Cinacalcet Onkogen 90 mg filmtabletta alkalmazási előírás

A GYÓGYSZER NEVE

Cinacalcet Onkogen 30 mg filmtabletta

Cinacalcet Onkogen 60 mg filmtabletta

Cinacalcet Onkogen 90 mg filmtabletta

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Cinacalcet Onkogen 30 mg filmtabletta:

30 mg cinakalcetet (hidroklorid formájában) tartalmaz filmtablettánként

Cinacalcet Onkogen 60mg filmtabletta:

60 mg cinakalcetet (hidroklorid formájában) tartalmaz filmtablettánként

Cinacalcet Onkogen 90mg filmtabletta:

90 mg cinakalcetet (hidroklorid formájában) tartalmaz filmtablettánként

Ismert hatású segédanyag:

Cinacalcet Onkogen 30 mg filmtabletta:

0,542 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként

Cinacalcet Onkogen 60 mg filmtabletta:

1,084 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

Cinacalcet Onkogen 90 mg filmtabletta:

1,626 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta (tabletta).

Cinacalcet Onkogen 30 mg filmtabletta:

Világoszöld, ovális, filmtabletta, az egyik oldalán „30” jelzéssel. A tabletta méretei: 8,1 mm × 5,2 mm ±5%.

Cinacalcet Onkogen 60 mg filmtabletta:

Világoszöld, ovális, filmtabletta, az egyik oldalán „60” jelzéssel. A tabletta méretei: 10,0 mm × 6,3 mm ±5%.

Cinacalcet Onkogen 90 mg filmtabletta:

Világoszöld, ovális, filmtabletta, az egyik oldalán „90” jelzéssel. A tabletta méretei: 11,6 mm × 7,3 mm ±5%.

KLINIKAI JELLEMZŐK

Terápiás javallatok

Szekunder hyperparathyreosis

Felnőttek

A szekunder hyperparathyreosis (HPT) kezelése végstádiumú veseelégtelenségben (ESRD [end-stage renal disease]) szenvedő betegeknél, fenntartó dialízis terápia esetén.

Gyermekek és serdülők

A szekunder hyperparathyreosis (HPT) kezelése végstádiumú veseelégtelenségben (ESRD [end-stage renal disease]) szenvedő 3 éves vagy annál idősebb gyermekeknél, fenntartó dialízis terápia esetén, akiknél a szekunder hyperparathyreosis az elérhető standard ellátással nem megfelelően kontrollált (lásd 4.4 pont).

A Cinacalcet Onkogen alkalmazható olyan terápia részeként, amelyben szükség esetén foszfátkötő gyógyszereket és/vagy D-vitamin szterolokat alkalmaznak. (lásd 5.1 pont).

Mellékpajzsmirigy-karcinómában és primer hyperparathyreosisban szenvedő felnőttek

Hypercalcaemia csökkentése:

a mellékpajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegeknél;

a primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél, akiknél a szérum-kalciumszintek alapján (ahogy azt a vonatkozó kezelési protokollokban meghatározták) a parathyroidectomia javallt lenne, de az klinikailag nem megfelelő/nem kivitelezhető vagy ellenjavallt.

Adagolás és alkalmazás

Szekunder hyperparathyreosis

Felnőttek és idősek (> 65 év)

A javasolt kezdő dózis felnőtteknek naponta egyszer 30 mg. A Cinacalcat Onkogen dózisát 2-4 hetes időközönként kell titrálni a napi egyszeri 180 mg maximális dózisig, a dializált betegeknél elérendő, az intakt PTH (iPTH) assay segítségével meghatározott 150–300 pg/ml (15,9–31,8 pmol/l) parathormon (PTH) célkoncentráció eléréséhez. A PTH értékeket a Cinacalcat Onkogen bevételét követően legalább 12 órával kell meghatározni. A kezelés során be kell tartani az aktuálisan érvényes kezelési protokollokat.

A PTH értékét a Cinacalcat Onkogen-kezelés megkezdése vagy dózisának megváltoztatása után 1–4 héttel meg kell határozni. A PTH ellenőrzésére a fenntartó kezelés alatt 1–3 havonta van szükség. A PTH koncentrációjának meghatározására vagy intakt PTH (iPTH), vagy biointakt PTH (biPTH) assayt lehet alkalmazni; a Cinacalcat Onkogen-kezelés nem változtatja meg az iPTH és a biPTH közötti összefüggést.

A szérumkalciumszinten alapuló dózismódosítás

A korrigált szérumkalciumszintet meg kell mérni és ellenőrizni kell, és a Cinacalcat Onkogen első dózisánk beadását megelőzően a normálérték alsó határán vagy afelett kell lennie (lásd 4.4 pont). A kalcium normálértéke eltérhet a helyi laborban alkalmazott módszer függvényében.

A dózistitrálás alatt a szérumkalciumszintet gyakran kell ellenőrizni, valamint a Cinacalcat Onkogen-kezelés megkezdése vagy dózisának megváltoztatása után 1 héten belül is szükséges a gyakori ellenőrzés. A szükséges fenntartó dózis elérését követően a szérumkalciumszintet kb. havonta kell meghatározni. Abban az esetben, ha a korrigált szérumkalciumszint 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) alá esik és/vagy a hypocalcaemia tünetei jelentkeznek, a következő kezelés javasolt:

Gyermekek és serdülők

A Cinacalcet Onkogen első dózisának beadását megelőzően a korrigált szérumkalciumszintnek az életkor szerinti referenciaintervallum felső tartományában vagy afelett kell lennie, és azt szorosan monitorozni kell (lásd 4.4 pont). A kalcium normálértéke eltérhet a helyi laborban alkalmazott módszer illetve a gyermek/beteg korának függvényében.

A javasolt kezdő dózis ≥ 3 éves-< 18 éves gyermekeknél és serdülőknél ≤ 0,20 mg/kg naponta egyszer a beteg száraz súlyát véve alapul (lásd 1. táblázat).

A kívánt iPTH érték elérése érdekében a dózis emelhető. A dózist fokozatosan kell emelni az elérhető dózisszinteknek megfelelően (lásd 1. táblázat) nem gyakrabban, mint 4 hetente. A dózist a maximális 2,5 mg/kg/nap dózisig lehet emelni, de a napi 180 mg-ot nem lehet túllépni.

