1. A GYÓGYSZER NEVE
Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió
Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2 mg ciprofloxacint tartalmaz (ciprofloxacin-hidrogén-szulfát formájában) milliliterenként.
100 ml oldat 200 mg ciprofloxacint tartalmaz.
200 ml oldat 400 mg ciprofloxacint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: nátrium.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos infúzió.
Tiszta, átlátszó oldat.
Az oldat pH-ja: 4,0-4,9.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Ciprofloxacin Kabi oldatos infúzió a következő fertőzések kezelésére javallott (lásd 4.4 és 5.1 pont). A terápia megkezdése előtt különös figyelmet kell fordítani a ciprofloxacin rezisztenciával kapcsolatban rendelkezésre álló adatokra.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Felnőttek
Gram-negatív baktériumok által okozott alsó légúti fertőzések
krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja. Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja javallatban a ciprofloxacin csak abban az esetben alkalmazható, ha a fertőzés kezelésére általánosan javasolt egyéb antibakteriális szerek nem tekinthetők megfelelőnek.
cysticus fibrosis vagy bronchiectasia talaján kialakult bronchopulmonalis fertőzések
pneumonia
Krónikus suppurativ otitis media
Krónikus sinusitis akut exacerbációja, különösen, ha Gram-negatív baktériumok okozzák
Húgyúti fertőzések
Akut pyelonephritis
Szövődményes pyelonephritis
Bakteriális prostatitis
A genitális traktus fertőzései
Epididymo-orchitis, beleértve a Neisseria gonorrhoeae érzékeny törzsei által okozott eseteket is
Kismedencei gyulladás, beleértve a Neisseria gonorrhoeae érzékeny törzsei által okozott eseteket is.
Gastrointestinalis fertőzések (pl. utazók hasmenése)
Intraabdominalis fertőzések
A bőr és lágyrészek Gram-negatív baktériumok okozta fertőzései
Malignus otitis externa
Csont- és ízületi fertőzések
Inhalációs anthrax (posztexpozíciós profilaxis és terápia)
A ciprofloxacin alkalmazható neutropeniában szenvedő betegek lázas állapotának kezelésére, amelyet gyaníthatóan bakteriális fertőzés okoz.
Gyermekek és serdülők
Cysticus fibrosisban szenvedő betegek Pseudomonas aeruginosa által okozott bronchopulmonalis fertőzései
Szövődményes húgyúti fertőzések és akut pyelonephritis
Inhalációs anthrax (posztexpozíciós profilaxis és terápia)
A ciprofloxacin gyermekek és serdülők súlyos fertőzéseinek kezelésére is alkalmazható, amennyiben azt a kezelőorvos szükségesnek ítéli meg.
A kezelést csak olyan orvos kezdheti el, aki járatos a gyermekek és serdülők cysticus fibrosisának és/vagy súlyos fertőzéseinek kezelésében (lásd 4.4 és 5.1 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A dózist az indikáció típusa, a fertőzés súlyossága és helye, a kórokozó(k) ciprofloxacin érzékenysége, a beteg veseműködése, valamint gyermekek és serdülők esetében a testtömeg határozza meg.
A kezelés időtartama a kórkép súlyosságától, valamint klinikai és bakteriológiai lefolyásától függ.
A megkezdett intravénás kezelésről át lehet váltani tablettával vagy szuszpenzióval végzett per os kezelésre, ha ez az orvos megítélése szerint klinikailag indikált. A per os kezelésnek a lehető leggyorsabban követnie kell az intravénás kezelést.
Súlyos esetekben, vagy ha a beteg képtelen tablettát bevenni (pl. enterálisan táplált betegek) a kezelést intravénás ciprofloxacin készítménnyel ajánlott elkezdeni, amíg a per os adagolásra való áttérés lehetővé nem válik.
Bizonyos baktériumok által okozott fertőzések (pl. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter vagy
Staphylococcusok) kezelésekor magasabb ciprofloxacin adagokra és egyéb megfelelő antibakteriális szer együttes alkalmazására lehet szükség.
Néhány fertőzés (pl. kismedencei gyulladások, intraabdominalis fertőzések, neutropeniás betegek fertőzései, valamint a csontok és ízületek fertőzése) kezelése esetén szükség lehet egyéb megfelelő antibakteriális szer együttes alkalmazására a kiváltó kórokozó függvényében.
Felnőttek
Gyermekek és serdülők
Idősek
Idősek esetében a fertőzés súlyosságától és a beteg kreatinin-clearance-étől függően kell a dózist megválasztani.
Vese- és májkárosodás
Károsodott vesefunkciójú betegek számára ajánlott kezdő és fenntartó dózisok:
A dózis módosítása károsodott májfunkció esetén nem szükséges.
A csökkent vese- és/vagy májfunkcióval rendelkező gyermekek kezeléséhez szükséges dózisokat nem vizsgálták.
Az alkalmazás módja
A Ciprofloxacin Kabi-t alkalmazása előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Ha az oldat zavaros, nem szabad alkalmazni.
A ciprofloxacint intravénás infúzió formájában kell alkalmazni. Gyermekek esetén az infúzió beadási ideje 60 perc.
Felnőtt betegek esetén az infúzió beadási ideje a 400 mg-os Ciprofloxacin Kabi adagnál 60 perc, a 200 mg-os Ciprofloxacin Kabi adagnál 30 perc. Az egyik nagy vénába adott lassú infúzió minimálisra csökkenti a beteg diszkomfort érzését és csökkenti a vénairritáció kockázatát.
Az oldatos infúziót vagy közvetlenül, vagy egyéb kompatibilis oldatos infúzióval keverve kell beadni (lásd 6.6 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, egyéb kinolonokkal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ciprofloxacin és tizanidin együttes alkalmazása (lásd 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A ciprofloxacin alkalmazását kerülni kell azoknál a betegeknél, akik korábban kinolon- vagy fluorokinolon-tartalmú készítmények alkalmazásakor súlyos mellékhatást tapasztaltak (lásd 4.8 pont). Ilyen betegeknél csak egyéb kezelési lehetőségek hiányában és az előny/kockázat gondos értékelését követően szabad ciprofloxacin-kezelést kezdeni (lásd még 4.3 pont).
Hosszan tartó, rokkantságot okozó és potenciálisan irreverzibilis súlyos gyógyszermellékhatások
Kinolonokkal és fluorokinolonokkal kezelt betegeknél nagyon ritkán különböző – esetenként több – szervrendszert (csont- és izomrendszer, idegrendszer, pszichiátriai kórképek és érzékszervek) érintő, a beteg életkorától és eleve fennálló kockázati tényezőitől függetlenül fellépő, hosszan fennálló (hónapokig vagy évekig tartó), rokkantságot okozó és potenciálisan irreverzibilis súlyos gyógyszermellékhatások eseteiről számoltak be. A ciprofloxacin alkalmazását bármilyen súlyos mellékhatásra jellemző jel vagy tünet első jelentkezésekor azonnal le kell állítani, és a betegnek azt kell javasolni, hogy tanácsért forduljon a gyógyszert felíró orvoshoz.
Myasthenia gravis-ban szenvedő betegek
A ciprofloxacin csak fokozott körültekintéssel alkalmazható myasthenia gravisban szenvedő betegek esetében, mert súlyosbíthatja a tüneteket (lásd 4.8 pont).
Aortaaneurysma és -dissectio és szívbillentyűhiba okozta regurgitatio/billentyűelégtelenség
Az epidemiológiai vizsgálatok a fluorokinolonok bevételét követően az aortaaneurysma és aortadissectio, valamint az aorta- és a mitralis billentyű regurgitatiójának fokozott kockázatáról számoltak be, különösen időseknél. Fluorokinolon-kezelésben részesülő betegeknél beszámoltak az aortaaneurysma és -dissectio bekövetkeztéről, amelyek néha rupturával (egyes esetekben halálos kimenetellel) jártak, valamint a szívbillentyűhiba miatti regurgitatióról, illetve billentyűelégtelenségről (lásd 4.8 pont).
