Azibactim 500 mg filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Azibactim 500 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mg azitromicint tartalmaz (azitromicin-dihidrát formájában) filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Azibactim 500 mg filmtabletta az alább felsorolt fertőzések kezelésére javallt, amennyiben azokat az azitromicinre bizonyítottan vagy feltételezhetően érzékeny kórokozók okozzák (lásd 5.1 pont):

Felső légúti fertőzések: bakteriális pharyngitis/tonsillitis, sinusitis (megfelelően diagnosztizált), otitis media (megfelelően diagnosztizált).

Fogfertőzések: periodontális tályogok és periodontitis.

Alsó légúti fertőzések: bakteriális bronchitis (megfelelően diagnosztizált), krónikus bronchitis akut exacerbatiója (megfelelően diagnosztizált), enyhe vagy közepesen súlyos, területen szerzett pneumonia.

Enyhe és közepesen súlyos bőr- és lágyrészfertőzések: erythema migrans (a Lyme-kór első stádiuma), erysipelas, impetigo és a másodlagos gennyes bőrgyulladás.

Szexuális érintkezéssel átvihető, Chlamydia trachomatis által okozott megbetegedések: szövődménymentes urethritis/cervicitis.

Figyelembe kell venni az antibakteriális gyógyszerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és ≥ 45 kg testtömegű gyermekek és serdülők

Az alsó és felső légúti, valamint fogfertőzések, továbbá (az erythema migrans kivételével) a bőr- és lágyrészfertőzések kezelésére az azitromicin teljes dózisa 1500 mg, amit három napon át naponta egyszer 500 mg dózisban kell bevenni.

Az erythema migrans kezelésére alkalmazott azitromicin teljes dózisa 3000 mg: az első napon egyszer 1000 mg (2 db 500 mg-os filmtabletta), majd a 2–5. napon naponta egyszer 500 mg (1 db 500 mg-os filmtabletta).

A Chlamydia trachomatis által okozott megbetegedések kezelésére egyszeri 1000 mg-os dózis (2 db 500 mg-os filmtabletta) bevétele szükséges.

45 kg testtömeg alatti gyermekek és serdülők

Az Azibactim 500 mg filmtabletta nem alkalmas 45 kg alatti testtömegű betegek kezelésére. Ezen betegcsoportok számára más azitromicin-tartalmú gyógyszerformák – pl. por belsőleges szuszpenzióhoz, por sziruphoz – állnak rendelkezésre.

Idősek

Időseknél ugyanolyan adagolás alkalmazandó, mint a felnőtteknél. Miután időseknél jelen lehetnek proarrhythmiás állapotok, fokozott óvatosság ajánlott a cardialis arrhythmia és torsades de pointes kialakulásának kockázata miatt (lásd 4.4 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás (GFR: 30‑80 ml/perc/1,73 m2) esetén dózismódosítás nem szükséges. Az azitromicin alkalmazása óvatosságot igényel 30 ml/perc/1,73 m2 értéknél kisebb GFR‑rel rendelkező betegeknél.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban a dózis módosítása nem szükséges.

Súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél az azitromicin csak fokozott óvatossággal alkalmazható.

(lásd 4.4 pont). Azitromicinnel nem végeztek vizsgálatokat ilyen betegek bevonásával.

Az alkalmazás módja

Orális alkalmazásra.

Az Azibactim 500 mg filmtablettát naponta egyszer, egészben lenyelve kell bevenni, étkezés közben vagy attól függetlenül.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, eritromicinnel, egyéb makrolid és ketolid antibiotikumokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenység

Hasonlóan az eritromicinhez és más makrolidekhez, beszámoltak súlyos ritka allergiás reakciók, például angioneurotikus ödéma és (ritkán halálos kimenetelű) anaphylaxia, bőrgyógyászati reakciók, például akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), (ritkán halálos kimenetelű) toxikus epidermális nekrolízis (TEN), valamint eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciók előfordulásáról. Az azitromicin szedésével kapcsolatos reakciók közül néhány visszatérő tünetekhez vezetett, és hosszabb megfigyelési és kezelési időt igényelt.

Amennyiben allergiás reakció lép fel, a gyógyszer szedését abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell indítani. Az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy az allergiás tünetek kiújulhatnak a tüneti kezelés abbahagyásakor.

Májkárosodás

Mivel az azitromicin eliminációja elsősorban a májon keresztül történik, súlyos májbetegségben szenvedő betegeknek az azitromicin csak fokozott elővigyázatossággal adható. Az azitromicinnel kapcsolatosan beszámoltak fulmináns hepatitisről, ami potenciálisan életveszélyes májelégtelenséghez vezetett (lásd 4.8 pont). Néhány beteg feltehetően már korábban fennálló májbetegségben szenvedett, vagy más májkárosító hatású gyógyszert is szedett.

