1. A GYÓGYSZER NEVE
Cefazolin MIP 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy injekciós üveg 2096,72 mg cefazolin-nátriumot tartalmaz, amely 2000 mg cefazolinnak felel meg. Egy injekciós üveg 101,6 mg nátriumot tartalmaz, amely 4,4 mmol-nak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.
Fehér vagy csaknem fehér por.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Cefazolin MIP a cefazolinra érzékeny baktériumok által okozott az alábbiakban felsorolt fertőzések kezelésében javallt:
Bőr- és lágyrész fertőzések
Csont- és ízületi fertőzések
Perioperatív profilaxisként. Anaerob baktériumok által okozott fertőzések fokozott veszélyével járó sebészeti beavatkozások, pl. colorectalis műtétek esetén anaerobok ellen hatásos gyógyszerrel való kombináció javasolt.
A cefazolin parenterális kezelést igénylő esetekben alkalmazandó.
Vizsgálni kell a kórokozó érzékenységét a kezelésre (amennyiben lehetséges), bár a kezelés még az eredmények rendelkezésre állása előtt megkezdhető.
Figyelembe kell venni az antibiotikumok helyes használatáról szóló hivatalos útmutatókat.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az adagolás és alkalmazás függ a fertőzés helyétől és ennek súlyosságától, valamint a klinikai és bakteriális progressziótól.
Felnőtteknek és serdülőknek (12 évnél idősebb és ≥ 40 kg testsúly)
Érzékeny baktériumok okozta fertőzésesek: 1 g - 2 g cefazolin/nap, 2-3 egyenlő adagra elosztva.
Mérsékelten érzékeny baktériumok okozta fertőzések: 3 g - 4 g cefazolin/nap, 3-4 egyenlő adagra elosztva.
Súlyos fertőzések esetében legfeljebb napi 6 g-os adagok adhatóak három vagy négy egyenlő adagra elosztva (6 vagy 8 óránként egy adag).
Speciális adagolási javaslatok
Perioperatív profilaxis
A fertőzést okozó vagy potenciálisan fertőzést okozó műtét során jelentkező posztoperatív fertőzés megelőzésére javasolt adagok a következők: 1 g cefazolin, 30 - 60 perccel a műtét előtt
Hosszabb (legalább 2 órás) műtéti beavatkozások esetén: további 0,5 - 1 g cefazolin a műtéti beavatkozás alatt.
Elhúzódó gyógyszeres kezelés esetén a sebészeti beavatkozást a hivatalos nemzeti irányelveknek is támogatnia kell.
Fontos, hogy (1) a preoperatív adagot a műtét megkezdése előtt (30 perccel – 1 órával) alkalmazzák, hogy az antibiotikum szintek a szérumban és a szövetekben megfelelők legyenek az első sebészeti bemetszés időpontjában; és (2) ha szükséges, cefazolint kell alkalmazni megfelelő időközönként a műtét során is, hogy megfelelően biztosított legyen a antibiotikum szint azokban a pillanatokban, amikor várhatóan a legnagyobb a baktériumok fertőzésére való expozíció.
Veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek
Az átfedés megelőzése érdekében előfordulhat, hogy a veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknek kisebb adagra van szükségük.
Ez a kisebb adag a vérszintek meghatározásával állítható be. Ha ez nem lehetséges, a kreatinin clearance alapján történő adagolás hozható létre.
Cefazolin fenntartó kezelés veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
|
Kreatinin clearance [ml/min] |
Szérumkreatinin [mg/dl] |
Adagolás |
|
≥ 55 |
≤ 1,5 |
Normál adag és normál adagolási intervallum |
|
35 - 54 |
1,6 – 3,0 |
Normál adag, 8 óránként |
|
11 - 34 |
3,1 – 4,5 |
A normál adag fele, 12 óránként |
|
≤ 10 |
≥ 4,6 |
A normál adag fele, 18-24 óránként |
Hemodializált betegeknél a terápia függ a dialízis feltételeitől.
Gyermekek:
Érzékeny baktériumok által okozott fertőzések
25-50 mg/ttkg/nap kettő vagy négy, egyenlő adagra elosztott adag ajánlható (6, 8 vagy 12 óránként egy adag).
