1. A GYÓGYSZER NEVE
Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
20 mg dorzolamidot (dorzolamid-hidroklorid formájában) és 5 mg timololt (timolol-maleát formájában) tartalmaz milliliterenként.
Egy csepp (megközelítőleg 0,03 ml) 0,58 mg dorzolamidot és 0,15 mg timololt tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: 0,075 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz milliliterenként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos szemcsepp
Tiszta, színtelen vagy csaknem színtelen, enyhén viszkózus, látható részecskéktől mentes oldat, pH: 5,5–5,8, ozmolalitás: 242–323 mOsm/kg.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp emelkedett intraocularis nyomásban (IOP) szenvedő betegek kezelésére javallott nyitott zugú glaucomában vagy pseudoexfoliatív glaucomában, amennyiben a lokális béta-blokkolókkal végzett monoterápia alkalmazása nem elegendő.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp dózisa naponta kétszer 1 csepp az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába.
Másik lokális szemészeti készítménnyel történő egyidejű alkalmazás esetén a Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp és a másik készítmény alkalmazása között legalább 10 percnek kell eltelnie.
A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a készítmény alkalmazása előtt mossanak kezet, és hogy az adagolótartály csúcsa nem érintkezhet a szemmel vagy a környező képletekkel.
A betegek figyelmét arra is fel kell hívni, hogy a szemészeti oldatok nem megfelelő kezelés esetén az általánosan előforduló baktériumokkal fertőződhetnek, amelyekről ismert, hogy szemfertőzéseket okoznak. A fertőzött oldat használata súlyos szemkárosodást, és következésképpen látásvesztést okozhat.
A betegeket tájékoztatni kell a Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp tartályának helyes használatáról.
Az alkalmazás módja
1. A gyógyszer első alkalmazását megelőzően a tartály nyakán lévő biztonsági gyűrűnek sértetlennek kell lennie. Bontatlan tartály esetén is normális, ha a tartály és a kupak között rés van.
2. A tartály kupakját el kell távolítani.
3. A fejet enyhén hátrahajtva az alsó szemhéjat finoman le kell húzni, hogy a szem és a szemhéj között egy kis zseb keletkezzen.
4. A tartály megfordítása után össze kell nyomni úgy, hogy 1 csepp jusson a szembe. A CSEPPENTŐ CSÚCSA NEM ÉRINTKEZHET A SZEMMEL VAGY A SZEMHÉJJAL!
5. A 3. és 4. lépéseket meg kell ismételni a másik szemnél is, amennyiben szükséges.
6. Az alkalmazás után a kupakot azonnal vissza kell helyezni, és a tartályt le kell zárni.
Gyermekek
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp hatásossága gyermekeknél nem bizonyított.
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp biztonságossága 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem bizonyított. (A ≥ 2 és < 6 éves gyermekekre vonatkozó biztonságossági információkat lásd az 5.1 pontban).
4.3 Ellenjavallatok
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp ellenjavallt:
reaktív légúti betegség – beleértve az asthma bronchialét is – fennállása esetén, vagy ha az anamnézisben asthma bronchiale vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség szerepel;
sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino-atrialis blokk, másod- vagy harmadfokú, pacemakerrel nem kontrollált atrioventricularis blokk, tünetekkel járó szívelégtelenség, cardiogén sokk esetén;
súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30 ml/perc) vagy hyperchloraemiás acidosis esetén;
a készítmény egyik vagy mindkét hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A fentiek az összetevők alapján adódnak, és nem a kombinációs készítmény egyedi sajátosságai.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Cardiovascularis/respiratoricus reakciók
Mint egyéb lokálisan alkalmazott szemészeti készítmények, a timolol is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg-blokkoló timolol összetevő miatt más szisztémás béta-adrenerg-blokkoló hatóanyagoknál tapasztalt mellékhatásokkal azonos típusú cardiovascularis, pulmonalis és egyéb mellékhatások léphetnek fel. A szisztémás mellékhatások ritkábban fordulnak elő lokálisan alkalmazott szemészeti készítményeknél, mint a szisztémásan alkalmazott készítményeknél. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2. pontban.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Cardiovascularis betegség (pl: koszorúér-betegség, Prinzmetal-angina, szívelégtelenség) és alacsony vérnyomás fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. Cardiovascularis betegségben szenvedő betegek esetében figyelemmel kell kísérni a kórkép romlásának jeleit és a mellékhatásokat.
