1. A GYÓGYSZER NEVE
Bisocard 5 mg filmtabletta
Bisocard 10 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Bisocard 5 mg filmtabletta:
5,00 mg bizoprolol-fumarátot tartalmaz (egyenértékű 4,24 mg bizoprolollal) filmtablettánként.
Bisocard 10 mg filmtabletta:
10,00 mg bizoprolol-fumarátot tartalmaz (egyenértékű 8,48 mg bizoprolollal) filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
Bisocard 5 mg filmtabletta: 120 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Bisocard 10 mg filmtabletta:115 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Bisocard 5 mg filmtabletta: halványsárga, kerek, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán „5” jelzéssel.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
Bisocard 10 mg filmtabletta: halvány rózsaszín, kerek, mindkét oldalán domború felületű, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán „10” jelzéssel.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hypertonia, coronaria-betegség (angina pectoris).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek: mindkét indikációban naponta egyszer 5 mg bizoprolol.
Szükség esetén az adagot napi egyszeri 10 mg bizoprololra lehet emelni. További dózisemelés (legfeljebb 20 mg-ig) csak kivételes esetekben indokolt.
Speciális betegpopulációk
Vese- és májkárosodás:
Enyhe vagy közepesen súlyos máj- vagy vesekárosodás esetén általában nem szükséges az adagolás módosítása. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance < 20 ml/min) vagy súlyos májfunkciózavarban a napi adag nem haladhatja meg a 10 mg bizoprololt.
Művesekezelésben részesülő betegeknél a bizoprolol alkalmazásával kapcsolatosan korlátozott a tapasztalat; mindazonáltal nincs arra vonatkozóan adat, hogy az adagoláson változtatni kell.
Idősek
Nem szükséges dózismódosítás.
Gyermekek
Gyermekek esetében nincs tapasztalat a bizoprolol alkalmazásásra vonatkozóan, ezért a Bisocard filmtabletta nem javasolt gyermekek számára.
Adagolás
A gyógyszert naponta 1× kell bevenni, étkezés közben vagy étkezés előtt, mindig azonos időpontban.
A gyógyszer adagolását nem szabad hirtelen abbahagyni (lásd 4.4 pont). A dózist fokozatosan – hetente a felére – csökkentve kell befejezni a kezelést.
4.3 Ellenjavallatok
A bizoprolol alkalmazása kontraindikált a következő állapotokban:
- a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
- akut szívelégtelenség, vagy krónikus cardialis decompensatio olyan esetei, ahol intravénás inotrop szer adására van szükség;
- kardiogén sokk;
- II. vagy III. fokú AV-blokk (kivéve, ha a betegnek pacemakere van);
- sinoatrialis blokk;
- bradycardia (szívfrekvencia < 50/perc);
- sick-sinus-szindróma;
- hypotonia (szisztoles vérnyomás < 100 Hgmm);
- súlyos asthma bronchiale, vagy obstructív tüdőbetegség előrehaladott stádiuma;
- perifériás érszűkület késői stádiuma, Raynaud-szindróma;
- kezeletlen phaeochromocytoma (lásd 4.4 pont);
- metabolikus acidosis.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a bizoprolol-kezelést – a kivételesen indokolt eseteket leszámítva – tilos hirtelen abbahagyni, mivel ez a szívbetegség átmeneti rosszabbodásához vezethet (lásd 4.2 pont).
A bizoprololt különös óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a magas vérnyomáshoz vagy az angina pectorishoz szívelégtelenség társul.
Bizoprolol csak különös óvatossággal adható a következő esetekben:
- nagy vércukorszint-ingadozásokkal kísért diabetes mellitus (a hypoglykaemia tüneteit [pl. tachycardia, szívdobogásérzés vagy verejtékezés] a kezelés elfedheti),
- szigorú koplalás/diéta,
- egyidejűleg folyamatban lévő deszenzibilizációs terápia. A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan a bizoprolol is fokozhatja az allergének iránti érzékenységet és az anafilaxiás reakciók súlyosságát. Előfordulhat, hogy az ilyenkor alkalmazott adrenalin nem minden esetben fejti ki a kívánt hatást.