Nem áll rendelkezésre a Cinacalcet Onkogen gyerekek kezeléséhez szükséges valamennyi gyógyszerformája és hatáserőssége. A Cinacalcet Onkogen nem alkalmas a kezelés megkezdésére, dózisemelésre vagy dózismódosításra, amennyiben a gyermek 30 mg-nál kisebb adagot igényel, vagy magasabb dózisok beállítására, amik a rendelkezésre álló hatáserősségekkel nem érhetők el, vagy olyan betegek számára, akik nem tudják lenyelni a filmtablettát. Ezeket a hatáserősségeket és gyógyszerformákat, különösen a terápia kezdetén, adagemelésnél vagy adagmódosításnál más cinacalcet tartalmú gyógyszerrel kell biztosítani.

1. táblázat – A Cinacalcet Onkogen napi dózisa gyermekeknél és serdülőknél

A PTH-szint szerinti dózismódosítás

A PTH-szintet a Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdése előtt legalább 12 órával meg kell határozni, és az iPTH-szintet meg kell mérni 1−4 héttel a Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdését, vagy a dózis módosítását követően.

A dózist az iPTH alapján az alábbiak szerint kell titrálni:

ha az iPTH < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) és ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), a Cinacalcet Onkogen dózisát csökkenteni kell a következő alacsonyabb dózisra.

ha az iPTH < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), a Cinacalcet Onkogen-kezelést abba kell hagyni, majd újrakezdeni a következő alacsonyabb dózissal, ha az iPTH-szint > 150 pg/ml (15,9 pmol/l). Ha a Cinacalcet Onkogen-kezelést több mint 14 napig leállították, az ajánlott kezdődózissal kell újrakezdeni.

A szérumkalciumszint szerinti dózismódosítás

A Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdésétől vagy alkalmazott dózisának megváltoztatásától számított 1 héten belül meg kell határozni a szérumkalciumszintet.

A szükséges fenntartó dózis elérését követően a szérumkalciumszint heti ellenőrzése javasolt. A gyermekeknél a szérumkalciumszintet a normálértéken kell tartani. Ha a szérumkalciumszint a normálérték alá csökken vagy hypocalcaemia tünetei jelentkeznek, megfelelő dózismódosítás szükséges az alábbi 2. táblázatnak megfelelően:

2. táblázat – Dózismódosítás ≥ 3 − < 18 éves gyermekek és serdülők

*Amennyiben az adagolást abbahagyták, a korrigált szérumkalciumszintet 5–7 napon belül meg kell mérni

A Cinacalcet Onkogen biztonságosságát és hatásosságát szekunder hyperparathyreosisban szenvedő, 3 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nem áll rendelkezésre elegendő adat.

Áttérés etelkalcetidről cinakalcet-kezelésre

Az etelkalcetidről cinakalcet-kezelésre való áttérést és a megfelelő kimosódási periódust betegeknél még nem vizsgálták. Azoknál a betegeknél, akik az etelkalcetidet abbahagyták, nem szabad a Cinacalcet Onkogen -kezelést elkezdeni addig, amíg legalább három egymást követő hemodialízis-kezelésben nem részesült a beteg, ezalatt a szérum kalciumszintjét meg kell határozni. Mielőtt a Cinacalcet Onkogen -kezelést elkezdik, ellenőrizni kell, hogy a beteg szérumkalciumszintje a normál tartományban van (lásd 4.4 és 4.8 pont).

Mellékpajzsmirigy-karcinóma és primer hyperparathyreosis

Felnőttek és idősek (> 65 év)

A Cinacalcet Onkogen javasolt kezdő dózisa felnőtteknek naponta kétszer 30 mg. A Cinacalcet Onkogen dózisát a szérumkalcium-koncentráció normalizálása érdekében 2-4 hetes időközönként kell növelni a következő adagolási lépések szerint: naponta kétszer 30 mg, naponta kétszer 60 mg, naponta kétszer 90 mg, naponta háromszor vagy négyszer 90 mg, ahogyan az szükséges a szérumkalcium-koncentrációnak a normálérték felső határára vagy az alá történő csökkentéséhez. A klinikai vizsgálatokban a maximális dózis naponta négyszer 90 mg volt.

A Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdésétől vagy alkalmazott dózisának megváltoztatásától számított 1 héten belül meg kell határozni a szérumkalciumszintet. A szükséges fenntartó dózis elérését követően a szérumkalciumszintet 2–3 havonta kell meghatározni. A Cinacalcet Onkogen dózis maximumra emelését követően a szérumkalciumszintet rendszeresen ellenőrizni kell; ha nem sikerül fenntartani a szérumkalciumszint klinikailag releváns mértékű csökkenését, meg kell fontolni a Cinacalcet Onkogen-kezelés abbahagyását (lásd 5.1 pont).

Gyermekek és serdülők

A Cinacalcet Onkogen biztonságosságát és a hatásosságát mellékpajzsmirigy-karcinómában és primer hyperparathyreosisban szenvedő gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Májkárosodás

Nem szükséges a kezdő dózis módosítása. A Cinacalcet Onkogen óvatosan alkalmazandó közepes fokú, ill. súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, akiket a dózisemelés és a fenntartó kezelés során szoros orvosi ellenőrzésben kell részesíteni (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettákat egészben kell bevenni és nem szabad szétrágni, széttörni vagy kisebb részekre osztani.

Javasolt a Cinacalcet Onkogen-t étkezés közben vagy röviddel azt követően bevenni, mivel vizsgálatok során kimutatták, hogy a cinakalcet biohasznosulása étkezés során történő bevétel mellett fokozódik (lásd 5.2 pont).

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Hypocalcaemia (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Szérumkalcium

Hypocalcaemiával összefüggő életveszélyes eseményeket és haláleseteket jelentettek Cinacalcet Onkogen-nel kezelt betegeknél, köztük gyermekeknél is. A hypocalcaemia klinikai tünetei közé tartozhatnak a különféle érzészavarok, izomfájdalmak, izomgörcsök, tetánia és konvulziók. A szérumkalciumszint csökkenése a QT-szakaszt is megnyújthatja, ami ventricularis arrhythmiát eredményezhet. Cinakalcettel kezelt betegeknél hypocalcaemiát kísérő QT-szakasz megnyúlás és ventricularis arrhythmia eseteit jelentették (lásd 4.8 pont). Elővigyázatosság javasolt azoknál a betegeknél, akik a QT-szakasz megnyúlásának más kockázati tényezőivel is rendelkeznek, mint például ismert congenitalis hosszú QT-szindrómás betegek vagy azok a betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak, melyekről ismert, hogy a QT-szakasz megnyúlását okozzák.

