1. A GYÓGYSZER NEVE
Bisoprolol Actavis 5 mg tabletta
Bisoprolol Actavis 10 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
5 mg tabletta: 5,00 mg bizoprolol‑fumarát tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 136,16 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
10 mg tabletta: 10,0 mg bizoprolol‑fumarát tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 130,86 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
5 mg tabletta: halványsárga, pettyes, kerek, mindkét oldalon domború, egyik oldalán felező bemetszéssel, fölötte "BI", alatta "5" jelöléssel.
10 mg tabletta: bézsszínű, pettyes, kerek, mindkét oldalon domború, egyik oldalán felező bemetszéssel, fölötte "BI", alatta "10" jelöléssel.
A tabletták egyenlő adagokra oszthatók.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hypertonia, coronaria‑betegség (angina pectoris).
4.2. Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek: mindkét indikációban naponta egyszer 5 mg bizoprolol‑fumarát.
Szükség esetén az adagot napi egyszeri 10 mg bizoprolol‑fumarátra lehet emelni.
A legmagasabb ajánlott dózis 20 mg naponta egyszer.
Az adagolást minden esetben individuálisan, a szívfrekvencia és a klinikai válasz függvényében kell beállítani.
Az alkalmazás időtartama:
A bizoprolollal való kezelés általában hosszú távú terápiát jelent.
A bizoprolol-kezelést tilos hirtelen megszakítani, mert ez az állapot átmeneti rosszabbodásához vezethet. Különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a kezelést tilos hirtelen abbahagyni. Az adag fokozatos csökkentése ajánlott.
Speciális betegcsoportok
Csökkent vese- és/vagy májfunkció:
Enyhe vagy közepesen súlyos máj‑ vagy vesekárosodás esetén általában nem szükséges az adagolás módosítása. Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin‑clearance < 20 ml/perc) vagy súlyos májfunkció‑zavarban a napi adag nem haladhatja meg a 10 mg bizoprolol-fumarátot.
Művese-kezelésben részesülő betegeknél a bizoprolol alkalmazásával kapcsolatosan korlátozott a tapasztalat; mindazonáltal nincs arra vonatkozóan adat, hogy az adagoláson változtatni kell.
Idősek
Nem szükséges dózismódosítás.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek esetében nincs tapasztalat a bizoprolol alkalmazására vonatkozóan, ezért a Bisoprolol Actavis tabletta nem javasolt gyermekek számára.
Az alkalmazás módja
A Bisoprolol Actavis filmtablettát reggel, étkezés közben folyadékkal, szétrágás nélkül kell bevenni, de étkezéstől függetlenül is bevehető.
4.3 Ellenjavallatok
A bizoprolol alkalmazása ellenjavallt a következő állapotokban:
A készítmény hatóanyagával vagy bármely, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagával szembeni túlérzékenység
akut szívelégtelenség, vagy a szívelégtelenség azon dekompenzált epizódjai, amikor iv. inotrop szer adása szükséges,
cardiogen sokk,
II. vagy III. fokú AV-blokk (pacemaker nélkül),
sick sinus szindróma,
sinuatrialis blokk,
tünetekkel járó bradycardia,
tünetekkel járó hypotonia,
súlyos asthma bronchiale vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség,
súlyos perifériás érszűkület, vagy Raynaud-szindróma súlyos formái,
kezeletlen phaeochromocytoma (lásd 4.4 pont),
metabolikus acidózis.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Különösen ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a bizoprolol-kezelést – a kivételesen indokolt eseteket leszámítva – tilos hirtelen abbahagyni, mivel ez a szívbetegség átmeneti rosszabbodásához vezethet (lásd 4.2 pont).
A bizoprololt különös óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a magas vérnyomáshoz vagy az angina pectorishoz szívelégtelenség társul.