Ezért a fluorokinolonokat kizárólag gondos előny-kockázat értékelést és más terápiás lehetőségek mérlegelését követően szabad csak alkalmazni, ha a beteg családi anamnézise pozitív az aneurysma vagy veleszületett szívbillentyű-betegség tekintetében, továbbá a már meglévő aortaaneurysmával és/vagy aortadissectióval, vagy szívbillentyű-betegséggel diagnosztizált betegeknél, illetve a következőkre hajlamosító egyéb kockázati tényezők vagy betegségek esetén:
mind aortaaneurysma, mind -dissectio és szívbillentyűhiba miatti regurgitatio/billentyűelégtelenség (pl. kötőszöveti rendellenességek, mint Marfan-szindróma vagy Ehlers–Danlos-szindróma, Turner-szindróma, Behcet-kór, hypertonia, rheumatoid arthritis) vagy emellett
aortaaneurysma és -dissectio (pl. vascularis rendellenességek, mint Takayasu-artheritis, óriássejtes artheritis, vagy ismert atherosclerosis, vagy Sjögren-szindróma) vagy emellett
szívbillentyűhiba miatti regurgitatio/billentyűelégtelenség (pl. infektív endocarditis).
Az aortaaneurysma és -dissectio és a billentyűk rupturájának kockázata fokozódhat az egyidejűleg szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt betegeknél is.
Hirtelen hasi, mellkasi vagy hátfájdalom esetén a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy azonnal forduljanak egy sürgősségi osztályon dolgozó orvoshoz.
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy akut dyspnoe, újonnan jelentkező palpitatio, illetve a has vagy az alsó végtagok ödémájának kialakulása esetén haladéktalanul forduljanak orvoshoz.
Súlyos, valamint Gram-pozitív és anaerob kórokozók által okozott kevert fertőzések
A ciprofloxacin monoterápia nem alkalmas súlyos és olyan fertőzések kezelésére, amelyeket Gram‑pozitív vagy anaerob baktériumok okozhattak. Ilyen fertőzések esetén a ciprofloxacint egyéb megfelelő antibakteriális készítménnyel kell együtt alkalmazni.
Streptococcusok által okozott fertőzések (beleértve a Streptococcus pneumoniae-t is)
A ciprofloxacin nem ajánlott a Streptococcusok által okozott fertőzések kezelésére a nem megfelelő hatékonysága miatt.
A genitális traktus fertőzései
Epididymo-orchitist és kismedencei gyulladásos betegséget okozhatnak a fluorokinolonra rezisztens Neisseria gonorrhoeae-izolátumok. Epididymo-orchitis és kismedencei gyulladásos betegség esetén a ciprofloxacin empirikus alkalmazása csak egy másik megfelelő antibakteriális szerrel (pl. egy cefalosporinnal) kombinációban fontolható meg, kivéve abban az esetben, ha kizárható a ciprofloxacinra rezisztens Neisseria gonorrhoeae jelenléte. Amennyiben 3 nap alatt nem tapasztalható klinikai javulás, akkor a terápiát újra kell gondolni.
Húgyúti fertőzések
Az Escherichia coli (a leggyakoribb kórokozó húgyúti fertőzések esetén) fluorokinolonokkal szembeni rezisztenciája változó az Európai Unióban. A felíró orvosoknak mindig ajánlott figyelembe venni az Escherichia coli fluorokinolonokkal szembeni rezisztencia helyi előfordulási gyakoriságát.
Hasüregi fertőzések
Korlátozott számú adat áll rendelkezésre a ciprofloxacin hatékonyságára vonatkozóan a sebészi beavatkozást követő hasüregi fertőzések kezelésében.
Utazók hasmenése
A ciprofloxacin választásakor figyelembe kell venni a látogatott országokban jelenlevő kórokozók ciprofloxacin rezisztenciájáról rendelkezésre álló adatokat.
Csont- és ízületi fertőzések
A ciprofloxacint egyéb antimikrobás szerekkel kombinációban kell alkalmazni, a mikrobiológiai leletek eredményétől függően.
Inhalációs anthrax
Az emberekre vonatkozó alkalmazás in vitro érzékenységi adatokon és állatkísérletekből származó adatokon alapul korlátozott számú humán adattal kiegészítve. A kezelőorvosnak az anthrax kezelését illetően a helyi és/vagy nemzetközi konszenzuson alapuló dokumentumok szerint kell tájékozódnia.
Látászavarok
Ha látásromlás vagy bármilyen egyéb szemtünet jelentkezik, azonnal szemész szakorvoshoz kell fordulni.
Gyermekek és serdülők
A ciprofloxacin gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazása esetén követni kell a rendelkezésre álló hivatalos irányelveket. A ciprofloxacin-kezelést kizárólag olyan orvos kezdheti el, aki járatos a gyermekek és serdülők cysticus fibrosisának és/vagy súlyos fertőzéseinek kezelésében.
Nem kifejlett állatokkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a ciprofloxacin arthropathiát okozhat a teherviselő ízületekben. Egy, a ciprofloxacin gyermekek körében történő alkalmazásának értékelésére végzett randomizált, kettős-vak vizsgálatból (ciprofloxacin: n=335, átlagos életkor = 6,3 év; összehasonlító készítmények: n=349, átlagos életkor = 6,2 év; életkor-tartomány = 1-17 év) származó biztonsági adatok azt mutatták, hogy a vélhetően gyógyszerhatásnak tulajdonítható arthropathia (amelyet az ízülettel kapcsolatos klinikai jelek és tünetek alapján észleteltek) incidenciája a +42. napon 7,2%, illetve 4,6% volt. Az 1 éves utánkövetéskor a gyógyszerrel összefüggő arthropathia incidenciája 9,0%, illetve 5,7% volt. A vélhetően gyógyszerhatásnak tulajdonítható arthropatiás esetek incidenciájában idővel bekövetkező emelkekedésben a csoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség. A kezelést csak az előny/kockázat alapos mérlegelése után szabad megkezdeni az ízületet és/vagy a környező szöveteket érintő nemkívánatos események lehetséges előfordulása miatt (lásd 4.8 pont).
Cysticus fibrosisban előforduló bronchopulmonalis fertőzések
Klinikai vizsgálatok keretében 5-17 éves gyermekeket és serdülőket vizsgáltak. Még korlátozottabbak az 1 és 5 év közötti gyermekek kezeléséről rendelkezésre álló adatok.
Szövődményes húgyúti fertőzések és pyelonephritis
Húgyúti fertőzés esetén a ciprofloxacin-kezelést akkor kell fontolóra venni, ha más kezelés nem alkalmazható, és a ciprofloxacin alkalmazását a mikrobiológiai eredménynek alá kell támasztania. Klinikai vizsgálatok keretében 1-17 éves gyermekeket és serdülőket vizsgáltak.
Egyéb specifikus súlyos fertőzések
Egyéb súlyos fertőzések kezelésére a ciprofloxacin a hivatalos irányelveknek megfelelően vagy alapos előny/kockázat elemzést követően akkor adható, ha más kezelés nem alkalmazható, vagy a hagyományos kezelés sikertelen, és a mikrobiológiai eredmények alapján indokolható a ciprofloxacin alkalmazása. Klinikai vizsgálatok során a ciprofloxacin alkalmazását a fent említetteken kívül specifikus súlyos fertőzésekben nem értékelték, így a klinikai tapasztalatok korlátozottak. Következésképpen az ilyen fertőzésben szenvedő betegek kezelése során elővigyázatosság szükséges.
Túlérzékenység
Túlérzékenység és allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás és anafilaktoid reakciókat, egyetlen dózis beadását követően is megjelenhetnek (lásd 4.8 pont) és életveszélyesek lehetnek. Amennyiben ilyen reakció fordul elő, a ciprofloxacin adását fel kell függeszteni, és megfelelő orvosi kezelést kell alkalmazni.
Ínszakadás és íngyulladás
Azon betegek esetében, akiknek anamnézisében kinolon-kezelés következtében létrejövő ínbetegség szerepel, a ciprofloxacin általában nem alkalmazható. Mindemellett nagyon ritka esetekben a fertőzést okozó mikroorganizmusra vonatkozó mikrobiológiai lelet, valamint az előny/kockázat mérlegelése alapján a ciprofloxacin felírható ezen betegeknek bizonyos súlyos fertőzések kezelésére, különösen a standard kezelés hatástalansága vagy a kórokozó rezisztenciája esetén, ha a mikrobiológiai vizsgálat eredménye alátámasztja a ciprofloxacin alkalmazását.
