1. A GYÓGYSZER NEVE
CHINIDIN-Wagner 300 mg retard tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
300 mg kinidin-szulfátot tartalmaz tablettánként.
Ismert hatású segédanyagok: 0,13 mg metil-parahidroxibenzoátot tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard tabletta.
Szürkésfehér színű, szagtalan, keserű ízű, korong alakú, lapos felületű, metszett élű, egyik oldalán bemetszéssel ellátott tabletta. Törési felülete szürkésfehér színű.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
● Pitvari remegés és lebegés kezelése;
● cardioversio előkészítése és cardioversiót követő utókezelés (újabb pitvarfibrilláció megelőzése);
● extrasystolia kezelése;
● megkísérelhető ismétlődő supraventricularis és ventricularis paroxysmalis tachycardiában.
4.2 Adagolás és alkalmazás módja
Felnőttek
● Profilaktikus alkalmazás esetén: napi 2×1 tabletta (2×300 mg) reggel-este;
● Pitvarfibrillációban: napi 2×1,5-2 tabletta (2×600 mg) reggel-este (maximum napi 4 g). Ha 10 napon belül nem következik be javulás, a további kezelés megfontolandó, illetve a kezelést le kell állítani;
● Javulás esetén, a fibrilláció megszűnését követően, a normál ritmus beállása után a sinus ritmus napi 2×1 tabletta adagolásával fenntartható.
A tablettát étkezés után egészben kell lenyelni, szétrágni nem szabad. Kivételes esetben, a beállítás érdekében ½ tabletta adása is lehetséges.
Gyermekek
Gyermekeknek antiarrhytmikumként nem adható.
4.3 Ellenjavallatok
● A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
● teljes AV-blokk;
● bradycardia (60 ütés/perc alatt);
● QT-megnyúlás által okozott vagy ahhoz társuló kamrai tachyarrhythmiák, illetve torsades de pointes-re hajlamosító szerekkel való kezelés;
● bakteriális endocarditis (emboliaveszély);
● digitálisz-túladagolás (a kinidin fokozza a digitalis-intoxicatio tüneteit, a két szernek az AV-vezetést lassító hatása összeadódhat és komplett AV-blokkot eredményezhet).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Figyelmeztetések
Az előny/kockázat szigorú mérlegelésével, fokozott elővigyázatosság mellett adható a következő állapotokban:
● hosszú QT szakasz, széles QRS;
● inkomplett AV-blokk;
● sick sinus szindróma;
● keringési elégtelenség;
● hypotensio;
● myasthenia gravis (a kinidin a betegség exacerbatiójához vezethet és csökkentheti a paraszimpatomimetikumok hatását);
● súlyos májkárosodás (megváltozott farmakokinetika miatt);
● veseműködés zavarai;
● colitis ulcerosa, enteritis regionalis;
● acut infekciók vagy lázas állapotok (elfedhetik a túlérzékenységi tüneteket);
● idős kor.
Ellenőrizni kell a szérum elektrolitszintjeit, mert a hypokalaemia, hypomagnesaemia torsades de pointes-re hajlamosít.
Hosszú távú kezelés során a vérkép időszakos ellenőrzése ajánlott (thrombocytopenia, haemolytikus anaemia kizárása céljából).
Óvatossági intézkedések
● az adagolást célszerű fekvőbeteg-intézményben beállítani és a beteget 72 órán át monitorozni;
● a túlérzékenységet expozíciós próbával (200 mg kinidin-szulfát beadásával) ki kell zárni; pozitív eredmény esetén nem szabad kinidint adni;
● nagyobb dózisok alkalmazása esetén az EKG és a plazmakoncentrációk gyakori monitorozása szükséges;
● a túladagolás leginkább úgy előzhető meg, ha az EKG-n a QRS-t és a QT-szakaszt rendszeresen mérjük. Csökkenteni kell a dózist, ha a QRS szélessége 50%-kal, vagy eleve meglévő intraventricularis vezetési zavar esetén 25%-kal nő, ha a QRS szélessége meghaladja a 140 msec-ot és ha a QT- vagy a QTU-szakasz 500 msec fölé nyúlik;
● pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés kinidinnel való kezelése során a kívánt sinus ritmusba való konverziót (ritkán) megelőzi a pitvari frekvencia csökkenése és megnő a kamrákra átvezetett ütések aránya. Ennek következtében a kamrai frekvencia nagyon magas lehet (akár több mint 200/perc), mely rosszul tolerálható. Ez a kockázat csökkenthető, ha a kinidin-kezelés megkezdése előtt az AV-vezetést lassító gyógyszert adunk, mint pl. digitáliszt, verapamilt, diltiazemet vagy valamely béta-blokkolót.