Mérsékelten érzékeny baktériumok által okozott fertőzések
Legfeljebb 100 mg/ttkg/nap, három vagy négy, egyenlő adagra elosztott adag ajánlható (6 vagy 8 óránként egy adag).
Koraszülöttek és 1 hónaposnál fiatalabb csecsemők
Mivel a gyógyszer koraszülötteknél és az egy hónaposnál fiatalabb csecsemőknél történő alkalmazásának biztonságosságát még nem határozták meg, a cefazolinnak ezeknél a betegeknél történő alkalmazása nem javasolt. Lásd még a 4.4 pontot.
Útmutató gyermekeknél történő adagoláshoz
Egy injekciós üveg tartalmát (2000 mg cefazolin) 10 ml kompatibilis oldószerben kell feloldani (azaz koncentrációja hozzávetőlegesen 200 mg/ml). A milligrammban megadott adagon túlmenően az alkalmazandó oldatnak a mennyiségét is feltüntetjük az alábbi táblázatban.
Az adagolás megadható intravénás infúzió formájában is ha a 6.6 pontban leírt hígított oldatot (10 mg/ml) alkalmazzák,
|
Testsúly |
5 kg |
10 kg |
15 kg |
20 kg |
25 kg |
|
Osztott adag, 25 mg/ttkg/nap 12 óránként, |
63 mg; 0,3 ml |
125 mg; 0,65 ml |
188 mg, 0,95 ml |
250 mg; 1,3 ml |
313 mg; 1,55 ml |
|
Osztott adag, 25 mg/ttkg/nap 8 óránként, |
42 mg; 0,2 ml |
85 mg; 0,4 ml |
125 mg; 0,65 ml |
167 mg; 0,85 ml |
208 mg, 1,05 ml |
|
Osztott adag, 25 mg/ttkg/nap 6 óránként, |
31 mg; 0,15 ml |
62 mg; 0,3 ml |
94 mg; 0,45 ml |
125 mg; 0,65 ml |
156 mg; 0,8 ml |
|
Osztott adag, 50 mg/ttkg/nap 12 óránként, |
125 mg; 0,65 ml |
250 mg; 1,3 ml |
375 mg; 1,9 ml |
500 mg; 2,5 ml |
625 mg; 3,15 ml |
|
Osztott adag, 50 mg/ttkg/nap 8 óránként, |
83 mg; 0,4 ml |
166 mg; 0,85 ml |
250 mg; 1,3 ml |
333 mg; 1,65 ml |
417 mg; 2,1 ml |
|
Osztott adag, 50 mg/ttkg/nap 6 óránként, |
63 mg; 0,3 ml |
125 mg; 0,65 ml |
188 mg; 0,95 ml |
250 mg; 1,3 ml |
313 mg; 1,55 ml |
|
Osztott adag, 100 mg/ttkg/nap 8 óránként, |
167 mg; 0,85 ml |
333 mg; 1,7 ml |
500 mg; 2,5 ml |
667 mg; 3,5 ml |
833 mg; 4,15 ml |
|
Osztott adag, 100 mg/ttkg/nap 6 óránként, |
125 mg; 0,65 ml |
250 mg; 1,3 ml |
375 mg; 1,9 ml |
500 mg; 2,5 ml |
625 mg; 3,15 ml |
Veseelégtelenségben szenvedő gyermekek
Az átfedés megelőzése érdekében előfordulhat, hogy a veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknek (hasonlóan a felnőttekhez) kisebb adagra van szükségük. Ez a kisebb adag a vérszintek meghatározásával beállítható. Ha ez nem lehetséges, a kreatinin clearance alapján történő adagolás az alábbi útmutatás alapján meghatározható.
Mérsékelten súlyos veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél (kreatinin clearance 40-20 ml/perc), elegendő a normál napi adag 25%-a, 12 óránkénti adagokra elosztva.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél (kreatinin 20-5 ml/perc) elegendő a normál napi adag 10%-a , amelyet 24 óránként alkalmaznak.
Ezek az irányelvek a kezdőadag alkalmazását követően érvényesek.
