1. A GYÓGYSZER NEVE
Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg fenilefrin‑hidrokloridot tartalmaz milliliterenként, amely 8,2 mg fenilefrin bázisnak felel meg.
10 mg fenilefrin‑hidrokloridot tartalmaz 1 ml oldatot tartalmazó ampullánként, amely 8,2 mg fenilefrin bázisnak felel meg.
Ismert hatású segédanyagok:
0,103 mmol (vagy 2,36 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat.
pH: 3,0–5,0
Ozmolaritás: 270–300 mOsm/l
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Biorphen spinális és epidurális vagy általános anaesthesia alatt fellépő hypotonia kezelésére javallott felnőtteknél.
Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
A Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció subcutan vagy intramuscularisan adható, 2–5 mg fenilefrinnek megfelelő dózisban, ha szükséges, akkor a válaszreakciótól függően, további 1–10 mg‑os dózisok is adhatók.
Ezen kívül a 8,2 mg fenilefrint tartalmazó készítmény (1 ml Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció) 500 ml 5%‑os glükóz injekcióval vagy 0,9%‑os nátrium‑klorid injekcióval hígítva, intravénás infúzióban is beadható. Kezdő dózis 25-50 mikrogramm/perc fenilefrin. A szisztolés vérnyomás közel normális értéken történő fenntartása érdekében a dózisok emelhetők vagy csökkenthetők. A 25 és 100 mikrogramm/perc közti dózisokat tekintik hatásosnak.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A vesekárosodásban szenvedő betegeknél kisebb Biorphen dózisokra lehet szükség.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A májcirrhosisban szenvedő betegeknél nagyobb Biorphen dózisokra lehet szükség.
Idősek
Az idősek kezelését óvatosan kell végezni.
Gyermekek és serdülők:
A fenilefrin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció subcutan vagy intramuscularis alkalmazásra való. A Biorphen 10 mg/ml oldatos injekciót csak megfelelően képzett és releváns tapasztalattal rendelkező egészségügyi szakember adhatja be.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A fenilefrint nem szabad súlyos hypertoniában vagy perifériás érbetegségben szenvedő betegeknek adni. Ez a gangrena vagy a vascularis thrombosis kockázatával járó ischaemiához vezethet.
Indirekt módon ható szimpatomimetikus szerekkel kombinációban történő alkalmazás: a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata.
Alfa‑szimpatomimetikus szerekkel kombinációban történő alkalmazás (oralis és/vagy nasalis alkalmazás): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata.
Nem szelektív monoaminoxidáz‑inhibitorokkal (MAOI‑k) (vagy azokkal történő kezelés leállításától számított 2 héten belül) kombinálva a paroxysmalis hypertonia és az esetleg végzetes kimenetelű hyperthermia kockázata miatt (lásd 4.5 pont).
A Biorphen‑t nem szabad súlyos hyperthyreosisban szenvedő betegeknek adni.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A kezelés alatt az artériás vérnyomást monitorozni kell.
A Biorphen‑t óvatosan kell adni az alábbi betegségekben szenvedő betegeknek:
diabetes;
artériás hypertonia;
aneurysma;
nem kontrollált hyperthyreosis;
koszorúér‑betegség és krónikus szívbetegség;
bradycardia;
részleges szívblokk;
tachycardia;
arrhythmiák;
angina pectoris (a fenilefrin anginát tud kiváltani vagy súlyosbíthatja azt a koszorúér‑betegségben szenvedő betegeknél és azoknál, akiknek a kórelőzményében angina szerepel);
nem súlyos perifériás vascularis insufficientia;
zárt zugú glaucoma.
A Biorphen a perctérfogat csökkenését indukálhatja. Ezért azt rendkívül óvatosan kell alkalmazni az atherosclerosisban szenvedő idős betegeknél, valamint a károsodott cerebralis vagy coronaria keringésű betegeknél. Csökkent perctérfogatú vagy koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél az életfontosságú szervek működését szorosan monitorozni kell, és ha a szisztémás vérnyomás közel van a céltartomány alsó értékéhez, mérlegelni kell a dózis csökkentését.