Bizoprolol csak különös óvatossággal adható a következő esetekben:
nagy vércukorszint‑ingadozásokkal kísért diabetes mellitus (a hypoglykaemia tüneteit [pl. tachycardia, szívdobogásérzés vagy verejtékezés] a kezelés elfedheti),
szigorú koplalás/diéta,
egyidejűleg folyamatban lévő deszenzibilizációs terápia. A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan a bizoprolol is fokozhatja az allergének iránti érzékenységet és az anaphylaxiás reakciók súlyosságát. Előfordulhat, hogy az ilyenkor alkalmazott adrenalin nem minden esetben fejti ki a kívánt hatást.
I. fokú AV‑blokk,
Prinzmetal‑angina,
perifériás érszűkülettel járó betegség (a panaszok felerősödhetnek, különösen a terápia megkezdésekor).
Azoknak a betegeknek, akiknek psoriasisa van, vagy anamnézisükben psoriasis szerepel, béta‑blokkolókat (pl. a bizoprololt) csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad adni.
A bizoprolol‑kezelés a thyreotoxicosis tüneteit elfedheti.
Phaeochromocytomában bizoprolol nem adható az alfa‑receptor-blokád eléréséig.
Általános anesztézia esetén a béta‑adrenerg receptorok gátlása csökkenti a szívritmuszavarok és a myocardialis ischaemia előfordulásának gyakoriságát az anesztézia indukciója és az intubáció alatt, valamint a műtétet követő időszakban. Jelenleg azt javasolják, hogy a béta‑adrenerg blokádot a perioperatív időszakban is fenn kell tartani. Az aneszteziológusnak tudnia kell a béta‑adrenerg receptor-blokkoló alkalmazásáról, mivel az más szerekkel kölcsönhatásba léphet. Ennek eredményeként bradyarrhythmia, reflex tachycardia csökkentése, illetve a vérveszteség kompenzálását biztosító reflex csökkenése lép fel. Amennyiben indokolt a béta‑blokkoló-kezelést a műtét előtt felfüggeszteni, akkor erre fokozatosan kerüljön sor és a dózismegvonás mintegy 48 órával az anesztézia előtt fejeződjön be.
Asthma bronchiale, vagy egyéb, krónikus obstruktív tüdőbetegség tünetekkel járó eseteiben egyidejű bronchodilatátor‑kezelést kell alkalmazni. Asztmás betegekben alkalmanként előfordulhat a légúti ellenállás növekedése, ilyenkor a béta2‑stimuláns szer dózisának emelése válhat szükségessé.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz‑intoleranciában vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Együttadása nem ajánlott a következőkkel:
- Verapamil-típusú, kisebb mértékben diltiazem‑típusú kalcium-antagonisták: csökkentik a vérnyomást és a szívizom kontraktilitását, lassítják a pitvar-kamrai átvezetést. Béta‑blokkoló‑kezelésben részesülő betegeknek a verapamil intravénás adása súlyos hypotoniához és pitvar‑kamrai blokkhoz vezethet.
- Centrális hatású vérnyomáscsökkentő szerek (pl. klonidin, metildopa, moxonodin, rilmenidin): a centrális hatású vérnyomáscsökkentő szerek súlyosbíthatják a szívelégtelenséget azáltal, hogy csökkentik a centrális szimpatikus tónust (csökken a szívfrekvencia és a szívteljesítmény, értágulat jelentkezik). A hirtelen megvonás, különösen, ha az a béta‑blokkoló abbahagyása előtt következik be, emelheti a "rebound hypertonia" kockázatát.
Fokozott óvatosság szükséges a következő szerekkel való együttadáskor:
- Dihidropiridin‑típusú kalcium-antagonisták (pl. felodipin, amlodipin): együttes alkalmazásuk fokozhatja a hypotonia kockázatát. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nem zárható ki a kamrai pumpafunkció további romlásának a kockázata.
- I. osztályba tartozó antiaritmiás szerek (pl. dizopiramid, kinidin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): a pitvar-kamrai átvezetési időre gyakorolt hatás és a negatív inotróp hatás felerősödhet.
- III. osztályba tartozó antiaritmiás szerek (pl. amiodaron): a pitvar-kamrai átvezetési időre gyakorolt hatás felerősödhet.
- Paraszimpatomimetikumok: megnyúlhat a pitvar‑kamrai átvezetési idő és így fokozódhat a bradycardia kockázata.