Lásd még a 4.4. pont.
Idős betegek:
Normál vesefunkciójú, idős betegek kezelésekor nem szükséges módosítani az adagokat.
Az alkalmazás módja
A Cefazolin MIP 2 g lassú intravénás injekció vagy hígítást követően intravénás infúzió formájában alkalmazható.
Az oldáshoz alkalmazandó oldószer mennyisége függ az alkalmazás módjától.
A gyógyszernek az alkalmazás előtt történő oldására vonatkozó utasításokkal kapcsolatban lásd a 6.6. pont.
A kezelés időtartama
A kezelés időtartama függ a fertőzés súlyosságától, valamint a klinikai és bakteriális progressziótól.
4.3 Ellenjavallatok
Cefazolinnal szembeni túlérzékenység.
Olyan betegek esetében akiknél ismert a cefalosporin antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység.
Kórelőzményben szerepelő bármely más béta-laktám típusú antibakteriális hatóanyaggal (penicillinek, monobaktámok és karbapenemek) szembeni súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések
Ismert a penicillinekkel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység esetében, ügyelni kell az esetleges keresztérzékenységre (lásd a 4.3 pontot).
Ugyanúgy, mint minden béta-laktám antibakteriális hatóanyag esetében, ennél a gyógyszernél is súlyos és alkalmanként fatális túlérzékenységi reakciókról számoltak be. Súlyos túlérzékenységi reakciók esetén a cefazolinnal történő kezelést azonnal fel kell függeszteni és megfelelő sürgősségi intézkedéseket kell kezdeményezni.
A kezelés megkezdése előtt tisztázni kell, vajon a beteg kórtörténetében szerepel-e súlyos túlérzékenységi reakció a cefazolin, más cefalosporinok vagy bármely más típusú béta-laktám hatóanyaggal szemben. Körültekintően kell eljárni, ha olyan betegeknek adnak cefazolint, akiknek kórtörténetében más béta-laktám hatóanyagokkal szembeni nem súlyos mértékű túlérzékenység szerepel.
Cefazolint csak különösen óvatosan szabad alkalmazni allergiás reakciós (pl. allergiás rhinitis vagy asthma bronchiale) betegeknél, mivel megnő a súlyos túlérzékenységi reakció kockázata.
Az antibakteriális hatóanyagokhoz társítható álhártyás colitisről számoltak be cefazolin alkalmazásával kapcsolatban, amelynek a súlyossága az enyhétől át az életveszélyesig terjedhet. Ezt a diagnózist figyelembe kell venni hasmenéses betegeknél a cefazolin alkalmazása alatt vagy azt követően (lásd a 4.8 pontot). A cefazolinnal történő kezelés megszakítását, egyszersmind a Clostridium difficile miatti specifikus kezelés alkalmazását kell fontolóra venni. A perisztaltikát gátló gyógyszerek alkalmazása tilos.
Gyermekgyógyászati alkalmazás: Mivel eddig ebben a tekintetben nincs elegendő tapasztalat, a Cefazolin MIP 2 g-t tilos újszülötteknek, illetve egy hónaposnál fiatalabb csecsemőknél alkalmazni.
Óvintézkedések
Figyelembe kell venni a 55 ml/perc alatti glomeruláris filtrációs rátájú veseelégtelenségben a cefazolin felhalmozódást. Ezért az adagolást ennek megfelelően kell csökkenteni, vagy az adagolási intervallumot kell meghosszabítani (lásd a 4.2 pontot).
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a cefazolin alkalmazásához rohamok társulhatnak.