Mivel a cinakalcet csökkenti a szérum kalciumszintjét, a betegeket gondosan ellenőrizni kell a hypocalcaemia esetleges előfordulása tekintetében (lásd 4.2 pont). A Cinacalcet Onkogen-kezelés megkezdésétől vagy alkalmazott dózisának megváltoztatásától számított 1 héten belül meg kell mérni a szérumkalciumszintet.

Felnőttek

A Cinacalcet Onkogen -kezelést nem szabad megkezdeni olyan betegek esetében, akiknek (albuminra korrigált) szérum kalciumszintje a normálérték alsó határa alatt van.

Azoknál a dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik Cinacalcet Onkogen-kezelésben részesültek, a betegek kb. 30%-ának volt legalább egy, 7,5 mg/dl-nél (1,9 mmol/l-nél) alacsonyabb kalciumszint értéke.

Gyermekek és serdülők

A Cinacalcet Onkogen csak azoknál a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, fenntartó dialízis kezelésben részesülő, ≥ 3 éves gyermekeknél kezdhető el a szekunder hyperparathyreosis kezelésére, akiknél a szekunder hyperparathyreosis protokol szerinti ellátással nem megfelelően kontrollált, és akik szérum kalciumszintje az életkor szerinti intervallum felső tartományában vagy afelett van.

A szérumkalciumszintet (lásd 4.2 pont) és a beteg együttműködését szorosan ellenőrizni kell a cinakalcet-kezelés alatt. Nem szabad a kezelést megkezdeni vagy a dózist növelni, ha feltételezhető az együttműködés hiánya.

A cinakalcet-kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt meg kell fontolni a terápia kockázatát és előnyét, valamint a beteg képességét, arra vonatkozóan, hogy megértette a hypocalcaemia kockázatára és ellenőrzésére előírt szigorú útmutatásokat.

A gyermekeket és a serdülőket és/vagy a gondozóikat tájékoztatni kell a hypocalcaemia tüneteiről és a szérumkalciumszint ellenőrzésének fontosságáról, valamint az adagolásra és adagolási módra vonatkozó útmutatások betartásának fontosságáról.

Nem dializált krónikus vesebetegségben szenvedő betegek

A cinakalcet alkalmazása nem javallt nem dializált krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél. A klinikai vizsgálatok szerint a cinakalcettel kezelt nem dializált, krónikus vesebetegségben szenvedő felnőtteknél nagyobb a hypocalcaemia (< 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l] szérumkalciumszint) kockázata, a cinakalcettel kezelt dializált krónikus vesebetegségben szenvedő betegekkel összehasonlítva, valószínűleg az alacsonyabb kiindulási kalciumszintnek, és/vagy a maradék vesefunkció meglétének köszönhetően.

Görcsrohamok

Cinacalcet-tel kezelt betegeknél görcsrohamok eseteit jelentették (lásd 4.8 pont). A szérumkalciumszint jelentős csökkenése következtében a görcsküszöb alacsonyabbá válik. Ezért a szérumkalciumszintet szorosan ellenőrizni kell a Cinacalcet Onkogen -nel kezelt betegeknél, különösen azoknál, akiknek a kórtörténetében szerepel görcsroham.

Hypotonia és/vagy a szívelégtelenség rosszabbodása

Hypotonia és/vagy a szívelégtelenség rosszabbodásának eseteit jelentették károsodott kardiális funkciójú betegeknél, ahol nem lehetett teljesen kizárni az ok-okozati összefüggést a cinakalcet alkalmazásával, és amelyet valószínűleg elősegített az alacsony szérumkalciumszint (lásd 4.8 pont).

Egyéb gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás

A Cinacalcet Onkogen kezelést óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik más, a szérumkalciumszintet ismerten csökkentő gyógyszereket kapnak. A szérumkalciumszintet szorosan ellenőrizni kell (lásd 4.5 pont).

A Cinacalcet Onkogen-nel kezelt betegek nem kaphatnak etelkalcetidet. Az együttes alkalmazás súlyos hypocalcaemiát eredményezhet.

Általános

Adinámiás csontelváltozások fejlődhetnek ki, ha a krónikus szuppresszió miatt az iPTH segítségével mért PTH-szint tartósan a normálérték felső határának másfélszerese alá csökken. Amennyiben a Cinacalcet Onkogen-kezelésben részesülő betegeknél a PTH-szint a javasolt céltartomány alá csökken, a Cinacalcet Onkogen és/vagy a D-vitamin szterolok dózisát csökkenteni kell, vagy a kezelést abba kell hagyni.

Tesztoszteronszint

A tesztoszteronszint végstádiumú veseelégtelenségben szenvedőknél gyakran található a normálérték alatt. Egy dializált, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatban 6 hónap elteltével a szabad tesztoszteronszint csökkenésének középértéke 31,3% volt a Cinacalcet Onkogen-nel kezelt betegek esetében, míg 16,3% a placebocsoportban. Ezen vizsgálat nyílt kiterjesztése egy 3 éves periódus alatt nem igazolta sem a szabad, sem a teljes tesztoszteronkoncentráció további csökkenését a Cinacalcet Onkogen-nel kezelt betegeknél. A szérum-tesztoszteronszint említett csökkenéseinek klinikai jelentősége nem ismeretes.

Májkárosodás

A cinakalcet plazmakoncentrációja közepes fokú, ill. súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh osztályozás) potenciálisan akár 2-4-szeresére is megnövekedhet, ezért az ilyen betegek esetében a Cinacalcet Onkogen óvatosan alkalmazandó és a kezelés során szoros ellenőrzés szükséges (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, laktózintoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy csökkentik a szérumkalciumszintet

Azok a gyógyszerek együttes alkalmazása Cinacalcet Onkogen-nel, amelyekről ismert, hogy csökkentik a szérumkalciumszintet, fokozhatják a hypocalcaemia kockázatát (lásd 4.4 pont). A Cinacalcet Onkogen-nel kezelt betegek nem kaphatnak etelkalcetidet (lásd 4.4 pont).

Más gyógyszerek hatása a cinakalcetre

A cinakalcet metabolizációját részben a CYP3A4-enzim végzi. A CYP3A4 erős blokkolójaként ismert ketokonazollal napi kétszeri 200 mg dózisban történt egyidejű alkalmazás következtében a cinakalcet koncentrációja megközelítőleg kétszeresére emelkedett. A Cinacalcet Onkogen dózisának módosítása válhat szükségessé az olyan esetekben, amikor a Cinacalcet Onkogen-kezelésben részesülő beteget ennek az enzimnek valamilyen erős gátlószerével (pl. ketokonazol, itrakonazol, telitromicin, vorikonazol, ritonavir) vagy indukálószerével (pl. rifampicin) kezdik el kezelni, vagy az ilyen kezelés abbahagyására kerül sor.

