1. A GYÓGYSZER NEVE
Cetirizine Chefaro 10 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
10 mg cetirizin-dihidroklorid filmtablettánként.
Segédanyagok: egy filmtabletta 53,50 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
A Cetirizine 10 mg filmtabletták fehér vagy csaknem fehér színű, kapszula alakú filmtabletta, egyik oldala sima, a másik oldalán bemetszéssel ellátva. A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőtteknek és gyermekeknek 6 éves kortól:
A cetirizin a szezonális és perennialis allergiás rhinitis orr- és szem tüneteinek enyhítésére javallt.
A cetirizin a krónikus idiopathiás urticaria tüneteinek enyhítésére javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
6 évesnél fiatalabb gyermekek: nem javasolt.
6-12 éves gyermekek: 5 mg naponta 2-szer (naponta kétszer fél tabletta).
Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők: 10 mg naponta 1-szer (1 tabletta).
A tablettákat egy pohár folyadékkal kell lenyelni.
Idősek: Amennyiben a vesefunkció normális nincsenek arra utaló adatok, hogy a gyógyszer dózisát csökkenteni kellene idős betegek esetében.
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek: nem állnak rendelkezésre adatok a hatékonysági/biztonságossági arány dokumentálására vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Mivel a cetirizin főleg a vesén keresztül ürül ki (lásd az 5.2 pontot), abban az esetben, ha alternatív kezelés nem alkalmazható, az adagolási gyakoriságot a vesefunkció alapján egyénenként kell meghatározni. Az alábbi táblázat segítséget nyújt a dózis megállapításához. A táblázat használatához a beteg kreatinin clearance-ét (CL) meg kell becsülni ml/percben. A CL (ml/perc) a szérum kreatinin meghatározásából becsülhető meg, az alábbi képlet alkalmazásával:
A dózis megállapítása károsodott vesefunkciójú felnőtteknél
|
Csoport |
Kreatinin clearance (ml/perc) |
Adagolás és gyakoriság |
|
Normál |
≥ 80 |
10 mg naponta egyszer |
|
Enyhe |
50-79 |
10 mg naponta egyszer |
|
Közepes |
30-49 |
5 mg naponta egyszer |
|
Súlyos |
< 30 |
5 mg kétnaponta egyszer |
|
Végstádiumú vesebetegség |
< 10 |
Ellenjavallt |
|
Dialízált betegek |
Vesekárosodásban szenvedő, gyermekkorú betegeknél a dózist egyénileg kell beállítani, figyelembe véve a beteg vese clearance-ét, életkorát és testtömegét.
Májkárosodásban szenvedő betegek: nem szükséges a dózis módosítása, amennyiben a betegnek csak májkárosodása van.
Máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél: a dózis módosítása szükséges (lásd az előzőkben: Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek).
Alkalmazás módja:
Orális alkalmazás.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, hidroxizinnel vagy bármilyen piperazin származékkal szembeni túlérzékenység a kórelőzményben.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő, kevesebb, mint 10 ml/perc kreatinin-clearance-szel rendelkező betegek.
Ez a gyógyszer laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a Cetirizine Chefaro 10 mg filmtabletta nem szedhető.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Terápiás dózisok alkalmazása esetén nem észleltek klinikailag szignifikáns kölcsönhatást alkohollal (0,5 g/liter véralkohol szint mellett). Azonban az egyidejű alkoholfogyasztás esetén ajánlatos az óvatosság.
Óvatossággal kell eljárni azon betegeknél, akiknél vizelet-retencióra hajlamosító tényezők (pl. gerincvelő károsodás vagy prosztatatúltengés) állnak fenn, mivel a cetirizin emelheti a vizelet-elakadás kockázatát.
Óvatosság ajánlatos epilepsziában szenvedő és olyan betegek esetében, akiknél convulsiók kialakulásának kockázata áll fenn.
Az bőrallergia-teszteket gátolják az antihisztaminok, ezért 3 napos kiürülési periódusra van szükség végrehajtásuk előtt.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktóz-intollerancia vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik a cetirizin filmtablettát.
Gyermekek és serdülők
Hatévesnél fiatalabb gyermekeknél a filmtabletta gyógyszerforma használata nem ajánlott, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé a dózis megfelelő beállítását.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A cetirizin farmakokinetikai, farmakodinámiás és tolerancia profiljának köszönhetően nem várható kölcsönhatás ezzel az antihisztaminnal. Valójában a gyógyszerinterakciós vizsgálatokban mindenekelőtt pszeudoefedrinnel vagy teofilinnel (400 mg/nap) végzett vizsgálatokban sem farmakodinámiás sem szignifikáns farmakokinetikai kölcsönhatást nem jelentettek.
