1. A GYÓGYSZER NEVE
Cosinix 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
500 mg meszalazint tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 2,13 mmol (49 mg) nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló tabletta
Hosszúkás, narancs színű, homogén, gyomornedv-ellenálló bevonattal ellátott tabletta.
Átmérő: 8,3 mm.
Hosszúság: 17,9 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZÕK
4.1 Terápiás javallatok
- Enyhe és közepesen súlyos colitis ulcerosa kezelése akut szakban.
- Fenntartó kezelés colitis ulcerosa relapszusának megelőzése céljából.
4.2 Adagolás és az alkalmazás
Adagolás
Az akut gyulladásos szakaszban és a hosszú távú fenntartó terápia során a betegnek pontosan be kell tartania az orvos által meghatározott kezelési utasításokat a várt terápiás hatás elérése érdekében.
Felnőttek
Az adagot a beteg terápiás válasza szerint kell beállítani. A következő adagolás ajánlott:
Colitis ulcerosa (akut fázis): 1,5–4 g meszalazin naponta, napi egyszeri vagy osztott adagokban. A 4 g-os adag azoknak a betegeknek ajánlott, akik nem reagálnak a meszalazin alacsonyabb adagjaira. A terápia hatását a kezelés megkezdése után 8 héttel kell értékelni.
Colitis ulcerosa (fenntartó kezelés): 1,5–3 g meszalazin naponta, napi egyszeri vagy osztott adagokban. A 3 g-os adag azoknak a betegeknek ajánlott, akik nem reagálnak a meszalazin alacsonyabb adagjaira, valamint azok számára, akiknek az akut fázisban nagyobb adagokra volt szükségük.
Idősek
Nem végeztek vizsgálatokat ebben a korcsoportban. A Cosinix időseknél óvatosan alkalmazandó, és a kezelést a normál vesefunkciójú betegekre kell korlátozni.
Gyermekek és serdülők
A meszalazin biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében még nem állapították meg. 5 évesnél fiatalabb gyermekeknek nem adható.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A tablettákat étkezés előtt, kevés folyadékkal, egészben kell lenyelni.
A Cosinix gyomornedv-ellenálló tabletta egy meszalazin-tartalmú tablettamagból, és egy inert bevonatból áll. A meszalazin módosított felszabadulása a tablettabevonat épségétől függ, ezért a tablettákat nem szabad elfelezni, szétrágni vagy összetörni.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- A szalicilsavval és származékaival szemben előzetesen fennálló túlérzékenység.
- Súlyos máj- és vesekárosodás.
- Haemorrhagiás diathesis.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Súlyos máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek: Mivel a meszalazin, más néven 5‑aminosalicilsav (5-ASA) elsősorban acetiláció révén, és az azt követő vizeletürítéssel eliminálódik, a májkárosodásban vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeket szorosan monitorozni kell, ezért tanácsos a kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt rendszeresen máj- és vesefunkciós vizsgálatokat végezni. A Cosinix-kezelést azonnal le kell állítani a vesefunkció romlása esetén. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés során vesekárosodás alakul ki, felmerül a meszalazin által kiváltott nephrotoxicitás gyanúja.
A meszalazin alkalmazásával kapcsolatban nephrolithiasis eseteiről számoltak be, köztük 100%‑ban meszalazint tartalmazó kövekről. A kezelés alatt megfelelő folyadékbevitel biztosítása javasolt.
Beszámoltak a májenzimszint emelkedéséről meszalazin-tartalmú készítményekkel kezelt betegek esetében. A máj működését a kezelés előtt és alatt orvosi kritériumok alapján kell értékelni. Óvatossággal kell eljárni, ha a Cosinixet májkárosodásban szenvedő betegeknek adják (lásd 4.3 pont, „Ellenjavallatok”).
Azoknál a betegeknél, akiknél előfordult szulfaszalazin-tartalmú készítményekkel kapcsolatos túlérzékenység, a meszalazin-kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha a beteg szoros orvosi felügyelet alatt áll. Ha akut intolerancia, mint abdominális spasmus, akut abdominális fájdalom, láz, súlyos fejfájás és bőrkiütés jelenik meg, a kezelést azonnal be kell fejezni.
Légzőrendszeri betegségekben, főleg asztmában szenvedő betegek gondos ellenőrzést igényelnek a meszalazin-kezelés során.
