Cefalexin Reiwa Healthcare 250 mg por belsőleges szuszpenzióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Cefalexin Reiwa Healthcare 250 mg por belsőleges szuszpenzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

250 mg cefalexint tartalmaz (263 mg cefalexin-monohidrát formájában) tasakonként.

Ismert hatású segédanyagok

1161,1 mg laktóz-monohidrátot, 0,4 mg tartrazint, és 10 mg aszpartámot tartalmaz tasakonként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por belsőleges szuszpenzióhoz

Törtfehér vagy sárgás, ízesített, száraz por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Cefalexin Reiwa Healthcare a cefalexinre érzékeny mikroorganizmusok által okozott alábbi fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél (≥ 18 év) (lásd 4.4 és 5.1 pont):

felső légúti fertőzések: „A” csoportba tartozó Streptococcus által okozott pharyngitis, akut otitis media;

alsó légúti fertőzések: krónikus bronchitis exacerbációja, enyhe vagy közepesen súlyos területen szerzett pneumonia;

szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések;

akut szövődménymentes húgyúti fertőzések: cystitis;

a genitalis traktus akut szövődménymentes fertőzései: akut prostatitis;

fogászati fertőzések.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A dózist és az adagolást a fertőzés súlyossága, a fertőzést okozó mikroorganizmus érzékenysége, valamint a beteg életkora, testtömege és általános állapota alapján kell meghatározni.

A kezelések szokásos időtartama 7–14 nap, de az A csoportba tartozó Streptococcusok okozta fertőzések esetén a kezelést legalább 10 napig kell folytatni.

Felnőttek

Az adagolás felnőtteknél napi 1–4 g, több dózisra elosztva; a 8 óránként adott 500 mg‑os adagolásra a legtöbb fertőzés reagál. Bőr- és lágyrészfertőzések, Streptococcus által okozott pharyngitis és enyhe, szövődménymentes húgyúti fertőzések esetén a szokásos adagolás 6 óránként 250 mg, vagy 12 óránként 500 mg.

Súlyosabb, vagy kevésbé érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzések esetén nagyobb dózisokra lehet szükség. Amennyiben napi 4 g‑nál nagyobb cefalexin-dózisokra van szükség, akkor a parenterális cefalosporinok megfelelő dózisban történő alkalmazását kell fontolóra venni.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Súlyos vesekárosodás (glomerulusfiltrációs ráta < 10 ml/perc) esetén a dózist naponta maximum 500 mg‑ra kell csökkenteni. Ugyanez vonatkozik a veseelégtelenség miatti dialízist igénylő betegekre: a cefalexin napi dózisa nem haladhatja meg az 500 mg‑ot (lásd 4.4 pont).

Idősek

Időseknél a felnőtteknek ajánlott dózist kell alkalmazni. Az adagolást csökkenteni kell, ha súlyos vesekárosodás áll fenn (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A szuszpenzió alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység, vagy penicillinnel vagy bármely másik béta‑laktám típusú szerrel szembeni súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció az anamnézisben. A cefalexin ellenjavallt a cefalosporin antibiotikumokkal szemben ismerten túlérzékeny betegeknél.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A cefalexin‑kezelés megkezdése előtt a beteget gondosan ki kell vizsgálni annak meghatározása céljából, hogy előzőleg előfordult‑e túlérzékenységi reakció a cefalosporinokkal, penicillinekkel vagy egyéb gyógyszerekkel szemben. A cefalexin penicillin-érzékeny betegeknek kellő körültekintéssel adható. Klinikai és laboratóriumi vizsgálatok során találtak bizonyítékot a penicillinek és a cefalosporinok között fennálló részleges kereszt-allergizáló hatásra. Néhány betegnél mindkét gyógyszercsoporttal szemben súlyos reakció (beleértve az anaphylaxiát is) fordult elő.

Pseudomembranosus colitist csaknem az összes széles spektrumú antibiotikum, köztük a makrolidek, a félszintetikus penicillinek és a cefalosporinok alkalmazásával összefüggésben is jelentettek. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél az antibiotikumok alkalmazásával összefüggésben hasmenés alakul ki, fontos erre a diagnózisra is gondolni. Az ilyen colitis súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. A pseudomembranosus colitis enyhe esetekben a gyógyszer alkalmazásának abbahagyása után általában magától megszűnik. Közepesen súlyos vagy súlyos esetekben megfelelő intézkedéseket kell tenni.

