1. A GYÓGYSZER NEVE
Doxazosin Hexal 2 mg tabletta
Doxazosin Hexal 4 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Doxazosin Hexal 2 mg tabletta
2 mg doxazozint tartalmaz (doxazozin-mezilát formájában) tablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
88,78 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
Doxazosin Hexal 4 mg tabletta
4 mg doxazozint tartalmaz (doxazozin-mezilát formájában) tablettánként.
Ismert hatású segédanyag:
177,55 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Hosszúkás, fehér, domború felületű tabletta, egyik oldalán felező bemetszéssel. A tabletta egyenlő adagokra osztható. Törési felülete fehér színű.
Doxazosin Hexal 2 mg tabletta: a tabletta hosszúsága 8,8-9,2 mm, szélessége 4,3-4,7 mm.
Doxazosin Hexal 4 mg tabletta: a tabletta hosszúsága 11,8-12,2 mm, szélessége 5,8-6,2 mm.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Esszenciális hypertonia.
Benignus prostata hyperplasia (BPH) klinikai tüneteinek kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Hypertensio
A doxazozin szokásos adagja 1‑8 mg naponta. A maximálisan javasolt adag 16 mg naponta. A kezdő adag 1 mg, amelyet lefekvés előtt kell bevenni. Ez az adag 1‑2 hét múlva 2 mg-ra emelhető. Szükség esetén az adag fokozatosan, hasonló időközökkel – a betegnek a gyógyszerre adott reakciójától függően – napi 4, 8, ill. 16 mg-ra emelhető.
Benignus prostata hyperplasia
A doxazozin kezdő adagja 1 mg naponta 1-szer az 1-8. napokon és 2 mg naponta 1-szer a 9‑14. napokon. Ezt követően a beteg urodinamikai paramétereitől és a BPH tüneteitől függően a dózis egyénenként emelhető 4 mg-ra, de legfeljebb napi 8 mg-ra. A javasolt titrálási intervallum 1-2 hét. A szokásos dózis napi 2‑4 mg. A doxazozint naponta egyszer kell bevenni.
Amennyiben a doxazozin alkalmazásában néhány napos szünetet tartottak, az adagolást újra be kell állítani.
Alkalmazása időskorban és vesebetegeknél
Mivel a doxazozin farmakokinetikai paraméterei vesebetegségnél nem változnak és nincs arra utaló bizonyíték, hogy a gyógyszer a meglévő veseműködési zavart súlyosbítja, vesebetegeknek a szokásos adagok adhatók. Mivel ritka esetekben fokozott érzékenység nem zárható ki, a betegek kezelését körültekintően kell elkezdeni. A doxazozin erősen kötődik a fehérjékhez, ezért dialízissel nem távolítható el a keringésből.
Alkalmazása májbetegség esetén
A doxazozin fokozott óvatossággal adható májbetegeknek. Súlyos májfunkciós zavar esetén nincs klinikai tapasztalat (lásd 4.4 pont).
Gyermekek és serdülők
A Doxazosin Hexal tabletta biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A tablettát egy pohár vízzel kell bevenni. Az alkalmazás időtartamát a kezelőorvos határozza meg.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy egyéb kinazolinokkal (pl. prazozin, terazozin), vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében orthostaticus hypotensio szerepel.
- Azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomása alacsony.
- Azoknál a betegeknél, akiknek benignus prostata hyperplasiája van és egyidejűleg a húgyúti rendszer felső szakaszán elzáródás áll fenn, vagy a húgyútakban krónikus fertőzés vagy hólyagkövesség alakult ki.
- Szoptatás időszakában (lásd 4.6 pont).
- A doxazozin‑monoterápia ellenjavallt mind túlfolyásos húgyhólyag esetén, mind progresszív veseelégtelenséghez kapcsolódó, vagy anélkül kialakuló anuria esetén.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A kezelés indítása
A doxazozin alfa‑receptor‑blokkoló tulajdonsága következtében a terápia kezdetén testhelyzetváltozások során a vérnyomás csökkenhet (posturalis hypotonia), mely szédülésként, gyengeségként, ritkán eszméletvesztésként (syncope) mutatkozhat. Ezért a posturalis jelenségek előfordulásának minimalizálása érdekében ajánlott a beteg vérnyomását a kezelés kezdetén rendszeresen ellenőrizni. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy kerüljék azokat a helyzeteket, amikor a doxazozin-kezelés kezdeti fázisában szédülés vagy gyengeség kialakulása következtében esetleg megsérülhetnek.
