Cifoban 136 mmol/l oldatos infúzió alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Cifoban 136 mmol/l oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

A Cifoban 1500 ml azonnal felhasználható oldatot tartalmazó zsákban kerül forgalomba.

1000 ml oldat tartalma:

Nátrium-citrát 40,0 g

Na+ 408 mmol
Citrát3- 136 mmol

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió.

Extrakorporális használatra. Kizárólag az extrakorporális vérkörbe infundálható.

Tiszta, színtelen, gyakorlatilag részecskementes oldat.

Elméleti ozmolaritás: 544 mOsm/l

pH: 7,1 – 7,5

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Cifoban regionális citrát-antikoagulációra (RCA) alkalmazható folyamatos venovenózus hemodialízisben (CVVHD), folyamatos venovenózus hemodiafiltrációban (CVVHDF), elnyújtott, alacsony intenzitású (napi) dialízisben (SLEDD) és terápiás plazmaferezisben (TPE), a membrán plazma szeparáció során.

A Cifoban felnőtteknek és illetve bármilyen korosztályú gyermekeknek javallt (kivéve a koraszülött csecsemőket).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Cifobant csak olyan orvos írhatja fel, aki jártas az RCA alkalmazásában a CVVHD, CVVHDF, SLEDD és/vagy TPE specifikus kezelési módjában. Gyermekek és serdülők számára a Cifobant olyan orvosnak kell felírnia és felügyelnie, aki jártas a gyermekek fent említett kezelési módjaiban.

Adagolás

Felnőttek

A Cifoban vérpumpa előtti infúziós sebességét az extrakorporális vérkör véráramlásával arányosan kell beállítani, hogy a vér ionizált kalciumszint megfelelő szuppresszióját elérjék a filterben, az alkalmazott RCA protokoll szerint. Általában a filter utáni 0,3-0,35 mmol/l alatti ionizált kalcium-koncentráció elérése a cél, amit általában a kezelt vér literére számított 4-5 mmol citrát adagolásával érnek el. A szükséges Cifoban bevitelt (ml/percben) úgy lehet kiszámítani, hogy a tervezett citrát adagot megszorozzuk a vérárammal (ml/percben), és elosztjuk 136 mmol/l-rel (azaz a Cifoban citrát koncentrációjával). A beteg szisztémás ionizált kalciumkoncentrációját a normál élettani tartományban kell tartani, ami általában kiegészítő kalcium adását igényli.

Felnőtt betegeknél a Cifoban beadott mennyisége nem haladhatja meg a 10,4 liter/nap mennyiséget. Az extrakorporális véráramlásnak elegendőnek kell lennie a terápiás célok eléréséhez, de elég alacsonyan kell tartani, hogy elkerüljük a szükségtelen citrát-bevitelt, és elősegítsük a citrát kiürülését az alkalmazott filteren keresztül. Ez mérsékli a citrát túlterhelés és a citrát felhalmozódás kockázatát (lásd 4.4 pont). A nagyobb véráramlás egy alacsonyabb Cifoban adagolással kombinálva szükségtelenül csökkentheti a filter átjárhatóságát. Ideális esetben a dializáló és a szubsztitúciós folyadékok összetételénél figyelembe kell venni, hogy a jelzett kezelési protokollon belül kalciummentes, alacsony nátrium- és bikarbonát-tartalmú oldatok legyenek. Ez a protokoll szerint alkalmazott Cifobanhoz köthető nátrium- és puffertartalom miatt ajánlott.

A kalciummentes dialízisoldat alkalmazása különösen a folyamatosan alkalmazott terápiák esetén megfontolandó. Kalciumtartalmú dialízisoldat adható SLEDD esetében, ha nem áll rendelkezésre megfelelő kalciummentes oldat. Ebben az esetben a kezelés viszonylag rövid időtartamára tekintettel magasabb filter utáni ionizált kalciumkoncentráció fogadható el, vagy alternatív megoldásként a Cifoban nagyobb koncentrációban adagolható a kezelt vér literére számítva. Hasonlóképpen magasabb filter utáni ionizált kalciumkoncentráció elfogadható lehet a TPE-ben, különösen akkor, ha a szubsztitúciós folyadék citrátot tartalmaz (lásd 4.4 pont). A Cifobant ezután a kezelt vér literére számított alacsonyabb koncentrációban kell adagolni.