Ritkán meszalazin hatására kialakult cardialis túlérzékenységi reakciókat (myo- és pericarditist) jelentettek. Óvatosan kell eljárni, ha a meszalazinnal olyan betegeket kezelnek, akik hajlamosak myocarditisre vagy pericarditisre. Cardialis túlérzékenységi reakció gyanúja esetén a meszalazint tartalmazó készítményeket nem szabad újra alkalmazni.
Ritka esetekben súlyos vér-dyscrasiákról számoltak be a meszalazin-kezelés után. Hematológiai vizsgálatokat kell végezni, ha megmagyarázhatatlan vérzés, véraláfutás, purpura, vérszegénység, láz vagy garatfájdalom lép fel. A Cosinix-kezelést abba kell hagyni vér-dyscrasia gyanúja esetén (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Aktív gyomor- vagy nyombélfekélyes betegek kezelésekor fokozott óvatosság szükséges.
A Cosinix 500 mg gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad egyidejűleg laktulóz-tartalmú vagy hasonló típusú hashajtókkal beadni, mivel ezek csökkentik a széklet pH-ját és megakadályozhatják a hatóanyag felszabadulását.
A terápiát megelőzően és a terápia során, a kezelőorvos belátása szerint laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni (minőségi vérkép; májfunkciós tesztek, mint például GPT és a szérumkreatinin).
A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (severe cutaneous adverse reactions – SCARs) jelentettek, beleértve az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (DRESS), Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális necrolysist (TEN). A meszalazin alkalmazását fel kell függeszteni a súlyos bőrreakcióra utaló jelek és tünetek első jelentkezésekor, például bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozás vagy a túlérzékenységre utaló bármely egyéb tünet esetén.
A meszalazin a vizelet vörösesbarna elszíneződését okozhatja, amennyiben nátrium-hipokloritot tartalmazó tisztítószerrel érintkezik (például bizonyos WC-tisztítók tartalmaznak nátrium-hipokloritot).
Ez a gyógyszer 49 mg nátriumot tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,5%-ának felnőtteknél.
A készítmény maximális napi dózisa megfelel a WHO által ajánlott maximális napi nátriumbevitel 20%-ának.
A Cosinix 500 mg gyomornedv-ellenálló tabletta magas nátriumtartalmú. Ezt különösen figyelembe kell venni alacsony sótartalmú diéta esetén.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A többi szaliciláthoz hasonlóan a meszalazin:
csökkentheti a kumarinszármazék antikoagulánsok, például a warfarin antikoaguláns hatását.
fokozhatja a szulfonilkarbamidok glükózcsökkentő hatásait.
antagonizálhatja a probenecid és a szulfinpirazon urikozúriás hatásait.
a szalicilátok toxicitása a szokásosnál alacsonyabb dózisokban jelentkezik, ha furoszemiddel együtt alkalmazzák azokat, a renális kiválasztási helyeken fennálló kompetíció miatt.
növelheti a vesét érintő mellékhatások kockázatát, ismert nephrotoxikus szerekkel egyidejűleg alkalmazva, beleértve a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (NSAID-okat) és az azatioprint.
növelheti az azatioprin, a 6-merkaptopurin vagy a tioguanin myelosuppressiv hatásait. Az azatioprinnel, 6-merkaptopurinnal vagy tioguaninnal és meszalazinnal kezelt betegeknél óvatosság szükséges, mivel ez növelheti a vér-dyscrasia kialakulásának esélyét. A hematológiai paramétereket (különösen a leukocytákat és a thrombocytákat) rendszeresen ellenőrizni kell, különösen egy ilyen terápiás kombináció kezdetén.
csökkentheti a spironolakton natriuretikus hatását.
késleltetheti a metotrexát kiválasztását.
a laktulóz-tartalmú vagy hasonló típusú hashajtók megakadályozhatják a meszalazin felszabadulását a gyomornedv-ellenálló tablettából, csökkentve annak hatását (lásd 4.4 pont, „Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések”).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A meszalazin terhesség és szoptatás alatt akkor adható, ha a kezelőorvos gondosan mérlegeli a várható terápiás előny/kockázat arányt. Az aktív gyulladásos bélbetegség (inflammatory bowel disease – IBD), mint alapbetegség, maga is növelheti a terhességi rendellenességek kockázatát.
