1. A GYÓGYSZER NEVE
Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula
Chinopamil 180 mg retard kemény kapszula
Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula
120 mg verapamil-hidroklorid retard kemény kapszulánként.
Chinopamil 180 mg retard kemény kapszula
180 mg verapamil-hidroklorid retard kemény kapszulánként.
Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula
240 mg verapamil-hidroklorid retard kemény kapszulánként.
Ismert hatású segédanyagok: szacharóz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Retard kemény kapszula
Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula:
Csaknem fehér színű mikrogranulátum, 3-as méretű, átlátszatlan, rózsaszín, kemény zselatin kapszulába töltve.
Chinopamil 180 mg retard kemény kapszula:
Fehér vagy sárgás színű mikrogranulátum, 2-es méretű, átlátszatlan, narancssárga felsőrészű, átlátszó, színtelen alsórészű, kemény zselatin kapszulába töltve.
Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula:
Fehér vagy sárgás színű mikrogranulátum, 1-es méretű, átlátszatlan, piros színű, kemény zselatin kapszulába töltve.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Hypertonia kezelésére. Enyhe és középsúlyos hypertonia esetén monoterápiaként, súlyos hypertoniában egyéb vérnyomáscsökkentőkkel kombinálva (diuretikumok, ACE-inhibitorok).
Supraventricularis tachyarrhythmiák.
Angina pectoris tartós kezelésére.
Acut myocardialis infarctus utáni szekunder prevenció.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás:
Felnőtteknek:
Hypertonia
A kezdő adag 120 mg verapamil naponta egyszer, ha szükséges ez a dózis naponta 180 mg verapamil adásával folytatható. A szokásos fenntartó napi adag 240 mg verapamil.
Szükség esetén (ha két héten át eredménytelen a kezelés 240 mg/nap dózissal) a napi adag legfeljebb 480 mg-ra emelhető. E dózis nem kielégítő hatása esetén kombinált kezelés javasolt.
Supraventricularis tachyarrhythmiák
Az ajánlott dózis 240 – 480 mg verapamil naponta, két adagra osztva.
Chinopamil 120 mg retard kemény kapszulából naponta kétszer 1-2 kapszula (240 mg – 480 mg verapamil naponta). Chinopamil 240 mg retard kemény kapszulából naponta 2-szer 1 kapszula (480 mg verapamil naponta).
Angina pectoris
A szokásos adag 360 mg verapamil naponta egyszer. A maximális napi adag: 480 mg verapamil.
Acut myocardialis infarctus utáni szekunder prevenció
Az ajánlott napi adag 360 mg verapamil. A maximális napi adag: 480 mg verapamil.
Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula: naponta kétszer 1 – 2 kapszula 12 órás időközökben (240 mg – 480 mg verapamil).
Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula: naponta 2-szer 1 kapszula 12 órás időközökben (480 mg verapamil).
A kezelést az infarctus után 7 – 14 nappal lehet elkezdeni.
Különleges betegcsoportok:
Idősek
A verapamil megnövekedett biohasznosulása következtében a megfelelő hatás eléréséhez alacsonyabb dózisok is elegendők.
Gyermekek és serdülők
A Chinopamil retard kemény kapszula biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták.
Máj- és vesekárosodás
Különös gondossággal adandó vese- és májkárosodás esetén, mivel a verapamil eliminációja megnyúlik. Súlyos májelégtelenségben az általában alkalmazott adag 30 %-a ajánlott.
Alkalmazás módja:
A kapszulát vízzel, egészben kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Súlyos balkamra elégtelenség.
- SA-blokk.
- II. vagy III. fokú AV-blokk (kivéve implantált pacemaker).
- Sick sinus szindróma (kivéve implantált pacemaker).
- Súlyos bradycardia.
- Shock.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Máj- és vesekárosodás
Különös gondossággal adandó vese- és májkárosodás esetén, mivel a verapamil eliminációja megnyúlik. Súlyos májelégtelenségben az általában alkalmazott adag 30 %-a ajánlott.
