és nátrium‑szulfát (laxatívum) adható.

Az aktív szén egyszeri dózisban adható (felnőtteknek 50 g, 12 év alatti gyermekeknek 1 g/ttkg).

A vizelet pH-jának ellenőrzése mellett szóba jön a vizelet lúgosítása (250 mmol NaHCO3, három óra alatt).

Súlyos mérgezésben hemodialízis javasolt.

Az egyéb tünetek esetén a beteget tüneti kezelésben kell részesíteni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Antitrombotikus szerek: trombocitaaggregáció‑gátlók, kivéve a heparint, ATC kód: B01A C06

Hatásmechanizmus

Az acetilszalicilsav gátolja a trombociták aktiválódását: a trombocita ciklooxigenáz acetiláción keresztül történő gátlásával blokkolja a tromboxán‑A2 szintézisét, ami a trombociták által felszabadított, az ateromatózus léziók létrejöttében szerepet játszó, fiziológiás aktiváló vegyület.

A TXA2‑szintézis gátlása irreverzibilis, mivel a sejtmag nélküli trombociták (a proteinszintézis képességének hiánya miatt) nem tudnak az acetilszalicilsav által előzőleg acetilált helyett új ciklooxigenázt szintetizálni.

Farmakodinámiás hatások

A 20‑325 mg közötti ismételt dózisok 30‑95%‑kal gátolják az enzimatikus aktivitást.

Az kötődés irreverzibilis volta miatt a hatás a trombociták élettartama alatt végig fennmarad (7‑10 nap). A gátló hatás nem merül ki a tartós kezelés során, és az enzimatikus aktivitás fokozatosan indul újra a trombociták újraképződésekor 24‑48 órával a kezelés leállítását követően.

Az acetilszalicilsav a vérzési időt átlagosan mintegy 50‑100%‑kal nyújtja meg, egyéni különbségek azonban megfigyelhetők.

A prosztaglandinszintézis gátlása miatt az acetilszalicilsav a fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkező savképző NSAID-ok csoportjába tartozik.

Kísérletes adatok arra utalnak, hogy az acetilszalicilsavval egyidejűleg adott ibuprofén gátolhatja az alacsony dózisú acetilszalicilsav trombocita-aggregációra gyakorolt hatását.

Egy vizsgálat során, amelynek során egyetlen adagban 400 mg ibuprofént adtak az azonnali hatóanyagleadású acetilszalicilsav (81 mg) beadása előtti 8 órán belül vagy 30 perccel azt követően, az acetilszalicilsav tromboxán‑képződésre, illetve a trombocita-aggregációra gyakorolt hatásának csökkenése volt megfigyelhető. Ezeknek az adatoknak a korlátai, valamint az ex vivo eredmények klinikai helyzetekre való extrapolálhatóságával kapcsolatos bizonytalanságok azonban arra utalnak, hogy nem vonható le határozott következtetés a rendszeres ibuprofén alkalmazással kapcsolatosan, továbbá nem valószínű, hogy az alkalmanként szedett ibuprofén klinikailag jelentős hatást fejtene ki.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Per os adagolást követően az acetilszalicilsav gyorsan és teljesen felszívódik az emésztőrendszerből. Az abszorpció elsődleges helye a proximális vékonybél. A beadott dózis jelentős része azonban már a bélfalban szalicilsavvá hidrolizálódik a felszívódás folyamata alatt. A hidrolízis mértéke az abszorpció sebességétől függ.

Az ASA Pharmavit gyomornedv‑ellenálló tabletta bevételét követően az acetilszalicilsav és szalicilsav maximális plazmaszintjei körülbelül 5, illetve 6 óra múlva alakulnak ki, éhgyomorra történt bevételt követően. Ha a tablettát étkezés közben veszik be, a maximális plazmakoncentrációk az éhgyomri bevételhez képest körülbelül 3 órával később alakulnak ki.

Eloszlás

Az acetilszalicilsav, valamint a fő metabolit, a szalicilsav nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz, és gyorsan eloszlik a test minden részében. A szalicilsav fehérjekötődésének mértéke jelentősen függ mind a szalicilsav, mind az albumin koncentrációtól. Az acetilszalicilsav megoszlási térfogata kb. 0,16 l/ttkg. A szalicilsav lassan diffundál be a szinoviális folyadékba, átjut a placenta-barrieren, és bejut az anyatejbe.

