1. A GYÓGYSZER NEVE
Docile 10 000 NE/ml belsőleges oldatos cseppek
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
0,25 mg kolekalciferolt tartalmaz, ami 10 000 NE D3‑vitaminnal egyenértékű milliliterenként (1 ml=40 csepp).
1 csepp 0,00625 mg kolekalciferolt tartalmaz, ami 250 NE D3‑vitaminnal egyenértékű.
A segédanyagok teljes felsorolását lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Belsőleges oldatos cseppek
Tiszta, színtelen vagy zöldessárga színű olajos oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Docile D3-vitaminhiány megelőzésére és kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az adagolást és az alkalmazás időtartamát a kezelőorvosnak egyénileg kell meghatároznia, a D3-vitaminpótlás szükséges mértékétől függően. Az adagot a kívánt elérendő 25‑hidroxikolekalciferol (25(OH)D) szérumszintjétől, a betegség súlyosságától és a beteg kezelésre adott válaszától függően kell beállítani.
A javasolt adagolás a következő:
Felnőttek
Megelőzés: 2–4 csepp naponta (500–1 000 NE/nap.
Kezelés: 4–16 csepp (1 000 NE–4 000 NE) naponta, legfeljebb 12 hétig. Ezt követően kisebb adag alkalmazása mérlegelhető fenntartó kezelésként.
Gyermekek és serdülők
Csecsemők
Megelőzés: 1–2 csepp naponta (250–500 NE/nap). Koraszülött csecsemőknél az ajánlott adag 4 csepp a 40 hetes magzati kornak megfelelő időpontig. Ezt követően kisebb adagok alkalmazását kell mérlegelni.
Kezelés: legfeljebb 4 csepp naponta (1 000 NE/nap). 1 évesnél fiatalabb csecsemőknél a napi adag nem haladhatja meg az 1 000 NE‑t. Ezt követően kisebb adag alkalmazása mérlegelhető fenntartó kezelésként.
Gyermekek és serdülők (<18 év)
Megelőzés: 2–4 csepp naponta (500–1 000 NE/nap).
Kezelés: 4–8 csepp (1 000 NE–2 000 NE) naponta, legfeljebb 12 hétig. Ezt követően kisebb adag alkalmazása mérlegelhető fenntartó kezelésként.
Terhesség és szoptatás
Megelőzés: 2–4 csepp naponta (500 NE–1 000 NE/nap).
Kezelés: legfeljebb 8 csepp (2 000 NE/csepp).
A megelőzés, illetve kezelés céljából adható optimális dózis megállapításához az általános nemzeti ajánlásokat kell követni a D3‑vitamin terhesség alatt történő adagolására vonatkozóan. Figyelembe kell venni a beteg 25(OH)D-szintjét és a kockázati tényezőket (lásd 4.6 pont).
Idősek
Idős betegeknél nem szükséges a dózis módosítása.
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítására lehet szükség.
A Docile 10 000 NE belsőleges csepp nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél szükséges lehet nagyobb adagok alkalmazása. Az adagot egyénileg kell megállapítani a beteg 25(OH)D szintje és a májbetegség klinikai állapota alapján.
Bizonyos esetekben, amikor nagyobb a D3-vitaminhiány kockázata, nagyobb adag alkalmazására lehet szükség:
Védőruházat vagy fényvédő krém rendszeres használata miatt korlátozott mértékben és/vagy nem elegendő napsugárzásnak kitett egyéneknél,
Sötét bőrű egyéneknél,
Diétás étrendnél (kalcium- vagy laktózmentes étrend),
Terhességnél és szoptatásnál,
Elhízott egyéneknél (lásd 5.2 pont),
Intézményi ápolásban vagy kórházi kezelésben részesülő egyéneknél,
Bizonyos gyógyszerek alkalmazásánál (pl. görcsgátló gyógyszerek, glükokortikoidok) (lásd 4.5 pont),
Felszívódási zavarokban (beleértve a gyulladásos bélbetegséget is) szenvedő betegeknél.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Docile-t lehetőleg étkezés közben vegyék be (lásd 5.2 pont).