Ha CVVHD vagy CVVHDF kezelésre kombinálva alkalmazzák kalciummentes dializáló oldattal, amelynek nátriumtartalma 133 mmol/l és bikarbonát tartalma 20 mmol/l, a dialízis filterbe való belépés előtt a vérhez adagolt citrátmennyiség célértéke a CVVHD esetén 3-5 mmol/l, a CVVHDF kezelési módnál pedig pedig 3-5,5 mmol/l vér. Hasonló adagolási útmutató alkalmazható más kezelési protokollok esetén.

Különleges betegcsoportok

Károsodott citrát-anyagcseréjű betegek

A Cifoban alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fennáll a citrát-anyagcsere károsodásának kockázata (pl. súlyos laktát acidózissal járó sokk, súlyos májelégtelenség).

A kezelést kellően alacsony citrátadaggal kell kezdeni.

CVVHD vagy CVVHDF kezelés esetén 100-120 ml/perc-nél nem nagyobb véráramlás mellett a citrátterhelés általában kellően alacsonyan tartható. A citrátadagolás a protokoll szerint 4-5 mmol/l vérrel is megkezdhető, és csak a citrátfelhalmozódás egyértelmű jelei esetén kell csökkenteni (lásd 4.4 pont).

SLEDD kezelés esetén, amikor a véráramlás nem haladja meg a kb. 150-200 ml/perc értéket, legalább azonos dializátumáramlással, és ha a kezelés időtartama nem haladja meg a 12 órát, a beteg citrátterhelése általában kellően alacsonyan tartható. Kalciumtartalmú dializáló oldat alkalmazása esetén a citrátadagolás a protokoll szerint akár 6-7 mmol/l vérnél is megkezdhető, és csak a citrátfelhalmozódás egyértelmű jelei esetén kell csökkenteni (lásd 4.4 pont).

A TPE esetében a filter citrát kiürülése általában korlátozott, és viszonylag alacsonyabb, a maximálisan elérhető szűrési frakciók miatt. A citrát expozíció tovább növelhető, ha a cseréhez friss fagyasztott plazmát (FFP) használnak. FFP-vel történő csere esetén legfeljebb 100-120 ml/perc véráramlás ajánlott. A citrátadagolás a protokoll szerint 3-4 mmol/l vérnél kezdhető el, és csak a citrát felhalmozódásának egyértelmű jelei esetén kell csökkenteni (lásd 4.4 pont).

Mindezen terápiák esetén a citrátfelhalmozódás kialakulásának megelőzése érdekében fokozott monitorozás javasolt (lásd 4.4 pont).

Idősek

Az idős betegeknél fennállhat a citrát-metabolizmus károsodásának kockázata. Nincs szükség dóziscsökkentésre. A citrát felhalmozódásának kimutatására gyakori ellenőrzés javasolt (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A Cifoban biztonságosságát és hatásosságát koraszülött csecsemőknél még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. (lásd 4.4 pont).

A Cifoban minden korcsoportba tartozó gyermekeknél (az újszülöttektől a serdülőkig) alkalmazható, ha a beteg citrátterhelése kellően alacsony marad. Megjegyzendő, hogy a legkisebb betegek esetében csak kevés adat áll rendelkezésre. Az alkalmazott berendezésnek támogatnia kell az adott testtömeghez való gyermekgyógyászati alkalmazást, beleértve a szükséges alacsony véráramlást is.

Véráramlás és citrát adagolási útmutatás korcsoportonként

​ Újszülöttektől a kisgyermekkorig (0-23 hónapos korig): ha a használt berendezés szerint 7‑8 ml/kg/perc (vagy magasabb) véráramlásra van szükség, a citrátadagolást kb. 3 mmol/l vérrel kell megkezdeni.

​ Gyermekek (2-től a betöltött 12 éves korig): a véráramlás nem haladhatja meg az 5-6 ml/kg/perc értéket; a citrát adagolása kb. 4 mmol/l vérnél kezdhető el, a protokoll szerint.

​ Serdülők (12-től a betöltött 18 éves korig): a véráramlásnak elegendőnek kell lennie a terápiás célok eléréséhez, és általában nem haladhatja meg a hasonló testtömegű felnőttek véráramlását. A citrát adagolása kb. 4 mmol/l vérnél kezdhető el, a protokoll szerint.

A citrátadagolást a citrát felhalmozódásának egyértelmű jelei esetén csökkenteni kell (lásd 4.4 pont). CVVHD vagy CVVHDF kezelés esetén a szűrés utáni ionizált kalcium koncentráció 0,3-0,35 mmol/l alatti értéket célszerű elérni, de ez a célérték a megvalósítható citrátadagtól függ.

