1. A GYÓGYSZER NEVE
Cavinton 5 mg tabletta
Cavinton forte tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Cavinton 5 mg tabletta: 5 mg vinpocetint tartalmaz tablettánként.
Cavinton forte tabletta: 10 mg vinpocetint tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
Cavinton 5 mg tabletta: 140 mg laktózt tartalmaz tablettánként.
Cavinton forte tabletta: 83 mg laktózt tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Cavinton 5 mg tabletta: fehér vagy csaknem fehér, szagtalan, korong alakú, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalán mélynyomású "CAVINTON" jelzéssel ellátott tabletta.
Cavinton forte tabletta: fehér vagy csaknem fehér, kerek, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalán bemetszéssel, másik oldalán "10 mg" jelzéssel ellátva.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Neurológiában: az agyi keringészavar különböző formái: poszt-stroke állapotok, vertebrobasilaris területi keringési elégtelenség, vascularis dementia, agyi arteriosclerosis, poszttraumás-, hypertensiv encephalopathia. Agyi keringészavarok pszichés vagy neurológiai tüneteinek csökkentése.
Szemészetben: az érhártya és ideghártya krónikus vascularis betegségei.
Fülészetben: percepciós típusú halláscsökkenés, Meniére-betegség, tinnitus.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Szokásos adagja naponta 3-szor 5-10 mg (15-30 mg/nap).
Vese- és májbetegség
Vese- és májbetegek részére az adagolás módosítása nem szükséges.
Gyermekek és serdülők
A Cavinton és Cavinton forte alkalmazása gyermekek esetében ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Az alkalmazás módja
Per os alkalmazásra. A tablettát étkezés után kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Terhesség, szoptatás, valamint a megbízható fogamzásgátló módszert nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében.
Gyermekkor (releváns klinikai vizsgálati adatok hiányában).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
QT-szakasz megnyúlása
Hosszú QT-szindróma, vagy QT-megnyúlást okozó gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén EKG-kontroll javasolt.
Segédanyag
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Klinikai vizsgálatok során vinpocetint együtt adtak béta-blokkolókkal (kloranolol, pindolol), klomipramiddal, glibenklamiddal, digoxinnal, acenokumarollal és hidroklorotiaziddal: ezekben az esetekben nem volt kimutatható interakció.
Alfametil-dopával együtt adva ritkán enyhe adjuváns hatásról számoltak be, ezért rendszeres vérnyomáskontroll javasolt ebben a kombinációban.
Bár klinikai vizsgálatok adatai nem utalnak erre, általánosságban mégis óvatosság javasolt központi idegrendszerre ható gyógyszerek együttes alkalmazásakor, valamint antiarrhythmikumokkal és antikoagulánsokkal való egyidejű kezelés esetén.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség és szoptatás alatt, valamint a megbízható fogamzásgátló módszert nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében a vinpocetin alkalmazása ellenjavallt.
Terhesség
A vinpocetin átjut a placentán, de mind a placentában, mind a foetusban az anya vérénél alacsonyabb koncentrációt ér el. Állatokon végzett vizsgálatok során reprodukciós toxicitást - beleértve patkányok fejlődési rendellenességeit – mutatták ki (lásd 5.3 pont).
Állatkísérletekben nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le (feltehetően a fokozott placenta véráramlás következményeképpen).
Szoptatás
Bejut az anyatejbe. Radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett vizsgálatokban a radioaktivitás mintegy tízszer nagyobb koncentrációban volt mérhető a kiválasztott tejben, mint az anyaállatok vérében. A tejjel 1 óra alatt kiválasztott mennyiség 0,25 dózisszázalék. Tekintettel arra, hogy a vinpocetin kiválasztódik az anyatejbe, és nem áll rendelkezésünkre elegendő tapasztalat a csecsemőkre gyakorolt hatásáról, ezért alkalmazása a szoptatás ideje alatt ellenjavallt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A Cavinton és a Cavinton forte tabletta alapvetően biztonságos készítmények, amit egyebek mellett az is jelez, hogy egy több tízezer beteg adatait feldolgozó tanulmány szerint még a leggyakrabban előforduló mellékhatások sem estek a nemzetközi konvenciók szerinti „Gyakori (≥ 1/100)” kategóriába (azaz a legnagyobb valószínűséggel előforduló mellékhatásokat is 1%-nál kisebb arányban regisztrálták), ezért a „Gyakori” kategóriát a lenti táblázatból kihagytuk.
