1. A GYÓGYSZER NEVE
Dolowill Forte 400 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
400 mg ibuprofént tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér vagy csaknem fehér, hosszúkás, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán „I400” jelzéssel ellátott filmtabletta. A filmtabletta mérete 14,2 × 7,0 mm ± 0,2 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Dolowill Forte 400 mg filmtabletta az alábbi állapotok rövid távú, tüneti kezelésére javallott:
- enyhe vagy közepesen erős fájdalom (beleértve a migrént is);
- láz;
- akut ízületi gyulladás (a köszvényes rohamot is beleértve);
- akut lágyrész-reumatizmusok;
- sérülést, műtétet követően kialakuló fájdalmas duzzanatok és gyulladások tüneti kezelésére;
- menstruációs panaszok enyhítésére.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A klinikai kép súlyosságától, valamint a terápiára adott választól függően felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők esetén 400 mg ibuprofén adható 4-6 óránként.
A maximális napi dózis 1200 mg. Az egyszeri, maximális dózis nem haladhatja meg a 800 mg-ot. Hosszú távú kezelés esetén az adagolást a minimális effektív – a tünetek enyhítéséhez elegendő – dózisra szükséges beállítani.
Enyhe vagy közepesen erős fájdalom és láz esetén
A napi ajánlott dózis 800-1200 mg között van, amelyet több kisebb adagra elosztva lehet adni. Az egyszeri dózis általában 400 mg 4-6 óránként.
Akut gyulladásos eredetű megbetegedések esetén
A napi ajánlott dózis 1200 mg ibuprofén, több azonos adagra elosztva. A fenntartó dózis általában 800-1200 mg. A maximális napi dózis 1200 mg.
Menstruációs panaszok enyhítésére
400 mg ibuprofén, szükség esetén naponta maximum 1200 mg.
Gyermekek és serdülők (12 éves kor, valamint 40 testtömeg-kilogramm felett)
A napi ajánlott dózis 20 mg/ttkg, több kisebb adagra elosztva. A maximális napi dózis 1200 mg.
12 évesnél fiatalabb gyermekeknek, valamint 40 testtömeg-kilogramm alatt nem adható a Dolowill Forte filmtabletta az egyszeri adag magas hatóanyagtartalma miatt. Ennek a korosztálynak alacsonyabb hatóanyag-tartalmú ibuprofén készítmények állnak rendelkezésre.
Az alkalmazás módja
A Dolowill Forte filmtablettát szétrágás nélkül, bő folyadékkal, nem üres gyomorra kell bevenni. Azok a betegek, akiknek a gyomra érzékeny, a tablettát étkezés közben vegyék be.
A mellékhatások minimalizálása érdekében fontos, hogy a legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazzák, a tünetek kezeléséhez szükséges legrövidebb ideig (lásd 4.4 pont).
Különleges betegcsoportok
Idősek
Az ibuprofén farmakokinetikája nem változik idős betegek esetén, így nincs szükség az adagolás módosítására. A nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) gyógyszerek fokozott óvatossággal adhatók idős betegeknek, akiknél nagyobb eséllyel alakulhatnak ki mellékhatások (lásd 4.4 és 4.8 pont). Ha a kezelést szükségesnek ítélik meg, a legalacsonyabb hatásos dózist kell alkalmazni a lehető legrövidebb ideig.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél fokozott óvatossággal kell eljárni az ibuprofén adagolásakor.
A dózist személyre szabottan kell meghatározni. A lehető legalacsonyabb dózist kell alkalmazni és a vesefunkciót monitorozni kell (lásd 4.3, 4.4 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél fokozott óvatossággal kell eljárni az ibuprofén adagolásakor.
A dózist személyre szabottan kell meghatározni és a lehető legalacsonyabb dózist kell alkalmazni
(lásd 4.3, 4.4 pont).
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
- acetilszalicilsav vagy egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) gyógyszer alkalmazását követően, bronchospasmus, asthma, rhinitis vagy urticaria formájában megnyilvánuló túlérzékenységi reakció a kórelőzményben;
- tisztázatlan eredetű vérképzési zavarok;
- cerebrovascularis vagy más aktív vérzés;
- a terhesség harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont);
- 12 évesnél fiatalabb gyermekek;
- korábbi NSAID-kezelés kapcsán fellépő gastrointestinalis vérzés vagy perforatio a kórelőzményben;
- aktív vagy a kórelőzményben szereplő visszatérő peptikus fekély/vérzés (bizonyított fekély vagy vérzés két vagy több megkülönböztethető epizódja);
- súlyos máj- vagy vesekárosodás;
- súlyos szívelégtelenség (NYHA szerinti IV. besorolási osztályba tartozó) esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Dolowill Forte csak az előny/kockázat arányának szigorú mérlegelése esetén alkalmazható:
- veleszületett porfirin anyagcserezavarban (pl. akut intermittáló porfíria);
- szisztémás lupus erythematosus (SLE), valamint kevert kötőszöveti betegségben.