Wolff-Parkinson-White szindróma
Wolff-Parkinson-White szindrómás betegek pitvarfibrillációjának verapamillal történő kezelése növelheti a kamrafibrilláció fellépésének kockázatát!
Szívelégtelenség, hypotonia
Óvatosan adható közepes mértékű szívelégtelenségben, továbbá mérsékelt hypotonia esetén is, különösen béta-blokkolókkal kombinációban (lásd 4.5 pont).
AV-blokk
A verapamil lassítja az AV átvezetést, ezért AV-blokkot okozhat, illetve a fennálló elsőfokú AV-blokk magasabb fokúvá progrediálhat.
Hypertrophiás cardiomyopathia
Hypertrophiás cardiomyopathia miatt kezelt betegek érzékenyebbek lehetnek a szer mellékhatásaira, illetve a gyógyszerkölcsönhatásokra.
Neuromuscularis betegségek
Mind gyógyszer (izomrelaxánsok), mind betegség (Duchenne-féle izomdystrophia, myasthenia gravis) okozta neuromuscularis vezetési zavarban óvatosan adható.
Ismert hatású segédanyagok
A készítmény szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktózintoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Együttadása tilos:
- dizopiramiddal, verapamil adása előtt 48, utána 24 órán belül (feltételezett interakció veszélye miatt),
- kinidinnel, hypertrophiás cardiomyopathiában szenvedő betegeknek (jelentős vérnyomásesés veszélye miatt),
- grapefruitlével, mert ez farmakokinetikai kölcsönhatás révén fokozhatja a verapamil toxicitását. Ezért a verapamil kezelés során grapefruitlé nem fogyasztható.
Együttadása kerülendő:
- iv. béta-blokkolókkal (súlyos bradycardia, AV-blokk, asystolia).
Óvatosan adható:
- antihipertenzív szerekkel (ezek hatását növeli).
- digitálisz-készítményekkel (50-70 %-kal megemeli ezek vérszintjét, ezért a digitálisz adagját csökkenteni kell).
- oralis béta-blokkolókkal (súlyos bradycardia, AV-block, asystolia veszélye miatt).
- inzulinnal (a verapamil diabeteses betegeknél az inzulin hypoglykaemizáló hatását csökkenti).
- ciklosporinnal, karbamazepinnel és teofillinnel (ezek szérumszintjét növeli, ezért az intoxikáció veszélye megnő).
- rifampicinnel (csökkenti a verapamil szérumszintjét).
- lítiummal (a verapamil ingerületvezetésre gyakorolt gátló hatása fokozódik).
- cimetidinnel (a verapamil hatását fokozza).
- barbiturátokkal (a verapamil hatását csökkentik).
- izomrelaxánsokkal (ezek hatását a verapamil fokozhatja).
- antiarritmiás szerekkel, kardiodepresszív anesztetikumokkal (a szív ingerképzésére és ingerületvezetésére gyakorolt hatás, valamint a negatív inotrop hatás összeadódik).
- kalcitriollal, dihidrotachiszterollal, izoprenalinnal, szulfinpirazonnal (a verapamil hatását csökkentik).
- szérum lipidszint-csökkentők, mint atorvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin, plazmaszintje növekedhet, ezért a verapamil kezelést csak a legkisebb adaggal szabad elkezdeni, majd a dózist fokozatosan kell feltitrálni.
Hosszan tartó kezelés alatt szemészeti kontroll javasolt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a verapamil tekintetében. A verapamilt a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.
Szoptatás
Átjut az anyatejbe, ezért alkalmazása alatt a szoptatást fel kell függeszteni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Alkalmazásának első szakaszában – egyénenként meghatározandó ideig – járművet vezetni, vagy baleseti veszéllyel járó munkát végezni tilos. A továbbiakban egyénileg határozandó meg a tilalom mértéke.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A gyógyszer általában jól tolerálható, az esetleg jelentkező mellékhatások a dózis csökkentésével általában megszűnnek, vagy enyhülnek.
Leggyakoribb mellékhatások:
Emésztőszervi betegségek és tünetek: obstipatio, gyomorpanaszok, hányinger.
