Ceftazidim Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ceftazidim Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ceftazidim Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Ceftazidim Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

1 g ceftazidimet tartalmaz (ceftazidim-pentahidrát formájában) injekciós üvegenként.

Ismert hatású segédanyag:

52 mg (2,3 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

Ceftazidim Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

2 g ceftazidimet tartalmaz (ceftazidim-pentahidrát formájában) injekciós üvegenként.

Ismert hatású segédanyag:

104 mg (4,6 mmol) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Fehér vagy halványsárga színű por.

Az elkészített oldat pH-jának értéke 6,0-7,5 közötti, ozmolaritása az elkészítés és az alkalmazás módjától függően 0,3-1,2 osmol/kg között változik

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Ceftazidim Pharmacenter az alábbiakban felsorolt fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve az újszülötteket is (a születéstől):

​ nosocomialis pneumonia;

​ bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban;

​ bakteriális meningitis;

​ krónikus suppurativ otitis media;

​ malignus otitis externa;

​ szövődményes húgyúti fertőzések;

​ szövődményes bőr- és lágyrészfertőzések;

​ szövődményes intraabdominalis fertőzések;

​ csont- és ízületi fertőzések;

​ a dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél.

Bacteriaemiában szenvedő betegek kezelése, amikor az bármelyik, előzőekben felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll.

A ceftazidim alkalmazható olyan lázas neutropeniás betegek kezelésére, akiknél a lázat feltehetően bakteriális fertőzés okozta.

A ceftazidim alkalmazható a húgyúti fertőzések perioperatív profilaxisára transzuretrális prosztata rezekcióra (TURP) kerülő betegeknél.

A ceftazidim kiválasztásakor figyelembe kell venni annak antibakteriális spektrumát, amely elsősorban az aerob Gram‑negatív baktériumokra korlátozódik (lásd 4.4 és 5.1 pont).

A ceftazidimet együtt kell alkalmazni más antibakteriális szerekkel, amikor a kórokozó baktériumok lehetséges tartománya nem esik egybe a hatásspektrumával.

Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek helyes használatára vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Ceftazidim Pharmacenter-t általában orvos vagy egészségügyi szakember adja be.

Adagolás

1. táblázat: Felnőttek és 40 kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekek

Intermittáló adagolás
Fertőzés	Alkalmazandó dózis
Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban	100-150 mg/ttkg/nap 8 óránként, legfeljebb 9 g naponta1
Febrilis neutropenia	2 g 8 óránként
Nosocomialis pneumonia
Bakteriális meningitis
Bacteriaemia*
Csont- és ízületi fertőzések	1‑2 g 8 óránként
Szövődményes bőr-és lágyrészfertőzések
Szövődményes intraabdominalis fertőzések
A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél
Szövődményes húgyúti fertőzések	1‑2 g 8 óránként vagy 12 óránként
Perioperatív profilaxis transzuretrális prosztata rezekció (TURP) esetén	1 g az anesztézia megkezdésekor és egy második dózis a katéter eltávolításakor
Krónikus suppurativ otitis media	1‑2 g 8 óránként
Malignus otitis externa
Folyamatos infúzió
Fertőzés	Alkalmazandó dózis
Febrilis neutropenia	2 g telítő dózis, majd ezt követően 4-6 g folyamatos infúzióban 24 óránként1
Nosocomialis pneumonia
Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban
Bakteriális meningitis
Bacteriaemia*
Csont- és ízületi fertőzések
Szövődményes bőr-és lágyrészfertőzések
Szövődményes intraabdominalis fertőzések
A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél
1Normális veseműködésű felnőtteknél napi 9 g alkalmazása nem okozott mellékhatásokat. *Amikor az bármelyik, a 4.1 pontban felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll.