A cetirizin felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, bár a felszívódás sebessége csökken.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség:
A cetirizin terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban igen kevés klinikai adat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrió/magzat fejlődésre, a szülés vagy postnatális fejlődés szempontjából közvetlen vagy közvetett káros mellékhatásokra. A gyógyszer terhes nőknek történő felírásakor ajánlatos az óvatosság.
Szoptatás:
A cetirizin a plazmában mért koncentráció 25-90%-ának megfelelő koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe, a mintavétel és az adagolás között eltelt idő függvényében. Ezért a cetirizin szoptató anyáknak történő felíráskor ajánlatos az óvatosság.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásait nem vizsgálták.
A vezetési képesség, az alvási latencia és a futószalag mellett nyújtott teljesítmény objektív méréseivel nem igazoltak semmilyen klinikailag releváns hatást az ajánlott, 10 mg-os dózis alkalmazásakor.
Azon betegek esetében, akik gépjárművet kívánnak vezetni, baleseti veszéllyel járó tevékenységet szándékoznak végezni vagy gépeket szeretnének üzemeltetni, az ajánlott dózis nem léphető túl, és figyelembe kell venni a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.
Az ilyen érzékeny betegeknél alkohol vagy más központi idegrendszeri depresszánsok az éberség további csökkenését, valamint a teljesítmény romlását okozhatják.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az ajánlott dózisban a cetirizinnek minimális mellékhatása van a központi idegrendszerre, beleértve az álmosságot, fáradtságot, szédülést és fejfájást. Néhány esetben a központi idegrendszer paradox stimulálását írták le.
Bár a cetirizin szelektív perifériás H1-receptor antagonista, és viszonylag mentes az antikolinerg aktivitástól, leírtak vizelési nehézségek, szem-akkomodációs rendellenességek és szájszárazság izolált eseteit.
Leírtak kóros májfunkciót, megnövekedett májenzim-szintekkel, amelyet megnőtt bilirubin szint kísért. Ezek legtöbbször megszűnnek a cetirizin-dihidrokloriddal végzett kezelés befejezésekor.
Klinikai vizsgálatok
A kettős vak kontrollal végzett klinikai vizsgálatokban, amelyekben a cetirizint placebóval, vagy más antihisztaminokkal hasonlították össze az ajánlott (napi 10 mg cetirizin) dózisban, amelyekre mennyiségileg kiértékelt biztonságossági adatok állnak rendelkezésre, több mint 3200, a cetirizinnel kezelt beteg vett részt.
Az így nyert adatok alapján a placebo kontrollált vizsgálatokban a következő káros mellékhatásokat írták le 10 mg cetirizinre 1,0 %-os, vagy nagyobb gyakorisággal.
|
Nemkívánatos esemény (WHO-ART) |
Cetirizin 10 mg (n= 3260) |
Placebo (n = 3061) |
|
Az egész testet érintő általános tünetek Fáradtság |
1,63% |
0,95% |
|
Központi és perifériás idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Fejfájás |
1,10% 7,42% |
0,98% 8,07% |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom Szájszárazság Émelygés |
0,98% 2,09% 1,07% |
1,08% 0,82% 1,14% |
|
Pszichiátriai kórképek Álmosság |
9,63% |
5,00% |
|
Légzőrendszeri betegségek és tünetek Pharyngitis |
1,29% |
1,34% |
Bár statisztikailag gyakoribb, mint a placebo esetében, az álmosság az esetek legnagyobb részében enyhe vagy közepes fokú volt. Más vizsgálatokkal igazolt objektív tesztek azt mutatták, hogy a szokásos napi aktivitást nem befolyásolta egészséges fiatal önkéntesekben.
