1. A GYÓGYSZER NEVE
Crealb 200 g/l oldatos infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Crealb 200 g/l oldatos infúzió 200 g (20%) fehérjét tartalmaz literenként, amelynek legalább 95%-a humán albumin.
10 g humán albumint tartalmaz 50 ml-es infúziós üvegenként.
20 g humán albumint tartalmaz 100 ml-es infúziós üvegenként.
Crealb 200 g/l oldatos infúzió a normál plazmához viszonyítva hiperonkotikus.
Ismert hatású segédanyag:
Ez a gyógyszer 100 mmol/l nátriumot (2,3 g/l) tartalmaz: a készítmény 50 ml-es kiszerelése 115 mg, a 100 ml-es kiszerelés 230 mg nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos infúzió.
Tiszta, enyhén viszkózus folyadék, csaknem színtelen, sárga, borostyán vagy zöld színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A keringő vértérfogat helyreállítása és fenntartása olyan esetekben, ahol a volumenhiány igazolt és a kolloid oldat alkalmazása helytálló.
A Crealb 200 g/l alkalmazása felnőtteknek javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az albumin infúzió koncentrációját, adagolását és beadási sebességét a beteg egyedi szükségletének megfelelően kell meghatározni.
Adagolás
A szükséges adag a beteg testtömegétől, a trauma vagy betegség súlyosságától és a fennálló fehérje- és folyadékveszteség folytonosságától függ. A szükséges dózis meghatározásánál nem a plazma albuminszintjét, hanem a keringő vértérfogatot kell figyelembe venni.
Humán albumin alkalmazása esetén az alábbi hemodinamikai paramétereket kell rendszeresen monitorozni:
artériás vérnyomás és pulzus,
centrális vénás nyomás,
pulmonális artériás éknyomás,
vizeletűrítés,
elektrolit-koncentrációk,
hematokrit/hemoglobinszint.
Gyermekek és serdülők
A Crealb 200 g/l oldatos infúzió gyermekeknél és serdülőknél (0–18 év) történő alkalmazásáról nem áll rendelkezésre elég adat, ezért a készítményt csak akkor szabad gyermekeknél és serdülőknél alkalmazni, ha az előnyök egyértelműen meghaladják a lehetséges kockázatokat. Gyerekeknél és serdülőknél az adagolást a beteg egyedi igénye határozza meg.
Az alkalmazás módja
A Crealb 200 g/l alkalmazható közvetlenül intravénásan vagy izotóniás oldattal (pl. 5%-os glükóz oldat vagy 0,9%-os nátrium-klorid oldat) hígítva.
Az infúzió sebességét az egyedi körülmények és az indikáció határozza meg.
Plazmacsere esetén az infúzió sebességét az eltávolítás sebességéhez kell igazítani.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Allergiás vagy anaphylaxiás típusú reakciók gyanúja esetén az albumin infúzió alkalmazását azonnal fel kell függeszteni. Shock esetén a kezelésére vonatkozó standard szakmai irányelveknek megfelelően kell eljárni.
Az albumint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a hypervolaemia és annak következményei, illetve a haemodilutio veszélyt jelenthet.
Ilyen állapotok például:
dekompenzált szívelégtelenség,
hypertonia,
nyelőcső-varix,
tüdőödéma,
haemorrhagiás diathesis,
súlyos anaemia,
renalis és postrenalis anuria.
A Crealb 200 g/l oldatos infúzió kolloid-ozmotikus nyomása körülbelül négyszerese a vérplazmáénak. Ezért koncentrált albumin készítmény alkalmazása során, biztosítani kell a beteg megfelelő folyadékegyensúlyát. A betegeket körültekintően kell monitorozni a keringés túlterhelése és a hiperhidrózis elkerülése érdekében.
A 200–250 g/l-es humán albumin oldat elektrolittartalma a 40–50 g/l-es humán albumin oldathoz képest relatíve alacsony. Albumin alkalmazása során ellenőrizni kell a beteg elektrolitstátuszát (lásd 4.2 pont) és meg kell tenni a szükséges lépéseket az elektrolit-egyensúly helyreállítása, illetve fenntartása érdekében.
