1. A GYÓGYSZER NEVE
Cezera 5 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
5 mg levocetirizin-dihidrokloridot tartalmaz filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
88,63 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, metszett élű filmtabletta.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és urticaria tüneti kezelésére javallt felnőtteknél, valamint 6 éves és afeletti gyermekeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők:
A javasolt napi adag 5 mg (1 filmtabletta).
Idősek
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek esetében ajánlatos módosítani a napi adagot (lásd a „Vesekárosodásban szenvedő betegek” című bekezdést alább).
Vesekárosodás
Az adagolási gyakoriságot minden betegnél egyedileg, a vesefunkció függvényében (eGFR – becsült glomerulusfiltrációs ráta) kell megállapítani. Az adagot az alábbi táblázatban foglaltaknak megfelelően kell módosítani.
Károsodott vesefunkciójú betegek esetében a következő dózismódosítások szükségesek:
Vesekárosodásban szenvedő gyermekek
A dózist egyénileg kell megállapítani a beteg renalis clearance-ének és testtömegének figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok.
Májkárosodás
Azoknál a betegeknél, akik csak májkárosodásban szenvednek, nem szükséges a dózist módosítani. Olyan betegek esetében, akik májkárosodásban és vesekárosodásban egyaránt szenvednek, az adagot ajánlatos módosítani (lásd fent „Vesekárosodás ”).
Gyermekek és serdülők
6-12 év közötti gyermekek:
A javasolt adag naponta 5 mg (1 filmtabletta).
2-6 év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Az alkalmazás módja
A filmtablettát szájon át kell bevenni - étkezéssel egyidejűleg vagy étkezéstől függetlenül -, és folyadékkal együtt, egészben kell lenyelni. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni.
Az alkalmazás időtartama
Intermittáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál rövidebb ideig vagy 4 hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a kezelést a betegségnek és a kórtörténetnek megfelelően kell végezni; a tünetek megszűnésekor a kezelést abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4 napnál hosszabb ideig vagy 4 hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) folyamatos kezelés ajánlatos abban az időszakban, amikor a beteg ki van téve az allergéneknek.
Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticariában és krónikus allergiás rhinitisben a cetirizin (racém forma) alkalmazásával maximum egy éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
4.3 Ellenjavallatok
Levocetirizinnel, cetirizinnel, hidroxizinnel, bármely piperazin-származékkal, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a becsült glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) 15 ml/perc alatt van.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A gyógyszerrel egyidejűleg történő alkoholfogyasztás esetében ajánlatos az óvatosság (lásd 4.5 pont).
Ajánlatos az óvatosság olyan betegek esetében, akiknél vizeletretencióra hajlamosító tényező áll fenn (pl. gerincvelő laesio vagy prostata hyperplasia), mivel a levocetirizin fokozhatja a vizeletretenció kockázatát.
Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok előfordulásának veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja.
Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3 napos kimosási periódusra van szükség.
A levocetirizin kezelés abbahagyásakor pruritus fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek.
Gyermekek és serdülők
A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé az adag megfelelő módosítását. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Ez a készítmény laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A levocetirizinnel nem végeztek interakciós vizsgálatokat (így nem történtek vizsgálatok CYP3A4 enziminduktorokkal sem). A racém vegyülettel, a cetirizinnel végzett vizsgálatok során nem észleltek klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat (antipirinnel, , azitromicinnel, cimetidinnel, diazepámmal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal illetve pszeudoefedrinnel). Egy, a teofillinnel (napi 1×400 mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin clearance-ének kis mértékű (16%-os) csökkenését figyelték meg, míg a teofillin eloszlása nem változott az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására.
Egy, a ritonavirrel (napi 2x 600 mg) és cetirizinnel (napi 1x10 mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin-expozíció mértéke körülbelül 40%-kal nőtt, míg a ritonavir hasznosulása alig változott (-11%) az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására.
A levocetirizin felszívódásának mértékét az elfogyasztott étel nem csökkenti, a felszívódás sebességét azonban lassítja.
Arra érzékeny betegeknél a cetirizin, illetve a levocetirizin és alkohol vagy más, központi idegrendszeri depresszáns szer együttes adása tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem áll, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300 terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több, mint 1000 terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3 pont).
Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása.
Szoptatás
Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az humán anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Összehasonlító klinikai vizsgálatok nem bizonyították, hogy az ajánlott dózisban alkalmazott levocetirizin csökkentené a mentális éberséget, a reakciókészséget, illetve a gépjárművezetési képességet.
Mindazonáltal egyes betegek tapasztalhatnak aluszékonyságot, fáradtságot és gyengeséget a levocetirizin kezelés alatt. Emiatt azon betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, illetve potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatnak vagy gépeket kezelnek, figyelembe kell venniük a gyógyszerkészítményre adott egyéni válaszreakciójukat.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Klinikai vizsgálatok
Felnőttek és 12 éves kor feletti serdülők
Terápiás vizsgálatokban, melyeket 12-71 éves nők illetve férfiak bevonásával végeztek, az 5 mg levocetirizinnel kezelt csoportban a betegek 15,1%-ánál jelentkezett legalább egy gyógyszermellékhatás, míg ez az arány a placebo csoportban 11,3% volt. Ezen gyógyszermellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt fokú volt.
A terápiás vizsgálatokban azon betegek aránya, akik a vizsgálatot a nemkívánatos események miatt hagyták abba, az 5 mg levocetirizinnel kezelteknél 1,0% (9/935 beteg), a placebo csoport esetében pedig 1,8% (14/771 beteg) volt.
A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935 – az ajánlott napi 5 mg-os dózissal kezelt – beteg vett részt. Ezen vizsgálatok összegyűjtött gyógyszerbiztonsági adatai az alábbi mellékhatások esetében mutattak legalább 1%-os előfordulási gyakoriságot (gyakori: ≥ 1/100 - < 1/10) 5 mg levocetirizin, illetve placebo alkalmazása mellett:
További nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100) mellékhatásokat – mint pl. a gyengeség, illetve a hasi fájdalom – is megfigyeltek.
A szedatív gyógyszermellékhatások – mint pl. az aluszékonyság, a fáradtság és a gyengeség – együttesen gyakrabban (8,1%) fordultak elő az 5 mg levocetirizinnel, mint a placebóval kezeltek esetében (3,1%).
Gyermekek és serdülők
Két placebo-kontrollos vizsgálatban 159, 6-11 hónapos és 1-6 éves gyermeket kezeltek két héten át, napi 1,25 mg-os, illetve naponta kétszer 1,25 mg-os dózisban alkalmazott levocetirizinnel. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirin, illetve a placebo esetében.
Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban 243, 6-12 éves gyermeket kezeltek naponta 5 mg levocetirizinnel, különböző, 1 hétnél rövidebbtől 13 hétig terjedő időtartamig. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirin, illetve a placebo esetében.
A 4.2 és 4.4 pontokban leírtaknak megfelelően, habár rendelkezésünkre állnak klinikai adatok a 6 hónapostól 12 éves korig terjedő korosztályra, ezek az adatok nem elegendőek 2 évesnél fiatalabb gyermekek és csecsemők biztonságos kezeléséhez.
Posztmarketing tapasztalatok
A posztmarketing tapasztalatokból származó mellékhatások felsorolása szervrendszerenkénti csoportosításban és az előfordulási gyakoriság szerint történt. Az előfordulási gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10,000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10,000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Kiválasztott mellékhatások leírása
A levocetirizin kezelés megszakítását követően viszketést jelentettek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Felnőtteknél a túladagolás egyik tünete lehet az álmosság. Gyermekeknél kezdetben izgatottság és nyugtalanság, majd ezt követően álmosság jelentkezhet.
A túladagolás kezelése
A levocetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.
Amennyiben túladagolás történne, tüneti, illetve szupportív kezelés alkalmazása ajánlott. Rövid idővel a gyógyszer bevétele után gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin-származékok; ATC-kód: R06AE09
Hatásmechanizmus
A levocetirizin, ami a cetirizin (R)-enantiomerje, erős és szelektív perifériás H1-receptor antagonista.
A receptorkötési vizsgálatok kimutatták a levocetirizin nagyfokú affinitását a humán H1-receptorok iránt (Ki = 3,2 nmol/l). A levocetirizin affinitása 2-szerese a cetirizinének (Ki = 6,3 nmol/l). A levocetirizin H1-receptorokról történő disszociációjának felezési ideje 115 ± 38 perc.