Haladéktalanul májfunkciós teszteket/vizsgálatokat kell végezni májműködési zavarra utaló jelek és tünetek megjelenésekor, például hirtelen kialakuló gyengeség esetén, mely sárgasággal, sötét vizelettel, fokozott vérzési hajlammal vagy hepaticus encephalopathiával jár. Májműködési zavar kialakulása esetén az azitromicin alkalmazását abba kell hagyni.

Ergot alkaloidok

Ergot származékokkal kezelt betegeknél egyes makrolid antibiotikumok együttes adása ergotizmust váltott ki. Arra vonatkozóan nincsenek adatok, hogy fennáll-e az ergot alkaloidok és az azitromicin közötti kölcsönhatás lehetősége. Mindazonáltal az ergotizmus elméleti lehetősége miatt az azitromicin nem adható együtt ergot származékokkal (lásd 4.5 pont).

Felülfertőződések

Mint minden antibiotikummal, így az azitromicinnel végzett kezelés esetén is fennáll a felülfertőződések (köztük a gombás fertőzések) kialakulásának lehetősége.

Clostridioides difficile-hez társuló hasmenés

Clostridioides difficile-hez társuló hasmenésről (Clostridioides difficile associated diarrhea, CDAD) majdnem az összes antibiotikum, így az azitromicin alkalmazásával kapcsolatosan is beszámoltak. A CDAD súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet.

Az antibiotikumokkal végzett kezelés megváltoztatja a vastagbél normál flóráját, mely a C. difficile elszaporodásához vezet.

A C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek szerepet játszanak a CDAD kialakulásában. A C. difficile toxint termelő hipervirulens törzsei fokozzák a morbiditást és a mortalitást, mivel az ezek által okozott fertőzések rezisztensek lehetnek az antimikrobiális kezeléssel szemben és colectomiát tehetnek szükségessé. CDAD-re kell gondolni minden olyan betegnél, akinél antibiotikum-kezelést követően hasmenés lép fel. Az orvosi anamnézist gondosan kell felvenni, mivel CDAD-ről az antibiotikum-kezelést követő 2 hónapon túl is beszámoltak.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodásban szenvedő (GFR <30 ml/perc/m2) betegeknél az azitromicin-szérumszint 33%-os emelkedését észlelték (lásd 5.2 pont).

A cardialis repolarisatio idejének és a QT-szakasz hosszának a megnyúlása

A cardialis repolarisatio idejének és a QT-szakasz hosszának a megnyúlását észlelték egyéb makrolidokkal – beleértve az azitromicint is – történő kezelés során, mely cardialis arrhythmiák és a torsades de pointes fokozott kockázatát jelenti (lásd 4.8 pont). Ezenkívül, mivel a következő esetek a kamrai arrhythmia – beleértve a torsades de pointes-t is – fokozott kockázatát jelentik, ami szívmegállást okozhat, az azitromicin proarrhythmiás állapotok fennállása esetén (különösen nőknél és időseknél) csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható:

​ a QT-szakasz veleszületett vagy diagnosztizált megnyúlása esetén.

​ olyan gyógyszerrel történő egyidejű kezelés, melyről ismert, hogy a QT‑szakasz megnyúlását okozza IA osztályú (kinidin és prokainamid), III osztályú (dofetilid, amiodaron és szotalol) antiarrhythmiás szerekkel, ciszapriddal és terfenadinnal, antipszichotikumokkal, mint a pimozid, antidepresszánsokkal, mint a citaloprám, fluorokinolonokkal, mint a moxifloxacin és a levofloxacin, és hidroxiklorokinnal.

​ elektrolitzavar, elsősorban hypokalaemia és hypomagnesemia esetén.

​ klinikailag releváns bradycardia, cardialis arrhythmia vagy súlyos cardialis insufficientia esetén.

Myasthenia gravis

A myasthenia gravis tüneteinek exacerbációját, ill. myasthenia szindrómás rohamot írtak le olyan betegeknél, akik azitromicin terápiában részesültek (lásd 4.8 pont).

Gyermekek

Mycobacterium avium komplex (MAC) fertőzés megelőzésének vagy kezelésének biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.

Streptococcus infekciók

A Streptococcus pyogenes által okozott pharyngitis/tonsillitis kezelésének és az akut rheumás láz profilaxisának is első választandó szere rendszerint a penicillin.

