1. A GYÓGYSZER NEVE
Dalacin 20 mg/g hüvelykrém
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
20 mg klindamicint tartalmaz (23,76 mg klindamicin-foszfát formájában) grammonként.
Ismert hatású segédanyagok
A Dalacin 20 mg/g hüvelykrém 10 mg benzil-alkoholt tartalmaz grammonként.
A Dalacin 20 mg/g hüvelykrém 32,1 mg cetil-sztearil-alkoholt tartalmaz grammonként.
A Dalacin 20 mg/g hüvelykrém 50 mg propilén-glikolt tartalmaz grammonként.
A Dalacin 20 mg/g hüvelykrém 50 mg poliszorbát 60-at tartalmaz grammonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Hüvelykrém
Fehér, homogén krém.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Antibiotikus gyógyszerkészítmény bakteriális vaginosis kezelésére, amit korábban Haemophylus-, Gardnerella-, Corynebacterium-, vagy nemspecifikus vaginitisként vagy anaerob vaginosisként tartottak számon.
Nem terhes, valamint második vagy harmadik trimeszterben lévő terhes nők kezelésére alkalmazható.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A javasolt adag lefekvés előtt egy teli applikátornyi (kb. 5 g) hüvelykrém, intravaginalisan alkalmazva 3 vagy 7 egymást követő napon.
Idősek
Mivel klinikai vizsgálatokat nem végeztek elegendő létszámú 65 évesnél idősebb beteggel, nem határozható meg a különbség a fiatalabb és az idősebb szervezet válaszreakciója között (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Dalacin 20 mg/g hüvelykrém biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy linkomicinnel szembeni túlérzékenység.
A klindamicin ellenjavallt olyan egyéneknél, akiknek az anamnézisében antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitis szerepel.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A klindamicinnel végzett kezelés megkezdése előtt vagy után szükséges lehet a más fertőzések, köztük a Trichomonas vaginalis, a Candida albicans, a Chlamydia trachomatis és a Gonococcus által okozott fertőzések kivizsgálása a megfelelő laboratóriumi vizsgálatok segítségével.
A klindamicin alkalmazása a nem érzékeny mikroorganizmusok, főleg élesztőgombák elszaporodásához vezethet.
Pseudomembranosus colitisre utaló tünetek megjelenhetnek az antibiotikum-kezelés közben vagy után (lásd 4.8 pont). Majdnem mindegyik antibiotikummal kapcsolatban, köztük a klindamicinnel is jelentettek pseudomembranosus colitist, amelynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezért fontos, hogy gondoljunk rá az antibiotikum alkalmazását követően hasmenéssel jelentkező betegek esetén. A kevésbé súlyos esetek javulhatnak a gyógyszer abbahagyásával.
Pseudomembranosus colitis által okozott hasmenés esetén a klindamicin-kezelést abba kell hagyni. Megfelelő antibiotikum-kezelést kell rendelni. Ilyenkor ellenjavallt perisztaltikát gátló gyógyszerek alkalmazása.
A klindamicin kellő körültekintéssel alkalmazandó gyulladásos bélbetegségben, például Crohn-betegségben vagy colitis ulcerosában szenvedő betegek esetén.
Mint minden hüvelyfertőzés esetén, a klindamicin hüvelykrém használata alatt sem javasolt a nemi közösülés. A gumióvszer vagy pesszárium anyaga meggyengülhet a krém összetevőivel érintkezve. Az ilyen termékek használata a klindamicin-tartalmú hüvelykrémmel végzett kezelés után 72 órán belül nem javasolt, ugyanis ilyenkor csökkenhet e termékek fogamzásgátló hatékonysága és a nemi úton terjedő betegségek elleni védő hatása.
Nem javasolt egyéb hüvelyi alkalmazású termékek (mint például tampon, irrigátor) használata a klindamicin-tartalmú hüvelykrémmel való kezelés alatt.
Gyermekek és serdülők
A biztonságosságot és a hatásosságot gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Segédanyagok
A Dalacin 20 mg/g hüvelykrém propilén-glikolt, cetil-sztearil-alkoholt, benzil-alkoholt és poliszorbát 60-at tartalmaz (lásd 2. pont). A cetil-sztearil-alkohol helyi bőrreakciókat okozhat (pl.: kontakt dermatitisz). A benzil-alkohol allergiás reakciót, valamint enyhe helyi irritációt okozhat. A poliszorbát 60 túlérzékenységi reakciót okozhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nincsenek információk más hüvelyi alkalmazású gyógyszerek és a klindamicin egyidejű alkalmazásáról.