2. táblázat: 40 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek

2 hónaposnál idősebb csecsemők és kisgyermekek és 40 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek	Fertőzés	Szokásos dózis
Intermittáló adagolás
	Szövődményes húgyúti fertőzések	100‑150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta
	Krónikus suppurativ otitis media
	Malignus otitis externa
	Neutropeniás gyermekek	150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta
	Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban
	Bakteriális meningitis
	Bacteriaemia*
	Csont- és ízületi fertőzések	100‑150 mg/ttkg/nap három részre elosztva, legfeljebb 6 g naponta
	Szövődményes bőr-és lágyrészfertőzések
	Szövődményes intraabdominalis fertőzések
	A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél
Folyamatos infúzió
	Febrilis neutropenia	60‑100 mg/ttkg telítő dózis, majd ezt követően napi 100‑200 mg/ttkg folyamatos infúzióban, legfeljebb 6 g naponta
	Nosocomialis pneumonia
	Bronchopulmonalis fertőzések cysticus fibrosisban
	Bakteriális meningitis
	Bacteriaemia*
	Csont- és ízületi fertőzések
	Szövődményes bőr-és lágyrészfertőzések
	Szövődményes intraabdominalis fertőzések
	A dialízissel összefüggő peritonitis CAPD‑ben részesülő betegeknél
Újszülöttek és csecsemők 2 hónapos korig	Fertőzés	Szokásos dózis
Intermittáló adagolás
	A legtöbb fertőzés	25‑60 mg/ttkg/nap két részre elosztva1
1Újszülötteknél és csecsemőknél 2 hónapos korig a ceftazidim szérum felezési ideje a felnőtteknél mérthez képest 3‑4‑szeres is lehet. *Amikor az bármelyik, a 4.1 pontban felsorolt fertőzéssel kapcsolatos, vagy feltételezhetően kapcsolatban áll.

Gyermekek

A folyamatos infúzióban alkalmazott Ceftazidim Pharmacenter biztonságosságát és hatásosságát újszülöttek és 2 hónapos vagy fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták.

Idősek

Figyelembe véve az idősek életkorral összefüggően csökkent clearance‑ét, 80 évesnél idősebbeknél normális esetben a napi dózis nem haladhatja meg a 3 g‑ot.

Májkárosodás

A rendelkezésre álló adatok alapján nincs szükség dózismódosításra enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nincsenek vizsgálati adatok (lásd 5.2 pont). Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.

Vesekárosodás

A ceftazidim változatlan formában ürül a veséken keresztül. Ezért vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist csökkenteni kell (lásd még 4.4 pont).

Kezdő telítő dózisként 1 g‑ot kell adni. A fenntartó dózisokat a kreatinin‑clearance alapján kell meghatározni:

3. táblázat: A Ceftazidim Pharmacenter ajánlott fenntartó dózisai vesekárosodás esetén – szakaszos infúzió

Felnőttek és 40 kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekek

Kreatinin‑clearance (ml/perc)	Hozzávetőleges szérum-kreatininszint mikromol/l (mg/dl)	A Ceftazidim Pharmacenter ajánlott egyszeri dózisa (g)	Adagolási gyakoriság (óra)
50‑31	150‑200 (1,7‑2,3)	1	12
30‑16	200‑350 (2,3‑4,0)	1	24
15‑6	350‑500 (4,0‑5,6)	0,5	24
<5	>500 (>5,6)	0,5	48

Súlyos fertőzés esetén az egyszeri dózist 50%‑kal emelni kell, vagy növelni kell az adagolás gyakoriságát.

Gyermekeknél a kreatinin‑clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni.

40 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek

Kreatinin‑clearance (ml/perc)**	Hozzávetőleges szérum-kreatininszint* mikromol/l (mg/dl)	Ajánlott egyéni dózis mg/testtömegkilogramm (mg/ttkg)	Adagolási gyakoriság (óra)
50‑31	150‑200 (1,7‑2,3)	25	12
30‑16	200‑350 (2,3‑4,0)	25	24
15‑6	350‑500 (4,0‑5,6)	12,5	24
<5	>500 (>5,6)	12,5	48
*A szérumkreatininszint‑értékek irányadó értékek, melyek nem minden csökkent veseműködésű betegnél jelzik a veseműködés csökkenésének pontosan ugyanazt a mértékét. **A testfelület alapján becsült, vagy mért érték.

Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.

4. táblázat: A Ceftazidim Pharmacenter javasolt fenntartó dózisai vesekárosodás esetén – folyamatos infúzió

Felnőttek és 40 kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekek

Kreatinin‑clearance (ml/perc)	Hozzávetőleges szérum-kreatininszint mikromol/l (mg/dl)	Adagolási gyakoriság (óra)
50‑31	150‑200 (1,7‑2,3)	2 g telítő dózis, majd ezt követően 1 g-3 g 24 óránként
30-16	200‑350 (2,3‑4,0)	2 g telítő dózis, majd ezt követően 1 g 24 óránként
≤15	>350 (>4,0)	Nem vizsgálták

A dózis megválasztásánál óvatosan kell eljárni. Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.