Elsőfokú szívblokkban szenvedő betegek esetén béta-blokkolók az ingervezetésre gyakorolt negatív hatásuk miatt csak kellő óvatossággal alkalmazhatók.
Érbetegségek és tünetek:
Súlyos perifériás keringési zavarokban/rendellenességekben szenvedő betegeknél (pl. Raynaud-betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) a kezelés során körültekintően kell eljárni.
Légzőrendszeri betegségek és tünetek:
Néhány béta-blokkoló szemészeti alkalmazását követően légzőrendszeri reakciókról számoltak be, beleértve az asthmás betegeknél bronchospasmus miatt bekövetkezett halált is.
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppet körültekintően kell alkalmazni enyhe vagy közepesen súlyos krónikus obstruktív légúti betegségben (COPD), és kizárólag akkor, ha a potenciális előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
Májkárosodás
Ezt a gyógyszert nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért ezen betegeknél történő alkalmazása esetén kellő óvatossággal kell eljárni.
Immunológia és túlérzékenység
Mint egyéb lokálisan alkalmazott szemészeti készítmények, ez a gyógyszer is felszívódhat szisztémásan. A dorzolamid szulfonamid-csoportot tartalmaz, ami a szulfonamidokban is előfordul. Ezért lokális alkalmazás esetén ugyanolyan típusú mellékhatások – beleértve az olyan súlyos reakciókat is, mint a Stevens–Johnson-szindróma és a toxikus epidermalis necrolysis – léphetnek fel, mint a szisztémásan adagolt szulfonamidoknál. Ha súlyos reakció vagy túlérzékenység jelei jelennek meg, a készítmény alkalmazását le kell állítani.
A dorzolamid-hidroklorid-szemcseppeknél megfigyeltekhez hasonló lokális szemészeti mellékhatásokat tapasztaltak dorzolamid/timolol oldatos szemcseppek alkalmazása során. Amennyiben ilyen mellékhatások lépnek fel, mérlegelni kell a gyógyszer alkalmazásának felfüggesztését.
Azok a betegek, akiknek anamnézisében atópia vagy súlyos anafilaxiás reakció szerepel számos allergénnel szemben, béta-blokkolók szedésekor érzékenyebbek lehetnek ezen allergének ismételt expozíciójára, és előfordulhat, hogy nem reagálnak az anafilaxiás reakciók kezelésére alkalmazott szokásos epinefrin- (adrenalin-) dózisokra.
Egyidejű kezelés
A timolol alkalmazása olyan betegeknél, akik egyidejűleg szisztémás béta-blokkoló gyógyszert használnak, felerősítheti az intraocularis nyomásra kifejtett hatást vagy a szisztémás béta-blokád ismert hatásait. Ezen betegek kezelésre adott válaszát szoros megfigyelés alatt kell tartani. Két lokálisan alkalmazott béta-adrenerg-blokkoló hatóanyag egyidejű használata nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Dorzolamid és orálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlók egyidejű használata nem javasolt.
A kezelés leállítása
Amennyiben a szívkoszorúér-megbetegedésben szenvedő betegeknél abba kell hagyni a szemészeti timolol adását, a kezelés leállításának fokozatosan kell történnie.
A béta-blokád további hatásai
Hypoglykaemia/diabetes:
Spontán hypoglykaemiának kitett vagy labilis diabetesben szenvedő betegek esetében a béta-blokkolókat kellő óvatossággal kell alkalmazni, mivel a béta-blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit.
