Dexamethasone Panpharma 4 mg/ml oldatos injekció alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Dexamethasone Panpharma 4 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Dexametazon-foszfát.

Az oldatos injekció 4,0 mg dexametazon-foszfátot (3,3 mg dexametazon bázist) tartalmaz 1 ml-es ampullánként.

Az oldatos injekció 4,0 mg dexametazon-foszfátot (3,3 mg dexametazon bázist) tartalmaz milliliterenként.

Az oldatos injekció 7,27 mg dexametazon-foszfátot (6 mg dexametazon bázist) tartalmaz 1,8 ml-es ampullánként.

Az oldatos injekció 7,27 mg dexametazon-foszfátot (6 mg dexametazon bázist) tartalmaz 1,8 milliliterenként.

Az oldatos injekció 8,0 mg dexametazon-foszfátot (6,6 mg dexametazon bázist) tartalmaz 2 ml-es ampullánként.

Az oldatos injekció 8,0 mg dexametazon-foszfátot (6,6 mg dexametazon bázist) tartalmaz 2 milliliterenként.

Ismert hatású segédanyagok: A Dexamethasone Panpharma 4 mg/ml 0,119 mmol (2,35 mg) nátriumot tartalmaz 1 ml-es ampullánként.

A Dexamethasone Panpharma 4 mg/ml 0,214 mmol (4,23 mg) nátriumot tartalmaz 1,8 ml-es ampullánként.

A Dexamethasone Panpharma 4 mg/ml 0,238 mmol (4,7 mg) nátriumot tartalmaz 2 ml-es ampullánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Színtelen vagy csaknem színtelen oldat.

Ozmolalitás: körülbelül 200 mosm/kg. pH: 7,0 és 8,5 között.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Szisztémás alkalmazás:

agyödéma, amelyet agytumor, idegsebészeti beavatkozások, agytályog, bakteriális meningitis váltott ki;

politraumás sokk/poszttraumás akut légzési distressz szindróma megelőzése;

súlyos, akut asztmás roham;

kiterjedt, akut, súlyos bőrbetegségek, például erythroderma, pemphigus vulgaris, akut ekcéma kezdeti parenterális kezelése;

autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus (különösen a visceralis formák) kezdeti parenterális kezelése;

súlyos, progresszív lefolyású aktív rheumatoid arthritis, pl. gyors destrukcióval járó formák és/vagy extraarticularis manifesztációk esetén;

toxikus állapottal járó, súlyos fertőző betegségek (pl. tuberculosis, tífusz, brucellosis) csak egyidejű fertőzésellenes kezelés mellett;

rosszindulatú daganatok palliatív terápiája;

a posztoperatív vagy citosztatikum-indukált hányás prophylaxisa és kezelése antiemetikus terápia részeként;

a Dexamethasone Panpharma a 2019. évi koronavírusos betegség (COVID–19) kezelése felnőttek és (12 éves vagy idősebb, legalább 40 kg testtömegű) serdülők esetében, akik állapota kiegészítő oxigénterápiát tesz szükségessé.

Lokális alkalmazás:

intraarticularis injekció: krónikus, gyulladásos ízületi betegségek általános kezelése után egy vagy több ízület perzisztáló gyulladása, aktíválódott arthrosis, periarthropathia humeroscapularis akut formái;

infiltrációs kezelés (szigorúan csak javallat esetén): nem bakteriális tendovaginitis és bursitis, periarthropathiák, insertiós tendopathiák.

ophthalmologia: subconjunctivalis alkalmazás nem fertőzéses keratoconjunctivitis, scleritis (kivéve a nekrotizáló scleritist), uveitis anterior és intermedia esetén. Az 1,8 ml, illetve 2 ml oldatos injekciót tartalmazó ampullák nem alkalmasak subconjunctivalis beadásra.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolás a betegségtől és a betegség súlyosságától, valamint a beteg kezelésre adott egyéni válaszától függ. Általában viszonylag magas kezdeti dózisokat kell alkalmazni, és az akut súlyos állapotok kezeléséhez lényegesen nagyobb dózisok szükségesek, mint a krónikus betegségek esetében.

Amennyiben másként nem rendelik, a következő adagolási ajánlások érvényesek:

Szisztémás alkalmazás:

Agyödéma:

A betegség okától és a súlyosságtól függően a kezdeti adag 8‒10 mg (legfeljebb 80 mg) iv., majd 16‑24 mg (legfeljebb 48 mg)/nap iv., 3-4 (6) külön adagra osztva, 4-8 napon keresztül. A Dexamethasone Panpharma 4 mg/ml oldatos injekció hosszabb távú, alacsonyabb dózisú alkalmazására lehet szükség sugárkezelés alatt és inoperábilis agydaganatok konzervatív kezelése során.

- Bakteriális meningitis okozta agyödéma:

0,15 mg/ttkg 6 óránként, 4 napon keresztül, gyermekeknek 0,4 mg/ttkg 12 óránként 2 napon keresztül; amit az antibiotikum első beadása előtt kell elkezdeni.

- Poszttraumás sokk/poszttraumás akut légzési distressz szindróma megelőzése:

Kezdetben 40‒100 mg (gyerekeknek 40 mg) iv., adag ismétlése 12 óra elteltével, vagy 16‒40 mg 6 óránként, 2-3 napon keresztül.