Azt azonban figyelembe kell venni, hogy egyidejű alkalmazás esetén a digoxin plazmakoncentrációja jelentősen megemelkedik.
A készítmény metil-parahidroxibenzoátot tartalmaz, amely esetleg későbbiekben jelentkező allergiás reakciókat okozhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A kinidin emeli az alábbi gyógyszerek plazmaszintjét:
● digoxin (digitálisz intoxikáció fokozott kockázata, feltehetően azért, mert kezdetben a digoxin kiszorul a kinidin-kötő helyekről és clearance-e, valamint megoszlási volumene csökken. Az interakció mértéke a kinidin plazmakoncentrációjával arányos: átlagosan, egyidejű alkalmazás esetén a szérum digoxin-koncentrációja 100%-kal nő, de leírtak 300%-os emelkedést is.);
● acenokumarol (fokozott antikoaguláns hatás alakulhat ki, az acenokumarol dózisának módosítása válhat szükségessé);
● prokainamid (valószínűleg azért, mert a két gyógyszer renalis ürülése azonos útvonalon történik és ebben egymás kompetítorai. Egyidejű alkalmazás esetén összeadódhat a két szer QT intervallumot megnyújtó hatása, ami fokozza a proarrhythmia, különösen is a torsades de pointes fellépésének kockázatát);
● diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin: ezen szerek és a kinidin egyaránt a máj citokróm P450 3A4 enzime segítségével metabolizálódnak, elméletben a kompetíció ezért az enzimért bármelyik szer clearance-ének csökkenéséhez vezethet – leírták, hogy nifedipin metabolizmusa csökkent együttadás esetén;
● propafenon, flekainid, enkainid (a kinidin gátolja a citokróm P450 2D6 enzimet, ezáltal csökkenti metabolizmusukat);
● triciklusos antidepresszánsok: amitriptilin, klomipramin, dezipramin, doxepin, imipramin, nortriptilin (a kinidin a citokróm P450 2D6 enzim gátlása révén csökkenti metabolizmusukat, ezenkívül együttadás esetén összeadódhat a két szer QT intervallumot megnyújtó hatása, fokozódhat a proarrhythmia, különösen a torsades de pointes fellépésének kockázata);
● fenotiazinok: klórpromazin, perfenazin, proklorperazin, tioridazin, haloperidol (citokróm P450 2D6 enzim gátlása révén csökken metabolizmusuk, ezenkívül együtt adás esetén összeadódhat a két szer QT intervallumot megnyújtó hatása, fokozódhat a proarrhythmia, különösen a torsades de pointes fellépésének kockázata) (haloperidol metabolizmusában a citokróm P450 3A4 enzim is részt vesz, a kinidin ezen az enzimen is gátolja azt);
● kodein, dextrometorfán, hidrokodin (a kinidin gátolja a citokróm P450 2D6 enzimet, ezáltal gátolja metabolikus átalakulásukat);
● meflokvin (a meflokvin, egy nem teljesen tisztázott mechanizmus révén bradycardiát, első fokú AV-blokkot és a QT-idő megnyúlását okozhatja, ezért nem javasolt együtt adása kinidinnel).