Szigorú orvosi megfigyelés szükséges:
- gyomor- és bélrendszeri panaszoknál, gyomor- és bélrendszeri fekélyek gyanúja vagy az anamnézisben szereplő krónikus gyulladásos bélbetegségek (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) esetén;
- pangásos szívelégtelenségben (NYHA II-III), kialakult ischaemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és/vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegek esetén;
- hypertonia, diabetes, hypercholesterinaemia, családi kórtörténetben előforduló szívbetegség vagy stroke esetén;
- csökkent veseműködés esetén;
- májműködési zavarok esetén;
- terhesség tervezése esetén, vagy a terhesség első és második trimeszterében, valamint szoptatás esetén;
- véralvadási zavar esetén;
- közvetlenül nagyobb sebészi beavatkozás után;
- varicella fertőzés esetén;
- azoknál a betegeknél, akiknek szénanáthájuk, orrpolipjuk, vagy krónikus obstruktív légzőszervi betegségük van vagy allergiásak egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerre, mivel ezeknél a betegeknél nagyobb a kockázat az allergiás reakciók megjelenésére, ami megnyilvánulhat asthmás roham, Quincke oedema vagy urticaria formájában;
- más szerekkel szemben allergiás egyéneknél, mivel a túlérzékenységi reakció fokozott rizikójával kell számolni.
A legkisebb hatásos dózis legrövidebb ideig történő alkalmazása a tünetek csökkentésére minimalizálhatja a mellékhatások előfordulását.
Idősek
Idős betegek esetében magasabb gyakorisággal fordulhatnak elő NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatosan kialakuló mellékhatások, különösen a gastrointestinalis vérzés és perforatio, amely végzetes is lehet (lásd 4.2 pont).
Cardiovascularis és cerebrovascularis hatások
Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében hypertensio és/vagy folyadék retentioval és oedema kialakulásával járó szívelégtelenség kialakulásáról számoltak be NSAID terápiával kapcsolatban.
Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az ibuprofén alkalmazása – különösen akkor, ha nagy dózisban történik (2400 mg/nap) – az artériás thromboticus események kissé emelkedett kockázatával járhat (pl.: myocardialis infarctus vagy stroke). Epidemiológiai vizsgálatok nem utalnak arra, hogy az ibuprofén kis dózisban (pl. ≤ 1200 mg/nap) történő alkalmazása az artériás thromboticus események emelkedett kockázatával járna.
A nem kontrollált hypertoniában, pangásos szívelégtelenségben (NYHA II-III), kialakult ischaemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és/vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegek csak gondos mérlegelés után kezelhetők ibuprofénnel, és a nagy dózisok (2400 mg/nap) kerülendők.
Gondos mérlegelés szükséges olyankor is, mielőtt hosszú távú kezelést indítanak magas cardiovascularis kockázatú betegek esetében (pl. hypertonia, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, dohányzás), különösen olyankor, ha az ibuprofént nagy dózisban (2400 mg/nap) lenne szükséges alkalmazni.
Gastrointestinalis hatások
Fatális gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés, vagy perforatio bármikor jelentkezhet valamennyi NSAID-dal történt kezeléskor veszélyeztető tünetek jelentkezésével vagy a kórelőzményben szereplő súlyos gastrointestinalis eseményt követően vagy azok nélkül is.
A gastrointestinalis vérzés, fekélyképződés és perforatio kialakulásának kockázata növekszik az NSAID dózisának emelésével azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében fekélybetegség szerepel, különösen, ha az vérzéssel vagy perforatioval szövődött (lásd 4.3 pont), illetőleg idős korban.
Ezen betegek kezelését a lehető legalacsonyabb dózissal kell kezdeni.
Ezen betegek esetében megfontolandó a gyomorvédő szerekkel (mint pl. mizoprosztol vagy protonpumpa-gátlók) történő együttes kezelés, továbbá azoknál, akik együttesen alacsony dózisú acetilszalicilsavat vagy egyéb gastrointestinalis kockázatot fokozó gyógyszert szednek (lásd 4.5 pont).
Azon betegeknek, akiknek a kórelőzményében gastrointestinalis toxicitás szerepel – különösen idős korban –, a kezelés kezdeti szakaszában jelenteniük kell minden szokatlan hasi tünetet (különösen a gastrointestinalis vérzést).
Óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek növelhetik a vérzés vagy fekélyképződés kialakulásának kockázatát, mint a szájon át szedhető kortikoszteroidok, anticoagulánsok, mint a warfarin, szelektív szerotonin visszavétel gátlók, vagy thrombocyta ellenes készítmények, mint az acetilszalicilsav (lásd 4.5 pont).