1%-nál nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások 6 hónapos -12 éves gyermekeknél, beleértve a placebo kontrollált klinikai vizsgálatokat is:
|
Mellékhatás (WHO-ART) |
Cetirizin (n= 1656) |
Placebo (n = 1294) |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés |
1,0% |
0,6% |
|
Pszichiátriai kórképek Álmosság |
1,8% |
1,4 % |
|
Légzőrendszeri betegségek és tünetek Rhinitis |
1,4% |
1,1% |
|
Az egész testet érintő általános tünetek Fáradtság |
1,0% |
0,3% |
Postmarketing tapasztalatok
A klinikai vizsgálatokban megfigyelt és fent felsorolt mellékhatásokon kívül egyes, szórványos esetekben az alábbi gyógyszer mellékhatásokat jelentették a postmarketing tapasztalatok alapján.
A nemkívánatos hatások leírása a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítása és az előfordulási gyakoriságok postmarketing tapasztalatok alapján történő becslése alapján történt.
Az előfordulási gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (≥/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1 000 - <1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: túlérzékenység
Nagyon ritka: anafilaxiás sokk
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Nem ismert: étvágyfokozódás
Pszichiátriai kórképek:
Nem gyakori: izgatottság
Ritka: agresszió, zavartság, depresszió, hallucináció, álmatlanság
Nagyon ritka: tic
Nem ismert: öngyilkossági gondolatok
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: paraesthesia
Ritka: görcsök
Nagyon ritka: dysgeusia, syncope, tremor, dystonia, dyskinesia
Nem ismert: amnézia, memóriazavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nagyon ritka: akkomodációs rendellenesség, homályos látás, oculogyria (a szemek akaratlan körkörös mozgása)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Ritka: tachycardia
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nem gyakori: hasmenés
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:
Ritka: kóros májfunkció (emelkedett transzamináz, alkalikus foszfatáz, -GT és bilirubin szintek)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei:
Nem gyakori: viszketés, kiütés
Ritka: urticaria
Nagyon ritka: angioneurotikus ödéma, fix gyógyszer-exanthema
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nagyon ritka: dysuria, enuresis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Nem gyakori: asthenia, rossz közérzet
Ritka: oedema
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:
Ritka: testsúlynövekedés
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbenggelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
A cetirizin túladagolás után megfigyelt tünetek leginkább a központi idegrendszeri hatásokkal kapcsolatosak, vagy olyan hatásokkal antikolinerg hatásra utalhatnak.
Az ajánlott napi dózisnál legalább 5-ször nagyobb dózis bevétele után leírt káros mellékhatások a következők: zavartság, hasmenés, szédülés, fáradtság, fejfájás, rossz közérzett, mydriasis, pruritus, nyugtalanság, szedatív hatás, álmosság, stupor, tachycardia, tremor és vizeletretenció.
Kezelés
A cetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.
Ha túladagolás lép fel, tüneti, vagy szupportív kezelés ajánlott. Megfontolható a gyomormosás, ha a lenyelés óta rövid idő telt el.
A cetirizin dialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antihisztaminok, piperazin származékok, ATC kód: R06AE07
A cetirizin, a hidroxizin humán metabolitja, a perifériális H1-receptorok potens és szelektív antagonistája. Az in vitro receptorkötési vizsgálatok nem mutattak ki mérhető affinitást egyéb receptorok iránt, mint a H1-receptorok.
A H1-receptorokat gátló hatása mellett a cetirizinről kimutatták, hogy anti-allergiás aktivitást is mutat: naponta 1-szer vagy 2-szer 10 mg-os dózisban gátolja az eozinofil sejtek felszaporodását, allergén provokációnak kitett atópiás egyének bőrében és kötőhártyájában.
Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az 5 és 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin erősen gátolja – a bőrben kialakuló magas hisztamin-koncentráció által kiváltott – „hármas választ” („wheal and flare” reakciót), de ennek korrelációja a hatékonysággal nem bizonyított.
Egy 35 napos, 5‑12 éves gyermekeken végzett vizsgálatban a cetirizin antihisztamin hatásával szemben kialakuló toleranciát (a „wheal and flare” reakció szuppresszióját) nem észlelték. Ha a cetirizin kezelést ismételt beadás után leállítják, a bőr 3 nap alatt visszanyeri normál, hisztamin által kiváltott reaktivitását.
Egy 6 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 186 allergiás rhinitisben és ehhez társuló enyhe vagy közepesen súlyos asthmában szenvedő beteg vett részt, a napi 10 mg dózisban alkalmazott cetirizin enyhítette a rhinitis tüneteit, és nem befolyásolta a légzésfunkciót. Ez a vizsgálat a cetirizin alkalmazásának biztonságosságát támasztja alá enyhe vagy közepesen súlyos asthmában szenvedő allergiás betegeknél.