A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreoidismus jeleit is. A béta-blokkoló kezelés hirtelen felfüggesztése a tünetek súlyosbodását válthatja ki.
Szaruhártya-betegségek
A szemészeti béta-blokkolók szemszárazságot okozhatnak. Szaruhártya-betegségekben szenvedő betegek esetén óvatosan kell eljárni.
Sebészeti anaesthesia
A béta-blokkoló szemészeti készítmények blokkolhatják a szisztémás béta-agonisták (pl. adrenalin) hatásait. Az aneszteziológust tájékoztatni kell a beteg timolollal történő kezelése esetén.
A béta-blokkoló-kezelés súlyosbíthatja a myasthenia gravis tüneteit.
A karboanhidráz-gátlás további hatásai
Az orálisan adott karboanhidráz-gátlókkal végzett kezelést összefüggésbe hozták a sav-bázis egyensúlyzavar következtében kialakuló urolithiasisszal, főként olyan betegekben, akiknek korábban már volt vesekövük. Bár a készítmény alkalmazása során nem figyeltek meg sav-bázis egyensúlyzavarokat, urolithiasisról ritkán beszámoltak. Mivel a Dorzolamide/Timolol Indoco szemcsepp egy olyan lokálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlót tartalmaz, amely szisztémásan is felszívódik, azon betegek, akiknek anamnézisében szerepel vesekövesség, az urolithiasis fokozott kockázatának lehetnek kitéve a gyógyszer alkalmazása alatt.
Egyéb
Akut zárt zugú glaucomás betegek kezelésében a szemészeti hipotenzív szerek mellett más terápiás beavatkozások is szükségesek. Ezt a gyógyszert akut zárt zugú glaucomás betegeknél nem vizsgálták.
Cornealis ödémáról és visszafordíthatatlan cornealis dekompenzációról számoltak be dorzolamid alkalmazása során olyan betegeknél, akik fennálló krónikus szaruhártya betegségben szenvednek és/vagy korábban intraoculáris műtéten estek át. Megnövekedhet a cornealis oedema kialakulásának kockázata alacsony endothelialis sejtszámú betegek esetén. A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppet elővigyázatossággal kell felírni ezen betegcsoportok esetén.
Choroidea-leválásról számoltak be csarnokvíz-termelést gátló kezelés mellett (pl. timolol, acetazolamid), filtrációs műtétek után.
A hosszan tartó kezelést követően a szemészeti timolol-maleáttal szembeni érzékenység csökkenéséről számoltak be néhány betegnél. Mindazonáltal, klinikai vizsgálatokban, melyek során 164 beteget követtek legalább 3 évig, az intraocularis nyomás kezdeti stabilizálását követően nem figyeltek meg szignifikáns változást az átlagos intraocularis nyomásban.
Kontaktlencse használata
Ez a készítmény tartósítószerként 0,075 mg benzalkónium-kloridot tartalmaz milliliterenként, amely szemirritációt okozhat. Alkalmazás előtt a kontaktlencséket el kell távolítani, és a visszahelyezés előtt legalább 15 percet kell várni.
A benzalkónium-kloridról ismert, hogy elszínezi a lágy kontaktlencsét.
Gyermekek és serdülők
Lásd 5.1 pont.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppel speciális gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat nem végeztek.
Klinikai vizsgálatokban a következő szisztémás gyógyszerekkel alkalmazták együtt ezt a gyógyszert nemkívánatos kölcsönhatások megnyilvánulása nélkül: ACE-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók, diuretikumok, nem-szteroid gyulladásgátlók, beleértve az acetilszalicilsavat is, valamint hormonkészítmények (pl. ösztrogén, inzulin, tiroxin).