40 kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek

A folyamatos infúzióban alkalmazott Ceftazidim Pharmacenter biztonságosságát és hatásosságát 40 kg‑nál kisebb testtömegű vesekárosodott gyermekek esetében nem igazolták. Ajánlatos a biztonságosság és a hatásosság gondos klinikai ellenőrzése.

Ha vesekárosodásban szenvedő gyermekeknél folyamatos infúziót alkalmaznak, a kreatinin‑clearance értékét a testfelületre vagy a zsírmentes testtömegre vonatkoztatva kell korrigálni.

Hemodialízis

A szérum felezési idő hemodialízis során 3 és 5 óra között változik.

Minden hemodialízis-periódus után ismét be kell adni az 5. és a 6. táblázatban ajánlott ceftazidim fenntartó dózist.

Peritoneális dialízis

A ceftazidim alkalmazható peritoneális dialízis és folyamatos ambuláns peritoneális dialízis (CAPD) során is.

Az intravénás adagolás mellett, a ceftazidim a dializáló folyadékba is keverhető (általában 125‑250 mg minden 2 liter dializáló oldathoz).

Azoknak az intenzív terápiás egységben kezelt, veseelégtelenségben szenvedő betegeknek, akik folyamatos arteriovenosus hemodialízisben vagy „high flux” hemofiltrációban részesülnek: naponta 1 g egyszeri dózisban vagy több dózisra osztva. „Low-flux” hemofiltráció esetén a vesekárosodásban ajánlott adagolást kell alkalmazni.

Veno-venosus hemofiltráció és veno-venosus hemodialízis esetén az 5. és a 6. táblázatban ajánlott adagolást kell alkalmazni.

5. táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemofiltrációhoz

Reziduális vesefunkció (kreatinin‑clearance ml/perc)	Fenntartó dózis (mg) az alábbi ultrafiltrációs rátákhoz (ml/perc)1:
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750
1 A fenntartó dózist 12 óránként kell beadni.

6. táblázat: Adagolási útmutató folyamatos veno-venosus hemodialízishez

Reziduális vesefunkció (kreatinin‑clearance ml/perc)	Fenntartó dózis (mg) az alábbi áramlási sebességű dializátumhoz1:
	1,0 liter/óra			2,0 liter/óra
	Ultrafiltrációs ráta (liter/óra)			Ultrafiltrációs ráta (liter/óra)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000
1 A fenntartó dózist 12 óránként kell beadni.

Az alkalmazás módja

A dózis a fertőzés súlyosságától, érzékenységétől, helyétől és jellegétől, továbbá a beteg életkorától és veseműködésétől függ.

Ceftazidim Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

A Ceftazidim Pharmacenter 1 g-ot intravénás injekcióban vagy infúzióban, vagy mély intramuscularis injekcióban kell beadni. Az intramuscularis injekció ajánlott beadási helye a gluteus maximus felső, külső negyede vagy a comb lateralis része. A Ceftazidim Pharmacenter 1 g oldata beadható közvetlenül a vénába vagy beköthető az infúziós csőbe, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A szokásos javasolt alkalmazási mód az intravénás adás (szakaszos injekció vagy folyamatos infúzió). Az intramuscularis alkalmazás csak akkor mérlegelhető, ha az intravénás beadás nem lehetséges, vagy kevésbé megfelelő a beteg számára.

Ceftazidim Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

A Ceftazidim Pharmacenter 2 g-ot intravénás injekcióban vagy infúzióban kell beadni. A Ceftazidim Pharmacenter 2 g oldata beadható közvetlenül a vénába vagy beköthető az infúziós csőbe, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A szokásos javasolt alkalmazási mód az intravénás adás (szakaszos injekció vagy folyamatos infúzió).

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, bármely más cefalosporinnal, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Súlyos túlérzékenység (pl. anafilaxiás reakció) az anamnézisben bármely más béta‑laktám antibiotikummal (penicillinek, monobaktámok vagy karbapenemek) szemben.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenység

Minden más béta-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan leírtak súlyos és esetenként halálos túlérzékenységi reakciókat. Súlyos túlérzékenységi reakció esetén a ceftazidim‑kezelést azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő sürgősségi ellátást.

A terápia megkezdése előtt tisztázni kell, hogy a betegen nem jelentkeztek‑e korábban túlérzékenységi reakciók ceftazidimre, más cefalosporinokra, vagy bármely más típusú béta‑laktám szerekre.

Óvatosság szükséges, ha a ceftazidimet olyan betegnek adják, akiknél korábban előfordult nem súlyos allergiás reakció más béta‑laktámokkal szemben.