Streptococcus pyogenes által okozott tonsillopharyngitis eseteiben alternatív gyógyszer az azitromicin, amennyiben penicillin vagy béta-laktám antibiotikum nem alkalmazható (pl. penicillin-allergia esetén).

Az azitromicin általában hatékony az oropharynxban lévő Streptococcusok ellen, de nem áll rendelkezésre olyan adat, ami bizonyítaná az azitromicin hatásosságát az akut rheumás láz megelőzésére.

Segédanyag

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek

Az azitromicin csak kellő körültekintéssel alkalmazható olyan betegeknél, akik a QT-szakaszt megnyújtó, potenciálisan szívritmuszavart indukáló gyógyszereket (pl. hidroxiklorokint) kapnak (lásd 4.4 pont).

Antacidumok

Amikor az egyidejűleg alkalmazott antacidumoknak az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatását vizsgálták, összességében nem észleltek változást a biohasznosulásban, bár az azitromicin plazmában mért csúcskoncentrációja kb. 25%-kal lecsökkent. Az egyidejűleg azitromicinnel és antacidumokkal kezelt betegek esetén a két készítmény nem adható együtt. Azitromicin-tartalmú retard granulátum belsőleges szuszpenzióhoz együttes adása egyszeri 20 ml alumínium-hidroxid- és magnézium-hidroxid-tartalmú-szuszpenzióval nem befolyásolja az azitromicin-felszívódás sebességét és mértékét.

Az azitromicint az antacidum előtt legalább 1 órával vagy utána 2 órával kell bevenni.

Cetirizin

Egészséges önkénteseknél az azitromicin 5 napon keresztül történő adásakor dinamikus egyensúlyi állapotban 20 mg cetirizin adása nem okozott farmakokinetikai kölcsönhatást és a QT-szakasz kifejezett változását.

Didanozin (didezoxi-inozin)

Naponta 1200 mg-os azitromicin és naponta 400 mg didanozin egyidejű alkalmazása 6 HIV-pozitív személynél a placebóhoz képest nem befolyásolta a didanozin farmakokinetikáját.

Digoxin és kolchicin (P-gp-szubsztrátok)

Makrolid antibiotikumok – mint az azitromicin – együttes adása P-glikoprotein-szubsztráttal, mint pl. digoxinnal vagy kolchicinnel, a P-glikoprotein-szubsztrát vérszintjét emeli. Ezért, amennyiben azitromicint és P-glikoprotein-szubsztrátot, mint pl. digoxint egyidejűleg kell adagolni, számolni kell azzal, hogy a P-glikoprotein-szubsztrát szérumkoncentrációja megnőhet. Az azitromicin-kezelés alatt és annak leállítása után is szükség van a klinikai monitorozásra, és lehetőség szerint a szérum digoxinszintjének követésére.

Zidovudin

1000 mg azitromicin egyszeri, illetve 1200 mg vagy 600 mg azitromicin többszöri adagolása csekély hatással volt a zidovudin, illetve glükuronid metabolitjának plazmabeli farmakokinetikájára vagy a vizelettel történő kiválasztására. Azonban az azitromicin alkalmazása a perifériás keringésben lévő mononuclearis sejtekben megnövelte a foszforilált zidovudin – a klinikailag aktív metabolit – koncentrációit. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem tisztázott, de a betegek számára hasznos lehet.

Az azitromicin és a máj citokróm P450 enzimrendszere között nincs jelentős interakció. Az eritromicinnél és egyéb makrolidoknál észlelt farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások előfordulása nem valószínű. A máj citokróm P450 enzimrendszerének a citokróm-metabolit komplex miatti indukciója vagy inaktivációja nem fordult elő.

Ergot származékok

Az ergot származékok és az azitromicin kombinált alkalmazása elméletileg ergotizmust okozhat, ezért ezek egyidejű alkalmazása nem ajánlott (lásd 4.4 pont).

Farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek az azitromicin és a következő gyógyszerek közötti szignifikáns citokróm P450-mediált metabolizmus felderítésére.

Atorvasztatin

A naponta 10 mg atorvasztatin és 500 mg azitromicin együttes alkalmazása nem változtatta meg az atorvasztatin plazmakoncentrációit (egy HMG-CoA-reduktáz-gátlást vizsgáló teszt eredménye alapján). A forgalomba hozatalt követően rabdomiolízis előfordulásáról számoltak be azitromicint és sztatinokat együtt szedő betegeknél.