Az alábbi táblázat az egyes mellékhatásokat előfordulásuk gyakorisága szerint csoportosítva mutatja a MedDRA nemzetközi adatbázis terminológiája alapján:
|
Szervrendszer (MedDRA) |
Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) |
Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) |
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
leukopenia thrombocytopenia |
anaemia vörösvértest-agglutinatio |
|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
túlérzékenységi reakció |
||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
hypercholesterinaemia |
étvágycsökkenés anorexia diabetes mellitus | |
|
Pszichiátriai kórképek |
insomnia alvászavar nyugtalanság |
eufóriás hangulat depresszóo |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
fejfájás |
szédülés dysgeusia stupor hemiparesis somnolentia amnesia |
tremor convulsio |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
papilla oedema |
conjunctivalis vérbőség |
|
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
vertigo |
hyperacusis hypacusis tinnitus | |
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
myocardialis ischaemia/infarctus angina pectoris bradycardia tachycardia extrasystole palpitatio |
arrhythmia pitvarfibrillatio |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
hypotensio |
hypertonia kipirulás thrombophlebitis |
vérnyomás-ingadozás |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
abdominalis discomfort szájszárazság émelygés |
epigastralis fájdalom obstipatio hasmenés dyspepsia hányás |
dysphagia stomatitis |
|
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei |
erythema hyperhidrosis pruritus urticaria bőrkiütés |
dermatitis |
|
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
asthenia rossz közérzet melegségérzés |
mellkasi diszkomfort hypothermia |
|
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
vérnyomáscsökkenés |
vérnyomás-emelkedés trigliceridszint-emelkedés elektrokardiogram ST-szakasz süllyedése eosinophilszám-csökkenés, ‑emelkedés rendellenes májenzimszintek |
fehérvérsejtszám-csökkenés, -emelkedés vörösvértestszám-csökkenés thrombinidő-rövidülés testtömeg-növekedés |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolásról nem számoltak be. Az irodalmi adatok alapján a napi 60 mg vinpocetin is biztonságosan adható. Még az egyszeri per os dózisban beadott 360 mg vinpocetin sem váltott ki klinikailag értékelhető cardiovascularis vagy egyéb nemkívánatos hatást.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Pszichoanaleptikumok, Egyéb pszichostimulánsok és nootropikumok, ATC kód: N06BX18
A vinpocetin összetett hatású vegyület, ami az agyi metabolizmusra és a véráramlásra, valamint a vér rheologiai viszonyaira is kedvező hatást gyakorol.
Neuroprotektív hatás: mérsékli az excitatoros aminosavak által kiváltott citotoxikus reakciók káros hatásait. Gátolja a feszültségfüggő Na+- és Ca2+-csatornákat, valamint az NMDA és AMPA receptorokat. Potenciálja az adenozin neuroprotektív hatását. Serkenti az agyi metabolizmust: növeli az agyszövet glükóz- és O2-felvételét és felhasználását. Javítja a neuronok hypoxia-toleranciáját; fokozza az agy kizárólagos energiaforrásának, a glükóznak a vér-agy gáton történő transzportját; a glükóz lebontását az energetikailag kedvezőbb aerob irányba tolja el; szelektíven gátolja a Ca2+-kalmodulin függő cGMP-foszfodiészteráz (PDE) enzimet, fokozza az agy cAMP és cGMP szintjét. Emeli az agy ATP koncentrációját és az ATP/AMP arányt; fokozza az agy noradrenalin és szerotonin turnoverét; stimulálja a felszálló noradrenerg rendszert; antioxidáns aktivitást fejt ki; mindezek révén cerebroprotektiv hatású.