Az in vitro adatok alapján a cinakalcet részben a CYP1A2 által metabolizálódik. A dohányzás indukálja a CYP1A2-t; a megfigyelések szerint a cinakalcet clearance-e 36-38%-kal magasabb volt dohányzóknál, mint nemdohányzóknál. A CYP1A2-gátlóknak (pl. fluvoxamin, ciprofloxacin) a cinakalcet plazmaszintjére kifejtett hatását nem tanulmányozták. A dózis módosítása válhat szükségessé, ha a beteg dohányozni kezd, vagy abbahagyja a dohányzást, ill. egy erős CYP1A2-gátlóval végzett egyidejű kezelés elindítása vagy abbahagyása esetén.

Kalcium-karbonát: A kalcium-karbonát (egyszeri 1500 mg adag) együttes adagolása nem változtatta meg a cinakalcet farmakokinetikáját.

Szevelamer: A szevelamer (2400 mg naponta háromszor) együttes adagolása nem befolyásolta a cinakalcet farmakokinetikáját.

Pantoprazol: A pantoprazol (napi egyszeri 80 mg) együttes adagolása nem változtatta meg a cinakalcet farmakokinetikáját.

A cinakalcet hatása más gyógyszerekre

A P450 2D6 (CYP2D6)-enzim által metabolizált gyógyszerek: A cinakalcet a CYP2D6-enzim erős gátlószere. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek dózisainak korrekciója válhat szükségessé abban az esetben, ha a Cinacalcet Onkogen alkalmazása mellett individuálisan titrált, szűk terápiás indexszel rendelkező olyan gyógyszereket is adagolnak, amelyek lebontását elsősorban a CYP2D6-enzim végzi (pl. flekainid, propafenon, metoprolol, dezipramin, nortriptilin, klomipramin).

Dezipramin: Napi egyszeri 90 mg cinakalcet egyidejű alkalmazása 50 mg dezipraminnal, ami egy, döntően a CYP2D6 által metabolizált triciklusos antidepresszáns, jelentősen, 3,6-szeresére emelte a dezipramin expozíciót (90%-os CI 3,0, 4,4) az extenzív CYP2D6 metabolizáló egyénekben.

Dextrometorfán: Az 50 mg cinakalcet többszörös adagjai 11-szeresére növelték a 30 mg dextrometorfán (amelyet elsősorban a CYP2D6 metabolizál) AUC-jét a CYP2D6 extenzív metabolizálóknál.

Warfarin: A cinakalcet többszörös orális adagjai nem befolyásolták a warfarin farmakokinetikáját vagy farmakodinámiáját (a protrombinidő és a VII. véralvadási faktor meghatározása alapján).

A cinakalcet R- vagy S-warfarin farmakokinetikájára gyakorolt hatásának hiánya, valamint a betegeknek történt többszöri adagolás következtében fellépő auto-indukció elmaradása azt jelzi, hogy a cinakalcet nem induktora a CYP3A4, CYP1A2 vagy CYP2C9izoenzimeknek embernél.

Midazolám: A cinakalcet (90 mg) és a szájon át adott, CYP3A4- és CYP3A5-szubsztrát midazolám (2 mg) együttes alkalmazása nem változtatta meg a midazolám farmakokinetikáját. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a cinakalcet nem befolyásolja azoknak a gyógyszercsoportoknak a farmakokinetikáját, melyek a CYP3A4 és a CYP3A5 által metabolizálódnak, mint pl. bizonyos immunszuppresszánsok, beleértve a ciklosporint és a takrolimuszt.

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A cinakalcet terhes nők körében történő alkalmazására nem áll rendelkezésre klinikai információ. Állatkísérletek nem igazoltak direkt káros hatásokat terhesség, szülés vagy születés utáni fejlődés tekintetében. Vemhes patkányokkal és nyulakkal végzett vizsgálatok során nem figyeltek meg az embrióra/magzatra kifejtett toxicitást, kivéve patkányoknál a magzat súlyának csökkenését, mely olyan dózisok esetén fordult elő, amelyek az anyára nézve is toxikusak voltak (lásd 5.3 pont). A Cinacalcet Onkogen terhesség alatt csak abban az esetben alkalmazható, ha a várható előnyök meghaladják a magzatot fenyegető potenciális kockázatokat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a cinakalcet kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A cinakalcet szoptató patkányoknál magas tej/plazma aránnyal választódik ki az anyatejbe. Gondos előny/kockázat kiértékelés után el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a Cinacalcet Onkogen-kezelést.

Termékenység

A cinakalcet termékenységre kifejtett hatása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai információ. Az állatkísérletekben nem mutattak ki a termékenységre kifejtett hatást.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Szédülést és görcsrohamokat jelentettek a Cinacalcet Onkogen-nel kezelt betegeknél, ami nagymértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.4 pont).

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Szekunder hyperparathyreosis, mellékpajzsmirigy-karcinóma és primer hyperparathyreosis

A placebokontrollos és az egykarú klinikai vizsgálatok során cinakalcettel kezelt betegek elérhető adatai alapján a leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányinger és a hányás volt. A betegek többségénél a hányinger és a hányás enyhén vagy közepesen súlyos, átmeneti jellegű volt. A kezelés nemkívánatos hatás miatti abbahagyásának fő oka a hányinger és a hányás volt.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Azok a mellékhatások – amelyeket a placebokontrollos és egykarú klinikai vizsgálatok során, az ok-okozati összefüggés legalaposabb bizonyítékokra támaszkodó értékelése alapján legalább esetlegesen a cinakalcet-kezelésnek tulajdoníthatónak értékeltek – , az alábbi konvenciónak megfelelően szerepelnek: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

A kontrollos klinikai vizsgálatokból és a posztmarketing tapasztalatból származó mellékhatások előfordulási gyakorisága:

†lásd 4.4 pont

*lásd c pont

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

Túlérzékenységi reakciók

A Cinacalcet Onkogen posztmarketing alkalmazása során túlérzékenységi reakciókat, köztük angioödémát és urticariát jelentettek. Az egyedi preferált kifejezések, köztük az angioödéma és az urticaria előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Hypotonia és/vagy a szívelégtelenség rosszabbodása

