1. A GYÓGYSZER NEVE
Dinitrogén-oxid Bus-Oxy 100 v/v % cseppfolyósított orvosi gáz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100% (v/v), az Európai Gyógyszerkönyvnek megfelelő minőségű dinitrogén-oxid.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Cseppfolyósított orvosi gáz
A dinitrogén-oxid színtelen, édes szagú gáz.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A dinitrogén-oxid alkalmazható:
A dinitrogén-oxidot az oxigénnel ekvimoláris koncentrációban (50 v/v % dinitrogén-oxid és 50 v/v % oxigén) alkalmazzák enyhe érzéstelenítő tulajdonságokkal rendelkező analgetikumként vagy szedatívumként olyan esetekben, amikor a fájdalomcsillapító vagy szedatív hatás elérése rövid időn belül szükséges, és a hatás gyors megszűnése kívánatos (például érzéstelenítőként akut kezelés részét képező rövid távú fájdalmas beavatkozásokhoz a traumatológia területén és égések kezelésénél, fogászati műtétek, szülés és fül-, orr- és torokműtétek esetén).
A dinitrogén-oxidot alap érzéstelenítőként használják inhalációs érzéstelenítőkkel, intravénás érzéstelenítőkkel (tiopentál, propofol), opiátokkal és/vagy izomlazítókkal kombinálva az általános anesztézia bevezető szakaszában és az anesztézia fenntartásában sebészeti beavatkozás idejére. Legalább 21 v/v % koncentrációban orvosi oxigént adagolnak hozzá.
A dinitrogén-oxid 1 hónaposnál idősebb korú gyermekek, serdülők és felnőttek számára egyaránt javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A dinitrogén-oxid oxigénnel ekvimoláris elegyben, fájdalomcsillapítóként nem alkalmazható folyamatosan 1 óránál hosszabb ideig, és nem alkalmazható több mint 15 egymás utáni napon.
A dinitrogén-oxid az érzéstelenítés eléréséhez szükséges alap érzéstelenítő szer. A dinitrogén-oxid önmagában, 79 v/v % maximálisan megengedett koncentrációban nem váltja ki az érzéstelenítést. Más inhalációs érzéstelenítőkkel kombinálva a dinitrogén-oxid biztosítja mindkét inhalációs érzéstelenítő gyorsított felvételét a „koncentráció és második gáz” néven ismert hatás révén. Az indukciós idő 2 ‑ 5 perc.
Az indukciós fázis során a dinitrogén-oxid koncentrációja nem több mint 79 v/v %. Az indukciós fázis után a dinitrogén-oxid alap érzéstelenítő szerként szükséges mennyisége 50 és 70 v/v % között van, orvosi oxigénnel kiegészítve. A második inhalációs érzéstelenítő szükséges mennyisége minimális alveoláris koncentrációjának (minimal alveolar concentration, MAC) mintegy 1%-ával csökken a belélegzett dinitrogén-oxid minden 1 térfogat%-nyi térfogatára. A dinitrogén-oxid és a kiegészítő inhalációs érzéstelenítő fenntartó adagjait lásd a vonatkozó kísérőiratokban.
Intravénás érzéstelenítővel való kombinálása esetén a dinitrogén-oxid minimális alveoláris koncentrációjának (körülbelül 105 v/v %) elméleti értéke alapján előre kiszámítják és alkalmazzák az intravénás érzéstelenítő csökkent adagját. A dinitrogén-oxid belélegzett koncentrációja nem haladhatja meg a 70 v/v %-ot és a klinikai paraméterek függvényében kell beállítani.
A folyamatos dinitrogén-oxid-expozíció (>24 óra) növeli a csontvelő-depresszió kockázatát.
Túladagolás esetén az oxigénkoncentrációt növelni kell (lásd 4.9 pont).
Az alkalmazás módja
Inhalációs alkalmazásra.
A dinitrogén-oxidot inhaláció útján kell a szervezetbe juttatni, spontán vagy gépi lélegeztetéssel.
A dinitrogén-oxidot csak orvosi oxigénnel együtt szabad alkalmazni, legalább 21% oxigénkoncentrációt használva. Olyan speciális készülék segítségével kell a szervezetbe juttatni, amely lehetővé teszi a dinitrogén-oxid és az orvosi oxigén elegyítését, és a készüléknek az oxigéntartalmat monitorozó és riasztó funkciókkal kell rendelkeznie, ami azonnal jelez, ha az oxigénkoncentráció 21% alá csökken.
Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt
A dinitrogén-oxidot csak az orvosi gázok alkalmazásában megfelelően képzett és gyakorlattal rendelkező egészségügyi személyzet alkalmazhatja. A dupla orrmaszk használata fogászati műtét esetén ajánlott. Mentőautókban a beadásra szolgáló berendezést egy elszívó rendszerhez lehet csatlakoztatni, vagy kettős maszkot és egy szájmaszkot lehet használni. Be kell tartani a dinitrogén-oxid beadására vonatkozó jelenlegi foglalkoztatási irányelveket és az ARBO (holland és európai egészségvédelmi és biztonsági) jogszabályokat, különösen a terhes személyzet vonatkozásában.
A Dinitrogén-oxid Bus-Oxy inhalációs gázt csak olyan helyen szabad alkalmazni, ahol szükség esetén a megfelelő berendezések azonnal rendelkezésre állnak a szabad légút biztosítására, és a reanimálás megkezdésére (oxigénpótlási lehetőség és újraélesztő berendezés).
A dinitrogén-oxid csak megfelelően szellőztethető vagy légtisztító berendezéssel ellátott helyiségben alkalmazható, hogy elkerülhető legyen a légtérben való feldúsulása (lásd 4.4 pont).
A dinitrogén-oxid dózisfüggő analgetikus és szedatív tulajdonsággal rendelkezik, és dózisfüggő mértékben fejti ki hatását a kognitív funkciókra. Ha a műtőtermen kívül használnak dinitrogén-oxidot, fokozott kockázata van az eszméletvesztésnek és kómának. Ilyen helyzetekben a dinitrogén-oxid alkalmazása fájdalomcsillapítóként csak 50% oxigénnel való ekvimoláris koncentrációban elfogadható. Az alkalmazott berendezést úgy kell beállítani, hogy 50%-nál nagyobb mennyiséget tartalmazó elegyeket ne lehessen beadni.
Gyermekek és serdülők
A dinitrogén-oxid újszülötteknél való alkalmazásáról kevés adat áll rendelkezésre, és ezért újszülötteknél való alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
A dinitrogén-oxid alkalmazása ellenjavallt:
azon betegeknél, akiknek 100%-os orvosi oxigénnel való lélegeztetése javallott;
olyan betegeknél, akiknél az intracranialis nyomásfokozódás tünetei fennállnak;
eszméletlen vagy erősen csökkent tudatállapotú betegeknél azon indikációkban, ahol szükséges a beteg együttműködése;
olyan betegségek esetén, amikor a gáz testüregekben történő felhalmozódása valószínűsíthető (pneumothorax, hólyagos emphysema, keszonbetegség vagy dekompressziós betegség, szabad levegő a hasban);
heveny bélelzáródás esetén;
korai terhesség alatt B12-vitamin-hiányban szenvedő betegeknél;
eszméletlenséggel járó fejsérülések esetén;
arcsérülés esetén azon a részen, ahol a maszkot ráhelyezik az arcra;
intraocularis gázinjekció után (SF6, C3F8), a gázbuborékok továbbterjedésének kockázata miatt, ami vakságot okozhat.
metotrexát-kezelés esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Különleges figyelmeztetések
Az alkalmazás előtt a beadásra szolgáló berendezésből ki kell zárni a nitrogént az indukcióhoz általában használt nagy dinitrogén-oxid koncentráció miatt. A beteget egyidejűleg hiperventilálni kell oxigénnel.
A belélegzett gázelegyben az oxigénfrakciót (FiO2) 21%-os értéken kell tartani az indukciós fázisban. A gyakorlatban gyakran használt FiO2 alsó küszöbérték 30%. A belélegzett oxigénfrakció szükség esetén 100%-ra növelhető. Az oxigéntenziót 8,0 kPa vagy 60 Hgmm érték felett kell tartani >90% hemoglobin oxigéntelítettséggel. A rendszeres monitorozás az artériás oxigéntenzió (PaO2) mérésével vagy pulzus oximetria használatával (artériás oxigéntelítettség - SpO2) és klinikai értékelés segítségével kötelező. A cél azon hatékony oxigénkoncentráció elérése a belélegzett levegőben, amely az adott beteg esetében a lehető legkisebb.
Váratlan cianózis megjelenése esetén oxigént és dinitrogén-oxidot beadó készülékkel végzett érzéstelenítés során első lépésben le kell állítani a dinitrogén-oxid áramlását.
Ha a cianózis nem múlik el gyorsan, a beteget légzacskóból kell lélegeztetni. Ha a cianózis megismétlődik, a kezelőszobában abba kell hagyni a kezelést és a túlnyomáscsökkentő szelepen adagolt gázokat elemezni kell.