Megnyújtott prothrombin idő jelentkezhet vese- vagy májelégtelenségben szenvedő vagy alultáplált betegeknél, valamint az elhúzódó antibakteriális kezelést kapó betegeknél, illetve az antikoaguláns kezelés következtében korábban stabilizálódott betegeknél. Ezeknél a betegeknél a prothrombin idő meghosszabbodását a cefazolinnal történő kezelés során figyelemmel kell kísérni, mivel ez nagyon ritkán plazma eredetű véralvadási betegségeket okozhat (lásd a 4.5 és 4.8 pontot). Ezért az nemzetközi normalizált arányt (INR) rendszeresen mérni kell az olyan betegségekben szenvedő betegeknél, amelyeknél vérzés fordulhat elő (pl. gastro-intestinalis fekélyek), valamint a koagulációs rendellenességet mutató betegeknél (örökletes; pl. haemofília; szerzett: pl. parenteralis táplálás, alultápláltság, rendellenes máj- vagy vesefunkció, illetve thrombocytopenia révén előidézett; gyógyszerek révén előidézett: pl. heparin vagy más, szájon orális véralvadásgátlók révén). Ha szükséges, a K-vitamin pótolható (10 mg/hét).
A hosszú ideig tartó és ismételt alkalmazás a rezisztens baktériumok elszaporodásához vezethet. Ha a kezelés során felülfertőződés történik, megfelelő intézkedéseket kell tenni.
Labordiagnosztikai vizsgálatok
Ritka esetekben a vizelet cukorkoncentrációját kimutató laboratóriumi vizsgálatok és a Coombs-teszt ál-pozitív eredményt mutathat.
Ez a gyógyszer 2000 mg-os adagonként 101,6 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,1%-ának felnőtteknél.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Antikoagulánsok
A cefalosporinok nagyon ritkán okozhatják a véralvadás zavarát (lásd a 4.4 pontot). Orálisan alkalmazott véralvadásgátlókkal (pl. warfarin vagy heparin) együtt alkalmazva, nagy dózisban a véralvadási paramétereket folyamatosan monitorozni kell.
K1-vitamin
Bizonyos cefalosporinok, pl. cefamandol, cefazolin és cefotetán a K1-vitamin metabolizmusában zavart okozhatnak; különösen igaz ez a K1-vitamin hiányát mutató esetekre. Mindez a K1-vitamin pótlását igényelheti.
Probenecid
A vese által történő vizelet kiválasztásra gyakorolt gátló hatása következtében a probenecid alkalmazása a vérben található cefazolin esetében magasabb koncentrációt és hosszabb idejű megtartást okoz.
Aminoglikozidok/diuretikumok
Nem zárható ki annak lehetősége, hogy a cefazolin felerősíti az aminoglikozidok és a gyorsan ható diuretikumok (pl. furozemid) nephrotoxicus hatását. Ezért a vesefunkciót az ezekkel a gyógyszerekkel történő együtt alkalmazó terápia esetén ellenőrizni kell.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A cefazolin a placentán keresztül átjut az embrióhoz/magzathoz. Nincs kellő tapasztalat a cefazolin humán alkalmazásáról terhesség során, ezért terhességben, különösképpen az első trimeszterben kizárólag az előny/ kockázat alapos mérlegelését követően alkalmazható.
Szoptatás
A cefazolin alacsony koncentrációban kiválasztódik az anyatejben, ezért csak az előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad alkalmazni. Hasmenés és a nyálkahártyák gombás fertőzése előfordulhat a szoptatott csecsemőknél, tehát lehet, hogy a szoptatást meg kell szakítani. Gondolni kell a szenzitizáció lehetőségére is.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A cefazolin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A kezelés során alkalmazott dózistól és a kezelés időtartamától függően a betegeknél várhatóan az alábbi egy vagy több mellékhatás fordulhat elő:
|
Szervrendszer osztály |
Gyakori (≥1/100-tól <1/10-ig) |
Nem gyakori (≥1/1000-től <1/100-ig) |
Ritka (≥ 1/10 000-től < 1/1000-ig) |
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
|---|---|---|---|---|
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
Orális candidiasis (huzamosabb alkalmazás) |
Genitális candidiasis (monoliasis), vaginitis | ||
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Emelkedik vagy csökken a vércukorszint (hyperglykaemia vagy hypoglykaemia). Leukopenia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia, leukocytosis, granulocytosis, monocytosis, lymphocytopenia, basophilia és eosinophilia volt megfigyelhető a vérképben. Ezek a hatások ritkák és reverzibilisek. |