- Súlyos, akut asztmás roham:

8‒20 mg iv. a lehető legkorábban.

Gyermekek: 0,15‒0,3 mg/ttkg iv. vagy orálisan, vagy 1,2 mg/ttkg kezdeti bólusként, majd 0,3 mg/ttkg 4‒6 óránként. Ezenkívül aminofillin és mukolitikus szerek is adhatók.

- Akut bőrbetegségek:

A betegség jellegétől és mértékétől függően napi 8‒40 mg iv., egyedi esetekben legfeljebb 100 mg. Ezt követi a szájon át történő kezelés, csökkenő dózisokkal.

- Szisztémás rheumás betegségek aktív fázisai:

Szisztémás lupus erythematosus 6‒16 mg/nap.

- Súlyos, progresszív lefolyású aktív rheumatoid arthritis:

Rapidan destruktív formákban 12‒16 mg/nap, extraartikuláris manifesztációkban 6‒12 mg/nap.

- Súlyos, toxikus állapotokkal járó fertőző betegségek (pl. tuberkulózis, tífusz; csak megfelelő fertőzésellenes kezelés mellett):

4‒20 mg/nap iv., egyedi esetekben (pl. tífusz) kezdetben 200 mg-ig.

- Rosszindulatú daganatok palliatív kezelése:

Kezdetben 8‒16 mg/nap, hosszan tartó kezelés esetén 4‒12 mg/nap.

- Citosztatikumok által kiváltott hányás profilaxisa és kezelése hányáscsillapító kezelési sémák részeként:

10‒20 mg iv. vagy szájon át a kemoterápia megkezdése előtt, majd szükség esetén 4‒8 mg, naponta 2-3 alkalommal, 1-3 napig (mérsékelten emetogén kemoterápia), vagy legfeljebb 6 napig (erősen emetogén kemoterápia).

- Műtét utáni hányás megelőzése és kezelése:

Egyszeri, 8‒20 mg dózis iv. a műtét megkezdése előtt; 2 éves és idősebb gyermekeknél: 0,15‒0,5 mg/ttkg (max. legfeljebb 16 mg-ig).

- Covid-19 kezelésére:

Felnőtt betegek 7,27 mg iv. vagy szájon át (ami 6 mg dexametazon bázisnak felel meg), naponta egyszer, legfeljebb 10 napig.

Gyermekek és serdülők

Gyermekgyógyászati betegeknek (12 éves és idősebb serdülőknek) 7,27 mg/dózis iv. vagy szájon át (ami 6 mg dexametazon bázisnak felel meg) naponta egyszer, legfeljebb 10 napig.

A kezelés időtartamát a klinikai válasz és a beteg egyéni igényei határozzák meg.

Idősek, vesekárosodás, májkárosodás

Nincs szükség dózismódosításra.

Lokális alkalmazás

A helyi infiltrációs és injekciós terápiát általában 4‒8 mg-mal végzik; 2 mg dexametazon-foszfát elegendő, ha kis ízületekbe fecskendezik vagy subconjunctivális injekció formájában adják be.

Az alkalmazás módja

A Dexamethasone Panpharma-t lassú intravénás injekcióban (2-3 perc alatt) vagy infúzióban kell beadni, de intramuszkulárisan is beadható, ha a vénás hozzáféréssel kapcsolatosan problémák adódnak és a vérkeringés megfelelő. A Dexamethasone Panpharma beadható infiltráció formájában és intraartikuláris vagy subconjunctivalis injekcióban is. A kezelés időtartama az indikációtól függ.

Hypothyreosis vagy a májcirrhosis esetén viszonylag alacsony dózisok elegendőek lehetnek, vagy dóziscsökkentésre lehet szükség.

Az intraartikuláris injekcióban történő beadást nyílt ízületi beavatkozásnak kell tekinteni, és szigorúan aszeptikus körülmények között kell elvégezni. A tünetek hatékony enyhítéséhez általában elegendő egyetlen intraartikuláris injekció. Ha ismételt injekcióra van szükség, akkor azt legkorábban 3‑4 hét elteltével lehet beadni. Ugyanazon ízületbe legfeljebb 3-4 injekció adható be. Az ízület orvosi ellenőrzése szükséges, különösen ismételt injekciók után.

Infiltráció: A Dexamethasone Panpharma‑t a legnagyobb fájdalom vagy az ín tapadási helyein kell infiltrálni. Vigyázat, ínba nem fecskendezhető! A gyakori injekciók beadását kerülni kell, és be kell tartani az aszeptikus beavatkozásokra vonatkozó szigorú óvintézkedéseket.

Alkalmazhatóság

Csak tiszta oldatot szabad felhasználni. Az ampulla tartalma egyszeri használatra való. Bármilyen, visszamaradó oldatos injekciót meg kell semmisíteni.

A kompatibilitásra vonatkozó információkat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Szisztémás gombás fertőzés; szisztémás fertőzés, kivéve, ha specifikus fertőzés-elleni terápiát alkalmaznak.