A dinitrogén-oxid/oxigén elegy alkalmazásának leállítása után hypoxia alakulhat ki, a dinitrogén-oxidnak a szervezetből a tüdőbe történő kiválasztódása eredményeként. 100% oxigén adása mellett szükség esetén kontrollált gépi lélegeztetést kell folytatni, amíg a beteg megfelelő mértékben felébred. Az oxigéntenziót és a belélegzett oxigén koncentrációját a dinitrogén-oxid alkalmazásának befejezése után 15 percig mérni kell. Szintén ajánlott az artériás vér oxigénszaturációjának mérése (pulzoximetria).
A dinitrogén-oxid ismételt alkalmazás vagy expozíció esetén addikciót okozhat. Körültekintés szükséges azon betegek esetében, akiknek kórtörténetében ismerten gyógyszerrel való visszaélés szerepel, illetve azoknál az egészségügyi szakembereknél, akik munkájuk során dinitrogén-oxid-expozíciónak vannak kitéve.
A dinitrogén-oxid inaktiválja a B12-vitamint, amely a metionin-szintáz kofaktora. Ennek következtében a dinitrogén-oxid tartós alkalmazása befolyásolja a folátanyagcserét és a DNS-szintézis zavarát okozza. A dinitrogén-oxid tartós és gyakori alkalmazása megaloblasztos csontvelő-károsodáshoz, myeloneuropathiához és a gerincvelő szubakut kombinált degenerációjához vezethet. A dinitrogén-oxid nem alkalmazható gondos klinikai felügyelet és a vérkép figyelemmel kísérése nélkül. Ilyen esetekben hematológiai szakvéleményt kell kérni.
A hematológiai vizsgálatnak a vörösvértestek megaloblasztos elváltozását és a neutrofil granulociták hiperszegmentációját is értékelnie kell. Idegrendszeri toxicitás anémia vagy makrocitózis nélkül és normáltartományba eső B12-vitamin-szint mellett is előfordulhat. Nem diagnosztizált szubklinikai B12-vitamin-hiányos betegeknél érzéstelenítés során alkalmazott, egyszeri dinitrogén-oxid-expozíciót követően jelentkezett idegrendszeri toxikus hatás.
A dinitrogén-oxid nem alkalmazható tartósan pl. az Intenzív Terápiás Osztályon a betegek szedálására.
A 6 órát meghaladó folyamatos alkalmazást elővigyázatosan kell végezni a B12-vitamin/folsav metabolizmusára kifejtett gátló hatása (metionin-szintáz gátlása) és ennek klinikai megnyilvánulásai lehetséges kockázata miatt (pl. a megaloblasztos csontvelő elváltozások, myeloneuropathia és a gerincvelő szubakut kombinált degenerációja).
Intubált betegeknél figyelemmel kell lenni arra, hogy dinitrogén-oxid alkalmazása növelheti a nyomást a légcsőtubusban lévő ballonban.
A dinitrogén-oxid alkalmazását különösen óvatosan kell végezni a következő helyzetekben:
Dekompenzált szívelégtelenség.
Hipovolaemiás betegek sokk vagy szívelégtelenség miatt (súlyos hypotensio).
Kezeletlen B12-vitamin-hiányban, vészes vérszegénységben, Crohn-betegségben szenvedő vagy vegetariánus betegek.
Bleomicinnel kezelt betegek, mivel a megnövekedett oxigénkoncentráció az inhalációs szedálási módszer alkalmazása során a tüdőkárosodás fokozott kockázatával jár.
Sarlósejtes vérszegénység.
Szülés közben a dinitrogén-oxid és az opiátok együttes alkalmazása nem javallt, mivel eszméletvesztést okozhat.
Intraocularis injekció után elegendő időnek kell eltelnie a látási problémák kockázatának elkerülése érdekében.
A benzodiazepinek együttes alkalmazása a fogászati beavatkozások miatti szorongás ellen, mivel ez eszméletvesztést okozhat.
A dinitrogén-oxid nem alkalmazható a légutakban végzett lézersebészeti beavatkozások során, a tűz- és robbanásveszély kockázata miatt.
Gyermekek és serdülők
A dinitrogén-oxid alkalmazása növelheti az agyvérzés kockázatát a koraszülötteknél. Használata újszülötteknél (koraszülötteknél vagy időre születetteknél) nem javallt.
Óvintézkedések
A dinitrogén-oxid kissé édeskés szagú színtelen gáz; se nem mérgező, se nem gyúlékony, de táplálja az égést, nehezebb a levegőnél és felhalmozódhat az alacsonyan fekvő helyeken.