Az albumin oldatot tilos injekcióhoz való vízzel hígítani, mivel a betegben haemolysist okozhat.
Viszonylag nagy mennyiségű humán albumin beadásakor ellenőrizni kell az alvadási státuszt és a hematokrit értékét. Gondoskodni kell a vér egyéb alkotóelemeinek (alvadási faktorok, elektrolitok, vérlemezkék és vörösvértestek) megfelelő pótlásáról.
Amennyiben az adagolást és az infúzió sebességét nem a beteg keringési állapotának megfelelően állítják be, hypervolaemia léphet fel. A keringéstúlterhelés első klinikai tüneteinél (fejfájás, nehézlégzés, nyaki vénák teltsége), vagy vérnyomás-emelkedés, a centrális vénás nyomás emelkedése és tüdőödéma jelentkezése esetén az infúziót azonnal le kell állítani.
Segédanyagokkal kapcsolatos különleges figyelmeztetés
Ez a készítmény 100 mmol nátriumot tartalmaz literenként (2,3 g/l):
A készítmény 50 ml-es kiszerelése 115 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g étrendi nátriumbevitel 6%‑ának felnőtteknél.
A készítmény 100 ml-es kiszerelése 230 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g étrendi nátriumbevitel 12%‑ának felnőtteknél.
Ezt figyelembe kell venni nátriumszegény diétát alkalmazó betegeknél.
Fertőző ágensek
Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásából eredő fertőzések megelőzésére alkalmazott szokásos eljárások magukban foglalják a vér- és plazmadonorok gondos kiválasztását, az egyedi donor vér- és plazmakeverékek szűrővizsgálatát a fertőzések specifikus markereire, valamint a vírusok inaktiválására/eltávolítására szolgáló hatékony gyártási lépések alkalmazását. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából előállított készítmények alkalmazása esetén nem zárható ki teljes mértékben a fertőző ágensek átvitele. Ez vonatkozik az ismeretlen vagy újonnan megjelenő vírusokra és egyéb kórokozókra is.
Az Európai Gyógyszerkönyv vírusbiztonságra vonatkozó előírásainak betartásával gyártott albumin alkalmazásához köthető, bizonyított vírusátvitelt nem jelentettek.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A human albumin specifikus kölcsönhatása egyéb gyógyszerekkel nem ismert.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A Crealb 200 g/l oldatos infúzió terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságát nem támasztották alá kontrollos klinikai vizsgálatokkal. Az albumin alkalmazásával nyert klinikai tapasztalatok alapján azonban, káros hatások sem a terhességre, sem a magzatra illetve az újszülöttre vonatkozóan nem várhatóak.
A Crealb 200 g/l oldatos infúzióval reprodukciós, állatokkal végzett vizsgálatokat nem végeztek.
Az állatokkal végzett vizsgálatok nem elegendőek a reprodukció, az embrió vagy a magzat fejlődése, a terhesség lefolyása, valamint a peri- és posztnatális fejlődés biztonságosságának értékeléséhez. A humán albumin azonban az emberi vér természetes összetevője.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem figyelték meg.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Ritkán előfordulnak enyhe reakciók mint bőrpír, csalánkiütés, láz és hányinger. Ezek a reakciók általában gyorsan megszűnnek, az infúzió sebességének csökkentésekor vagy a beadás megszakításakor. Nagyon ritkán súlyos allergiás reakciók, pl. anaphylaxiás sokk, léphetnek fel. Ilyen esetben az infúzió adását azonnal fel kell függeszteni és megfelelő kezelést kell alkalmazni.
A fertőző ágensekkel kapcsolatos biztonsági információk a 4.4 pontban találhatók.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az: V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül
4.9 Túladagolás
Hypervolaemia alakulhat ki, ha a dózis és az infúzió sebessége túlságosan nagy. A keringéstúlterhelés első klinikai jelei (fejfájás, nehézlégzés, a nyaki vénák teltsége), illetve vérnyomás emelkedés, a centrális vénás nyomás emelkedése és tüdőödéma fellépése esetén az infúziót azonnal le kell állítani és a beteg hemodinamikai paramétereit gondosan monitorozni kell.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Plazmapótlók és plazmafehérje frakciók, ATC kód: B05AA01.