Az íngyulladás és az ínszakadás (különösen – de nem kizárólag – az Achilles-íné) már a kinolon vagy fluorokinolon-kezelés megkezdését követő 48 órán belül jelentkezhet, néha mindkét oldalon, és a kezelés abbahagyását követően hónapokkal később is jelentették előfordulását. Az íngyulladás és az ínszakadás kockázata nagyobb idősebb betegeknél, vesekárosodásban szenvedő betegeknél, szervtranszplantáción átesett betegeknél, illetve egyidejűleg kortikoszteroidokkal kezelt betegek esetében. Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása ezért kerülendő.
A ciprofloxacin-kezelést a tendinitis első jeleinek (például fájdalmas duzzanat, gyulladás) jelentkezésekor le kell állítani, és más kezelést kell megfontolni. Az érintett végtagot megfelelően kezelni kell (például immobilizáció). Tendinopathia tüneteinek jelentkezésekor kortikoszteroidok nem alkalmazhatók.
Fényérzékenység
Kimutatták, hogy a ciprofloxacin fényérzékenységi reakciókat okozhat. A ciprofloxacin-kezelésben részesülő betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a kezelés alatt kerüljék a túlzott és a közvetlen napfényt, illetve ultraibolya sugárzást (lásd 4.8 pont).
Görcsrohamok
A ciprofloxacin egyéb kinolonokhoz hasonlóan görcsrohamokat válthat ki vagy csökkentheti a görcsküszöböt. Status epilepticus eseteit jelentették. A ciprofloxacin csak fokozott körültekintéssel alkalmazható görcsrohamok kialakulására hajlamosító központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. Görcsrohamok jelentkezése esetén a ciprofloxacin-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.8 pont).
Pszichiátriai reakciók
Már a ciprofloxacin első adagjának alkalmazása után pszichiátriai reakciók léphetnek fel. Ritka esetekben a depresszió vagy pszichózis öngyilkossági képzetekig/gondolatokig fokozódhat és megkísérelt vagy befejezett öngyilkosságig progrediálhat. Ezek előfordulásakor a ciprofloxacin‑kezelést abba kell hagyni.
Perifériás neuropathia
A kinolonokkal és fluorokinolonokkal kezelt betegeknél szenzoros vagy szenzomotoros polyneuropathiás eseteket jelentettek, amelyek paraesthesiát, hypaesthesiát, dysaesthesiát vagy gyengeséget okoztak. A ciprofloxacin-kezelésben részesülő betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy amennyiben neuropathia tünetei – például fájdalom, égő érzés, bizsergés, zsibbadás vagy gyengeség – jelentkeznek, a potenciálisan irreverzibilis állapot kialakulásának megelőzése érdekében tájékoztassák erről kezelőorvosukat, mielőtt folytatnák a kezelést (lásd 4.8 pont).
Szívbetegségek
A fluorokinolonok – beleértve a ciprofloxacint is – alkalmazása során fokozott óvatosságra van szükség azoknál a betegeknél, akik esetén olyan kockázati tényezők állnak fenn, melyek a QT‑intervallum meghosszabbodására hajlamosítanak, mint például:
veleszületett hosszú QT-szindróma,
egyidejűleg alkalmazott, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek (pl. IA és III típusú antiaritmikumok, triciklusos antidepresszánsok, makrolidok, antipszichotikumok)
nem korrigált elektrolit-egyensúlyzavar (pl. hypokalaemia és hypomagnesaemia),
szívbetegségek (pl. szívelégtelenség, myocardialis infarktus, bradycardia).
A nők és az idősebbek érzékenyebbek lehetnek a QTc-megnyúlást előidéző gyógyszerekkel szemben. Ezért a fluorokinolonoknak, beleértve a ciprofloxacint, ebben a betegcsoportban való alkalmazása során különös óvatosságra van szükség.
(Lásd 4.2 pont Idősebbek, 4.5, 4.8 és 4.9 pont)
A glükózanyagcsere zavarai
Mint minden kinolonnál, jelentettek vércukorszint-zavarokat, beleértve a hypoglykaemiát és a hyperglykaemiát (lásd 4.8 pont), rendszerint olyan diabéteszes betegeknél, akik egyidejűleg orális antidiabetikumot (pl. glibenklamid) vagy inzulint kapnak. Hypoglykaemiás kóma eseteiről számoltak be. Diabéteszes betegeknél a vércukorszint gondos monitorozása ajánlott.
Gastrointestinalis rendszer
Súlyos és tartós hasmenés előfordulása a kezelés alatt vagy után (beleértve a több héttel a kezelés után jelentkező eseteket is) azonnali kezelést igénylő, antibiotikum okozta (életveszélyes, akár halálos kimenetelű) colitis tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ilyen esetekben a ciprofloxacin-kezelést azonnal abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell kezdeni. Ebben az esetben a perisztaltikát csökkentő szerek ellenjavalltak.
Vese- és húgyutak
Beszámoltak a ciprofloxacin alkalmazásával összefüggő crystalluriáról (lásd 4.8 pont). A ciprofloxacin készítménnyel kezelt betegeknek megfelelő hidratáltsági állapotban kell lenniük, és el kell kerülni, hogy vizeletük túlzottan alkalikussá váljon.
Vesekárosodás
Mivel a ciprofloxacin nagyrészt a vesén keresztül változatlan formában ürül, ezért vesekárosodás esetén a ciprofloxacin felhalmozódása következtében fokozottan jelentkező gyógyszermellékhatások elkerülése érdekében az adagolást a 4.2 pont alapján módosítani kell.
Hepatobiliaris rendszer
Beszámoltak a ciprofloxacin alkalmazása során előfordult májnecrosisról és életveszélyes májelégtelenségről (lásd 4.8 pont). Májbetegség bármely tünetének vagy jelének észlelése esetén (például étvágytalanság, sárgaság, sötét vizelet, pruritus vagy hasi érzékenység), a kezelést abba kell hagyni.
Glükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiány
Glükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiányban szenvedő betegek esetében ciprofloxacin-kezeléssel összefüggő hemolitikus reakciókról számoltak be. Ezeknél a betegeknél a ciprofloxacin alkalmazása kerülendő, kivéve, ha a potenciális előnyök várhatóan meghaladják a lehetséges kockázat mértékét. Ebben az esetben a hemolízis esetleges előfordulását monitorozni kell.
Rezisztencia
A ciprofloxacin-kezelés alatt vagy azt követően a ciprofloxacin rezisztenciát mutató baktériumok izolálhatók, klinikai tünetekkel járó felülfertőződéssel vagy anélkül. Különös kockázata lehet a ciprofloxacin-rezisztens baktériumok kiválasztódásának hosszantartó, illetve nosocomialis fertőzések kezelése során és/vagy Staphylococcus és Pseudomonas speciesek okozta fertőzés esetén.
Citokróm P450
A ciprofloxacin gátolja a CYP1A2 enzimet, így az enzim által metabolizált (például teofillin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloxetin, agomelatin), egyidejűleg alkalmazott szerek szérumszintjének emelkedését okozhatja. A ciprofloxacin és a tizanidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Ezért azokat a betegeket, akik ezeket a szereket a ciprofloxacinnal egyidejűleg szedik, szorosan monitorozni kell a túladagolás klinikai jeleinek szempontjából, és szükséges lehet a szérumkoncentrációk (pl. teofillin) meghatározása (lásd 4.5 pont). A ciprofloxacin és a tizanidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Metotrexát
A ciprofloxacin és a metotrexát együttes adása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
A laborvizsgálatok eredményeire kifejtett hatás
A ciprofloxacin Mycobacterium tuberculosis ellenes in vitro aktivitása álnegatív bakteriológiai tenyésztési eredményeket adhat a ciprofloxacin-kezelés alatt álló betegekből származó minták esetén.