Egy placebo-kontrollált vizsgálatban, a cetirizin nagy dózisban (napi 60 mg) 7 napon át alkalmazva nem eredményezte a QT intervallum statisztikailag szignifikáns megnyúlását.
Az ajánlott dózisban bebizonyosodott, hogy a cetirizin javítja perennális és a szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek életminőségét.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A steady-state plazma csúcskoncentrációja körülbelül 300 ng/ml, és ezt 1,0 0,5 óra alatt éri el. A cetirizin felhalmozódása nem figyelhető meg napi 10 mg cetirizin 10 napon át tartó beadása után. Emberi önkéntesek esetében a farmakokinetikai paraméterek, mint például a plazma csúcskoncentráció (Cmax), és a görbe alatti terület (AUC) eloszlása unimodális eloszlást mutattak.
Felszívódásának mértékét a táplálék nem csökkenti, bár a felszívódás sebességét csökkenti. A biológiai hasznosulás mértéke hasonló a cetirizin oldat, kapszula vagy tabletta gyógyszerformában való alkalmazása esetén.
Látszólagos megoszlási térfogata 0,50 l/kg. A cetirizin plazmafehérjéhez való kötődése 93 0,3%.
A cetirizin nem módosítja a warfarin fehérje-kötődését.
A cetirizin nem megy át nagymértékű first pass metabolizmuson. A dózis körülbelül 2/3-a változatlanul ürül a vizelettel. Terminális felezési ideje körülbelül 10 óra.
A cetirizin az 5-60 mg-os tartományban lineáris kinetikát mutat.
Speciális betegcsoportok
Időskorúak: Egyetlen 10 mg-os orális dózis beadása után a felezési idő körülbelül 50%-kal megnőtt, a kiürülés körülbelül 40%-kal csökkent 16 időskorú betegnél, a normális alanyokhoz viszonyítva. Úgy tűnik, hogy ezeknél az időskorú önkénteseknél a cetirizin csökkent kiürülése a csökkent veseműködésükkel áll összefüggésben.
Gyermekek, csecsemők, kisgyerekek: A cetirizin felezési ideje körülbelül 6 óra 6-12 éves gyermekeknél, és 5 óra 2-6 éves gyermekeknél. 6-24 hónapos kisgyerekeknél és csecsemőknél ez 3,1 órára csökken.
Vesekárosodásban szenvedő betegek: A gyógyszer farmakokinetikája hasonló volt enyhe károsodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin-clearance nagyobb, mint 40 ml/perc), és egészséges önkéntesekben esetében. A közepes mértékű vesekárosodásban szenvedő betegekben a felezési ideje háromszorosára nőtt, és a clearance 70%-kal csökkent az egészséges önkéntesekhez viszonyítva.
A hemodializált betegekben (a kreatinin-clearance kisebb, mint 7 ml/perc), akik egyetlen 10 mg-os orális cetirizint kaptak, a felezési idő 3-szoros emelkedését észlelték, és a clearance 70%-kal csökkent a normálishoz viszonyítva.
A cetirizin hemodialízissel csak kismértékben távolítható el a szervezetből. Közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása szükséges (lásd a 4.2 pontot).
Májkárosodásban szenvedő betegek: Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliáris cirrhosis) szenvedő betegekben, akik 10 vagy 20 mg cetirizint kaptak egyetlen dózisban, a felezési idő 50%-kal megnőtt, a clearance 40%-kal csökkent az egészséges alanyokhoz viszonyítva.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása csak akkor szükséges, ha egyidejűleg vesekárosodás is fennáll.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mag
Mikrokristályos cellulóz
Laktóz-monohidrát
Magnézium-sztearát
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid
Filmbevonat
hipromellóz (E464)
polidextróz
polietilénglikol
titán-dioxid (E171)
tisztított víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Átlátszó PVC/PVDC/alumínium buborékcsomagolás kartondobozban.
Csomagolási méret: 7, 10, 14, 20, 21, 30, 50 és 100 tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN)
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Chefaro Ireland DAC,
The Sharp Building
Hogan Place,
Dublin 2, Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22392/01 7x
OGYI-T-22392/02 10x
OGYI-T-22392/03 14x
OGYI-T-22392/04 20x
OGYI-T-22392/05 21x
OGYI-T-22392/06 30x
OGYI-T-22392/07 50x
OGYI-T-22392/08 100x
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. január 07.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020.03.30.