- I. fokú AV-blokk,
- Prinzmetal-angina,
- perifériás érszűkülettel járó betegség (a panaszok felerősödhetnek, különösen a terápia megkezdésekor).
Azoknak a betegeknek, akiknek psoriasisa van, vagy anamnézisükben psoriasis szerepel, béta-blokkolókat (pl. a bizoprololt) csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad adni.
Bizoprolol-kezelés a thyreotoxicosis tüneteit elfedheti.
Phaeochromocytomában bizoprolol nem adható az alfa-receptor blokád eléréséig.
Általános anesztézia esetén a béta-adrenerg receptorok gátlása csökkenti a szívritmuszavarok és a myocardialis ischaemia előfordulásának gyakoriságát az anesztézia indukciója és az intubáció alatt, valamint a műtétet követő időszakban. Jelenleg azt javasolják, hogy a béta-adrenerg blokádot a perioperatív időszakban is fenn kell tartani. Az aneszteziológusnak tudnia kell a béta-adrenerg receptor blokkoló alkalmazásáról, mivel az más szerekkel kölcsönhatásba léphet. Ennek eredményeként bradyarrythmia, reflex tachycardia csökkenése, illetve a vérveszteség kompenzálását biztosító reflex csökkenése lép fel. Amennyiben indokolt a béta-blokkoló kezelést a műtét előtt felfüggeszteni, akkor erre fokozatosan kerüljön sor és a dózismegvonás mintegy 48 órával az anesztézia előtt fejeződjön be.
Asthma bronchiale, vagy egyéb, krónikus obstruktív tüdőbetegség tünetekkel járó esetében egyidejű bronchodilatátor-kezelést kell alkalmazni. Asthmás betegekben alkalmanként előfordulhat a légúti ellenállás növekedése, ilyenkor a béta-2-stimuláns szer dózisának emelése válhat szükségessé.
Laktóz
Bisocard 5 mg filmtabletta:
120 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Bisocard 10 mg filmtabletta:
115 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A bizoprolol együttadása nem ajánlott az alábbi készítményekkel:
- verapamil- és diltiazem-típusú kalcium-antagonisták: kontraktilitás és vérnyomás csökkenhet, AV-átvezetés megnyúlhat;
- klonidin: “rebound hypertensio” kockázata fokozódik, a pulzusszám drasztikusan csökken, az ingerületvezetés lassul;
- MAO-gátlók (kivéve MAO-B-gátlók): vérnyomáscsökkentő hatás felerősödhet, hypertoniás krízis veszélye fokozódhat.
Fokozott óvatosság szükséges a következő szerekkel való együttadáskor:
- I. osztályba tartozó antiarrhythmikumok (pl. dizopiramid, kinidin): pitvari vezetési idő megnyúlik, negatív inotrop hatás fokozódik;
- III. osztályba tartozó antiarrhythmikumok (pl. amiodaron): pitvari vezetésre kifejtett hatás fokozódhat;
- Paraszimpatomimetikumok (takrin is): AV átvezetési idő megnyúlhat;
- Egyéb, béta-blokkolót tartalmazó szerek (beleértve a szemcseppeket is): additív hatás;
- Dihidropiridin-típusú kalcium-antagonisták (pl. nifedipin): hypotonia alakulhat ki, szívelégtelenség manifesztálódhat;
- Inzulin és orális antidiabetikumok: vércukorszintet csökkentő hatás fokozódhat, a hypoglykaemia tüneteit a beta-adrenerg gátlás elfedheti;
- Anesztetikumok: reflexes tachycardia gyengülhet, hypotensio kockázata fokozódhat. A narcosis bevezetése és az intubatio során csökken a ritmuszavar kialakulásának veszélye (további információt az általános érzéstelenítésről lásd a 4.4 pontban);
- Szívglikozidok: szívfrekvencia csökken, AV vezetési idő megnyúlik;
- Prosztaglandin-szintetáz gátlók: vérnyomáscsökkentő hatás gyengülhet;
- Ergotamin származékok: a perifériás keringési zavarok fokozódhatnak;
- Szimpatomimetikumok: mindkét szer hatása csökkenhet. Allergiás reakciók kezelése nagyobb epinefrin-adagokat tehet szükségessé;
- Triciklusos antidepresszívumok, barbiturátok, fenotiazinok és egyéb vérnyomáscsökkentő szerek: a vérnyomáscsökkentő hatás fokozódhat;
- Rifampicin: a bizoprolol felezési ideje csökkenhet, feltehetően a máj metabolikus enzimrendszerének aktiválása miatt. Általában nem tesz szükségessé dózismódosítást;
- Baklofén: a bizoprolol vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat.