Egyszeri alkalmazás után 4 órával a levocetirizin receptor-telítettsége 90%-os, 24 óra múlva pedig 57%-os.
Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a levocetirizint – a cetirizinéhez viszonyítva fele nagyságú dózisban – a cetirizinéhez hasonló aktivitás jellemzi, mind a bőr-, mind pedig az orrtünetek tekintetében.
Farmakodinámiás hatások
A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollált vizsgálatokban tanulmányozták.
Egy olyan vizsgálatban, amelyben 5 mg levocetirizin, 5 mg dezloratadin és placebo hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "ödéma és bőrpír" bőrreakcióra, a levocetirizin kezelés szignifikánsan csökkentette az "ödéma és bőrpír" kialakulását, és ez a hatás kifejezettebb volt az első 12 órában, és 24 órán át tartott (p 0,001), a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva.
Az 5 mg levocetirizinnek a pollen által kiváltott tüneteket csökkentő hatásának fellépését 1 órával a szer beadását követően észlelték placebo-kontrollos, allergének tanulmányozására szolgáló, kamrát alkalmazó vizsgálatokban.
Az in vitro (Boyden-kamrában és sejtréteg-technikákkal végzett) vizsgálatok azt mutatják, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transendothelialis eosinophil migrációt mind a bőr-, mind pedig a tüdősejteken keresztül. Egy, 14 felnőtt betegen végzett, kísérletes, farmakodinámiás, in vivo (bőrkamra technikával végzett) vizsgálatban kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin – placebóval összehasonlítva – három fontos gátló hatást fejt ki a pollen-indukálta reakció első 6 órája folyamán: gátolja a VCAM-1 felszabadulást, módosítja az érpermeabilitást és csökkenti az eozinofil sejtek beáramlását.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos - szezonális allergiás rhinitisben, perenniális allergiás rhinitisben, illetve perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett - kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban megállapították. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, és egyes vizsgálatok szerint az orrdugulást is.
Egy 6 hónapos, 551 (közülük 276 levocetirizinnel kezelt), perzisztáló (azaz legalább 4 egymást követő héten, hetente 4 napon át fennálló tünetekkel jellemezhető) allergiás rhinitisben szenvedő és házipor-atkával és fűpollennel szemben szenzitizálódott felnőtt betegen végzett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az 5 mg levocetirizin klinikai és statisztikai szempontból szignifikánsan hatásosabb volt a placebonál az allergiás rhinitis összesített tüneti pontértékének csökkentése tekintetében a vizsgálat teljes időtartama alatt, tachyfilaxia nélkül. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt szignifikánsan javította a betegek életminőségét.
Egy placebo-kontrollos, 166 krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85 beteget kezeltek placeboval, 81 beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5 mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett.
Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett.
Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot.
Gyermekek és serdülők
A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták, 6-12 éves, szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.
A 6 évnél fiatalabb gyermekek esetében a klinikai biztonságosságot számos rövid- vagy hosszútávú terápiás vizsgálatokban bebizonyították:
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 29 2-6 éves allergiás rhinitisben szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25 mg levocetirizinnel 4 héten át
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 114 1-5 éves allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25 mg levocetirizinnel 2 héten át
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 45 6-11 hónapos allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 1-szer 1,25 mg levocetirizinnel 2 héten át
Egy hosszútávú (18 hónapos) klinikai vizsgálatban 225 12-24 hónapos atópiás gyermeket kezeltek
A biztonsági profil hasonló volt az 1-5 éves gyermekek rövidtávú vizsgálatában tapasztaltakéhoz.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A levocetirizin farmakokinetikai profilja lineáris, nem függ a dózistól és az időtől, és az egyének közötti variabilitása alacsony. A farmakokinetikai profil azonosnak bizonyult az enantiomer önmagában, illetve cetirizin formájában történő adásakor. A felszívódási és kiválasztási folyamat során nem lép fel királis inverzió.