Fennáll annak a lehetősége, hogy hipotenzióhoz és/vagy kifejezett bradycardiához vezető additív hatások alakulnak ki a szemészeti béta-blokkolók együttes alkalmazásakor orális kalciumcsatorna-blokkolókkal, katekolamin-depletáló gyógyszerekkel vagy béta-adrenerg-blokkolókkal, antiaritmiás szerekkel (beleértve az amiodaront is), digitalisglikozidokkal, paraszimpatomimetikumokkal, guanetidinnel, narkotikumokkal, valamint monoaminoxidáz-gátlókkal (MAO-gátlók).
CYP2D6-inhibitorokkal (pl. kinidin, fluoxetin, paroxetin) és timolollal történő együttes kezelés során felerősödött szisztémás béta-blokádról (pl. csökkent szívfrekvencia, depresszió) számoltak be.
Bár a Dorzolamide/Timolol Indoco szemcsepp önmagában alig van vagy egyáltalán nincs hatással a pupilla méretére, esetenként mydriasisról számoltak be szemészeti béta-blokkolók és adrenalin (epinefrin) együttes alkalmazása során.
A béta-blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglykaemiás hatását.
A per os alkalmazott béta-adrenerg blokkolók súlyosbíthatják a klonidin szedésének leállításából eredő „rebound” hypertoniát.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp terhesség alatt nem alkalmazható.
Dorzolamid
A dorzolamid terhesség alatt történő alkalmazásáról nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat. Maternotoxikus dózisokat kapó nyulaknál a dorzolamid teratogén hatású volt (lásd 5.3 pont).
Timolol
Nincs elegendő adat a timolol alkalmazására terhes nők esetén. A timolol terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha egyértelműen szükséges. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2. pontot.
Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációs hatásokat, de a béta-blokkolók per os alkalmazása a méhen belüli növekedés lassulásának kockázatát mutatja. Ezen felül a béta-blokád jeleit és tüneteit (pl.: bradycardia, hypotonia, légzési nehézség és hypoglykaemia) figyelték meg újszülötteknél, amikor az anyánál a szülésig béta-blokkolókat alkalmaztak. Ha ezt a gyógyszert az anyának a szülésig alkalmaznia kell, az újszülöttet élete első napjaiban alapos megfigyelés alatt kell tartani.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a dorzolamid kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Dorzolamiddal kezelt laktáló patkányok utódainál a súlygyarapodás lelassulását figyelték meg.
A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Azonban a timolol-szemcsepp terápiás dózisban történő alkalmazásakor nem valószínű, hogy elegendő mennyiség lenne jelen az anyatejben ahhoz, hogy a béta-blokád klinikai tünetei fellépjenek a csecsemőnél. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében lásd a 4.2 pontot.
Ha a Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppel történő kezelés szükséges, a szoptatás nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint például a homályos látás, amelyek befolyásolhatják néhány beteg gépjárművezetéshez és/vagy gépek kezeléséhez szükséges képességeit.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Klinikai vizsgálatokban a dorzolamid/timolol kombinációra jellemző mellékhatások megegyeztek a dorzolamid-hidroklorid és/vagy a timolol-maleát alkalmazásával kapcsolatos, korábban jelentett mellékhatásokkal.
A klinikai vizsgálatok során 1035 beteget kezeltek dorzolamid/timolol kombinációval. Az összes beteg körülbelül 2,4%-a hagyta abba a készítmény alkalmazását lokális szemészeti mellékhatások miatt; az összes beteg körülbelül 1,2%-a hagyta abba a kezelést allergiára vagy túlérzékenységre (mint pl. szemhéjgyulladás és conjunctivitis) utaló lokális mellékhatások miatt.
A timolol felszívódik a szisztémás keringésbe, ezért a szisztémás béta-blokkoló készítményeknél tapasztaltakhoz hasonló mellékhatások léphetnek fel. A szisztémás mellékhatások gyakorisága lokálisan alkalmazott szemészeti készítmények esetében kisebb, mint a szisztémásan alkalmazott készítményeknél.