Javítja az agyszövet mikrocirkulációját: gátolja a thrombocyta-aggregációt, csökkenti a kórosan fokozott vérviszkozitást; növeli a vörösvértestek deformabilitását és gátolja azok adenozinfelvételét; elősegíti az O2 szöveti transzportját a vörösvértestek O2-affinitásának csökkentésével.
Szelektíven növeli az agyi véráramlást: a perctérfogat agyi frakcióját növeli; csökkenti az agyi vascularis rezisztenciát anélkül, hogy számottevően befolyásolná a szisztémás keringés paramétereit (vérnyomás, perctérfogat, pulzusszám, teljes perifériás rezisztencia); nem okoz "steal-effektust", sőt alkalmazása során elsősorban a károsodott, alacsony perfúziójú (de még el nem halt) ischaemiás terület vérellátása fokozódik ("inverz steal-hatás").
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A vinpocetin gyorsan felszívódik, a maximális plazmakoncentráció 1 órával a per os alkalmazás után mérhető. A vinpocetin felszívódásának elsődleges helye a bélcsatorna proximális szakasza. A vegyület a bélfalon való áthaladás során nem metabolizálódik.
Eloszlás
Radioaktív izotóppal jelzett vinpocetinnel végzett per os vizsgálatokban patkányban a radioaktivitás a legnagyobb koncentrációban a májban és a gyomor-béltraktusban volt kimutatható. A maximális szöveti koncentrációk a beadás után 2-4 órával mérhetők. Az agyban mért radioaktivitás koncentráció nem haladta meg a vérben mért értékeket.
Emberben: a fehérjekötődés mértéke 66%. A per os biohasznosulás kb. 7%. A megoszlási tér 246,7 88,5 l, amely jelentős szöveti kötődésre utal. A clearance értéke (66,7 l/óra) meghaladja a máj plazma térfogatot (50 l/óra), ami extrahepaticus metabolizmusra utal.
Elimináció
A vinpocetin ismételt per os adagolása során lineáris kinetikát mutatott 5 és 10 mg orális dózisban, az egyensúlyi plazma koncentrációk 1,2 0,27 ng/ml, ill. 2,1 0,33 ng/ml-nek adódtak. Eliminációs féléletideje emberben 4,83 1,29 óra. Radioaktív vegyülettel végzett vizsgálatokban azt találták, hogy a vizelettel, illetve a széklettel ürül, mintegy 60:40% arányban. Jelentős mennyiségben választódik ki a radioaktivitás az epével patkányban és kutyában egyaránt, de jelentős mértékű enterohepatikus cirkuláció nem volt kimutatható. Az apovinkaminsav a vesén át gyakorlatilag egyszerű glomerulus filtrációval ürül, eliminációs felezési ideje a vinpocetin dózisától és adagolási módjától függően változik.
Biotranszformáció
A fő metabolit az apovinkaminsav (AVA), amely emberben 25-30%-ban képződik. Per os adás után mintegy kétszer akkora AVA görbe alatti területet lehet mérni, mint az iv. alkalmazás után, ami a vinpocetin "first-pass" metabolizmusa során fellépő AVA-keletkezésre utal. További azonosított metabolitok: hidroxi-vinpocetin, hidroxi-AVA, dihidroxi-AVA-glicinát, ill. ezen metabolitok konjugátumai (szulfát- és/vagy glükuronid-konjugátumok). A változatlan formában ürült vinpocetin mennyisége mindegyik tanulmányozott fajban a dózisnak csupán néhány százalékát tette ki.
Fontos és kedvező tulajdonsága a vinpocetinnek, hogy máj-, illetve vesebetegség esetén is a szokásos adagolás folytatható, metabolizmusából következően nem kumulálódik.