Fokozott ellenőrzés szükséges az újszülötteknél és a kisgyermekeknél a citrát-túlterhelés és a citrát-felhalmozódás kialakulásának megelőzése érdekében (lásd 4.4 pont), a gyermekeknél és a serdülőknél pedig ajánlott.

Továbbá, kérjük, vegye figyelembe a károsodott citrát-metabolizmussal rendelkező betegekre vonatkozó, fent leírt adagolási szempontokat. Ha friss fagyasztott plazmával történő csere javallt, a beteg citrátterhelésének csökkentése érdekében mérsékelt cserearány szükséges, valamint párhuzamosan kalciumpótlás ajánlott a normál szisztémás ionizált kalciumkoncentráció fenntartása érdekében.

Az alábbi táblázat tartalmazza a maximális infúziós mennyiségeket példaképpen az újszülöttektől a serdülőkig. Megjegyzendő, hogy a tipikus napi adagolási mennyiségek egyértelműen e határértékek alatt maradnak, a fent leírt mérsékelt véráramlás miatt.

Testtömeg (kg)	Maximálisan beadható mennyiség (liter/nap)
2,5	1,6
3	1,9
5	2,2
10	3,2
20	4,9
30	6,4
40	8,5
50 vagy több	10,4

Az alkalmazás módja

Extrakorporális alkalmazásra. Kizárólag az extrakorporális vérkörbe infundálható.

Az infúzió beadása kizárólag az extrakorporális vértisztító berendezésbe épített integrált pumpán keresztül, melyet a gyártó koncentrált citrátoldat beadására tervezett a bemenő csőrendszer vérpumpa előtti szakaszában („vér hozzáférési szerelék”), a véletlen túladagolás kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.9 pont). A készüléknek a Cifobannal bevitt térfogatot is el kell távolítania a kiáramló folyadékba, hogy megelőzze a folyadéktúlterhelést (lásd 4.8 pont).

Figyelembe kell venni a 4.4 pontban szereplő különleges figyelmeztetéseket és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedéseket, különösen a monitorozásra és a szükséges kiegészítő szubsztitúcióra vonatkozókat.

Továbbá:

​ A Cifoban csak a regionális citrát antikoagulációra (RCA) vonatkozó megfelelő protokoll szerint használható. Kizárólag az RCA alkalmazásában illetékes orvos vagy annak irányítása alatt alkalmazható, valamint olyan egészségügyi szakemberek által, akik kellően képzettek a jelzett terápiákban és az érintett termékek alkalmazásában.

​ Be kell tartani a felhasznált extrakorporális vértisztító berendezés és a szerelék gyártója által megadott kezelési utasításokat.

​ A Cifoban RCA terápiára intenzív osztályon használható vagy hasonló körülmények között, ahol szoros orvosi felügyelet és folyamatos ellenőrzés mellett kell alkalmazni.

A gyógyszer beadása előtti tennivalókra vonatkozó utasítások a 6.6 pontban olvashatók.

4.3​ Ellenjavallatok

-​ A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység

-​ Ismert, súlyosan károsodott citrát-anyagcsere (lásd a 4.4 pontban Citrát-felhalmozódás károsodott metabolizmus miatt)

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Figyelmeztetések

A befolyásolt szérumértékek ellenőrzésének gyakorisága

Az indikált terápiák megkövetelik a beteg hemodinamikai állapotának, folyadékháztartásának, glükózszintjének, elektrolit- és sav-bázis egyensúlyának szoros nyomon követését a kezelés előtt és alatt. A pontos gyakoriság a beteg állapotától függ, valamint attól, hogy a kezelés milyen gyorsan idézhet elő változásokat a beteg vérmennyiségében és összetételében: pl. a TPE gyorsabban idézheti elő ezeket a változásokat, mint a CVVHD. A kezelési és RCA protokollnak ezt tükröznie kell.

A Cifoban alkalmazása esetén a következő ellenőrzési gyakoriságok és értékek tartozhatnak ide:

-​ A beteg ionizált kalcium-, pH- és bikarbonát-, nátrium- és laktátszintjét a klinikai szükségletnek megfelelően, kiinduláskor, vagy legalább a terápia megkezdését követő 1 órán belül meg kell mérni. További mérési gyakoriságok mintaként: TPE esetén 1 óránként, SLEDD esetén 3‑4 óránként, CVVHD és CVVHDF esetén akár 6-8 óránként.

-​ Kiegyensúlyozott oldatok alkalmazása esetén elegendő lehet a magnézium és az összes kalcium kezelés előtti és utáni mérése (TPE, SLEDD) vagy napi mérése (CVVHD, CVVHDF).