A klinikai vizsgálatok során, illetve a forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették a dorzolamid/timolol kombinációnak vagy valamelyik hatóanyagának alkalmazásával kapcsolatban:
[Nagyon gyakori: (≥ 1/10), Gyakori: (≥ 1/100, <1/10), Nem gyakori: (≥ 1/1000, < 1/100), és Ritka: (≥ 1/10 000, < 1/1000), Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)]
|
Szervrendszer (MedDRA) |
Gyógyszerforma |
Nagyon gyakori |
Gyakori |
Nem gyakori |
Ritka |
Nem ismert** |
|
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp |
szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve a következőket is: angioedema, urticaria, pruritus, bőrkiütés, anaphylaxia | |||||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
szisztémás allergiás reakciók jelei és tünetei, beleértve a következőket is: angioedema, urticaria, lokalizált és generalizált bőrkiütések, anaphylaxia |
pruritus |
|||||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
hypoglykaemia |
|||||
|
Pszichiátriai kórképek |
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
depresszió* |
álmatlanság*, rémálmok*, emlékezetkiesés |
érzékcsalódás*** |
|||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek: |
dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp |
fejfájás* |
szédülés*, paraesthesia* | ||||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
fejfájás* |
szédülés*, ájulás* |
paresthesia*, myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek fokozódása, csökkent libido*, cerebrovascularis történések*, cerebralis ischaemia | ||||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp |
égető és szúró érzés |
kötőhártya-gyulladás, homályos látás, cornealis erosio, szemviszketés, könnyezés | ||||
|
dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp |
szemhéj-gyulladás*, szemhéj-irritáció* |
iridocyclitis* |
irritációk, köztük kivörösödés*, fájdalom*, szemhéj-megvastagodás*, átmeneti myopia (amely a kezelés leállítása után megszűnt), cornealis oedema*, ocularis hypotonia*, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* |
idegentestérzet a szemben**** |
|||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
ocularis irritáció jelei és tünetei, beleértve a következőket is: blepharitis*, keratitis*, a szaruhártya érzékenységé-nek csökkenése és szemszárazság* |
látászavarok, köztük fénytörési változások (amelyek néhány esetben a miotikum-kezelés leállításának következtében jöttek létre)* |
ptosis, diplopia, chorioidea-leválás (filtrációs műtétet követően)* (lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések) |
viszketés, könnyezés, kivörösödés, homályos látás, cornealis erosio |
|||
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
tinnitus* | |||||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp |
palpitatio**** |
|||||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
bradycardia* |
mellkasi fájdalom*, palpitatio*, oedema*, arrhythmia*, congestiv szívelégtelenség*, szívmegállás*, szív blokk |
atrioventricularis blokk*, szívelégtelenség |
||||
|
Érbetegségek és tünetek |
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
hypotensio*, claudicatio, Raynaud-jelenség*, hideg kezek és lábfejek* | |||||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp |
sinusitis |
légszomj, légzési elégtelenség, rhinitis, ritkán bronchospasmus | ||||
|
dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp |
epistaxis* |
dyspnoe**** |
|||||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
nehézlégzés* |
bronchospasmus (többségében bronchospasticus betegségben szenvedő betegeknél)*, légzési elégtelenség, köhögés* | |||||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp |
ízérzési zavar | |||||
|
dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp |
hányinger* |
torokirritáció, szájszárazság* | |||||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
hányinger*, dyspepsia* |
hasmenés, szájszárazság* |
ízérzési zavar, hasi fájdalom, hányás |
||||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp |
kontakt dermatitis, Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermalis necrolysis | |||||
|
dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp |
bőrkiütés* | ||||||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
alopecia*, psoriasiform bőrkiütés vagy a psoriasis súlyosbodása*, |
bőrkiütés |
|||||
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
szisztémás lupus erythematosus |
myalgia |
||||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp |
urolithiasis | |||||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
Peyronie-betegség*, csökkent libidó |
szexuális dysfunctio |
||||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
dorzolamid-hidroklorid oldatos szemcsepp |
asthenia/ fáradtság* | |||||
|
timolol-maleát oldatos szemcsepp |
asthenia/ fáradtság* | ||||||
* Ezeket a mellékhatásokat a dorzolamid/timolol kombináció forgalomba hozatalt követő alkalmazása során is megfigyelték.