A posztmarketing biztonságossági megfigyelés során a cinakalcettel kezelt, károsodott kardiális funkciójú betegeknél a hypotonia és/vagy a szívelégtelenség rosszabbodásának idioszinkráziás eseteit jelentették, melyek előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Hypocalcaemiát kísérő QT-szakasz megnyúlás és ventricularis arrhythmia

A Cinacalcet Onkogen posztmarketing alkalmazása során hypocalcaemiát kísérő QT-szakasz megnyúlást és ventricularis arrhythmiát azonosítottak, melyek előfordulási gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők

A Cinacalcet Onkogen biztonságosságát szekunder hyperparathyreosis kezelésére, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dialízissel kezelt gyermekeknél és serdülőknél két randomizált és egy egykaros klinikai vizsgálatban értékelték (lásd 5.1 pont). A klinikai vizsgálatban cinakalcet kezelésben részesült összes gyermek közül összesen 19 betegnél jelentkezett a hypocalcaemiával kapcsolatos mellékhatás (24,1%; 100 betegévből 64,5). Egy halálesetet jelentetek a gyermekekkel folytatott klinikai vizsgálatban résztvevő, súlyosan hypocalcaemiás betegnél (lásd 4.4 pont).

Gyermekek és serdülők esetében a Cinacalcet Onkogen csak abban az esetben alkalmazható, ha a lehetséges előny indokolja a lehetséges kockázatot.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás

Dialízis kezelésben részesülő betegeknél napi egyszeri 300 mg-ig növelt dózisokat biztonságosan alkalmaztak nem kívánatos események fellépése nélkül. Egy dialízisben részesülő gyermekgyógyászati betegnek 3,9 mg/kg napi dózist írtak elő egy klinikai vizsgálatban, melyet követően enyhe hasfájás, hányinger és hányás lépett fel.

A Cinacalcet Onkogen túladagolás hypocalcaemiához vezethet. Túladagolás esetén a betegnél monitorozni kell a hypocalcaemia okozta panaszokat és tüneteket, illetve tüneti és támogató kezelést kell alkalmazni.

Mivel a cinakalcet nagymértékben kötődik fehérjékhez, ezért a hemodialízis nem hatásos a túladagolás kezelésére.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Calcium homeostasis, anti-parathyreoid készítmények. ATC kód: H05BX01.

Hatásmechanizmus

A PTH elválasztás fő szabályozója a mellékpajzsmirigy fő sejtjének felszínén elhelyezkedő kalcium érzékelő receptor. A cinakalcet olyan kalcimimetikus vegyület, amely a kalcium érzékelő receptor extracelluláris kalciumra való érzékenységének fokozása útján közvetlenül csökkenti a PTH szintjét. A PTH csökkenése maga után vonja a szérumkalciumszint következményes csökkenését.

A PTH-szint csökkenése korrelációban áll a cinakalcet koncentrációjával.

A steady state állapot elérését követően a szérumkalcium-koncentrációja a következő gyógyszerbeadás idejéig állandó szinten marad.

Szekunder hyperparathyreosis

Felnőttek

Három, 6-hónapos, kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatot végeztek dialízissel kezelt, nem kontrollált szekunder hyperparathyreosisos, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek körében (n = 1136). A vizsgálati alanyok demográfiai és kiinduláskori jellemzői reprezentatívak voltak a szekunder hyperparathyreosisban szenvedő és dialízis kezelésben részesülő betegpopulációra. A cinakalcet, illetve a placebocsoportokban a 3 vizsgálatban a kiinduláskor mért iPTH-koncentrációk átlagértéke 733 pg/ml, illetve 683 pg/ml (77,8 pmol/l, illetve 72,4 pmol/l) volt. A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek 66%-a kapott D-vitamin szterolokat, továbbá > 90% kapott foszfátkötő készítményeket. A cinakalcet-kezelést kapott betegeknél a standard ellátásban részesülő placebóval kezelt betegekhez képest az iPTH, a szérum kalcium-foszfor szorzat (Ca x P), a kalcium és a foszfor szignifikáns csökkenését észlelték, és ezek az eredmények következetesen megfigyelhetők voltak mindhárom vizsgálatban. Az egyes vizsgálatokban a primer végpontot (a ≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l) iPTH értékkel rendelkező betegek részaránya) a cinakalcet-kezelésben részesülő betegek 41%-a, 46%-a és 35%-a érte el, szemben a placebóval kezelt betegek esetében regisztrált 4%-kal, 7%-kal és 6%-kal. A cinakalcet-kezelést kapott betegeknek megközelítőleg 60%-a ért el ≥ 30%-os iPTH-szint csökkenést, és ez a hatás következetesen érvényesült a kiinduláskori iPTH-szintek teljes spektrumán keresztül. A szérum Ca x P, kalcium és foszfor értékek átlagos csökkenése sorrendben 14%, 7%, ill. 8% volt.

Az iPTH és a Ca x P csökkenése egészen 12 hónapig tartó kezelés során is fennmaradt. A cinakalcet iPTH és a Ca x P értékeket, valamint a kalcium- és a foszforszinteket csökkentő hatását nem befolyásolta a kiinduláskori iPTH vagy Ca x P-szint, a dialízis módja (peritoneális dialízis vagy hemodialízis), a dialízis időtartama, vagy az, hogy alkalmaztak-e D-vitamin szterolokat vagy sem.

A PTH-szint csökkenései együtt jártak a csontanyagcsere markereinek (csont-specifikus alkalikus foszfatáz, N-telopeptid, csont-átalakulás és csont fibrózis) nem szignifikáns mértékű csökkenéseivel. A csonttörésekre és a mellékpajzsmirigy eltávolításra 6 és 12 hónapos vizsgálatok összesített adatai alapján elvégzett Kaplan-Meier becslések értékei a cinakalcet -csoportban szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a kontroll csoportban.

A klinikai vizsgálati adatok alapján a dialízisben nem részesülő, szekunder hyperparathyreosisban és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a cinakalcet hasonló mértékben csökkentette a PTH- koncentrációt, mint a dialízissel kezelt, végstádiumú veseelégtelenségben és szekunder hyperparathyreosisban szenvedő betegek esetében, de a hatásosságot, a biztonságosságot, az optimális adagokat és a kezelés célértékeit nem állapították meg a dialízis kezelés előtt álló, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A klinikai vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a dialízis kezelésben nem részesülő, cinakalcettel kezelt krónikus vesebetegségben szenvedő betegek a hypocalcaemia szempontjából fokozottabb kockázatnak vannak kitéve, mint a cinakalcettel kezelt, dializált végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek, ami feltehetően az alacsonyabb kiinduláskori kalciumszinttel és/vagy a maradék vesefunkció meglétével magyarázható.