Intraartikuláris injekció a következő esetekben ellenjavallt:

ha fertőzés zajlik a kezelendő ízületben vagy annak közvetlen közelében;

bakteriális ízületi gyulladás esetén;

a kezelendő ízület instabilitása esetén;

vérzéshajlam (spontán vagy véralvadásgátló gyógyszerek által kiváltott) esetében;

periarticularis kalcifikációban;

avaszkuláris csontnekrózis esetén;

ínszakadásban;

Charcot-ízület esetén.

A további oki kezelés nélküli infiltráció ellenjavallt az alkalmazási területén jelen lévő fertőzés esetén, továbbá a subconjuctivalis beadás is ellenjavallt vírusos, bakteriális és gombás szembetegségek vagy szaruhártya sérülések és fekélyes elváltozások fennállásakor.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Dexamethasone Panpharma alkalmazása során egyedi esetekben keringés-összeomlással, szívmegállással, arrhytmiával, bronchospasmussal és/vagy hypotoniával vagy hypertoniával járó, súlyos anafilaxiás reakciókat figyeltek meg.

Az immunszuppresszión keresztül a Dexamethasone Panpharma-kezelés növelheti a bakteriális, vírusos, parazita, opportunista és gombás fertőzések kockázatát. Elfedheti egy meglévő vagy kialakuló fertőzés tüneteit, megnehezítve ezáltal a diagnózist. A látens fertőzések, mint például a tuberkulózis vagy a hepatitis B re-aktiválódhatnak.

Bizonyos fizikai stresszhelyzetekben (trauma, műtét, szülés stb.) Dexamethasone Panpharma-kezelés során szükség lehet a dózis átmeneti emelésére.

A Dexamethasone Panpharma-kezelést kizárólag a megadott indikációkban, és ‒ ha szükséges ‒ további célzott fertőzésellenes kezelés mellett szabad alkalmazni, az alábbiak bármelyikének fennállásakor:

- akut vírusfertőzések (hepatitis B, herpes zoster, herpes simplex, varicella, herpes eredetű keratitis);

- HBsAG-pozitív krónikus-aktív hepatitis;

- körülbelül 8 héttel az élő vakcinákkal végzett oltás beadása előtt és 2 héttel az élő vakcinákkal végzett oltás beadása után;

- szisztémás mycosisok és parasitosisok (pl. fonálférgek által okozottak);

- gyanított vagy igazolt strongyloidiasisban (fonalférgek által okozott fertőzés) szenvedő betegeknél, mivel a glükokortikoidok az ilyen paraziták aktivációjához és tömeges elszaporodásához vezethetnek;

- poliomyelitis;

- BCG oltás utáni lymphadenitis;

- akut és krónikus bakteriális fertőzések;

- csak tuberkulosztatikus védelem mellett alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében tuberkulózis szerepel.

Ezen túlmenően, Dexamethasone Panpharma-kezelést szigorúan csak a megadott indikációkban, és -ha szükséges ‒ további specifikus kezelés biztosítása mellett szabad alkalmazni az alábbi betegségekben:

gastrointestinalis fekélyek;

osteoporosis,

súlyos szívelégtelenség;

nehezen beállítható magas vérnyomás;

nehezen beállítható diabetes mellitus;

pszichiátriai betegségek (a múltban lezajlottak is), beleértve az öngyilkossági késztetést is: neurológiai vagy pszichiátriai monitorozás javasolt;

szűk- és zárt zugú glaucoma: szemészeti monitorozás és kiegészítő terápia javasolt;

szaruhártyafekélyek és szaruhártya sérülések: szemészeti monitorozás és kiegészítő terápia javasolt.

Kortikoszteroidok szisztémás alkalmazását követően akár halálos kimenetelű phaeochromocytomás krízis kialakulásáról számoltak be. Igazolt phaeochromocytoma vagy annak gyanúja esetén kortikoszteroidok csak a kockázat-előny arány gondos mérlegelése után adhatók a betegnek.

Hypertrophiás cardiomyopathia

Hypertrophiás cardiomyopathiáról számoltak be kortikoszteroidok, köztük a dexametazon szisztémás alkalmazását követően koraszülött csecsemőknél. A jelentett esetek többségében az elváltozás a kezelés leállítását követően reverzibilisnek bizonyult. Szisztémás dexametazonnal kezelt koraszülötteknél a szív funkcionális és strukturális diagnosztikai vizsgálatára és monitorozására van szükség (4.8 pont).

Látászavar

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarokról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

A bélperforáció veszélye miatt a Dexamethasone Panpharma csak sürgősségi esetekben és gondos monitorozás mellett alkalmazható az alábbi esetekben:

- fenyegető perforációval járó, súlyos colitis ulcerosában, amely peritoneális irritáció nélkül is jelentkezhet;

- diverticulitisben;

- enteroanastomosisban (közvetlenül a műtét után).

A gastrointestinalis perforációt követő peritonealis irritáció jelei hiányozhatnak azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú glükokortikoidokat kapnak.

A Dexamethasone Panpharma cukorbetegeknek történő alkalmazásakor figyelembe kell venni a megnövekedett inzulin- vagy orális antidiabetikum-igény lehetőségét.