A Dolowill Forte filmtablettával történt kezelés során kialakuló gastrointestinalis vérzés vagy fekélyképződés esetén a kezelést meg kell szakítani.
Az NSAID-ok csak óvatosan alkalmazhatók azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében gastrointestinalis betegség (colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség) szerepel, mivel a betegség fellángolhat (lásd 4.8 pont – nemkívánatos hatások).
Súlyos bőrreakciók
Igen ritkán súlyos bőrreakciókról, beleértve az esetleg végzetes kimenetelű exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermalis necrolysis kialakulásáról számoltak be NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban (lásd 4.8 pont).
Ezeknek a reakcióknak a kezelés kezdeti szakaszában legnagyobb a kockázata, a legtöbb esetben a reakció a kezelés első hónapjában jelentkezik.
Az ibuprofént tartalmazó gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatosan akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) előfordulásáról számoltak be.
Bőrkiütés, nyálkahártya laesio, vagy a túlérzékenység bármely egyéb jelének kialakulásakor a Dolowill Forte-kezelést meg kell szakítani.
Vesét érintő hatások
Az ibuprofén nátrium-, kálium- és folyadékretenciót okozhat a veseperfúzióra gyakorolt hatása miatt azoknál a betegeknél, akiknek korábban volt vesebetegségük, főleg diuretikumokkal való együttadás esetén.
Egyéb NSAID-okhoz hasonlóan, az ibuprofén tartós adása a vesében papilláris nekrózist és egyéb patológiás elváltozásokat eredményezhet. Vesetoxicitást is megfigyeltek azoknál a betegeknél, akiknél a prosztaglandinok kompenzatórikus szerepet játszanak a normális veseperfúzió fenntartásában.
Ezeknél a betegeknél az NSAID-ok alkalmazása a prosztaglandin képződésének dózisfüggő csökkenését, és másodlagosan a vese vérkeringésének csökkenését okozhatja, ami veseelégtelenséghez vezethet.
Azoknál a betegeknél a legnagyobb ennek a veszélye, akik vesekárosodásban, szívelégtelenségben, májműködési zavarban szenvednek, diuretikumot vagy ACE-gátlót szednek, illetve idős betegeknél.
Az NSAID-kezelés abbahagyása esetén a tünetek általában reverzibilisek.
Dehydratio esetén serdülőknél és idős betegeknél fokozottan fennáll a vesekárosodás veszélye.
A Dolowill Forte hosszabb ideig tartó alkalmazása során a máj- és vesefunkció, valamint a vérkép rendszeres ellenőrzése szükséges.
Allergiás reakciók
Súlyos akut túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxiás shock) nagyon ritkán fordult elő. Az alkalmazást követően a túlérzékenységi reakció első tüneteinek jelentkezésekor a Dolowill Forte szedését fel kell függeszteni. A szükséges szakszerű orvosi ellátásról gondoskodni kell.
Óvatosan kell eljárni olyan betegek esetén, akiknél korábban túlérzékenység vagy allergiás reakció jelentkezett, mivel náluk fokozott lehet a túlérzékenységi reakciók kockázata a Dolowill Forte alkalmazásakor.
Egyéb hatások
A Dolowill Forte együttes alkalmazása egyéb NSAID-okkal, beleértve a szelektív ciklooxigenáz-2-gátlókat kerülendő.
Az ibuprofén, a Dolowill Forte hatóanyaga átmenetileg gátolja a thrombocyta-aggregációt, ezért az alvadási zavarban szenvedő betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.
Hosszantartó, nagy dózisú, megszokásból alkalmazott fájdalomcsillapító bevételét követően fejfájás jelentkezhet, melyet nem szabad a gyógyszer dózisának emelésével kezelni.
Általában a megszokásból bevett fájdalomcsillapítók, különösen a több fájdalomcsillapítóból álló gyógyszer kombinációk alkalmazása tartós vesekárosodást okozhat, amely veseelégtelenséghez vezethet (analgeticus nephropathia).
A hatóanyaghoz kapcsolódó mellékhatások, különösen a gyomor-bélrendszert és a központi idegrendszert érintők egyidejű alkoholfogyasztás esetén súlyosbodhatnak.
Néhány bizonyíték szerint azok a gyógyszerek, melyek gátolják a ciklooxigenáz/prosztaglandin-szintézist, ovulációra gyakorolt hatásuk révén a női termékenység károsodását okozhatják. Ez a hatás a kezelés megszakításával reverzibilis (lásd 4.6 pont). Azoknál a nőknél, akik teherbe próbálnak esni, illetve akik nehezen esnek teherbe, meg kell fontolni az NSAID-kezelés abbahagyását.
