1. A GYÓGYSZER NEVE
Bezalip 400 mg retard filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
400 mg bezafibrát retard filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
54,75 mg laktóz-monohidrát
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, retard filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású "D9" jelöléssel.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Bezalip adjuváns kezelésként javasolt diéta vagy egyéb nem gyógyszeres kezelés (pl. testmozgás, súlycsökkentés) kiegészítéseként:
Súlyos hypertrigliceridaemia kezelésére alacsony HDL-koleszterin-szinttel vagy anélkül
Kevert hyperlipidaemia kezelésére, amikor a sztatin‑kezelés ellenjavallt vagy nem tolerálható.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Bezalip 400 mg retard filmtabletta ajánlott adagja naponta 1 filmtabletta.
Vesekárosodás
Vesebetegek adagját a kreatinin szintnek vagy a kreatinin clearance-nek megfelelően kell meghatározni a következő adagolási séma szerint:
|
Szérum kreatinin |
Kreatinin-clearance |
Bezalip 400 mg módosított retard filmtabletta adagja |
|
1,5 mg/100 ml-ig ; 135 mikromol/l-ig |
≥ 60 ml/perc |
1 retard filmtabletta naponta |
|
1,6‑6 mg/100 ml felett; 136‑530 mikromol/l felett |
≤ 60 ml/perc |
ellenjavallt |
Figyelembe kell venni, hogy a kreatinin‑clearance megbízhatóbb paraméter, mint a szérum kreatinin (különösen idős betegek esetében). A kreatinin‑clearance a következő egyenlettel számítható ki (Cockroft és Gault egyenlet), de csak felnőtteknél alkalmazható:
(140-kor [évek]) × ttkg
Férfiak ClKr =-------------------------------- ml/perc
72 × CKr (mg/dl)
ClKr = kreatinin‑clearance
CKr = szérum kreatinin
Nőknél az egyenlettel számolt érték 85%‑át kell venni.
Gyermekek és serdülők
Gyermekkorban való alkalmazását nagyon meg kell fontolni. Gyermekek számára nincs az adagolásra vonatkozó javallat.
Az alkalmazás módja
A filmtablettát reggel vagy este, étkezés közben vagy után, egészben, kevés vízzel kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, a bezafibráttal vagy más fibrátokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
Májbetegségek (kivéve a zsírmájat, ami a hypertriglyceridaemia gyakori következménye),
Epehólyag megbetegedések epekövességgel és anélkül (mivel májelváltozás nehezen zárható ki),
Terhesség és szoptatás (megfelelő adatok hiányában) (lásd 4.6 pont).
Vesekárosodott betegek, akik szérum kreatinin szintje > 1,5 mg/100 ml (> 135 mikromol/l) vagy a kreatinin‑clearance‑e < 60 ml/perc és dializált betegek.
Ismert fotoallergiás vagy fototoxikus reakciók fibrátokra.
Bezafibrát és HMG‑CoA‑reduktáz-gátlók kombinált alkalmazása myopathiára hajlamos, pl. károsodott veseműködésű, súlyos fertőzésben szenvedő, traumán, sebészeti beavatkozáson átesett, valamint a hormon‑, illetve elektrolit-háztartás zavarában szenvedő betegeknél.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A diéta és a lipidzavarokat javító intézkedések (mint pl. fizikai aktivitás, súlycsökkentés) betartása és az egyéb metabolikus zavarok (pl. diabetes, köszvény) kezelése rendkívül fontos.
Hypoalbuminaemiában, pl. nephroticus szindrómában, és vesekárosodásban szenvedő betegeknél a bezafibrát retard tablettát csökkentett dózisban alkalmazott bezafibrát tablettával kell helyettesíteni és a vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. A fennálló vesekárosodásban szenvedő betegeknél akut veseelégtelenség fejlődhet ki, ha a szérum kreatinin és kreatinin‑clearance értékek alapján előírt adagolási utasítást nem követik szigorúan.
A beteg terápiára adott válaszát rendszeresen ellenőrizni kell, és a kezelést abba kell hagyni, ha 3‑4 hónap alatt nem érnek el terápiás eredményt.