Alkalmazása cardialis okból kialakuló akut állapotokban
Mint bármely más értágító hatású vérnyomáscsökkentő szer esetében, a doxazozint óvatosan kell adni a következő cardialis okból kialakuló akut állapotokban:
- aorta- vagy mitralis stenosis következtében kialakult tüdőödéma,
- megnövekedett perctérfogat mellett kialakuló szívelégtelenség,
- tüdőembólia vagy pericardialis folyadékgyülem következtében kialakuló jobb szívfél‑elégtelenség,
- balkamra-elégtelenség csökkent telődési nyomással.
Alkalmazása májkárosodásban szenvedő betegek esetében
Amennyiben a beteg májműködése bizonyítottan károsodott, a doxazozint különös figyelemmel kell alkalmazni a többi, kizárólag a májban metabolizálódó gyógyszerhez hasonlóan. Klinikai tapasztalat hiányában súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetében alkalmazása nem javasolt.
Együttes alkalmazása PDE (foszfodiészteráz)-5-gátlókkal:
A doxazozin PDE-5-gátlókkal (pl. szildenafil, tadalafil és vardenafil) csak óvatossággal alkalmazható együtt. Mind a doxazozin, mind PDE-5-gátlók értágító hatásúak, így néhány betegnél tüneteket okozó vérnyomáscsökkenés jelentkezhet. Az orthostaticus hypotensio kockázatának csökkentése érdekében a PDE-5-gátló-kezelés megkezdése akkor javasolt, ha a beteg vérkeringése az alfa-blokkoló-kezelés megkezdése után már stabilizálódott. A PDE-5-gátló-kezelést a lehető legkisebb dózissal ajánlott kezdeni. A gyógyszert a doxazozin alkalmazását követően legalább 6 óra múlva lehet bevenni.
Alkalmazása szürkehályogműtét során
Intraoperatív renyhe írisz szindrómát (IFIS – intraoperative floppy iris syndrome), a kis pupilla szindróma egyik változatát figyelték meg néhány betegnél, akiket cataracta-műtét során, vagy azt megelőzően tamszulozinnal kezeltek. Elszigetelt eseteket jelentettek más alfa-1-blokkolókkal kapcsolatban is, és egy, a gyógyszercsoportra jellemző hatás lehetősége nem zárható ki. Mivel az IFIS a cataracta-műtét során kialakuló szövődmények fokozódásához vezethet, a szemészeti műtét előtt az orvost tájékoztatni kell arról, ha a beteg a műtét idején, vagy korábban alfa-1-blokkoló‑kezelést kap, illetve kapott.
Priapismus
Tartós erekcióról és priapismusról számoltak be az alfa-1-blokkolók, köztük a doxazozin kapcsán a forgalomba hozatalt követően. Amennyiben a priapismust nem kezelik azonnal, az a penis szöveteinek károsodásához és a potencia tartós elvesztéséhez vezethet, ezért a beteg kérjen azonnal orvosi segítséget.
Ritkán előforduló örökletes galaktóz-intoleranciában, teljes laktázhiányban, vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Együttadása PDE-5-gátlókkal:
Néhány betegnél a PDE-5-gátlók és a doxazozin egyidejű alkalmazása tünetekkel járó vérnyomáscsökkenést okozhat (lásd 4.4 pont). Nem végeztek vizsgálatokat a doxazozin retard gyógyszerformáival.
A plazmában található doxazozin 98%-a fehérjéhez kötődik. Emberi plazma in vitro vizsgálata során szerzett adatok alapján a doxazozin nem befolyásolja a digoxin, a warfarin, a fenitoin, illetve az indometacin fehérjéhez történő kötődését.
In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a doxazozin a citokróm P450 3A4 (CYP 3A4) szubsztrátja. A doxazozin erős CYP 3A4-gátlókkal (például klaritromicinnel, indinavirrel, itrakonazollal, ketokonazollal, nefazodonnal, nelfinavirral, ritonavirral, szakvinavirral, telitromicinnel vagy vorikonazollal) történő egyidejű alkalmazása esetén fokozott óvatossággal kell eljárni (lásd 5.2 pont).
A doxazozin hagyományos formáinak tiazid típusú diuretikumokkal, furoszemiddel, béta‑blokkolókkal, nem-szteroid gyulladásgátlókkal, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal, húgysavszint‑csökkentő szerekkel, vagy véralvadásgátlókkal történő együttes alkalmazása során semmilyen mellékhatással járó gyógyszerkölcsönhatást nem figyeltek meg. Tényleges gyógyszer‑interakciós vizsgálatból származó adatok nem állnak rendelkezésre.