A Docile olívaolaj ízű. A Docile-t közvetlenül a szájba lehet cseppenteni, illetve a bevétel megkönnyítése érdekében össze is keverhető egy kanálnyi vagy kis mennyiségű hideg vagy langyos étellel közvetlenül az alkalmazás előtt. A betegnek ügyelnie kell arra, hogy a teljes adagot bevegye.
Gyermekek számára a Docile összekeverhető kis mennyiségű gyermektápszerrel, joghurttal, tejjel, sajttal vagy más tejtermékekkel. A szülőket figyelmeztetni kell arra, hogy ne keverjék a Docile oldatos cseppeket egy üveg tejbe vagy egy flakon pépes tápszerbe, ha a gyermek nem fogyasztja el egyszerre a teljes mennyiséget (ilyenkor előfordulhat, hogy a gyermek nem veszi be a teljes gyógyszeradagot). A szülőknek ügyelniük kell arra, hogy gyermekük a teljes gyógyszeradagot bevegye. Azoknak a gyermekeknek, akik már nem szopnak az előírt adagot étkezés közben kell beadni.
HASZNÁLATI ÚTMUTATÓ
Az üveg kinyitásához egyszerre nyomja le és csavarja el a műanyag kupakot.
A cseppentő üvegszárát védő műanyag tokot csavarja le.
Helyezze a cseppentő üvegszárát az üvegbe a folyadék felszívása céljából. Az előírt számú cseppet gyűjtse össze.
Az üveg bezárásához húzza ki a cseppentő üvegszárát, és csavarja vissza a műanyag kupakot.
Óvatosan csavarja a műanyag tokot a cseppentőre, hogy a cseppentő üvegszárát becsomagolja.
Mind az üveget és a becsomagolt cseppentőt helyezze vissza az eredeti csomagolás dobozába.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Hypercalcaemia, hypercalciuria.
Vesekövek (nephrolithiasis, nephrocalcinosis) krónikus hypercalcaemiában szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Súlyos vesekárosodás (lásd 4.2 pont).
D-hypervitaminosis.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A túladagolás elkerülése érdekében a D3-vitamin teljes adagját figyelembe kell venni azokban az esetekben, amelyekben a kezelés már tartalmaz D3-vitamint, a beteg D3-vitaminban gazdag ételeket és D3-vitaminnal dúsított tejet fogyaszt, és a beteg napfényen való tartózkodásának idejét is.
Nagy D3‑vitamin adaggal végzett hosszú távú kezelés során a szérumszintet ellenőrizni kell, és a kezelést meg kell szakítani, ha a 25‑hidroxi‑kolekalciferol szérumszint ˃100 ng/ml (250 nmol/l).
Elővigyázatossággal adható vesekárosodásban szenvedő betegeknek a károsodott D3-vitamin metabolizmusa miatt, ilyen esetekben a kalcium- és a foszfátszintek ellenőrzése szükséges. A lágyszövet meszesedés kockázatával is számolni kell. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kolekalciferol nem metabolizálódik a szokásos módon. Ilyen esetben más D3-vitamin-formát kell választani.
A hyperphosphataemiában szenvedő betegeknél a D3-vitamint körültekintően kell alkalmazni a szöveti meszesedés kockázata miatt. A foszfátszintet monitorozni kell.
Csecsemők és kisgyermekek érzékenyebbek lehetnek a D3‑vitamin adagjára, mint az idősebb gyermekek és felnőttek. Nagy dózisok alkalmazása hypercalcaemiat és hyperlipidaemiat okozhat. A csecsemők napi adagja nem haladhatja meg az 1 000 NE‑t.