A súlyos szívelégtelenségben szenvedő vagy kardiogén sokkban lévő betegeknél a Biorphen az indukált vazokonstrikció (megnövekedett utóterhelés) eredményeként a szívelégtelenség. súlyosbodását okozhatja.
Különös figyelmet kell fordítani a fenilefrin injekció beadásákor az extravasatio elkerülése érdekében, mivel ez szövet necrosist okozhat.
A vesekárosodásban szenvedő betegeknél kisebb dózisokra lehet szükség.
A májcirrhosisban szenvedő betegeknél nagyobb dózisokra lehet szükség.
Ennek a gyógyszernek az egyidejű adása az alábbi gyógyszerekkel az indirekt szimpatomimetikus hatásaival járó vazokonstrikció és/vagy hipertenzív krízis miatt nem javasolt (lásd 4.5 pont):
dopaminerg ergot‑alkaloidok (bromokriptin, kabergolin, lizurid vagy pergolid) vagy vazokonstriktorok (dihidroergotamin, ergotamin vagy metiszergid, metilergometrin);
linezoliddal kombinációban.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ellenjavallt kombinációk (lásd 4.3 pont)
Nem szelektív monoaminoxidáz‑inhibitorok (MAOI‑k) (iproniazid, nialamid): fennáll a paroxysmalis hypertonia és az akár fatális hyperthermia kockázata. A monoaminoxidáz‑inhibitorok hosszú hatástartama miatt ez a kölcsönhatás még 15 nappal a MAOI‑kezelés abbahagyása után is lehetséges.
Indirekt módon ható szimpatomimetikus szerek (efedrin, metilfenidát. pszeudoefedrin): fennáll a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata.
Alfa‑szimpatomimetihus szerek (oralis és/vagy nasalis alkalmazás) (etilefrin, midodrin, nafazolin, oximetazolin, szinefrin, tetrizolin, tuaminoheptán, timazolin): fennáll a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata.
A kombináció nem javasolt (lásd 4.4 pont)
Dopaminerg ergot‑alkaloidok (bromokriptin, kabergolin, lizurid és pergolid): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata.
Vazokonstriktor ergot‑alkaloidok (dihidroergotamin, ergotamin, metilergometrin, metiszergid): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata.
Linezolid: a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata
Triciklusos antidepresszánsok (dezipramin, imipramin, nortriptilin): paroxysmalis hypertonia kockázata, arrhythmiák lehetőségével (az adrenalin vagy noradrenalin szimpatikus rostokba történő felvételének gátlása).
Noradrenerg‑szerotoninerg antidepresszánsok (milnaciprán, venlafaxin): paroxysmalis hypertonia kockázata, arrhythmiák lehetőségével (az adrenalin vagy noradrenalin szimpatikus rostokba történő felvételének gátlása).
Szelektív monoaminoxidáz‑A‑inhibitorok (MAOI‑k) (moklobemid, toloxatán): a vazokonstrikció és/vagy a hipertenzív krízis kockázata.
Guanetidin és rokonvegyületek: a vérnyomás jelentős emelkedése (a szimpatikus tónus csökkenésével és/vagy az adrenalin vagy noradrenalin szimpatikus rostokba történő belépésének gátlásával összefüggő hiperreaktivitás). Ha a kombináció nem kerülhető el, a szimpatomimetikus szerek kisebb dózisainak alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges.
Szívglikozidok, kinidin: az arrhythmiák fokozott kockázata.
Halogénezett illékony anaestheticumok (dezflurán, enflurán, halotán, izoflurán, metoxiflurán, szevoflurán): a perioperatív hipertenzív krízis és az arrhythmia kockázata.
Elővigyázatosságot igénylő kombinációk
Méhösszehúzódást serkentő szerek: A presszor‑aktív szimpatomimetikus aminok hatása potenciálódik. Ennek következtében bizonyos méhösszehúzódást serkentő szerek súlyos, tartós hypertoniát okozhatnak, és a szülés utáni időszak alatt stroke jelentkezhet.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A fenilefrin terhesség alatti biztonságosságát nem igazolták. Az állatkísérletek a terhességre, embryonalis‑/magzati fejlődésre, vajúdásra vagy posztnatális fejlődésre gyakorolt hatások tekintetében nem elégségesek. Emberre vonatkozó a potenciális kockázat nem ismert. A fenilefrint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.
