1. A GYÓGYSZER NEVE
Azzalure 125 Speywood egység por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A típusú botulinum toxint* tartalmaz, ami körülbelül 125 Speywood egységnek felel meg ** injekciós üvegenként.
* Clostridium botulinum (A típus) toxin - haemagglutinin komplex
**Az Azzalure Speywood egységei erre a készítményre specifikusak és nem helyettesíthetők más botulinum toxin készítményekkel.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz.
Fehér liofilizált por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Azzalure javallott a közepesen súlyos vagy súlyos fokú
homlokráncoláskor látható glabelláris ráncok (függőleges ráncok a szemöldökök között) és/vagy
maximális mosoly esetén látható oldalsó canthális vonalak (szarkalábak) megjelenésének
átmeneti javítására a 65 évesnél fiatalabb felnőttek számára, ha ezen ráncok olyan súlyosak, hogy pszichésen nagyon zavarják a beteget.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás:
A botulinum toxin egységei gyógyszerenként különbözőek. Az Azzalure Speywood egységei erre a készítményre specifikusak és nem helyettesíthetők más botulinum toxin készítményekkel.
Gyermekek és serdülők:
Az Azzalure biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb egyéneknél nem igazolták. Az Azzalure alkalmazása 18 éven aluliaknak nem ajánlott.
Az alkalmazás módja:
Az Azzalure-t csak megfelelő képzettségű orvos adhatja be, akinek elegendő gyakorlata van a kezelésben és rendelkezik a szükséges eszközökkel.
Az oldat elkészítése után az Azzalure csak egy betegnél és csak egyszeri injekciózásra alkalmazható.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Minden sminket el kell távolítani és fertőtleníteni kell a bőrt lokális antiszeptikummal.
Intramuscularisan kell az injekciókat beadni megfelelő steril tű segítségével.
A kezelési intervallum az egyes betegek kezelés utáni válaszreakciójától függ.
Az Azzalure-kezelések közötti intervallum nem lehet rövidebb három hónapnál.
A glabelláris rácok és oldalsó canthális vonalak kezelésére ajánlott injekciós pontokat az alábbi ábra mutatja:
Glabelláris ráncok
A javasolt Azzalure adag 50 Speywood egység, amit 5 injekciós területre kell elosztani. 10 Speywood egységet kell intramuscularisan beadni, a bőrre merőlegesen mind az 5 injekciós területre:
2 injekció a corrugator izmok mindegyikébe és egy a procerus izomba a nasofrontális szög közelében, ahogy azt a fenti ábra mutatja.
Az anatómiai viszonyok könnyebben azonosíthatók, ha maximális homlokráncolásnál vizsgáljuk és tapintjuk.
Injekciózás előtt, a hüvelyk- vagy a mutatóujjat szorosan a szemgödör pereme alá kell helyezni, hogy megelőzzük a szemgödör pereme alatti vérzést. A tűt felfelé és mediál felé kell tartani az injekciózás során. A ptosis kialakulás kockázatának csökkentése érdekében a levator palpebrae superioris izom közeli injekciózást kerülni kell, különösen, ha a betegnek nagyobb szemöldök-depresszor komplexumai vannak (depressor supercilii). A corrugator izomba az injekciókat az izom középső részére kell beadni, legalább 1 cm-rel a szemöldök íve felett.
A klinikai vizsgálatokban, 4 hónapig tartó optimális hatást észleltek glabelláris ráncok esetén az injekció beadását követően. Néhány betegnél még az 5. hónapban is megfigyelhető volt a válaszreakció (lásd 5.1 pont).
Oldalsó canthális vonalak
Az ajánlott adag oldalanként 30 Speywood egység Azzalure 3 injekciós helyre elosztva; 10 Speywood egységet kell intramuszkulárisan beadni az egyes injekciós pontokba. Az injekciót laterálisan (a bőrrel 20-30°-os szöget bezárva) és közvetlenül a bőrfelszín alá kell beadni. Minden injekciós pontnak az orbicularis oculi külső részére kell esnie és elég távol az orbitális peremtől (kb. 1-2 cm), a fenti ábrának megfelelően.