Amennyiben cefalexinnel szembeni allergiás reakció jelentkezik, a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és a beteget megfelelő szerekkel kell kezelni.

A cefalexin hosszan tartó alkalmazása az arra nem érzékeny mikroorganizmusok túlszaporodását okozhatja. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a kezelés során. Ha a kezelés során felülfertőzés lép fel, megfelelő intézkedéseket kell tenni.

Súlyos vesekárosodás esetén a cefalexin csak kellő körültekintéssel adható. Gondos klinikai és laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni beleértve a cefalexin szérumszintjének monitorozását is, mivel a biztonságos adagolás alacsonyabb lehet, mint az általában ajánlott. Amennyiben a veseelégtelenség miatt dialízis szükséges, a cefalexin napi dózisa nem haladhatja meg az 500 mg‑ot.

Bizonyos egyéb gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal, egyéb cefalosporinokkal, vagy furoszemiddel és hasonló erős hatású diuretikumokkal történő egyidejű alkalmazás növelheti a nefrotoxicitás kockázatát.

Cefalosporin antibiotikumokkal végzett kezelés során direkt Coombs‑teszttel kapott pozitív eredményekről számoltak be. A hematológiai vizsgálatokban vagy a recipiens vörösvértestjei és a donor széruma közötti inkompatibilitást vizsgáló (minor) transzfúziós keresztpróbák során, vagy ha olyan újszülötteknél végeznek Coombs‑tesztet, akiknél az anya szülés előtt cefalosporin antibiotikumot kapott, gondolni kell arra, hogy a pozitív Coombs‑tesztet a gyógyszer is okozhatja.

Benedict- vagy Fehling‑oldattal, illetve réz-szulfát-tablettával végzett vizeletglükózszint-meghatározás álpozitív reakciót adhat.

A cefalexin-kezeléssel kapcsolatosan akut generalizált exanthematosus pustulosisról (AGEP) is beszámoltak. A gyógyszer felírásakor a betegek figyelmét fel kell hívni az AGEP jeleire és tüneteire, és monitorozni kell a betegeket a bőrreakciók esetleges kialakulása tekintetében. Ha a fenti reakciókra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a cefalexin szedését azonnal abba kell hagyni, és egy másik kezelést kell fontolóra venni. Ezeknek a reakcióknak a többsége a kezelés első hetében jelentkezett.

Segédanyagok

Ez a gyógyszer 1161,1 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tasakonként. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malapszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Ez a gyógyszer 0,4 mg tartrazint (azofestéket) tartalmaz tasakonként, ami allergiás reakciókat okozhat.

Ez a gyógyszer 10 mg aszpartámot tartalmaz tasakonként. Az aszpartám szájon át történő alkalmazást követően az emésztőrendszerben hidrolizálódik. A fő hidrolízistermékeinek egyike a fenilalanin, ezért a fenilketonúriában szenvedő betegeknél ez a gyógyszer ártalmas lehet.

Ez a gyógyszer szulfitot tartalmaz, ami ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat és hörgőgörcsöt okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb béta-laktám gyógyszerekhez hasonlóan a cefalexin vesén keresztül történő kiválasztását is gátolja a probenecid. Bizonyos egyéb gyógyszerekkel, például aminoglikozidokkal, egyéb cefalosporinokkal, vankomicinnel vagy furoszemiddel és hasonló erős hatású diuretikumokkal történő egyidejű alkalmazás növelheti a nefrotoxicitás kockázatát.

Egy, 12 egészséges önkéntes bevonásával végzett vizsgálatban, egyszeri 500 mg cefalexin- és metformin-dózis adása után a metformin plazma Cmax-értéke átlagosan 34%‑kal, AUC‑értéke 24%‑kal emelkedett, és a metformin vese-clearance‑e átlagosan 14%‑kal csökkent. A vizsgálatban részt vevő 12 egészséges alanynál mellékhatásokat nem jelentettek. A cefalexin és metformin között többszöri dózis alkalmazását követően kialakuló kölcsönhatásról nem áll rendelkezésre információ. A vizsgálat klinikai jelentősége nem tisztázott, elsősorban azért, mert a metformin és a cefalexin együttes alkalmazásával összefüggő tejsavas acidózis előfordulását nem jelentették.

