Ciprolen 250 mg filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Ciprolen 250 mg filmtabletta

Ciprolen 500 mg filmtabletta

2. MINÖSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Ciprolen 250 mg filmtabletta

250 mg ciprofloxacint tartalmaz (291,5 mg ciprofloxacin-hidroklorid formájában) filmtablettánként.

Ciprolen 500 mg filmtabletta

500 mg ciprofloxacint tartalmaz (583 mg ciprofloxacin-hidroklorid formájában) filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

Ciprolen 250 mg filmtabletta

Fehèr vagy csaknem fehèr, kerek, mindkét oldalán domborù felületű filmbevonatù tabletta, az egyik oldalàn „Cx, 250” mélynyomású jelöléssel, màsik oldalàn törővonallal ellàtva. Törèsi felülete fehèr vagy csaknem fehèr szìnű.

A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

Ciprolen 500 mg filmtabletta

Fehèr vagy csaknem fehèr, kerek, mindkét oldalán domborù felületű, filmbevonatù tabletta, az egyik oldalàn „Cx, 500” mélynyomású jelöléssel, a màsik oldalàn törővonallal ellàtva. Törèsi felülete fehèr vagy csaknem fehèr szìnű.

A törővonal csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Ciprolen filmtabletta a következő fertőzések kezelésére javallt (lásd 4.4 és 5.1 pont). A terápia megkezdése előtt különös figyelmet kell fordítani a ciprofloxacin rezisztenciával kapcsolatban rendelkezésre álló adatokra.

Az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazásáról szóló hivatalos útmutatást figyelembe kell venni.

Felnőttek

​ Gram-negatív baktériumok okozta alsó légúti fertőzések

- krónikus obstruktív tüdőbetegség fellángolása

- cysticus fibrosis vagy a bronchiectasia talaján kialakult bronchopulmonalis fertőzések

- pneumonia

​ Krónikus suppurativ otitis media

​ Krónikus sinusitis akut fellángolása, különösen, ha Gram-negatív baktériumok okozzák

​ Húgyúti fertőzések

​ Gonococcus okozta urethritis és cervicitis

​ Epididymo-orchitis, beleértve Neisseria gonorrhoeae okozta eseteket is

​ Kismedencei gyulladás, beleértve a Neisseria gonorrhoeae okozta eseteket is

A genitális traktus fenti fertőzései esetén, ha úgy gondolják vagy ismert, hogy a Neisseria gonorrhoeae okozta őket, különösen fontos a ciprofloxacin rezisztencia előfordulására vonatkozó helyi információk megszerzése és a laboratóriumi teszteken alapuló érzékenység igazolása.

​ Gastrointestinalis fertőzések (pl. utazók hasmenése)

​ Intraabdominalis fertőzése

​ A bőr- és lágyrészek Gram-negatív baktériumok okozta fertőzései

​ Malignus otitis externa

​ Csont- és ízületi fertőzések

​ Neutropeniában szenvedő betegek fertőzéseinek kezelése

​ Neutropeniában szenvedő betegek fertőzéseinek profilaxisa

​ Neisseria meningitidis okozta invazív infekciók profilaxisa

​ Inhalációs anthrax (post-expozíciós profilaxis és kuratív kezelés)

Gyermekek és serdülőkorúak

​ A cysticus fibrosisban szendvedő betegek Pseudomonas aeruginosa által okozott broncho-pulmonalis fertőzései

​ Szövődményes húgyúti fertőzések és pyelonephritis

​ Inhalációs anthrax (post-expozíciós profilaxis és kuratív kezelés)

A ciprofloxacin gyermekek és serdülőkorúak súlyos fertőzéseinek kezelésére is alkalmazható, amennyiben szükségesnek ítélik.

A kezelést csak olyan orvos kezdheti el, aki járatos a gyermekek és serdülőkorúak cysticus

fibrosisának és/vagy súlyos fertőzéseinek kezelésében (lásd 4.4 és 5.1 pont).

4.2 Adagolás és alkalmazás

A dózist az indikáció típusa, a fertőzés súlyossága és helye, a kórokozó(k) ciprofloxacin érzékenysége, a beteg veseműködése, valamint a gyermekek és serdülők esetében a testsúly határozza meg.

A kezelés időtartama a kórkép súlyosságától, valamint klinikai és bakteriológiai lefolyásától függ.

Bizonyos baktériumok okozta fertőzések (pl. a Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter vagy Staphylococcusok) kezelésekor magasabb ciprofloxacin adagra és más megfelelő antibakteriális szer együttes alkalmazására lehet szükség.

Néhány fertőzés (pl. kismedencei gyulladásos betegség, intraabdominális fertőzések, neutropéniás betegek fertőzései, valamint csontok és izületek fertőzései) kezelése esetén szükség lehet más megfelelő antibakteriális szer együttes alkalmazására, a kiváltó kórokozók függvényében.