Az anatómiai pontok könnyebben beazonosíthatók, ha maximális mosoly esetén figyelik meg és kitapintják azokat. Ügyelni kell arra, hogy az injektálás ne a zygomaticus major / minor izmokba történjen, hogy megelőzhető legyen a száj félrehúzódása (féloldali lefittyedése) és aszimmetrikus mosoly kialakulása.
Általános információk
Sikertelen kezelés vagy az ismételt injekciózásokat követő csökkent hatás esetén, más kezelési módszereket kell alkalmazni. Ha a kezelés hatástalan az első kezelési ciklus után, a következő megoldások mérlegelendők:
A sikertelenség okainak elemzése, pl. nem megfelelő izmok injekciózása, nem megfelelő injekciózási technika és toxin-neutralizáló antitestek kialakulása;
Az A típusú botulinum toxinnal történő kezelés helytállóságának újraértékelése.
Az ismételt Azzalure injekciók hatásosságát és biztonságosságát glabelláris ráncok esetén maximum 24 hónapon át és legfeljebb 8 ismételt kezelési ciklus során, míg oldalsó canthális vonalak esetén maximum 12 hónapon át és legfeljebb 5 ismételt kezelési ciklusban értékelték.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
- az injekciózni kívánt terület fertőzése;
- myasthenia gravis, Eaton–Lambert-szindróma vagy amyotrophiás lateralsclerosis fennállása.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ügyelni kell arra, hogy Azzalure-t ne injektálják érbe (intravasálisan).
Előzetesen fennálló neuromusculáris rendellenességek
Az Azzalure csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fennáll a kockázata vagy klinikailag igazolt a neuromusculáris ingerület átvitel károsodása. Ezek a betegek fokozott érzékenységet mutathatnak az olyan típusú készítmények iránt, mint az Azzalure és ennek eredményeként jelentős izomgyengeség léphet fel náluk.
Az Azzalure injekció nem javasolt olyan betegeknek, akik anamnézisében dysphagia vagy aspiráció szerepel.
A toxin lokális és távoli hatása
Nagyon ritka előfordulással olyan mellékhatásokat jelentettek, melyeket a botulinum toxinnak az adagolás helyétől távoli helyekre történő eljutása eredményez. Terápiás adagokkal kezelt betegeknél túlzott izomgyengeség léphet fel. A nyelési és légzési nehézségek súlyosak és halálos kimenetelűek lehetnek.
A betegeket és gondozóikat figyelmeztetni kell az azonnali orvosi kezelés szükségességére a nyeléssel, a beszéddel vagy a légzéssel összefüggésben fellépő problémák esetén.
Az Azzalure javasolt adagját és az alkalmazás gyakoriságát nem szabad túllépni.
Alapvető fontosságú a beteg arc-anatómiájának tanulmányozása az Azzalure alkalmazása előtt. Faciális asszimetriát, ptosist, rendkívül laza bőrt, hegesedést és bármilyen anatómiai változást, ami korábbi sebészi beavatkozások eredménye figyelembe kell venni.
Körültekintően kell eljárni az Azzalure alkalmazása során, ha a tervezett injekciózási területe(ke)n gyulladás áll fenn, vagy ha a megcélzott izom kifejezetten gyenge vagy atrófiás.
Mint bármely intramuscularis injekció esetén, az Azzalure-kezelés nem javasolt olyan betegeknek, akik vérzési ideje megnyúlt.
Szemszárazságról számoltak be az Azzalure glabelláris ráncok és oldalsó canthális vonalak kezelésében történő alkalmazásakor (lásd 4.8 pont). Csökkent könnytermelés, csökkent pislogás és szaruhártya-rendellenességek fordulhatnak elő a botulinum toxinok, köztük az Azzalure alkalmazásakor.