Rendszeres vérnyomás-monitorozás szükséges a Dexamethasone Panpharma-kezelés alatt, különösen nagyobb dózisok alkalmazásakor, valamint olyan betegeknél, akiknél a hypertonia nehezen beállítható.

Az állapotromlás veszélye miatt a súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan monitorozni kell.

Nagy dózisú dexametazon alkalmazása esetén bradycardia léphet fel.

Súlyos anafilaxiás reakciók léphetnek fel.

Fluorokinolonok és glükokortikoidok együttes alkalmazásakor megnő az ínbetegségek, a tendinitis és a tendon ruptura kockázata.

Az egyidejűleg fennálló myasthenia gravis kezdetben súlyosbodhat a Dexamethasone Panpharma-kezelés alatt.

Inaktivált vakcinákkal végzett védőoltás általában lehetséges. Megjegyzendő azonban, hogy a kortikoszteroidok nagyobb dózisa mellett az immunválasz és így a vakcina hatása is csökkenhet.

Nagy dózisok esetén biztosítani kell a megfelelő káliumbevitelt és a nátriumbevitel korlátozását, valamint monitorozni kell a szérum káliumszintjét.

A szisztémás kortikoszteroidok szedését nem szabad leállítani azoknál a betegeknél, akiket más okból már kezelnek szisztémás (orális) kortikoszteroidokkal (például krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek), de nem igényelnek kiegészítő oxigénterápiát.

A mintegy 10 napig folytatott kezelés hirtelen megszakítása az alapbetegség súlyosbodását vagy visszaesését és akut mellékvesekéreg-elégtelenséget/kortizonmegvonási szindrómát eredményezhet; ezért, ha a kezelés leállítását tervezik, az adagot lassan kell csökkenteni.

Bizonyos vírusos betegségek (bárányhimlő, kanyaró) nagyon súlyosak lehetnek a glükokortikoidokkal kezelt betegeknél. A korábban bárányhimlővel vagy kanyaróval nem fertőződött, legyengült immunrendszerű betegek különösen veszélyeztetettek. Szükség esetén megelőző kezelést kell alkalmazni, ha ezek a betegek kanyaróval vagy bárányhimlővel fertőzöttekkel érintkeznek a Dexamethasone Panpharma-kezelés alatt.

A forgalomba hozatal után szerzett tapasztalatok során hematológiai malignitásokban szenvedő betegeknél tumorlízis-szindrómát (tumour lysis syndrome,TLS) jelentettek, a dexametazonnal való önálló vagy más kemoterapeutikummal történő együttes kezelést követően. Azokat a betegeket, akiknél nagy a TLS kockázata, például az olyan betegek, akiknél magas a proliferatív ráta, nagy a tumor mérete, valamint fokozott a citotoxikus szerekkel szembeni érzékenység, szoros monitorozás alatt kell tartani, és meg kell tenni a szükséges óvintézkedéseket.

A készítményt intravénásan, lassú (2-3 percet meghaladó) injekcióban kell beadni, mivel túl gyors beadás során olyan mellékhatások léphetnek fel, mint a kellemetlen szúró érzés vagy paraesthesia.

A Dexamethasone Panpharma rövid távú alkalmazásra szolgál. Ha hosszabb ideig használják nem megfelelő módon, akkor figyelembe kell venni a glükokortikoid tartalmú gyógyszerek hosszú távú alkalmazására vonatkozóan ismertetett további figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket.

Lokális alkalmazás után is gondolni kell az esetleges szisztémás mellékhatásokra és kölcsönhatásokra.

A glükokortikoidok intraartikuláris alkalmazása növeli az ízületi fertőzések kockázatát. A glükokortikoidok hosszú távú alkalmazása és ismételt beadása a teherviselő ízületekbe súlyosbíthatja az ízületi kopással járó elváltozásokat. Ennek oka valószínűleg az érintett ízületek túlterhelése a fájdalom vagy más tünetek enyhülése után.

Lokális szemészeti alkalmazás:

Cushing-szindróma és/vagy mellékvese-szuppresszió fordulhat elő a szemészeti alkalmazásban adott dexametazon szisztémás felszívódása után, az intenzív vagy hosszú távú kezelésben részesülő, erre hajlamos betegeknél, többek között a gyermekeknél és a CYP3A4-gátlókkal (beleértve a ritonavirt és a kobicisztátot) kezelt betegeknél. Ilyen esetekben a kezelést fokozatosan kell leállítani.

Óvatosság javasolt a szteroidok subconjuctivális alkalmazásakor, mivel ez a sclera elvékonyodásának vagy olvadásának (keratolysis) potenciális kockázatával járhat.

Gyermekek és serdülők

Koraszülöttek:

A rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a krónikus tüdőbetegségben szenvedő koraszülöttek, napi kétszeri 0,25 mg/ttkg kezdő dózissal történő korai (< 96 órával a születés után) kezelését követően hosszú távú idegrendszeri fejlődési mellékhatások léphetnek fel.

Növekedési fázisban lévő gyermekeknél gondosan mérlegelni kell a Dexamethasone Panpharma-kezelés előny-kockázat arányát.

Idősek

Mivel idős betegeknél fokozott az osteoporosis kockázata, náluk gondosan mérlegelni kell a Dexamethasone Panpharma‑kezelés előny-kockázat arányát.