-​ A fokozottabb ellenőrzés általában 2-4-szeres gyakoriságot igényel.

-​ A vérgáz-analizátornak közvetlenül hozzáférhetőnek kell lennie.

-​ Mintavételi helyként előnyös egy külön artériás hozzáférés. Gyakran rendelkezésre áll egy mintavételi port a hozzáférési szereléken, ennek használata azonban hamis mérési eredményeket eredményezhet a katétercsúcson történő recirkuláció esetén.

Ha a vérkör ionizált kalcium monitorozása része az alkalmazott RCA protokollnak, akkor megfelelő mintavételi portra van szükség. Az RCA protokoll előírhatja az első mérést a kezelés megkezdése után 20-30 percen belül, hogy meggyőződjünk a vérkör helyes felszereléséről és az ezt követő méréseket a Cifoban minden egyes dózismódosítása után (várjon >5 percet a beállítás után, mielőtt mintát vesz az új ionizált kalciumkoncentráció vizsgálatához).

Citrát-felhalmozódás károsodott metabolizmus miatt

Gyermekeknél és felnőtt betegeknél, akiknél a citrát metabolizmus csökkent, mint például csökkent májfunkciójú betegeknél, hypoxia (hipoxémia) vagy zavart oxigén anyagcsere esetén, az RCA citrát felhalmozódáshoz vezethet. Ennek jelei az ionizált hipokalcémia, a kalciumpótlás fokozott szükségessége, a teljes és ionizált kalcium 2,25 feletti aránya és/vagy metabolikus acidózis. A korai jelek közé tartozhat a laktátürítés csökkenése a terápia során. Ekkor szükségessé válhat a dializátum-áramlás növelése, a véráramlás csökkentése, a citrát adagolásának csökkentése vagy a Cifoban antikoaguláció alkalmazásának abbahagyása. Fokozottabb monitorozás javasolt.

Citrát túlterhelés

A Cifoban hipernatrémiás, és miután metabolizálódott, bikarbonátforrás. Az RCA protokollon belül alkalmazott egyéb folyadékok összetételének kiválasztásakor az alacsony nátrium- és bikarbonát-koncentrációjú folyadékokat kell előnyben részesíteni (lásd a 4.2 pont Adagolás és alkalmazás). Iatrogén metabolikus alkalózis és hipernatrémia mindazonáltal kialakulhat, és a véráramlás csökkentésével, vagy - ha az alkalmazott RCA-protokoll megengedi - a dializátum-áramlás növelésével kezelhető. Ezek a beavatkozások csökkentik a beteg nátrium-citrát terhelését. Továbbá metabolikus alkalózis esetén 0,9%-os nátrium-klorid kontrollált infúziója mérlegelendő. Hasonlóan, a hipernatrémia esetén pl. 5%-os glükózoldat kontrollált infúziója megfontolandó. A többlet térfogatterhelést mindkét esetben a kezelőorvosnak figyelembe kell vennie.

Alternatív megoldásként a filter eltömődése (azaz a filter áteresztőképességének csökkenése) citrát-túlterhelést eredményezhet. A filter eltömődése csökkentheti a kalcium, a citrát, a nátrium és más anyagok eltávolítását, és hiperkalcémiát, metabolikus alkalózist, hipernatrémiát és a várt terápiás hatástól való egyéb eltéréseket eredményezhet. Ilyen helyzetben valószínűleg már nem lehetséges a rendellenességek korrekciója a fent említett beavatkozásokkal. A filtert ekkor ki kell cserélni.

A gyógyszer véletlen túladagolása esetén lásd a 4.9 pontot.

Elégtelen citrát bevitel

Ha az RCA protokoll szerint alkalmazott egyéb oldatok túlkompenzálják a Cifoban nátrium- és bikarbonát puffer-ellátását, iatrogén metabolikus acidózis és hiponatrémia alakulhat ki. Ezek a szérum egyensúlyvesztések a véráramlás növelésével, vagy - ha az RCA protokollban szerepel - a dializátum-áramlás csökkentésével kezelhetők. Ezek a beavatkozások növelik a beteg nátrium-citrát-terhelését. Ezenkívül a tartósan fennálló metabolikus acidózis és hiponatrémia nátrium-hidrogénkarbonát-oldat ellenőrzött infúziójával kezelhető.