Bőrt érintő, súlyos mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reaction, SCAR), köztük Stevens−Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN), eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS) és akut generalizált exanthemás pustulosist (AGEP) jelentettek nem ismert gyakorisággal a ceftazidim-kezeléssel összefüggésben, amelyek életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek is lehetnek.

A betegeket tájékoztatni kell a bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és szoros monitorizásuk szükséges a bőrreakciók kialakulása tekintetében.

Amennyiben ilyen reakciók kialakulására utaló jelek és tünetek lépnek fel, a ceftazidim-kezelést azonnal le kell állítani, és mérlegelni kell másik terápiás lehetőség alkalmazását.

Ha a betegnél a ceftazidim alkalmazásakor súlyos reakció, például SJS, TEN, DRESS vagy AGEP jelentkezik, akkor ez a beteg soha többé nem kezelhető ceftazidimmel.

Hatásspektrum

A ceftazidim korlátozott antibakteriális spektrummal rendelkezik. Bizonyos fertőzések kezelésére nem megfelelő egyetlen gyógyszerként alkalmazva, csak ha a kórokozót már dokumentálták és megállapították, hogy érzékeny, vagy ha megalapozott a feltételezés, hogy a ceftazidimmel kezelhető(k) a legvalószínűbb kórokozó(k). Ez különösen akkor érvényes, amikor bacteriaemiában, valamint bakteriális meningitisben, bőr- és lágyrészfertőzésekben és csont- és ízületi fertőzésekben szenvedő betegek kezelését mérlegelik. Ezen túlmenően, a ceftazidim érzékeny számos kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta‑laktamáz (ESBL‑ek) általi hidrolízisre, ezért figyelembe kell venni az ESBL‑t termelő organizmusok prevalenciáját, amikor a ceftazidim‑kezelést választják.

Pseudomembranosus colitis

Szinte mindegyik antibakteriális gyógyszer, így a ceftazidim esetében is leírtak az antibakteriális kezeléssel kapcsolatos colitist és pseudomembranosus colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet. Ezért fontos a ceftazidim‑kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni (lásd 4.8 pont). Meg kell fontolni a ceftazidim‑kezelés leállítását, és specifikus kezelés indítását Clostridium difficile ellen. Perisztaltikát gátló gyógyszereket nem szabad alkalmazni.

Veseműködés

Cefalosporinok nagy dózisban történő együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel, így aminoglikozidokkal vagy erős hatású diuretikumokkal (pl. furoszemid), károsíthatja a veseműködést.

A ceftazidim a veséken keresztül választódik ki, ezért a dózisokat a vesekárosodás mértékének megfelelően kell csökkenteni. Vesekárosodásban szenvedő betegeket a biztonságosság és a hatásosság szempontjából is gondosan ellenőrizni kell. Néhány esetben neurológiai tünetek léptek fel, amikor vesekárosodásban szenvedő betegnél nem csökkentették a dózist (lásd 4.2 és 4.8 pont).

Nem érzékeny organizmusok elszaporodása

A készítmény tartós alkalmazása a nem érzékeny organizmusok (pl. Enterococcus-ok, gombák) elszaporodását okozhatja, emiatt szükséges lehet a kezelés megszakítása vagy egyéb megfelelő eljárás alkalmazása. Nagyon fontos a beteg állapotának ismételt értékelése.

Interferencia tesztekkel és vizsgálatokkal

A ceftazidim nem zavarja az enzimreakción alapuló glycosuria-teszteket, de a rézredukciós módszereknél (Benedict, Fehling, Clinitest) enyhe zavaró hatás (álpozitivitás) előfordulhat.

A ceftazidim nem zavarja a kreatinin-meghatározására szolgáló alkalikus pikrát próbát.

Ceftazidim alkalmazása mellett kialakuló pozitív Coombs-teszt a betegek mintegy 5%‑ánál zavarhatja a keresztpróbákat.

Nátriumtartalom

Ceftazidim Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 52 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,6%-ának felnőtteknél.

Ceftazidim Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ez a gyógyszer 104 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,2%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak probeneciddel és furoszemiddel végeztek.

Nagy dózisok együttadása nefrotoxikus gyógyszerekkel károsíthatja a veseműködést (lásd 4.4 pont).

A klóramfenikol in vitro antagonista hatást mutat a ceftazidimmel és más cefalosporinokkal szemben. Ennek klinikai jelentősége nem ismert, de ha ceftazidim és klóramfenikol egyidejű alkalmazását javasolják, az antagonizmus lehetőségére gondolni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A ceftazidim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, szülés vagy posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).