A human albumin a plazmában lévő összfehérje mennyiségének több mint 50%-át teszi ki és a máj fehérjeszintetizáló kapacitásának kb. 10%-át reprezentálja.
Fizikokémiai adatok: a 200 g/l-es humán albumin oldat hiperonkotikus hatással rendelkezik.
Az albumin legjelentősebb fiziológiai szerepe a vér onkotikus nyomásának fenntartásában és a transzportfunkciók lebonyolításában van. Az albumin stabilizálja a keringő vértérfogatot, továbbá szállítja a hormonokat, enzimeket, gyógyszerhatóanyagokat és toxinokat.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Normál körülmények között, a teljes kicserélhető albumin mennyisége 4–5 g/ttkg, aminek 40–45%-a intravaszkulárisan, 55–60%-a az extravaszkuláris folyadékterekben található. A megnövekedett kapilláris-áteresztőképesség (például súlyos égési sérülés vagy septicus shock esetén), megváltoztatja az albumin kinetikáját és abnormális eloszlását eredményezheti a szervezet folyadéktereiben.
Normál körülmények között az albumin átlagos felezési ideje körülbelül 19 nap. A szintézis és lebomlás közötti egyensúly normál esetben visszacsatolással jön létre. Eliminációja döntően sejten belül zajlik, lizoszómális proteázok révén.
Egészséges embernél az infundált albumin kevesebb mint 10%-a hagyja el az intravaszkuláris teret az infúzió beadását követő első 2 órán belül. A plazmatérfogatra kifejtett hatás egyénenként jelentősen eltérő lehet. A betegek egy részében az emelkedett plazmatérfogat több óráig is fennmaradhat. Kritikus állapotú betegeknél azonban, az albumin tekintélyes mennyisége, meghatározhatatlan ütemben léphet ki a vascularis térből.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A humán albumin az emberi plazma természetes összetevője és a fiziológiás albuminhoz hasonlóan viselkedik.
Nem mérvadóak az állatokkal végzett egyadagos toxicitási vizsgálatok, ezért nem alkalmasak a toxikus vagy halálos dózis, illetve a dózis-hatás összefüggés meghatározására. Az ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok nem kivitelezhetőek, mivel az állatoknál ellenanyag termelődik a fajidegen (humán) fehérjével szemben.
Ezideig, a humán albumin klinikai alkalmazásával kapcsolatosan embryo-/foetotoxicus, onkogén vagy mutagén hatást nem jelentettek.
Állatokkal végzett vizsgálatok során akut toxicitásra utaló jeleket nem írtak le.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-kaprilát,
nátrium-klorid,
nátrium-hidroxid vagy sósav (a pH beállításához),
injekcióhoz való víz.
6.2 Inkompatibilitások
A humán albumin egyéb gyógyszerkészítményekkel (kivételt képeznek a 6.6 pontban ajánlott oldatok) vagy teljes vérrel, illetve vörösvértestekkel nem elegyíthető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Az infúziós üveg tartalmát felbontása után azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
50 ml vagy 100 ml oldat infúziós üvegben (II-es típusú), gumidugóval (bromobutyl) lezárva, egy injekciós üvegenként csomagolva.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
A készítmény intravénásan alkalmazható, hígítatlanul vagy izotóniás oldattal (5%-os glükóz oldat vagy 0,9%-os nátrium-klorid oldat) való hígítás után.
Az albumin oldatot tilos injekcióhoz való vízzel hígítani, mert hemolysist okozhat a betegnél.
Nagy térfogat alkalmazása esetén az oldatot szoba- vagy testhőmérsékletűre kell melegíteni a beadás előtt.
A zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni, mivel ez azt jelzi, hogy a fehérje nem stabil vagy az oldat fertőzött.
A csomagolás felbontása után az üveg tartalmát azonnal fel kell használni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3.csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Prothya Biosolutions Netherlands B.V.
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Amsterdam
Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-24356/01 1×100 ml infúziós üvegben
OGYI-T-24356/02 1×50 ml infúziós üvegben
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. március 13.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. november 21.