Felszívódás:
A levocetirizin orális adagolást követően gyorsan és jelentős mértékben felszívódik. A plazma csúcskoncentráció 0,9 órával a beadás után mérhető. A dinamikus egyensúlyi állapot („steady-state”) két nap alatt alakul ki. Egyetlen 5 mg-os orális dózis, illetve 5 mg napi egyszeri, ismételt adását követően a plazma csúcskoncentráció értéke jellemzően 270 ng/ml, illetve 308 ng/ml volt. A felszívódás mértéke az alkalmazott dózistól független, és az étkezés sem befolyásolja, a csúcskoncentrációt azonban csökkenti és késlelteti.
Eloszlás:
Sem a levocetirizin szöveti eloszlására, sem pedig a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szintet a májban és a vesékben mérték, a legalacsonyabbat pedig a központi idegrendszer területén.
A levocetirizin 90%-ban kötődik plazmafehérjékhez. A levocetirizin megoszlása korlátozott, a megoszlási térfogat értéke 0,4 l/kg.
Biotranszformáció:
A levocetirizin metabolizációjának mértéke emberben kisebb, mint a dózis 14%-a, emiatt a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű szedéséből eredő különbségek várhatóan elhanyagolhatóak. A metabolizáció végbemehet aromás oxidáció, N- és O-dealkilezés és taurin-konjugáció útján. A dealkilezésben elsősorban a CYP3A4, míg az aromás oxidációban több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin az 5 mg-os orális dózist követően kialakuló csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolta a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimek aktivitását.
Csekély mértékű metabolizmusa és a metabolikus gátlás lehetőségének hiánya miatt a levocetirizinnek más szerekkel, illetve más szereknek a levocetirizinnel fellépő kölcsönhatása valószínűtlen.
Elimináció:
Plazmafelezési ideje felnőttekben 7,9 ± 1,9 óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb. A teljes test clearance átlagértéke 0,63 ml/perc/kg. A levocetirizin és metabolitjainak kiválasztása legnagyobb mértékben a vizelettel történik, ami átlagosan a dózis 85,4%-ának felel meg. A széklettel csak a dózis 12,9%-a ürül. A levocetirizin mind glomerularis filtrációval, mind aktív tubularis szekrécióval választódik ki.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
A levocetirizin látszólagos teljes test clerance-e összefüggésben áll a kreatinin clearance értékével. Ezért a közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlatos a levocetirizin adagolási gyakoriságát a kreatinin clearance alapján módosítani. Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekben a levocetirizin teljes test clearance-e kb. 80%-kal alacsonyabb az egészséges egyénekben mért értékhez képest. Egy szokásos 4 órás hemodialízis alatt a levocetirizin kevesebb mint 10%-a távozott a szervezetből.
Gyermekek és serdülők
Egy 14, 6 és 11 év közötti, 20-40 kg testtömegű gyermeken végzett farmakokinetikai vizsgálat 5 mg levocetirizin szájon át történő adagolását követően azt mutatta, hogy a cmax és AUC értékek kétszer nagyobbak voltak a felnőttek adataihoz képest. Az átlag cmax 450 ng/ml volt, amely 1,2 óra alatt alakult ki, a súlyra alakított, teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt és az eliminációs felezési idő 24%-kal kisebb volt a gyermekpopulációban, mint a felnőttek esetében. Dedikált farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6 évesnél fiatalabb gyermekek esetében. A retrospektív farmakokinetikai populációanalízist 324 betegen végeztek (181, 1 és 5 év közötti gyermek, 18, 6 és 11 év közötti gyermek és 124, 18 és 55 év közötti felnőtt), akik egyszeri vagy többszöri levocetirizint kaptak 1,25 mg-tól 30 mg-ig. Az analízis adatai szerint az 1,25 mg levocetirizin napi egyszeri adása 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekek esetében hasonló plazmakoncentráció várható, mint felnőttek 5 mg egyszeri levocetirizin esetében.
Idősek
Időskorú betegek esetében korlátozott mennyiségű farmakokinetikai adat áll rendelkezésre. A 6 napon át napi egyszeri szájon át adott 30 mg levocetirizin 9 idős beteg (65-74 év) esetében a teljes test clearance körülbelül 33%-kal volt kisebb a fiatalabb felnőttek adatihoz viszonyítva. A racém cetirizin eloszlása inkább a veseműködés függvénye volt, mint a koré. Ez a megállapítás vonatkozik a levocetirizinre is, mivel mind a levocetirizin, mind pedig a cetirizin elsősorban a vizelettel választódik ki. Ezért a levocetirizin dózisát a veseműködéssel összhangban kell meghatározni időskorú betegek esetében.