Az injekció beadási helyén fellépő reakciók
A ciprofloxacin intravénás alkalmazását követően beszámoltak helyi intravénás reakciókról. Ezek a reakciók gyakrabban lépnek fel, ha az infúzió beadási ideje 30 perc vagy ennél kevesebb. A tünetek helyi bőrreakciók formájában léphetnek fel, melyek gyorsan javulnak az infúzió beadását követően. Az ismételt intravénás alkalmazás csak abban az esetben ellenjavallt, ha a reakciók újból fellépnek vagy rosszabbodnak.
NaCl terhelés
Ez a gyógyszer 347 mg nátriumot tartalmaz 100 milliliterenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 17%-ának felnőtteknél.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Egyéb gyógyszerek hatása a ciprofloxacinra:
QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek
Fokozott óvatossággal kell alkalmazni a ciprofloxacint egyéb fluorokinolonokhoz hasonlóan azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg a QT-szakasz meghosszabbodását eredményező gyógyszeres kezelésben részesülnek (pl. IA és III típusú antiaritmiás szerek, triciklikus antidepresszánsok, makrolidok, antipszichotikumok) (lásd 4.4 pont).
Probenecid
A probenecid gátolja a ciprofloxacin renális kiválasztását. Probenecid és ciprofloxacin együttes adása a ciprofloxacin szérumkoncentrációjának emelkedését eredményezi.
Metoklopramid
A metoklopramid felgyorsítja az (orálisan alkalmazott) ciprofloxacin felszívódását, amely így rövidebb idő alatt éri el a maximum plazmakoncentrációt. A ciprofloxacin biohasznosulására gyakorolt hatást nem figyeltek meg.
Omeprazol
Ciprofloxacin- és omeprazol-tartalmú gyógyszerek együttes alkalmazása a ciprofloxacin Cmax- és AUC-értékének kismértékű csökkenését eredményezi.
A ciprofloxacin hatása egyéb gyógyszerekre:
Tizanidin
Ciprofloxacin tizanidinnel nem adható együtt (lásd 4.3 pont). Egészséges alanyok körében végzett klinikai vizsgálat során a szérum tizanidin koncentrációja emelkedett (Cmax növekedés: 7-szeres, tartomány: 4-21-szeres; AUC növekedés: 10-szeres, tartomány: 6-24-szeres) ciprofloxacin egyidejű adását követően. A szérum fokozott tizanidin koncentrációja kifejezett hypotensiv és sedativ hatással járt.
Metotrexát
Ciprofloxacin egyidejű alkalmazása gátolhatja a metotrexát renalis tubularis transzportját, ami a metotrexát plazmaszintjének és a metotrexáttal összefüggő toxikus reakciók kockázatának az emelkedéséhez vezethet. Egyidejű alkalmazásuk nem ajánlott (lásd 4.4 pont).
Teofillin
Ciprofloxacin és a teofillin egyidejű alkalmazása a teofillin szérumkoncentrációjának nemkívánatos növekedését okozhatja. Ez teofillin által kiváltott mellékhatások kialakulását eredményezheti, amelyek ritkán életveszélyesek, illetve halálos kimenetelűek is lehetnek. Együttes alkalmazásuk során a teofillin szérumkoncentrációját ellenőrizni kell, és a teofillin adagját szükség szerint csökkenteni kell (lásd 4.4 pont).
Egyéb xantin-származékok
Ciprofloxacin és koffein vagy pentoxifillin (oxpentifillin) együttes alkalmazásakor e xantin-származékok szérumkoncentrációjának emelkedését írták le.
Fenitoin
Ciprofloxacin és fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin szérumszintjeinek emelkedését vagy csökkenését eredményezheti, ezért a gyógyszerszintek ellenőrzése ajánlott.
Ciklosporin
Ciprofloxacin- és ciklosporin-tartalmú gyógyszerek együttes alkalmazása során a szérum kreatininkoncentráció tranziens emelkedését figyelték meg. Ezért ezeknél a betegeknél gyakori (heti kétszeri) szérum kreatininkoncentráció-ellenőrzés szükséges.
K-vitamin antagonisták
Ciprofloxacin és K-vitamin antagonisták együttes adása azok antikoaguláns hatásának fokozódását eredményezheti. A kockázat változhat a jelenlegi fertőzés, az életkor és a beteg általános állapota szerint, így nehéz megállapítani, hogy a fluorokinolon mennyiben járul hozzá az INR (international normalised ratio) növekedéséhez.
A ciprofloxacin és K-vitamin antagonista (pl. warfarin, acenokumarol, fenprokumon vagy fluindion) együttes alkalmazása alatt és röviddel azután tanácsos az INR gyakoribb ellenőrzése.
Glibenklamid
Egyes esetekben ciprofloxacin és glibenklamid együttes adása fokozhatja a glibenklamid hatását (hypoglycaemia).
Duloxetin
Klinikai visgálatok során kimutatták, hogy a duloxetin együttes alkalmazása a CYP450 1A2 izoenzim erős gátlószereivel, pl. fluvoxaminnal, a duloxetin AUC és Cmax értékének növekedését okozhatja. Annak ellenére, hogy nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a ciprofloxacinnal kapcsolatos lehetséges interakcióról, együttes alkalmazás során hasonló hatások várhatók (lásd 4.4 pont).
Ropinirol
Klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a ropinirol (közepesen erős CYP450 1A2 izoenzim gátló) ciprofloxacinnal történő egyidejű alkalmazása a ropinirol Cmax és AUC értékének 60, illetve 84%-os növekedését eredményezheti. A ciprofloxacinnal történő együttes alkalmazás alatt és röviddel azután tanácsos a ropinirol okozta mellékhatások ellenőrzése és az adag megfelelő beállítása (lásd 4.4 pont).
Lidokain
Egészséges önkénteseken kimutatták, hogy lidokain tartalmú gyógyszer és ciprofloxacin (amely a CYP450 1A2 izoenzim közepes gátlószere) együttes alkalmazása 22%‑kal csökkenti az intravénásan adott lidokain clearance értékét. Habár a vizsgálati alanyok a lidokain‑kezelést jól tolerálták, együttes alkalmazás esetén kialakulhat interakció a ciprofloxacinnal, amely mellékhatásokat okozhat.
Klozapin
Klozapin és 250 mg ciprofloxacin 7 napon keresztül történő együttes adását követően a klozapin szérumkoncentrációja 29%‑kal, az N-dezmetil-klozapiné pedig 31%‑kal nőtt. A klozapin adagjának klinikai ellenőrzése és megfelelő beállítása ajánlott a ciprofloxacinnal folytatott kezelés alatt és röviddel azután (lásd 4.4 pont).
Szildenafil
Egészséges önkénteseknél a szildenafil Cmax- és AUC-értéke kb. kétszeresre nőtt, miután egy 50 mg‑os orális dózist együtt alkalmaztak 500 mg ciprofloxacinnal. Ezért óvatosság és a kockázatok és előnyök mérlegelése szükséges ciprofloxacin és szildenafil együttes rendelésénél.
Agomelatin
Klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a fluvoxamin – a CYP450 1A2 izoenzim erős inhibitora – határozottan gátolja az agomelatin metabolizmusát, az agomelatin expozíciójának 60-szoros növekedését eredményezve. Jóllehet, a ciprofloxacinnal – a CYP450 1A2 közepes inhibitora – való lehetséges interakcióra vonatkozóan nincsenek klinikai adatok, egyidejű alkalmazáskor hasonló hatásokkal lehet számolni (lásd „Citokróm P450” a 4.4 pontban).
Zolpidem
Ciprofloxacin egyidejű adásakor emelkedhet a zolpidem vérszintje, ezért együttes adásuk nem javasolt.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nők ciprofloxacin-kezelésére vonatkozó adatok alapján a ciprofloxacin nem okoz malformációt és foetalis illetve neonatalis toxicitást. Állatokon végzett vizsgálatok során nem találtak közvetlen vagy közvetett káros hatást a reprodukciós toxicitás tekintetében. Kinolonhatásnak kitett fiatal állatokban és magzatokban az éretlen porcot érintő hatásokat figyeltek meg, ezért nem zárható ki, hogy a gyógyszer az éretlen emberi szervezet/magzat ízületi porcának károsodását okozhatja (lásd 5.3 pont).