A szisztémásan alkalmazott klindamicinről kimutatták, hogy neuromuscularis transzmissziót gátló hatással rendelkezik, ami fokozhatja egyéb neuromuscularis blokkolók hatását. Ezért az ilyen gyógyszerrel kezelt betegek esetében a készítmény csak megfelelő körültekintéssel alkalmazható (lásd 4.9 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Az első trimeszterben nem javasolt a klindamicin alkalmazása, mert terhes nőknél nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat ebben az időszakban.
Klinikai vizsgálatok során terhes nőknél a vaginalis klindamicin-készítmények intravaginalis alkalmazása a második trimeszterben, illetve a klindamicin-foszfát szisztémás alkalmazása a második és harmadik trimeszterben nem függött össze a veleszületett rendellenességek emelkedett gyakoriságával.
A terhesség második és harmadik trimeszterében a klindamicin csak akkor alkalmazható, ha az egyértelműen szükséges.
A patkányoknál és egereknél per os vagy parenteralis 100‑600 mg/kg/nap dózisú klindamicinnel végzett reprodukciós vizsgálatok nem tártak fel magzati ártalomra utaló jeleket. Egy egértörzsben a kezelés nyomán szájpadhasadék előfordulását írták le a kezelt magzatokban. Mivel ilyen károsodás más törzsekben és más fajokban nem jelentkezett, a károsodást az adott egértörzsre specifikus hatásnak minősítették. Klindamicin hatóanyagot tartalmazó vaginalis tabletta alkalmazása esetén a klinikai dózis 22,5-szer alacsonyabb – mg/m2 alapján számítva –, mint az az adag, amely állatkísérletekben még nem okozott mellékhatást. Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mindig képesek a humán reakciókat előre jelezni.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a vaginalisan alkalmazott klindamicin-tartalmú hüvelykrém alkalmazását követően a klindamicin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mindazonáltal a szisztémásan alkalmazott klindamicin a beszámolók szerint a <0,5 és 3,8 mikrogramm/ml közötti koncentrációban megjelenik a humán anyatejben.
A klindamicin nemkívánatos hatással lehet a szoptatott csecsemő bélflórájára, és például hasmenést, véres székletet vagy bőrkiütést okozhat. Ha a szoptató anyánál klindamicint kell alkalmazni, az nem jelenti azt, hogy a szoptatást abba kell hagyni, de lehetőség szerint másik gyógyszert kell alkalmazni. Mérlegelni kell a szoptatásnak a csecsemő fejlődésére és egészégére gyakorolt pozitív hatását, az anya klinikai klindamicin-igényét, valamint a klindamicin, illetve az anya betegsége által a szoptatott csecsemőre kifejtett lehetséges nemkívánatos hatásokat.
Termékenység
Patkányokkal végzett termékenységi vizsgálatok, melyek során az állatok per os klindamicint kaptak, nem tártak fel a termékenységre vagy a nemzőképességre kifejtett hatást.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A klindamicin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatásokat sorolja fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. A gyakoriságok a következő megállapodás szerint kerültek meghatározásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A klindamicin hatóanyagot tartalmazó hüvelykrém biztonságosságát értékelték nem terhes betegek esetén és a terhesség második és harmadik trimeszterében lévő nők körében is.