Karbamazepin

Egy, egészséges önkéntesekkel végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatban nem figyeltek meg a karbamazepin vagy aktív metabolitjának plazmaszintjére gyakorolt jelentős hatást azoknál a betegeknél, akik a készítményt azitromicinnel együtt kapták.

Cimetidin

Az azitromicin előtt 2 órával egyszeri dózisban adott cimetidinnek az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt hatásait elemző vizsgálatban nem észleltek változást az azitromicin farmakokinetikájában.

Kumarin típusú orális antikoagulánsok

Egy farmakokinetikai kölcsönhatás-vizsgálat során az azitromicin nem változtatta meg az egészséges önkénteseknek adott egyszeri 15 mg-os warfarin antikoaguláns hatását. A forgalomba hozatalt követő időszakban érkeztek bejelentések arról, hogy az azitromicin és a kumarin típusú orális antikoagulánsok együttes adását követően fokozódik az antikoaguláns hatás. Bár nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést, mérlegelni kell a protrombinidő ellenőrzésének a gyakoriságát akkor, amikor kumarin típusú orális antikoagulánsokkal kezelt betegeknek adnak azitromicint.

Ciklosporin

Egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatokban, ahol 3 napon át 500 mg/nap per os azitromicint, majd egyszeri 10 mg/ttkg per os ciklosporint alkalmaztak, a ciklosporin Cmax- és AUC0-5-értékei jelentősen megnőttek. Éppen ezért fokozott óvatosságra van szükség mielőtt a két gyógyszert együtt alkalmazzák. Amennyiben a két gyógyszer együttes alkalmazására szükség van, a ciklosporin vérszintjét monitorozni kell, a dózisát pedig ennek megfelelően módosítani.

Efavirenz

Az azitromicin egyszeri 600 mg-os dózisban és az efavirenz 7 napon keresztül napi 400 mg dózisban történő együttes adása nem vezetett klinikailag szignifikáns farmakokinetikai kölcsönhatásokhoz.

Flukonazol

Az azitromicin egyszeri 1200 mg dózisban való adása nem változtatta meg a flukonazol egyszeri 800 mg-os dózisának a farmakokinetikáját. Az azitromicin összexpozícióját és felezési idejét a flukonazol együttes adása nem változtatta meg, bár az azitromicin Cmax-értékének a klinikailag nem szignifikáns mértékű (18%) csökkenését észlelték.

Indinavir

Az azitromicin egyszeri 1200 mg dózisban való adása nem gyakorolt statisztikailag szignifikáns hatást az öt napon át napi 800 mg dózisban adott indinavir farmakokinetikájára.

Metilprednizolon

Egy egészséges önkéntesek bevonásával végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatban az azitromicinnek nem volt jelentős hatása a metilprednizolon farmakokinetikájára.

Midazolám

Egészséges önkénteseknél a három napon át 500 mg/nap dózisban adott azitromicin nem változtatta meg klinikailag szignifikáns mértékben az egyszeri 15 mg-os dózisban adott midazolám farmakokinetikáját és farmakodinámiáját.

Nelfinavir

1200 mg azitromicin és nelfinavir dinamikus egyensúlyi állapotbeli (steady state) dózisának (naponta 3-szor 750 mg) együttes adása az azitromicin-koncentrációk emelkedését okozta. Klinikailag jelentős mellékhatást nem tapasztaltak, és a dózist sem kellett módosítani.

Rifabutin

Az azitromicin és a rifabutin egyidejű alkalmazása egyik gyógyszer szérumkoncentrációját sem befolyásolta.

Egyidejűleg azitromicinnel és rifabutinnal kezelt betegeknél neutropeniát figyeltek meg. Bár a neutropeniát a rifabutin alkalmazásával hozták összefüggésbe, az azitromicinnel való kombináció esetén nem állapítottak meg ok-okozati összefüggést (lásd 4.8 pont).

Szildenafil

Egészséges férfi önkénteseknél nem volt arra utaló jel, hogy a (3 napon keresztül napi 500 mg dózisban adott) azitromicin hatást gyakorolna a szildenafil vagy a fő keringő szildenafil-metabolit AUC- és Cmax-értékeire.

Terfenadin

A farmakokinetikai vizsgálatokban nem jelentettek az azitromicin és a terfenadin közti kölcsönhatásokat.

Ritkán jelentettek olyan eseteket, amikor az ilyen interakció nem zárható ki teljes bizonyossággal, azonban nem volt specifikus bizonyíték arra, hogy az interakció valóban bekövetkezett-e.

Teofillin

Egészséges önkénteseknél egyidejűleg alkalmazott azitromicin és teofillin között nem mutattak ki klinikailag jelentős farmakokinetikai interakciót.