A bezafibrát gyermekeknél történő alkalmazását igen alaposan meg kell fontolni. Pontos adagolási javaslatok gyermekek számára nem adhatók.
Mivel az ösztrogének a lipidszintek emelkedését idézhetik elő, az ösztrogéneket vagy ösztrogéntartalmú fogamzásgátlót szedő betegeknél a bezafibrát felírásáról rendkívüli körültekintéssel, egyénenként kell dönteni.
A gyakran jelentős kreatinin‑kináz (CK) emelkedéssel járó izomgyengeség, myalgia és izomgörcs előfordulhat. Izolált esetekben súlyos izomkárosodást (rhabdomyolysis) figyeltek meg. Az esetek többségében ez a szindróma a bezafibrát túladagolása vagy a bezafibrát retard tabletta nem megfelelő alkalmazása miatt alakult ki, leggyakrabban fennálló vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
A rhabdomyolysis kockázata miatt bezafibrát HMG‑CoA‑reduktáz-gátlókkal csak kivételes esetekben, egyértelműen szükséges javallatra adható. A kombinációval kezelt betegeket teljes körűen tájékoztatni kell a myopathia tüneteiről és szoros monitorozás alatt kell tartani. A kombinált terápiát a myopathia első jeleire azonnal fel kell függeszteni (lásd 4.5. pont).
A bezafibrát megváltoztatja az epe összetételét. Izolált esetekben epekőképződést is megfigyeltek. Nem biztos, hogy az epekövek előfordulásának növekedése a tartós bezafibrát‑kezelés eredménye - lehet, hogy a már meglévő epekövek nagyobbodnak a kezelés során.
Mivel a cholelithiasist, mint a bezafibrát lehetséges mellékhatását nem lehet kizárni, ezért megfelelő diagnosztikai eljárásokat kell alkalmazni, ha a cholelithiasis jelei és tünetei lépnek fel (lásd. 4.8 pont).
Amikor a bezafibrátot anioncserélő gyantákkal (pl. kolesztiraminnal) alkalmazzák együtt, a két készítmény beadása között legalább 2 órának kell eltelnie.
Segédanyagok
Laktóz-monohidrát
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Bezafibrát és egyéb gyógyszerek vagy hatóanyagok egyidejű alkalmazásakor az alábbi kölcsönhatásokat kell figyelembe venni:
A bezafibrát fokozhatja a kumarin típusú antikoagulánsok hatását, ezért az antikoagulánsok dózisát 30‑50%‑kal csökkenteni kell a bezafibrát‑kezelés megkezdésekor, majd a dózisokat a véralvadási paramétereknek megfelelően kell titrálni.
A szulfonilureák és az inzulin hatását a bezafibrát fokozhatja. Ez a javuló glükózfelhasználás következménye lehet, amivel egyidejűleg csökken az inzulinigény .
A HMG‑CoA‑reduktáz-gátlók (sztatinok) és fibrátok között létrejövő interakciók természete és intenzitása az alkalmazott gyógyszerektől függően változhat. A két gyógyszerosztály közötti farmakodinámiás kölcsönhatás egyes esetekben hozzájárulhat a myopathia fokozott kockázatához. Ez a kombinációs terápia nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél myopathiára hajlamosító tényezők vannak jelen (vesekárosodás, súlyos fertőzés, trauma, műtét, a hormon- vagy elektrolit-egyensúly zavara).
Immunszuppresszív terápia mellett bezafibrát-kezelésben is részesülő szervátültetésen átesett betegeknél néhány esetben kifejezett, bár reverzibilis vesekárosodást (megfelelő szérum kreatinin-emelkedéssel kísérve) észleltek. Ezen betegek esetén a veseefunkciót szigorúan ellenőrizni kell, és ha szignifikáns változások történtek a laboratóriumi paraméterekben, a bezafibrát‑kezelést szükség esetén abba kell hagyni.
Ösztrogént vagy ösztrogéntartalmú fogamzásgátlókat szedő nőknél a bezafibrát adagolást meg kell fontolni, egyénileg kell elbírálni, mivel az ösztrogének emelhetik a lipidszinteket.
Perhexilin maleáttal (vazodilatátor) és monoaminooxidáz-bénítókkal a hepatotoxicitás veszélye miatt nem adható együtt a bezafibrát.