Szoptatás
Kis mennyiségű fenilefrin kiválasztódik a humán anyatejbe. Vazokonstriktorok alkalmazása az anyánál cardiovascularis és neurológiai hatások kockázatának teszi ki a gyermeket. A fenilefrint a szoptatás ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha a lehetséges előnyei felülmúlják a lehetséges kockázatokat.
Termékenység
A fenilefrin‑expozíció utáni termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem releváns.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A fenilefrin okozta legtöbb mellékhatás dózisfüggő, és a várható farmakodinámiás profil következménye.
A leggyakoribb mellékhatás a bradycardia, a hypertensiv epizódok, a hányinger és a hányás. A hypertonia a nagy dózisok alkalmazásakor gyakoribb.
A mellékhatások felsorolása
Gyakoriság: nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás ventricularis extrasystolét és ventricularis tachycardia rövid paroxysmusait, nyomásérzést a fejben és a végtagok bizsergését indukálhatja. A túladagolás tünetei közé tartoznak a fejfájás, a hányás, a hypertonia és a reflex bradycardia, valamint egyéb szívritmuszavarok.
Ha a vérnyomás túlzott emelkedése jelentkezik, az azonnal enyhíthető egy alfa‑adrenerg blokkoló szerrel (pl. fentolamin, 5 mg – 60 mg iv., 10–30 perc alatt, szükség szerint ismételve). Reflex bradycardia várható, a vérnyomás jelentős emelkedésével.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Cardialis stimulánsok, kivéve szívglycosidok. Adrenerg és dopaminerg készítmények. ATC kód: C01C A06
Hatásmechanizmus
A fenilefrin elsősorban közvetlenül hat az alfa‑adrenerg receptorokon. Terápiás dózisokban a gyógyszernek nincs jelentős stimuláló hatása a szív béta‑adrenerg receptoraira (béta-1‑adrenerg receptorok), de nagyobb dózisok adásakor ezeknek a receptoroknak jelentős aktiválódása fordulhat elő. A fenilefrin nem stimulálja a hörgők vagy a perifériás erek béta‑adrenerg receptorait (béta-2‑adrenerg receptorok). Úgy gondolják, hogy az alfa‑adrenerg hatások az adenil‑cikláz enzim gátlásán keresztül a ciklikus adenozin‑3',5'‑monofoszfát (cAMP) képződésének gátlásából származnak, míg a béta‑adrenerg hatások az adenil‑cikláz aktivitás stimulálásából erednek. A fenilefrinnek a noradrenalin raktáraiból történő felszabadításán keresztül indirekt hatása is van.
Farmakodinámiás hatások
A fenilefrin elsősorban a cardiovascularis rendszerre fejti ki a hatásait. Parenterális alkalmazása a szisztolés és a diasztolés nyomás emelkedését okozza. A fenilefrin miatt kialakuló presszorválasszal egyidejűleg jelentős reflex-bradycardia lép fel, ami atropinnal gátolható. Az atropin után a gyógyszer nagy dózisai csak kismértékben növelik a pulzusszámot. A perctérfogat kismértékben csökkent, és a perifériás rezisztencia nagymértékben emelkedett. A keringési idő enyhén megnyúlt és a vénás nyomás kismértékben emelkedett. A vénás constrictio nem jelentős. A legtöbb szerv erei összehúzódnak: a renalis, a splanchnicus, a cutan és a végtagi véráramlás csökken, de a coronaria véráramlás fokozódik. A pulmonalis erek összehúzódnak, és a pulmonalis artériás nyomás emelkedik.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A fenilefrin egy potens vazokonstriktor, majdnem kizárólag az alfa-1‑adrenerg receptorok stimulálásán keresztül hat. Az ilyen artériás vazokonstrikciót vénás vazokonstrikció is kíséri, ami vérnyomás‑emelkedést és reflex-bradycardiát hoz létre, és a presszor aktivitása gyengébb, mint a noradrenaliné, de hosszabb az időtartama. Parenterálisan alkalmazzák hypotensiv állapotok, például általános vagy spinális anaesthesia alatti keringési elégtelenség vagy gyógyszer indukálta hypotonia kezelésére Sok publikált klinikai vizsgálatban fenilefrint alkalmaztak kis kockázatú, a császármetszés alatt spinális anaesthesiában részesülő, terhes nőknél.