Terhesség
Ismert, hogy a meszalazin átjut a placentán, és koncentrációja a köldökzsinór-plazmában alacsonyabb, mint az anyai plazmában. Az acetil-meszalazin metabolit koncentrációja a köldökzsinór-plazmában és az anyai plazmában azonos volt. Orális meszalazinnal végzett állatkísérletek nem utalnak arra, hogy a meszalazinnak közvetlen vagy közvetett hatása lenne a terhességre, a magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre. Nincsen elegendő és jól kontrollált klinikai vizsgálat a meszalazin terhes nőkön történő alkalmazásáról. A meszalazinra vonatkozó korlátozott számú publikált adat nem jelez növekedést a veleszületett rendellenességek összességét tekintve. Néhány adat a koraszülések, a halvaszületések arányának növekedését, valamint az alacsony születési testtömeg előfordulásának növekedését mutatja, ezek a terhességi rendellenességek azonban magával az aktív gyulladásos bélbetegséggel is összefüggésbe hozhatók.
Vérképzési rendellenességek (pancytopenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia) előfordulását jelentették olyan újszülötteknél, akiknek az anyja meszalazin-kezelés alatt állt.
Egy esetben jelentettek veserendellenességet egy újszülöttnél, akinek anyja terhessége alatt hosszú távon, nagy adagban (2–4 g per os) kapott meszalazint.
Szoptatás
A meszalazin kiválasztódik az anyatejbe. A meszalazin koncentrációja az anyatejben alacsonyabb, mint az anya vérében, míg metabolitja, az acetil-meszalazin hasonló vagy magasabb koncentrációban van jelen. Szoptató anyák részvételével nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat a meszalazinnal. A meszalazin szoptatás alatt történő orális alkalmazásról csak korlátozott mértékű tapasztalat áll rendelkezésre. Túlérzékenységi reakciók (például hasmenés) fellépése nem zárható ki. Amennyiben a csecsemőnél hasmenés alakul ki, a szoptatást abba kell hagyni.
Termékenység
A hím és nőstény állatok fertilitását a meszalazin állatkísérletekben nem befolyásolta. (lásd 5.3 pont). Nincs információ vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a meszalazin emberi termékenységre gyakorolt hatásáról.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem vizsgálták a készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait. A Cosinix csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatásokat az alábbi táblázat szervrendszer és gyakoriság szerint sorolja fel. A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (1/10); gyakori (1/100 – <1/10); nem gyakori (1/1000 – <1/100); ritka (1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Szervrendszer |
MedDRA szerinti gyakoriság |
||
|---|---|---|---|
|
Ritka ( 1/10 000 – <1/1 000) |
Nagyon ritka (<1/10 000) |
Nem ismert gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). |
|
|
Vérképzőszervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek |
vérkép-változások (agranulocytosis, pancytopenia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, aplastikus anaemia) | ||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
túlérzékenységi reakciók, például allergiás exanthema, gyógyszer okozta láz, lupus erythematosus szindróma, pancolitis | ||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
fejfájás, szédülés |
perifériás neuropathia | |
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
myocarditis, pericarditis | ||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
|
allergiás tüdőreakciók (dyspnoe, köhögés, allergiás alveolitis, eosinophil pneumonia, tüdő-infiltratio, pneumonitis) | |
|
Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek |
discomfort, nausea, hasi fájdalom, diarrhoea, flatulencia, hányás |
akut pancreatitis. a colitis tüneteinek rosszabbodása | |
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
májfunkciós paraméterek változásai (transzaminázok emelkedése és cholestasis paraméterek), hepatitis, cholestatikus hepatitis | ||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
fényérzékenység* |
alopecia, erythema multiforme |
Eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), Stevens–Johnson-szindróma (SJS), toxikus epidermalis necrolysis (TEN)** |
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
myalgia, arthralgia | ||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
interstitialis nephritis, veseelégtelenség, nephrotikus szindróma |
nephrolithiasis |
|
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
oligospermia (reverzibilis) | ||
*Fényérzékenység: Súlyosabb reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akiknél már fennálltak bőrbetegségek, például atopiás dermatitis és atopiás ekzema.