Nem
77 beteg részvételével zajló farmakokinetikai viszgálatban (40 férfi és 37 nő) vizsgálták a nem lehetséges hatását. A felezési idő csekély mértékben rövidebb volt nőknél (7,08 ± 1,72 óra), mint a férfiak esetében ((8,62 ± 1,84 óra), bár a testtömeghez illesztett orális clearance nőkben (0.67 ± 0,16 ml/perc/kg) összemérhető volt a férfiakéval (0,59 ± 0,12 ml/perc/kg). Normális veseműködés esetében a napi dózis és a dózis időtartama megegyezik férfiak és nők esetében.
Etnikai csoportok
A rassz levocetirizinre való hatását nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban a vesén keresztül választódik ki, és a kreatinin clearance mértéke nem függ a rassztól, a farmakokinetikai jellemzők várhatóan nem fognak eltérni. A racém cetirizin esetében nem figyeltek meg különbséget a rasszok között a farmakokinetika tekintetében.
Májkárosodás
A levocetirizin farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegek esetében nem vizsgálták. Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20 mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
A levocetirizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól.
5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, , reprodukciós és fejlődési toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
Laktóz-monohidrát
Mikrokristályos cellulóz
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát
Tablettabevonat:
Laktóz-monohidrát
Hipromellóz 6cP
Titán-dioxid (E171)
Makrogol 3000
Triacetin
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 vagy 100 db filmtabletta átlátszó, színtelen PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, vagy OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban, és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Szlovénia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-20 530/01 30 db
OGYI-T-20 530/02 60 db
OGYI-T-20 530/03 90 db
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. március 28.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. február 8.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA: 2024.03.14.
| Csoport | eGFR (ml/perc) | Dózis és gyakoriság |
| Normális vesefunkció | ≥ 90 | naponta 1 x 1 tabletta |
| Enyhe fokú vesekárosodás | 60-< 90 | naponta 1 x 1 tabletta |
| Közepes fokú vesekárosodás | 30-< 60 | 2 naponta 1 tabletta |
| Súlyos fokú vesekárosodás | 15-< 30(nem igényel dialízist) | 3 naponta 1 tabletta |
| Veseelégtelenség | < 15(dializált betegek) | Ellenjavallt |
| Preferált elnevezés (WHOART) | Placebo(n = 771) | Levocetirizin 5 mg(n = 935) |
| Fejfájás | 25 (3,2%) | 24 (2,6%) |
| Aluszékonyság | 11 (1,4%) | 49 (5,2%) |
| Szájszárazság | 12 (1,6%) | 24 (2,6%) |
| Fáradtság | 9 (1,2%) | 23 (2,5%) |
| Szervrendszerenkénti csoportosítás és ajánlott elnevezés | Placebo (n = 83) | Levocetirizin (n = 159) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
| hasmenés | 0 | 3 (1,9%) |
| hányás | 1 (1,2%) | 1 (0,6%) |
| székrekedés | 0 | 2 (1,3%) |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
| somnolentia | 2 (2,4%) | 3 (1,9%) |
| Pszichiátriai kórképek | ||
| alvászavar | 0 | 2 (1,3%) |
| Ajánlott elnevezés | Placebo (n = 240) | Levocetirizin 5 mg (n = 243) |
| Fejfájás | 5 (2,1%) | 2 (0,8%) |
| Aluszékonyság | 1 (0,4%) | 7 (2,9%) |
| Nem ismert | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | megnövekedett étvágy |
| Pszichiátriai kórképek | agresszivitás, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok, rémálmok |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | convulsio, paraesthesia, szédülés, ájulás, remegés, diszgeúzia |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | látászavarok, homályos látás, oculogyria |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | vertigo |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | palpitáció, tachycardia |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | nehézlégzés |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | émelygés, hányás, hasmenés |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | hepatitis |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | angioneurotikus ödéma, ugyanazon a helyen jelentkező gyógyszerkiütés, pruritus, bőrkiütés, urticaria |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | myalgia, arthralgia |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | dysuria, vizeletretenció |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | ödéma |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | testsúlynövekedés, kóros májfunkciós vizsgálatok |