A fenilefrin lehetővé tette, hogy közel kiindulási értéken maradjon az anyai vérnyomás, és úgy csökkentette a hányinger és a hányás előfordulási gyakoriságát, hogy nem okozott foetalis acidosist.
A potens artériás vazokonstrikció a ventricularis ejekciós frakció rezisztenciájának növekedését eredményezi (megnövekedett afterload). Ennek eredményeként csökken a perctérfogat, ez az egészséges embereknél kevésbé kifejezett, de korábbi szívelégtelenség esetén ez súlyosbodhat.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás
Egyszeri dózis után az eloszlási térfogat 340 liter.
Elimináció:
A fenilefrin elsősorban a veséken keresztül választódik ki, m‑hidroxi‑mandulasav és fenolkonjugátumok formájában.
Subcutan vagy intramuscularis injekcióban adva a fenilefrin 10–15 perc alatt hat. A subcutan injekciók megközelítőleg egy, és az intramusculáris injekciók legfeljebb két órán keresztül hatásosak.
Intravénás alkalmazás után a hatástartam 20 perc.
Plazmafehérje-kötődése nem ismert.
Különleges betegcsoportok esetén nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az alkalmazási előírásban foglaltakon túlmenően nincsenek a preklinikai biztonságosságra vonatkozó adatok.
Nincsenek a fenilefrin‑expozíciót követő termékenységre és a reprodukcióra gyakorolt hatásokra vonatkozó preklinikai adatok.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium‑klorid,
sósav (pH beállításhoz),
injekcióhoz való víz.
6.2 Inkompatibilitások
A Biorphen nem kompatibilis lúgos oldatokkal, vassókkal és más fémekkel, fenitoin‑nátriummal és oxidálószerekkel.
A gyógyszer nem keverhető más készítményekkel, kivéve a 6.6 pontban említettek.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Felbontás után azonnal felhasználandó!
6.4 Különleges tárolási előírások
Nem fagyasztható!
A hígított oldat és bontott készítmény eltarthatóságát lásd a 6.3 pontban.
Csomagolás típusa és kiszerelése
I-es típusú, tiszta, színtelen, egy törőponttal ellátott, 2 ml‑es üvegampulla.
Dobozonként 10 darab, 1 ml oldatos injekciót tartalmazó ampulla.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Hígítási utasítások:
1 ml Biorphen 10 mg/ml oldatos injekció hígítható 500 ml 50 mg/ml-es koncentrációjú glükóz-oldattal (5%‑os) vagy 9 mg/ml-es koncentrációjú nátrium‑klorid-oldattal (0,9%‑os), és intravénás infúzióban beadható.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sintetica GmbH
Albersloher Weg 11,
48155 Münster
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23752/02
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. szeptember 28.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. január 4.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. január 4.
| Szervrendszeri kategóriák | Nemkívánatos hatások, mellékhatások |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység |
| Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek | Kóros glükóz metabolizmus |
| Pszichiátriai kórképek | Euphoria, izgatottság, szorongás, pszichotikus állapotok, zavartság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás, bizsergés, nyomásérzés a fejben, idegesség, insomnia, paraesthesia, tremor |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Mydriasis, a már meglévő zárt zugú glaucoma súlyosbodása |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Reflex bradycardia, arrhythmia, tachycardia, szívmegállás, anginás fájdalom, palpitatio, myocardialis ischaemia |
| Érbetegségek és tünetek | Cerebralis vérzés, hypertonia, szédüléssel járó hypotonia, ájulás, kipirulás, a bőr hideg érzete, sápadtság |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Dyspnoe, pulmonalis oedema |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hányás, fokozott nyáltermelés, hányinger |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Diaphoresis, piloerectio, verejtékezés, a bőr az erek összehúzódása miatti kifehéredése |
| Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek | Nehezített vizeletürítés, vizeletretenció |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Extravasatiós necrosis az injekció beadási helyén |