A kinidin plazmaszintjét emelik az alábbi gyógyszerek:
● amiodaron (összeadódhat a két szer QT-időt megnyújtó hatása, proarrhythmia, torsades de pointes kockázata fokozódhat);
● cimetidin (a kinidin eliminációs felezési ideje megnőhet, mert a metabolizmusában szerepet játszó citokróm P450 3A4 enzim gátlását a cimetidin indukálhatja, vagy a renalis tubularis kiválasztásban kompetítorok);
● verapamil (csökkenhet a kinidin hepatikus clearance-e, illetve additív perifériás alfa-adrenerg blokád következtében fokozódhat a hypotonia);
● eritromicin (összeadódhat a két szer QT-időt megnyújtó hatása, proarrhythmia, torsades de pointes kockázata fokozódhat. A kinidin plazmaszintjének emelkedését a clearance csökkenése okozhatja, aminek hátterében vagy a citokróm P450 3A4 enzim gátlása, vagy az enzimért folyó kompetíció állhat);
● diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin: ezen szerek és a kinidin egyaránt a máj citokróm P450 3A4 enzimén keresztül metabolizálódnak, elméletben bármelyik clearance-e csökkenhet együtt adás esetén – leírták, hogy a kinidin plazmaszintje emelkedett, diltiazemmel való együttes alkalmazáskor;
● olyan készítmények, melyek a vizeletet lúgosítják (pl. tiazid diuretikumok, szódabikarbóna: a vizelet lúgosításával fokozódik a renalis reabsorptio, ezáltal csökken a renalis elimináció);
● az antacidok csökkenthetik a kinidin biohasznosulását és csökkenthetik a renalis eliminációt, a vizelet pH-jának emelése révén; kinidin és antacidok egyidejű alkalmazása esetén a két szer bevétele között legalább 2 órának kell eltelnie;
● kompetitív metabolizmus miatt antifungalis szerek (itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol);
● a kinidin csökkenti az amantadin renalis clearance-ét, így növeli a központi idegrendszeri toxicitás kockázatát;
● propafenon, ciszaprid, arbutamin, meflokvin;
● proteáz inhibitorok (ritonavir, nelfinavir, szakvinavir);
● a grépfrútlé gátolja a kinidin citokróm P450 3A4 enzim általi, 3-hidroxikinidinné történő metabolizmusát. Bár ennek az interakciónak klinikai jelentősége nem ismert, grépfrútlé fogyasztása mellőzendő ennek a kockázata miatt.
A kinidinnek a májban történő metabolizmusát fokozzák a citokróm P450 3A4 enzim indukciója révén a következő gyógyszerek:
● rifampicin;
● fenobarbitál;
● fenitoin.
Ha kinidin-kezelés mellett ilyen gyógyszert is adunk, esetleg meg kell emelni a kinidin dózisát.
A kinidin hatása összeadódhat egyéb gyógyszerekével, együtt adás esetén:
● bretílium: összeadódhat alfa-adrenerg gátló hatásuk, ami hypotoniához vezethet;
● egyéb I. típusú antiarrhythmiás szerek: additív negatív inotrop hatás és/vagy a vezetés lassulása következhet be;
● béta-blokkolók, kalciumantagonisták: hypotonizáló vagy szinuszcsomót deprimáló hatás fokozódhat;
● egyéb, a QT intervallum megnyúlását okozó szerek (pl. amiodaron, szotalol, triciklusos antidepresszánsok, egyes antipszichotikumok, makrolid antibiotikumok, trimetoprim-szulfametoxazol, tamoxifén, sparfloxacin, grepafloxacin, dizopiramid, dofetilid, ibutilid, halofantrin, pimozid, droperidol, levometadil, bepridil stb.): fokozódhat a QT megnyúlása, illetve a proarrhythmia és a torsades de pointes kialakulásának kockázata;
● reszerpin: arrhythmia alakulhat ki;
● vérnyomáscsökkentők: a perifériás értágító hatás fokozódhat;
● neuromuscularis blokkolók: a gátló hatás fokozódhat (az acetilkolin-receptorok és az acetilkolin felszabadulás gátlása következtében), apnoe alakulhat ki;
● antikolinerg szerek: antikolinerg hatás erősödhet;
● diuretikumok: hypokalaemia kialakulása esetén fokozott a torsades de pointes kialakulásának kockázata.
4.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Elegendő adat hiányában terhességben való adása nem javasolt.
Szoptatás
Az anyatejbe kiválasztódik; mivel az újszülött májában kumulálódhat, alkalmazása idején a szoptatás nem javasolt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A kinidin látászavart, szédülést, zavartságot, hypotoniát, ritmuszavart okozhat, ezért egyénileg kell eldönteni, hogy a kinidin-kezelésben részesülő beteg vezethet-e gépjárművet, illetve kezelhet-e balesetveszélyes gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A kinidinnek extracardialis és cardialis mellékhatásai vannak.