Elővigyázatosság szükséges olyan betegeknél, akiket szívbetegségük miatt szívglikozidokkal vagy diuretikumokkal kezelnek. A calcaemiat és calciuriat monitorozni kell (lásd 4.5 pont).
A Docile sarcoidosisban szenvedő betegeknek történő rendelése esetén elővigyázatosság szükséges, mivel a D3‑vitamin aktív formájának metabolizmusa fokozódhat. Ezeknél a betegeknél ellenőrizni kell a szérum és vizelet kalciumszintjét.
Nincs egyértelmű bizonyíték a D3-vitaminpótlás és a vesekő közötti ok-okozati összefüggésre vonatkozóan, de a kockázat valószínűsíthető, különösen az egyidejű kalciumpótlással összefüggésben. A kiegészítő kalciumpótlás szükségességét egyénileg kell mérlegelni. A kalciumpótló készítményeket szoros orvosi felügyelet mellett kell alkalmazni. A D3‑vitamin alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek vesekövük van (lásd 4.3 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A digitáliszt és egyéb szívglikozid-kezelésnél a D3-vitamin alkalmazása fokozhatja a digitálisz toxicitását (arrhytmia). Szoros orvosi felügyelet szükséges, a szérum kalciumszint ellenőrzésével és az EKG monitorozásával kiegészítve.
A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés esetében, amely csökkenti a kalcium vizelettel történő kiürülését, ajánlott a szérum kalciumszintjét ellenőrizni.
Az antikonvulzív szerek (pl. fenitoin) vagy barbiturátok (és más gyógyszerek, amelyek indukálhatják a májenzimeket) egyidejű alkalmazása csökkentheti a D3-vitamin hatását a metabolikus inaktiválás következtében.
A glükokortikoidok egyidejű alkalmazása csökkentheti a D3-vitamin hatását.
Az ioncserélő gyanták (pl. kolesztiramin, kolesztipol, orlisztát vagy az olyan hashajtók, mint a paraffinolaj) csökkenthetik a D3-vitamin gyomor-bélrendszeri felszívódását.
Az aktinomicin (citotoxikus szer) és az imidazol (gombaellenes szer) befolyásolják a D3-vitamin hatását, mivel gátolják a 25‑hidroxivitamin D3 1,25‑dihidroxivitamin D3-á történő konverzióját a 25‑hidroxivitamin D‑1‑hidroxiláz enzim által.
Az állatkísérletek a warfarin hatásának lehetséges növekedésére utalnak a kalciferollal történő egyidejű alkalmazás esetén. Bár a kolekalciferol alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre hasonló bizonyíték, ha a két gyógyszert egyidejűleg alkalmazzák, körültekintően kell eljárni.
Az alumínium-hidroxid és a D3-vitamin egyidejű alkalmazása a szérum alumíniumszintjének emelkedéséhez vezethet.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Szükség esetén a D3-vitamin terhesség ideje alatt szedhető, mivel a D3-vitaminhiány káros mind az anyára, mind a magzatra nézve.
A kolekalciferol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem, vagy csak korlátozott mértékben áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Az ajánlott napi adag terhes nők esetében 500–1000 NE, azonban a D3-vitaminhiányban szenvedő nőknél nagyobb adag, legfeljebb napi 2000 NE alkalmazására lehet szükség. A D3-vitaminigény terhesség alatt a betegség súlyosságától és a kezelésre adott válaszreakciótól függően változhat.
Szoptatás
Szükség esetén a D3-vitamin szoptatás ideje alatt szedhető. Ez nem váltja ki a D3-vitamin adását az újszülöttnél.
A D3-vitamin és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Ezt figyelembe kell venni, amikor az újszülöttnek D3-vitamint adnak.
Csecsemők esetében nem figyeltek meg a szoptató anya által okozott túladagolást, azonban amikor az anyatejjel táplált csecsemőnek D3-vitaminpótlást írnak elő, a kezelőorvosnak figyelembe kell vennie az anyának adott kiegészítő D3-vitamin adagját is.