Felnőttek

Javallatok		Napi adag mg-ban	A kezelés teljes időtartama (potenciálisan beleértve a kezdeti ciprofloxacinnal történő parenterális kezelést is) is)
Alsó légúti fertőzések (a súlyosságtól és a kórokozó típusától függően)		naponta 2 × 500-750 mg	7 – 14 nap
Felső légúti fertőzések	Krónikus sinusitis akut fellángolása	naponta 2 × 500-750 mg	7 – 14 nap
	Krónikus suppurativ otitis media	naponta 2 × 500-750 mg	7 – 14 nap
	Malignus otitis externa	naponta 2 × 750 mg	28 naptól legfeljebb 3 hónapig
Húgyúti fertőzések	Szövődménymentes cystitis	naponta 2 × 250-500 mg	3 nap
		A menopauza előtti nőknél 500 mg-os egyszeri dózis alkalmazható
	Szövődményes cystitis, szövődménymentes pyelonephritis	naponta 2 × 500 mg	7 nap
	Szövődményes pyelonephritis	naponta 2 × 500-750 mg	Legalább 10 napig, meghosszabbítható 21 napnál tovább bizonyos specifikus körülmények fennállása (például tályog) miatt
	Prostatitis	naponta 2 × 500-750 mg	2–4 hét (akut) ill. 4–6 hét (krónikus)
Genitális traktus fertőzései	Gonococcus okozta urethritis és cervicitis	500 mg egyszeri adagban	1 nap (egyszeri dózis)
	Epididymo-orchitis és kismedencei gyulladásos betegség	naponta 2 × 500-750 mg	legalább 14 nap
Gastrointestinalis és intraabdominalis fertőzések	Patogén baktériumok, beleértve a Shigella spp.-t, a Shigella dysenteriae 1. típusának kivételével, által okozott hasmenés és az utazók súlyos hasmenésének empirikus kezelése	naponta 2 × 500 mg	1 nap
	Shigella dysenteriae 1. típusa okozta hasmenés	naponta 2 × 500 mg	5 nap
	Vibrio cholerae okozta hasmenés	naponta 2 × 500 mg	3 nap
	Typhoid láz	naponta 2 × 500 mg	7 nap
	Gram-negatív baktériumok okozta intraabdominalis fertőzések	naponta 2 × 500-750 mg	5–14 nap
Bőr- és lágyrészfertőzések		naponta 2 × 500-750 mg	7–14 nap
Csont- és ízületi fertőzések		naponta 2 × 500-750 mg	legfeljebb 3 hónap
Neutropeniában szenvedő betegek fertőzésének profilaxisa vagy kezelése.		naponta 2 × 500-750 mg	A kezelést a neutropenia teljes időtartama alatt folytatni kell
Neisseria meningitidis okozta invazív infekciók profilaxisa		500 mg egyszeri adagban	1 nap (egyszeri dózis)
Inhalációs anthrax posztexpozíciós profilaxisa és kuratív kezelése olyan betegek esetén, akik képesek szájon át bevenni a gyógyszert, amikor az klinikailag indokolt. A gyógyszer adását a lehető leghamarabb, a fertőzés gyanújának felmerülésekor vagy igazolásakor el kell kezdeni.		naponta 2 × 500 mg	A Bacillus anthracis expozíció igazolásától számított 60 nap

Gyermekek és serdülőkorúak

Javallatok	Napi adag mg-ban	A kezelés teljes időtartama (magában foglalja a kezdeti ciprofloxacinnal történő parenterális kezelést is)
Cysticus fibrosis	naponta 2 × 20 mg/ttkg, egy adag maximum 750 mg	10–14 nap
Szövődményes húgyúti fertőzések és pyelonephritis	naponta 2 × 10–20 mg/ttkg, egy adag maximum 750 mg	10–21 nap
Inhalációs anthrax posztexpozíciós profilaxisa és kuratív kezelése olyan betegek esetén, akik képesek szájon át bevenni a gyógyszert, amikor az klinikailag indokolt. A gyógyszer adását a lehető leghamarabb, a fertőzés gyanújának felmerülésekor vagy igazolásakor el kell kezdeni.	naponta 2 × 10–15 mg/ttkg, egy adag maximum 500 mg	A Bacillus anthracis expozíció igazolásától számított 60 nap
Egyéb súlyos fertőzések	naponta 2 × 20 mg/ttkg, egy adag maximum 750 mg	A fertőzés típusának megfelelően

Idős betegek

Idős betegek esetében a fertőzés súlyosságától és a beteg kreatinin-clearance-étől függően kell az adagot megválasztani.

Károsodott vese- vagy májfunkció

Károsodott vesefunkciójú betegek számára ajánlott kezdő és fenntartó dózisok:

Kreatinin-clearance [ml/perc/1,73 m2]	Szérum kreatinin [µmol/l]	Oralis dózis [mg]
> 60	< 124	Lásd a szokásos adagolást
30–60	124–168	12 óránként 250 –500 mg
< 30	> 169	24 óránként 250 –500 mg
Hemodializált betegek	> 169	24 óránként 250 –500 mg (dialízis után)
Peritoneális dialízisben részesülő betegek	> 169	24 óránként 250 –500 mg

A dózis módosítása károsodott májfunkció esetén nem szükséges.

A csökkent vese- és/vagy májfunkcióval rendelkező gyermekek kezeléséhez szükséges dózisokat nem vizsgálták.

Az alkalmazás módja

A tablettát folyadékkal, szétrágás nélkül kell lenyelni. Étkezési időtől függetlenül szedhető. Éhgyomorra történő bevétel esetén gyorsabb a hatóanyag felszívódása. A ciprofloxacin tablettát nem szabad tejtermékekkel (pl. tej, joghurt) vagy hozzáadott ásványi anyagokat tartalmazó gyümölcslevekkel (pl. hozzáadott kalciumot tartalmazó narancslé) bevenni (lásd 4.5 pont).

Súlyos esetekben, vagy ha a beteg képtelen a tablettát bevenni (például enteralisan táplált betegek), a kezelést a ciprofloxacin intravénásan adagolható formájával ajánlott kezdeni, amíg az orális adagolásra való áttérés lehetővé válik.

4.3 Ellenjavallatok

• A hatóanyaggal, egyéb kinolonnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont).

• Ciprofloxacin és tizanidin együttes alkalmazása (lásd 4.5 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Súlyos, valamint Gram-pozitív és anaerob kórokozók által okozott kevert fertőzések

A ciprofloxacin monoterápia nem alkalmas súlyos és olyan fertőzések kezelésére, amelyeket Gram- pozitív vagy anaerob baktériumok okozhattak. Ilyen fertőzések esetén a ciprofloxacint egyéb megfelelő antibakteriális készítménnyel kell együttadni.

Streptococcusok okozta fertőzések (beleértve a Streptococcus pneumoniae-t)

A ciprofloxacin nem ajánlott a streptococcusok okozta fertőzések kezelésére, nem megfelelő

hatékonysága miatt.