A Ceftazidim Pharmacenter terhes nőknek csak akkor rendelhető, ha az előnyök meghaladják a kockázatot.

Szoptatás

A ceftazidim kis mennyiségben kiválasztódik a humán anyatejbe, de terápiás dózisok esetében a szoptatott csecsemőt érintő káros hatásokra nem kell számítani. A ceftazidim alkalmazható szoptatás alatt.

Termékenység

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal, nemkívánatos hatások (pl. szédülés) előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások intravénás alkalmazás esetén az eosinophilia, a thrombocytosis, a phlebitis vagy thrombophlebitis, intramuscularis alkalmazást követően a hasmenés, a májenzimek szintjének átmeneti emelkedése, a maculopapulosus vagy csalánkiütés, a fájdalom és/vagy gyulladás, valamint a pozitív Coombs-teszt.

A gyakori és nem gyakori nemkívánatos hatások előfordulását szponzorált és nem szponzorált klinikai vizsgálatok adataiból határozták meg. Az összes többi nemkívánatos hatás gyakoriságát elsősorban a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok alapján határozták meg, és ezek inkább a bejelentések arányát, mintsem a tényleges gyakoriságot tükrözik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A gyakorisági kategóriák egyezményes meghatározása a következő:

Nagyon gyakori ( 1/10)

Gyakori ( 1/100 – < 1/10)

Nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100)

Ritka ( 1/10 000 – < 1/1000)

Nagyon ritka (< 1/10 000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Szervrendszer	Gyakori	Nem gyakori	Nagyon ritka	Nem ismert
Fertőző betegségek és parazitafertőzések		Candidiasis (ezen belül vaginitis és szájpenész)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Eosinophilia Thrombocytosis	Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia		Agranulocytosis Haemolyticus anaemia Lymphocytosis
Immunrendszeri betegségek és tünetek				Anaphylaxia (ezen belül bronchospasmus és/vagy hypotonia) (lásd 4.4 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás Szédülés		Neurológiai tünetek1 Paraesthesia
Érbetegségek és tünetek	Phlebitis vagy thrombophlebitis intravénás alkalmazás esetén
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hasmenés	Antibakteriális szer okozta hasmenés és colitis2 (lásd 4.4 pont) Hasi fájdalom Hányinger Hányás		Rossz szájíz
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Egy vagy több májenzim szintjének átmeneti emelkedése3			Sárgaság
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Maculopapulosus vagy csalánkiütés	Pruritus		Toxikus epidermális necrolysis, Stevens–Johnson-szindróma Erythema multiforme Angio-oedema Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszer okozta bőrkiütés (DRESS-szindróma)4, Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		A vér-karbamidszint, a vér-karbamidnitrogén-szint és/vagy a szérum-kreatininszint átmeneti emelkedése	Interstitialis nephritis Akut veseelégtelenség
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Fájdalom és/vagy gyulladás intramuscularis injekciót követően	Láz
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei	Pozitív Coombs-teszt5

1Leírtak neurológiai tüneteket, köztük remegést, myocloniát, convulsiót, encephalopathiát és kómát olyan vesekárosodott betegeknél, akiknél a ceftazidim dózisát nem csökkentették megfelelő mértékben.

2A hasmenést és a colitist a Clostridium difficile okozhatja, és pseudomembranosus colitis formájában jelentkezhet.

3GPT (ALAT), GOT (ASAT), LDH, GGT, alkalikus foszfatáz.

4Ritkán ceftazidimmel összefüggésben kialakult DRESS-szindrómát jelentettek.

5A betegek kb. 5%‑ánál jelentkezik pozitív Coombs-teszt, amely zavarhatja a keresztpróbákat.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A túladagolás neurológiai tünetekhez, ezen belül encephalopathiához, convulsióhoz és kómához vezethet.

Túladagolási tünetek jelentkezhetnek, ha vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem csökkentik megfelelően a dózist (lásd 4.2 és 4.4 pont).

A ceftazidim szérumszintje hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel csökkenthető.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek. Harmadik generációs cefalosporinok

ATC kód: J01DD02

Hatásmechanizmus

A ceftazidim a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP‑k) kapcsolódva gátolja a bakteriális sejtfalszintézist. Ennek eredményeként megszakad a sejtfal (peptidoglikán) bioszintézise, amit a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.