A Dexamethasone Panpharma alkalmazása pozitív eredményeket adhat a doppingvizsgálatokban.

Fontos információk egyes összetevőkről

Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz ampullánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Ösztrogének (például orális fogamzásgátlók): A glükokortikoidok felezési ideje megnyúlhat. Ezért a kortikoidok hatása fokozódhat.

CYP3A4-et indukáló gyógyszerek, például rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturátok és primidon: a kortikoidok hatása csökkenhet.

A CYP3A4-inhibitorok (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, ritonavirt és kobicisztátot) csökkenthetik a dexametazon clearance-ét, ami a hatás fokozódásához és mellékvese‑szuppresszióhoz/Cushing-szindrómához vezethet. Ez a kombináció kerülendő, kivéve azokat az eseteket, amikor a kezelés előnyei meghaladják a kortikoszteroidok szisztémás mellékhatásainak fokozott kockázatát. Ebben a helyzetben, a betegeknél monitorozni kell a szisztémás kortikoszteroid hatásokat.

Efedrin: a glükokortikoidok metabolizmusa felgyorsulhat, ezáltal hatékonyságuk csökkenhet.

ACE-gátlók: fokozott a vérképeltérések kockázata.

Szívglikozidok: a glikozidok hatását fokozhatja a káliumhiány.

Szaluretikumok/hashajtók: fokozódhat a káliumkiválasztás.

Antidiabetikumok: csökkenhet hypoglykaemiás hatás.

Kumarinszármazékok: az antikoaguláns hatás csökkenhet vagy fokozódhat. Egyidejű alkalmazás esetén szükség lehet az antikoaguláns adagjának módosítására.

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), szalicilátok és indometacin: megnő a gastrointestinalis fekélyek és vérzés kockázata.

Nem depolarizáló izomrelaxánsok: tovább tarthat az izomlazító hatás.

Atropin, egyéb antikolinerg szerek: egyidejű alkalmazás esetén további intraocularis nyomásfokozódás következhet be.

Prazikvantel: a kortikoszteroidok csökkenthetik a prazikvantel koncentrációját a vérben.

Klorokin, hidroxiklorokin, meflokin: fokozott a myopathiák, cardiomyopathiák kockázata.

Protirelin: a protirelin alkalmazása során csökkent mértékű TSH-szint emelkedés figyelhető meg.

Immunszuppresszív szerek: a fertőzésekkel szembeni fokozott érzékenység, továbbá a látens fertőzések súlyosbodása vagy manifesztációja. Ezenkívül a ciklosporinra vonatkozóan: megemelkedik a ciklosporin vérszintje: fokozott a görcsrohamok kockázata.

A fluorokinolonok növelhetik az ínbetegségek kockázatát.

A laboratóriumi vizsgálati módszerekre gyakorolt hatás:

Az allergiát kimutató tesztek során elnyomhatók a kiváltott bőrreakciók.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Vizsgálatok az újszülöttkori hypoglykaemia fokozott kockázatát mutatták a késői koraszülés kockázata miatt rövid ideig kortikoszteroiddal, köztük a dexametazonnal kezelt nőknél.

Terhesség

A dexametazon átjut a placentán. Terhesség alatt, különösen az első trimeszterben, ezt a gyógyszert csak az előny-kockázat gondos mérlegelése után szabad alkalmazni.

A terhesség alatti hosszú távú glükokortikoid-kezelés következtében kialakuló magzati növekedési zavarok nem zárhatók ki.

A vemhes állatoknál alkalmazott kortikoszteroidok a magzati fejlődés rendellenességeit okozhatják, beleértve a szájpadhasadékot, a méhen belüli növekedés visszamaradását és hatással lehetnek az agy növekedésére és fejlődésére. Nincs bizonyíték arra, hogy a kortikoszteroidok emberben a veleszületett rendellenességek, például a szájpad-/ajakhasadék gyakoribb előfordulását okoznák (lásd 5.3 pont).

Ha a terhesség vége felé adnak glükokortikoidokat, fennáll a magzatnál a mellékvesekéreg-atrófia veszélye, ami az újszülöttnél pótló-kezelést tehet szükségessé, aminek a dózisát lassan kell csökkenteni.

Szoptatás

A dexametazon kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert olyan eset, amely a csecsemő károsodását okozta volna. Ennek ellenére a gyógyszer szigorúan az indikációknak megfelelően alkalmazható a szoptatás alatt. Ha a betegség kezelése nagyobb adagokat igényel, a szoptatást fel kell függeszteni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincsenek arra utaló jelek, hogy a Dexamethasone Panpharma befolyásolná a forgalomban való aktív részvételhez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket; ugyanez vonatkozik a biztonságos rögzítés nélküli munkavégzésre.

4.8 Nem kívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása

Rövid távú dexametazon-kezelés során kicsi a nemkívánatos hatások kialakulásnak kockázata, kivéve a nagy dózisú parenterális terápiát, ahol elektroliteltérések, oedema, esetleg hypertonia, szívleállás, szívritmuszavarok vagy görcsök léphetnek fel, továbbá rövid távú kezelés során fertőzések klinikai megnyilvánulásai is megfigyelhetők. Figyelmet kell fordítani az esetleges gyomor- és bélfekélyekre (amelyeket gyakran a stressz okoz), mert a kortikoid-kezelés csökkentheti ezek tüneteit, és csökkenti a glükóztoleranciát.