- Helyileg alkalmazott béta-blokkolót tartalmazó készítmények (pl. glaucoma kezelésére adott szemcseppek) hatásuk összeadódhat a bizoprolol szisztémás hatásával.
- Inzulin, és orális antidiabetikumok: a vércukorszintet csökkentő hatás felerősödése. A béta‑adrenerg receptorok gátlása elfedheti a hypoglykaemia tüneteit.
- Anesztetikumok: a reflex tachycardia csillapodik és a hypotensio rizikója fokozódik (további információt lásd az általános érzéstelenítésről a 4.4 pontban)
- Digitálisz-glikozidok: a pitvar‑kamrai átvezetési idő megnyúlik, így a szívfrekvencia csökken.
- Nem-szteroid gyulladásgátló készítmények (NSAID‑ok): A NSAID‑ok csökkenthetik a bizoprolol vérnyomáscsökkentő hatását.
- Béta‑mimetikumok (pl. izoprenalin, dobutamin): a bizoprolollal kombinálva mindkét szer hatékonysága csökkenhet.
- Béta‑ és alfa–mimetikumok (pl. noradrenalin, adrenalin): bizoprolollal kombinálva az alfa‑adrenoceptor közvetítette vazokonstriktor hatás érvényesülhet, melynek következtében vérnyomás-emelkedés jöhet létre és a claudicatio intermittens romolhat. Nem-szelektív béta‑blokkolók alkalmazása esetén az ilyen interakciók megjelenését valószínűbbnek tartják.
- Egyéb antihipertenzív szerek, illetve más, vérnyomáscsökkentő hatású készítmények (pl. triciklusos antidepresszánsok, barbiturátok, fenotiazinok) együttadásakor nőhet az alacsony vérnyomás kockázata.
Együttadása megfontolandó a következőkkel:
- Meflokin: fokozott a bradycardia kockázata.
- Monoaminooxidáz-gátlók (kivéve MAO‑B-gátlók): a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása, de emellett a hypertoniás krízis kockázata is fokozódik.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A bizoprolol olyan farmakológiai hatásokkal rendelkezik, melyek károsan befolyásolhatják a terhességet, és/vagy a magzatot/újszülöttet. Általában elmondható, hogy a béta‑adrenerg receptorokat blokkoló szerek csökkentik a placentaris perfúziót, ami összefüggésbe hozható a foetus fejlődésbeni elmaradásával, az intrauterin halálozással, a spontán abortusszal és a koraszüléssel. Nemkívánatos mellékhatások (pl. hypoglykaemia, bradycardia) előfordulhatnak a magzatban vagy az újszülöttben. Ha béta-adrenerg receptor-blokkoló alkalmazása szükséges, béta1‑szelektív szer választandó.
A Bisoprolol Actavis filmtablettát terhesség ideje alatt csak nagyon indokolt esetben szabad alkalmazni. Amennyiben bizoprolol adása szükséges, az uteroplacentaris véráramlást és a magzat növekedését monitorozni kell. Alternatív terápia alkalmazása megfontolandó, amennyiben bármilyen - a terhességre vagy a magzatra - káros hatás jelentkezik. Az újszülött állapotát gondosan monitorozni kell. Rendszerint az élet első 3 napján várható hypoglykaemia és bradycardia előfordulása.
Szoptatás
Nincs arra vonatkozó adat, hogy a bizoprolol kiválasztódik‑e az anyatejbe.