Együttadása megfontolandó a következőkkel:
- Meflokin: fokozott a bradycardia kockázata.
- Monoamino-oxidáz gátlók (kivéve MAO-B-gátlók): a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása, de emellett a hipertóniás krízis kockázata is fokozódik.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A bizoprolol farmakológiai hatása károsan befolyásolhatja a terhességet, és/vagy a magzatot/újszülöttet. Általában elmondható, hogy a béta-adrenerg receptorokat blokkoló szerek csökkentik a placentáris perfúziót, ami kapcsolatban van a foetus fejlődésbeni elmaradásával, az intrauterin halálozással, a spontán abortusszal és a koraszüléssel. Nemkívánatos mellékhatások (pl. hypoglykaemia, bradycardia) előfordulhatnak a magzatban vagy az újszülöttben. Ha béta-adrenerg receptor blokkoló alkalmazása szükséges, béta-1-szelektív szer választandó.
A bizoprolol terhességben csak kivételesen indokolt esetben adható. Amennyiben bizoprolol adása szükséges, az uteroplacentáris véráramlást és a magzat fejlődését szorosan monitorozni kell. Alternatív terápia alkalmazása megfontolandó, amennyiben bármilyen – a terhességre vagy a magzatra – káros hatás jelentkezik. Az újszülött állapotát gondosan monitorozni kell. Rendszerint az újszülött életének első 3 napjában várható a hypoglykaemia és bradycardia előfordulása.
Szoptatás
Nincs arról információ, hogy a bizoprolol kiválasztódik-e az anyatejbe, illetve, hogy a bizoprolol-expozíció veszélyt jelent-e a gyermekek számára.
Ennélfogva a bizoprolol alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A bizoprolol – különösen a kezelés kezdetén, gyógyszerváltás időszakában, valamint alkohol egyidejű fogyasztásakor – ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az orvosnak ezért egyedileg kell eldöntenie, hogy alkalmazásának és a pszichomotoros teljesítményt befolyásoló hatásának időtartama alatt szabad-e gépjárművet vezetni, balesetveszélyes gépeket kezelni, illetve balesetveszéllyel járó munkát végezni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Nagyon gyakori ≥ 1/10
Gyakori ≥ 1/100 – 1/10
Nem gyakori ≥ 1/1 000 – 1/100
Ritka ≥ 1/10 000 – 1/1 000
Nagyon ritka < 1/10 000
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Ritka: emelkedett triglicerid-szint
Pszichiátriai kórképek
Nem gyakori: depresszió
Ritka: rémálmok, hallucinációk
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: szédülés*, fejfájás*
Nem gyakori: alvászavarok
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Ritka: csökkent könnytermelődés (figyelembe kell venni, amennyiben a beteg kontaktlencsét visel)
Nagyon ritka: conjunctivitis
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Ritka: hallászavarok
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Gyakori: bradycardia
Nem gyakori: AV-átvezetési zavarok, a már fennálló szívelégtelenség rosszabbodása
Érbetegségek és tünetek
Gyakori: végtagi hidegérzés vagy zsibbadás
Nem gyakori: hipotónia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem gyakori: asthma bronchiale vagy az anamnézisben szereplő obstruktív légúti betegség esetén bronchospasmus
Ritka: allergiás rhinitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: gastrointestinalis panaszok, mint például émelygés, hányás, hasmenés, székrekedés
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka: májenzimek (ALAT, ASAT) aktivitásának a fokozódása, hepatitis
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
Ritka: túlérzékenységi reakciók, mint például viszketés, kipirulás (flush), bőrkiütés
Nagyon ritka: alopecia. Béta-blokkolók kiválthatják vagy súlyosbíthatják a psoriásist, vagy psoriásis-szerű bőrelváltozást okozhatnak.
