1. A GYÓGYSZER NEVE
Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz
Broxio 60 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz:
30 mg ambroxol‑hidroklorid pezsgőtablettánként.
Broxio 60 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz:
60 mg ambroxol‑hidroklorid pezsgőtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok:
Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz:
0,8 mg benzil-alkohol, 120 mg laktóz, 5,5 mmol (127 mg) nátrium és 29,3 mg mg szorbit pezsgőtablettánként (lásd 4.4 pont).
Broxio 60 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz:
0,8 mg benzil-alkohol, 110 mg laktóz, 5,5 mmol (127 mg) nátrium és 29,3 mg szorbit pezsgőtablettánként (lásd 4.4 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Pezsgőtabletta.
Broxio 30 mg: Fehér, kerek, 18 mm átmérőjű, cseresznye illatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel és „3” bevéséssel a bemetszés mindkét oldalán. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
Broxio 60 mg: Fehér, kerek, 18 mm átmérőjű, egyik oldalán bemetszéssel ellátott, cseresznye illatú tabletta. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hurutos köhögés nyákoldó kezelése kóros nyákképződéssel és a nyákürülés zavarával járó akut, valamint krónikus bronchopulmonalis betegségekben.
A Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz felnőttek, serdülők és 6 éven felüli gyermekek számára javallott.
A Broxio 60 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz felnőttek és 12 éven felüli serdülők számára javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Broxio pezsgőtabletta ajánlott adagolása:
Broxio 30 mg:
Felnőttek és 12 éven felüli serdülők
Naponta háromszor egy Broxio 30 mg pezsgőtabletta (ami naponta 90 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg) az első 2‑3 napon. Ezt követően naponta kétszer egy Broxio 30 mg pezsgőtabletta (ami naponta 60 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg).
Felnőttek számára az adagot legfeljebb naponta kétszer 60 mg‑ra lehet emelni (ami naponta 120 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg), ha szükséges.
6‑12 éves gyermekek
Naponta 2‑3‑szor adott, fél Broxio 30 mg pezsgőtabletta (15 mg ambroxol‑hidroklorid) (ami naponta 30‑45 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg).
6 év alatti gyermekek
A Broxio 30 mg pezsgőtabletta ellenjavallt 6 év alatti gyermekek számára (lásd 4.3 pont).
Broxio 60 mg:
Felnőttek és 12 év feletti serdülők
Naponta háromszor fél Broxio 60 mg pezsgőtabletta (ami naponta 90 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg) az első 2‑3 napon. Ezt követően naponta kétszer fél Broxio 60 mg pezsgőtabletta (ami naponta 60 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg).
Felnőttek számára az adagot legfeljebb naponta kétszer 60 mg ambroxol‑hidrokloridra lehet emelni (ami naponta 120 mg ambroxol‑hidrokloridnak felel meg), ha szükséges.
12 év alatti gyermekek
A magas hatóanyag tartalom miatt a Broxio 60 mg pezsgőtabletta ellenjavallt 12 év alatti gyermekek számára (lásd 4.3 pont).
12 év alatti gyermekek számára más hatáserősségű gyógyszerek/gyógyszerformák állnak rendelkezésre.
Vese‑ vagy májkárosodásban szenvedő betegek
Az ambroxol máj‑vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 pont).
Az alkalmazás módja
A Broxio pezsgőtabletta belsőleges oldathoz szájon át alkalmazandó.
A Broxio pezsgőtabletta belsőleges oldathoz orvosi felügyelet nélkül 4‑5 napnál tovább nem alkalmazható. Ha a tünetek 5 napos kezelés után sem enyhülnek, vagy éppen súlyosbodnak, orvosi segítséget kell kérni.
A pezsgőtablettát egy pohár vízben kell feloldani, majd az oldatot étkezés után kell meginni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz ellenjavallt 6 év alatti gyermekek számára.