A doxazozin fokozza egyéb alfa-receptor‑blokkolók és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását.
Egy nyílt elrendezésű, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban 22 egészséges férfi önkéntes az első napon egy alkalommal 1 mg doxazozint kapott. Ezek a személyek ezen kívül 4 napig szájon át cimetidint (400 mg naponta kétszer) is szedtek.
A doxazozin átlagos AUC-értéke 10%-kal nőtt. A doxazozin cmax-értéke és átlagos felezési ideje nem változott statisztikailag szignifikáns mértékben. A cimetidinnel együtt adott doxazozin esetében mért AUC-átlagérték 10%-os növekedése a placebóval együtt adott doxazozin átlagos AUC-értékei egyének közötti variációjának (27%) tartományába esik.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Hypertonia indikációban:
Mivel a terhes nőknél történő alkalmazásra vonatkozóan nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat, a doxazozin biztonságosságát terhesség alatt nem állapították meg. Terhesség alatt ezért a doxazozin csak akkor alkalmazható, ha a várható terápiás előny felülmúlja a lehetséges kockázat mértékét. Bár a doxazozin állatkísérletekben nem bizonyult teratogénnek, különösen nagy dózisok alkalmazásakor csökkent magzati túlélést figyeltek meg (lásd 5.3 pont).
Szoptatás
Amennyiben doxazozin-kezelés szükséges, a szoptatást a kezelés teljes idejére abba kell hagyni (lásd 5.3 pont).
A doxazozin alkalmazása kontraindikált szoptatás alatt, a gyógyszer ugyanis felhalmozódik a szoptató patkányok tejében; a készítmény emberi anyatejbe történő kiválasztódásáról pedig nem áll rendelkezésre információ.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetést és a gépek kezelésének képességét hátrányosan befolyásolhatja, különösen a terápia kezdetén.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésekre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Szervrendszer |
Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) |
Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) |
Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) |
Nagyon ritka (< 1/10 000) |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
légúti és húgyúti fertőzések | ||||
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
a leukocyta- és thrombocyta-szám csökkenése | ||||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
allergiás gyógyszerreakciók | ||||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
köszvény, fokozott étvágy, anorexia | ||||
|
Pszichiátriai kórképek |
erős nyugtalanság, depresszió, szorongás, álmatlanság, idegesség | ||||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
aluszékonyság, szédülés, fejfájás |
cerebrovascularis esemény, az érzékelés romlása, ájulás, remegés |
felülés és felállás során szédülés, érzészavar | ||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
elmosódott látás |
intraoperatív renyhe írisz szindróma (IFIS) (lásd 4.4 pont) |
|||
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
forgó jellegű szédülés |
fülcsengés | |||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
palpitatiók, tachycardia |
angina pectoris, szívizom infarktus |
bradycardia, szívritmus-zavar | ||
|
Érbetegségek és tünetek |
hypotensio, posturalis hypotensio |
kipirulás | |||
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
bronchitis, köhögés, fulladás, nátha |
epistaxis |
bronchospas-mus | ||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
hasi fájdalmak, dyspepsia, szájszárazság, émelygés, |
székrekedés, bélgázosság, hányás, gastroenteritis, hasmenés | |||
|
Máj- és epebetegségek illetve tünetek |
a normálistól eltérő májfunkciós értékek |
cholestasis, hepatitis, sárgaság | |||
|
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei |
viszketés |
kiütés |
csalánkiütés, hajhullás, pontszerű bőrvérzések | ||
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
hátfájdalom, izomfájdalmak |
ízületi fájdalom |
izomgörcsök, izomgyenge-ség | ||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
hólyaggyulladás, inkontinencia |
dysuria, véres vizelet, gyakori vizelet |
bő vizelet |
fokozott vizeletürítés, vizeletürítési zavar, éjjeli vizelési kényszer | |
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
impotencia |
gynaeco-mastia, priapismus |
retrográd ejakuláció |
||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
asthenia, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma |
fájdalom, arc-ödéma |
fáradékony-ság, rossz közérzet | ||
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
súlygyarapodás |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Ha a túladagolás következtében hypotensio alakult ki, a beteget azonnal le kell fektetni, a fejét kissé hátrahajtva. Amennyiben szükséges, egyes esetekben egyéb intézkedéseket is lehet tenni. A doxazozin fehérjekötődése magas, emiatt művesekezelés nem szükséges.