A beteg hosszan tartó immobilizációja

RCA alatt az ionizált hiperkalciémia korai jeleit elfedheti a kalcium-infúzió sebességének csökkenése. Különösen a hosszan tartó immobilizált helyzetben lévő betegeknél alakulhat ki, hogy a csontok átrendeződhetnek/demineralizálódhatnak, ami kalcium felszabadulását eredményezi a csontokból. Ez végső soron csonttörésekhez vezethet. A 2 hétnél hosszabb ideig folyamatosan RCA alatt álló betegeknél, vagy akiknél a kalcium infúzió sebessége fokozatosan csökken, a csontanyagcsere markereket szorosan ellenőrizni kell.

Korai alvadás az RCA ellenére

Korai alvadás a megfelelő RCA ellenére is előfordulhat olyan betegeknél, akik (feltételezhetően) hiperkoaguláns állapotban vannak (pl. heparin indukálta II. típusú trombocitopénia). Ilyenkor szükség lehet megfelelően kiválasztott szisztémás antikoagulánsra. A filter átjárhatóságának további javítása érdekében RCA kiegészítőleg alkalmazható.

Óvintézkedések

Mérgezések, amelyek mitokondriális diszfunkciót okoznak

Az ismert súlyos mitokondriális diszfunkcióban szenvedő betegeket (pl. paracetamol és metformin mérgezés) előnyösebb lehet alternatív véralvadásgátló protokollal lehet kezelni a citrát felhalmozódásának kockázatának csökkentése érdekében (lásd a fenti 4.4 pontot). Ha a Cifoban-kezelést megkezdik, a 4.2 pontban leírt különleges betegcsoportokra vonatkozó adagolást be kell tartani.

Fennálló hipokalcémia

A kritikus állapotú betegeknél előfordulhat a hipokalcémia. RCA esetén a kezelés első óráiban eshet a szisztémás ionizált kalciumkoncentráció, amely később helyreáll. Ezért a kezelés előtt fennálló hipokalcémiát érdemes a kezelés megkezdése előtt kezelni, hogy csökkenjen annak kockázata, hogy a kezelés megkezdése után klinikailag jelentős hipokalcémia alakuljon ki.

A kalcium és a magnézium komplexképzése és kiürülése

A citrát kelátokat képez kalcium- és magnéziumionokból, amelyek a szűrőn belüli későbbi elimináció révén hipokalcémiát (lásd 4.8 és 4.9 pont) és/vagy hipomagnezémiát (lásd 4.8 pont) okozhatnak. A kalcium infúziója a veszteségek kompenzálására gyakran bevett gyakorlat, és magnéziumpótlásra is szükség lehet. A kompenzációs igénynek az RCA protokoll részét kell képeznie.

Szubsztitúció vérkészítménnyel (TPE esetén)

A citrátot tartalmazó vérplazmatermékek, pl. friss fagyasztott plazma, rendszeresen részét képezik a kritikus állapotú betegek terápiás plazmacseréjének. A citrátterhelés mellett a vérkészítmények hipernatrémiásak is lehetnek. Ezért mind a citrátfelhalmozódás, mind a citrát-túlterhelés kockázata megnő (lásd fent). A kezelésnek az RCA protokoll részét kell képeznie.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Termék-specifikus kölcsönhatások

A Cifoban összetevői között nem várható farmakodinamikai gyógyszerkölcsönhatás. Kölcsönhatások csak az oldat nem megfelelő vagy helytelen terápiás alkalmazása esetén várhatók (lásd 4.4 és 4.9 pont).

Más gyógyszerkészítményekkel interakciós vagy inkompatibilitási vizsgálatokat nem végeztek. Ezért a Cifobanhoz nem szabad más anyagot vagy oldatot adni (lásd még 6.2 pont).

A filter szintjében (pl. dialízisfolyadék) vagy a szűrő előtt alkalmazott kalciumtartalmú oldatok csökkenthetik a Cifoban hatását.

Kölcsönhatások elképzelhetők nátriummal dúsított készítményekkel, amelyek növelhetik a hypernatrémia kockázatát (lásd 4.8 pont). Hasonlóképpen, a hidrogén-karbonátot (vagy hidrogén-karbonátot eredményező metabolizált prekurzorokat, pl. acetátot) tartalmazó készítmények növelhetik a vérben a hidrogén-karbonát magas koncentrációjának kockázatát (metabolikus alkalózis, lásd 4.8 pont). Hasonlóképpen, a citrátot tartalmazó vérkészítmények növelhetik a vér magasabb citrátkoncentrációjának kockázatát (hipokalcémia, metabolikus acidózis, lásd 4.8 pont) és növelhetik a vér magas hidrogén-karbonát koncentrációjának kockázatát (metabolikus alkalózis, lásd 4.8 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség és szoptatás

A Cifoban terhes vagy szoptató nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.