Biotranszformáció

Az acetilszalicilsav gyorsan szalicilsavvá metabolizálódik, felezési ideje 15‑30 perc.

A szalicilsav ezt követően főként glicin‑ és glükuronsav konjugátumokká, illetve nyomokban gentizinsavvá alakul.

Elimináció

A szalicilsav eliminációs kinetikája dózisfüggő, mivel a metabolizmust limitáló tényező a májenzim‑kapacitás. Ennek megfelelően az eliminációs felezési idő változó: 2‑3 óra az alacsony dózisoknál, 12 óra a szokásos fájdalomcsillapító dózisnál, és 15‑30 óra a magas terápiás adagok, illetve intoxikáció után.

A szalicilsav és metabolitjai elsősorban a vesén keresztül választódnak ki.

Idősek

A farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a szalicilát-clearance alacsonyabb volt az idősebb nőknél, mint a fiatal nőknél. Egyszeri 650 mg acetilszalicilsav adagot alkalmaztak, amelyet intravénásan vagy szájon át adtak be. A fiatal férfiak és az idősebb férfiak közötti clearance-különbség nem volt szignifikáns. A szabad szalicilát plazmakoncentrációja jelentősen nőtt az életkorral férfiaknál és nőknél, azonban a maximális szabad szalicilát plazmakoncentrációja nem változik az életkorral.

Egyszeri dózis felezési ideje rövidebb volt a fiataloknál, mint az időseknél. Az egyszeri adag után a felezési idő rövidebb volt a fiatalokban, mint az idősekben, időseknél hosszabb az egyszeri dózis felezési ideje, mint a többszöri adagolás követően.

Amikor az acetilszalicilsav vesén keresztüli eliminációját tanulmányozták, az eredmények azt mutatták, hogy a napi 3 g-os dózis növeli a húgysav kiválasztását, míg a napi 1‑2 g-os dózis húgysavretenciót okoz. A tanulmány azt mutatja, hogy az acetilszalicilsav kis dózisa 1 hetes adagolással jelentősen megváltoztatja a vesefunkciót az idős betegek egy részénél, főként azoknál, akiknél már korábban is fennállt hipoalbuminémia.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az acetilszalicilsav preklinikai biztonsági profilja jól dokumentált.

Állatkísérletes vizsgálatokban a szalicilátok a vesekárosodáson kívül nem mutattak egyéb szervkárosító hatást.

Patkányokkal végzett vizsgálatokban foetotoxicitást és teratogén hatásokat figyeltek meg az anyára nézve toxikus dózisban adott acetilszalicilsav esetében. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert, mivel a nem‑klinikai vizsgálatokban alkalmazott dózisok sokkal (legalább 7‑szer) magasabbak a kardiovaszkuláris indikációban ajánlott maximális adagoknál.

Az acetilszalicilsavat mutagén és karcinogén hatások tekintetében kiterjedt vizsgálatokban elemezték. Az összesített vizsgálati eredmények egereknél és patkányoknál nem utalnak jelentős mutagén vagy karcinogén hatásokra.

Állatok esetében a prosztaglandinszintézis-gátlók fokozták a pre- és posztimplantációs veszteséget és az embrionális-magzati letalitást növelték. Emellett az olyan állatoknál, amelyeknek az organogenezis időszaka alatt prosztaglandinszintézis-gátlót adtak, nőtt a különböző malformációk, köztük a kardiovaszkuláris malformációk előfordulási gyakorisága (lásd 4.6 pont).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag:

Mikrokristályos cellulóz

Kukoricakeményítő

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid

Sztearinsav

Filmbevonat:

Eudragit L30 D-55 [Metakrilsav‑etil-akrilát kopolimer (1:1), poliszorbát 80

nátrium‑laurilszulfát]

Trietil‑citrát

Talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Buborékcsomagolás (PVC/Al)

Kiszerelés:

30, 60 vagy 90 gyomornedv‑ellenálló tabletta buborékfóliában.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélkül

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Bausch Health Ireland Limited

3013 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Dublin 24, D24PPT3

Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

ASA Pharmavit 75 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

OGYI-T-23906/01     30×

OGYI-T-23906/02     60×

OGYI-T-23906/03     90×

ASA Pharmavit 100 mg gyomornedv-ellenálló tabletta

OGYI-T-23906/04     30×

OGYI-T-23906/05     60×

OGYI-T-23906/06     90×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. július 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. szeptember 11.