A genitális traktus fertőzései

Epididymo-orchitist és kismedencei gyulladásos betegséget okozhat fluorokinolonra rezisztens Neisseria gonorrhoeae. A ciprofloxacin-kezelés mellett egy másik megfelelő antibakteriális szert is kell alkalmazni, kivéve abban az esetben, ha kizárható a ciprofloxacinra rezisztens Neisseria gonorrhoeae jelenléte. Amennyiben 3 nap alatt nem tapasztalható klinikai javulás, akkor a terápiát újra kell gondolni.

Hasüregi fertőzések

Sebészi beavatkozást követő hasüregi fertőzések kezelésével korlátozott számú adat áll rendelkezésre a ciprofloxacin hatékonyságát illetően.

Utazók hasmenése

Ciprofloxacin választásakor figyelembe kell venni a látogatott országokban a jelenlevő kórokozók ciprofloxacin-rezisztenciájáról rendelkezésre álló adatokat.

Csont- és ízületi fertőzések

A ciprofloxacint a mikrobiológiai leletek eredményétől függően más antimikrobás szerekkel kombinációban kell alkalmazni.

Inhalációs anthrax

Az emberekre vonatkozó alkalmazás in vitro érzékenységi és állatkísérleti adatokon alapul, korlátozott számú humán adatokkal kiegészítve. A kezelőorvosnak az anthrax kezelését illetően helyi és/vagy nemzetközi konszenzuson alapuló dokumentumok szerint kell tájékozódnia.

Gyermekek és serdülőkorúak

A ciprofloxacin gyermekekben és serdülőkben történő alkalmazása esetén követni kell a rendelkezésre álló hivatalos irányelveket. A ciprofloxacin-kezelést kizárólag olyan orvos kezdheti el, aki járatos a gyermekek és serdülőkorúak cysticus fibrosisának és/vagy súlyos fertőzéseinek kezelésében.

Nem kifejlett állatokkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a ciprofloxacin arthropathiát okozhat a teherviselő ízületekben. Egy, a ciprofloxacin gyermekek körében történő alkalmazásának értékelésre végzett randomizált, kettős-vak vizsgálatból (ciprofloxacin: n=335, átlagos életkor = 6,3 év; összehasonlító készítmények: n=349, átlagos életkor = 6,2 év; életkor-tartomány = 1-17 év) származó biztonsági adatok azt mutatták, hogy a vélhetően gyógyszerhatásnak tulajdonítható arthropathia (amelyet az ízülettel kapcsolatos klinikai jelek és tünetek alapján észleteltek) incidenciája a +42. napon 7,2%, illetve 4,6% volt. Az egy éves utánkövetéskor a gyógyszerrel összefüggő arthropathia incidenciája 9,0%, illetve 5,7% volt. A vélhetően gyógyszerhatásnak tulajdonítható arthropatiás

esetek incidenciájában idővel bekövetkező növekedésben a csoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség. A kezelést csak a haszon/kockázat alapos mérlegelése után szabad megkezdeni az ízületet és/vagy a környező szöveteket érintő nemkívánatos események lehetséges előfordulása miatt.

Cysticus fibrosisban előforduló bronchopulmonalis fertőzések

Klinikai vizsgálatok keretében 5-17 éves gyermekeket és serdülőket vizsgáltak. Még korlátozottabbak az 1és 5 év közötti gyermekek kezeléséről rendelkezésre álló adatok.

Szövődményes húgyúti fertőzések és pyelonephritis

Húgyúti fertőzés esetén a ciprofloxacin-kezelést akkor kell fontolóra venni, ha más kezelés nem alkalmazható, és a ciprofloxacin alkalmazását a mikrobiológiai eredménynek alá kell támasztania. Klinikai vizsgálatok keretében 1-17 éves gyermekeket és serdülőket vizsgáltak.

Egyéb specifikus súlyos fertőzések

Egyéb súlyos fertőzések kezelésére a ciprofloxacin a hivatalos irányelveknek megfelelően vagy alapos előny/kockázat elemzést követően akkor adható, ha más kezelés nem alkalmazható, vagy a hagyományos kezelés sikertelen, és a mikrobiológiai eredmények alapján indokolható a ciprofloxacin alkalmazása.

Klinikai vizsgálatok során a ciprofloxacin alkalmazását a fent említetteken kívül specifikus súlyos fertőzésekben nem értékelték, és a klinikai tapasztalatok korlátozottak. Következésképpen az ilyen fertőzésekben szenvedő betegek kezelése során elővigyázatosság szükséges.

Túlérzékenység

Túlérzékenység és allergiás reakciók, beleértve az anaphylaxiás és anaphylactoid reakciókat, egyetlen dózis beadását követően is megjelenhetnek (lásd 4.8 pont) és életveszélyesek lehetnek. Amennyiben ilyen reakció fordul elő, a ciprofloxacin adását fel kell függeszteni és megfelelő orvosi kezelést kell alkalmazni.

Csont- és izomrendszer

Azon betegek esetében, akiknek anamnézisében kinolon kezelés következtében létrejövő ínbetegség szerepel, a ciprofloxacin általában nem alkalmazható. Mindemellett nagyon ritka esetekben a fertőzést okozó mikroorganizmusra vonatkozó mikrobiológiai lelet, valamint az előny/kockázat mérlegelése alapján a ciprofloxacin felírható ezen betegeknek bizonyos súlyos fertőzések kezelésére, különösen a standard kezelés hatástalansága vagy a kórokozó rezisztenciája esetén, ha a mikrobiológiai vizsgálat eredménye alátámasztja a ciprofloxacin alkalmazását.

Tendinitis és ínruptúra (főleg az Achilles-íné) - amely néha kétoldali is lehet - léphet fel ciprofloxacin adásakor, már a kezelés első 48 órájában. A tendinopathia kockázata idős vagy egyidejűleg kortikoszteroidokkal is kezelt betegeknél fokozottabb lehet (lásd 4.8 pont).