Triazolám

14 egészséges önkéntesnél az 1. napon 500 mg azitromicin, majd a 2. napon 250 mg azitromicin 0,125 mg triazolámmal való együttes adása a triazolám egyik farmakokinetikai változó paraméterére sem gyakorolt jelentős hatást, összehasonlítva a triazolám és placebo kombinált alkalmazásával.

Trimetoprim/szulfametoxazol

A trimetoprim/szulfametoxazol 7 napon át, 160 mg/800 mg-os dózisban történő adása esetén a 7. napon 1200 mg-os dózisban adott azitromicin nem gyakorolt szignifikáns hatást a trimetoprim vagy a szulfametoxazol csúcskoncentrációjára, az összexpozíciójára vagy a vizelettel történő exkréciójára. Az azitromicin szérumkoncentrációi hasonlóak voltak a más vizsgálatok során mértekhez.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az azitromicin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincs megfelelő adat. Reprodukciós toxicitást vizsgáló állatkísérletekben kimutatták, hogy az azitromicin átjut a placentán, de nem figyeltek meg teratogén hatásokat (lásd 5.3 pont).

Az azitromicin terhesség alatti alkalmazásának biztonságossága még nem bizonyított, ezért az azitromicint csak akkor szabad alkalmazni terhességben, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.

Szoptatás

Beszámoltak arról, hogy az azitromicin kiválasztódik az anyatejbe. Nem áll rendelkezésre azonban elegendő, megfelelő kontrollos klinikai vizsgálatokból származó adat az azitromicin anyatejbe történő kiválasztódásának farmakokinetikájáról szoptató nőknél. A kezelés ideje alatt ezért a szoptatás nem ajánlott.

Termékenység

Termékenységre vonatkozó, patkányokkal végzett vizsgálatokban az azitromicin adagolását követően csökkent vemhességi rátát állapítottak meg. Ennek az eredménynek az emberekre vonatkozó relevanciája ismeretlen.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincsenek arra utaló jelek, hogy az azitromicin befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban ezen tevékenységek végzésekor figyelembe kell venni, hogy mellékhatásként szédülés és konvulziók fordulhatnak elő.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően észlelt mellékhatások szervrendszerenként és az alább meghatározott gyakorisági kategóriánként kerülnek felsorolásra. A gyógyszer forgalomba hozatalát követően tapasztalt mellékhatások dőlt betűvel kerülnek kiemelésre.

A gyakoriság meghatározása a következő:

nagyon gyakori (≥1/10);

gyakori (≥1/100–<1/10);

nem gyakori (≥1/1000–<1/100);

ritka (≥1/10 000–<1/1000);

nagyon ritka (<1/10 000);

nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerinti csökkenő sorrendben kerülnek megadásra.

Az azitromicinnel kapcsolatban esetlegesen vagy valószínűleg előforduló mellékhatások a klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján az alábbiak.

MedDRA szervrendszer	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések			candidiasis, hüvelyi fertőzés, pneumonia, gombás fertőzés, bakteriális fertőzés, pharyngitis, gastroenteritis, légzési rendellenesség, rhinitis, szájüregi candidiasis		pseudo-membranosus colitis (lásd 4.4 pont)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek			leukopenia, neutropenia, eosinophilia		thrombocyto-penia, haemolyticus anaemia
Immunrendszeri betegségek és tünetek			angiooedema, túlérzékenység		anaphylaxiás reakció (lásd 4.4 pont)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek			étvágytalanság
Pszichiátriai kórképek			idegesség, álmatlanság	izgatottság	agresszivitás, szorongás, delírium, hallucináció
Idegrendszeri betegségek és tünetek		fejfájás	szédülés, somnolentia, dysgeusia, paraesthesia		syncope, konvulzió, hypaesthesia, pszicho-motoros hiperaktivitás, anosmia, ageusia, parosmia, myasthenia gravis (lásd 4.4 pont)
Szem-betegségek és szemészeti tünetek			látásromlás
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			fülbetegségek, vertigo		halláskárosodás, beleértve a süketséget és/vagy tinnitust
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			palpitatio		torsades de pointes (lásd 4.4 pont), arrhythmia (lásd 4.4 pont), beleértve a kamrai tachycardiát is, QT‑szakasz megnyúlása az EKG‑n (lásd 4.4 pont)
Érbetegségek és tünetek			hőhullám		hypotensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			dyspnoe, epistaxis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hasmenés	hányás, hasi fájdalom, hányinger	székrekedés, flatulencia, dyspepsia, gastritis, dysphagia, hasi feszülés, szájszárazság, eructatio, szájüregi fekély, fokozott nyálelválasztás		pancreatitis, a nyelv elszíneződése
Máj- és epebetegségek illetve tünetek				kóros májfunkció, cholestaticus icterus	máj-elégtelenség (amely ritkán halálos kimenetelű is lehet) (lásd 4.4 pont), fulmináns hepatitis, májnekrózis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei			bőrkiütés, pruritus, urticaria, dermatitis, száraz bőr, hyperhydrosis	fény-érzékenységi reakció Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)	Stevens–Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, erythema multiforme, eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei			osteoarthritis, myalgia, hátfájdalom, nyaki fájdalom		arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek			dysuria, vesefájdalom		akut vese-elégtelenség, interstitialis nephritis
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek			metrorrhagia, a here rendellenessége
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók			oedema, asthenia, rossz közérzet, fáradtság, arcoedema, mellkasi fájdalom, pyrexia, fájdalom, perifériás oedema
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei		csökkent lymphocyta-szám, emelkedett, eosinophilszám, a vér hidrogén-karbonát-szintjének csökkenése, megnövekedett bazophilszám, megnövekedett monocitaszám, megnövekedett neutrophilszám	emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint (GOT), emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-szint (GPT), emelkedett bilirubinszint, emelkedett karbamidszint, emelkedett kreatininszint, kóros káliumszint, emelkedett alkalikusfoszfatáz-szint, emelkedett kloridszint, emelkedett glükózszint, magas thrombocytaszám, csökkent hematokrit, emelkedett hidrogén-karbonát-szint, kóros nátriumszint
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények			műtét utáni komplikációk