Ezért óvatosságból inkább kerülendő a ciprofloxacin terhesség alatt történő alkalmazása.
Szoptatás
A ciprofloxacin kiválasztódik az anyatejjel. Az ízületi károsodás lehetséges kockázata miatt a ciprofloxacin szoptatás alatt nem alkalmazható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Neurológiai hatásai következtében a ciprofloxacin befolyásolhatja a reakcióidőt. Ezért a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek gyengülhetnek.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A leggyakrabban tapasztalt gyógyszer-mellékhatás a hányinger, a hasmenés, a hányás, a transzaminázok szintjének átmeneti emelkedése, a bőrkiütés, valamint az injekció és az infúzió beadási helyén fellépő reakciók.
A ciprofloxacin (szájon át, intravénásan és sorozatban végzett kezelés) klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő surveillance során tapasztalt gyógyszer-mellékhatásai az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek csoportosításra.
A gyakorisági elemzés a ciprofloxacin orális és intravénás alkalmazására vonatkozó adatokat egyaránt figyelembe veszi.
* Kinolonok és fluorokinolonok alkalmazása kapcsán nagyon ritkán számos – esetenként több - szervrendszert és érzékszervet érintő, hosszan fennálló (akár hónapokig vagy évekig tartó), rokkantságot okozó és potenciálisan irreverzibilis súlyos gyógyszermellékhatások eseteiről számoltak be (köztük olyanokról mint tendinitis, ínszakadás, arthralgia, végtagfájdalom, járászavar, paraesthesiával és neuralgiával járó neuropathiák, fáradtság, pszichiátriai tünetek (köztük alvászavarok, szorongás, pánikrohamok, depresszió és öngyilkossági gondolatok), memória- és koncentrációzavar, valamint a hallás, a látás, az ízérzés és a szaglás romlása), amelyek néhány esetben az eleve fennálló kockázati tényezőktől függetlenül jelentkeztek (lásd 4.4 pont).
** Fluorokinolon-kezelésben részesülő betegeknél beszámoltak az aortaaneurysma és aortadissectio bekövetkeztéről, amelyek néha rupturával (egyes esetekben halálos kimenetellel) jártak, valamint a szívbillentyűk regurgitatiójáról, illetve elégtelenségéről (lásd 4.4 pont).
Az alábbi nemkívánatos mellékhatások az intravénás, illetve részben intravénás (először intravénás, majd orális) kezelést kapó betegek alcsoportjában nagyobb gyakorisággal lépnek fel:
Gyermekek és serdülők
Az arthropathiára (arthralgia, arthritis) vonatkozóan fentebb említett incidenciák adatai felnőtteken végzett vizsgálatokból származnak. Gyermekeknél az arthropathia gyakori előfordulásáról számoltak be (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A ciprofloxacin 12 gramm adagjával történt túladagolás esetén enyhe toxikus tünetekről számoltak be. A ciprofloxacin 16 g-os adagjával történt akut túladagolás akut veseelégtelenséget okozott.
Tünetek
A túladagolás tünetei: szédülés, tremor, fejfájás, fáradékonyság, görcsrohamok, hallucinációk, zavartság, hasi diszkomfort, vese- és májkárosodás, valamint crystalluria és haematuria. Reverzibilis vesetoxicitásról számoltak be.
Kezelés
A rutin sürgősségi intézkedéseken kívül (pl. gyomormosást követően orvosi szén adása) javasolt a veseműködés monitorozása, beleértve a vizelet pH‑t is, valamint a crystalluria megelőzése érdekében szükség esetén a vizelet savanyítása. Túladagoláskor a kalcium- vagy magnézium‑tartalmú antacidumok elméletileg csökkentik a ciprofloxacin felszívódását.
Hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel a ciprofloxacinnak csak kis mennyisége (<10%) távozik.
Túladagolás esetén tüneti kezelést kell alkalmazni. EKG monitorozása szükséges, mert fennáll a QT-szakasz meghosszabbodásának lehetősége.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: fluorokinolonok
ATC kód: J01MA02
Hatásmechanizmus
A ciprofloxacin baktericid hatása – mivel fluorokinolon típusú antibakteriális szer – a DNS replikációban, transzkripcióban, repairben és rekombinációban szerepet játszó topoizomeráz II (DNS‑giráz) és a topoizomeráz IV gátlásán keresztül valósul meg.
Farmakodinámiás hatások
A hatékonyság főleg a ciprofloxacin szérum csúcskoncentrációja (Cmax) és a bakteriális kórokozóra vonatkozó minimális gátló koncentráció (MIC) közötti összefüggéstől, valamint a görbe alatti terület
(AUC) és a MIC viszonyától függ.
A rezisztencia kialakulásának mechanizmusa
A ciprofloxacinnal szembeni lépésenként kialakuló in vitro rezisztenciát okozhatják a DNS-giráz és a topoizomeráz IV enzimen lévő támadáspontok mutációi. A ciprofloxacin és más fluorokinolonok közötti keresztrezisztencia fokozatai változhatnak. Lehetséges azonban, hogy egyszeres mutációk nem váltanak ki klinikai rezisztenciát, de többszörös mutációk általában az osztályon belül sok vagy az összes hatóanyaggal szemben klinikai rezisztenciát eredményeznek.
Ha a rezisztencia az impermeabilitás és/vagy efflux pumpa-mechanizmusok miatt jön létre, ezen mechanizmusok eltérően befolyásolhatják az egyes fluorokinolonokkal szembeni bakteriális érzékenységet, ami függ a gyógyszerosztályba tartozó különféle hatóanyagok fizikokémiai tulajdonságaitól és a transzportrendszerek egyes hatóanyagok iránti affinitásától. Minden in vitro rezisztenciamechanizmus gyakran megfigyelhető a klinikai gyakorlat során. Azok a rezisztenciamechanizmusok, amelyek más antibiotikumokat inaktiválnak, például a permeabilitás csökkentése (gyakran megfigyelhető Pseudomonas aeruginosa esetén) és az efflux mechanizmusok, befolyásolhatják a ciprofloxacin-érzékenységet.
A qnr-gének által kódolt plazmid-mediált rezisztenciáról is beszámoltak.
Antibakteriális hatásspektrum
A határértékek arra szolgálnak, hogy ezek alapján el lehessen különíteni az érzékeny, mérsékelten érzékeny és rezisztens törzseket:
EUCAST ajánlások klinikai érzékenységi határértékek (v 7.1, érvényes 2017. 03. 10-től)
1 Nagy dózisú (0,4 g x 3 iv.) ciprofloxacin-kezelésre vonatkozó határértékek.
2 Határértékek kizárólag meningococcus-prophylaxis esetén.
* A szerzett rezisztencia gyakorisága egyes fajokra nézve a földrajzi elhelyezkedéstől, a vizsgálat idejétől függően eltérő lehet, ezért szükséges a helyi rezisztenciára vonatkozó adatok ismerete, főleg ha súlyos infekció kezeléséről van szó. Szaktanácsadás válhat szükségessé, ha a lokális rezisztencia viszonyok olyanok, hogy a gyógyszer hatékonysága bizonyos típusú fertőzések esetén kérdéses.
A ciprofloxacin-érzékenység szempontjából lényeges speciesek csoportosítása (Streptococcus fajok, lásd 4.4 pont).
Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A ciprofloxacin intravénás infúzió beadását követően az átlagos maximális szérumkoncentráció elérése az infúzió beadásának végére alakult ki. A ciprofloxacin farmakokinetikája a 400 mg-os dózistartományig egyenesen arányos az alkalmazott intravénás dózissal.
A napi kétszeri és napi háromszori intravénás dózis farmakokinetikai paramétereinek összevetésekor nem utalt semmi a ciprofloxacin és metabolitjainak akkumulációjára.
A 12 óránként 60 percen át alkalmazott 200 mg ciprofloxacin intravénás infúzió, illetve a 12 óránként orálisan alkalmazott 250 mg ciprofloxacin a szérum koncentrációs időgörbe alatt megegyező területet (AUC) eredményezett.