** További mellékhatásokat tapasztaltak a szemészeti béta-blokkolóknál, és előfordulhatnak a dorzolamid/timolol oldatos szemcseppnél is.
*** Timolol esetében megfigyelt mellékhatás.
**** Dorzolamid esetében megfigyelt mellékhatás.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A dorzolamid/timolol kombinált szemcsepp véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásról humán adatok nem állnak rendelkezésre.
Tünetek
Beszámoltak véletlen timolol-maleát-szemcsepp túladagolásról, amely a szisztémás béta-adrenerg-blokkolók esetében tapasztaltakhoz hasonló szisztémás hatásokhoz, mint. pl. szédüléshez, fejfájáshoz, légszomjhoz, bradycardiához, bronchospasmushoz és szívmegálláshoz vezettek. A dorzolamid túladagolása esetén várható leggyakoribb jelek és tünetek: elektrolitegyensúly-zavarok, acidózisos állapot kialakulása és esetleg központi idegrendszeri hatások.
A dorzolamid-hidroklorid véletlen vagy szándékos lenyelése okozta túladagolásról korlátozott számú humán adat áll rendelkezésre. Per os bevitelt követően aluszékonyságról számoltak be. Lokális alkalmazás esetén a következőkről számoltak be: hányinger, szédülés, fejfájás, fáradtság, rendellenes álmok és nyelési nehézség.
Kezelés
Tüneti és szupportív jellegű kezelést kell alkalmazni. A szérumelektrolit-szinteket (főleg a káliumot) és a vér pH-ját monitorozni kell. Vizsgálatok kimutatták, hogy a timolol nem dializálható könnyen.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Glaukoma elleni készítmények és pupillaszűkítők,
Béta-receptor blokkoló szerek, timolol, kombináció
ATC kód: S01ED51
Hatásmechanizmus
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp két hatóanyagot tartalmaz: dorzolamid-hidrokloridot és timolol-maleátot. Mindkét hatóanyag a csarnokvíz-termelés csökkentésével, de egymástól eltérő hatásmechanizmus révén csökkenti az emelkedett intraocularis nyomást.
A dorzolamid-hidroklorid a humán karboanhidráz-II hatékony gátlója. A karboanhidráz gátlása a szem ciliáris nyúlványaiban csökkenti a csarnokvíz termelését, valószínűleg a bikarbonátionok képződésének lassításával és a nátrium- és folyadéktranszport következményes csökkentésével.
A timolol-maleát egy nem szelektív béta-adrenerg-receptor-blokkoló. A timolol-maleát intraoculáris nyomáscsökkentő hatásának pontos mechanizmusát eddig nem tisztázták, habár egy fluoreszceinnel végzett vizsgálat és a tonográfiás vizsgálatok arra utalnak, hogy a hatás elsősorban a csarnokvíz-termelés csökkentésével állhat kapcsolatban. Néhány vizsgálat során azonban a csarnokvíz-elfolyás kiáramlási képesség enyhe növekedését is megfigyelték. E két hatóanyag összetett hatása nagyobb intraocularis nyomás (IOP)-csökkenést eredményez, mint bármelyik összetevő külön alkalmazva.
Lokálisan alkalmazva a dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp csökkenti a glaucomához társuló vagy anélkül jelentkező emelkedett intraocularis nyomást. Az emelkedett intraocularis nyomás az egyik fő rizikófaktor a nervus opticus károsodás és a glaucomás látótérkiesés patogenezisében.
A dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp az intraocularis nyomást a miotikumok olyan gyakori mellékhatásai nélkül csökkenti, mint az éjszakai vakság, az akkomodációs görcs vagy a pupillaszűkület.