Mintegy következményként fellépő koagulációs (véralvadási) rendellenességek és vérzés. Az említett mellékhatások kockázatának vannak kitéve azok a betegek, akiknél K-vitamin-hiány vagy más véralvadási tényezők hiánya tapasztalható, illetve azok a betegek, akiket mesterségesen táplálnak, akiknek nem megfelelő az étrendjük, csökkent a máj- és vesefunkciójuk, akik thrombocytopeniában szenvednek , valamint azok a betegek, amelyeknek betegsége , vérzést okoz (pl. haemophilia , gyomor- és nyombélfekély). Lásd még a 4.4 és 4.5. Csökkent hemoglobin és/vagy hematokrit, anaemia, agranulocytosis, aplasztikus anémia , pancytopenia és haemolyticus anaemia. |
||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Erythema, erythema exsudativum multiforme, exanthema, urticaria, a véredények, ízületek vagy nyálkahártyák reverzibilis helyi permeabilitása (angiooedema), gyógyszer által kiváltott láz és interstitialis tüdőgyulladás vagy pneumonitis |
Toxicus epidermalis necrolysis (Lyell-szindróma), Stevens–Johnson-szindróma. |
Anafilaxiás sokk, a gége duzzanata a légutak beszűkülésével, magasabb pulzusszám, légszomj, csökkenő vérnyomás, duzzadt nyelv, analis pruritus, genitalis pruritus, arc oedema . |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
görcsrohamok (azoknál a betegeknél, akiknél a vese működési zavara tapasztalható és akiknél nem megfelelő a kezelés során alkalmazott nagy dózis). |
Szédülés, rosszullét, fáradtság. Rémálmok, vertigo, hiperaktivitás, idegesség vagy szorongás, álmatlanság, álmosság, gyengeség, hőhullámok, csökkent színlátás, zavarodottság és epileptiform tevékenység. | ||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Mellkasi folyadékgyülem, mellkasi fájdalom, dyspnoe vagy légzési distress, köhögés, rhinitis. | |||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Étvágy-csökkenés, hasmenés, hányinger és hányás. Ezek a tünetek rendszerint mérsékeltek, és gyakran eltűnnek a kezelés alatt vagy után. |
Álhártyás colitis (lásd a 4.4 pontot) |
||
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) gamma- GT, bilirubin és/vagy LDH, valamint az alkalikus foszfatáz szérum- koncentrációjának ideiglenes megemelkedése, átmeneti hepatitis, átmeneti epepangásos sárgaság. | |||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Nefrotoxicitás, interstitialis nephritis, meghatározatlan nephropathia, proteinuria, a vér urea nitrogénjének (BUN) ideiglenes megemelkedése rendszerint azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg más, potenciálisan nephrotoxicus gyógyszerekkel kezelnek. | |||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Fájdalom az intramuscularis injekció beadásának helyén, néha beszűrődéssel társulva |
Az intravénás alkalmazás thrombophlebitist okozhat. |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei a következők: fejfájás, vertigo, paraesthesia, a központi idegrendszeri szintjén jelentkező izgatottság, myoclonia és görcsök.
Mérgezés esetén az elimináció felgyorsítása érdekében tett intézkedések megtétele javallt. Kifejezett ellenszer nem létezik. A cefazolin hemodializálható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Első generációs cefalosporin.
ATC-kód: J01DB04.
A cefazolin egy első generációs baktericid cefalosporin antibiotikum, parenteralis alkalmazásra.
A cefalosporinok, a transzpeptidázokhoz hasonlóan, gátolják a penicillint megkötő fehérjék (PBP-k) sejtmembrán-szintézist (a szaporodási szakaszban). Ennek eredménye a baktericid hatást.
Farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolat
A cefalosporinoknál a legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index mely korrelál az in vivo hatásossággal, a százalékos adagolási intervallum, a nem kötődött koncentráció felett marad a minimális gátlási koncentrációnak (MIC) a célfajok esetében (azaz %T>MIC).
Rezisztenciamechanizmusok
A cefotaxim-rezisztencia az alábbi mechanizmusok eredménye lehet:
- Béta-laktamáz enzimek általi inaktiváció. A cefazolin a Gram-pozitív baktériumok penicillináz enzimével szemben igen stabil, de kicsi a stabilitása számos, plazmidban kódolt laktamázzal szemben, pl. extended-spektrum béta-laktamázok (ESBL) vagy az AmpC típusú, kromoszómálisan kódolt laktamázok.