Az EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events - A cinakalcet HCl terápia szív- és érrendszeri eseményeket csökkentő hatásának kiértékelése) egy randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálat volt a cinakalcet HCl és a placebo összhalálozás vagy cardiovascularis események kockázatát csökkentő hatásának értékelésére 3883, dialízissel kezelt, szekunder hyperparathyreosisban és krónikus vesebetegségben szenvedő betegnél. A vizsgálat nem teljesítette az elsődleges célként megjelölt összhalálozás vagy a cardiovascularis események, köztük a myocardialis infarctus, az instabil angina miatti kórházi kezelés, a szívelégtelenség és a perifériás vascularis események kockázat-csökkenésének igazolását (relatív hazárd 0,93; 95%-os CI: 0,85, 1,02; p = 0,112). Egy másodlagos elemzésben a kiindulási jellemzők korrekcióját követően az elsődleges összetett végpontra eső relatív hazárd 0,88 volt; 95%-os CI: 0,79, 0,97.

Gyermekek és serdülők

A cinakalcet hatásosságát és biztonságosságát a szekunder hyperparathyreosis (HPT) kezelésére, végstádiumú veseelégtelenségben (ESRD [end-stage renal disease]) szenvedő, dialízis kezelésben részesülő gyermekeknél és serdülőknél két randomizált és egy egykaros klinikai vizsgálatban értékelték.

Az 1. számú vizsgálat egy kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálat volt, amelyben 43, 6-< 18 év közötti beteget randomizáltak vagy a cinakalcettel kezelt (n = 22) vagy a placebóval kezelt csoportba (n = 21). A vizsgálat egy 24 hetes dózistitrálási periódusból állt, melyet egy 6 hetes hatásossági vizsgálati fázis (efficacy assessment phase, EAP), és egy 30 hetes nyílt kiterjesztésű fázis követett. Az átlagéletkor a kiinduláskor 13 (6-18 év közötti) volt. A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek nagy része (91%) kapott D-vitamin szterolokat. A kiinduláskor az átlagos (SD) iPTH-szint 757,1 (440,1) pg/ml volt a cinakalcet csoportban és 795,8 (537,9) pg/ml a placebocsoportban. Az átlagos (SD) korrigált teljes szérumkalciumszint a kiinduláskor 9,9 (0,5) mg/dl volt a cinakalcet-csoportban és 9,9 (0,6) mg/dl a placebocsoportban. A cinakalcet átlagos napi maximális dózisa 1,0 mg/kg/nap volt.

Azok a betegek százalékos megoszlása, akik elérték az elsődleges végpontot (a kiindulási átlagos plazma iPTH-szint ≥ 30%-os csökkenése az EAP során, a 25-30. hétben) 55% volt a cinakalcet-csoportban és 19,0% a placebocsoportban (p = 0,02). Az átlagos szérumkalciumszintek az EAP során a normál tartományban voltak a cinakalcet-csoportban. Ezt a vizsgálatot korábban leállították a cinakalcet-csoportban előforduló súlyos hypocalcaemia során történt haláleset miatt (lásd 4.8 pont).

A 2. számú vizsgálat egy nyílt vizsgálat volt, amelyben 55, 6-< 18 év (átlagéletkor 13 év) közötti beteget randomizáltak vagy a standard ellátás mellé cinakalcetettel kezelt csoportba (SOC-Standard of Care, n = 27), vagy a standard ellátással (SOC) önmagában kezelt csoportba (n = 28). A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek nagy része (75%) kapott D-vitamin szterolokat. A kiinduláskor az átlagos (SD) iPTH-szint 946 (635) pg/ml volt a cinakalcetet és standard ellátással kezelt csoportban, és 1228 (732) pg/ml a standard ellátással kezelt csoportban. Az átlagos (SD) korrigált teljes szérumkalciumszint a kiinduláskor 9,8 (0,6) mg/dl volt a cinakalcettel és a standard ellátással kezelt csoportban és 9,8 (0,6) mg/dl a standard ellátást kapó csoportban. 25 beteg kapott legalább egy dózis cinakalcetet és a cinakalcet átlagos napi maximális dózisa 0,55 mg/kg/nap volt. A vizsgálat nem érte el az elsődleges végpontját (a kiindulási átlagos plazma iPTH-szint ≥ 30%-os csökkenése az EAP során, a 17-20. hétben). A betegek 22%-a érte el az átlagos plazma iPTH szint ≥ 30%-os csökkenését a kiinduláshoz képest az EAP során a cinakalcet + standard ellátást kapó csoportban, és 32%-a a standard ellátást kapó csoportban.

A 3. számú vizsgálat egy 26 hetes, nyílt, egykaros biztonságossági vizsgálat volt 8 hónapos-< 6 éves betegek bevonásával (átlagéletkor 3 év). Azokat a betegeket kizárták a vizsgálatból, akik együttesen olyan gyógyszereket kaptak, melyekről ismert, hogy a QT-szakasz megnyúlását okozzák. A kiinduláskor az átlagos száraz testsúly 12 kg volt. A cinakalcet kiindulási dózisa 0,20 mg/kg volt. A vizsgálatba történt bekapcsolódásuk idején a betegek nagy része (89%) kapott D-vitamin szterolokat. 17 beteg kapott legalább egy dózis cinakalcetet és 11 beteg fejezett be legalább 12 hetet a kezelésből. A 2-5 éves gyermekek esetében egy betegnek sem volt a korrigált szérumkalciumszintje < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l). A vizsgálatban az iPTH-szint a betegek 71%-ánál (17 betegből 12-nél) csökkent a kiinduláshoz képest ≥ 30%-kal.