Farmakodinámiás hatások
Klinikai hatások
15 hónapig tartó klinikai vizsgálatokat végeztek a napi kétszeri (reggel és este adagolt) dorzolamid/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp és a külön, valamint együttesen adagolt 0,5%-os timolol és 2,0%-os dorzolamid IOP-csökkentő hatásának összehasonlítására olyan glaucomás vagy magas ocularis hipertóniában szenvedő betegeknél, akiknél az együttes terápia megfelelőnek bizonyult a vizsgálatok során. A vizsgálatban mind a nem kezelt betegek, mind a timolol-monoterápiával nem megfelelően kontrollálható betegek részt vettek. A betegek többsége lokálisan alkalmazott béta-blokkoló monoterápiában vett részt a beválogatás előtt.
Az összevont vizsgálatok elemzése azt mutatta, hogy a naponta kétszer adott dorzolamid/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp IOP-csökkentő hatása nagyobb volt, mint a naponta háromszor adott 2,0%-os dorzolamid vagy a naponta kétszer adott 0,5%-os timolol monoterápiáé.
A naponta kétszer alkalmazott dorzolamid/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp IOP-csökkentő hatása megegyezett az együttesen, naponta kétszer adagolt dorzolamid és timolol IOP-csökkentő hatásával. A naponta kétszer alkalmazott dorzolamid/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp IOP-csökkentő hatását a nap során különböző időpontokban végzett mérések igazolták, és ez a hatás a hosszú távú alkalmazás során is megmaradt.
Gyermekek és serdülők
Egy 3 hónapos kontrollos vizsgálatot azzal az elsődleges céllal folytattak le, hogy megállapítsák a 2%‑os dorzolamid-hidroklorid szemészeti oldat alkalmazásának biztonságosságát 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél. Ebben a vizsgálatban 30, 6 évesnél fiatalabb, de legalább 2 éves, dorzolamid- vagy timolol-monoterápiával nem megfelelően kontrollálható emelkedett intraocularis nyomásban szenvedő gyermek vett részt, akik dorzolamid/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcseppet kaptak a vizsgálat nyílt fázisában. Ezeknél a betegeknél a hatásosságot nem igazolták. A betegeknek ebben a kis csoportjában a napi kétszer adott dorzolamid/timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp általában jól tolerálható volt, 19 betegnél fejezték be a kezelési periódust, és 11 beteg esett ki a vizsgálatból műtét, a gyógyszerelés megváltoztatása vagy egyéb okok miatt.
5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok
Dorzolamid-hidroklorid
A többi orális karboanhidráz-gátlótól eltérően a dorzolamid-hidroklorid lokális alkalmazása lehetővé teszi, hogy a hatóanyag közvetlenül a szemben fejtse ki hatását lényegesen alacsonyabb adagokban alkalmazva és ezért kisebb szisztémás expozícióval. Klinikai vizsgálatokban ez azt eredményezte, hogy az IOP – az orális karboanhidráz-gátlókra jellemző – sav-bázis egyensúlyzavar vagy elektrolitszint-változások nélkül csökkent.
Lokálisan alkalmazva a dorzolamid bejut a szisztémás keringésbe. A lokális alkalmazást követő szisztémás karboanhidráz-gátlás megítélése érdekében megmérték a vörösvértestek és a plazma hatóanyag- és metabolitkoncentrációját, valamint meghatározták a vörösvértestekben fellépő karboanhidráz-gátlás mértékét. Tartós adagolás során a dorzolamid a szelektív CA-II-kötődés következtében felhalmozódik a vörösvértestekben, a plazma szabadhatóanyag-koncentrációja azonban rendkívül alacsony marad. Az anyavegyület egyetlen N-dezetil-metabolittá alakul át, amely az anyavegyületnél kevésbé hatékonyan gátolja a CA-II-t, viszont gátol egy kevésbé aktív izoenzimet (CA-I) is. A metabolit szintén felhalmozódik a vörösvértestekben, ahol elsősorban a CA-I-hez kötődik. A dorzolamid mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 33%-ban). A dorzolamid elsődlegesen a vizelettel, változatlan formában ürül; a metabolitja szintén a vizelettel ürül. Az adagolás abbahagyása után a dorzolamid nem lineárisan mosódik ki a vörösvértestekből; kezdetben gyorsan csökken a hatóanyag-koncentráció, majd egy lassabb eliminációs fázis következik kb. 4 hónapos felezési idővel.