A tendinitis bármilyen jelére (például fájdalmas duzzanat, gyulladás) a ciprofloxacin-kezelést abba kell hagyni. Gondoskodni kell az érintett végtag nyugalomba helyezéséről.

A ciprofloxacin csak fokozott körültekintéssel alkalmazható myasthenia gravisban szenvedő betegek esetében (lásd 4.8 pont).

Fényérzékenység

Kimutatták, hogy a ciprofloxacin fényérzékenységi reakciókat okozhat. A ciprofloxacin-kezelésben részesülő betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a kezelés alatt kerüljék a túlzott és a közvetlen napfényt illetve ultraibolya sugárzást (lásd 4.8 pont).

Központi idegrendszer

A kinolonokról ismert, hogy görcsrohamokat váltanak ki, illetve csökkentik a görcsküszöböt. A ciprofloxacincsak fokozott körültekintéssel alkalmazható görcsök kialakulására hajlamosító központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. Görcsök jelentkezése esetén a ciprofloxacin-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.8 pont). A ciprofloxacin már első adagjának alkalmazása után pszichiátriai reakciók léphetnek fel. Ritka esetekben a depresszió vagy pszichózis egészen az önveszélyes viselkedésformákig progrediálhat. Ilyen esetekben a ciprofloxacin-kezelést abba kell hagyni. Ciprofloxacin-kezelésben részesülő betegeknél polyneuropathiás esetekről (melyek neurológiai tüneteken alapulnak, mint az önmagában vagy egyéb tünetekkel együtt jelentkező fájdalom, égő érzés, érzészavar vagy izomgyengeség) számoltak be. Neuropathiás tünetek, például fájdalom, égő érzés, bizsergés, zsibbadás és/vagy gyengeség jelentkezése esetén a ciprofloxacin alkalmazását le kell

állítani az irreverzibilis állapot kialakulásának elkerülése érdekében (lásd 4.8 pont).

Szívbetegségek

Mivel a ciprofloxacin adása egyes esetekben a QT-szakasz meghosszabbodásával jár (lásd 4.8 pont), ezért a torsade de pointes arrhythmia kockázatának kitett betegek kezelése során körültekintéssel kell eljárni.

Gastrointestinalis rendszer

Súlyos és tartós hasmenés előfordulása a kezelés alatt vagy után (akár több héttel a kezelés után) azonnali kezelést igénylő, antibiotikum okozta (életveszélyes, akár halálos kimenetelű) colitis tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ilyen esetekben a ciprofloxacin-kezelést azonnal abba kell hagyni és megfelelő kezelést kell kezdeni. Ebben az esetben a perisztaltikát csökkentő szerek ellenjavalltak.

Vese- és húgyútak

Beszámoltak a ciprofloxacin alkalmazásával összefüggő crystalluriáról (lásd 4.8 pont). A ciprofloxacin készítménnyel kezelt betegeknek megfelelő hidratáltsági állapotban kell lenniük, és el kell kerülni, hogy vizeletük túlzottan alkalikussá váljon.

Hepatobiliaris rendszer

Beszámoltak a ciprofloxacin alkalmazása során előfordult májnecrosisról és életveszélyes májelégtelenségről (lásd 4.8 pont). Májbetegség bármely tünetének vagy jelének észlelése esetén (például étvágytalanság, sárgaság, sötét vizelet, pruritus vagy hasi érzékenység), a kezelést abba kell hagyni.

Glükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiány

Glükóz-6-foszfát dehidrogenáz hiányban szenvedő betegek esetében ciprofloxacin-kezeléssel összefüggő hemolitikus reakciókról számoltak be Ezeknél a betegeknél a ciprofloxacin alkalmazása kerülendő, kivéve ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázat mértékét. Ebben az esetben a hemolízis esetleges előfordulását monitorozni kell.

Rezisztencia

A ciprofloxacin-kezelés alatt vagy azt követően a ciprofloxacin-rezisztenciát mutató baktériumok izolálhatók klinikai tünetekkel járó felülfertőződéssel vagy anélkül. Különös kockázata lehet a ciprofloxacin-rezisztens baktériumok kiválasztódásának hosszantartó illetve nosocomialis fertőzések kezelése során és/vagy Staphylococcus és Pseudomonas fajok okozta fertőzés esetén.

Citokróm P450

A ciprofloxacin gátolja a CYP1A2 enzimet, így az enzim által metabolizált (például teofillin, klozapin, ropinirol, tizanidin), egyidejűleg alkalmazott szerek szérumszintjének emelkedését okozhatja. A ciprofloxacin és a tizanidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Ezért azokat a betegeket, akik ezeket a szereket a ciprofloxacinnal egyidejűleg szedik, szorosan monitorozni kell a túladagolás klinikai jeleinek szempontjából, és szükséges lehet a szérumkoncentrációk (pl. teofillin) meghatározása (lásd 4.5 pont).

Metotrexát

A ciprofloxacin és a metotrexát együttes adása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

A laborvizsgálatok eredményeire kifejtett hatás

A ciprofloxacin Mycobacterium tuberculosis ellenes in-vitro aktivitása álnegatív bakteriológiai tenyésztési eredményeket adhat ciprofloxacin-kezelés alatt álló betegekből származó mintákban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Egyéb termékek hatása a ciprofloxacinra: Kelát-komplex képződés

A ciprofloxacin többértékű kationt tartalmazó gyógyszerekkel és ásványi anyag készítményekkel (például kalcium, magnézium, alumínium, vas), foszfátkötő polimerekkel (például szevelamer), szukralfáttal vagy savkötőkkel, valamint nagymértékben pufferelt, magnéziumot, alumíniumot vagy kalciumot tartalmazó gyógyszerekkel (például didanozin tabletta) történő együttes (oralis) alkalmazása csökkentheti a ciprofloxacin felszívódását. Emiatt a ciprofloxacint e készítmények beadása előtt 1–2 órával, vagy azt követően legalább 4 órával kell alkalmazni. Ez a korlátozás nem vonatkozik a H2-receptorblokkolók osztályába tartozó antacidumokra.