|
A klindamicin hatóanyagot tartalmazó hüvelykrém mellékhatásainak táblázata |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
|
Szervrendszer |
Nagyon gyakori (1/10) |
Gyakori (1/100 – <1/10) |
Nem gyakori (1/1000 – <1/100) |
Ritka (1/10 000 – <1/1000) |
Nagyon ritka (<1/10 000) |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
gombás fertőzések, candida fertőzés |
bakteriális fertőzés |
bőr-candidiasis |
|||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
túlérzékenység | |||||
|
Endokrin betegségek és tünetek |
hyperthyreosis |
|||||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
fejfájás, szédülés, dysgeusia | |||||
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
vertigo | |||||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
felső légúti fertőzés |
epistaxis | ||||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, hányinger, hányás, |
abdominalis distensio, flatulentia, rossz szájszag |
pseudo-membranosus colitis*, emésztőrendszeri betegségek, dyspepsia |
|||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
viszketés (nem az alkalmazás helyén), bőrkiütés |
urticaria, erythema |
maculopapulosus bőrkiütés |
|||
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
hátfájás | |||||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
húgyúti fertőzés, glucosuria, proteinuria |
dysuria | ||||
|
A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek |
rendellenes vajúdás | |||||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
vulvo-vaginalis candidiasis |
vulvovaginitis, vulvovaginalis rendellenesség, menstruációs zavar, vulvovaginalis fájdalom, metrorrhagia, hüvelyfolyás |
Trichomonas vulvovaginitis, vaginalis fertőzés, kismedencei fájdalom |
endometriosis |
||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépői reakciók |
gyulladás, fájdalom |
|||||
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
kóros mikrobiológiai vizsgálati eredmények | |||||
* A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás. A pseudomembranosus colitis az antibiotikumok egész csoportjára jellemző hatás.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nem jelentettek klindamicinnel való túladagolást. A Dalacin hüvelykrém hüvelyi alkalmazása esetén a klindamicin-foszfát elegendő mennyiségben szívódhat fel ahhoz, hogy szisztémás hatást fejtsen ki.
Túladagolás esetén általános tüneti és támogató intézkedések javasoltak, ahogy szükséges.
A termék véletlen, szájon át való bevétele ahhoz hasonló hatásokat okozhat, mint a szájon át adott klindamicin által létrehozott terápiás koncentrációk.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Linkozamidok; Fertőzésellenes szerek és antiszeptikumok, kivéve a kortikoszteroid‑kombinációkat,
ATC kód: G01A A10
A klindamicin egy linkozamid-antibiotikum, amely gátolja a bakteriális fehérjeszintézist a bakteriális riboszóma szintjén. Az antibiotikum elsődlegesen a riboszóma 50S-alegységéhez kötődik, és a transzláció folyamatát befolyásolja. Bár a klindamicin-foszfát in vitro inaktív, gyors in vivo hidrolízis során átalakul az antibakteriálisan aktív klindamicinné.
A klindamicin a legtöbb proteinszintézis‑gátlóhoz hasonlóan elsősorban bakteriosztatikus hatású, és a hatásossága összefüggésben áll azzal az időtartammal, ameddig a hatóanyag koncentrációja meghaladja a fertőző kórokozót minimálisan gátló koncentrációt (MIC).
A klindamicinnel szembeni rezisztencia leggyakoribb oka a riboszomális kötőhely megváltozása, ami általában az RNS bázisainak kémiai módosulása vagy az RNS, illetve esetenként a fehérjéket kódoló DNS pontmutációi nyomán következik be. Egyes organizmusok esetében keresztrezisztenciát mutattak ki in vitro, linkozamidok, makrolidok, illetve sztreptogramin B között.
A klindamicin és a linkomicin között keresztrezisztenciát mutattak ki.
A klindamicin in vitro aktívnak bizonyult a legtöbb, bakteriális vaginosis kialakulásában szerepet játszó alábbi kórokozók ellen is:
Bacteroides spp;
Gardnerella vaginalis;
Mobiluncus spp;
Mycoplasma hominis;
Peptostreptococcus spp.
A tenyésztési és érzékenységi vizsgálatok nem kerülnek rutinszerűen elvégzésre a bakteriális vaginosis diagnózisához és a kezelés levezetéséhez. A bakteriális vaginosis lehetséges kórokozóinak (Gardenella vaginalis, Mobiluncus fajok) érzékenységét vizsgáló szabványeljárások nincsenek meghatározva. A Bacteroides fajok és Gram‑pozitív anaerob coccusok, valamint Mycoplasma fajok érzékenységét meghatározó módszereket a Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, Klinikai és Laboratóriumi Standardok Intézete) írta le, és a Gram‑negatív, illetve Gram‑pozitív anaerob organizmusok klindamicin-érzékenységi határértékeit mind a European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST, Antimikrobiális Érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága), mind pedig a CLSI kiadta.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Hat egészséges, önkéntes nőnél 100 mg 2%-os klindamicin-foszfát-tartalmú hüvelykrém napi egyszeri, 7 napon át való alkalmazását követően a beadott dózis körülbelül 4%-a (0,6%‑11%) szívódott fel a szisztémás keringésbe. Az első napon a klindamicin szérum-csúcskoncentrációjának átlagértéke 18 ng/ml (4-47 ng/ml), a hetedik napon a csúcskoncentráció átlagértéke 25 ng/ml (6‑61 ng/ml) volt. A csúcskoncentrációt körülbelül 10 órával (4-24 órás tartományban) a beadást követően érte el.