- A cefazolin affinitásának csökkenése a PBP iránt. A Pneumococcusok és egyéb Streptococcusok szerzett rezisztenciáját az egyébként létező PBP mutációval történő megváltozása okozza. Ezzel szemben a meticillin-rezisztens Staphylococcusokban a rezisztenciáért egy újabb, csökkent cefazolin affininitású PBP keletkezése a felelős.
- A cefazolin nem megfelelő penetrációja a Gram-negatív baktériumok külső sejtmembránján keresztül, így a PBP gátlás nem kielégítő
- Efflux pumpa ami a cefazolint kijuttatja a sejtfalon kívülre.
Részleges vagy teljes keresztrezisztencia létezik a cefazolin és más penicillinek vagy cefalosporinok között.
Határértékek
A minimális gátló koncentrációk (MIC) határértékei az EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing határértékek ( 2013. 02. 11):
|
Faj |
érzékeny |
rezisztens |
|
Staphylococcus spp. |
MegjegyzésA |
MegjegyzésA |
|
Streptococcus (A, B, C és G csoport |
MegjegyzésB |
MegjegyzésB |
|
Streptococcus viridans csoport |
< 0,5 mg/l |
> 0,5 mg/l |
|
PK/PD (nem fajfüggő)) határértékek |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
A A Staphylococcusok cefalosporinokkal szembeni érzékenysége a cefoxitinnel szembeni érzékenységből származik, kivéve a ceftazidimet, cefiximet és ceftibutent, amelyek nem rendelkeznek határértékkel, és amelyeket nem szabad Staphylococcus fertőzéseknél alkalmazni. Van olyan meticillin-rezisztens S. aureus, amely érzékeny a ceftarolinra.
B A streptococcus A, B, C és G csoport béta-laktámmal szembeni érzékenysége a penicillin iránti érzékenységből vezették le.
Érzékenység
A következő táblázat a klinikailag releváns kórokozóknak az in vitro és in vivo adatok alapján érzékenyként vagy rezisztensként történő besorolását tartalmazza. A cefazolin hatékony bizonyos fajok ellen in vitro körülmények között, de klinikailag nem hatékony, így ezeket a fajokat itt rezisztensként soroltuk be.
Egyes fajok esetén a szerzett rezisztencia prevalenciája földrajzilag és időben eltérő lehet, és javasolt, hogy helyi rezisztencia-adatok álljanak rendelkezésre, különösen súlyos fertőzések kezelése esetén. Ha a cefazolin hatásossága helyi rezisztencia-prevalencia miatt kérdéses, szakértő véleményét kell kikérni a kezelés eldöntéséhez.. Különösen a súlyos fertőzések vagy a kezelés eredménytelensége esetén mikrobiológiai diagnózisra van szükség, a cefazolin és annak érzékenysége meghatározásával.
Általában érzékeny törzsek
Aerob Gram-pozitív baktériumok
Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)
Törzsek, amelyeknél a szerzett rezisztencia gondot okozhat
Aerob Gramm-pozitív baktériumok
Béta-hemolitikus Streptococcusok A, B, C és G csoport
Staphylococcus epidermidis (meticillin-érzékeny)
Streptococcus pneumoniae
Aerob Gramm-negatív baktériumok
Haemophilus influenzae
Eredendően rezisztens törzsek
Aerob Gramm-pozitív baktériumok
Staphylococcus aureus, meticillin-rezisztens
Aerob Gramm-negatív baktériumok
Citrobacter spp.
Enterobacter spp.