Hypokalaemiát írtak le olyan betegeknél, akik gentamicint és cefalexint kaptak akkor, amikor egyidejűleg leukaemia kezelésére citotoxikus gyógyszereket is szedtek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A cefalexim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nincsenek adatok. A cefalexin átjut a placentán. Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a postnatalis fejlődésre. Elővigyázatosságból a Cefalexin Reiwa Healthcare 250 mg por belsőleges szuszpenzióhoz terhesség alatt csak a kezelőorvos előzetes előny/kockázat értékelését követően adható, különösen az első trimeszterben.

Szoptatás

A cefalexin kis koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe. Kellő körültekintéssel kell eljárni, amikor a cefalexint szoptató nőnek írják fel. Szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, ilyen esetekben a szoptatást abba kell hagyni. A szenzibilizáció lehetőségével számolni kell.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Cefalexin Reiwa Healthcare 250 mg por belsőleges szuszpenzióhoz nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Előfordulhatnak azonban olyan nemkívánatos hatások, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (pl. allergiás reakciók, szédülés, izgatottság, zavart állapot, hallucináció) (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A cefalexinnel végzett vizsgálatok során jelentett mellékhatások szervrendszeri kategóriák és gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra.

A gyakoriságok meghatározása:

Nagyon gyakori (≥ 1/10);

Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10);

Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100);

Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000);

Nagyon ritka (< 1/10 000);

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A cefalexin mellékhatásai 3‑6%‑os gyakorisággal fordultak elő.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A szájon át történő túladagolás tünetei lehetnek: hányinger, hányás, epigastrialis fájdalom, hasmenés és haematuria.

Súlyos túladagolás esetén általános szupportív kezelés javasolt, beleértve a hematológiai, vese- és májfunkciók, valamint a véralvadási paraméterek szoros klinikai és laboratóriumi ellenőrzését, amíg a beteg állapota stabilizálódik. A forszírozott diuresis, a peritoniális dialízis, a hemodialízis és a szénoszlopos hemoperfúzió nem bizonyult kedvezőnek a cefalexin túladagolása esetén. Rendkívül valószínűtlen, hogy ezen eljárások bármelyike javallott lenne.

A normál teljes napi dózis 5–10‑szereséig nincs szükség gastrointestinalis dekontaminációra.

Vesekárosodás nélküli haematuriát jelentettek olyan gyermekeknél, akik véletlenül napi 3,5 grammnál több cefalexint vettek be. A kezelés szupportív volt (folyadékbevitel), és következményeket nem jelentettek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szisztémás antibakteriális szerek, első generációs cefalosporinok, ATC kód: J01DB01

Hatásmechanizmus

A cefalexin antibakteriális hatását egyéb béta‑laktám antibiotikumokhoz hasonlóan a bakteriális sejtfal szintéziséért felelős penicillinkötő fehérjékhez kötődve és azok gátlásával fejti ki. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, ami a baktériumsejt líziséhez és pusztulásához vezet.

Rezisztencia kialakulásának mechanizmusai

A cefalexinnel szembeni bakteriális rezisztencia kialakulását az alábbi mechanizmusok egyike vagy azok kombinációi okozhatják:

béta-laktamázok általi hidrolízis. A cefalexint hatékonyan hidrolizálhatják bizonyos kiterjedt spektrumú béta-laktamázok (ESBL) és a kromoszómálisan kódolt AmpC enzimek, amelyek bizonyos aerob Gram-negatív baktériumfajokban indukálódhatnak vagy derepresszálódhatnak;

a penicillinkötő fehérjék cefalexin iránti csökkent affinitása;

Gram-negatív mikroorganizmusoknál a külső membrán csökkent permeabilitása, ami meggátolja azt, hogy a cefalexin eljusson a penicillinkötő fehérjékhez.

Határértékek

A klinikai minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST v11.0, 2021. január) által meghatározott határértékei a következők:

1 A Staphylococcusok cefalosporinokkal szembeni érzékenysége a cefoxitin-érzékenység alapján határozható meg, kivéve a cefixim, ceftazidim, ceftazidim-avibaktám, ceftibutén és ceftolozán-tazobaktám esetében, amelyeknek nincs határértékük, és nem használhatók Staphylococcus-fertőzésekben. Szájon át adott antibiotikumok esetében ügyelni kell arra, hogy az antibiotikum-expozíció a fertőzés helyén megfelelő mértékű legyen. Meticillin-érzékeny Staphylococcusok vizsgálatakor amennyiben cefotaxin- vagy ceftriaxon-érzékenység igazolódik, ezt „Érzékeny, megnövelt expozíció” (M) érzékenységi kategóriaként kell jelenteni. Néhány meticillin-rezisztens S. aureus a ceftarolinra és a ceftobiprolra érzékeny.