Fennálló fertőzések tüneteinek elfedése
A Dolowill Forte elfedheti a fertőzés tüneteit, ami miatt késhet a megfelelő kezelés megkezdése és ezáltal kedvezőtlenebb lehet a fertőzés kimenetele. Ezt bakteriális, területen szerzett tüdőgyulladás és a bárányhimlő bakteriális szövődményei esetében észlelték. Ha a Dolowill Forte-t fertőzés kapcsán láz és fájdalom csillapítására alkalmazzák, ajánlatos a fertőzést figyelemmel kísérni. Nem kórházi környezetben a betegnek orvossal kell konzultálnia, ha a tünetek tartósan fennállnak vagy súlyosbodnak.
Az ibuprofén megváltoztathatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit:
- vérzési idő (a kezelés abbahagyása után még 1 napig fennmarad a hatása),
- vércukorszint csökkenhet,
- kreatinin-clearance csökkenhet,
- hematokrit és hemoglobin csökkenhet,
- vér karbamid-nitrogén szint, szérum kreatinin és kálium-szint növekedhet,
- máj-funkciós vizsgálat során a transzamináz értékek növekedhetnek.
Ez a készítmény kevesebb, mint kb. 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Diuretikumok, ACE-gátlók, angiotenzin II antagonisták
Az NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és más antihipertenzív szerek hatását. Csökkent vesefunkciójú betegekben (dehidrált betegek vagy beszűkült vesefunkciójú idős betegek) az ACE-gátlók vagy angiotenzin II antagonisták együttes adása ciklooxigenáz-gátlókkal tovább ronthatja a vesefunkciót, akut veseelégtelenséget is előidézhet, amely rendszerint reverzibilis. Ezekre az interakciókra gondolni kell olyan betegeknél, akik NSAID-ot és ACE-gátlót vagy angiotenzin II antagonistát szednek egyidejűleg. Ezért ezt a kombinációt óvatosan szabad csak alkalmazni, különösen időskorban. A betegeket megfelelően kell hidrálni és a kombinált kezelés megkezdése után, majd azt követően időszakosan a vesefunkció monitorozása szükséges.
A káliumspóroló diuretikumok és a Dolowill Forte együttes adásakor hyperkalaemia alakulhat ki.
Digoxin, fenitoin és lítium
A Dolowill Forte filmtablettával egyidőben történő alkalmazáskor ezen gyógyszerek plazmakoncentrációja megnőhet. A szérum lítiumszint ellenőrzése szükséges, a szérum digoxin- és fenitoinszint ellenőrzése ajánlott.
Egyéb nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ek)
Több NSAID együttes alkalmazásakor megnő a gyomor-bélrendszeri fekélyek és vérzések kialakulásának veszélye. Emiatt együttes alkalmazásuk kerülendő (lásd 4.4 pont).
Kortikoszteroidok
A gastrointestinalis fekélyképződés és vérzés kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont).
Metotrexát
A metotrexát adását megelőző és követő 24 órában adott Dolowill Forte megnöveli annak koncentrációját és toxikus hatását.
Ciklosporin
A ciklosporin és az egyes nem-szteroid gyulladáscsökkentők együttes adásakor megnő a vesekárosodás kialakulásának kockázata. Ez a hatás az ibuprofénnel való kombinációnál sem zárható ki teljesen.
Takrolimusz
Együttes alkalmazás esetén nő a nephrotoxicitás kockázata.
Zidovudin
Bizonyítékok alapján feltételezhető, hogy azoknál a HIV-pozitív haemofiliás betegeknél, akik egyidejűleg zidovudint és ibuprofént szednek, nagyobb kockázattal alakul ki haemarthrosis és haematoma.
Probenecid és szulfinpirazon
A probenecid és szulfinpirazon tartalmú készítmények lassítják az ibuprofén kiválasztódását.
Antikoagulánsok
Az NSAID-ok fokozhatják az antikoagulánsok, mint pl. a warfarin hatását (lásd 4.4 pont). Egyidejű terápia esetén a véralvadás ellenőrzése ajánlott.
Antidiabetikumok (szulfonilureák)
Klinikai vizsgálatok a nem-szteroid gyulladáscsökkentők és az antidiabetikumok (szulfonilurea) között keresztreakciót mutattak. Az ibuprofén és a szulfonilurea származékok közötti keresztreakciót ez idáig nem írták le, de óvatosságból együttes adás esetén a vércukor értékeket ellenőrizni kell.
Thrombocyta-aggregáció gátlók és szelektív szerotonin-visszavétel gátlók (SSRI-k)
A gastrointestinalis vérzés kockázata fokozódik (lásd 4.4 pont).
Acetilszalicilsav
Az ibuprofén és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása általában nem ajánlott a mellékhatások esetleges fokozódása miatt.