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus stuartii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A cefazolin parenteralisan alkalmazandó Beadását követően az 500 mg-os intramuscularis injekció hozzávetőlegesen egy óra alatt éri el a 20-40 mikrogramm/ml-es maximális szérumszintet. Az 1 g-os alkalmazásával maximum 37-63 mikrogramm/ml. szérumszinteket értek el. Egészséges felnőttek esetében a cefazolinra irányuló vizsgálat keretében történő egyetlen folyamatos intravénás infúzió során egy órán át alkalmazott 3,5 mg/kg-os (hozzávetőlegesen 250 mg) adagok alkalmazásával, amelyet a következő két órában 1,5 mg/kg (hozzávetőlegesen 100 mg) követett, a harmadik órában körülbelül 28 mikrogramm/ml-es stabil szérumkoncentráció volt kimutatható. Az alábbi táblázatban a cefazolin átlagos szérumkoncentrációja látható egyetlen 1 g-os adag intravénás injekció alkalmazását követően.
|
Szérumkoncentráció (µg/ml) az 1 g intravénás alkalmazását követően |
|||||
|
5 perc |
15 perc |
30 perc |
1 óra |
2 óra |
4 óra |
|
188,4 |
135,8 |
106,8 |
73,7 |
45,6 |
16,5 |
Eloszlás
A cefazolin 70-86%-a kötődött a plazmafehérjékhez. Az eloszlási volumen hozzávetőlegesen 11 l/1,73 m2 volt. Ha cefazolint adtak epevezeték-elzáródásban nem szenvedő betegeknek, az antibiotikum-szintek az alkalmazás után 90-120 perccel általában a szérumban mérhető antibiotikum-szinteknél magasabbak voltak. A terápiás adagoknak a gyulladt agyhártyájú betegeknél történő alkalmazását követően 0-0,4 mikrogramm/ml között változó cefazolinkoncentrációt mértek a cerebrospinalis folyadékban. A cefazolin könnyen áthatol a gyulladt ízületi membránokon, az ízületeknél elért antibiotikum-koncentráció hasonló a szérumszintekhez.
Biotranszformáció
A cefazolin nem metabolizálódik.
Elimináció
A szérum felezési ideje körülbelül 1 óra 35 perc. A cefazolin mikrobiológiailag aktív formában választódik ki a vizeletben. Az intramuscularisan alkalmazott 500 mg-os adag hozzávetőlegesen 56-89%-a az első órában, 80-tól majdnem 100%-a pedig 24 órán belül választódik ki. 500 mg és 1 mg cefazolin intramuscularis alkalmazását követően a vizeleti szintek 500-4000 μg/ml értéket is elérhetnek. A cefazolin a szérumból főleg glomerularis filtrációval távolítható el, a renalis clearance pedig 65 ml/min/1,73 m2.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A cefazolin akut toxicitása alacsony. Iv. alkalmazást követően a patkányoknál az LD50 érték 2400-3700 mg/ ttkg. A krónikus toxicitási vizsgálatokban különböző állatfajok esetében (patkány, kutya) nem bizonyult toxikusnak. Kutyáknál azonban izomsérülést figyeltek meg ismételt intramuscularis alkalmazás következtében. Renalis toxicitási vizsgálatok nyulaknál kismértékű nephrotoxikus jelleget mutattak. A cefazolin mutagenitásáról, illetve a cefazolin karciogenitásról nem állnak rendelkezésre állatkísérletek adatok. Az állatkísérletekben semmilyen bizonyíték nem áll rendelkezésre a teratogén hatást illetően. Az általános reproduktív funkciók, valamint a peri- és postnatalis toxicitásra irányuló vizsgálatok nem szolgáltak bizonyítékkal a cefazolin káros hatását illetően.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nincsenek.
6.2 Inkompatibilitások
A cefazolin inkompatibilis az amikacin-diszulfáttal, amobarbitál-nátriummal, bleomicin-szulfáttal, kalcium-gluceptáttal, kalcium-glukonáttal, cimetidin-hidrokloriddal, kolisztimetát-nátriummal, eritromicin-gluceptáttal, kanamicin-szulfáttal, oxitetraciklin-hidrokloriddal, pentobarbital-nátriummal, polimixin-B-szulfáttal és tetraciklin-hidrokloriddal.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Injekcióhoz/infúzióhoz elkészített oldat felhasználhatósági időtartama
Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 25 °C-on 2 óráig, illetve 2-8 °C-on 24 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal alkalmazásara, a felhasználó felel a felhasználásig eltelt időtartamért és tárolási körülményekért.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében tartsa az injekciós üveget a dobozában.