Antitest képződés
Túlságosan gyakori vagy nagyobb adagokkal történő injekciózás fokozhatja a botulinum toxin ellenes antitestek kialakulásának kockázatát. Klinikailag, a neutralizáló antitestek kialakulása csökkentheti a későbbi kezelés hatékonyságát.
A botulinum toxin készítmények egységei nem helyettesíthetők egymással. A Speywood egységei eltérnek az egyéb botulinum toxin készítmények egységeitől.
Alapvető fontosságú, hogy az Azzalure csak egy betegnél alkalmazható és csak egyszeri kezelésre. Bármilyen fel nem használt, megmaradó terméket a 6.6 pontnak megfelelően kell megsemmisíteni. Különös figyelemmel kell eljárni a készítmény előkészítésekor és beadásakor; illetve a megmaradó, fel nem használt oldat inaktiválásakor és megsemmisítésekor (lásd 6.6 pont).
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Azzalure és aminoglikozid antibiotikumok vagy más olyan gyógyszerek, amelyek a neuromusculáris jelátvitelt befolyásolják (pl. kuráre-szerű anyagok), párhuzamos alkalmazása esetén elővigyázatossággal kell eljárni, mert az A típusú botulinum toxin hatása felerősödhet.
Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszerkölcsönhatások vonatkozásában. Nem számoltak be más klinikailag szignifikáns interakciókról.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az Azzalure nem alkalmazható terhesség alatt. Nincs megfelelő adat az A típusú botulinum toxin alkalmazásáról terhes nőkkel kapcsolatban. Az állatokkal végzett kísérletek reprodukciós toxicitást igazoltak nagy dózisoknál (lásd 5.3 pont). Embernél a potenciális kockázat nem ismert.
Szoptatás
Nincsen adat arról, hogy az Azzalure kiválasztódik-e az anyatejbe. Az Azzalure alkalmazása nem ajánlott a szoptatás időszaka alatt.
Termékenység
Nincsenek klinikai adatok arra vonatkozóan, hogyan befolyásolja az Azzalure a termékenységet.
Állatkísérletekben nincs bizonyíték arra, hogy az Azzalure közvetlen hatást gyakorolna a termékenységre (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Azzalure kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. A gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban fennáll lokalizált izomgyengeség, látászavarok vagy asthenia kialakulásának kockázata, ami átmenetileg előnytelenül befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Hozzávetőleg 3800 beteget kezeltek Azzalure-ral a különböző klinikai vizsgálatokban.
Placebokontrollos klinikai vizsgálatok alapján az első Azzalure injekció után a megfigyelt mellékhatások gyakorisága glabelláris ráncok kezelésekor 22,3% (míg 16,6% a placebocsoportban), és oldalsó canthális vonalak kezelésekor 6,2% volt (míg 2,9% a placebocsoportban). Az ilyen események többsége enyhe vagy közepesen súlyos és reverzibilis volt.
A leggyakoribb mellékhatás glabelláris ráncok kezelésekor a fejfájás és az injekció helyén fellépő reakciók voltak, oldalsó canthális vonalak kezelésekor pedig a fejfájás, az injekció helyén fellépő reakciók, valamint a szemhéj-oedema. Az injekció beadását követő első héten általában a kezeléssel/ injekciós technikával összefüggő reakciók fordultak elő és átmeneti jellegűek voltak.
A kezeléssel/injekciózási technikával összefüggő reakciók előfordulási gyakorisága csökkent az ismétlődő ciklusok során.
A nemkívánatos hatások előfordulása a hatóanyaggal, az alkalmazott injekciós eljárással vagy a kettő kombinációjával volt összefüggésben.
Az Azzalure biztonságossági profilját glabelláris ráncok és oldalsó canthális vonalak egyidejű kezelésekor egy III. fázisú vizsgálat nyílt részében értékelték; a mellékhatások jellege és gyakorisága hasonló volt ahhoz, amit a két indikációban külön-külön kezelt betegeknél észleltek.