Ennél fogva a Bisoprolol Actavis tabletta alkalmazása a szoptatás alatt nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Egy ischaemiás szívbetegekkel végzett vizsgálat szerint a bizoprolol alkalmazása nem befolyásolja a járművezetéshez szükséges képességeket. Mégis, tekintettel a szerre adott egyéni reakciókban tapasztalható nagy különbségekre, a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek kedvezőtlen irányba változhatnak. Ez a lehetőség leginkább a terápia kezdeti szakaszában, a kezelés megváltoztatásakor, valamint alkohol együttes fogyasztása esetén megfontolandó.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A gyakoriság megállapítására a következő meghatározások vonatkoznak:
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (≥ 1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100)
Ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000)
Nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Pszichiátriai kórképek:
Nem gyakori: depresszió, alvászavarok
Ritka: rémálmok, hallucinációk
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: szédülés*, fejfájás*
Ritka: ájulás
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Ritka: csökkent könnytermelődés (figyelembe kell venni, amennyiben a beteg kontaktlencsét visel)
Nagyon ritka: conjunctivitis
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
Ritka: hallászavarok
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Nem gyakori: AV‑átvezetési zavarok, a már fennálló szívelégtelenség rosszabbodása, bradycardia
Érbetegségek és tünetek:
Gyakori: végtagi hidegérzés vagy zsibbadás, hypotonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Nem gyakori: asthma bronchiale vagy az anamnézisben szereplő obstruktív légúti betegség esetén bronchospasmus
Ritka: allergiás rhinitis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: gastrointestinalis panaszok, mint például émelygés, hányás, hasmenés, székrekedés
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Ritka: hepatitis
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
Ritka: túlérzékenységi reakciók, mint például viszketés, kipirulás, bőrkiütés
Nagyon ritka: alopecia. Béta‑blokkolók kiválthatják vagy súlyosbíthatják a psoriasist, vagy psoriasis‑szerű bőrelváltozást okozhatnak.
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: izomgyengeség, izomgörcsök
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:
Ritka: nemi teljesítőképesség zavara
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Gyakori: fáradtság*
Nem gyakori: kimerültség*
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Ritka: a trigliceridszint emelkedése, a májenzimek (ALAT, ASAT) aktivitásának emelkedése
* leginkább a kezelés első időszakában előforduló tünetek, melyek legtöbbször enyhék, és általában 1‑2 héten belül megszűnnek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A béta‑blokkóval történt túladagolás során a leggyakrabban bradycardiára, hypotoniára, bronchospasmusra, akut szívelégtelenségre és hypoglykaemiára lehet számítani.
Az egyéni érzékenység és válaszreakció egyszeri nagy dózisú bizoprolol bevételére igen nagy szórást mutat, a szívelégtelenségben szenvedő betegek nyilvánvalóan érzékenyebbek a bizoprolol hatásaira.
Általában a szerrel való túladagoláskor a terápia megszakítása és a megfelelő támogató és tüneti terápia alkalmazása javasolt.
Bradycardia: iv. atropin adása. Megfelelő hatás hiányában izoprenalin vagy egyéb pozitív kronotróp hatású szer óvatos alkalmazása jön szóba. Bizonyos körülmények között ideiglenes pacemaker behelyezése válhat szükségessé.
Hypotonia: iv. folyadékpótlás és vazopresszorok adása szükséges. Glukagon iv. alkalmazása hasznos lehet.
AV‑blokk (II. vagy III. fokú): a beteg gondos monitorozása, izoprenalin infúzió adása vagy ideiglenes pacemaker behelyezése válhat szükségessé.
A szívelégtelenség akut romlása: iv. diuretikumok, inotróp szerek és értágítók adása válhat szükségessé.
Bronchospasmus: bronchodilatátor-terápia alkalmazása, mint az izoprenalin, béta‑2‑szimpatomimetikumok és/vagy aminofillin.
Hypoglykaemia: iv. glükóz adása
A rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű adat szerint a bizoprolol csak elenyésző mértékben dializálható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szelektív béta‑receptor‑blokkolók önmagukban
ATC kód: C07A B07
A bizoprolol magas béta‑1‑szelektivitással rendelkező adrenoreceptor-blokkoló, ami sem intrinszik szimpatomimetikus aktivitással (ISA), sem pedig klinikailag jelentős membránstabilizáló hatással nem rendelkezik. Igen csekély affinitással rendelkezik mind a bronchusok‑, mind az erek simaizomzatában található, mind a metabolikus szabályozásban szereplő béta‑2‑receptorokhoz. Mindezek eredményeként általánosan elmondható, hogy a bizoprolol esetében nem várható a légúti ellenállásra, a béta‑2‑mediált anyagcsere‑folyamatokra kifejtett hatás. Béta‑1‑szelektivitása túlterjed a terápiás dózistartományon. A bizoprololnak nincs kifejezett negatív inotróp hatása.