Amikor maximális szisztémás hatás szimulálására hosszú távú, lokális alkalmazás után orálisan adták a dorzolamidot, a dinamikus egyensúlyi állapotot 13 hét alatt érték el. Dinamikus egyensúlyi állapotban a plazmában gyakorlatilag nem volt szabad hatóanyag vagy metabolit; a karboanhidráz-gátlás a vörösvértestekben kisebb mértékű volt, mint ami a vesefunkcióra vagy a légzésre gyakorolt farmakológiai hatáshoz feltételezhetően szükséges. Hasonló farmakokinetikai eredményeket kaptak a dorzolamid-hidroklorid hosszan tartó, lokális adagolása után is. Bár néhány idősebb vesekárosodott betegnél (becsült kreatinin-clearance: 30–60 ml/perc) magasabb volt a metabolitkoncentráció a vörösvértestekben, nem volt közvetlenül ennek tulajdonítható jelentős különbség a karboanhidráz-gátlásban vagy klinikailag szignifikáns szisztémás mellékhatás.
Timolol-maleát
Egy 6 fő bevonásával lefolytatott, a hatóanyag plazmakoncentrációját elemző vizsgálatban, a timolol szisztémás expozícióját napi kétszeri 0,5%-os timolol-maleát szemcsepp adását követően tanulmányozták. Az átlagos csúcskoncentráció a plazmában a reggeli adást követően 0,46 ng/ml, a délutáni adás után 0,35 ng/ml volt.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az egyes összetevők ocularis és szisztémás biztonságossági profilja jól megalapozott.
Dorzolamid
Dorzolamidot maternotoxikus dózisban adva nyulaknál metabolikus acidózist és csigolyatest-malformációt észleltek.
Timolol
Az állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatásokat.
Továbbá, lokálisan dorzolamid-hidroklorid és timolol-maleát szemcseppel vagy együttesen adagolt dorzolamid-hidrokloriddal és timolol-maleáttal kezelt kísérleti állatokban nem észleltek ocularis mellékhatást. In vivo és in vitro vizsgálatok egyik összetevőnél sem mutattak ki mutagén hatást,
ezért a terápiás dózisú dorzolamid/timolol oldatos szemcsepp alkalmazása során nem várható szignifikáns humán biztonságossági kockázat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
benzalkónium-klorid
hidroxietilcellulóz
mannit
nátrium-citrát
nátrium-hidroxid (a pH beállítására)
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
A tartály első felbontása után legfeljebb 28 napig használható.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 C-on tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében a tartály a dobozában tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Átlátszó, gamma-sterilizált LDPE tartály, színtelen LDPE cseppentő feltéttel ellátva, és sötétkék HDPE kupakkal lezárva, dobozban.
A Dorzolamide/Timolol Indoco 20 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp az alábbi kiszerelésekben kapható:
1×5 ml (1 db 5 ml-es tartály)
3×5 ml (3 db 5 ml-es tartály)
6×5 ml (6 db 5 ml-es tartály)
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./1 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
INDOCO REMEDIES CZECH s.r.o.
Třtinová 260/1, Čakovice,
196 00 Praha 9.
Csehország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23025/01 1×5 ml
OGYI-T-23025/02 3×5 ml
OGYI-T-23025/03 6×5 ml
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016. május 10.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. március 26.