A Mycobacterium avium komplex profilaxissal vagy kezeléssel kapcsolatban a klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján esetlegesen vagy valószínűleg előforduló mellékhatások a következő táblázatban kerülnek felsorolásra. Ezek a mellékhatások természetüket és gyakoriságukat tekintve eltérnek azoktól, amelyekről az azonnali hatóanyagleadású vagy retard gyógyszerformával kapcsolatosan jelentettek:

Szervrendszer	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		étvágytalanság
Idegrendszeri betegségek és tünetek		szédülés, fejfájás, paraesthesia, dysgeusia	hypaesthesia
Szembetegségek és szemészeti tünetek		látásromlás
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei		süketség	halláskárosodás, tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek			palpitatio
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, flatulencia, hasi diszkomfort érzés, laza széklet
Máj- és epebetegségek illetve tünetek			hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei		bőrkiütés, pruritus	Stevens–Johnson-szindróma, fényérzékenységi reakció
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		arthralgia
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		fáradtság	asthenia, rossz közérzet

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Az ajánlottnál nagyobb dózisok mellett jelentkező tünetek hasonlóak voltak az ajánlott dózisok mellett kialakuló mellékhatásokhoz. A makrolid antibiotikumok túladagolásának jellemző tünetei a reverzíbilis hallásvesztés, erős hányinger, hányás és hasmenés.

Túladagolás esetén általános tüneti és szupportív kezelés ajánlott.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, makrolidok, linkózamidok és sztreptograminok

ATC kód: J01FA10

Hatásmechanizmus

Az azitromicin a makrolid antibiotikumok egyik alcsoportjába, az azalidok közé tartozik. A molekulát úgy hozták létre, hogy egy nitrogénatomot vittek az eritromicin „A” lakton-gyűrűjébe.

Az azitromicin kémiai neve: 9-dezoxi-9a-aza-9a-metil-9a homo-eritromicin A.

Molekulatömege: 749,0.

Az azitromicin hatásmechanizmusa a baktériumok fehérjeszintézisének gátlásán alapszik. Az azitromicin a riboszómák 50S alegységéhez kötődik, és meggátolja a peptidláncok transzlokációját.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás (PK/PD) összefüggések

Az azitromicin esetében a legfontosabb, az azitromicin hatásosságával legjobban összefüggő PK/PD paraméter az AUC/MIC.

A rezisztencia mechanizmusa

Az azitromicinnel szembeni rezisztencia lehet velejáró vagy szerzett. Általánosságban a különböző baktériumtörzsek rezisztenciája három mechanizmussal hozható kapcsolatba: a célenzim megváltozása, az antibiotikum sejtbe történő felvételének megváltozása (a permeabilitás megváltozása és effluxmechanizmus) és az antibiotikum szerkezetét módosító enzimek termelése.