A következő nemkívánatos hatások fordulhatnak elő: ezek nagymértékben függenek a dózistól és a kezelés időtartamától, így gyakoriságuk nem határozható meg.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések:

Fertőzések elfedése, vírusfertőzések, gombás fertőzések, bakteriális, parazita és opportunista fertőzések manifesztációja, exacerbációja vagy kiújulása, strongyloidiasis aktiválódása (lásd 4.4 pont).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Mérsékelt leukocytosis, lymphocytopenia, eosinopenia, polycythaemia.

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Túlérzékenységi reakciók (pl. gyógyszer-okozta exanthema), súlyos anafilaxiás reakciók, például arrhythmiák, bronchospasmus, hypo- vagy hypertonia, keringés-összeomlás, szívmegállás, az immunrendszer gyengülése.

Endokrin betegségek és tünetek:

Cushing-szindróma (jellemző tünetek: holdvilágarc, hasi elhízás és plethora), mellékvese-szuppresszió (lásd 4.4 pont).

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:

Oedemával társuló nátriumretenció, fokozott káliumkiválasztás (arrhythmiák kockázata), testtömeg‑gyarapodás, csökkent glükóztolerancia, diabetes mellitus, hypercholesterinaemia és hypertriglyceridaemia, étvágyfokozódás.

Pszichiátriai kórképek:

Depresszió, ingerlékenység, eufória, izgatottság, pszichózisok, mánia, hallucinációk, érzelmi labilitás, szorongás, alvászavarok, öngyilkossági hajlam.

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Pseudotumor cerebri, látens epilepszia manifesztációja, manifeszt epilepsziában a rohamokra való hajlam növekedése.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Nem ismert gyakoriságú: hypertrophiás cardiomyopathia koraszülötteknél (lásd 4.4 pont).

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Cataracta, különösen hátsó subcapsularis opacitással, glaucoma, szaruhártyafekélyhez kapcsolódó tünetek romlása, a szem vírusos, gombás és bakteriális fertőzéseinek gyakoribb előfordulása, a szaruhártya bakteriális fertőzéseinek súlyosbodása, ptosis, mydriasis, chemosis, iatrogén sclero- és retinopathia, chorioretinopathia. Ritka esetekben reverzibilis exophthalmus, és subconjunctivalis beadást követően herpes simplex eredetű keratitis, fennálló keratitis esetén szaruhártya perforáció, homályos látás (lásd még 4.4 pont).

Érbetegségek és tünetek:

Hypertonia, atherosclerosis és thrombosis fokozott kockázata, vasculitis (ami hosszú távú kezelés utáni elvonási szindrómaként is jelentkezhet), fokozott kapilláris törékenység.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Emésztőrendszeri fekélyek, gastrointestinalis vérzés, pancreatitis, gyomorpanaszok, csuklás.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:

Striae rubra, atrophia, telangiectasia, petechia, ecchymosis, hypertrichosis, szteroid-okozta akne, rosacea-szerű (periorális) dermatitis, bőrpigmentáció változásai.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:

Myopathia, izomsorvadás és -gyengeség, osteoporosis (dózisfüggő, rövid távú alkalmazás esetén is lehetséges), aszeptikus csontnekrózis, ínbetegségek, tendinitis, ínszakadás, epiduralis lipomatosis, visszamaradó növekedés gyermekeknél.

A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek:

A nemi-hormon szekréció zavarai (ebből következően: amenorrhoeáig súlyosbodó rendszertelen menstruáció, hirsutismus, impotencia).

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:

Késleltetett sebgyógyulás.

Lokális alkalmazás:

Helyi irritáció és intolerancia-reakciók lehetségesek (forróság-érzet, hosszan tartó fájdalom), különösen szemészeti alkalmazáskor. Az injekció beadásának helyén jelentkező bőratrófia és a bőr alatti szövet atrófiája nem zárható ki, ha a kortikoidokat nem óvatosan fecskendezik be az ízületi üregbe.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Dexametazonnal történt akut mérgezések nem ismertek. Krónikus túladagolás esetén a nemkívánatos hatások (lásd 4.8 pont), különösen az endokrin és metabolikus rendszerrel összefüggő, valamint az elektrolitokra gyakorolt hatások fokozódása várható.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: SZISZTÉMÁS ALKALMAZÁSÚ KORTIKOSZTEROIDOK, GLÜKOKORTIKOIDOK; ATC kód: H02AB02

A dexametazon egy kifejezett antiallergiás, gyulladásgátló és membránstabilizáló tulajdonságokkal rendelkező monofluorozott glükokortikoid, amely hatással van a szénhidrát-, fehérje- és zsíranyagcserére.

A dexametazon körülbelül 7,5-szer erősebb glükokortikoid hatással rendelkezik, mint a prednizolon és a prednizon, 30-szor erősebb hatást fejt ki, mint a hidrokortizon, mineralokortikoid hatásai nincsenek.