Amennyiben ez az intézkedés nem megfelelő, a shockot először plazmaexpanderekkel kell kezelni. Ha szükséges, ezután vazopresszort kell alkalmazni. A vesefunkciót monitorozni, és szükség esetén támogatni kell.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: perifériás hatású antiadrenerg anyagok, alfa-adrenerg receptor‑blokkoló, ATC-kód: C02C A04.
A doxazozin a posztszinaptikus alfa-1-adrenerg receptorok szelektív és kompetitív antagonistája.
A doxazozin-kezelés a csökkent perifériás érellenállás következtében jelentősen csökkenti a vérnyomást. A napi egyszeri alkalmazás a vérnyomást megfelelően alacsony értéken tartja 24 órán keresztül. Bevétel után a vérnyomás fokozatosan csökken, a kezelés elején jelentkezhetnek orthostaticus hatások. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a bevétel után 2‑6 órával következik be.
Doxazozin-terápia mellett a hypertoniás betegek vérnyomása fekvő és álló helyzetben is hasonló.
Doxazozin-terápia alatt balkamrai ventricularis hypertrophiát jelentettek.
A nem szelektív alfa-adrenerg receptor‑blokkolóktól eltérően, a tartós doxazozin-terápiát követően sem figyeltek meg hozzászokást. Állandó kezelés mellett csak egyedi esetekben figyelték meg a plazma reninaktivitás növekedését.
Klinikai vizsgálatokban a doxazozin csak kismértékben csökkentette a plazmában a trigliceridek, az összkoleszterol és a LDL-frakció koncentrációját. A LDL/összkoleszterol arány kismértékű (az alapérték 4%-ról 13%-ra) emelkedését figyelték meg. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége bizonyított.
Tünetekkel járó BPH esetén a doxazozin alkalmazása javítja az urodinamikai eredményeket. A hatás a hólyagnyakban, a prosztatatokban és az urethrában lévő simaizom‑alfa-adrenoreceptorok szelektív blokádjának köszönhető.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Orális bevétel után a doxazozin jól reszorbeálódik. A maximális plazmaszint 2 óra múlva alakul ki és az abszolút biohasznosíthatósága kb. 65%-os.
Biotranszformáció, elimináció
A doxazozin nagyrészt plazmafehérjékhez kötődik (kb. 98%). A plazmából való elimináció 2 fázisban zajlik. A terminális felezési ideje 22 óra, tehát a napi egyszeri bevétel megfelelő.
A doxazozin nagyrészt a májon keresztül metabolizálódik, elsősorban O-dezmetilációval és hidroxilációval. In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az elimináció elsődleges útvonala a CYP 3A4‑en keresztül történik, azonban a CYP 2D6 és a CYP 2C9 metabolikus útvonalak – ugyan kisebb mértékben – szintén részt vesznek az eliminációban.
A doxazozin nagyrészt a széklettel ürül (63-65%), kevesebb, mint 5%-a távozik változatlan formában. A 6-hidroxi-doxazozin hatásos és szelektív alfa-blokkoló és a bevett dózis 5%-át adja. Kismértékben hozzájárul a doxazozin antihipertenzív hatásához.
Vesekárosodás
Idősek és veseelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával végzett farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak jelentős farmakokinetikai eltérést a normál veseműködésű betegekkel összevetve.
Májkárosodás
A doxazozin májbetegeknél történő alkalmazásával és a gyógyszerek hepatikus metabolizmusára gyakorolt hatásával kapcsolatban (pl. cimetidin) csak korlátozottan állnak rendelkezésre adatok. 12, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegen végzett klinikai vizsgálatban a plazmakoncentráció‑idő görbe alatti terület (AUC) 43%-ra emelkedett, és az egyszeri dózis bevétele utáni clearance 40%-ra csökkent.
A többi, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszerhez hasonlóan, májkárosodásban szenvedő betegeknek a doxazozin csak fokozott körültekintéssel adható (lásd 4.4 pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
magnézium-sztearát
nátrium-lauril-szulfát
A típusú karboximetilkeményítő-nátrium
mikrokristályos cellulóz
laktóz-monohidrát
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
4 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
30 db tabletta színtelen, átlátszó PVC/Aclar-Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Hexal AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
OGYI-T-9526/01 (Doxazosin Hexal 2 mg tabletta)
OGYI-T-9526/02 (Doxazosin Hexal 4 mg tabletta)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2004. április 26.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 11.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. szeptember 8.