Anioncserélő gyantákkal (pl. kolesztiramin) együtt adva a két gyógyszer bevétele között legalább 2 óra szünetet kell tartani, mert a bezafibrát felszívódása csökkenhet.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Elegendő klinikai tapasztalat hiányában a bezafibrát ellenjavallt terhességben és szoptatás idején (lásd 4.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a bezafibrát olyan mértékben csökkentheti a reakciókészséget, ami károsan befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez az olyan, lehetséges mellékhatások miatt következik be, mint a szédülés, vagy izomgyengeség.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A bezafibrát összesített biztonságossági profilja a volt Boehringer Mannheim‑től származó klinikai adatok és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok kombinációján alapszik.
Összesen 3581 beteget vontak be, mintegy 48 klinikai vizsgálatba. A klinikai vizsgálatok és az azt követő klinikai gyakorlat során megfigyelt mellékhatások többnyire átmeneti jellegű emésztőrendszeri zavarok voltak, amelyek ritkán vezettek a gyógyszer alkalmazásának felfüggesztéséhez. Myopathiát (rhabdomyolysis) többnyire akkor észleltek, amikor nem csökkentették a dózisokat a vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A mellékhatások egyike sem befolyásolhatta a hosszú távú biztonságosságot, mivel ezek rendszerint a terápia első néhány hónapjában következtek be, és átmenetiek voltak, vagy megszűntek a gyógyszer leállítását követően.
A MedDRA szervrendszer és gyakoriság szerint csoportosított gyógyszer‑mellékhatások az alábbi táblázatban kerülnek felsorolásra: gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori ( ≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: pancytopenia, thrombocytopenia.
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anaphylaxiás reakciókat is.
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Gyakori: étvágycsökkenés.
Pszichiátriai kórképek:
Ritka: depresszió, insomnia.
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: szédülés, fejfájás
Ritka: perifériás neuropathia, paraesthesia.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: interstitialis tüdőbetegség.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: emésztőrendszeri zavarok,
Nem gyakori: hasi disztenzió, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, dyspepsia, hányinger.
Ritka: pancreatitis.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:
Nem gyakori: cholestasis.
Nagyon ritka: cholelithiasis (lásd 4.4 pont)
Nem ismert: abnormális májfunkció
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: pruritus, urticaria, fényérzékenységi reakció, alopecia, bőrkiütés
Nagyon ritka: thrombocytopeniás purpura, erythema multiforme, Stevens‑Johnson szindróma, toxicus epidermalis necrolysis.
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: izomgyengeség, myalgia, izomgörcs
Nagyon ritka: rhabdomyolysis (az esetek többségében kóros veseműködésű betegeknél)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nem gyakori: akut veseelégtelenség.
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:
Nem gyakori: (másként nem meghatározott) merevedési zavarok
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Nem gyakori: a vér emelkedett kreatinin-foszfokináz szintje, emelkedett kreatininszint, emelkedett alkalikus foszfatázszint.
Nagyon ritka: csökkent hemoglobinszint, csökkent fehérvérsejtszám, májenzimszintek emelkedése (emelkedett gamma‑glutamil-transzferáz‑szint, transzaminázszint-emelkedés).
Laboratóriumi eltérések:
A laboratóriumi vizsgálatok alábbi eltéréseit figyelték meg a klinikai vizsgálatok során, illetve jelentették a forgalomba hozatalt követően:
Nem gyakori: hematokritcsökkenés, csökkent alkalikus foszfatázszint.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a
hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A rhabdomyolysis kivételével a bezafibrát túladagolásának specifikus tünetei nem ismertek.