A 12 óránként 60 percen át alkalmazott 400 mg ciprofloxacin intravénás infúzió, illetve a 12 óránként orálisan alkalmazott 500 mg dózisú ciprofloxacin esetén az AUC-t tekintve bioekvivalens volt.
A 12 óránként 60 percen át alkalmazott 400 mg ciprofloxacin intravénás infúzió a 750 mg-os orális dózis Cmax-értékéhez hasonló értéket eredményezett.
A 8 óránként 60 percen át alkalmazott 400 mg ciprofloxacin intravénás infúzió, illetve a 12 óránként orálisan alkalmazott 750 mg dózisú ciprofloxacin AUC-értéke azonos volt.
Eloszlás
A ciprofloxacin csak kismértékben kötődik fehérjékhez (20–30%), elsősorban nem ionizált formában van jelen a plazmában, és nagy egyensúlyi megoszlási térfogattal rendelkezik: 2–3 l/ttkg. Bizonyos szövetekben, például a tüdőben (epithelialis folyadék, alveolaris macrophagok, biopsziás szövet), a sinusokban és a gyulladásos elváltozásokban (kantaridin hólyagbennék) és az urogenitális traktusban (vizelet, prosztata, endometrium) az összkoncentráció jelentősen meghaladhatja a megfelelő plazmakoncentrációt.
Biotranszformáció
Négy metabolitot mutattak ki alacsony koncentrációkban, melyek a következők: dezetilén‑ciprofloxacin (M1), szulfo-ciprofloxacin (M2), oxo-ciprofloxacin (M3) és formil-ciprofloxacin (M4). A metabolitok in vitro mutattak antimikrobiális aktivitást, azonban az a kiindulási vegyülethez képest gyengébb volt.
A ciprofloxacin a CYP 450 1A2 izoenzimek közepes erősségű gátlószere.
Elimináció
A ciprofloxacin nagyrészt változatlan formában, a vizelettel, valamint kisebb részben a széklettel ürül.
Vese-clearance-e 180-300 ml/ttkg/óra között van, a teljes test-clearance 480-600 ml/ttkg/óra. A glomerularis filtráció és a tubularis szekréció is szerepet játszik a ciprofloxacin eliminációjában. Súlyosan károsodott vesefunkció a ciprofloxacin felezési idejét akár 12 órára is megnöveli.
A ciprofloxacin nem renalis clearance-e főként aktív transintestinalis szekréció, és metabolizmus következménye. A dózis 1%-a választódik ki az epén keresztül. A ciprofloxacin az epében nagy koncentrációban van jelen.
Gyermekek és serdülők
A gyógyszer farmakokinetikájának gyermekgyógyászati betegek esetében történő alátámasztására rendelkezésre álló adatok korlátozottak.
Egy gyermekek körében végzett vizsgálat során a Cmax és az AUC nem függött az életkortól (egy éves kor felett). Nem figyeltek meg észlelhető emelkedést a Cmax és AUC értékekben ismételt adagolást (naponta háromszor 10 mg/kg) követően.
Tíz, súlyos szepszisben szenvedő, egy év alatti gyermek esetében a Cmax 6,1 mg/l (tartomány: 4,6 –8,3 mg/l) volt 10 mg/kg dózis 1 órás infúzióban történő beadását követően; 1 és 5 év közötti gyermekek esetében pedig 7,2 mg/l (tartomány: 4,7 – 11,8 mg/l) volt. Az AUC érték az 1 év alatti gyermekek esetében 17,4 mg h/l (tartomány: 11,8 – 32,0 mg h/l), míg az 1-5 év közötti gyermekeknél 16,5 mg h/l (tartomány: 11,0 – 23,8 mg h/l) volt.
Ezek az értékek a terápiás dózisokkal kezelt felnőtteknél megfigyelt értéktartományba estek.
Különböző fertőzésekben szenvedő gyermek betegek populációs farmakokinetikai elemzése alapján a jósolt átlagos felezési idő gyermekekben körülbelül 4-5 óra, az orális szuszpenzió biohasznosulása pedig 50-80% között változik.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri dózistoxicitási, ismételt adagolású dózistoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Számos más kinolonhoz hasonlóan, klinikailag releváns mértékű expozíció esetén a ciprofloxacin is fototoxikus állatokban. A fotomutagenitásra/fotokarcinogenitásra vonatkozó adatok a ciprofloxacin gyenge fotomutagén, illetve fotokarcinogén hatását mutatták ki in vitro és állatkísérletekben. Ez a hatás hasonló volt az egyéb giráz-inhibitorokéhoz.
Articularis tolerálhatóság
Amint arról egyéb giráz-inhibitorok esetében is beszámoltak, a ciprofloxacin károsítja a nagy, teherviselő ízületeket még nem kifejlett állatokban. A porckárosodás mértéke az életkortól, a fajtól és a dózistól függően változik. A károsodás csökkenthető az ízületek tehermentesítésével. Kifejlett állatokkal (patkány, kutya) végzett vizsgálatok nem mutattak ki porcléziót. Egy fiatal beagle kutyákon végzett vizsgálat során a ciprofloxacin terápiás adagokban kéthetes kezelés után súlyos ízületi elváltozásokat okozott, amelyek még 5 hónap elteltével is megfigyelhetők voltak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid
kénsav
nátrium-hidroxid a pH beállításhoz
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Az infúziós oldat minden esetben külön adandó be, kivéve, ha más oldatokkal/gyógyszerekkel való kompatibilitás igazolt. Az inkompatibilitás látható jelei például a precipitáció, a homályosodás és az elszíneződés.
Az inkompatibilitás minden esetben megjelenik, ha az infúziós oldat/gyógyszer fizikailag vagy kémiailag instabil az oldatok pH-ján (például penicillinek, heparin oldatok); különösen lúgos pH-ra beállított oldatokkal történő kombináció esetén (a ciprofloxacin oldatok pH-ja: 4,0 – 4,9).
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Poliolefin zsák alumínium védőcsomagolással (freeflex zsák)
2 év.
Polietilén palack (KabiPac)
3 év.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, a felhasználásra kész formában történő tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználót terheli a felelősség.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az infúziós zsákot felhasználásig tartsa a védőcsomagolásban.
A fénytől való védelem érdekében az infúziós palackot felhasználásig tartsa a dobozában.
A gyógyszer felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Átlátszó, rugalmas poliolefin zsák alumínium védőcsomagolással (Freeflex zsák) vagy polietilén palack (KabiPac).
Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió:
Kiszerelés:
1, 5, 10, 12, 20, 30 vagy 40 infúziós zsák.
1, 5, 10, 12, 20, 25, 30 vagy 40 infúziós palack.
Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió:
Kiszerelés:
1, 5, 10, 12, 20, 30 vagy 40 infúziós zsák.
1, 5, 10, 12, 20, 30 vagy 40 infúziós palack.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések, és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Csak tiszta oldat és sérülésmentes csomagolás esetén alkalmazható.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
A zsák/palack felbontását követően azonnal felhasználandó.
Nem készíthetők keverékek üvegpalackban.
A Ciprofloxacin Kabi kompatibilis az izotóniás nátrium-klorid oldattal, a Ringer-oldattal, a Ringer‑laktát oldattal, 50 mg/ml-es (5%) vagy 100 mg/ml-es (10%) glükóz oldattal és 2,25 mg/ml (0,225%) vagy 4,5 mg/ml (0,45%) nátrium-klorid oldatot tartalmazó 50 mg/ml-es (5%) glükóz oldattal. A kompatibilitás ezekkel az oldatokkal 1+1 és 1+4 hígítási tartományban igazolt 0,4 ‑ 1 mg/ml ciprofloxacin koncentrációnak megfelelően. Bizonyított kompatibilitás hiányában az oldatos infúzió minden esetben csak külön alkalmazható (lásd még a 6.2 pontot).
Beadás előtt az elkészített oldatot vizuálisan ellenőrizni kell, szemcsés anyagot vagy elszíneződést keresve. Az elkészített oldat átlátszó és színtelen.