Az állatkísérletek során nyert eredmények elégtelenek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében.

A Cifoban alkalmazása nem javallt terhesség és szoptatás alatt kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi az RCA-val történő kezelést.

Termékenység

A nátrium és citrát alkalmazásának a termékenységre vonatkozó hatásáról nem állnak rendelkezésre humán adatok.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem értelmezhető.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Nemkívánatos hatásai bekövetkezhetnek a Cifoban oldattól vagy a dialíziskezeléstől.

A mellékhatások a jelentési gyakoriság szerint kerülnek felsorolásra, az alábbi megállapodás szerint:

Nagyon gyakori	1/10
Gyakori	1/100 to <1/10
Nem gyakori	1/1000 to <1/100
Ritka	1/10 000 to <1/1000
Nagyon ritka	<1/10 000
Nem ismert	a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás (Preferált kifejezés)
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenység
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Hipokalcémia (<1,1 mmol/l) (lásd 4.4 pont)
		Hipernatrémia (>145 mmol/l) (lásd 4.4 pont)
		Metabolikus alkalózis (pH >7.45) (a citrát túlterhelésről lásd 4.4 pont)
	Gyakori	Súlyos hipokalcémia (<0.9 mmol/l) (lásd 4.4 pont és 4.9)
		Hipomagnezémia (<0.7 mmol/l) (a citrát kelátképződésről lásd 4.4 pont)
		Súlyos hipernatrémia (>155 mmol/l) (lásd 4.4 és 4.9 pontok)
		Súlyos metabolikus alkalózis (pH >7.55) (a citrát túlterhelésről lásd 4.4 pont)
		Súlyos metabolikus acidózis (pH <7.2) (A citrát felhalmozódásról lásd 4.4 pont)
	Nem ismert	Folyadék túlterhelés (alkalmazásról lásd 4.2 pont)
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Fejfájás*
		Görcsroham*
		Kóma*#
Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek	Nem ismert	Szívritmuszavar*
		Szívmegállás*#
		Tüdőödéma (súlyos metabolikus acidózis következtében)
Érbetegségek és tünetek	Nem ismert	Hipotónia *
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Nem ismert	Hörgőgörcs *
		Légzésleállás *#
		Emelkedett légzésszám (Kussmaul légzés, súlyos metabolikus acidózis miatt
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Nem ismert	Hányás *
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Nem ismert	Izomspazmusok *

* Az elektrolit-egyensúly (súlyos) felborulása (pl. hipokalcémia, hipernatrémia, hipomagnezémia) vagy metabolikus alkalózis miatt

# Potenciálisan életveszélyes

Nemkívánatos események is előfordulhatnak a terápiában használt berendezések és egyéb oldatok miatt is. Kérjük, olvassa el a vonatkozó betegtájékoztatót / használati utasítást.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

4.9 Túladagolás

A túl nagy mennyiségű Cifoban véletlen beadása túladagoláshoz vezethet, ami életveszélyes helyzetet okozhat a beteg számára.

A túl nagy mennyiségű citrát infundálása akut hipokalcémiát (és metabolikus alkalózist, hipernatrémiát) okoz, valamint idegrendszeri és szívbetegségeknek teheti ki a beteget. Ezt a rendellenességet korrigálni kell a Cifoban oldat azonnali leállításával/ mennyiségének csökkentésével és a kalcium intravénás beadásával.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Hemodializáló és hemofiltrációs oldatok, hemofiltrációs oldatok

ATC kód: B05ZB

Oldat RCA-hoz a CVVHD, CVVHDF, SLEDD és TPE kezelésben.

Az RCA egy módszer a vér regionális antikoagulálására a vértisztításra szánt extrakorporális vérkörben, anélkül, hogy szisztémás antikoagulánst kellene használni. Az RCA alkalmazható olyan extrakorporális vérkörökben, amelyek alacsony vagy közepes véráramlással működnek, és ahol a vértisztító kezelés során lehetőleg a citrát bizonyos hányadát eltávolítják. A szakirodalomból származó adatok azt mutatják, hogy az RCA első vonalbeli véralvadásgátlóként alkalmazható a jelzett terápiákban; és különösen előnyös lehet az aktív vérzésben szenvedő vagy fokozott vérzésveszélynek kitett betegek számára. A szisztémás antikoagulációhoz képest általában magasabb fokú antikoaguláció célozható, ami előnyös a vérkör átjárhatósága és a kezelés hatékonysága szempontjából.