Vizsgálati adatok alapján feltételezik, hogy együttadáskor az ibuprofén gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációt gátló hatását. Azonban ezen adatok korlátai és az ex vivo adatok klinikai körülményekre történő bizonytalan extrapolálhatóságának köszönhetően nem lehet határozott következtetéseket levonni rendszeres ibuprofén használat esetére, pedig klinikailag releváns hatás nem valószínűsíthető alkalomszerű alkalmazás esetén (lásd 5.1 pont).
Kolesztiramin
A kolesztiramin és az ibuprofén egyidejű adása esetén csökkenhet az ibuprofén felszívódása a gastrointestinalis traktusból. Ennek a klinikai jelentősége azonban nem ismert.
Mifepriszton
Az NSAID-ok elméletileg csökkenthetik ennek a gyógyszernek a hatásosságát az antiprosztaglandin hatásuk miatt. Korlátozott bizonyítékok alapján felmerül, hogy a prosztaglandin alkalmazása napján adott NSAID-ok nem befolyásolják hátrányosan a mifepriszton vagy a prosztaglandin hatását a méhnyak érését vagy a méh kontraktilitását illetően, és nem csökkentik a gyógyszeres terhesség megszakítás klinikai hatásosságát.
Kinolon típusú antibiotikumok
Állatkísérletek alapján az NSAID-ok fokozhatják a kinolonokkal kapcsolatos görcsrohamok kockázatát. Az NSAID-okat és kinolonokat szedő betegeknél nagyobb eséllyel alakulhat ki görcsroham.
Aminoglikozidok
Az NSAID-ok lassíthatják az aminoglikozidok kiválasztását.
Gyógynövény kivonatok
A Ginkgo biloba növelheti az NSAID-okkal kapcsolatos vérzések kockázatát.
CYP2C9
Az ibuprofén és CYP2C9 inhibitorok egyidejű alkalmazása fokozhatja az ibuprofén expozíciót (CYP2C9 szubsztrát). Egy vorikonazollal és flukonazollal (CYP2C9 inhibitor) végzett vizsgálat során az S(+)-ibuprofén-expozíció körülbelül 80-100%-os növekedését mutatták ki. Megfontolandó az ibuprofén dózisának csökkentése potens CYP2C9 inhibitorok egyidejű alkalmazásakor, különösen, ha nagy dózisú ibuprofént alkalmaznak vorikonazollal vagy flukonazollal.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
Néhány bizonyíték szerint azok a gyógyszerek, melyek gátolják a ciklooxigenáz/prosztaglandin-szintézist, mint ahogyan a Dolowill Forte is, ovulációra gyakorolt hatásuk révén a női termékenység károsodását okozhatják. Ez a hatás a kezelés megszakításával reverzibilis (lásd 4.4 pont). A Dolowill Forte nem ajánlott azon nők részére, akik teherbe próbálnak esni. Azoknál a nőknél, akik nehezen esnek teherbe vagy termékenységi kivizsgáláson esnek át, meg kell fontolni a Dolowill Forte kezelés abbahagyását.
Terhesség
Az ibuprofén terhes nőknél történő biztonságos alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.
A Dolowill Forte ellenjavallt a terhesség harmadik trimesztere alatt. Hatása alapján az anyánál fokozott oedema képződés alakulhat ki.
A prosztaglandin-szintézis gátlása károsan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embrió, illetve a magzat fejlődését. Epidemiológiai vizsgálatok adatai megerősítik, hogy a prosztaglandinszintézis-gátlók alkalmazása a terhesség korai szakaszában megnöveli a vetélés és a szívfejlődési rendellenességek, valamint a hasfalzáródási rendellenesség (gastroschisis) kialakulásának kockázatát. Az abszolút kockázat a szívfejlődési rendellenességek kialakulását illetően kevesebb, mint 1%-ról körülbelül 1,5%-ra emelkedett. A kockázat növekszik az alkalmazott dózissal és a kezelés időtartamával.
Prosztaglandinszintézis-gátlók állatokban történő alkalmazásakor növekedett a beágyazódás előtti és utáni vetélés, és az embriofoetalis halálozás. Ráadásul a különböző fejlődési rendellenességek, többek között a cardiovascularis rendellenességek előfordulási gyakoriságának növekedéséről számoltak be állatokban a prosztaglandinszintézis-gátlók organogenetikus időszak alatt történő alkalmazásakor.
A terhesség első és második trimeszterében ibuprofén tartalmú gyógyszer nem adható, kizárólag akkor, ha annak alkalmazása feltétlenül szükséges. A fogamzáskor vagy a terhesség első és második trimeszterében ibuprofént szedő nők esetében a lehető legalacsonyabb dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni.
A terhesség harmadik trimeszterében valamennyi prosztaglandinszintézis-gátló a következőket okozhatja a magzatnál:
- cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus Botalli korai záródása és pulmonalis hypertonia),
- veseműködési zavar, ami oligohydramnionnal járó veseelégtelenségig progrediálhat.