Teljes keresztrezisztencia van az eritromicin, az azitromicin, egyéb makrolidok és linkózamidok között a következő kórokozókra nézve: Streptococcus pneumoniae, „A” csoportú béta-haemolizáló Streptococcusok, Enterococcus faecalis és a Staphylococcus aureus, beleértve a meticillin-rezisztens S. aureust (MRSA) is.

Határértékek

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) klinikai MIC-határértékek (2023-as, 13.0 verzió):

Patogén	Fajok-kapcsolódó határértékek (É≤/R>)
	Érzékeny (mg/l)	Rezisztens (mg/l)
Staphylococcus spp.	≤2a	>2a
Streptococcus spp. (A, B, C, G csoport)	≤0,25b	>0,25b
Streptococcus pneumoniae	≤0,25c	>0,25c
Haemophilus influenzae	Megjegyzésd	Megjegyzésd
Moraxella catarrhalis	≤0,25e	>0,25e
Neisseria gonorrhoeae	Megjegyzésf	Megjegyzésf

a A Staphylococcusok makrolid-rezisztenciájának szűrővizsgálata eritromicinnel végezhető. Az érzékenynek minősített izolátumok azitromicinre, klaritromicinre és roxitromicinre érzékenyként jelenthetők. A rezisztensnek minősített izolátumokat meg kell vizsgálni az egyes hatóanyagokra való érzékenység szempontjából, vagy rezisztensként kell jelenteni azokat.

b A Streptococcus A, B, C, G csoport makrolid-rezisztenciájának szűrővizsgálata eritromicinnel végezhető. Az érzékenynek minősített izolátumok azitromicinre, klaritromicinre és roxitromicinre érzékenyként jelenthetők. A rezisztensnek minősített izolátumokat meg kell vizsgálni az egyes hatóanyagokra való érzékenység szempontjából, vagy rezisztensként kell jelenteni azokat.

c A Streptococcus pneumoniae makrolid-rezisztenciájának szűrővizsgálata eritromicinnel végezhető. Az érzékenynek minősített izolátumok azitromicinre, klaritromicinre és roxitromicinre érzékenyként jelenthetők. A rezisztensnek minősített izolátumokat meg kell vizsgálni az egyes hatóanyagokra való érzékenység szempontjából, vagy rezisztensként kell jelenteni azokat.

d A makrolidok H. influenzae által okozott légúti fertőzésekben való hatásosságásra vonatkozó klinikai bizonyítékok ellentmondásosak a magas spontán gyógyulási arány miatt. Ha bármilyen makrolidot e fajjal szemben kell vizsgálni, az epidemiológiai határértékeket (ECOFF) kell alkalmazni a szerzett rezisztenciával rendelkező törzsek kimutatására. Az azitromicin ECOFF értéke 4 mg/l.

e A Moraxella catarrhalis makrolid-rezisztenciájának szűrővizsgálata eritromicinnel végezhető. Az érzékenynek minősített izolátumok azitromicinre, klaritromicinre és roxitromicinre érzékenyként jelenthetők. A rezisztensnek minősített izolátumokat meg kell vizsgálni az egyes hatóanyagokra való érzékenység szempontjából, vagy rezisztensként kell jelenteni azokat.

f Az azitromicint mindig más, hatásos gyógyszerrel együtt alkalmazzák. A szerzett rezisztencia-mechanizmusok kimutatását célzó vizsgálatokra az ECOFF 1 mg/l.

Érzékenység

Az egyes fajokra vonatkozó szerzett rezisztencia gyakorisága földrajzilag és időben egyaránt változhat. A rezisztenciára vonatkozóan helyi adatok ismerete kívánatos, különösen a súlyos fertőzések kezelése esetén. A jelen tájékoztatás csak hozzávetőleges útmutatást nyújt arról, hogy a mikroorganizmusok érzékenyek-e az azitromicinre.

Az azitromicin antibakteriális spektruma

Általában érzékeny fajok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Staphylococcus aureus meticillin-érzékeny

Streptococcus pneumoniae penicillin-érzékeny

Streptococcus pyogenes

Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida

Anaerob mikroorganizmusok

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Egyéb mikroorganizmusok Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis Mycobacterium avium Mycoplasma pneumoniae

Fajok, amelyek esetében a szerzett rezisztencia problémát okozhat

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Streptococcus pneumoniae Penicillinre mérsékelten érzékeny törzsek Penicillin-rezisztens törzsek

Eredendően rezisztens mikroorganizmusok

Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok

Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus – MRSA* Staphylococcus epidermidis – MRSE*

Anaerob mikroorganizmusok

Bacteroides fragilis csoport

*A meticillin-rezisztens Staphylococcus törzseknél nagyon gyakori a szerzett rezisztencia a makrolidokra de azért szerepelnek a táblázatban, mert ritkán mégis érzékenyek lehetnek az azitromicinre.