A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nem gyakori: izomgyengeség és görcsök
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Ritka: nemi teljesítőképesség zavara
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Gyakori: fáradtság*, kimerültség*
- * leginkább a kezelés első időszakában előforduló tünetek, melyek legtöbbször enyhék, és általában 1-2 héten belül megszűnnek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek:
Az ilyenkor leginkább várható jelek a béta-blokkolókra általánosan jellemző túladagolási tünetek: bradycardia, hipotónia, bronchospasmus, akut szívelégtelenség, hypoglykaemia. Mindezidáig csak néhány bizoprolol-túladagolási esetről tudunk hipertóniás és/vagy ischaemiás szívbetegekben: ezekben az esetekben bradycardia és/vagy hipotónia volt tapasztalható - minden esetben csak átmenetileg.
Az egyéni érzékenység és válaszreakció egyszeri nagy dózisú bizoprolol bevételére igen nagy szórást mutat, a szívelégtelenségben szenvedő betegek nyilvánvalóan érzékenyebbek a bizoprolol hatásaira.
Általában a szerrel való túladagoláskor a terápia megszakítása és a megfelelő támogató és tüneti terápia alkalmazása javasolt.
Kezelés:
A szerrel való túladagoláskor a terápiát meg kell szakítani és a megfelelő szupportív és tüneti terápiát kell alkalmazni. Néhány arra utaló adat szerint a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható.
A béta-blokkolókra jellemző várható hatások és ajánlások alapján a következő általános intézkedések tehetők, amennyiben ez klinikailag indokolt:
Bradycardia: i.v. atropin adása. Megfelelő hatás hiányában óvatosan izoprenalin vagy egyéb pozitív kronotróp hatású szer adható. Bizonyos körülmények között pacemaker beültetése válhat szükségessé.
Hipotónia: i.v. folyadékpótlás és vazopresszor hatású szerek. Glukagon i.v. alkalmazása hasznos lehet.
AV-blokk (II. vagy III. fokú): gondos monitorozást igényel izoprenalin-infúzió adása vagy pacemaker beültetése mellett.
Szívelégtelenség akut rosszabbodása: i.v. diuretikumok, pozitív inotróp szerek, vasodilatator-hatású szerek.
Bronchospasmus: bronchodilatátor-terápia: izoprenalin, béta-2-agonisták és/vagy aminofillin.
Hypoglykaemia: i.v. glükóz.
A rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű adat szerint a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Béta-receptor blokkolók
ATC kód: C07AB07
A bizoprolol béta-1-szelektív adrenoreceptor blokkoló. ISA-aktivitása, negatív inotróp hatása, illetve jelentős membránstabilizáló hatása nincs. A béta-2-receptorokhoz csak minimális affinitása van, ezért általában nincs hatással a légúti ellenállásra, az erek simaizmaira, illetve a béta-2-mediált anyagcsere-folyamatokra. Csökkenti az ejekciós frakciót, a verőtérfogatot és a veséből történő renin-felszabadulást, ezáltal csökkenti a vérnyomást. A szívfrekvencia és a kontraktilitás csökkentése révén a szívizom oxigénigényét csökkenti.