2 Az A, B, C és G csoportba tartozó Streptococcusok cefalosporinokkal szembeni érzékenysége a benzilpenicillinnel szembeni érzékenység alapján határozható meg.

Érzékenység

A rezisztencia prevalenciája egyes fajok esetén földrajzilag és időben változó lehet, így ajánlatos a helyi rezisztenciaadatok beszerzése, különösen súlyos infekciók kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, amennyiben a rezisztencia helyi prevalenciája olyan, hogy a gyógyszer alkalmazhatósága legalább néhány fertőzéstípusnál megkérdőjelezhető.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A cefalexin savas közegben stabil és étkezéstől függetlenül bevehető. Per os alkalmazás után gyorsan felszívódik. Az átlagos szérum-csúcskoncentráció a bevétel után 1 órával 250 mg‑os dózis esetén 9 mg/l, 500 mg‑os dózis esetén 18 mg/l és 1 g‑os dózis esetén 32 mg/l volt. A cefalexin 6 órával az alkalmazás után még mérhető koncentrációban volt jelen a szérumban.

A cefalexin csaknem teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerből, és 75–100%‑a aktív formában gyorsan ürül ki a vizelettel. Étkezés közbeni bevételkor a felszívódás kissé csökken. Normál vesefunkciójú betegeknél a felezési idő kb. 60 perc. A haemodialízis és a peritoneális dialízis eltávolítja a vérből a cefalexint.

Eloszlás

A csúcskoncentrációt az alkalmazás után egy órával éri el a vérben, és a terápiás szint 6–8 órán át fennmarad. Az aktív forma kb. 80%‑a 6 órán belül választódik ki a vizelettel. Akkumuláció a napi 4 g‑ot (maximális terápiás dózis) meghaladó dózisok esetén nem tapasztalható.

Újszülötteknél a vesék éretlensége miatt a felezési idő meghosszabbodhat, de 50 mg/ttkg/nap dózisig nincs akkumuláció.

Elimináció

A cefalexin glomerulusfiltrációval és tubuláris szekrécióval választódik ki a vizeletbe. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyógyszer több mint 90%‑a változatlan formában 8 órán belül ürül ki a vizelettel. Ezen időszakban a vizeletben a csúcskoncentráció 250 mg-os dózis alkalmazását követően 1000 mg/l, 500 mg-os dózis esetén 2200 mg/l és 1 g-os dózis esetén 5000 mg/l volt.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A cefalexin patkányoknak vemhesség előtt és alatt, illetve patkányoknak és egereknek csak az organogenezis időszakában, napi 250 vagy 500 mg/ttkg dózisban, per os adva nem volt káros hatással a termékenységre, magzati életképességre, magzati testtömegre és az utódok számára. A cefalexin toxicitása nem volt magasabb az elválasztott és újszülött patkányoknál, mint a felnőtt állatoknál. A cefalexin orális LD50 értéke patkányoknál 5000 mg/ttkg.

Az ismételt adagolású dózistoxicitási és a reprodukcióra kifejtett toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Mutagenitási és karcinogenitási vizsgálatokat a cefalexinnel nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

laktóz-monohidrát

hipromellóz 2910

FD&C Yellow 5 (Tartrazin E102)

eper aroma

málna aroma

Tutti-frutti aroma

aszpartám

vízmentes kolloid szilícium-dioxid 200

talkum

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

24 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási hőmérsékletet.

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Por alumínium-papír fóliatasakban. Egy doboz 12 tasakot tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Fordítsa meg a tasakot, és ujjával a tasakot óvatosan megütögetve lazítsa fel a port; öntse a port egy pohárba, adjon hozzá 5 ml vizet, és keveréssel szuszpendálja. Az 5 ml szuszpenziót körülbelül 150 ml vízzel vegye be.

Az elkészített szuszpenzió 60 percig stabil. Az elkészített szuszpenzió sárga színű.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Reiwa Healthcare S.L.

Carretera de Fuencarral 22.

28108, Alcobendas Madrid

Spanyolország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23688/02 12× alumínium-papír fóliatasak

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. április 13.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. szeptember 7.