Egyéni érzékenységtől függően terápiás dózisban is okozhat toxikus tüneteket: idiosynchrasia fennállása esetén már nem sokkal az első dózis beadása után ugyanolyan súlyos mellékhatások alakulhatnak ki, mint máskor fokozatosan, tartós túladagolás kapcsán.
Extracardialis mellékhatások:
Leggyakoribbak a gastrointestinalis tünetek: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, anorexia.
Központi idegrendszeri tünetek: tinnitus, hallásromlás, látási zavarok, fejfájás, szédülés, zavartság, pszichózis.
Túlérzékenységi reakciók: légzészavar, urticaria, viszketés, bőrpír, purpura, thrombocytopenia, haemolytikus anaemia, ritkán láz, anafilaxiás reakció. Leírtak vérzéseket, granulomatozus hepatitist és lupus erythematosushoz hasonló eltéréseket.
Cardialis mellékhatások:
Hypotonia, vezetési zavarok, QT idő megnyúlása, kamrai ritmuszavarok, torsades de pointes, syncope, hirtelen halál. A syncope kialakulása sem a plazmakoncentrációtól sem a kezelés időtartamától nem függ, noha az esetek többségében az első 2-4 napon belül lép fel (leggyakrabban a sinus-ritmus helyreállása után).
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek: EKG eltérések, szívblokk, asystolia, kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, syncope, görcsök, coma, néha halál.
Kezelés: kinidin elhagyása, vizelet savanyítása a kiürítés serkentése érdekében, szükség esetén a szérum káliumszintjének csökkentése. Torsades de pointes vagy súlyos vezetési zavar esetén ideiglenes pacemaker-kezelésre és/vagy magnézium (2 g intravénásan 1-2 perc alatt, majd infúzióban 3-20 mg/perc dózisban) adására lehet szükség. Ha pacemaker nem áll rendelkezésre, óvatosan izoproterenolt lehet adni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antiarrhythmikumok Ia csoport. ATC: C01BA01
A re-entry mechanizmusú ritmuszavarok, valamint a supraventricularis és a kamrai tachyarrhythmiák széles spektrumával szemben hatékony. Lassítja a vezetést és fokozza a refrakteritást az AV-nodalis tachycardiák retrograd szárán, valamint a Wolff–Parkinson–White-szindrómában (WPW) szenvedő betegek járulékos kötegének anterograd és retrograd vezető szárán is. WPW-ben kialakuló pitvarfibrilláció esetén csökkenti a kamrafrekvenciát.
A kinidin gátolja a perifériás és a myocardialis alfa-receptorokat, ez magyarázza hypotoniát előidéző hatását.
Vagolitikus hatása révén reflexesen fokozza a szimpatikus tónust is, gátolja a muszkarin-receptorokat. Mindezek következtében sinus tachycardiát okozhat és gyorsítja az AV-vezetést, ezáltal emeli a pitvarfibrillációban vagy pitvari flutter esetén észlelhető kamrafrekvenciát. A proarrhythmiás hatásért részben a szimpatikus tónus fokozódása is felelős lehet.
Szívizom-károsodás esetén negatív inotrop hatású.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
A kinidin gyorsan szívódik fel a gyomor-bélrendszerből. A tabletta nyújtott hatóanyag-leadása következtében a terápiás vérszint (3-5,5 μmol/l) 24-48 óra alatt alakul ki és ez napi kétszeri CHINIDIN-Wagner 300 mg retard tabletta adagolásával folyamatosan biztosítható.
Átjut a placentán, kiválasztódik az anyatejbe.
Biotranszformáció, elimináció
A máj bontja le, 60%-a kötődik szérum-albuminhoz, a vesén keresztül választódik ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nem áll rendelkezésre ilyen adat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Metil-parahidroxibenzoát, metilcellulóz, vízmentes, kolloid szilícium-dioxid (Aerosil 300), 85%-os glicerin, magnézium-sztearát, talkum, magnézium-triszilikát, nátrium-alginát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db tabletta fehér, garanciazáras, csavaros PP kupakkal lezárt fehér HDPE tartályban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./1. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Wagner-Pharma Kft.
H-3242 Parádsasvár
Kossuth Lajos u. 44.
Tel.: +36 77 407 153
Fax: +36 77 407 685
e-mail: info@wagner.hu
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-3679/03
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
1987. február 3. / 2005. január 24. / 2010. december 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. április 1.