A bizoprolol maximális hatását az orális bevételtől számított 3-4 óra múlva éri el. Plazma eliminációs féléletideje 10-12 óra, ennek köszönhetően napi egyszeri adagolás mellett 24 órás hatástartammal rendelkezik.
Maximális antihipertenzív hatását a bizoprolol általában 2 hét után éri el.
Amennyiben olyan koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek, akiknek nincs krónikus szívelégtelensége, akutan adják, a bizoprolol csökkenti a szívfrekvenciát és a verőtérfogatot, ebből eredően pedig a szívteljesítményt és az oxigénfogyasztást. A krónikus kezelés során a kezdetben emelkedett perifériás rezisztencia csökken. Többek között a plazma renin-aktivitás csökkentésével magyarázzák a béta-blokkolók antihipertenzív hatását.
A bizoprolol a szív béta-receptorainak blokádján keresztül gátolja a szimpato-adrenerg aktivációra adott választ. Ez a szívfrekvencia és a kontraktilitás csökkenését, ezen keresztül pedig a szívizomzat oxigénfogyasztásának csökkenését eredményezi. Az angina pectoris alapját képező koszorúér-betegségben ezt a hatást célszerű elérni.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció:
A bizoprolol orális alkalmazását követően közel teljes mértékben (> 90%) felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. Mivel a „first-pass” metabolizmus kisfokú, körülbelül 10%, abszolút biológiai hasznosíthatósága orális alkalmazás után körülbelül 90%.
Megoszlás
Megoszlási térfogata 3,5 l/ttkg. Plazmafehérjékhez körülbelül 30%-ban kötődik.
Metabolizmus és elimináció
A bizoprolol két, egymással egyenlő mértékű eliminációt biztosító úton választódik ki a szervezetből: 50%-ban a májban inaktív metabolitokká alakul, melyeket azután a vesék választanak ki.
A fennmaradó 50% a veséken keresztül változatlan formában ürül. Mivel eliminációja egyenlő arányban oszlik meg a vesék és a máj között, enyhe vagy mérsékelt fokú vese-, vagy májkárosodás esetén rendszerint nem szükséges dózismódosítás. A gyógyszer teljes clearance-értéke kb. 15 l/h.
A plazma eliminációs féléletidő 10-12 óra.
A bizoprolol kinetikája lineáris, független az életkortól.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Állatkísérletek során sem toxikus, sem mutagén, sem carcinogen hatást nem tudtak igazolni. Ugyancsak nem találtak fertilitást vagy nemzőképességet befolyásoló hatást.
Nagy adagban a bizoprolol – a többi béta-blokkolóhoz hasonlóan – anyai (csökkent táplálékfelvétel és testsúlycsökkenés) és embrionális/újszülöttkori (resorptio fokozott előfordulása, csökkent születési súly, lassult szellemi fejlődés) toxicitást mutatott, de teratogén hatása nem volt.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Bisocard 5 mg filmtabletta:
Tabletta mag: nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid-szilícium-dioxid, kukoricakeményítő, talkum, laktóz-monohidrát (120 mg).
Bevonat: sárga vas-oxid (E172), makrogol 400, titán-dioxid (E171), hipromellóz.
Bisocard 10 mg filmtabletta:
Tabletta mag: nátrium-lauril-szulfát, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid-szilícium-dioxid, kukoricakeményítő, talkum, laktóz-monohidrát (115 mg).
Bevonat: vörös vas-oxid (E172), makrogol 400, titán-dioxid (E171), hipromellóz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db, illetve 60 db filmtabletta átlátszó, narancssárga színű PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-9233/01 (Bisocard 5 mg filmtabletta) 30 db
OGYI-T-9233/02 (Bisocard 5 mg filmtabletta) 60 db
OGYI-T-9233/03 (Bisocard 10 mg filmtabletta) 30 db
OGYI-T-9233/04 (Bisocard 10 mg filmtabletta) 60 db
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. március 3.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 28.
10 A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. november 9.