Mellékpajzsmirigy-karcinóma és primer hyperparathyreosis

Egy vizsgálatban 46 beteg (29 mellékpajzsmirigy-karcinómás, és 17 primer hyperparathyreosisban és súlyos hypercalcaemiában szenvedő beteg (akiknél a parathyroidectomiát nem tudták elvégezni vagy az ellenjavallt volt)) részesült cinakalcet-kezelésben maximálisan 3 éven keresztül (átlag: 328 nap a mellékpajzsmirigy-karcinómás és 347 nap a primer hyperparathyreosisban szenvedő betegek esetében). A cinakalcet adagolása a naponta kétszer 30 mg-tól a naponta négyszer 90 mg-ig terjedő dózistartományban történt. A vizsgálat elsődleges végpontja a szérumkalciumszint ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l)-es csökkenése volt. Mellékpajzsmirigy-karcinómában szenvedő betegeknél az átlagos szérum kalciumszint 14,1 mg/dl-ről 12,4 mg/dl-re (3,5 mmol/l-ről 3,1 mmol/l-re) csökkent, míg a primer hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél a szérum kalciumszint 12,7 mg/dl-ről 10,4 mg/dl-re (3,2 mmol/l-ről 2,6 mmol/l-re) csökkent. A 29, mellékpajzsmirigy-karcinómás betegből 18 (62%), a 17, primer hyperparathyreosisban szenvedő betegből pedig 15 (88%) ért el ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l) mértékű szérumkalciumszint csökkenést.

Egy 28 hetes, placebokontrollos vizsgálatban 67 olyan, primer hyperparathyreosisban szenvedő beteg vett részt, akik a korrigált teljes szérumkalciumszint >11,3 mg/dl (2,82 mmol/l), de ≤12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) alapján megfeleltek a parathyroidectomia kritériumainak, azonban a parathyroidectomiára mégsem voltak alkalmasak. A betegek kezdetben naponta kétszer 30 mg cinakalcetet kaptak, majd az adagot úgy titrálták, hogy a korrigált teljes szérum-kalciumkoncentráció a normál tartományon belül maradjon. A cinakalcettel kezelt betegek szignifikánsan magasabb százaléka érte el a ≤10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) átlagos korrigált teljes szérum-kalciumkoncentrációt, illetve az átlagos korrigált teljes szérum-kalciumkoncentráció ≥1 mg/dl (0,25 mmol/l) csökkenését a kiindulási átlagos korrigált teljes szérum -kalciumkoncentrációhoz képest, a placebóval kezelt betegekhez viszonyítva (sorrendben 75,8% vs 0% és 84,8% vs 5,9%).

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A Cinacalcet Onkogen orális adagolását követően a cinakalcet maximális plazmakoncentrációját mintegy 2–6 óra múlva éri el. Az egyes vizsgálatok adatait összehasonlítva, a cinakalcet abszolút biohasznosulása éhgyomrú egyénekben 20–25%-ra becsülhető. A Cinacalcet Onkogen táplálékkal együtt történő alkalmazása mintegy 50–80%-kal növeli meg a cinakalcet biológiai hasznosíthatóságát. A plazma cinakalcet-koncentrációjának fokozódása is hasonló mértékű, tekintet nélkül az elfogyasztott ételek zsírtartalmára.

A felszívódás 200 mg feletti dózisok esetén telítődést mutat, ami valószínűleg a vegyület rossz oldékonyságának tulajdonítható.

Eloszlás

Az eloszlási térfogat magas (megközelítőleg 1000 liter), ami széleskörű eloszlást jelez. A cinakalcet mintegy 97%-a kötődik a plazmafehérjékhez, és csak minimális mennyiségben kerül be a vörösvértestekbe.

A felszívódást követően a cinakalcet koncentrációja bifázisos lefutással csökken, ahol a kezdeti felezési idő megközelítőleg 6 óra, míg a terminális felezési idő 30–40 óra. A steady state gyógyszerkoncentráció elérésére 7 napon belül kerül sor, minimális felhalmozódás mellett. A cinakalcet farmakokinetikája nem változik az idővel.

Biotranszformáció

A cinakalcet metabolizmusában számos enzim vesz részt, elsősorban a CYP3A4 és a CYP1A2 (a CYP1A2 szerepének klinikai jellemzésére eddig még nem került sor). A keringésben megtalálható főbb metabolitok inaktívak.

In vitro adatok alapján megállapítható, hogy a cinakalcet a CYP2D6-enzim erős gátlószere, viszont klinikailag releváns koncentrációkban nem blokkol egyéb CYP izoenzimeket, ideértve a CYP1A2-t, CYP2C8-at, CYP2C9-et, CYP2C19-et, és CYP3A4-et is, továbbá nem indukálja a CYP1A2-t, CYP2C19-et, ill. a CYP3A4-et.

Elimináció

Egészséges önkénteseknek 75 mg-os radioaktívan jelzett dózisban történt adagolását követően a cinakalcet gyors és extenzív metabolizmuson esett keresztül oxidáció útján, melyet konjugáció követett. A radioaktivitás kiürülésének elsődleges útvonala a metabolitok veséken át történő kiválasztódása volt. Az alkalmazott dózis megközelítőleg 80%-a volt visszanyerhető a vizeletből, míg mintegy 15%-a a székletből.

Linearitás/nem-linearitás

A cinakalcet AUC- és cmax-értéke a naponta egyszeri 30 mg és 180 mg közötti dózistartományban megközelítőleg lineáris növekedést mutat.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés(ek)

Röviddel a gyógyszer bevételét követően a PTH szintje csökkenni kezd, és mintegy 2-6 óra elteltével éri el mélypontját, amely megfelel a cinakalcet cmax -értékének. Ezután, azzal párhuzamosan, ahogyan a cinakalcetszint csökkenni kezd, a PTH-szint a beadás után eltelt mintegy 12. óráig emelkedik, majd ezt követően a napi egyszeri adagolási időköz végéig a PTH szuppresszió megközelítőleg állandó szinten marad. A Cinacalcet Onkogen-nel folytatott klinikai vizsgálatokban a PTH-szinteket az adagolások közötti időszak végén határozták meg.

Idősek: A cinakalcet farmakokinetikájában nem fordulnak elő az életkorral összefüggő klinikailag releváns eltérések.

Veseelégtelenség: A cinakalcet farmakokinetikai profilja enyhe, közepes fokú, illetve súlyos vesekárosodásban szenvedő, valamint hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel kezelt betegeknél hasonló, mint az egészséges önkéntesek esetében.

Májelégtelenség: A cinakalcet farmakokinetikáját az enyhe májkárosodás nem befolyásolja érzékelhetően. Ép májfunkcióval rendelkező vizsgálati alanyokkal összehasonlítva a cinakalcet átlagos AUC-értéke mintegy kétszer magasabb volt a közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél, illetve megközelítőleg négyszer magasabb volt a súlyosan májkárosodott személyek esetében. A cinakalcet átlagos felezési ideje közepes fokú és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél sorrendben 33%-kal és 70%-kal hosszabbodott meg. A cinakalcet fehérjékhez való kötődését a májfunkció romlása nem befolyásolta. Mivel az alkalmazott dózis a megfelelő biztonságossági és hatásossági paraméterek figyelembevételével minden beteg esetében egyedileg kerül titrálásra, ezért a májkárosodásban szenvedő betegek esetében további dózismódosítás nem szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Nem: A cinakalcet clearance-e nőknél alacsonyabb lehet, mint férfiaknál. Mivel a dózis minden beteg esetében egyedileg kerül titrálásra, ezért a nemek közötti eltérések miatt további dózismódosítás nem szükséges.