Ételek és tejtermékek

Az étkezéssel bevitt kalcium nem befolyásolja jelentős mértékben a felszívódást. Kerülni kell azonban a ciprofloxacin önmagában tejtermékkel vagy hozzáadott ásványi anyagokat tartalmazó itallal (például tej, joghurt, hozzáadott kalciumot tartalmazó narancslé) történő egyidejű bevételét, mert ezek csökkenthetik a ciprofloxacin felszívódását.

Probenecid

A probenecid gátolja a ciprofloxacin renális kiválasztását. Probenecid és ciprofloxacin együttes adása a ciprofloxacin szérumkoncentrációjának emelkedését eredményezi.

A ciprofloxacin hatása egyéb gyógyszerekre:

Tizanidin

A ciprofloxacin tizanidinnel nem adható együtt (lásd 4.3 pont).

Egészséges alanyok körében végzett klinikai vizsgálat során a szérum tizanidin koncentrációja emelkedett (Cmax-növekedés: 7-szeres, tartomány: 4–21-szeres; AUC-növekedés: 10-szeres, tartomány: 6–24-szeres) ciprofloxacin egyidejű adását követően. A szérum fokozott tizanidin koncentrációja kifejezett hypotensiv és sedativ hatással járt.

Metotrexát

Ciprofloxacin egyidejű alkalmazása gátolhatja a metotrexát renalis tubularis transzportját, ami a metotrexát plazmaszintjének és a metotrexáttal összefüggő toxikus reakciók kockázatának az emelkedéséhez vezethet.. Egyidejű alkalmazásuk nem ajánlott (lásd 4.4 pont).

Teofillin

A ciprofloxacin és a teofillin egyidejű alkalmazása a teofillin szérumkoncentrációjának nemkívánatos növekedését okozhatja. Ez teofillin által kiváltott mellékhatások kialakulását eredményezheti,

amelyek ritkán életveszélyesek, illetve halálos kimenetelűek is lehetnek. Együttes alkalmazásuk során a teofillin szérumkoncentrációját ellenőrizni kell és a teofillin adagját szükség szerint csökkenteni kell (lásd 4.4 pont).

Egyéb xantin-származékok

Ciprofloxacin és koffein vagy pentoxifillin (oxpentifillin) együttes alkalmazásakor e xantin származékok szérumkoncentrációjának emelkedését írták le.

Fenitoin

A ciprofloxacin és fenitoin egyidejű alkalmazása a fenitoin szérumszintjeinek emelkedését vagy csökkenését eredményezheti, ezért a gyógyszerszintek ellenőrzése ajánlott.

Orális antikoagulánsok

A ciprofloxacin és warfarin együttes adása a warfarin antikoaguláns hatásának fokozódását eredményezheti. Antibakteriális szerekkel, beleértve a fluorokinolonokat, kezelt betegek esetében sok esetben számoltak be az orális antikoagulánsok hatásának fokozódásáról. A kockázat változhat a jelenlegi fertőzés, az életkor és a beteg általános állapota szerint, így nehéz megállapítani, hogy a fluorokinolon járul-e hozzá az INR (international normalised ratio) növekedéséhez.

A ciprofloxacin és az orális antikoaguláns szer együttes alkalmazása alatt és röviddel az után tanácsos az INR gyakori ellenőrzése.

Ropinirol

Klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a ropirinol közepesen erős CYP450 1A2 izoenzim gátló, ciprofloxacinnal történő egyidejű alkalmazása a ropirinol Cmax és AUC értékének 60, illetve 84%-os növekedését eredményezheti. A ciprofloxacinnal történő együttes alkalmazása alatt és röviddel az után tanácsos a ropinirol okozta mellékhatások ellenőrzése és szükség esetén az adag megfelelő beállítása (lásd 4.4 pont).

Klozapin

Klozapin és 250 mg ciprofloxacin 7 napon keresztül történő együttes adását követően a klozapin szérumkoncentrációja 29%-kal, az N-dezmetil-klozapiné pedig 31%-kal nőtt. A klozapin adagjának klinikai ellenőrzése és megfelelő beállítása ajánlott a ciprofloxacinnal folytatott kezelés alatt és röviddel az után (lásd 4.4 pont).

4.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

A terhes nők ciprofloxacin-kezelésére vonatkozó adatok alapján a ciprofloxacin nem okoz malformációt és foetalis illetve neonatalis toxicitást. Állatokon végzett vizsgálatok során nem találtak közvetlen vagy közvetett káros hatást a reprocukciós toxicitás tekintetében. Kinolon-hatásnak kitett fiatal állatokban és magzatokban az éretlen porcot érintő hatásokat figyeltek meg, ezért nem zárható ki, hogy a gyógyszer az éretlen emberi szervezet/magzat ízületi porcának károsodását okozhatja (lásd 5.3 pont).

Ezért óvatosságból inkább kerülendő a ciprofloxacin terhesség alatt történő alkalmazása.

Szoptatás

A ciprofloxacin kiválasztódik az anyatejjel. Az ízületi károsodás lehetséges kockázata miatt a ciprofloxacin szoptatás alatt nem alkalmazható.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

Neurológiai hatásai következtében a ciprofloxacin befolyásolhatja a reakcióidőt. Ezért a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek gyengülhetnek

4.8 Nemkívánt hatások, mellékhatások

A leggyakrabban tapasztalt gyógyszermellékhatás a hányinger és a hasmenés.

A gyakorisági elemzés a ciprofloxacin orális és intravénás alkalmazására vonatkozó adatokat egyaránt figyelembe veszi.