A terhesség végén anya és újszülött gyermeke esetében egyaránt
- a vérzési idő meghosszabbodását okozhatja az anti-aggregációs hatás által, ami még nagyon alacsony adagok bevétele után is előfordulhat,
- a méhösszehúzódások gátlását okozhatja, ami késleltetett vagy elhúzódó szüléshez vezethet.
Következésképpen az ibuprofén alkalmazása ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében.
Szoptatás
Az ibuprofén és metabolitjai is kisebb mennyiségben, de kiválasztódnak az anyatejbe.
Ez idáig nem ismert a csecsemőre kifejtett káros hatása, így a szer rövid alkalmazásakor általában nem szükséges a szoptatás megszakítása. Azonban hosszabb idejű vagy nagyobb dózis alkalmazásakor az elválasztást időben el kell kezdeni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Dolowill Forte nagyobb dózisban történő alkalmazásakor központi idegrendszeri mellékhatások, pl. fáradtság és szédülés jelentkezhetnek. A gyógyszer szedése befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az orvosnak ezért egyedileg kell meghatároznia az esetleges korlátozást vagy tilalmat.
A Dolowill Forte fájdalomcsillapítóként történő egyszeri vagy rövid ideig tartó alkalmazása nem befolyásolja a fenti képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A következő nemkívánatos hatások esetén figyelembe kell venni, hogy azok túlnyomórészt dózisfüggőek, illetve egyénenként változóak. Különösen a gyomor-bélrendszeri vérzés (fekély, perforatio, gyomornyálkahártya gyulladás) kialakulásának kockázata függ a dózis nagyságától és az alkalmazás idejétől.
Cardiovascularis rendellenességek
Az NSAID-kezelés kapcsán oedemát, hypertoniát, szívelégtelenséget szintén jelentettek.
Klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az ibuprofén alkalmazása – különösen akkor, ha nagy dózisban történik (2400 mg/nap) – az artériás thromboticus események kissé emelkedett kockázatával járhat (pl. myocardialis infarctus vagy stroke) (lásd 4.4. pont).
Gastrointestinalis rendellenességek
A legáltalánosabban megfigyelt mellékhatások gastrointestinalis eredetűek. Peptikus fekély, perforatio vagy gastrointestinalis vérzés fordulhat elő, mely különösen idős korban végzetes lehet (lásd 4.4 pont). Hányinger, hányás, hasmenés, flatulentia, székrekedés, emésztési zavar, hasi fájdalom, melaena, haematemesis, fekélyes szájnyálkahártya-gyulladás jelentkezhet, valamint colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség kiújulásáról számoltak be az alkalmazás során (lásd 4.4 pont). Kisebb gyakorisággal gastritist figyeltek meg.
A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák alapján kerültek felsorolásra:
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 –<1/100)
Ritka (≥1/10 000 –<1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
|
MedDRA szerinti szervrendszer |
Gyakoriság |
Nemkívánatos hatás |
|---|---|---|
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
Nagyon ritka |
A nem-szteroid gyulladáscsökkentők szisztémás alkalmazásával egy időben a fertőzéses gyulladások rosszabbodását írták le (pl. nekrotizáló fasciitis kialakulása). Ez valószínűleg a nem-szteroid gyulladáscsökkentők hatásmechanizmusával áll összefüggésben. Amennyiben a Dolowill Forte szedése alatt új fertőzéses megbetegedés tünetei jelentkeznek, vagy a meglévő betegség rosszabbodik, akkor ajánlott azonnal orvoshoz fordulni. Meg kell fontolni antibiotikum adásának szükségességét. Asepticus meningitis tünetei alakultak ki tarkókötöttséggel, fejfájással, hányingerrel, hányással, lázzal és tudati zavarral. Ennek kialakulására különösen az autoimmun betegségben szenvedők (pl. SLE, kevert kötőszöveti betegség) hajlamosak. |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
A vérképzés zavara (anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia, agranulocytosis). Ezek első tünete a láz, torokfájdalom, a szájban kialakuló felületes sebek, megfázásos tünetek, erős levertség, orr- és bőrvérzés lehet. Hosszú távú kezelés esetén a vérkép rendszeres ellenőrzése szükséges. |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nem gyakori |
Ekcémával, bőrviszketéssel valamint asthmás rohammal (esetleg vérnyomáseséssel) járó túlérzékenységi reakciók. Ilyen esetekben figyelmeztetni kell a beteget, hogy a gyógyszer szedését függessze fel és azonnal keresse fel orvosát. |
|
Nagyon ritka |
Súlyos túlérzékenységi reakciók (arc-, nyelv- és gége oedema, légutak beszűkülése, dyspnoe, tachycardia, vérnyomásesés, shock). Amennyiben ezek közül bármelyik jelentkezik – akár az alkalmazás után azonnal – sürgős orvosi ellátásra van szükség. |