Ha dinitrogén-oxidot használnak, bizonyos mennyiségű gáz kijut a környezeti levegőbe, mivel a beteg kilélegzi. A kettős tömítésű arcmaszkok és a kellően nagy szellőzési sebességek (20×/óra) biztosítják, hogy az átlagos koncentráció a beállított MAC érték (maximálisan megengedett koncentráció, 50 ppm vagy 152 mg/m³) alatt maradjon. Az orvosi és mentős személyzet tagjai között csökkent termékenység és veleszületett rendellenességek eseteit jelentették rosszul szellőző helyiségekben történt, ismételt dinitrogén-oxid expozíciót követően. Ezért különösen a terhes nők utolsó menstruáció utáni második és harmadik hónapban történt, a dinitrogén-oxid csúcskoncentrációjának való expozícióját tartják felelősnek. Ha ebben a terhességi időszakban a csúcskoncentrációk nem kerülhetők el, ezek az alkalmazottak nem dolgozhatnak olyan helyeken, ahol ezek a csúcskoncentrációk előfordulnak. A dinitrogén-oxid alkalmazására vonatkozó jelenlegi jogszabályokat is be kell tartani.
Az egészségügyi szakembereknek általában azt tanácsolják, hogy kerüljék a betegek által kilélegzett levegő közvetlen belélegzését bármely ideig.
A Dinitrogén-oxid Bus-Oxy csak aneszteziológus szakorvos közreműködésével és csak akkor alkalmazható, ha az oxigén alkalmazására lehetőség van és a sürgősségi betegellátásban járatos személyzet rendelkezésre áll.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Farmakokinetikai kölcsönhatásai egyéb gyógyszerekkel nem ismertek.
A dinitrogén-oxid közvetlen kölcsönhatásba lép opioid-receptorokkal (OP2 és OP3 altípusok), GABA-receptorokkal (A altípus) és glutamát-receptorokkal (NMDA altípus).
Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel való kölcsönhatások ezekkel a kölcsönhatásokkal magyarázhatók.
Minden (inhalációs) érzéstelenítő kölcsönhatásba lép GABA- és glutamát-receptorokkal, és additív hatással van a dinitrogén-oxid nyugtató hatására.
A dinitrogén-oxid csökkenti az inhalációs érzéstelenítők minimális alveoláris koncentráció értékét.
A dinitrogén-oxidot egyéb érzéstelenítők szükséges adagjának csökkentéséhez használják, de az indukciós idő csökkentésére is, inhalációs érzéstelenítők alkalmazásakor.
Az opiátok kiegészítik a dinitrogén-oxid fájdalomcsillapító és nyugtató hatását.
A benzodiazepinek és a barbiturátok kölcsönhatásba lépnek a benzodiazepin-receptorral és egy alloszterikus kötőhellyel a GABA-receptor komplexumon, és fokozzák a dinitrogén-oxid hatását.
A dinitrogén-oxid a mandibuláris és szubarachnoidális érzéstelenítésre használt helyi érzéstelenítők analgetikus hatását fokozza.
Hemoglobin-telítetlenség előfordulhat, ha a dinitrogén-oxidot nyugtatókkal kombinálják.
A dinitrogén-oxid fokozza a nem depolarizáló neuromuscularis blokkoló izomrelaxánsok izomlazító hatását (ciszatrakurium, pankurónium, gallamin, tubokurarin, vekurónium).
A dinitrogén-oxid antiproliferatív hatása a B12-vitamin dinitrogén-oxid általi gátlásán alapul.
Ez a hatás a dinitrogén-oxid és a B12-vitamin egyidejű alkalmazásának megszakításával elmúlik. A B12-vitamin dinitrogén-oxid általi gátlása a nátrium-nitroprusszid és a metotrexát toxicitásának növekedését okozza.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
Állatokon, kis koncentrációjú (1%) dinitrogén-oxiddal végzett vizsgálatok azt igazolják, hogy hím és nőstény állatok termékenységében némi változás tapasztalható (lásd 5.3 pont).
Terhesség
A dinitrogén-oxid terhes nőknél történő alkalmazásáról rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű adat nem utal a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatára. Ritka esetekben a dinitrogén-oxid légzésdepressziót okozhat az újszülöttekben. Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Az orvosi dinitrogén-oxidot nem szabad a terhesség ideje alatt alkalmazni, csak akkor, ha erre feltétlenül szükség van. A hosszú távú vagy ismételt alkalmazást kerülni kell. Az újszülöttet folyamatosan ellenőrizni kell légzésdepresszió tekintetében, ha a szülés során dinitrogén-oxidot alkalmaznak.
Szoptatás
Nincs adat arról, hogy a dinitrogén-oxid kiválasztódik-e az anyatejbe, azonban a dinitrogén-oxid rövid távú alkalmazása nem teszi szükségessé a szoptatás megszakítását.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Dinitrogén-oxid Bus-Oxy befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel a dinitrogén-oxid hat a kognitív és pszichomotoros képességekre.