A glükokortikoidok, mint például a dexametazon, biológiai hatásukat a kortikoszteroid-érzékeny gének transzkripciójának aktiválásán keresztül fejtik ki. A gyulladásgátló, immunszuppresszív és antiproliferatív hatást a gyulladásos mediátorok képződésének, felszabadulásának és aktivitásának csökkenése, a gyulladásos sejtek specifikus funkcióinak és migrációjának gátlása okozza. Ezenkívül a kortikoszteroidokkal megelőzhető a szenzitizált T-limfociták és makrofágok célsejtekre gyakorolt hatása.

Ha hosszú távú kortikoszteroid-kezelésre van szükség, mérlegelni kell az átmeneti mellékvese‑elégtelenség kialakulásának lehetőségét. A hypothalamus-hypophysis-mellékvese tengely szuppressziója egyéni tényezőktől is függ.

A RECOVERY vizsgálat (a COVID-19 thERapY randomizált értékelése)1 egy vizsgáló által kezdeményezett, egyénileg randomizált, kontrollos, nyílt elrendezésű, adaptív platformú vizsgálat, amelynek célja a lehetséges kezelések hatásainak értékelése a COVID-19 miatt kórházba került betegeknél.

A vizsgálatot 176 kórházi szervezetnél végezték az Egyesült Királyságban.

6425 beteget randomizáltak, akik vagy dexametazon- (2104 beteg), vagy csak szokásos kezelést (4321 beteg) kaptak. A betegek 89%-ának volt laboratóriumi eredmény által igazolt SARS-CoV-2 fertőzése.

A randomizálás során a betegek 16%-a kapott invazív gépi lélegeztetést vagy extracorporalis membrán oxigenizációt, 60%-uk kapott csak oxigént (nem invazív lélegeztetéssel vagy anélkül), 24%-a pedig egyiket sem.

A betegek átlagéletkora 66,1+/-15,7 év volt. A betegek 36%-a volt nő. A betegek 24%-ának volt cukorbetegség, 27%-ának szívbetegség és 21%-ának krónikus tüdőbetegség a kórtörténetében.

Elsődleges végpont

A halálozás a 28. napig szignifikánsan kisebb volt a dexametazonnal kezelt, mint a szokásos ellátásban részesülő csoportban, sorrendben 482 jelentett haláleset a 2104 beteg közül (22,9%) és 1110 haláleset a 4321 beteg közül (25,7%) (relatív kockázat, RR [rate ratio], 0,83; 95%-os konfidencia intervallum [CI], 0,75 – 0,93; P < 0,001).

A dexametazon-csoportban a halálozás előfordulása alacsonyabb volt, mint azoknál, a szokásos ellátást kapó betegeknél, akik invazív gépi lélegeztetésben részesültek (29,3% vs. 41,4%; RR: 0,64; 95%-os CI, 0,51 – 0,81) valamint azoknál, akik invazív gépi lélegeztetés nélküli kiegészítő oxigénterápiát kaptak (23,3% vs. 26,2%; RR: 0,82; 95%-os CI, 0,72 – 0,94).

A dexametazonnak nem volt egyértelmű hatása azoknál a betegeknél, akik nem kaptak semmilyen légzéstámogatást a randomizáció időpontjában (17,8% vs. 14,0%; RR: 1,19; 95%‑os CI, 0,91 – 1,55).

Másodlagos végpontok

A dexametazon-csoportban a betegek kórházi ápolásának időtartama rövidebb volt, mint a szokásos kezelésben részesülő csoportban (medián érték: 12 nap vs. 13 nap) és nagyobb volt a valószínűsége, hogy 28 napon belül, élve bocsátják el őket a kórházból (gyakorisági arány 1,10; 95%-os CI 1,03‑1,17).

Az elsődleges végponttal összhangban, a 28 napon belüli elbocsájtás tekintetében a legnagyobb hatás azoknál a betegeknél volt látható, akik a randomizáció időszakában invazív gépi lélegeztetést kaptak (RR: 1,48; 95%‑os CI 1,16, 1,90), ezt követte a csak oxigénnel kezelt betegek csoportja (RR: 1,15 ;95%‑os CI 1,06-1,24), és nem volt előnyös hatás tapasztalható azoknál a betegeknél, akik nem kaptak oxigént (relatív kockázat, 0,96; 95%‑os CI 0,85‒1,08).

⃰ A relatív kockázatot (RR, Rate Ratio) 28 napon belüli mortalitás és kórházi elbocsátás végpontok tekintetében életkor szerint korrigálták. A relatív kockázatot az invazív gépi lélegeztetés alkalmazása vagy halálozás végpont és részösszetevői tekintetében életkor szerint korrigálták.

†Kizárták ebből a kategóriából azokat a betegeket, akik a randomizáció időpontjában invazív gépi lélegeztetésben részesültek.

1www.recoverytrial.net

Biztonságosság

Négy súlyos nemkívánatos esemény fordult elő a vizsgálati gyógyszerrel összefüggésben: két esetben hyperglykaemia, egy esetben szteroid által kiváltott psychosis, egy esetben felső gastrointestinalis vérzés. Minden esemény rendeződött.