Malária kezelése gyermekeknél és serdülőknél

A gyermekekkel végzett vizsgálatok értékelését követően az azitromicin alkalmazása nem ajánlott malária kezelésére sem monoterápiában, sem klorokin vagy artemizinin alapú gyógyszerekkel kombinálva, mivel a szövődménymentes malária kezelésére ajánlott anti-maláriás szerekkel szembeni non-inferioritása nem bizonyított.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Per os alkalmazás után az azitromicin biohasznosulása megközelítőleg 37%. A plazma csúcskoncentrációt a bevételt követő 2–3 óra elteltével éri el.

Eloszlás

A per os adott azitromicin a test nagy részében eloszlik. A farmakokinetikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a szövetekben az azitromicin szintje jelentősen nagyobb, mint a plazmában (a plazmában mért koncentráció mintegy ötvenszerese), mely azt jelzi, hogy az azitromicin erősebben kötődik a szövetekhez.

A szérumproteinekhez való kötődése a plazmakoncentrációtól függően változik: az azitromicin 12%-a kötődik fehérjékhez 0,5 mikrogramm/ml-es, és 52%-a 0,05 mikrogramm/ml-es plazmakoncentráció esetén. Egyensúlyi állapotban a számított átlagos eloszlási térfogat (Vdss) 31,1 l/ttkg.

Biotranszformáció és elimináció

A plazmában mért terminális eliminációs felezési idő követi a szöveti kiürülés 2–4 napos felezési idejét.

Az intravénásan alkalmazott azitromicin dózisának mintegy 12%-a három nap alatt változatlanul választódik ki a vizelettel. Az azitromicin változatlan formában különösen nagy koncentrációban található az emberi epében. Ugyancsak az epében 10 metabolitot mutattak ki, melyek N- és O-demetilációval, a dezoxiamin és az aglikon gyűrűk hidroxilációjával és a kladinóz-konjugátumok lehasításával képződnek. A folyadékkromatográfiás vizsgálatok, és a mikrobiológiai analízis eredményeinek az összehasonlítása azt mutatja, hogy az azitromicin metabolitjainak nincs mikrobiológiai aktivitása.

Állatkísérletekben az azitromicin magas koncentrációját észlelték a fagocita sejtekben.

Megállapították azt is, hogy az aktív fagocitózis idején az azitromicin nagyobb koncentrációban szabadul fel, mint az inaktív fagociták esetében. Következésképpen az állatkísérletekben a gyulladásos helyeken az azitromicin-koncentráció mért értéke magas volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Állatkísérletekben a klinikai terápiás dózisoknál 40-szer nagyobb dózisok alkalmazása mellett az azitromicin átmeneti foszfolipidózist okozott, de a meghatározásoknak megfelelő toxikológiai következményt ezzel kapcsolatban nem tapasztaltak. A javallatok szerint adagolt azitromicin kezelés mellett toxikus reakciókat nem észleltek.

Karcinogenitási potenciál

Nem végeztek hosszútávú állatkísérleteket a karcinogenitási potenciál meghatározására, mivel a gyógyszer csak rövidtávú kezelésre javallt, és karcinogén aktivitásra utaló jeleket nem tapasztaltak.

Mutagenitási potenciál

In vivo és in vitro vizsgálati modellekben nem igazoltak genetikai és kromoszómamutációkra való hajlamot.

Reprodukciós toxicitás

Az azitromicin embriotoxikus hatásait vizsgáló állatkísérletekben patkányokon és egereken nem észleltek teratogén hatást. Patkányoknál az azitromicin 100 és 200 mg/ttkg/nap dózisban a magzati osszifikáció és az anyai testtömegnövekedés enyhe késleltetését okozta. Patkányokkal végzett peri- és posztnatális vizsgálatokban 50 mg/ttkg/nap, és ennél nagyobb mennyiségű azitromicinnal történő kezelést követően az osszifikáció enyhe késleltetését figyelték meg.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

kalcium-hidrogén-foszfát‑dihidrát

hidegen duzzadó keményítő

povidon

kroszkarmellóz‑nátrium

nátrium-lauril-szulfát

magnézium-sztearát

Tablettabevonat

hipromellóz

makrogol

titán-dioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

3 db filmtabletta PVC/Al//PVC buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Galenika International Kft.

2040 Budaörs, Baross utca 165/3.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24601/01 3× PVC/Al//PVC buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. július 25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. július 25.