Öt bakteriális vaginosisban szenvedő nőnél 100 mg 2%-os klindamicin-foszfát-tartalmú hüvelykrém napi egyszeri, 7 egymást követő napon át való alkalmazását követően a felszívódás lassabb és kevésbé változékony volt, mint az egészséges nőknél megfigyelt mérték. A beadott dózis körülbelül 4%-a (2‑8%) szívódott fel a szisztémás keringésbe. Az első napon a klindamicin szérum-csúcskoncentrációjának átlagértéke 13 ng/ml (6-34 ng/ml), a hetedik napon a csúcskoncentráció átlagértéke 17 ng/ml (7-26 ng/ml) volt. A csúcskoncentrációt körülbelül 14 órával (4-24 órás tartományban) a beadást követően érte el.
A 2%-os Dalacin hüvelykrém felhalmozódása ismételt hüvelyi alkalmazásakor nem, vagy kis mértékben fordult elő. A klindamicin-foszfát felezési ideje 1,5 és 2,6 óra között volt.
Alkalmazás időseknél:
Mivel klinikai vizsgálatokat nem végeztek elegendő létszámú 65 évesnél idősebb beteggel, nem meghatározható a különbség a fiatalabb és az idősebb szervezetek válaszreakciója között.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A különböző állatfajokban végzett akut dózis toxicitási vizsgálatok eredményei a következők voltak:
|
Állatfaj |
Alkalmazási mód |
LD50 (mg/kg) |
|
Egér Egér Újszülött patkány Felnőtt patkány Patkány |
i.v. i.p. s.c. s.c. per os |
855 1145 179 >2000 1832 |
A 120 mg/kg/nap dózisban, patkányoknál parenteralisan alkalmazott klindamicin-foszfát-kezelést jól tolerálták az állatok.
A kutyáknak intravénásan beadott gyógyszer (maximum 120 mg/kg/nap dózisig, 6-27 napon keresztül) nem okozott szignifikáns változást.
A kutyáknak intramuscularisan beadott gyógyszer (maximum 90 mg/kg/nap dózisig, 6-30 napon keresztül) a beadás helyén fájdalmat okozott és a transzaminázszintet növelte.
A helyi és általános tolerabilitást nyulaknál jónak találták.
Egereknél, patkányoknál és disznóknál, klindamicin-foszfáttal végzett genotoxicitási vizsgálatok semmilyen teratogén hatást nem mutattak ki.
Nőstény patkányoknak és vemhes egereknek adott 100-180 mg/kg klindamicin-foszfát semmilyen változást nem okozott a produktív paraméterekben, illetve a gyógyszernek nem volt teratogén hatása.
Karcinogenezis:
A klindamicin karcinogén hatásának kiértékelése céljából hosszú távú kísérleteket állatokon nem végeztek.
Mutagenezis:
Patkány-mikronukleusztesztet és Ames-tesztet végeztek a genotoxicitás vizsgálata során, mindkét teszt negatív eredménnyel járt.
A fertilitás károsodása:
Patkányokon végzett per os. 300 mg/kg/nap dózisú (a humán dózis 31-szerese mg/m2-re számítva) kezelés nem befolyásolta a fertilitási vagy a párosodási képességeket.
Patkányokkal végzett per os embryofoetalis és patkányokkal és nyulakkal végzett subcutan embryofoetalis fejlődési vizsgálatok során fejlődési toxicitást nem figyeltek meg – kivéve olyan dózisokat, amelyek anyai toxicitást okoztak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Benzil-alkohol (E1519), szorbitán-sztearát, sztearinsav, cetil-sztearil-alkohol, cetil-palmitát (zsírsav-észterek keveréke), poliszorbát 60, propilén-glikol (E1520), folyékony paraffin, tisztított víz.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó. Nem fagyasztható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
40 g krém, fehér, csavaros PP-kupakkal lezárt, PE-réteggel (LMDPE) laminált, fehér alumíniumtubusba töltve. Egy tubus és hét fehér PE-applikátor dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Kft.
1123 Budapest
Alkotás u. 53.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-958/10 (1 × 40 g)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. január 01.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. november 05.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2025. november 21.