A dinitrogén-oxid fájdalomcsillapításra történő rövid távú alkalmazásának befejezése után a járóbetegeket, akiknek gépjárművet kell vezetniük vagy gépeket kell kezelniük, megfigyelés alatt kell tartani, amíg minden mellékhatás elmúlik és a beteg ugyanolyan éber, mint a dinitrogén-oxid alkalmazása előtt volt.
Az egyéb érzéstelenítőkkel vagy fájdalomcsillapítókkal kombinált dinitrogén-oxiddal végzett anesztézia után 24 órán át gépjárművet vezetni és gépeket kezelni nem ajánlott.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az ismert nemkívánatos hatások a különböző szervrendszerek szerint vannak osztályozva. A gyakoriságon alapuló osztályozás nem igazán lehetséges, mivel ezzel kapcsolatban nem végeztek strukturált vizsgálatokat.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Súlyos hematológiai betegségeket (megaloblastos anaemia, granulocytopenia) figyeltek meg a 24 óránál hosszabb ideig tartó alkalmazás után. Feltételezhető, hogy legfeljebb 6 órán át tartó egyszeri expozíció nem jár kockázattal.
Pszichiátriai kórképek:
Pszichózisok, zavartság, szorongásos és euforikus hatások, fejfájás; addikció (gyakorisága nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Idegrendszeri betegségek és tünetek:
A helyi agyi vérkeringés és a helyi agyi glükózfogyasztás csökkenése.
Más érzéstelenítőszerrel való kombinálása nélkül pszichodiszlepsziás hatások fordulhatnak elő.
Ez a fajta kombináció megszokott, mivel a dinitrogén-oxid kizárólag a kábító hatásokat közvetíti.
Neurológiai hatások: epilepszia; generalizált görcsrohamok (gyakorisága nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg), megnövekedett koponyaűri nyomás, görcsös paraparesis. Rendkívül magas és gyakori expozíció esetén olyan neurológiai hatásokat jelentettek, mint a neuropathia, a mieloneuropathia és a gerincvelő szubakut degenerációja (gyakorisága nem ismert: a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A nem diagnosztizált szubklinikai B12-vitaminhiányos betegeknél viszont neurológiai toxicitás előfordult egyszeri, érzéstelenítés céljára alkalmazott dinitrogén-oxid expozíció után.
Testhőmérsékleti hatások: malignus hypothermia és hyperthermia.
Szembetegségek és szemészeti tünetek:
A szemmozgás sebességnövekedésének csökkenése.
Gázképző gyógyszereket tartalmazó injekció beadása után a szembelnyomás és a szem térfogatának átmeneti növekedése.
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
A középfül zárt üregei belnyomásának és/vagy térfogatának átmeneti növekedése.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
A dinitrogén-oxid szívritmuszavart, szívelégtelenséget, pulmonalis magas vérnyomást és szisztémás alacsony vérnyomást okozhat.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Apnoe, pneumomediastinum, szubkután emphysema és a reverzibilis bronchiolitishez hasonló tünetek.
Több percig tartó diffúziós hypoxia a dinitrogén-oxid alkalmazásának abbahagyása után.
Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a dinitrogén-oxid hypoxaemiát vagy megnövekedett nyáktermelést okozna.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Hányinger és hányás (nagyon gyakori).
A belek és a hasüreg nyomásának és/vagy térfogatának átmeneti növekedése.
Máj-, epebetegségek illetve tünetek:
Sárgaság és a májenzimek megnövekedett koncentrációja.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A dinitrogén-oxid túladagolásának következményei heveny oxigénhiányt eredményeznek, és nem kapcsolódnak a dinitrogén-oxid receptorkölcsönhatásához kapcsolódó hatásokhoz, vagy a B12-vitamin dinitrogén-oxid általi gátlásához. Súlyossága és időtartama függvényében az oxigénhiány hypoxiához vagy cianózishoz vezethet.