A magas hatóanyag tartalom miatt a Broxio 60 mg pezsgőtabletta ellenjavallt 12 év alatti gyermekek számára (lásd 4.2 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Amboroxol alkalmazásával kapcsolatosan beszámoltak súlyos bőrreakciók, pl. erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma (SJS), toxicus epidermalis necrolysis (TEN) és akut generalizált exanthemás pustulosis jelentkezéséről. Amennyiben progresszív (esetenként hólyagosodással vagy nyálkahártya laesiókkal társuló) bőrkiütés jelei vagy tünetei jelentkeznek, a betegnek az ambroxol‑kezelést azonnal abba kell hagynia és orvosi tanácsot kell kérnie.
Vesekárosodásban vagy súlyos hepatopathiában az ambroxol kizárólag orvosi konzultáció után alkalmazható. Minden egyéb olyan gyógyszerhez hasonlóan, ahol a hepaticus metabolizmust renalis elimináció követi, a májban képződött ambroxol metabolitok akkumulációja várható a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Segédanyagok
Benzil-alkohol
A benzil-alkohol allergiás reakciót okozhat.
Nagy mennyiségben a benzil alkohol felhalmozódhat a szervezetben és mellékhatásokat okozhat (metabolikus acidózis), ezért körültekintéssel alkalmazandó és csak abban az esetben, ha ez elengedhetetlenül szükséges, különösen máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, terhes vagy szoptató nőknél.
Szorbit
Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni.
A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását.
Laktóz
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
Ez a gyógyszer 127 mg nátriumot tartalmaz pezsgőtablettánként, ami WHO ajánlott maximális napi 2 g-nátriumfelvételének 6,35% -a felnőttek esetében.
Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz
A gyógyszer maximális napi adagja megfelel a WHO által ajánlott maximális nátrium-napi bevitel 25,4% -ának.
A Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz magas nátrium tartalmúnak tekinthető. Ezt különösen figyelembe kell venni az alacsony sótartalmú diéta alkalmazása mellett.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem jelentettek más gyógyszerekkel létrejövő, klinikailag jelentős, kedvezőtlen interakciókat.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az ambroxol‑hidroklorid átjut a placentalis barrieren. Az állatkísérletek a terhesség, embryonalis/foetalis fejlődés, szülés vagy postnatalis fejlődés tekintetében nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat. A terhesség 28. hetét követő időszakot felölelő, kiterjedt klinikai tapasztalatok nem szolgáltattak bizonyítékot a magzatra gyakorolt káros hatásra. Ennek ellenére a terhesség alatti gyógyszer-alkalmazásra vonatkozó szokásos elővigyázatossági intézkedéseket be kell tartani. A Broxio pezsgőtabletta alkalmazása kifejezetten nem javasolt a terhesség első trimesztere alatt.
Szoptatás
Az ambroxol‑hidroklorid kiválasztódik az anyatejbe. Annak ellenére, hogy nem várhatók a szoptatott csecsemőre gyakorolt kedvezőtlen hatások, a Broxio pezsgőtabletta alkalmazása szoptató anyáknál nem javasolt.
Termékenység
Az állatkísérletek az ambroxol esetében nem igazoltak semmilyen, termékenységre gyakorolt káros hatást (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincsenek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokra utaló bizonyítékok.
Nem végeztek a gépjárművezetésre és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat értékelő vizsgálatokat.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakorisági kategóriáit az alábbi konvenciók szerint állapították meg:
Nagyon gyakori (1/10)
Gyakori (1/100 – <1/10)
Nem gyakori (1/1000 –<1/100)
Ritka (1/10 000 –<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: túlérzékenységi reakciók
Nem ismert: anafilaxiás reakciók, többek között anafilaxiás sokk, angiooedema és pruritus
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: dysgeusia (pl. megváltozott ízérzet)
Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Gyakori: pharingealis hypoaesthesia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakori: hányinger, oralis hypoesthesia
Nem gyakori: hányás, hasmenés, emésztési zavar és hasi fájdalom, szájszárazság.