Megjegyzés: (két keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
D-61346 Bad Homburg v.d.H
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-20 246/01 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 1× infúziós zsák
OGYI-T-20 246/02 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 5× infúziós zsák
OGYI-T-20 246/03 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 10× infúziós zsák
OGYI-T-20 246/04 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 1× infúziós zsák
OGYI-T-20 246/05 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 5× infúziós zsák
OGYI-T-20 246/06 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 10× infúziós zsák
OGYI-T-20 246/07 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 5× infúziós palack
OGYI-T-20 246/08 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 10× infúziós palack
OGYI-T-20 246/09 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 20× infúziós palack
OGYI-T-20 246/10 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 25× infúziós palack
OGYI-T-20 246/11 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 30× infúziós palack
OGYI-T-20 246/12 Ciprofloxacin Kabi 200 mg/100 ml oldatos infúzió; 40× infúziós palack
OGYI-T-20 246/13 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 5× infúziós palack
OGYI-T-20 246/14 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 10× infúziós palack
OGYI-T-20 246/15 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 20× infúziós palack
OGYI-T-20 246/16 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 30× infúziós palack
OGYI-T-20 246/17 Ciprofloxacin Kabi 400 mg/200 ml oldatos infúzió; 40× infúziós palack
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. november 7.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. október 21.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. április 28.
| Javallatok | Napi adag mg-ban | A kezelés teljes időtartama (beleértve a lehető leggyorsabban per os kezelésre történő átváltást is) | |
| Alsó légúti fertőzések | Naponta 2-3-szor 400 mg | 7 – 14 nap | |
| Felső légúti fertőzések | Krónikus sinusitis akut exacerbációja | Naponta 2-3-szor 400 mg | 7 – 14 nap |
| Krónikus suppurativ otitis media | Naponta 2-3-szor 400 mg | 7 – 14 nap | |
| Malignus otitis externa | Naponta 3-szor 400 mg | 28 naptól legfeljebb 3 hónapig | |
| Húgyúti fertőzések | Akut és szövődményes pyelonephritis | Naponta 2-3-szor 400 mg | 7- 21 nap, meghosszabbítható 21 napnál tovább bizonyos specifikus körülmények fennállása (például tályog) miatt |
| Bakteriális prostatitis | Naponta 2-3-szor 400 mg | 2–4 hét (akut) | |
| Genitális traktus fertőzései | Epididymo-orchitis és kismedencei gyulladásos betegség, beleértve a Neisseria gonorrhoeae érzékeny törzsei által okozott eseteket | Naponta 2-3-szor 400 mg | legalább 14 nap |
| Gastrointestinalis és intraabdominalis fertőzések | Baktériumok, például Shigella spp. (a Shigella dysenteriae 1. típusát kivéve) által okozott hasmenés és az utazók súlyos hasmenésének empirikus kezelése | Naponta 2-szer 400 mg | 1 nap |
| Shigella dysenteriae 1. típusa által okozott hasmenés | Naponta 2-szer 400 mg | 5 nap | |
| Vibrio cholerae által okozott hasmenés | Naponta 2-szer 400 mg | 3 nap | |
| Typhoid láz | Naponta 2-szer 400 mg | 7 nap | |
| Gram-negatív baktériumok által okozott intraabdominalis fertőzések | Naponta 2-3-szor 400 mg | 5 – 14 nap | |
| Gram-negatív baktériumok által okozott bőr- és lágyrészfertőzések | Naponta 2-3-szor 400 mg | 7 – 14 nap | |
| Csont- és ízületi fertőzések | Naponta 2-3-szor 400 mg | legfeljebb 3 hónap | |
| Neutropeniában szenvedő betegek, akik lázasak és a lázat feltételezhetően bakteriális fertőzés okozza.A ciprofloxacint együtt kell adni megfelelő antibakteriális szerrel/szerekkel a hivatalos irányelvnek megfelelően. | Naponta 2-3-szor 400 mg | A kezelést a neutropenia teljes időtartama alatt folytatni kell. | |
| Inhalációs anthrax posztexpozíciós profilaxisa és kuratív kezelése olyan betegek esetén, akik képesek szájon át bevenni a gyógyszert, amikor az klinikailag indokolt. A gyógyszer adását a lehető leghamarabb, a fertőzés gyanújának felmerülésekor vagy igazolásakor el kell kezdeni. | Naponta 2-szer 400 mg | A Bacillus anthracis expozíció igazolásától számított 60 nap. |
| Javallatok | Napi adag mg-ban | A kezelés teljes időtartama (beleértve a lehető leggyorsabban orális kezelésre való átváltást) |
| Cysticus fibrosisban szenvedő betegek Pseudomonas aeruginosa által okozott bronchopulmonalis fertőzései | Naponta 3-szor 10 mg/ttkg, egy adag maximum 400 mg | 10 – 14 nap |
| Szövődményes húgyúti fertőzések, és akut pyelonephritis | Naponta 3-szor 6–10 mg/ttkg, egy adag maximum 400 mg | 10 – 21 nap |
| Inhalációs anthrax posztexpozíciós és kuratív kezelése parenterális kezelésre szoruló betegekben. A gyógyszer adását a lehető leghamarabb, a fertőzés gyanújának felmerülésekor vagy igazolásakor el kell kezdeni. | Naponta 2-szer 10–15 mg/ttkg, egy adag maximum 400 mg | A Bacillus anthracis expozíció igazolásától számított 60 nap. |
| Egyéb súlyos fertőzések | Naponta 3-szor 10 mg/ttkg, egy adag maximum 400 mg | A fertőzés típusának megfelelően. |
| Kreatinin-clearance[ml/perc/1,73m2] | Szérum kreatininszint[mikromol/l] | Intravénás dózis[mg] |
| > 60 | < 124 | Lásd a szokásos adagolást. |
| 30 – 60 | 124 – 168 | 12 óránként 200 – 400 mg |
| < 30 | > 169 | 24 óránként 200 – 400 mg |
| Hemodializált betegek | > 169 | 24 óránként 200 – 400 mg (dialízis után) |
| Peritoneális dialízisben részesülő betegek | > 169 | 24 óránként 200 – 400 mg |
| Szerv-rendszer | Gyakori≥ 1/100 -<1/10 | Nem gyakori≥ 1/1000 -<1/100 | Ritka≥ 1/10 000 -<1/1000 | Nagyon ritka<1/10 000 | Nem ismert(a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
| Fertőző betegségek és parazita-fertőzések | Gombákkal történő felülfertőződés | ||||
| Vérképzőszervi és nyirok rendszeri betegségek és tünetek | Eosinophilia | LeukopeniaAnaemiaNeutropeniaLeukocytosisThrombocytopeniaThrombocytaemia | Haemolyticus anaemiaAgranulocyto-sis (életveszélyes)Pancytopenia (életveszélyes)Csontvelő-szuppresszió (életveszélyes) | ||
| Immunrend-szeri betegségek és tünetek | Allergiás reakciókAllergiás oedema/ angiooedema | Anaphylaxiás reakcióAnaphylaxiás sokk (életveszélyes) (lásd 4.4 pont)Szérumbetegségszerű reakció | |||
| Endokrin betegségek és tünetek | Vazopresszin-túltermelés szindróma (SIADH) | ||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | ÉtvágytalanságCsökkent étvágy | HyperglykaemiaHypoglykaemia (lásd 4.4 pont) | Hypoglycaemiás kóma (lásd 4.4 pont) | ||
| Pszichiátriai kórképek* | Pszichomotoros hiperaktivitás /agitáció | Konfúzió és dezorientációSzorongásSzokatlan álmokDepresszió (amelyek öngyilkossági gondolatokkal/szándékkal vagy öngyilkossági kísérlettel és befejezett öngyilkossággal végződhetnek) (lásd 4.4 pont)Hallucinációk | Psychoticus reakciók (amelyek öngyilkossági gondolatokkal/szándékkal vagy öngyilkossági kísérlettel és befejezett öngyilkossággal végződhetnek) (lásd 4.4 pont) | Mánia, beleértve a hipomániát | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek* | FejfájásSzédülésAlvászavarokÍzlelési zavarok | Paraesthesia és dysaesthesiaHypaesthesiaTremorGörcsrohamok (beleértve a status epilepticus-t) (lásd 4.4 pont)Vertigo | MigrénKoordinációszavarokJárászavarSzaglóidegzavarokKoponyaűri nyomásfokozódás és pseudotumor cerebri | Peripheriás neuropathia,polyneuro-pathia (lásd 4.4 pont) | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek* | Látászavarok (pl. diplopia) | Színlátási zavarok | |||