Alcsoport analízisek

A dexametazon-kezelésre történt besorolás hatásai a 28 napos mortalitásra, az életkor és a randomizáláskor alkalmazott légzéstámogatás függvényében2

(RR, Rate Rartio=Relatív kockázat)

A dexametazon-kezelésre történt besorolás hatásai a 28 napos mortalitásra, a randomizáláskor alkalmazott légzéstámogatás és bármilyen krónikus betegség kórtörténete szerint3

(RR=relatív kockázat)

2,3 (forrás: Horby P. és mtsai., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A dexametazon dózistól függően kötődik a plazma-albuminokhoz. Nagyon magas dózisok esetén nagyrészt szabadon kering a vérben. Hypoalbuminaemiában a nem kötött (aktív) kortikoid aránya emelkedik. Radioaktív jelzésű dexametazon intravénás adása után embernél a maximális dexametazonszint a liquorban 4 óra múlva alakul ki, ami az egyidejű plazmakoncentrációnak mintegy az 1/6-a.

Több mint 36 órás biológiai felezési idejével a dexametazon a nagyon hosszú hatású glükokortikoidok közé tartozik. Hosszú hatástartamának köszönhetően a dexametazon napi, folyamatos adásakor akkumuláció és túladagolás léphet fel.

A dexametazon szérum eliminációs felezési ideje felnőtteknél átlagosan kb. 250 perc (80 perc). A kiválasztás túlnyomórészt szabad dexametazon-alkohol formájában, renalisan történik. Részben metabolizálódik, a metabolitok glükuronátok, ill. szulfátok formájában főként ugyancsak a veséken keresztül ürülnek. A dexametazon eliminációját a veseműködés zavara nem befolyásolja jelentősen. Ezzel szemben súlyos májbetegségekben az eliminációs felezési idő megnyúlik.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Akut toxicitás

A dexametazon LD50 értéke egyszeri orális adást követően az első 7 napon belül egérnél 16 g/ttkg, patkánynál pedig 3 g/ttkg felett van. Az LD50-érték egyszeri subcutan beadás után az első 7 napon belül egérnél több mint 700 mg/ttkg és patkánynál mintegy 120 mg/ttkg. 21 napos időszakra vonatkozóan azt figyelték meg, hogy ezek az értékek az alacsonyabb tartományok felé tolódnak, aminek az a jelentősége, hogy a hormonszuppresszió következtében súlyos fertőzések alakulhatnak ki.

Krónikus toxicitás

Krónikus toxicitásra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre sem humán, sem állatokból származó adatok. Kortikoidok által okozott mérgezési tünetek nem ismertek. 1,5 mg/napot meghaladó dózisokkal végzett tartós terápia esetén kifejezett mellékhatásokkal kell számolni (lásd 4.8 pont).

Mutagenitás és tumorkeltő potenciál

A glükokortikoidokkal kapcsolatban rendelkezésre álló vizsgálati eredmények nem utalnak semmilyen klinikailag jelentős genotoxikus tulajdonságra.

Reprodukcióra kifejtett toxicitás

Állatkísérletek során szájpadhasadékot figyeltek meg patkányoknál, egereknél, hörcsögöknél, nyulaknál, kutyáknál és főemlősöknél, azonban lovak és juhok esetében ez nem fordult elő. Néhány esetben ezek a divergenciák a központi idegrendszer és a szív defektusaival is együtt jártak. Főemlősöknél az expozíciót követően agyra kifejtett hatásokat észleltek. Ezenkívül a méhen belüli fejlődés késleltetett lehet. Mindezen hatásokat nagy dózisok alkalmazása mellett észlelték.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

kreatinin,

nátrium-citrát-dihidrát,

citromsav-monohidrát,

nátrium-hidroxid, (a pH beállításához),

injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

Felbontás után: a készítményt azonnal fel kell használni.

Hígítás után:

A kémiai és fizikai stabilitás 48 órán át 25°C-on, fénytől védve tárolva igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni.

Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.

6.4 Különleges tárolási előírások

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 ml-es átlátszó üvegampulla. 3, 5 és 10 db ampullát tartalmazó doboz.

1,8 ml-es átlátszó üvegampulla. 3, 5 és 10 db ampullát tartalmazó doboz.

2 ml-es átlátszó üvegampulla. 3, 5 és 10 db ampullát tartalmazó doboz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Dexamethasone Panpharma 4 mg/ml oldatos injekciót lehetőleg közvetlen intravénás injekcióban vagy az infúziós szerelékbe fecskendezve kell beadni. Az oldatos injekció a következő infúziós oldatokkal kompatibilis (a dexametazon-foszfát koncentrációja 0,1 és 1 mg/ml közötti), és a 6.3. pontban meghatározott feltételek szerint alkalmazható:

izotóniás sóoldat;

Ringer oldat;

5%-os glükóz oldat;

Oldatos infúziókkal történő együttadáskor, figyelembe kell venni az egyes gyártók saját infúziós oldataikra megadott tájékoztatását, beleértve a kompatibilitásra, ellenjavallatokra, nemkívánatos hatásokra és kölcsönhatásokra vonatkozó információkat.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (két keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

PANPHARMA

Z.I. du Clairay

35133 Luitré

Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24623/01           10 ×1 ml         átlátszó üvegampullában

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. október 07.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. október 07.