|
|
Pszichiátriai kórképek |
Nem gyakori |
Nyugtalanság. |
|
Ritka |
Pszichotikus reakciók, hallucináció, depresszió. Ezen tünetek jelentkezése esetén azonnali orvosi beavatkozás szükséges. |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori |
Fejfájás, szédülés, álmatlanság, izgatottság vagy ingerlékenység. |
|
Nem gyakori |
Paraesthesia. |
|
|
Ritka |
Opticus neuritis. |
|
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Nem gyakori |
Látászavarok. Ilyen esetben figyelmeztetni kell a beteget, hogy a gyógyszer szedését függessze fel, és azonnal keresse fel orvosát. |
|
Ritka |
Toxikus opticus neuropathia. |
|
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
Gyakori |
Vertigo. |
|
Nem gyakori |
Halláskárosodás. |
|
|
Nagyon ritka |
Tinnitus. Ezen tünet jelentkezése esetén azonnali orvosi beavatkozás szükséges. |
|
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Nagyon ritka |
Palpitatio, oedema, szívelégtelenség, myocardialis infarctus. |
|
Érbetegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Hypertonia. |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Nem gyakori |
Asthma, bronchospazmus, dyspnoe. |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Gyakori |
Gyomorégés, gyomorfájdalom, hányinger, hányás, flatulentia, hasmenés, obstipatio és gastrointestinalis vérzés, mely ritkán anaemiához vezethet. A beteget figyelmeztetni kell, hogy erős hasi fájdalom, szurokszéklet vagy vérhányás esetén a gyógyszer szedését abba kell hagynia, és azonnal fel kell keresnie kezelőorvosát. |
|
Nem gyakori |
Gastritis, gyomor-bélrendszeri fekély vérzéssel és átfúródással. Ulcerativ stomatitis, Crohn-betegség, illetve colitis ulcerosa fellángolása. |
|
|
Nagyon ritka |
Oesophagitis, pancreatitis, a bélben rekeszszerű összenövések kialakulása. A beteget figyelmeztetni kell, hogy erős hasi fájdalom, malaena vagy haematemesis esetén a gyógyszer szedését abba kell hagynia, és azonnal fel kell keresnie kezelőorvosát. |
|
|
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek |
Nem gyakori |
Hepatitis, icterus, májműködési zavar. |
|
Ritka |
Májkárosodás. |
|
|
Nagyon ritka |
Májelégtelenség. A májfunkció rendszeres ellenőrzése szükséges elhúzódó alkalmazás esetén. |
|
|
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Nem gyakori |
Urticaria, pruritus, purpura, fotoszenzitivitás. |
|
Nagyon ritka |
Súlyos bőrreakciók, pl. erythema multiforme, hólyagos elváltozások beleértve a Stevens-Johnson szindrómát és a toxicus epidermalis necrolysist, valamint alopecia. Alopecia jelentkezése esetén azonnali orvosi beavatkozás szükséges. Kivételes esetekben súlyos bőrfertőzés és kötőszöveti szövődmények alakulhatnak ki varicella fertőzés időtartama alatt (lásd Fertőző betegségek és parazitafertőzések). |
|
|
Nem ismert |
Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS szindróma) Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) Fotoszenzitivitási reakciók |
|
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Nagyon ritka |
Oedema képződés különösen hypertoniás és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, nephrosis szindróma, interstitialis nephritis, amely akut veseelégtelenséghez vezethet. Papillanecrosis, emelkedett húgysavszint a vérben. A vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. Az előbbi tünetek kialakulásakor figyelmeztetni kell a beteget, hogy a gyógyszer szedését függessze fel és azonnal keresse fel orvosát. |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Gyakori |
Fáradtság. |
|
Ritka |
Oedema. |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei
A túladagolás tünetei magasabb ibuprofén dózis esetén jelentkeznek (80-100 mg/ttkg):
Enyhe tünetek: epigasztriális fájdalom, hányinger, hányás, letargia, álmosság, fejfájás, nystagmus, fülzúgás és ataxia.
Mérsékelt és súlyos esetben: gastrointestinalis vérzés, alacsony vérnyomás, hypothermia, metabolikus acidosis, konvulzió, veseelégtelenség, kóma, légzésdepresszió és cianózis. Gyermekeknél mioklónusos görcsök is kialakulhatnak.
Kezelés
Tüneti és szupportív terápia szükséges, beleértve a szabad légutak fenntartását, valamint a kardiális és vitális jelek monitorozását is, amíg a beteg állapota stabilizálódik. Olyan túladagolás esetén, mely még nem okoz tüneteket (50 mg/ttkg alatti dózis) a fokozott vízbevitel csökkentheti a gastrointestinalis panaszok előfordulását.