Termékenység
A D3-vitamin normál endogén szintje várhatóan semmilyen káros hatással nincs a termékenységre. Állatkísérletek arra utalnak, hogy a D3-hypervitaminosis felborítja az endokrin homeostasist, ami ideiglenesen megzavarja a női reproduktív rendszert.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Docile nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások szervrendszerek és előfordulási gyakoriság szerint vannak felsorolva az alábbiak szerint. A gyakorisági kategóriák meghatározása:
Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10 000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek:
A D3-vitamin túladagolás hypercalcaemia és hypercalciuria formájában nyilvánul meg. A hypercalcemia korai tünetei közé tartozhatnak a következők: gyengeség, fáradtság, álmosság, fejfájás, anorexia, szájszárazság, fémes ízérzet, hányinger, hányás, hasi görcsök, obstipatio, hasmenés, vertigo, tinnitus, ataxia, exanthema, hypotonia (csecsemőknél), izomfájdalom, csontfájdalom, ingerlékenység. A krónikus túladagolás vascularis és szervi meszesedéshez vezethet a hypercalcemia következtében. A Docile-kezelést abba kell hagyni, ha a calcaemia meghaladja a 10,6 mg/dl-t (2,65 mmol/l), vagy ha a calciuria meghaladja a 300 mg/24 óra értéket felnőtteknél vagy a 4–6 mg/ttkg/nap értéket gyermekeknél.
A túladagolás kezelése:
A D3-vitamin mérgezés kezelése a gyógyszer és a kalciumpótló készítmények alkalmazásának megszakításából, kalciumszegény étrend követéséből, orális vagy iv. oldatok alkalmazásából és szükség esetén kortikoszteroidok, vagy egyéb gyógyszerek, elsősorban kalciurikus diuretikumok (pl. furoszemid és etakrinsav) alkalmazásából áll, amelynek célja a szérum kalciumszint csökkentése. A kalciummentes dializátummal történő hemodialysis vagy peritonealis dialysis is alkalmazható. Amennyiben a gyógyszer bevitele nemrégiben történt, a további felszívódás gyomormosással vagy hánytatással akadályozható meg. Ha a gyógyszer már tovább haladt a gyomorból, ásványi olaj alkalmazása elősegítheti a széklettel történő kiürülést.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: D-vitamin és analógjai, kolekalciferol
ATC kód: A11CC05
A D3-vitamin biológiailag aktív formája serkenti a bélben a kalciumfelszívódást, a kalcium beépülését az osteoid szövetbe, valamint a csontszövetből történő kalciumfelszabadulást. A vékonybélben elősegíti a gyors és a késleltetett kalciumfelszívódást. A foszfátok passzív és aktív transzportját is serkenti. A vesében a tubuláris reszorpció elősegítésével gátolja a kalcium és a foszfátok kiválasztódását. A D3-vitamin biológiailag aktív formája közvetlenül gátolja a paratiroid hormon (PTH) termelődését a mellékpajzsmirigyben. A PTH szekrécióját továbbá a kalcium vékonybélben történő nagyobb mértékű felszívódása is gátolja, a D3-vitamin biológiailag aktív formájának hatása következtében.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A D3-vitamin farmakokinetikai tulajdonságai jól ismertek.
Felszívódás
A D3-vitamin epe jelenlétében jól felszívódik a gyomor-bélrendszerből, ezért az egyik főétkezéssel való bevétel elősegítheti a D3-vitamin felszívódását.
Eloszlás és biotranszformáció
A felszívódást követően a D3-vitamin specifikus α‑globulinokkal kerül be a vérbe. A D3-vitamin a májba kerül, ahol hidroxilálódik és 25‑hidroxi‑kolekalciferollá alakul át, majd további hidroxiláción megy keresztül a vesében, így jön létre az 1,25‑dihidroxi‑kolekalciferol (kalcitriol) aktív metabolit.