Szerv-rendszer	Gyakori ≥ 1/100 –< 1/10	Nem gyakori ≥ 1/1 000 – < /100	Ritka ≥ 1/10 000 – < 1/1000	Nagyon ritka < 1/10 000	Nem ismert (a rendelke-zésre álló adatokból nem állapítható meg)
Fertőző betegségek és parazita-fertőzések		Gombákkal történő felülfertőződés	Antibiotikum okozta colitis (nagyon ritkán lehetséges halálos kimenetel) (lásd 4.4 pont)
Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek		Eosinophilia	Leukopenia Anaemia Neutropenia Leukocytosis Thrombocytopenia Thrombocytaemia	Haemolyticus anaemia Agranulo-cytosis Pancytopenia (életveszélyes) Csontvelő-suppressió (életveszélyes)
Immun-rendszeri betegségek és tünetek			Allergiás reakciók Allergiás oedema/ angiooedema	Anaphylaxiás reakció Anaphylaxiás sokk (életveszélyes) (4.4 pont), Szérumbeteg-ség-szerű reakció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Étvágytalanság	Hyperglycaemia
Pszichiátriai kórképek		Pszichomotoros hiperaktivitás / agitáció	Konfúzió és dezorientáció Szorongás Szokatlan álmok Depresszió Hallucinációk	Psychoticus reakciók (lásd a 4.4 pontot)
Idegrendszeri betegségek és tünetek		Fejfájás Szédülés Alvászavarok Ízlelési zavarok	Paraesthesia és dysaesthesia Hypaesthesia Tremor Görcsök (lásd 4.4 pont) Vertigo	Migrén Koordinációs zavarok Járászavar Szaglóideg zavarok Koponyaűri nyomás-fokozódás	Peripheriás neuropathia (lásd 4.4 pont)
Szembeteg-ségek és szemészeti tünetek			Látászavarok	Színlátási zavarok
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei			Tinnitus Hallásvesztés / Halláskárosodás
Szívbetegsé-gek és a szívvel kapcsolatos tünetek			Tachycardia		Kamrai arrhythmia, QT-szakasz meghosszab-bodása, torsades de pointes*
Érbetegségek és tünetek			Vasodilatatio Hypotensio Syncope	Vasculitis
Légzőrend-szeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek			Dyspnoe (például asthmás állapotok)
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek	Hányinger Hasmenés	Hányás Emésztőrendszeri és hasi fájdalom Dyspepsia Flatulentia		Pancreatitis
Máj- és epebetegsé-gek illetve tünetek		A transzaminázok szintjének emelkedése A bilirubinszint emelkedése	Májkárosodás Cholestaticus icterus Hepatitis	Májnecrosis (nagyon ritkán életveszélyes májelégtelen-ségig progrediálhat) (lásd 4.4 pont)
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei		Bőrkiütés Pruritus Csalánkiütés	Fényérzékenyégi reakciók (lásd 4.4 pont)	Petechiák Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens-Johnson‑ szindróma (akár életveszélyes is lehet) Toxikus epidermalis necrolysis (akár életveszélyes is lehet)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei		Csont-izomrendszeri fájdalom (pl. végtagfájdalom, hátfájás, mellkasi fájdalom) Arthralgia	Myalgia Arthritis Fokozott izomtónus és izomgörcsök	Izomgyenge-ség Tendinitis Ínruptúra (főleg az Achilles-ín) (lásd 4.4 pont) A myasthenia gravis tüneteinek súlyosbodása (lásd 4.4 pont)
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		Vesekárosodás	Veseelégtelenség Haematuria Crystalluria (lásd 4.4 pont) Tubulointerstitialis nephritis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók		Asthenia Láz	Oedema Verejtékezés (hyperhydrosis)
Laborató-riumi vizsgálatok eredményei		A vér alkalikus-foszfatáz szintjének emelkedése	Kóros prothrombin-értékek Emelkedett amiláz-szint

​ Ezekről a mellékhatásokról a forgalombahozatalt követően számoltak be, és főként QT-szakasz meghosszabbodása szempontjából további rizikófaktorokkal rendelkező betegek körében voltak megfigyelhetők (lásd 4.4 pont).

Gyermekgyógyászati betegek

Az arthropathiára vonatkozóan fentebb említett incidenciák adatai felnőtteken végzett vizsgálatokból származnak. Gyermekekben az arthropathia gyakori előfordulásáról számoltak be (lásd 4.4 pont).

4.9 Túladagolás

A készítmény 12 g-nyi adagjával történt túladagolás esetén enyhe toxikus tünetekről számoltak be. A

készítmény 16 g-os adagjával történt akut túladagolása akut veseelégtelenséget okozott.

A túladagolás tünetei: szédülés, tremor, fejfájás, fáradékonyság, görcsök, hallucinációk, zavartság, hasi diszkomfort, vese- és májkárosodás, valamint crystalluria és haematuria. Reverzibilis vesetoxicitásról számoltak be.

A rutin sürgősségi intézkedéseken kívül javasolt a veseműködés monitorozása, beleértve a vizelet pH- t is, valamint a crystalluria megelőzése érdekében szükség esetén a vizelet savanyítása. A betegeket megfelelő hidráltsági állapotát fenn kell tartani.

Hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel a ciprofloxacinnak csak kis mennyisége (<10%) távozik.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: fluorokinolonok, ATC-kód: J01MA02

Hatásmechanizmus:

A ciprofloxacin baktericid hatása - lévén fluorokinolon típusú antibakteriális szer - a DNS replikációban, transzkripcióban, repairben és rekombinációban szerepet játszó topoizomeráz II (DNS- giráz) és a topoizomeráz IV gátlásán keresztül valósul meg.

FK/FD kapcsolat:

A hatékonyság főleg a ciprofloxacin szérum csúcskoncentrációja (Cmax) és bakteriális kórokozóra vonatkozó minimális gátló koncentráció (MIC) közötti összefüggéstől, valamint a görbe alatti terület (AUC) és a MIC viszonyától függ.

Rezisztencia kialakulásának mechanizmusa:

A ciprofloxacinnal szemben lépésenként kialakuló in vitro rezisztenciát a DNS-giráz és a topoizomeráz IV enzimen lévő támadáspontok mutációi okozhatják. A ciprofloxacin és más fluorokinolonok közti keresztrezisztencia fokozatai változnak. Lehetséges azonban, hogy egyszeres mutációk nem váltanak ki klinikai rezisztenciát, de többszörös mutációk általában az osztályon belül sok vagy az összes hatóanyaggal szemben klinikai rezisztenciát eredményeznek.