Túladagolás esetén a dinitrogén-oxid alkalmazását abba kell hagyni és a beteget aktívan vagy passzívan lélegeztetni kell levegővel vagy oxigénnel, amíg az oxigéntelítettség visszaáll a normál értékre.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb általános érzéstelenítők, ATC kód: N01AX13
A dinitrogén-oxid egy viszonylag gyenge érzéstelenítőszer jó fájdalomcsillapító tulajdonságokkal. A dinitrogén-oxid fájdalomcsillapító hatása az opioid-receptorokra, érzéstelenítő hatása a GABA- és glutamát-receptorokra gyakorolt hatásán alapul. A dinitrogén-oxidnak nincs izomlazító hatása. A dinitrogén-oxidnak 50%-os koncentrációban fájdalomcsillapító hatása van; érzéstelenítő hatás csak 105%-os (MAC) koncentráció esetén érhető el. Az érzéstelenítő hatás csak intravénás érzéstelenítők vagy egyéb inhalációs érzéstelenítők egyidejű alkalmazásával érhető el. Az 50%-70%-os koncentrációjú dinitrogén-oxid egyéb inhalációs érzéstelenítőkkel kombinálva mintegy felére csökkenti az érzéstelenítéshez szükséges átlagos minimális alveoláris koncentrációt (MAC).
A dinitrogén-oxidnak nincs közvetlen hatása a tüdőműködésre vagy a gázcserére, de van közvetett hatása van a gázcserére, mivel a dinitrogén-oxid jobban oldódik vérben, mint a nitrogén. Ez azt jelenti, hogy a dinitrogén-oxid felvétele a tüdőkbe sokkal gyorsabban megtörténik, mint a nitrogéné, ezért egyéb gázok, az oxigén és bármely egyéb érzéstelenítő koncentrációi (parciális nyomásai) növekednek. A dinitrogén-oxid alkalmazásának első fázisa (5 perc) során az egyéb gázok felvétele növekszik, amíg be nem áll az egyensúly a belélegzett és kilélegzett dinitrogén-oxid között. A szén-dioxid nagyobb koncentrációban lesz jelen a kilélegzett levegőben a dinitrogén-oxid alkalmazásának első szakaszában.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A dinitrogén-oxid inhaláció útján juttatható a szervezetbe, és a szervezeten belüli felvételének mértéke a belélegzett levegő, valamint a tüdő alveolusaiban keringő vér között mutatkozó nyomásgrádienstől függ. A szisztémás keringés a dinitrogén-oxidot oldott formában szállítja a szervezet minden szövetéhez. Belélegzés után a dinitrogén-oxid gyorsan felszívódik.
Az alveoláris koncentráció 5 percen belül megközelíti a belélegzett koncentrációt. A hatás 2 - 5 perc után jelentkezik. A vér/gáz megoszlási hányados 0,47.
Eloszlás
A vérrel jól ellátott szövetben, különösen az agyban a koncentráció 5 percen belül megközelíti a belélegzett koncentrációt. A dinitrogén-oxid 35-ször jobban oldódik vérben, mint a nitrogén. Ez azt jelenti, hogy sokkal gyorsabban bejut levegőt tartalmazó zárt üregbe, mint ahogy a nitrogén kidiffundálhatna belőle. Ha az üregnek merev falai vannak, a nyomás növekszik; ha a falak nem merevek, a térfogat növekszik. Ebből következnek az olyan ellenjavallatok, mint például a pneumothorax, a légembólia és hasüregi szabad levegő esetén való alkalmazás.
Biotranszformáció
A dinitrogén-oxid nem metabolizálódik, az egyetlen átalakulás, amire sor kerül, az a B12-vitaminnal való reakció során jön létre.
Elimináció
Az eliminációt az alveoláris kiválasztódás és a légzés befolyásolja.
A dinitrogén-oxid adagolásának befejezése után koncentrációja a vérben gyorsan csökken, a biológiai eliminációs felezési ideje (t1/2) hozzávetőlegesen 1 perc.
A dinitrogén-oxid a tüdőn és kismértékben a bőrön keresztül, változatlan formában eliminálódik, amely független az expozíció időtartamától, de függ a légcserétől. Az adagolás megszüntetése után a dinitrogén-oxid szervezetből történő eliminációjához szükséges idő hasonló a szervezet szaturációjához igényelt időtényezőhöz.
Mivel a vérben és más szövetekben alacsony az oldékonysága, ezért a szervezetbe történő felvétele „wash-in” és az eliminációja „wash-out” gyors, relatíve gyorsabb, mint más inhalációs anesztetikumok esetében.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Patkányok nagy koncentrációjú dinitrogén-oxidnak való folyamatos expozíciója során csökkent termékenységet, fokozott magzati mortalitást, a vetélés fokozott kockázatát, a magzati növekedés csökkenését, csontrendszeri rendellenességet és situs inversust észleltek.
A rövid távú dinitrogén-oxid-expozíció visszafordítható károkat okozhat az idegsejtekben a hátsó cinguláris/retrospleniális kortexben. További expozíció idegsejthalált eredményezhet. Ezeket a neurotoxikus hatásokat, a sejthalált is beleértve GABA-mimetikus érzéstelenítőkkel lehet megelőzni. A glutamát-receptor (NMDA altípus) blokkolásának időtartama meghatározó tényezőnek tűnik ebben a folyamatban. Nem világos, hogy ezek a hatások előfordulhatnak-e embereknél, és ha igen, milyen mértékben. Mindeddig nem jelentettek ilyen hatásokat, habár a dinitrogén-oxidot több mint 150 éve alkalmazzák.