| A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei* | TinnitusHallásvesztés / halláskárosodás | ||||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek** | Tachycardia | Kamrai arrhythmia, torsade de pointes (túlnyomórészt azoknál a betegeknél jelentették, akiknél a QT-megnyúlás kockázati tényezői fennállnak), QT-intervallum megnyúlása az EKG-n (lásd 4.4 és 4.9 pont) | |||
| Érbetegségek és tünetek** | VasodilatatioHypotensioSyncope | Vasculitis | |||
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Dyspnoe (például asthmás állapotok) | ||||
| Emésztőrend-szeri betegségek és tünetek | HányingerHasmenés | HányásEmésztőrend-szeri és hasi fájdalomDyspepsiaFlatulentia | Antibiotikum okozta colitis (nagyon ritkán lehetséges halálos kimenetel) (lásd 4.4 pont) | Pancreatitis | |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | A transzaminázok szintjének emelkedéseA bilirubinszint emelkedése | MájkárosodásCholestaticus icterusHepatitis | Májnecrosis (nagyon ritkán életveszélyes májelégtelenségig progrediálhat) (lásd 4.4 pont) | ||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | BőrkiütésPruritusCsalánkiütés | Fényérzékenységi reakciók (lásd 4.4 pont) | PetechiákErythema multiformeErythema nodosumStevens-Johnson szindróma (akár életveszélyes is lehet)Toxikus epidermalis necrolysis (akár életveszélyes is lehet) | Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP),gyógyszerreakció eosinophiliás és szisztémás tünetekkel(DRESS szindróma) | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei* | Csont- izomrendszeri fájdalom (pl. végtagfájdalom, hátfájás, mellkasi fájdalom)Arthralgia | MyalgiaArthritisFokozott izomtónus és izomgörcsök | IzomgyengeségTendinitisÍnruptura (főleg az Achilles-ín) (lásd 4.4 pont)A myasthenia gravis tüneteinek súlyosbodása (lásd 4.4 pont) | ||
| Vese- és húgyútibetegségek éstünetek | Vesekárosodás | VeseelégtelenségHaematuriaCrystalluria (lásd 4.4 pont)Tubulointerstitialis nephritis | |||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók* | Az injekció és az infúzió beadási helyén fellépő reakciók (csak intravénás alkalmazás esetén) | AstheniaLáz | OedemaVerejtékezés (hyperhydrosis) | ||
| Laboratóriumi vizsgálatok eredményei | A vér alkalikus-foszfatáz szintjének emelkedése | Emelkedett amilázszint | Emelkedett INR (International normalised ratio) (K‑vitamin antagonistákkal kezelt betegeknél) |
| Gyakori | Hányás, a transzaminázok szintjének átmeneti emelkedése, kiütés |
| Nem gyakori | Thrombocytopenia, thrombocytaemia, konfúzió és dezorientáció, hallucináció, paraesthesia és dysaesthesia, görcsrohamok, vertigo, látászavarok, hallásvesztés, tachycardia, vasodilatatio, hypotensio, átmeneti májkárosodás, cholestaticus icterus, veseelégtelenség, oedema |
| Ritka | Pancytopenia, csontvelő-depresszió, anafilaxiás sokk, psychoticus reakciók, migrén, szaglóideg zavarok, csökkent hallás, vasculitis, pancreatitis, májnecrosis, petechiák, ínruptura |
| Mikroorganizmus | Érzékeny | Rezisztens |
| Enterobacteriaceae | É 0,25 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Pseudomonas spp.1 | É 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Acinetobacter spp.1 | É 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Staphylococcus spp.1 | É 1 mg/l | R > 1 mg/l |
| Haemophilus influenzae | É 0,06 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Moraxella catarrhalis | É 0,5 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| Neisseria gonorrhoeae | É 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Neisseria meningitidis2 | É 0,03 mg/l | R > 0,06 mg/l |
| Nem fajspecifikus határértékek* | É 0,25 mg/l | R > 0,5 mg/l |
| ÁLTALÁBAN ÉRZÉKENY FAJOK |
| Gram-pozitív aerob mikroorganizmusokBacillus anthracis (1) |
| Gram-negatív aerob mikroorganizmusokAeromonas spp.Brucella spp.Citrobacter koseriFrancisella tularensisHaemophilus ducreyiHaemophilus influenzae*Legionella spp.Moraxella catarrhalis*Neisseria meningitidisPasteurella spp.Salmonella spp.*Shigella spp.*Vibrio spp.Yersinia pestis |
| Anaerob mikroorganizmusokMobiluncus |
| Egyéb mikroorganizmusokChlamydia trachomatis ($)Chlamydia pneumoniae ($)Mycoplasma hominis ($)Mycoplasma pneumoniae ($) |
| FAJOK, MELYEKNÉL A SZERZETT REZISZTENCIA PROBLÉMÁT OKOZHATGram-pozitív aerob mikroorganizmusokEnterococcus faecalis ($)Staphylococcus spp. *(2) |
| Gram-negatív aerob mikroorganizmusokAcinetobacter baumannii+Burkholderia cepacia+*Campylobacter spp.+*Citrobacter freundii*Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacae*Escherichia coli*Klebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniae*Morganella morganii*Neisseria gonorrhoeae*Proteus mirabilis*Proteus vulgaris*Providencia spp.Pseudomonas aeruginosa*Pseudomonas fluorescensSerratia marcescens* |
| Anaerob mikroorganizmusokPeptostreptococcus spp.Propionibacterium acnes |
| TERMÉSZETES REZISZTENCIÁVAL RENDELKEZŐ MIKROORGANIZMUSOK |
| Gram-pozitív aerob mikroorganizmusokActinomycesEnterococcus faeciumListeria monocytogenes |
| Gram-negatív aerob mikroorganizmusokStenotrophomonas maltophilia |
| Anaerob mikroorganizmusokA fent felsoroltak kivételével |
| Egyéb mikroorganizmusokMycoplasma genitaliumUreaplasma urealitycum |
| *A klinikai hatékonyságot az érzékeny izolátumokra vonatkozóan a jóváhagyott indikációkban bizonyították.+Rezisztencia gyakorisága ≥ 50% egy vagy több EU országban.($)Természetes mérsékelt érzékenység szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában.(1)Olyan állatkísérletek alapján, melynek során Bacillus anthracis spóra belélegeztetésével idéztek elő fertőzést, kimutatták, hogy az expozíciót követően korán adott antibiotikummal elkerülhető a betegség kialakulása, ha a kezelés az mikroorganizmus spóraszámát a fertőződózis alá csökkenti. Az emberekre vonatkozó ajánlott alkalmazás elsősorban in vitro érzékenységi adatokon és állatkísérletekből származó adatokon alapul korlátozott számú humán adattal kiegészítve. Naponta kétszer 500 mg szájon át adott ciprofloxacinnal történőkét hónapos kezelés hatékonynak tekinthető felnőttek anthrax fertőzésének megelőzésében. A kezelőorvosnak az anthrax kezelését illetően a helyi és/vagy nemzetközileg konszenzusdokumentumok szerint kell tájékozódnia.(2)A meticillin-rezisztens S. aureus nagyon gyakran co-rezisztenciát mutat a fluorokinolonokkal szemben. A meticillin rezisztencia gyakorisága az összes Staphylococcus species között 20–50% között van, és gyakran magasabb a nosocomialis izolátumokban. |
| Kiválasztott ciprofloxacin (az adag %-a) | ||
| Intravénás alkalmazás | ||
| Vizelet | Széklet | |
| Ciprofloxacin | 61,5 | 15,2 |
| Metabolitok (M1-M4) | 9,5 | 2,6 |