Specifikus antidotum nincs, ezért tüneti kezelést kell adni túladagolás esetén szükség szerint. Rhabdomyolysis esetén a bezafibrát‑kezelést azonnal le kell állítani és a vesefunkció fokozott ellenőrzése szükséges.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Koleszterin‑ és trigliceridszint-csökkentő szerek
ATC kód: C10A B02
A bezafibrát csökkenti az emelkedett lipidszinteket (trigliceridek és koleszterin). Az emelkedett VLDL‑ és LDL‑szintek csökkennek bezafibrát-kezelés hatására, míg a HDL‑szint nő. A lipoprotein‑lipáz aktivitása nő bezafibrát hatására, ami részt vesz a trigliceridekben gazdag lipoproteinek lebontásában. A trigliceridekben gazdag lipoproteinek (kilomikronok, VLDL) fokozott bomlása során a HDL-képződés prekurzorai képződnek, ami magyarázza a HDL-emelkedést. A koleszterin-bioszintézis is csökken bezafibrát hatására, mellyel együtt jár az LDL‑receptor által mediált lipoprotein-bomlás stimulációja.
A hyperlipoproteinaemia, dohányzás és hypertonia mellett az emelkedett fibrinogénszint is fontos rizikófaktora az atheroma kifejlődésének. A fibrinogén fontos szerepet játszik a viszkozitásban és így a véráramlásban, a trombusképződésben és a trombus oldhatóságában. A bezafibrát hat a trombogén faktorokra, szignifikánsan csökkenti az emelkedett fibrinogénszintet. Ennek következménye egyebek között a vér és a plazma viszkozitásának csökkenése.
A thrombocyta-aggregációt is gátolja.
Diabeteses betegeknél csökkent a vércukor‑koncentráció a glükóztolerancia növekedésének köszönhetően. Ugyanezen betegeknél az éhezési és posztprandiális szabad zsírsav-koncentrációt is csökkentette a bezafibrát.
Bizonyított, hogy a fibrátokkal történő kezelés csökkentheti a szívkoszorúér-betegségek előfordulását, azonban a kardiovaszkuláris betegségek elsődleges és másodlagos megelőzésében nem csökkentették valamennyi halálok előfordulását.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
A 400 mg‑os retard filmtabletta beadása után a 6 mg/l csúcskoncentráció 3‑4 óra múlva alakul ki. A bezafibrát 94–96%‑ban kötődik a humán szérum fehérjékhez, a megoszlási térfogat kb. 17 l.
Biotranszformáció és elimináció
Gyorsan eliminálódik, csaknem kizárólag a vesén keresztül, a 14C‑jelölt gyógyszer aktivitásának 95%‑a a vizeletből nyerhető vissza és 3% a faecesből, 48 órán belül. A beadott adag 50%‑a változatlan formában jelenik meg a vizeletben és 20% glükuronid formájában.
A vese-clearance sebessége 3,4–6,0 l/óra. A bezafibrát retard filmtabletta felezési ideje kb. 2–4 óra.
Vesekárosodott betegeknél a bezafibrát eliminációja csökken, ezért alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek a szérum kreatininszintje > 1,5 mg/100 ml illetve > 135 mikromol/l vagy a kreatinin‑clearance‑e < 60 ml/perc. Összefüggés van a kreatinin‑clearance és a bezafibrát eliminációs felezési ideje között, ha csökken a clearance, az eliminációs felezési idő nő.
Időseken végzett farmakokinetikai vizsgálatok szerint májkárosodás esetén csökkenhet az elimináció. Májbetegségben (kivéve a zsírmájat) ellenjavallt. A bezafibrát nem dializálható (kuprofán filter).
A bezafibrát retard filmtabletta ellenjavallt dializált betegeknek.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Krónikus toxicitási vizsgálatokban a bezafibrát nőstény patkányokon májtumor képződést váltott ki.
A dózis 30–40‑szerese volt a humán dózisnak. Ilyen hatást nem észleltek alacsonyabb dózisokkal, melyek közelebb állnak a humán lipidszint csökkentő dózishoz.
Embriotoxikus és teratogén hatást nem figyeltek meg.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
kolloid szilícium‑dioxid,
magnézium‑sztearát,
nátrium‑lauril‑szulfát,
povidon,
laktóz-monohidrát (54,75 mg),
hipromellóz,
nátrium‑citrát,
poliszorbát 80,
etilakrilát-metilmetakrilát kopolimer,
makrogol 10 000,
titán‑dioxid,
talkum.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C‑on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db retard filmtabletta PVC/ALU buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 1
IS-220 Hafnarfjordur
Izland
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-2028/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1992. január 1.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. március 13.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. augusztus 23.