Nem ismert: torokszárazság,
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Ritka: bőrkiütés, urticaria
Nem ismert: súlyos bőrreakciók (beleértve az erythema multiformét, Stevens-Johnson szindrómát/toxikus epidermális nekrolízist és az akut generalizált exanthemás pusztulózist)
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Eddig nem figyeltek meg humán túladagolással kapcsolatos specifikus tüneteket. A véletlen túladagolás és/vagy gyógyszerelési hibák esetén észlelt tünetek hasonlóak az ambroxol ajánlott adagolás szerinti alkalmazása során tapasztalt mellékhatásokhoz, és tüneti kezelést igényelhetnek.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Mukolítikumok, ATC kód: R05CB06
Az ambroxol egy szubsztituált benzilamin, a brómhexin metabolitja. A brómhexintől annyiban különbözik, hogy a ciklohexil gyűrűn para-transz helyzetben a metilcsoport helyett egy hidroxilcsoportot tartalmaz. Bár hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, különböző vizsgálatokban igazolták szekretolítikus és szekretomotoros tulajdonságait.
A hatás per os bevitelt követően átlagosan 30 perc múlva alakul ki, és az egyszeri alkalmazott dózis nagyságától függően 6-12 órán át fennmarad.
Preklinikai vizsgálatokban az ambroxol emeli a szerózus bronchialis szekrétum mennyiségét. Kedvezően befolyásolhatja a váladék eltávolítását a viszkozitás csökkentése, és a ciliák aktiválása révén is.
Az ambroxol serkenti a surfactant rendszer aktivitását, közvetlenül hatva az alveolusok 2-es típusú pneumocytáira és a bronchiolusok régiójában található Clara sejtekre.
A magzati és a felnőtt tüdőben egyaránt elősegíti a felületaktív anyag, a surfactant képződését és szekrécióját az alveoláris és a bronchiális regióban. Ezek a hatások mind sejtkultúrákban, mind in vivo különböző állatfajokban kimutathatóak.
Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél nem igazolták egyértelműen az exacerbatiók gyakoriságára vagy a tüdőfunkcióra kifejtett jótékony hatását.
Az ambroxol alkalmazását követően a köpetben és a bronchialis szekrétumban megnőtt az amoxicillin, cefuroxim, eritromicin, doxiciklin antibiotikumok koncentrációja. Ennek klinikai jelentősége mindeddig nem volt igazolható.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Az ambroxol per os adást követően gyakorlatilag teljes mértékben felszívódik. Per os alkalmazást követően a Tmax 1-3 óra. Per os alkalmazáskor az ambroxol abszolút biohasznosulása a first-pass mechanizmus miatt kb. 1/3‑ával csökken.
Eloszlás
Plazmaproteinhez kötődése kb. 85% (80-90%). Az ambroxol átjut a placentáris barrieren és bejut a cerebrospinalis folyadékba, valamint az anyatejbe.
Biotranszformáció
A hepaticus biotranszformáció során dibróm-antranilsav és glükuronid konjugátumok képződnek.
Elimináció
A plazmában a terminális felezési idő 7‑12 óra. Az ambroxolnak és metabolitjainak teljes plazmafelezési ideje kb. 22 óra.
A kiválasztás közel 90%-ban renalisan, a májban képződött metabolitok kiürülésével történik. A renalisan kiválasztódott mennyiség kevesebb, mint 10%-át teszi ki a változatlan ambroxol.
A proteinhez kötődés és az eloszlási térfogat magas aránya, valamint a szövetekből a vérbe történő lassú visszajutása miatt dialízissel vagy forszírozott diuresissel nem várható jelentős ambroxol-elimináció.