PK/PD kapcsolat

Kimutatták, hogy cefalosporinok esetében az in vivo hatásossággal összefüggő legfontosabb farmakokinetikai-farmakodinámiás index az adagolási intervallum azon százaléka, melynél a szabad ceftazidim-koncentráció az egyes célpont fajokra meghatározott minimális gátló koncentráció (MIC) fölött van (vagyis %T > MIC).

A rezisztencia mechanizmusa

A ceftazidimmel szembeni bakteriális rezisztenciáért az alábbi mechanizmusok közül egy vagy több lehet felelős:

​ béta‑laktamázok általi hidrolízis. A ceftazidimet hatékonyan hidrolizálják a kiterjesztett spektrumú (extended-spectrum) béta‑laktamázok (ESBL‑ek), köztük az ESBL‑ek SHV családja és az AmpC enzimek is, amelyek egyes aerob Gram‑negatív baktériumfajokban indukálhatók vagy stabilan derepresszálhatók;

​ a penicillin-kötő fehérjék csökkent affinitása a ceftazidim iránt;

​ a külső membrán impermeabilitása, ami korlátozza a ceftazidim hozzáférését a Gram‑negatív organizmusokban lévő penicillin-kötő fehérjékhez;

​ bakteriális efflux-pumpák.

Határértékek

A minimális gátló koncentráció (MIC) European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által meghatározott határértékei a következők (2020. január 1.):

Mikroorganizmus	Határérték (mg/l)
	É	R
Enterobacterales	≤ 1	> 4
Pseudomonas spp.1	≤ 0,001	> 8
Aeromonas spp.	≤ 1	> 4
Farmakokinetikai/Farmakodinámiai (nem fajtól függő) határértékek2	≤ 4	> 8

É = érzékeny, R = rezisztens.

1A határértékek a nagy dózisú kezeléssel kapcsolatosak

2A határértékek napi 1-szer 3 g-os intravénás dózisra és nagy, napi 3-szor legalább 2 g-os dózisra vonatkoznak.

Mikrobiológiai érzékenység

A szerzett rezisztencia előfordulási gyakorisága az egyes fajok esetében földrajzilag és időben erősen változó, és kivánatos, hogy legyenek helyi rezisztenciainformációk, különösen súlyos fertőzések kezelésekor. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a ceftazidim alkalmazhatósága legalábbis bizonyos fertőzések esetében kérdéses.

Általában érzékeny fajok

Gram‑pozitív aerobok: Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Gram-negatív aerobok: Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (egyéb) Providencia spp.

Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet

Gram‑negatív aerobok: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (egyéb) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii

Gram‑pozitív aerobok: Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££ Streptococcus viridans csoport

Gram‑pozitív anaerobok: Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp.

Gram‑negatív anaerobok: Fusobacterium spp.

Eredendően rezisztens organizmusok

Gram‑pozitív aerobok: Enterococcus spp., beleértve az Enterococcus faecalis-t és az Enterococcus faecium-ot Listeria spp.

Gram‑pozitív anaerobok: Clostridium difficile

Gram‑negatív anaerobok: Bacteroides spp. (a Bacteroides fragilis számos törzse rezisztens)

Egyéb: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

£A meticillin-érzékeny S. aureus ceftazidimmel szembeni érzékenysége eredendően alacsony. Minden meticillin-rezisztens S. aureus rezisztens a ceftazidimmel szemben. ££Számítani lehet rá, hogy a penicillinre közepesen érzékeny vagy rezisztens S. pneumoniae legalábbis csökkent érzékenységet mutat a ceftazidimmel szemben. +Nagy arányú rezisztenciát figyeltek meg az EU‑n belül egy vagy több területen/országban/régióban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

500 mg és 1 g ceftazidim intramuscularis beadását követően gyorsan kialakulnak a 18, illetve 37 mg/l‑es plazma csúcskoncentrációk. 500 mg, 1 g és 2 g ceftazidim bolus intravénás injekcióban történő beadása után öt perccel a szérumszint 46, 87, illetve 170 mg/l. Intravénás vagy intramuscularis alkalmazást követően a ceftazidim kinetikája lineáris a 0,5–2 g egyszeri dózis tartományban.