Idegrendszeri betegségek és tünetek: fejfájás, szédülés, idegesség.
Általános tünetek és az alkalmazás
helyén fellépő reakciók: gyengeség.
A bőr- és a bőralatti szövet betegségei
és tünetei: pruritus, kipirulás, bokaödéma.
Szívbetegségek és a
szívvel kapcsolatos tünetek: tüdőoedema, orthostaticus hypotonia, bradycardia, a sinoatrialis és az atrioventricularis vezetési idő megnyúlása, AV-blokk, meglévő szívelégtelenség súlyosbodása, átmeneti asystolia.
Immunrendszeri betegségek és tünetek: allergiás reakciók.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: májkárosodás (szérum-transzamináz, alkalikus foszfatáz, szérum-bilirubinszint emelkedése).
Ritkább mellékhatások:
Emésztőszervi betegségek és tünetek: ulcus ventriculi.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: hyperprolactinaemia.
A nemi szervekkel és az emlőkkel
kapcsolatos betegségek és tünetek: galactorrhoea, impotencia.
Idegrendszeri betegségek és tünetek: feszültségérzés.
Az alábbi mellékhatások 1 %-nál ritkábban fordultak elő és az összefüggés nem minden esetben bizonyított:
Szívbetegségek és a
szívvel kapcsolatos tünetek: angina pectoris, AV-disszociáció, mellkasi fájdalom, claudicatio, myocardialis infarctus, palpitatio, purpura (vasculitis), syncope.
Idegrendszeri betegségek és tünetek: cerebrovascularis történés, zavartság, egyensúlyzavar, inszomnia, izomgörcsök, paraesthesia, pszichotikus tünetek, remegés, szomnolencia, látászavar.
Emésztőszervi betegségek és tünetek: diarrhoea, szájszárazság, gingiva hyperplasia.
A bőr- és a bőralatti szövet
betegségei és tünetei: ecchymosis, véraláfutások, exanthema, hajhullás, hyperkeratosis, maculák, izzadás, urticaria, Stevens– Johnson-szindróma, erythema multiforme.
A nemi szervekkel és az emlőkkel
kapcsolatos betegségek és tünetek: gynaecomastia, fokozott vizeletürítés, pecsételő vérzés.
A csont-izomrendszer és a
kötőszövet betegségei és tünetei: arthralgia.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagoláskor gyomormosás, valamint parenteralis kalcium adása javasolt.
További teendők:
II. vagy III. fokú AV-blokk, sinus bradycardia, asystolia esetén: atropin, izoprenalin, orciprenalin, sz.e. ideiglenes pacemaker terápia.
Hypotonia esetén, ha vezetési zavar nem áll fenn: dopamin, dobutamin, norepinefrin adása.
Szívelégtelenség esetén: dopamin, dobutamin adása.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szelektív kalciumcsatorna-blokkolók, közvetlen szívhatásokkal; fenilalkilamin-származékok
ATC kód: C08D A01
A verapamil szelektíven gátolja a Ca-ionok beáramlását a szívizomsejtekbe és az érfal simaizomsejtjeibe. A simaizomzatban a kalcium-csatornákra kifejtett hatás az izomtónus csökkenésében nyilvánul meg és az erek dilatációjához vezet. Ez a hatás a megnövekedett tónusú, illetve a spasztikus erekben a legkifejezettebb. A verapamil a kapacitáserek minimális befolyásolása mellett javítja az artériás véráramlást, ez a hatása tehető felelőssé a vérnyomás csökkentéséért.
Antihipertenzív hatását reflektorikus tachycardia kialakulása nélkül fejti ki.
A coronariákban a coronariatónus csökkentésével és a vazospasmus megszüntetésével növeli a myocardium oxigénellátását.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A 120 mg, 180 mg, vagy 240 mg-os Chinopamil retard kapszula per os bevételét követően:
- a gyógyszer több mint 90 %-a abszorbeálódik,
- biohasznosulása 20-35 % a nagymértékű first-pass effektus miatt,
- csúcskoncentráció kb. a 6. órában alakul ki,
- az eliminációs felezési idő kb. 11 óra,
- a plazmafehérjékhez való kötődés kb. 90 %.