Ami a tárolási körülményeket illeti az feloldást követően, lásd a 6.3 pontot.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A gyógyszer 15 ml-es (1-es típusú), illetve 100 ml-es, színtelen injekciós üvegekben (2-es típusú) van töltve, amelyek klór-butil gumidugóval és alumínium kupakkal van lezárva.
A gyógyszer fehér vagy csaknem fehér por.
Csomagolási egységek: 1, 5 vagy 10 injekciós üveget tartalmaznak.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Az oldat elkészítése
Függetlenül az alkalmazás módjától lásd a megadott táblázatot mely tartalmazza a hígításra alkalmas mennyiségeket a kapott oldatkoncentrációkkal együtt, mely hasznos lehet, ha részdózisok alkalmazására lenne szükség.
Intravénás injekció
A száraz port legalább 10 ml injekciókhoz való vízben (0,9%-os) fiziológiás nátrium-klorid oldatban vagy 5%-os glükóz oldatban oldják fel .
Újraoldási táblázat intravénás injekcióhoz
|
Injekciós üvegenkénti tartalom |
A hozzáadandó hígítószer minimális mennyisége |
Hozzávetőleges koncentráció |
|
2 g |
10 ml |
200 mg/ml |
A cefazolin lassan, három-öt perc alatt kell beinjektálni. Az oldatot semmi esetre sem szabad 3 percnél rövidebb idő alatt befecskendezni. Mindez közvetlenül a vénába vagy abba a csőbe történjen, amelyből a beteg az intravénás oldatot kapja. Amennyiben egy adag meghaladja az 1 g-ot, intravénás infúzióban 30 és 60 perc alatt kell beadni.
Intravénás infúzió
A száraz port 8 ml injekcióhoz való vízben oldjuk, majd 50-100 ml-re hígítjuk, kompatibilis hígítószer segítségével. Infúzió esetén a por oldószerrel feloldható közvetlenül az injekciós üvegben.
Hígítási táblázat intravénás infúzióhoz
|
Injekciós üvegenkénti tartalom |
Újraoldás |
Hígítás |
Hozzávetőleges koncentráció |
|
A hozzáadandó hígítószer minimális mennyisége |
A hozzáadandó hígítószer mennyisége | ||
|
2 g |
8 ml |
50 ml - 100 ml |
34 mg/ml - 19 mg/ml |
Ha kisebb adagokra van szükség, az elkészített oldat felét (4 ml-t, azaz az injekciós üveg tartalmának a felét, 1 g cefazolin tartalmaz,) használjuk, amihez a kompatibilis hígítószer 100 ml mennyiségét adjuk hozzá (ami így körülbelül 10 mg/ml koncentrációt eredményez). Ebből a hígított oldatból a betegnek szükséges mennyiség az előírt idő alatt adható be.
Kompatibilitás intravénás folyadékokkal
A következő oldószerek alkalmasak az oldat elkészítéséhez:
- injekciókhoz való víz
- 50 mg/ml-es (5%-os) glükóz-oldat
- 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid-oldat.
Az elkészített oldat átlátszó, halványsárga, és fénytől védeni kell.
Mint minden parenteralis gyógyszernél, a beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell a kész oldatot, hogy nincs-e benne szilárd részecske vagy elszíneződés. Az oldat csak akkor használható, ha átlátszó, és gyakorlatilag részecskementes.
Megjegyzés (két kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
Kizárólag egyszeri felhasználásra! A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY TULAJDONOSA
MIP Pharma GmbH
Kirkeler Str. 41
66440 Blieskastel
Németország
Telefon 0049 (0) 6842 9609 0
Fax 0049 (0) 6842 9609 355
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22616/01 1x 15 ml-es injekciós üvegben
OGYI-T-22616/02 1x 100 ml-es injekciós üvegben
OGYI-T-22616/03 5x 15 ml-es injekciós üvegben
OGYI-T-22616/04 5x 100 ml-es injekciós üvegben
OGYI-T-22616/05 10x 15 ml-es injekciós üvegben
OGYI-T-22616/06 10x 100 ml-es injekciós üvegben
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. 05.02.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. 01. 23.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2019. 01. 23.