Az egyes citrát-antikoagulált extrakorporális vértisztító terápiáktól függően a beteg véréből változó mennyiségben eltávolítódik a kalcium, ami kalciumpótlást tesz szükségessé. Továbbá az RCA-hoz infundált citrát egy része elkerülhetetlenül bekerül a beteg szisztémás keringésébe az újratranszfundált vérrel. Ez a szisztémás citrátkoncentráció növekedését idézi elő, amely általában a citrát aktuális infúziós sebességétől, valamint a máj és más szövetek citrátanyagcseréjétől függően új szinten stabilizálódik.

A beteg vérében lévő kalcium-citrát kelát komplexek disszociálódnak, ha több citrát metabolizálódik, mint amennyi szisztémásan infundálódott. Nettó hatásként a szabad ionizált kalcium a beteg vérében marad, és ezt követően újra eloszlik a beteg szervezetében, ahol nélkülözhetetlen mind a csontok átalakításához, mind pedig a szervezetben kulcsfontosságú sejtfunkciókat ellátó elektrolitként (pl. az izomsejtekben és az idegsejtekben).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A citrát az emberi szervezet normális anyagcsereterméke és a Krebs-ciklus köztes szubsztrátja. Ez az élettani útvonal a légzési lánccal együtt a betegek többségénél képes nagy mennyiségű citrát feldolgozására. A Krebs-ciklus a mitokondriumokban zajlik, és minden sejt, amely ezeket a sejtorganellumokat tartalmazza, képes a citrát anyagcseréjére. A mitokondriumokban gazdag szövetek, mint például a máj, a vázizmok és a vese, ezért nagyobb kapacitással rendelkeznek a citrát előállítására és kiürítésére.

Felszívódás és eloszlás

A nátrium- és a citrát-ionok felszívódását és eloszlását a beteg klinikai állapota, metabolikus státusza és a reziduális vesefunkciója határozza meg.

Biotranszformáció

Emberben a citrát a fent említett Krebs-ciklusnak nevezett központi anyagcsere-útvonal egyik köztes terméke. A citrát számos szervben/szövetben gyorsan metabolizálódik.

Elimináció

A citrát jelentős része a kifolyó oldattal együtt távozik.

A szisztémásan infundált citrát mennyisége a legtöbb szomatikus sejtben metabolizálódik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nincsenek a gyógyszer alkalmazását elrendelő szakember számára releváns preklinikai adatok.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Injekcióhoz való víz

Sósav (a pH beállítására)

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év

Eltarthatóság felbontás után:

Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható

A fénytől való védelem érdekében a zsákokat tartsa a külső dobozban

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A készítmény kettesével, két egyforma, hegesztési varrat mentén elválasztható oldatos zsák formájában, védőfóliában kerül forgalomba.

A polipropilén-elasztomer-keverékből készült oldatos zsák polipropilén-elasztomer-keverékből készült összekötő csővel és polikarbonátból készült csatlakozóval van ellátva, és poliolefin alapú többrétegű védőzsák borítja.

Kiszerelés

SecuNect csatlakozó rendszer:

8 db 1500 ml-es zsák

Safe●Lock csatlakozó rendszer:

8 db 1500 ml-es zsák

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Megsemmisítés

Az oldat kizárólag egyszeri felhasználásra való. A fel nem használt oldatot és sérült tartályt a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Kezelés

Az oldatos zsákok SecuNect csatlakozóval vagy Safe●Lock csatlakozóval vannak felszerelve.

Az oldatos zsák használata előtt a következő pontokat kell figyelembe venni:

A betegnek történő beadás során végig aszeptikus technikát kell alkalmazni. A mikrobiológiai szennyeződés elkerülése érdekében az oldatot felbontás után azonnal fel kell használni.

Extrakorporális használatra. Kizárólag extrakorporális vérkörbe infundálható.

Az oldathoz nem szabad semmilyen gyógyszert hozzáadni.

A SecuNect csatlakozóval (átlátszó, zöld gyűrűvel) ellátott oldatos zsákok:

1.​ Válassza szét a két zsákot a hegesztési varrat mentén, anélkül, hogy károsítaná a borítás integritását.

2.​ Távolítsa el a külső csomagolást, de csak közvetlenül az oldat felhasználása előtt. Ellenőrizze az oldatot tartalmazó zsákot (címke, lejárati idő, az oldat tisztasága, nem sérült-e a zsák és a borítása).