Metabolitjai közül a legfontosabb a norverapamil, amely az anyavegyülethez hasonló steady state koncentrációt ér el, és aktív metabolit.
Csaknem teljes mértékben metabolitok formájában választódik ki a vesén (70 %) és az emésztőtraktuson (20-25 %) keresztül. A verapamil nem hemodializálható a nagymértékű plazmafehérjéhez való kötődés miatt.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
a) Akut toxicitás
A verapamil akut toxicitási vizsgálatait különböző állatfajokon végezték el.
Az átlagos akut toxicitás (LD50 mg/ttkg-ban):
|
i.v. |
i.p. |
s.c. |
p.o. |
|
|
Patkány Egér Tengerimalac |
16 8 - |
67 68 - |
107 68 - |
114 163 140 |
Az LD50-en szorosan értelmezett definíciója szerint azt a számított dózist értjük, aminél várhatóan a kezelt állatok fele pusztul el.
b) Krónikus toxicitás
A szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokat patkányon és kutyán végezték. Magas koncentráció esetén (30 mg/ttkg-ot meghaladó dózisok) a verapamil a vizsgált kutyákban (beagle kutyák) növelte a lenticularis és/vagy a sutura vonal lesiókat, valamint cataractákat eredményezett. Ezek az elváltozások más állatfajokban nem jöttek létre. Emberben egyetlen olyan esetet sem írtak le, ahol a verapamil cataractát okozott volna.
c) Mutagenitás és karcinogenitás
In vitro és in vivo kísérletek tanúsága szerint a verapamilnak nincs kimutatható mutagén hatása.
Krónikus patkánykísérletek alapján a verapamilnak nincs kimutatható daganatkeltő hatása.
d) Reprodukciós toxicitás
Két állatfajban végzett embriotoxicitási vizsgálatok alapján a verapamilnak nincs teratogén hatása nyúlban 15 mg/ttkg napi dózisig, illetve patkányban 60 mg/ttkg napi dózisig. Ugyanakkor ez a dózis, ami az anyaállatokban már a toxikus tartományba esett, a patkányokban embriotoxikus hatást fejtett ki (letalitást és lassult növekedést okozott).
Alkalmazás terhességben és szoptatás idején:
A verapamil átjut a placentán. Az umbilicalis vénás vérplazmában mért koncentrációk az anyai vérplazma koncentrációinak 20-92%-át érik el.
A készítményt röviddel a szülés előtt alkalmazva semmilyen magzatkárosító hatást sem jelentettek, azonban az esetszám túl kicsi ahhoz, hogy a gyógyszert terhességben megbízhatóan használhassák. A készítmény használatára a terhesség 1. és 2. trimeszterében nincs tapasztalat.
Az anyatejbe kis mennyiségű verapamil jut át (a tejben lévő koncentráció az anyai plazma koncentrációjának mintegy 23%-a). Feltételezhető, hogy a verapamil egyes esetekben a prolaktin kiválasztását növeli, és galactorrhoeát okozhat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Dietil-ftalát, Eudragit L100, Eudragit NE30D, Eudragit L30D, talkum, sellak, semleges szacharóz és kukoricakeményítő SP mikrogranulátum.
Kapszulahéj:
Chinopamil 120 mg retard kemény kapszula: eritrozin (E 127), titán-dioxid (E 171), zselatin.
Chinopamil 180 mg retard kemény kapszula: eritrozin (E 127), vörös vas-oxid (E 172), sárga vas-oxid (E 172), titán-dioxid (E 171), zselatin.
Chinopamil 240 mg retard kemény kapszula: indigotin (E 132), titán-dioxid (E 171), eritrozin (E 127), zselatin.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25ºC-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db kapszula PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PannonPharma Kft.
7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-4488/01 (120 mg)
OGYI-T-4488/02 (180 mg)
OGYI-T-4488/03 (240 mg)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1995. május 17.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. november 16.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2018. szeptember 21.