Gyomormosás vagy aktív szén per os adása szükséges, ha a betegnél egy órán belül észlelik több mint 400 mg/ttkg ibuprofén bevételét.
Ha a Dolowill Forte már felszívódott, alkalikus szereket kell adni, hogy a savas ibuprofén vizelettel történő kiválasztását elősegítsék (forszírozott diurézis, hemodialízis vagy hemoperfúzió alkalmazása nem célravezető az ibuprofén erős plazmafehérjéhez való kötődése miatt). Más beavatkozások szükségessége a beteg klinikai állapotától függ. A vese- és májfunkciót szorosan monitorozni kell. A betegeket legalább 4 órán keresztül obszerválni kell, amennyiben potenciálisan toxicus dózist vettek be.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Nem-szteroid gyulladásgátlók és reuma-ellenes készítmények.
ATC kód: M01A E01
Az ibuprofén nem-szteroid gyulladáscsökkentő, láz- és fájdalomcsillapító, amely a prosztaglandin-szintézis gátlásával a különböző állatkísérletes gyulladásos modellekben hatásosnak bizonyult. Emberben az ibuprofén csökkenti a gyulladásokból származó fájdalmat, duzzanatot, lázat, továbbá az ibuprofén reverzibilisen gátolja az ADP és a kollagén indukálta thrombocyta-aggregációt.
Kísérleti adatok arra utalnak, hogy az ibuprofén kompetitív módon gátolhatja a kis dózisban alkalmazott acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását, ha beadásuk egyidejűleg történik. Néhány farmakodinámiás vizsgálatban azt mutatták ki, hogy amikor azonnali hatóanyag-leadású acetilszalicilsav adag (81 mg) bevétele előtt 8 órán belül, illetve bevétele után 30 percen belül egyszeri adagban 400 mg ibuprofént adtak be, csökkent az acetilszalicilsav thromboxán-képződésre vagy thrombocyta-aggregációra kifejtett hatása. Habár ezeknek az adatoknak a klinikai helyzetre való extrapolálásában bizonytalanságok vannak, nem zárható ki annak a lehetősége, hogy az ibuprofén rendszeres, hosszú távú használata csökkentheti a kis dózisú acetilszalicilsav kardioprotektív hatását. Az ibuprofén esetenkénti alkalmazásáról nem feltételezik, hogy klinikailag jelentős hatást okozna ebben a vonatkozásban (lásd 4.5 pont).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az ibuprofén szájon át történő alkalmazásakor a szer részlegesen a gyomorból, majd teljes mértékben a vékonybélből szívódik fel. A májban történő lebontás után (hidroxiláció, karboxiláció) a farmakológiailag inaktív metabolitok főleg a vesén keresztül (90%), de az epén keresztül is kiválasztódnak. Egészséges egyéneknél, illetve máj- és vesebetegekben a felezési idő 1,8-3,5 óra, a plazma fehérje kötődés kb. 99%. A maximális plazmakoncentráció a szájon át történő adagolást követően – nem módosított hatóanyag-leadású gyógyszerforma alkalmazása esetén – 1-2 órával alakul ki.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az ibuprofén szubkrónikus illetve krónikus toxicitása állatkísérletekben gastrointestinalis laesiok és fekélyek formájában nyilvánult meg. Klinikailag releváns mutagén hatását az in vitro és in vivo vizsgálatok nem igazolták. Egereken és patkányokon végzett vizsgálatában az ibuprofén nem bizonyult karcinogénnek. Az ibuprofén nyulakban gátolta az ovulációt, illetve egyéb állatfajoknál (nyúl, patkány, egér) beágyazódási zavarokat figyeltek meg. Két állatfajon végzett (patkány és nyúl) kísérletes vizsgálatok igazolták, hogy az ibuprofén átjut a placentán. Az anyai toxikus dózis tartós alkalmazása esetén patkányok utódaiban megnövekedett a fejlődési rendellenességek (pl. kamrai septum defektus) előfordulása.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
Mikrokristályos cellulóz 90
Trikalcium-foszfát
Kroszkarmellóz-nátrium
Hipromellóz 2910
Povidon K29/32
Sztearinsav
Talkum
Filmbevonat:
Hipromellóz 2910
Titán-dioxid (E 171)
Makrogol 6000
Talkum
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
10 db, 20 db vagy 30 db filmtabletta PVC-alumínium buborékcsomagolásban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Goodwill Pharma Kft.
6724 Szeged, Cserzy Mihály u. 32.
Tel.: +36 62 443 571
Fax: +36 62 423-872
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23241/03 10× PVC-Al buborékcsomagolásban és dobozban
OGYI-T-23241/04 20× PVC-Al buborékcsomagolásban és dobozban
OGYI-T-23241/05 30× PVC-Al buborékcsomagolásban és dobozban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. január 11.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. március 18.