**A meszalazin-kezeléssel kapcsolatban súlyos, bőrt érintő mellékhatásokat (SCARs) jelentettek, beleértve a Stevens–Johnson-szindrómát (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízist (TEN) (lásd a 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A meszalazin egy aminoszalicilát, és a szalicilát toxicitás jelei között szerepel a tinnitus, a vertigo, a fejfájás, a zavartság, az álmosság, a tüdőoedema, az izzadás, hasmenés és hányás eredményeként kialakuló dehydratio, a hypoglykaemia, a hyperventilatio, az elektrolit- és a sav-bázis egyensúly zavara és a hyperthermia.
A meszalazin-túladagolásnak nincs specifikus antidotuma, a kezelés tüneti és szupportív. A szalicilát-toxicitás szokásos kezelése hasznos lehet akut túladagolás esetén. A hypoglykaemiát, a folyadék- és az elektrolitháztartás egyensúlyának hiányát megfelelő terápiával kell korrigálni. Kielégítő veseműködést kell fenntartani.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Bélre ható gyulladásgátló szerek, aminoszalicilsav és hasonló szerek
ATC kód: A07EC02
Hatásmechanizmus:
Bár az 5-ASA gyulladáscsökkentő hatásmechanizmusa ismeretlen, számos lehetőség szóba jöhet:
A prosztaglandinszintézis gátlása (ciklooxigenáz-gátlás útján), ezáltal csökkentve a gyulladásos prosztaglandinkibocsátást.
A kemotaktikus leukotriénszintézis gátlása (lipooxigenáz-gátlás útján), ezáltal csökkentve a gyulladást.
A makrofágok és neutrofilek kemotaxisának gátlása a duzzadt szövetben.
A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy az 5-ASA biológiai antioxidáns, és aktivitása az oxigén szabadgyökök felvételén alapul.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Naponta 3 × 500 mg meszalazin orális dózisának beadása után, fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél az 5-ASA, illetve az Ac-5-ASA (a fő metabolit) steady-state egyensúlyi állapotának átlagos plazmakoncentrációja 0,7 mikrogramm/ml, illetve 1,2 mikrogramm/ml. A retard felszabadulású gyógyszerformák plazma-csúcskoncentrációjukat a beadás után 5 órával érik el. A vizeletben (44%) és a székletben (35%) történő kiválasztódás (a legnagyobb dózis mellett) azt mutatja, hogy az 5-ASA helyi és szisztémás hatást egyaránt kifejt. Egészséges alanyoknál az 5-ASA, illetve az Ac-5-ASA az éhgyomorra történő beadás után 6 órával érte el 1,3 mikrogramm/ml-es, illetve 2,3 mikrogramm/ml-es plazma-csúcskoncentrációját.
Biotranszformáció
Az 5-ASA acetilálódása a májban és a vastagbél falában történik, függetlenül az acetilátor státuszától. Úgy tűnik, hogy az acetilezési folyamat telíthető; terápiás dózisoknál (250–500 mg) azonban sem az 5-ASA-ra vonatkozó plazma-csúcskoncentráció, sem a plazmakoncentráció görbe alatti területe (AUC) vs. idő nem mutatott eltérést a dózis egyensúlyi állapotban megfigyelt linearitásától.
Elimináció
Szájon át történő beadás után az 5-ASA nagy arányban ürül ki Ac-5-ASA formájában a vizelettel és a széklettel. Valójában a vizeletből kimutatott gyógyszer több mint 90%-a metabolit formában van jelen.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Vesetoxicitást figyeltek meg az ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokban, nagy dózisú meszalazin orális adagolását követően. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
nátrium-karbonát
glicin
povidon
mikrokristályos cellulóz
kroszkarmellóz‑nátrium
vízmentes kolloid szilícium‑dioxid
kalcium‑sztearát
Tablettabevonat:
metakrilsav-etil‑akrilát kopolimer (1:1) 30%-os diszperzió
metakrilsav-metil‑metakrilát kopolimer (1:1)
metakrilsav-metil‑metakrilát kopolimer (1:2)
dibutil-szebakát
talkum
titán‑dioxid (E171)
makrogol
sárga vas‑oxid (E172)
vörös vas‑oxid (E172)
povidon
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
100 db gyomornedv-ellenálló tabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./1 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg‑ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Faes Farma, S.A.
Kalea Maximo Agirre 14. Leioa, Bizkaia 48940,
Spanyolország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-23771/01 100× OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolás
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐÕ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. október 27.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. január 24.