A nemkívánatos reakciók gyakorisága az alábbi csoportosításban kerül felsorolásra:
Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - <1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Glabelláris ráncok kezelésekor:
Oldalsó canthális vonalak kezelésekor:
Nagyon ritka előfordulással beszámoltak a botulinum toxin esetében olyan, néhány esetben fatális kimenetellel járó mellékhatásokról, amelyeket az injekció beadási helyétől a toxin távoli helyekre történő eloszlása okoz (fokozott izomgyengeség, dysphagia, aspirációs tüdőgyulladás) (lásd 4.4 pont).
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A botulinum toxin túl nagy adagjai várhatóan változatos tünetekkel kísért neuromuscularis gyengeséget okoznak. Légzéstámogatás válhat szükségessé, ha a túladagolás a légzőizmok bénulását okozza. Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell fokozott izomgyengeség vagy izombénulás tüneteinek észlelése érdekében. Szükség esetén tüneti kezelés javasolt.
A túladagolás tünetei nem feltétlenül jelentkeznek közvetlenül az injekciózás után.
Meg kell fontolni a kórházba szállítást, ha a betegnél A típusú botulinum toxin mérgezés tünetei jelentkeznek (pl. izomgyengeség, ptosis, kettőslátás, nyelési- és beszédzavarok kombinációja; vagy a légzőizmok bénulása).
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok, perifériás támadásponttal
ATC kód: M03A X01
Az A típusú Clostridium botulinum toxin elsődleges farmakodinámiás hatása a kezelt izom kémiai denervációjának a következménye, ami az összetett izom akciós potenciál mérhető csökkenését eredményezi, az izomaktivitás lokális csökkenését vagy paralízisét okozva.
Az A-típusú botulinum toxin egy izomrelaxáns, amely átmenetileg gyengíti az izmok aktivitását. Az A-típusú botulinum toxin (BoNT-A) injekció beadása után úgy fejti ki hatását, hogy gátolja az acetilkolin neurotranszmitter transzportját az idegvégződés és az izomrostok között elhelyezkedő neuromuscularis junctión keresztül. A BoNT-A hatásmechanizmusa négy fő részből áll, és a hatás kifejlődéséhez mindegyiknek pontosan működnie kell. A hatás a célzott izmok összehúzódásának gátlását eredményezi. A hatás tartósan érezhető, amíg a junctio működése helyreáll és az izom aktivitása visszatér.
Klinikai adatok
Az Azzalure klinikai fejlesztése során több, mint 4500 beteget vontak be a különböző klinikai vizsgálatokba, és hozzávetőleg 3800 beteg részesült Azzalure-kezelésben.
Glabelláris ráncok
A klinikai vizsgálatokban, 2032 közepesen súlyos-súlyos fokú szemöldökközi ráncokban szenvedő beteget kezeltek a javasolt 50 Speywood egység adaggal. Közülük, 305 beteget kezeltek 50 egységgel a két pivotális III. fázisú kettős vak placebokontrollos vizsgálatban és 1200 beteget kezeltek 50 egységgel hosszú távú, nyílt elrendezésű, ismételt adagolású III. fázisú vizsgálatban. A többi beteget a kiegészítő és az adagolást célzó vizsgálatok során kezelték.
A kezelést követően a válaszreakció kialakulásának átlagos ideje 2-3 nap volt, a maximális hatást harmincadik napon figyelték meg. Mindkét pivotális placebokontrollos III. fázisú vizsgálatban, az Azzalure injekciók szignifikánsan csökkentették a szemöldökközi ráncok súlyosságát maximum 4 hónapon át. A hatás 5 hónap után még mindig szignifikáns volt a két pivotális vizsgálat egyikében.
Harminc nappal az injekciózást követően, a vizsgálatvezetők értékelése azt mutatta, hogy a betegek 90%-a (273/305) reagált a kezelésre (kimutatható, hogy maximális homlokráncolásnál a szemöldökközi ráncok hiányoznak, vagy csak enyhék), szemben a placebóval kezelt betegek 3%-ával (4/153).