Kisebb mennyiség a zsír- és izomszövetbe kerül, ahol D3-vitamin formájában raktározódik, majd később felszabadul a keringésbe.
Elimináció
A metabolitok egy specifikus α‑globinhoz kötődve keringenek a vérben. A D3vitamin és metabolitjai elsősorban az epén keresztül a széklettel választódnak ki, és csekély mennyiségben a vizelettel
Különleges betegcsoportokban megfigyelhető jellemzők
A krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél a D3-vitamin metabolizmusának károsodása figyelhető meg, ami vitaminhiányhoz vezet (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).
Az enyhe májbetegségben szenvedő betegeknél a D3-vitamin felszívódása legalább annyira hatékony volt, mint az egészséges egyéneknél, míg a súlyos májbetegségben szenvedőknél a kolekalciferol csupán jelentéktelen mennyisége szívódott fel (lásd 4.2 pont).
Elhízott betegeknél a D3-vitamin hasznosulása a nagy mennyiségű zsírszövet miatt csökkent mértékű (lásd 4.2 pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A különböző állatfajokkal végzett preklinikai vizsgálatok igazolták, hogy állatoknál a toxikus hatások az embereknél alkalmazott terápiás dózisoknál sokkal nagyobb dózisoknál fordulnak elő.
Ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett hatások a következők voltak: emelkedett calciuria, illetve csökkent phosphaturia és proteinuria.
Nagy dózisok alkalmazásánál hypercalcaemiáról számoltak be. Hosszan tartó hypercalcaemia esetén szöveti elváltozások (meszesedés) gyakrabban fordultak elő a vesében, a szívben, az aortában, a herékben, a csecsemőmirigyben és a bélnyálkahártyán.
A kolekalciferol (D3-vitamin) nagy dózisokban állatoknál teratogénnek bizonyult.
A terápiás dózissal egyenértékű dózisokban a kolekalciferolnak nincs teratogén hatása.
A kolekalciferolnak (D3-vitamin) nincs mutagén vagy karcinogén hatása.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Finomított olívaolaj.
6.2 Inkompatibiltások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2év
Az üveg első felbontását követően a készítmény maximum 6 hónapig használható fel.
6.4 Különleges tárolási előírások
Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Csomagolás típusa és kiszerelése
10 ml (400 csepp) belsőleges oldatos csepp borostyán színű, III-as típusú üveg tartályban, amely gyermekbiztonsági záras PP kupakkal és LDPE zárógyűrűvel ellátott.
1 db cseppentő III- as típusú üveg szárral és PP feltéttel.
Egy üvegtartály és egy cseppentő, védő betéttel, dobozban.
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Abiogen Pharma S.p.A
Via Meucci, 36 – 56121
Ospedaletto (PI)
Olaszország
FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK SZÁMA(I)
OGYI-T-23998/01 1×10ml III-as típusú üveg tartály és egy cseppentő
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. január 24.
SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. április 20.
| Szervrendszeri kategória | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenységi reakció | ritka |
| Anyagcsere‑ és táplálkozási betegségek és tünetek | gyengeséganorexiaszomjúság | ritka |
| Pszichiátriai kórképek | álmosságzavart állapot | ritka |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás | nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | obstipatioflatulenciahasi fájdalomhányingerhasmenés | ritka |
| hányásfémes ízérzetszájszárazságpancreatitis | nem ismert | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | kiütésviszketés | ritka |
| Vese‑ és húgyúti betegségek és tünetek | nephrocalcinosispolyuriapolydipsiaveseelégtelenségnocturia | nem ismert |
| Szív- és érrendszeri betegségek | hypertoniaarrythmiaszív-érrendszeri károsodás | nem ismert |
| Laboratóriumi vizsgálatok | hypercalciuriahypercalcaemia | nem gyakori |
| proteinuria,hyperphosphataemia | nem ismert |