A bizoprolol maximális hatását az orális bevételtől számított 3‑4 óra múlva éri el. Plazmaeliminációs féléletideje 10‑12 óra, ennek köszönhetően napi egyszeri adagolás mellett, 24 órás hatástartammal rendelkezik.
Maximális antihipertenzív hatását a bizoprolol általában 2 hét után éri el.
Amennyiben olyan koszorúér-betegségben szenvedő betegeknek, akiknek nincs krónikus szívelégtelensége, akutan adják, a bizoprolol csökkenti a szívfrekvenciát és a pulzustérfogatot, ebből eredően pedig a perctérfogatot és az oxigénfogyasztást. A krónikus kezelés során a kezdetben emelkedett perifériás rezisztencia csökken. Többek között a plazma reninaktivitás csökkentésével is magyarázzák a béta‑blokkolók antihipertenzív hatását.
A bizoprolol a szív béta‑receptorainak blokádján keresztül gátolja a szimpato‑adrenerg aktivációra adott választ. Ez a szívfrekvencia és a kontraktilitás csökkenését, ezen keresztül pedig a szívizomzat oxigénfogyasztásának csökkenését eredményezi, ami kívánatos hatás a koszorúér-betegség talaján kialakult angina pectoris kezelése esetén.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A bizoprolol orális alkalmazását követően közel teljes mértékben (> 90%) felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. Mivel a „first‑pass” metabolizmus kisfokú, körülbelül 10%, abszolút biológiai hasznosíthatósága, orális alkalmazás után, körülbelül 90%.
Eloszlás
Eloszlási térfogata 3,5 l/ttkg. Plazmafehérjékhez körülbelül 30%-ban kötődik.
Biotranszformáció és elimináció
A bizoprolol két, egymással egyenlő mértékű eliminációt biztosító úton választódik ki a szervezetből: 50%-ban a májban inaktív metabolitokká alakul, melyeket azután a vesék választanak ki.
A fennmaradó 50% a veséken keresztül változatlan formában ürül. Mindezek miatt enyhe vagy közepes fokú vese-, vagy májkárosodás esetén rendszerint nem szükséges a bizoprolol dózisának módosítása. A gyógyszer teljes clearance értéke kb. 15 l/óra.
A plazmaeliminációs féléletidő 10‑12 óra.
A bizoprolol kinetikája lineáris, független az életkortól.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási/mutagenitási vagy karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Reprodukciós vizsgálatok
A reprodukciós toxikológiai vizsgálatok során a bizoprolol nem befolyásolta a fertilitást vagy az általános reprodukciós képességet.
A többi béta-blokkolóhoz hasonlóan, nagy dózisban, a bizoprolol is mutatott anyai (csökkent táplálékbevitel és a testsúlygyarapodás elmaradása) és embrionális/magzati toxicitást (az embryo-resorptio fokozott előfordulása, az utód csökkent születési súlya, lassult fizikális fejlődés), de teratogenitást nem észleltek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
5 mg tabletta:
Magnézium‑sztearát,
Yellow PB 22812 (amely sárga vas‑oxidot /E 172/ tartalmaz),
Kroszpovidon,
Mikrokristályos cellulóz,
Laktóz-monohidrát.
10 mg tabletta:
Magnézium‑sztearát,
Beige PB 27215 (amely sárga vas‑oxidot /E 172/ és vörös vas‑oxidot /E 172/ tartalmaz), Kroszpovidon,
Mikrokristályos cellulóz,
Laktóz‑monohidrát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem ismert.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30°C‑on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db, ill. 100 db tabletta átlátszó vagy fehér, átlátszatlan PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Izland
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Bisoprolol Actavis 5 mg tabletta
OGYI-T-22537/01 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban
OGYI-T-22537/02 100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban
Bisoprolol Actavis 10 mg tabletta
OGYI-T-22537/03 30× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban
OGYI-T-22537/04 100× PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. szeptember 4.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2016. március 4.