Öt hónappal az injekciózást követően, az Azzalure-ral kezelt betegek 17%-a (32/190) még mindig reagált a kezelésre, szemben a placebóval kezelt betegek 1%-ával (1/92) a vonatkozó vizsgálatban. A betegek saját értékelése maximális homlokráncolásnál harminc nap után 82%-os (251/305) válaszreakciót mutatott azoknál, akiket Azzalure-ral kezeltek és 6%-t (9/153) azoknál, akiket placebóval. Azon betegek aránya, akiknél két-fokú javulást mutattak ki a vizsgálatvezető értékelése alapján maximális homlokráncolásnál, 77% (79/103) volt az egyik pivotális III. fázisú vizsgálatban, ahol ezt értékelték.
A betegek egy 177 fős alcsoportjánál nyugalomban is előfordultak közepesen súlyos-súlyos fokú szemöldökközi ráncok a kezelést megelőzően. A vizsgálatvezetők ezen populációban végzett értékelése azt mutatta, hogy harminc nappal a kezelés után, az Azzalure-ral kezelt betegek 71%-a (125/177) tekinthető reagálónak, szemben a placebóval kezelt betegek 10%-ával (8/78).
A hosszú távú ismételt dózisú nyílt elrendezésű vizsgálat azt mutatta, hogy a válaszreakció kialakulásának medián 3 napos ideje fennmaradt az ismételt dózis ciklusok során. A reagálási ráta maximális homlokráncolásnál, mint azt a vizsgálatvezetők a 30. napon meghatározták, fennmaradt az ismétlődő ciklusok során (80% és 91% közötti 5 ciklus során). A reagálási ráta nyugalomban az ismételt dózis ciklusok során megegyezett az egyszeri adaggal végzett vizsgálatokkal, az Azzalure-ral kezelt betegek 56% - 74%-át tekintették reagálónak a vizsgálatvezetők a kezelés után harminc nappal.
Oldalsó canthális vonalak
Kettős vak klinikai vizsgálatokban 308 betegnél a maximális mosoly melletti közepesen súlyos vagy súlyos oldalsó canthális vonalak kezelését végezték, az ajánlott oldalankénti 30 Speywood egység dózissal. Ezek közül 252 beteg egy kettős vak, III. fázisú, placebokontrollos vizsgálatban, míg 56 beteg egy kettős vak II. fázisú dóziskereső vizsgálatban vett részt.
A III. fázisú vizsgálatban az Azzalure injekciók jelentősen csökkentették a súlyos, oldalirányú canthális vonalak megjelenését a placebóhoz képest (p≤0,001) a 4., 8. és 12. héten (az értékelést maximális mosolynál végezték). A vizsgálati alanyoknak az oldalirányú canthális vonalak megjelenésére vonatkozó elégedettségét értékelve, statisztikailag szignifikáns különbség volt az Azzalure és a placebo (p≤0.010) kezelés között, az Azzalure javára a 4., 8., 12. és 16. héten.
Az elsődleges hatékonysági végpont a 4. héten az injekció beadását követően: a vizsgálók értékelése alapján az Azzalure-t kapó betegek 47,2%-a (119/252), míg a placebót kapók 7,2%-a (6 /83) reagált a kezelésre (nem, vagy csak enyhe oldalirányú canthális vonalak jelentkeztek maximális mosolynál).
Egy post-hoc analízis alapján, ugyanabban az időpontban vizsgálva, 4 héttel az injekció beadását követően, maximális mosolynál az Azzalure-ral kezeltek 75%-ánál (189/252), míg a placebóval kezelteknek csupán 19%-ánál (16/83) mutatkozott legalább 1 fokozatú javulás.
Összesen 315 vizsgálati alanyt vontak be a III. fázisú vizsgálat nyílt elrendezésű, kiterjesztett szakaszába, amelyben egyidejűleg tudták kezelni az oldalsó canthális vonalakat és a glabelláris ráncokat.