Az ambroxol clearance-e súlyos májbetegségekben 20-40%‑kal csökken. Súlyos veseműködési zavarban az ambroxol metabolitok akkumulációjával kell számolni.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az ambroxol‑hidroklorid akut toxicitása alacsony mértékű. Ismételt dózisokkal végzett vizsgálatokban a megfigyelhető káros hatást nem okozó szintek (NOAEL) a következők voltak:150 mg/ttkg/nap (egereknél, 4 héten keresztüli adagolás mellett), 50 mg/ttkg/nap (patkányoknál 52 és 78 héten keresztüli adagolás mellett), 40 mg/ttkg/nap (nyulaknál, 26 héten keresztüli adagolás mellett) és 10 mg/ttkg/nap (kutyáknál, 52 héten keresztüli adagolás mellett). Toxikológiai célszerv nem volt kimutatható. Intravénásan adagolt ambroxol‑hidrokloriddal végzett, négy hetes toxicitás vizsgálatokban patkányoknál (4, 16 és 64 mg/ttkg/nap), valamint kutyáknál (45, 90 és 120 mg/ttkg/nap) (3 óra/nap infúzióban adagolva) nem mutattak ki súlyos helyi és szisztémás toxicitást, beleértve ebbe a histopathologiát is. Minden mellékhatás reverzíbilis volt.
Az ambroxol‑hidroklorid nem bizonyult embryotoxikusnak vagy teratogénnek, amikor per os alkalmazott, legfeljebb 3000 mg/ttkg/nap dózisokat vizsgáltak patkányoknál, illetve legfeljebb 200 mg/ttkg/nap dózisokat nyulaknál. A hím és nőstény patkányok termékenységét legfeljebb 500 mg/ttkg/nap dózisig nem befolyásolta. A NOAEL a peri- és postnatalis fejlődés vizsgálatban 50 mg/ttkg/nap volt. 500 mg/ttkg/nap adagban az ambroxol‑hidroklorid kismértékben toxikusnak bizonyult az utódokra nézve, ami testtömeg‑csökkenésben és az utódok számának csökkenésében nyilvánult meg.
Genotoxicitás vizsgálatok során sem in vitro (Ames és kromoszóma aberrációs teszt), sem in vivo (egér micronucleus teszt) nem mutatták ki az ambroxol‑hidroklorid mutagén potenciálját.
Az ambroxol‑hidroklorid nem mutatott semmilyen tumorkeltő hatást, egerekkel (50, 200 és 800 mg/ttkg/nap) és patkányokkal (65, 250 és 1000 mg/ttkg/nap) végzett karcinogenitás vizsgálatokban, melyekben a kísérleti állatok táplálékba keverve kapták a gyógyszert, sorrendben 105, illetve 116 héten keresztül.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
citromsav
nátrium‑hidrogén-karbonát
nátrium‑karbonát
szacharin-nátrium
nátrium‑ciklamát
nátrium‑klorid
nátrium‑citrát
laktóz
mannit
szorbit (E 420)
szimetikon
Cseresznye aroma:
Természetes/természetazonos folyékony cseresznye aroma (benzil-alkoholt és propilénglikolt tartalmaz)
maltodextrin
mannit (E421)
glükonolakton (E575)
szorbit (E420)
akáciamézga (E414)
vízmentes kolloid szilícium‑dioxid (E551)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30ºC‑on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A Broxio pezsgőtabletta belsőleges oldathoz nedvességmegkötővel ellátott polietilén kupakkal lezárt polipropilén tartályban kerül forgalomba. A kupak szilikon nedvességmegkötő géllel feltöltött, ami védi a tablettákat a nedvességtől.
Kiszerelések: 10 db és 20 db pezsgőtabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A Broxio pezsgőtabletta belsőleges oldathoz feloldódása után keletkező oldat színtelen, tiszta, részecskéktől mentes.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Izland
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Broxio 30 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz
OGYI-T-22854/05 10x tartályban
OGYI-T-22854/06 20x tartályban
Broxio 60 mg pezsgőtabletta belsőleges oldathoz
OGYI-T-22854/07 10x tartályban
OGYI-T-22854/08 20x tartályban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. július 31.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2021. március 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021.március 17.