Farmakokinetikai jellemzők változásai sajátos körülmények, ill. tényezők (pl. életkor, kísérőbetegségek) hatására
Miután a vinpocetin elsősorban idős emberek kezelésére javasolt, akiknél a gyógyszerek kinetikájában létrejövő változások – csökkent abszorpció, eltérő megoszlás és metabolizmus, lassult excretio – közismertek, fontos ezen korcsoport kinetikai vizsgálata, különös tekintettel a krónikus adagolásra. A vizsgálati eredmények szerint idős embereknél sem különbözik érdemben a vinpocetin kinetikája a fiatalokétól, illetve akkumuláció sem fordul elő.
Máj- és vesebetegeknél is a szokások adagolás folytatható, ilyen körülmények között sem kumulálódik, ami lehetővé teszi a hosszú időtartamú kezeléseket.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Toxikológia
Akut toxicitás
Az akut toxicitást egereken, patkányokon és kutyákon vizsgálták. Kutyában per os adagolás esetén nem lehetett az LD50 értéket meghatározni, mert az állatok a 400 mg/ttkg-os dózis után már hánytak.
Szubakut toxicitás
Patkányoknál iv. 14 napos adagolás mellett 8 mg/ttkg dózisig toxikus tünetek nem voltak észlelhetők, kutyáknál iv. 28 napos adagolásnál 5 mg/ttkg-ig. E dózis felett nyálfolyás, szív- és légzésfrekvencia fokozódás volt észlelhető. Patkányok per os még a 25 mg/ttkg-os dózist is jól tolerálták 28 napos adagolás során.
Krónikus toxicitás
Az egy évet is meghaladó krónikus toxicitási vizsgálatokban sem a klinikai észlelések, sem a laboratóriumi, illetve patológiai leletek nem mutattak kóros elváltozásokat.
Reprodukciós vizsgálatok
E vizsgálatok eredményei szerint nem változott a hím és nőstény állatok fertilitása.
Vemhes patkányoknak a mg/m2 testfelület alapján számított, klinikai szempontból releváns dózisban per os adott vinpocetin fejlődési toxicitást (beleértve a fejlődési rendellenességeket is) okozott. Az emberhez metabolizmus szempontjából közelebb álló nyulaknál embryo-foetalis lethalitás a patkányokéhoz képest 15-ször magasabb dózisok (300 mg/ttkg/nap vs. 20 mg/ttkg/nap) esetén fordult elő.
Nagy dózisok alkalmazásakor néhány esetben placentavérzést, vetélést írtak le, feltehetően a fokozott placentaáramlás következményeképpen. Vemhes állatokon a vinpocetin toxicitása intravénás adáskor fokozódott. A peri- és postnatalis vizsgálatok semmilyen toxikus hatást nem találtak a következő generáción.
Mutagenitás
Számos módszerrel igazolták, hogy a vinpocetin nem rendelkezik mutagén hatással.
Karcinogenitás
A két éven keresztül is tartó vizsgálatok eredményeinek értékelése arra enged következtetni, hogy a vinpocetin az ember számára nem jelent karcinogén kockázatot.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Vízmentes kolloid szilicium-dioxid, magnézium-sztearát, talkum, kukoricakeményítő, laktóz-monohidrát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
50 db Cavinton 5 mg tabletta PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
30 db vagy 90 db Cavinton forte tabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Richter Gedeon Nyrt.
H-1103 Budapest
Gyömrői út 19-21.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-3531/02 (50× Cavinton 5 mg tabletta)
OGYI-T-3531/04 (30× Cavinton forte tabletta)
OGYI-T-3531/05 (90× Cavinton forte tabletta)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
Cavinton tabletta
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1977. 09. 07.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2003. 01. 08.
Cavinton forte tabletta
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma 2000. 07. 12.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. 02. 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. március 16.