Gyermekek és serdülők: A cinakalcet farmakokinetikáját 3-17 éves, végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő, dialízis kezelésben részesülő gyermekeknél és serdülőknél tanulmányozták. A cinakalcet napi egyszeri dózisának egyszeres és többszörös, szájon át történő adását követően a plazma cinakalcet koncentrációja (a cmax és AUC-értékek, a dózis és testsúly szerinti normalizálás után) a felnőtteknél megfigyelthez volt hasonló.

Egy populációs farmakokinetikai vizsgálat szerint, ami a demográfiai jellemzők hatásait elemezte, nem mutatott jelentős hatást a kor, a nem, a rassz, a testfelület vagy a testsúly tekintetében a cinakalcet farmakokinetikájára.

Dohányzás: A cinakalcet clearance-e magasabb dohányzóknál, mint nemdohányzóknál, valószínűleg a CYP1A2 közvetítette metabolizmus indukciója miatt. Ha a beteg abbahagyja a dohányzást vagy dohányozni kezd, a cinakalcet plazmaszintje változhat, és a dózis módosítása válhat szükségessé.

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A cinakalcet nyulaknál nem bizonyult teratogénnek a szekunder hyperparathyreosis kezelésére alkalmazott maximális humán dózis (napi 180 mg) AUC alapján kiszámított 0,4-szeres dózisában. A nem-teratogén dózis patkányoknál a szekunder hyperparathyreosis kezelésére alkalmazott maximális dózis AUC alapján számított 4,4-szerese volt. A hímek és a nőstények termékenységére nem gyakoroltak hatást a 180 mg/nap humán dózis egészen négyszereséig terjedő expozíciók sem (a naponta 360 mg maximális klinikai dózissal kezelt betegek kicsi populációjában a biztonsági ráhagyás értéke a fentiek mintegy felét teszi ki).

Vemhes patkányoknál az alkalmazott legmagasabb dózis mellett a testtömeg és a táplálékfogyasztás enyhe fokú csökkenését tapasztalták. A magzati testtömeg csökkenését figyelték meg patkányoknál olyan dózisok alkalmazásakor, amelyek következtében az anyaállatoknál súlyos hypocalcaemia lépett fel. Nyulaknál kimutatták, hogy a cinakalcet átjut a méhlepényen.

A cinakalcet nem mutatott semmilyen genotoxikus vagy karcinogén potenciált. A toxikológiai vizsgálatokból eredő biztonsági ráhagyások értékei azért alacsonyak, mert az állatmodelleknél fellépő hypocalcaemia behatárolta az alkalmazható dózisok felső értékét. Szürkehályogot és a szemlencse homályosságát figyelték meg a rágcsálókkal végzett ismételt dózistoxicitási és karcinogenitási vizsgálatokban, de nem észlelték sem kutyáknál, sem majmoknál sem azokban a klinikai vizsgálatokban, ahol a szürkehályog-kialakulást monitorozták. Ismert, hogy hypokalcaemia következtében rágcsálóknál szürkehályog fordulhat elő.

In vitro vizsgálatokban a szerotonin transzporterre és a KATP-csatornákra vonatkozó IC50-értékek sorrendben 7- ill. 12-szer nagyobbak voltak, mint az ugyanolyan kísérleti körülmények között mért, kalcium-érzékelő receptorokra vonatkozó EC50-értékek. Ennek klinikai jelentősége nem ismert, de nem zárható ki teljesen annak lehetősége, hogy a cinakalcet ezekre a másodlagos receptorokra is hat.

Fiatal kutyákkal végzett toxicitási vizsgálatokban a szérumkalciumszint csökkenéséhez kapcsolódóan másodlagosan remegés, hányás, testsúlycsökkenés és -növekedés, csökkent vörösvértestszám, enyhe csökkenés a csont denzitometriás vizsgálatok során kapott paraméterekben, a hosszú csontok növekedési lemezeinek reverzibilis kiszélesedése, szövettani lymphoid változások (mellkasüregre korlátozott, és a krónikus hányásnak tulajdonítható) voltak megfigyelhetőek. Ezen hatások mindegyike szisztémás expozíció esetén volt megfigyelhető, egy AUC alapján számított, körülbelül a szekunder hyperparathyreosisban szenvedő betegeknél a maximális dózisú expozícióval egyenértékűként.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Segédanyagok felsorolása

Tablettamag

hidegen duzzadó (kukorica) keményítő

povidon K-30

kroszpovidon A típusú

vízmentes kolloid szilícium-dioxid

magnézium-sztearát

Tablettabevonat

hipromellóz 15

laktóz-monohidrát

triacetin

titán-dioxid

sárga vas-oxid, (E172)

indigókármin (E132)

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

Felhasználhatósági időtartam

5 év.

Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

Csomagolás típusa és kiszerelése

14 tablettát tartalmazó háromrétegű alumínium-PVC-PE-PVDC buborékcsomagolás.

Kiszerelés: 1 buborékcsomagolás (14 db tabletta), 2 buborékcsomagolás (28 db tabletta), 6 buborékcsomagolás (84 db tabletta) dobozonként.

Gyermekzáras, fehér, csavaros polipropilén kupakkal lezárt fehér HDPE tartály, dobozban.

Egy tartály 30 db tablettát tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz)

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Onkogen Kft., 1037 Budapest, Bécsi út 77-79.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Cinacalcet Onkogen 30 mg filmtabletta

OGYI-T-22910/01     14x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-22910/02     28x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-22910/03     30x      HDPE tartály

OGYI-T-22910/04     84x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

Cinacalcet Onkogen 60 mg filmtabletta

OGYI-T-22910/05     14x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-22910/06     28x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-22910/07     30x      HDPE tartály

OGYI-T-22910/08     84x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

Cinacalcet Onkogen 90 mg filmtabletta

OGYI-T-22910/09     14x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-22910/10     28x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

OGYI-T-22910/11     30x      HDPE tartály

OGYI-T-22910/12     84x      Al//PVC/PE/PVDC buborékcsomagolás

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. szeptember 9.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. július 26.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2020. szeptember 18.