Tekintettel arra, hogy a dinitrogén-oxidot csak az érzéstelenítéshez alkalmazzák nagy adagokban és lehetőleg 6 óránál rövidebb ideig, és hogy egyidejűleg mindig alkalmaznak egyéb érzéstelenítőket, nehéz felmérni, hogy ezek a hatások milyen mértékben csökkenthetők vagy előzhetők meg ezen egyéb érzéstelenítők által.
A dinitrogén-oxid hatástalanítja a B12-vitamint, a metionin-szintáz koenzimjét, a tetrahidrofolát és metionin szintéziséhez szolgáló enzimet, amelyek a DNS szintézishez és a szervezet metilációs folyamataihoz szükségesek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Segédanyagokat nem tartalmaz.
6.2 Inkompatibilitások
A Dinitrogén-oxid Bus-Oxy cseppfolyósított orvosi gáz kombinációban csak a levegővel, orvosi oxigénnel vagy halogénezett inhalációs készítményekkel alkalmazható.
A Dinitrogén-oxid Bus-Oxy cseppfolyósított orvosi gáz táplálja az égést és ruhák, továbbá más, normál körülmények között levegőn tűzbiztosnak tekinthető anyagok gyúlékonyságát jelentősen fokozza. Olajok, kenőanyagok és különféle műanyagok egyidejű jelenléte nagyon veszélyes.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hosszabb tároláshoz ajánlott hőmérsékleti tartomány: -20 °C és +40 °C között.
A palackokat legfeljebb +60 °C-os hőhatásnak szabad kitenni.
A palackokat az orvosi gázok tárolására alkalmas, jól szellőző helyiségben, tisztán és szárazon, gyúlékony anyagoktól távol szabad tárolni.
A gáztartályok olajokkal, kenőanyagokkal vagy szénhidrogénekkel történő érintkezését kerülni kell.
A gázpalackokat álló helyzetben kell tárolni.
A gázpalackokat óvni kell a leeséstől vagy ütődéstől, például a következő óvintézkedések betartásával: a gázpalackok rögzítése vagy rekeszbe helyezése.
A különböző típusú vagy különböző összetételű gázokat tartalmazó gázpalackokat egymástól elkülönítve kell tárolni.
A teli és üres gázpalackokat elkülönítve kell tárolni.
A gázpalackokat nem szabad hőforrások közelében tárolni.
A gáztartályokat fedett helyen kell tárolni a környezeti hatásoktól védve.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Csomagolás és szelepek:
10 liter űrtartalmú acél palack krómozott zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
6,8 kg |
|
Tartalom: |
3720 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
10 liter űrtartalmú acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására alkalmas zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
6,8 kg |
|
Tartalom: |
3720 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
10 liter űrtartalmú acél palack krómozott zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
7,5 kg |
|
Tartalom: |
4100 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
10 liter űrtartalmú acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására alkalmas zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
7,5 kg |
|
Tartalom: |
4100 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
40 liter űrtartalmú acél palack krómozott zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
25 kg |
|
Tartalom: |
13 500 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
40 liter űrtartalmú acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására alkalmas zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
25 kg |
|
Tartalom: |
13 500 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
40 liter űrtartalmú acél palack krómozott zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
30 kg |
|
Tartalom: |
16 200 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
40 liter űrtartalmú acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására alkalmas zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
30 kg |
|
Tartalom: |
16 200 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
50 liter űrtartalmú acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására alkalmas zárószeleppel
|
Töltettömeg: |
37,5 kg |
|
Tartalom: |
20 250 liter gáz nyerhető a palackból 1 bar nyomáson és 15 °C-on |
Az elzárószelep vagy maradék-nyomás tartására alkalmas RPV szelep csavarmenet-mérete „G 3/8”-os (szelepcsatlakozás).
A palackok festése:
|
Palack-váll: |
kék |
RAL: 5010 (színkód) |
|
„N” (két ellentétes oldalra festve) |
fekete |
|
|
Palack-test: |
fehér |
RAL: 9010 (színkód) |
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Tartsa be a szállító utasításait, különös tekintettel az alábbiakra:
A dinitrogén-oxid csak akkor alkalmazható, miután a palack és a beteg között megfelelő nyomás- és kimeneti szabályozást hoztak létre.