Ha a rezisztencia az impermeabilitás és/vagy efflux pumpa-mechanizmusok miatt jön létre, ezen mechanizmusok eltérően befolyásolhatják az egyes fluorokinolonokkal szembeni bakteriális érzékenységet, ami függ a gyógyszerosztályba tartozó különféle hatóanyagok fizikokémiai tulajdonságaitól és a transzportrendszerek egyes hatóanyagok iránti affinitásától. Minden in vitro rezisztenciamechanizmus gyakran megfigyelhető a klinikai gyakorlat során. Azok a rezisztenciamechanizmusok, amelyek más antibiotikumokat inaktiválnak, például a permeabilitás csökkentése (gyakran megfigyelhető Pseudomonas aeruginosa esetén) és az efflux mechanizmusok, befolyásolhatják a ciprofloxacin- érzékenységet. A qnr-gének által kódolt plazmid-mediált rezisztenciáról beszámoltak.

Antibakteriális hatásspektrum:

A határértékek arra szolgálnak, hogy ezek alapján el lehessen különíteni az érzékeny, mérsékelten érzékeny és rezisztens törzseket:

EUCAST ajánlások

Mikroorganizmus	Érzékeny	Rezisztens
Enterobacteria	É ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l
Pseudomonas	É ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l
Acinetobacter	É ≤ 1 mg/l	R > 1 mg/l
Staphylococcus spp.1	É ≤ 1 mg/l	R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae és Moraxella catarrhalis	É ≤ 0,5 mg/l	R > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	É ≤ 0,03 mg/l	R > 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	É ≤ 0,03 mg/l	R > 0,06 mg/l
Nem species-specifikus határértékek*	É ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l

1. Staphylococcus spp. – nagy dózisú ciprofloxacin-kezelésre vonatkozó határértékek.

* A nem species specifikus határértékeket főleg a FK/FD adatok alapján határozták meg, és ezek függetlenek a konkrét speciesekre vonatkozó MIC-érték megoszlástól. Csak olyan speciesek esetében alkalmazhatók, amely esetében nincs megadva konkrétan az adott speciesre vonatkozó határérték, azokra viszont nem, amelyeknél az érzékenységi vizsgálat nem javasolt.

A szerzett rezisztencia gyakorisága egyes törzsekre nézve a földrajzi elhelyezkedéstől, a vizsgálat idejétől függően eltérő lehet, ezért szükséges a helyi rezisztenciára vonatkozó adatok ismerete, főleg ha súlyos infekció kezeléséről van szó. Szaktanácsadás válhat szükségessé, ha a lokális rezisztencia viszonyok olyanok, hogy a szer hatékonysága bizonyos típusú fertőzések esetén kérdéses.

A ciprofloxacin-érzékenység szempontjából lényeges speciesek csoportosítása (Streptococcus fajok tekintetében lásd 4.4 pont)

ÁLTALÁBAN ÉRZÉKENY FAJOK

Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok Bacillus anthracis (1)

Gram-negatív aerob mikroorganizmusok Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilius influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis

Anaerob mikroorganizmusok Mobiluncus

Egyéb mikroorganizmusok Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

FAJOK, MELYEKNÉL A SZERZETT REZISZTENCIA PROBLÉMÁT OKOZHAT

Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. (2)

Gram-negatív aerob mikroorganizmusok Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Anaerob mikroorganizmusok Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

TERMÉSZETES REZISZTENCIÁVAL RENDELKEZŐ MIKROORGANIZMUSOK

Gram-pozitív aerob mikroorganizmusok Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes

Gram-negatív aerob mikroorganizmusok Stenotrophomonas maltophilia

Anaerob mikroorganizmusok A fent felsoroltak kivételével

Egyéb mikroorganizmusok Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum

* A klinikai hatékonyságot az érzékeny izolátumokra vonatkozóan a jóváhagyott indikációkban bizonyították + Rezisztencia gyakorisága ≥ 50% egy vagy több EU országban ($): Természetes mérsékelt érzékenység szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában (1): Olyan állatkísérletek alapján, melynek során Bacillus anthracis spóra belélegeztetésével idéztek elő fertőzést, kimutatták, hogy az expozíciót követően korán adott antibiotikummal elkerülhető a betegség kialakulása, ha a kezelés az mikroorganizmus spóraszámát a fertőző dózis alá csökkenti. Az emberekre vonatkozó ajánlott alkalmazás elsősorban in-vitro érzékenységi és állatkísérleti adatokon alapul, korlátozott számú humán adatokkal kiegészítve. Naponta kétszer 500 mg szájon át adott ciprofloxacinnal történő két hónapos kezelés hatékonynak tekinthető felnőttek anthrax fertőzésének megelőzésében. A kezelőorvosnak az anthrax kezelését illetően a helyi és/vagy nemzetközi konszenzus dokumentumok szerint kell tájékozódnia. (2): A meticillin-rezisztens S. aureus nagyon gyakran co-rezisztenciát mutat fluorokinolonokkal szemben. A meticillin rezisztencia gyakorisága az összes Staphylococcus speciesnél 20–50% között van és gyakran magasabb a nosocomiális izolátumokban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A 250 mg, 500 mg, és 750 mg ciprofloxacin tabletta egyszeri, orális alkalmazása esetén a készítmény főként a vékonybélből gyorsan és majdnem teljes mértékben felszívódik, és a maximális szérumkoncentrációk 1-2 órával később alakulnak ki.

Egyszeri 100–750 mg-os adag után a dózisfüggő maximális szérumkoncentrációk (Cmax) 0,56–3,7 mg/l között lesznek. A szérumkoncentrációk a dózissal arányosan növekednek, 1000 mg-ig.

Az abszolút biohasznosulás körülbelül 70–80%.