Eloszlás

A ceftazidim kötődése a plazmafehérjékhez alacsony, kb. 10%. A gyakran előforduló kórokozókra vonatkozó MIC‑értékeket meghaladó ceftazidim-koncentráció érhető el olyan szövetekben, mint a csontszövet, a szív, az epe, a köpet, a csarnokvíz, a synovialis, a pleuralis és a peritonealis folyadék. A ceftazidim könnyen átjut a placentán, és kiválasztódik az anyatejbe. Az ép vér‑agy gáton alig képes áthatolni, emiatt a ceftazidim szintje a cerebrospinalis folyadékban alacsony, ha nincs gyulladás. Mindazonáltal, agyhártyagyulladás esetén 4‑20 mg/l vagy ennél nagyobb koncentráció érhető el a cerebrospinalis folyadékban.

Biotranszformáció

A ceftazidim nem metabolizálódik.

Elimináció

Parenterális alkalmazás után a plazmaszint kb. 2 órás felezési idővel csökken. A ceftazidim változatlan formában választódik ki a vizeletbe glomerulusfiltrációval; a dózis kb. 80‑90%‑a ürül a vizelettel 24 órán belül. Kevesebb, mint 1% választódik ki az epével.

Különleges betegcsoportok

Vesekárosodás

Károsodott veseműködésű betegeknél a ceftazidim kiválasztása csökken, és a dózist csökkenteni kell (lásd 4.2 pont).

Májkárosodás

A májfunkció enyhe vagy közepesen súlyos zavara nem befolyásolta a ceftazidim farmakokinetikáját olyan egyéneknél, akik 2 g‑ot kaptak intravénásan 8 óránként 5 napon át, amennyiben a vesefunkció nem károsodott (lásd 4.2 pont).

Idősek

Az időskorban megfigyelt csökkent clearance elsősorban a ceftazidim életkorral összefüggően csökkenő renális kiválasztásának tudható be. Az átlagos eliminációs felezési idő 3,5-4 óra között változott 2 g iv. bolus injekció egyszeri vagy 7 napos naponta kétszeri ismételt adása után 80 éves vagy idősebb betegeknél.

Gyermekek

A ceftazidim felezési ideje koraszülött és érett újszülötteknél 4,5‑7,5 órával meghosszabbodik 25‑30 mg/ttkg dózisok után. Azonban 2 hónapos korra a felezési idő a felnőttekével megegyező tartományba kerül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Karcinogenitási vizsgálatokat a ceftazidimmel nem végeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-karbonát (vízmentes, steril).

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

A ceftazidim nátrium-hidrogén-karbonát-injekcióban kevésbé stabil, mint más intravénásan alkalmazott folyadékokban, ezért azt oldószerként nem ajánlatos használni.

A ceftazidim és az aminoglikozidok nem elegyíthetők egy infúziós készülékben vagy fecskendőben.

A ceftazidim-oldathoz adott vankomicinnel csapadékkiválást észleltek. Ezért a két szer adása között a fecskendőt vagy infúziós készüléket alaposan át kell mosni.

A ceftazidim inkompatibilis aminofillinnel. Fennáll a lehetősége a pentamidinnel való inkompatibilitásnak is.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontás előtt:

3 év

Elkészítés után:

Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 2–8 °C‑on 8 órán át, 25 °C‑on 4 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, ha a készítmény felnyitásának/elkészítésének/hígításának módja eleve kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát.

Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

Az elkészített oldat tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Ceftazidim Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz:

1 g ceftazidimnek megfelelő steril por brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal lezárt, színtelen, 10 ml‑es III-as típusú injekciós üvegbe töltve.

Ceftazidim Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz:

2 g ceftazidimnek megfelelő steril por brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium kupakkal lezárt, színtelen 50 ml‑es III-as típusú injekciós üvegbe töltve.

10 injekciós üveget tartalmazó csomagolás.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Ceftazidim Pharmacenter injekciós üvegek mindegyik méretének belsejében csökkentett a belső nyomás. A por oldódásakor szén‑dioxid szabadul fel, és túlnyomás alakul ki. Az elkészített oldatban lehetnek apró szén‑dioxid buborékok, ezeknek nincs jelentősége.

Oldatkészítés

A hozzáadandó oldószermennyiségeket és az oldatok koncentrációját lásd a 7. táblázatban, mely hasznos útmutató lehet, ha a dózisok tört részére van szükség.

7. táblázat

Kiszerelés		Hozzáadandó oldószer mennyisége (ml)	Hozzávetőleges koncentráció (mg/ml)
1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
1 g	Intramuscularis Intravénás bolus Intravénás infúzió	3 ml 10 ml 50 ml*	260 90 20
2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz
2 g	Intravénás bolus Intravénás infúzió	10 ml 50 ml*	170 40

* A hozzáadást két lépésben kell elvégezni.