A III. fázisú vizsgálat kettős vak és nyílt szakaszában az Azzalure-t kapó betegek átlagosan 3 injekciót kaptak az oldalsó canthális vonalak kezelésére. Az oldalsó canthális vonalak kezelésére az injekciók közötti intervallum, amelyet nagymértékben a vizsgálati terv határozott meg, 85 és108 nap közötti volt. Az eredmények azt mutatták, hogy a hatásosság fennmaradt az ismételt kezelések időtartama alatt, egy éven át.
A beteg elégedettségi szintjének mérése a 4., 16. és 52. héten azt mutatatta, hogy az első Azzalure-kezelést követően 165/252 beteg (65,5%) volt nagyon elégedett vagy elégedett az oldalsó canthális vonalak megjelenésével.
A 16. héten, 4 héttel egy második Azzalure-kezelés után azok számára, akiket a vizsgálat A részében Azzalure-ra randomizáltak, vagy az első kezelés után azok számára, akiket placebóra randomizáltak, a nagyon elégedett vagy elégedett egyének aránya 233/262 (89,0%) volt.
Az 52. héten, amikor a betegek maximálisan 5 ciklus Azzalure-kezelésen estek át, amelyek közül a legutolsó a 48. héten történt, a nagyon elégedett / elégedett egyének aránya 255/288 (84,7%) volt.
A betegeknél nem vizsgálták toxin-neutralizáló antitestek jelenlétét az egy év során végzett, ismételt Azzalure-kezeléseket követően.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem várható, hogy az Azzalure megjelenik a perifériás keringésben mérhető szinten a javasolt adagban adott im. injekciót követően. Ezért farmakokinetikai vizsgálatok nem készültek az Azzalure-ral.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A patkánnyal és nyúllal végzett reproduktív vizsgálatok során súlyos anyai toxicitást figyeltek meg a beágyazódás zavaraival összefüggésben nagy dózisok mellett. A javasolt humán dózis (50 E) 60-100-szorosának megfelelő adagoknál nyulaknál és patkányoknál külön-külön, embriofoetális toxicitást nem figyeltek meg. Teratogén hatásokat se mutattak ki ezekben a fajokban. Patkányoknál, a hímek és a nőstények termékenysége csökkent a kevesebb párosodás miatt a nagyobb dózisoknál fellépő izombénulás következtében.
Egy krónikus toxicitási vizsgálatban, amelyet patkányokkal végeztek, szisztémás toxicitásnak nem volt jele a javasolt humán dózis (50 E) 75-szörösének megfelelő adagoknál, egyenlően elosztva a jobb és bal gluteus izmok között.
Az akut toxicitási, krónikus toxicitási és az alkalmazás helyén végzett lokális tolerancia vizsgálatok nem mutattak szokatlan helyi vagy szisztémás hatásokat a klinikailag releváns dózisszintek mellett.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Humán albumin 200 g/l
Laktóz-monohidrát.
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
Az elkészített oldat:
Kémiai és fizikai stabilitása 2°C és 8°C között tárolva 24 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, kivéve amikor az elkészítés módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben az elkészített oldatot nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó.
Nem fagyasztható!
A feloldott gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
125 Speywood Egység tartalmú por, injekciós üvegben (I-es típusú üveg), dugóval (halobutil) és védőkupakkal (alumínium).
1 vagy 2 injekciós üveg dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A felhasználásra, kezelésre és megsemmisítésre vonatkozó utasításokat szigorúan be kell tartani.
A feloldást a helyes gyakorlat szabályainak megfelelően kell elvégezni, különösen az aszepszis tekintetében.
Az Azzalure-t nátrium-klorid 9 mg/ml (0,9 %-os) oldatos injekcióban kell feloldani.
Ahogy az alábbi táblázatban látható, a kívánt mennyiségű 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót fel kell szívni egy fecskendőbe, hogy megkapja a feloldott, tiszta, színtelen alábbi koncentrációjú oldatot.