A palackon lévő szelep kinyitása előtt a palackot függőleges helyzetbe kell helyezni, és az alkalmazás során függőleges helyzetben kell tartani. Bár a dinitrogén-oxid gáz halmazállapotú, a palackban uralkodó nyomás következtében még cseppfolyós halmazállapotban távozik a palackból. Ha a palackot vízszintesen keresztbe fordítjuk, a folyadék kifolyhat és sérülést okozhat.
A dinitrogén-oxid alkalmazását az oxigén alkalmazásával egyidejűleg kell végezni egy biztonságos keverő segítségével; a vezetékben lévő dinitrogén-oxid nyomásának mindig kisebbnek kell lennie az oxigén nyomásánál.
Ha változó keverőt használnak, ajánlatos oxigén analizátorral ellenőrizni a műveletet.
A gázpalack nem alkalmazható, ha tartós károsodás látható rajta, vagy ha vélhetően károsodott vagy szélsőséges hőmérsékletnek volt kitéve.
Kerülni kell, hogy olajjal, zsírral vagy egyéb szénhidrogénekkel érintkezzen.
Csak az adott típusú gázpalackkal és gázzal használható készüléket szabad használni.
A nyomásszabályzót lassan és óvatosan kell megnyitni, hogy elkerülhető legyen a cseppfolyós dinitrogén-oxid kifolyása.
A palack szelepének nyitásához vagy zárásához nem szabad csipeszt vagy fogót használni, elkerülve sérülésének kockázatát.
A csomagolást nem szabad kicserélni.
A szabályzóhoz mellékelt utasítás segítségével győződjön meg a szivárgásmentességről.
Ne próbálja meg a szelep vagy bármely illesztés mentén észlelt szivárgás esetén a hibát elhárítani; kivétel az O-gyűrű cseréje!
Szivárgás esetén a gázpalack szelepét azonnal be kell zárni, ha ezt biztonságosan meg lehet tenni. Ha a szelepet nem lehet bezárni, a palackot biztonságos helyre kell vinni a szabadba és hagyni kell, hogy kiürüljön. Lássa el „Műszaki hibás” felirattal a palackot, tárolja elkülönítetten, és gondoskodjon visszajuttatásáról a Bus-Oxy Kft. vagy az általa megbízott forgalmazó részére.
Minimum 2 bar maradék-nyomást tartani kell a palack kiürülésekor, és a szelepet el kell zárni. Fontos, hogy egy kevés maradék-nyomás maradjon a palackban, hogy a kontaminációját /szennyeződését/ elkerüljük.
Zárja be az üres gázpalackok szelepeit.
A sűrített gáz kiszívása nem engedélyezett.
A központi tárolóhoz, elosztó hálózatokhoz, lefolyókhoz, leszedőhelyekhez és csatlakozásokhoz használandó felszereléseknek meg kell felelniük a vonatkozó jelenlegi jogszabályoknak.
A dinitrogén-oxid az izzó vagy parázsló anyagokat hirtelen lángra lobbanthatja; ezért a gázpalack közelében tilos dohányozni vagy nyílt lángot használni.
A dinitrogén-oxid nem mérgező gáz, amely táplálja az égést. Nehezebb a levegőnél. Robbanásveszélyes elegyeket képezhet gyúlékony érzéstelenítő gázokkal vagy gőzökkel, még oxigén hiányában is.
Az üres palackot ne dobja ki. Az üres palackokat a forgalmazó gyűjti össze.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-nak ga pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bus-Oxy Egészségügyi Gázforgalmazó Kft.
2351 Alsónémedi,
Északi Ipartelep 1.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22411/01 1 × 10 l (6,8 kg) acél palack krómozott zárószeleppel
OGYI-T-22411/02 1 × 10 l (6,8 kg) acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására
alkalmas zárószeleppel
OGYI-T-22411/03 1 × 10 l (7,5 kg) acél palack krómozott zárószeleppel
OGYI-T-22411/04 1 × 10 l (7,5 kg) acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására
alkalmas zárószeleppel
OGYI-T-22411/05 1 × 40 l (25 kg) acél palack krómozott zárószeleppel
OGYI-T-22411/06 1 × 40 l (25 kg) acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására
alkalmas zárószeleppel
OGYI-T-22411/07 1 × 40 l (30 kg) acél palack krómozott zárószeleppel
OGYI-T-22411/08 1 × 40 l (30 kg) acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására
alkalmas zárószeleppel
OGYI-T-22411/09 1 × 50 l (37,5 kg) acél palack krómozott, maradék-nyomás tartására
alkalmas zárószeleppel
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. január 29.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017. december 15.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2019. június 10.