Megjegyzés:

​ Az elkészített ceftazidim-oldat térfogata a gyógyszer kiszorítási tényezője miatt megnő, amely a fenti táblázatban megadott koncentrációkat (mg/ml-ben) eredményezi.

A koncentrációtól, az oldószertől és a tárolási körülményektől függően az oldatok színe a halványsárgától a borostyánszínig változhat. A fenti ajánlások betartása esetén az ilyen színeltérések nem befolyásolják hátrányosan a készítmény hatásosságát.

A ceftazidim 1 mg/ml és 40 mg/ml közötti koncentrációknál kompatibilis a következőkkel:

​ injekcióhoz való víz;

​ 0,9%-os nátrium‑klorid-injekció;

​ 5%-os glükóz-injekció;

​ 10%-os glükóz-injekció;

​ 5%-os glükóz- és 0,9%-os nátrium‑klorid-injekció;

​ 5%-os glükóz- és 0,45%-os nátrium‑klorid-injekció;

​ 5%-os glükóz- és 0,225%-os nátrium‑klorid-injekció;

​ 4%-os glükóz- és 0,18%-os nátrium‑klorid-injekció;

​ összetett nátrium‑laktát-injekció (Hartmann-oldat).

A ceftazidim 0,05 mg/ml és 0,25 mg/ml közötti koncentrációkban kompatibilis az intraperitonealis dializáló folyadékkal (laktát).

A ceftazidim-oldat az intramuscularis alkalmazáshoz a 7. táblázatban részletezett koncentrációkban elkészíthető 0,5%‑os vagy 1%‑os lidokain‑hidroklorid-injekcióval.

Oldatkészítés bolus injekcióhoz

1.​ Az injekciós tűvel szúrja át az injekciós üveg kupakját, és fecskendezze be az ajánlott mennyiségű oldószert. A vákuum elősegíti az oldószer beáramlását. Ezután húzza ki a tűt.

2.​ Rázza meg, hogy feloldódjon, közben szén‑dioxid szabadul fel, és 1‑2 percen belül tiszta oldat képződik.

3.​ Az injekciós üveget fordítsa lefelé. A fecskendő dugattyúját ütközésig benyomva szúrja be a tűt a kupakon keresztül, és szívja fel az egész oldatot a fecskendőbe (az injekciós üvegben keletkezett nyomás elősegíti a felszívást). Ügyeljen arra, hogy a tű hegye az oldatban maradjon, és ne kerüljön a felette lévő gáztérbe. A kiszívott oldatban lehetnek apró szén‑dioxid buborékok, ezeknek nincs jelentősége.

Ezek az oldatok adhatók közvetlenül a vénába vagy beköthetők az infúziós csőbe is, ha a beteg parenterális folyadékot kap. A ceftazidim kompatibilis a fentebb felsorolt intravénásan alkalmazott folyadékokkal.

Oldatkészítés intravénás infúzióhoz

Az elkészítéshez használjon összesen 50 ml fentebb felsorolt kompatibilis oldószert, KÉT lépésben hozzáadva az alábbiak szerint.

1.​ Az injekciós tűvel szúrja át az injekciós üveg kupakját, és fecskendezzen 10 ml oldószert az üvegbe.

2.​ Húzza ki a tűt és addig rázza az üveget, míg tiszta folyadékot nem kap.

3.​ Ne szúrjon be gázelvezető tűt, amíg a por teljesen fel nem oldódott. Ezután szúrjon be egy gázelvezető tűt a kupakon keresztül a belső nyomás megszüntetésére.

4.​ Csatlakoztassa az elkészített oldatot a végső adagoló eszközhöz (infúziós zacskó vagy bürettás szerelék) úgy, hogy az össztérfogat legalább 50 ml legyen, amelyet 15‑30 perces intravénás infúzióban kell beadni.

Megjegyzés: A készítmény sterilitásának megőrzése érdekében fontos, hogy a gázelvezető tűt ne szúrják be a por teljes feloldódása előtt.

A megmaradt antibiotikum-oldatot meg kell semmisíteni.

Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharmacenter Europe Kft.

2089 Telki, Zápor u. 1.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Ceftazidim Pharmacenter 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-23942/01 10× 10 ml-es III-as típusú injekciós üveg

Ceftazidim Pharmacenter 2 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

OGYI-T-23942/02 10× 50 ml-es III-as típusú injekciós üveg

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. szeptember 7.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. szeptember 25.