A 0,63 ml vagy 1,25 ml oldat pontos kimérése olyan fecskendő használatával érhető el, amelyen 0,1 ml-es és 0,01 ml-es beosztás van.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II. /2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, a szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
AJÁNLÁSOK A SZENNYEZETT ANYAGOK MEGSEMMISÍTÉSÉRE
Közvetlenül az alkalmazás után és a megsemmisítés előtt, a fel nem használt feloldott Azzalure-t (az injekciós üvegben vagy a fecskendőben) 2 ml 0,55 vagy 1 %-os higított nátrium-hipoklorit oldattal (Dakin oldat) inaktiválni kell.
A használt injekciós üvegeket, fecskendőket és anyagokat nem szabad kiüríteni, a megfelelő hulladéktárolóba kell dobni és megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
AJÁNLÁSOK, HA A BOTULINUM TOXIN KEZELÉSE SORÁN BALESET FORDUL ELŐ
Az összes kifolyt anyagot fel kell törölni: vagy nátrium-hipoklorit-oldattal (fehérítő) átitatott nedvszívó anyag segítségével a por esetén, vagy száraz nedvszívó anyaggal a feloldott készítmény esetén.
A szennyezett felületeket nátrium-hipoklorit-oldattal (fehérítő) átitatott nedvszívó anyag segítségével kell letisztítani, majd megszárítani.
Ha egy injekciós üveg eltörik, a fentieknek megfelelően kell eljárni, óvatosan összegyűjtve a törött üvegdarabokat, a készítményt feltörölni, kerülve a bőrsérüléseket.
Ha a készítmény a bőrrel érintkezik, az érintett területet nátrium-hipoklorit-oldattal (fehérítő) le kell mosni, majd bő vízzel leöblíteni.
Ha a készítmény a szembe fröccsen, bő vízzel vagy szemészeti szemmosó oldattal kell alaposan kiöblíteni.
Ha a készítmény sebbe, vágásba vagy sérült bőrre jut, bő vízzel alaposan le kell öblíteni és a bejutott adagtól függően a megfelelő orvosi beavatkozásokat megtenni.
Ezen, a kezelésre és megsemmisítésre vonatkozó utasításokat szigorúan be kell tartani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Ipsen Pharma
65 Quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21618/01 1 ×
OGYI-T-21618/02 2 ×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. január 28.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. július 24.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. augusztus 2.
| MedDRA szervrendszeri kategória | Mellékhatás |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori FejfájásGyakoriÁtmeneti faciális paresis, (az injekció beadási helyéhez közeli faciális izmok átmeneti paresise, túlnyomóan a szemöldök paresise következtében) Nem gyakoriSzédülés |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | GyakoriSzemfáradékonyság, szemhéj ptosis, szemhéj oedema, fokozott könnytermelés, száraz szem, izomrángás (a szem körüli izmok rángása)Nem gyakoriLátáskárosodás, homályos látás, kettőslátás, RitkaSzemmozgás zavarok |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakoriViszketés, bőrkiütésRitkaCsalánkiütés |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori Alkalmazás helyén fellépő reakciók (pl. kipirosodás, oedema, irritáció, bőrkiütés, pruritus, fonákérzés, fájdalom, diszkomfort, csípő érzés és haematoma) |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakoriTúlérzékenység |
| MedDRA szervrendszeri kategória | Mellékhatás |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | GyakoriFejfájásÁtmeneti faciális paresis, (az injekció beadási helyéhez közeli faciális izmok átmeneti paresise) |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | GyakoriSzemhéj-oedema, szemhéj-ptosis Nem gyakoriSzemszárazság |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori Alkalmazás helyén fellépő reakciók (pl. haematoma, pruritus és oedema) |
| MedDRA szervrendszeri kategória | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Asthenia, fáradtság, influenzaszerű betegség | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Hypoaesthesia | Nem ismert |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Izomatrophia | Nem ismert |
| Hozzáadott oldószer mennyisége (0,9%-os nátrium-klorid oldat) egy 125 E tartalmú injekciós üveghez | Kapott adag |
| 0,63 ml | 10 E 0,05 ml-ben |
| 1,25 ml | 10 E 0,1 ml-ben |