A műanyag tartályok néha megsérülhetnek a gyártótól a dialízis klinikára, illetve a kórházi klinikára történő szállítás közben, valamint akár a klinikán is érheti azokat károsodás. Ez szennyeződéshez vezethet, az oldatban pedig baktériumok vagy gombák szaporodhatnak el. Ezért elengedhetetlenül fontos a zsák és az oldat alapos átvizsgálása a felhasználás előtt. Különös figyelmet kell fordítani a zsák lezárásának akár legapróbb károsodására, a forrasztott szegélyekre és a zsák sarkaira. Az oldatot csak akkor szabad felhasználni, ha színtelen és tiszta, illetve, ha a zsák és a csatlakozó sérüléstől mentes és ép.

3.​ Helyezze a zsákot az erre a célra szolgáló rögzítőelemre az akasztólyuk segítségével

4.​ Távolítsa el a védőkupakot a SecuNect zöld gyűrűvel ellátott csatlakozójáról és kizárólag a neki megfelelő, azonos színű ellenoldali elemhez csatlakoztassa. a hibás csatlakoztatás elkerülése érdekében. Ne érjen hozzá a belső részekhez, és különösen ne érjen hozzá a csatlakozó tetejéhez. A csatlakozó belső része steril állapotban érkezik és nem szükséges további fertőtlenítőszerekkel kezelni. Csatlakoztassa a zsákcsatlakozót kézzel egy csavaró mozdulattal a csővezeték csatlakozójához, legyőzve az ellenállást, amíg „kattanás” hallható és a kapcsolódás rögzül.

5. A kezelés megkezdése előtt és a zsák cseréje esetén törje meg a zsákcsatlakozó törékeny csapját, és győződjön meg arról, hogy a csap teljesen megtört.

6. Folytassa a további lépéseket a RCA protokoll szerint végzett kezelés előírásai szerint.

A Safe●Lock (átlátszó) csatlakozóval ellátott oldatos zsákok:

1.​ Válassza szét a két zsákot a hegesztési varrat mentén, anélkül, hogy károsítaná a borítás integritását.

2.​ Távolítsa el a külső csomagolást, de csak közvetlenül az oldat felhasználása előtt. Ellenőrizze az oldatot tartalmazó zsákot (címke, lejárati idő, az oldat tisztasága, nem sérült-e a zsák és a borítása).

A műanyag tartályok néha megsérülhetnek a gyártótól a dialízis klinikára, illetve a kórházi klinikára történő szállítás közben, valamint akár a klinikán is érheti azokat károsodás. Ez szennyeződéshez vezethet, az oldatban pedig baktériumok vagy gombák szaporodhatnak el. Ezért elengedhetetlenül fontos a zsák és az oldat alapos átvizsgálása a felhasználás előtt. Különös figyelmet kell fordítani a zsák lezárásának akár legapróbb károsodására, a forrasztott szegélyekre és a zsák sarkaira. Az oldatot csak akkor szabad felhasználni, ha színtelen és tiszta, illetve, ha a zsák és a csatlakozó sérüléstől mentes és ép.

3.​ Helyezze a zsákot az erre a célra szolgáló rögzítőelemre az akasztólyuk segítségével.

4.​ Távolítsa el a védőkupakot az átlátszó Safe●Lock csatlakozójáról és kizárólag a neki megfelelő, ellenoldali elemhez csatlakoztassa. a hibás csatlakoztatás elkerülése érdekében. Ne érjen hozzá a belső részekhez, és különösen ne érjen hozzá a csatlakozó tetejéhez. A csatlakozó belső része steril állapotban érkezik és nem szükséges további fertőtlenítőszerekkel kezelni. Csatlakoztassa a zsákcsatlakozót a megfelelő csatlakozóhoz, és csavarja össze.

5.​ A kezelés megkezdése előtt és a zsák cseréje esetén törje meg a zsákcsatlakozó törékeny csapját, és győződjön meg arról, hogy a csap teljesen megtört.

6.​ Folytassa a további lépéseket a RCA protokoll szerint végzett kezelés előírásai szerint.

Megjegyzés: keresztjelzés nélküli

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Fresenius Medical Care Deutschland GmbH,

Else-Kröner-Straße 1,

61352 Bad Homburg v.d.H.,

Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-23976/01 8×1500 ml polipropilén-elasztomer-keverékből készült oldatos zsák SecuNect csatlakozó rendszerrel

OGYI-T-23976/02 8×1500 ml polipropilén-elasztomer-keverékből készült oldatos zsák Safe●Lock csatlakozó rendszerrel

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. december 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2023. október 24.