A 12 óránként szájon át adott 500 mg adag esetén a szérumkoncentráció–idő görbe alatti terület (AUC) nagysága megegyezett a 12 óránként 60 perc alatt beadott 400 mg ciprofloxacin intravénás infúzió után kapott görbe alatti területtel.

Eloszlás

A ciprofloxacin csak kismértékben kötődik fehérjékhez (20–30%), elsősorban nem ionizált formában van jelen a plazmában, és nagy egyensúlyi megoszlási térfogattal rendelkezik: 2–3 l/ttkg. Bizonyos szövetekben, például a tüdőben (epithelialis folyadék, alveolaris macrophagok, biopsziás szövet), a sinusokban és a gyulladásos elváltozásokban (kantaridin hólyagbennék) vagy az urogenitális traktusban (vizelet, prosztata, endometrium) az összkoncentráció jelentősen meghaladhatja a megfelelő plazmakoncentrációt.

Metabolizmus

Négy metabolitot mutattak ki alacsony koncentrációkban, melyek a következők: dezetilén- ciprofloxacin (M1), szulfo-ciprofloxacin (M2), oxo-ciprofloxacin (M3) és formil-ciprofloxacin (M4). A metabolitok in vitro mutattak antimikrobiális aktivitást, azonban az a kiindulási vegyülethez képest gyengébb volt.

A ciprofloxacin a CYP 450 1A2 izoenzimek közepes erősségű gátlószere.

Elimináció

A ciprofloxacin nagyrészt változatlan formában, a vizelettel, valamint kisebb részben a széklettel ürül. A szérum eliminációs felezési idő normál veseműködésű betegek esetén hozzávetőlegesen 4–7 óra volt.

Kiválasztott ciprofloxacin (az adag %-a)
	Oralis alkalmazás
	Vizelet	Széklet
Ciprofloxacin	44,7	25,0
Metabolitok (M1-M4)	11,3	7,5

A vese clearance-e 180-300 ml/kg/h között van, a teljes test clearance 480-600 ml/kg/óra. A glomerularis filtráció és a tubularis szekréció is szerepet játszik a ciprofloxacin eliminációjában. Súlyosan károsodott vesefunkció a ciprofloxacin féléletidejét akár 12 órára is megnöveli.

A ciprofloxacin nem renalis clearance-e főként aktív transintestinalis szekréció és metabolizmus következménye. A dózis 1%-a választódik ki az epén keresztül. A ciprofloxacin az epében nagy koncentrációban van jelen.

Gyermekgyógyászati betegek

A gyermekekre vonatkozó farmakokinetikai adatok korlátozottak.

Egy gyermekek körében végzett vizsgálat során a Cmax és az AUC nem függött az életkortól (egy éves kor felett). Nem figyeltek meg észlelhető emelkedést a Cmax és AUC értékekben ismételt adagolást (naponta háromszor 10 mg/kg) követően.

Tíz, súlyos szepszisben szenvedő, egy év alatti gyermek esetében a Cmax 6,1 mg/l (tartomány: 4,6 –

8,3 mg/l) volt 10 mg/kg dózis 1 órás infúzióban történő beadását követően; 1 és 5 év közötti

gyermekek esetében pedig 7,2 mg/l (tartomány: 4,7–11,8 mg/l) volt. Az AUC érték az 1 év alatti gyermekek esetében 17,4 mg·h/l (tartomány: 11,8–32,0 mg·h/l), míg az 1-5 év közötti gyermekeknél

16,5 mg·h/l (tartomány: 11,0-23,8 mg·h/l) volt.

Ezek az értékek a terápiás dózisokkal kezelt felnőtteknél megfigyelt értéktartományba estek. Különböző fertőzésekben szenvedő gyermek betegek populációs farmakokinetikai elemzése alapján a jósolt átlagos féléletidő gyermekekben körülbelül 4-5 óra, az orális szuszpenzió biológiai hozzáférhetősége pedig 50-80% között változik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – egyszeri dózistoxicitási, ismételt dózistoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Számos más kinolonhoz hasonlóan, klinikailag releváns mértékű expozíció esetén a ciprofloxacin is fototoxikus állatokban. A fotomutagenicitásra/foto-karcinogenitásra vonatkozó adatok a ciprofloxacin gyenge foto-mutagén illetve foto-karcinogén hatását mutatták ki in vitro és állatkísérletekben. Ez a hatás hasonló volt az egyéb giráz-inhitorokéhoz.

Articularis tolerálhatóság:

Amint arról egyéb giráz-inhibitorok esetében is beszámoltak, a ciprofloxacin károsítja a nagy, teherviselő ízületeket még nem kifejlett állatokban. A porckárosodás mértéke az életkorral, a speciessel és a dózissal változik. A károsodás csökkenthető az ízületek tehermentesítésével. Kifejlett állatokkal (patkány, kutya) végzett vizsgálatok nem mutattak ki porcléziót. Egy fiatal beagle kutyákon végzett vizsgálat során a ciprofloxacin terápiás adagokban két hetes kezelés után súlyos ízületi elváltozásokat okozott, amelyek még 5 hónap elteltével is megfigyelhetők voltak.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Mag: vízmentes kolloid szilícium-dioxid, talkum, magnézium-sztearát, povidon K30, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, karboximetilkeményítő-nátrium (A típus).

Bevonat: makrogol 6000, titán-dioxid (E 171), hipromellóz.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25oC -on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

10 db filmtabletta színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó útmutatások

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

AC HELCOR ROMÁNIA

Dr. V. Babeş utca 50 sz.

430092 Baia Mare, Románia

Telefon: + 40 0362 401 206

Fax: + 40 0362 401 207

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T- 9813/01 Ciprolen 250 mg filmtabletta

OGYI-T- 9813/02 Ciprolen 500 mg filmtabletta

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK! MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

Ciprolen 250 mg filmtabletta

2004. október 20./ 2010. augusztus 23.

Ciprolen 500 mg filmtabletta

2004. október 20./ 2010. augusztus 23.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2010. 12. 14.