1. A GYÓGYSZER NEVE
Doxilamin Krka 25 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
25 mg doxilamin-hidrogén-szukcinátot tartalmaz filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok
158,34 mg laktózt (monohidrát formájában) és 0,61‑1,36 mg nátriumot tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Fehér vagy csaknem fehér, ovális, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel ellátva. A filmtabletta méretei: 12 mm × 6 mm.
A filmtablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Alkalmi álmatlanság (elalvási nehézségek és éjféli felébredések) rövid távú tüneti kezelése, felnőtteknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek:
25 mg doxilamin-hidrogén-szukcinát naponta,
50 mg doxilamin-hidrogén-szukcinát naponta súlyos alvászavar esetén – ez a maximális adag.
A filmtablettát kb. fél-egy órával lefekvés előtt kell bevenni.
Akut alvászavarokban lehetőleg egyszeri adagokra kell korlátozni a kezelést.
A kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie. A kezelés hossza általában néhány nap és egy hét között változhat. A kezelést legkésőbb két hét mindennapi alkalmazás után abba kell hagyni.
Különleges betegcsoportok
A károsodott vese- vagy májműködésű, az idős vagy legyengült betegeknél, akik érzékenyebbek a doxilamin hatásaira, csökkenteni kell az adagot.
Ezzel a gyógyszerrel nem megoldható adagolás esetén, más készítmények állnak rendelkezésre.
Gyermekek és serdülők
A doxilamin, mint az éjszakai alvást elősegítő gyógyszer, biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták, ezért a doxilamin nem alkalmazható 18 éves kor alatti gyermekeknél és serdülőknél.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A filmtablettát egy pohár vízzel kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, más antihisztaminokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
akut asztmás roham;
zárt zugú glaukóma;
phaeochromocytoma;
vizeletretencióval járó prostata hypertrophia;
alkohol, altató vagy fájdalomcsillapító, és pszichotróp gyógyszerek (neuroleptikumok, nyugtatók, antidepresszánsok, lítium) okozta akut mérgezés;
epilepszia;
egyidejű kezelés MAO-gátlókkal (lásd 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Doxilamin Krka filmtablettát körültekintően kell alkalmazni az alábbi esetekben:
májkárosodás,
vesekárosodás,
fennálló szívbetegség és hypertonia,
krónikus légzési nehézségek és asztma,
gastrooesophagealis reflux,
sztenotizáló peptikus fekély,
pyloroduodenalis elzáródás.
Különösen körültekintően kell eljárni neurológiai tünetekkel járó agykérgi károsodástól szenvedő betegeknél és görcsrohamok kórelőzménye esetén, mivel a doxilamin már kis adagban bevéve is grand mal típusú görcsrohamokat idézhet elő. Ajánlott az EEG-monitorozás. A folyamatban lévő görcsgátló kezelést nem szabad abbahagyni a Doxilamin Krka alkalmazása során.
Antihisztamin kezelés során EKG rendellenességekről – különösen repolarizációs zavarokról – számoltak be, ezért ajánlott a szívműködés rendszeres monitorozása. Ez különösen érvényes idős, valamint fennálló szívbetegségben szenvedő betegekre. Artériás hipertóniás betegeknél is különösen körültekintően kell eljárni, mivel az antihisztaminok vérnyomás-emelkedést okozhatnak.
Körültekintés szükséges 65 évesnél idősebb betegeknél, mivel ők érzékenyebbek ennek a gyógyszernek a mellékhatásaira (lásd 4.2 pont). Az elesés fokozott kockázatáról is beszámoltak idősebb betegeknél (lásd 4.8 pont).
A betegek számára elegendő (legalább 8 óra) alvásidőt kell biztosítani a Doxilamin Krka bevétele után, hogy másnap reggel ne legyen csökkent a reakciókészségük.
Diagnosztikai vizsgálatok befolyásolása
A doxilamin befolyásolhatja az allergén teszteket:
hisztaminnal vagy allergénnel végzett inhalációs provokációs próbák: elnyomhatja a tesztre adott válaszreakciót;
antigén bőrpróba: elnyomhatja a „wheal and flare” (ödéma és bőrpír) reakciót.
Tanácsos az ilyen jellegű tesztek elvégzése előtt három nappal leállítani a gyógyszer szedését.
A Doxilamin Krka laktózt tartalmaz.
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ellenjavallt kombinációk
Doxilamin és monoamino-oxidáz gátlók egyidejű alkalmazása során hypotonia, valamint a központi idegrendszer és a légzésfunkció fokozott depressziója léphet fel. Emiatt az egyidejű kezelés MAO-gátlókkal ellenjavallt (lásd még 4.3 pont).
Kombinációk, amelyek alkalmazása óvintézkedéseket igényel
Egyidejű alkalmazás esetén fokozódhat a doxilamin és más gyógyszerek (pl. bizonyos neuroleptikumok, nyugtatók, antidepresszánsok, altatók, fájdalomcsillapítók, érzéstelenítő szerek, antiepileptikumok, izomlazítók, más antihisztaminok) központi idegrendszeri depresszáns hatása.
Az alkohol kiszámíthatatlan módon változtathatja meg a doxilamin hatását, ezért kerülendő.
Egyidejű alkalmazás esetén fokozódhatnak a doxilamin és más, antikolinerg aktivitású gyógyszerek (pl. atropin, biperiden, triciklusos antidepresszánsok) hatásai, ami többek között paraliticus ileushoz, vizeletretencióhoz és akut glaukómához vezethet.
A következő gyógyszerek hatásossága csökkenhet:
fenitoin,
neuroleptikumok.
Doxilamin egyidejű alkalmazása során:
centrálisan ható vérnyomáscsökkentőkkel (pl. guanabenz, klonidin, alfa-metildopa) fokozott szedáció léphet fel;
ototoxikus gyógyszerekkel (pl. aminoglikozidok, szalicilátok, diuretikumok) az ezek által előidézett, kezdődő belsőfül-károsodás tünetei gyengülhetnek;
a bőrpróbák álnegatív eredményt adhatnak;
adrenalin nem adható, mivel ez paradox módon további vérnyomáscsökkenéshez vezethet („adrenalin reversal”). A súlyos sokkállapotok noradrenalin adásával kezelhetők (lásd 4.9 pont). Emiatt kerülendő az adrenalin egyidejű adása.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A doxilamin-szukcináttal elvégzett epidemiológiai vizsgálatok nem bizonyítottak embernél kialakuló veleszületett rendellenességeket. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitás tekintetében elégtelenek (lásd 5.3 pont). Óvintézkedésként a terhesség során lehetőleg kerülni kell a Doxilamin Krka alkalmazását.
Szoptatás
Mivel a hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe, a Doxilamin Krka-kezelés ideje alatt szüneteltetni kell a szoptatást.
Termékenység
A doxilamin termékenységre kifejtett lehetséges hatásairól nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem mutattak ki a termékenységre gyakorolt hatásokat, még a klinikai gyakorlatban ajánlottnál sokkal nagyobb dózisok alkalmazásakor sem (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Doxilamin Krka nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez a gyógyszer – még az ajánlott módon alkalmazva is – oly mértékben változtathatja meg a reakciókészséget, hogy károsodhatnak a közúti forgalomban történő aktív részvételhez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességek. Ez még inkább érvényes, ha a gyógyszer szedése során alkoholt fogyasztanak.
Emiatt – legalább is a kezelés kezdeti szakaszában – teljesen mellőzni kell a gépjárművezetést, a gépkezelést és más veszélyes tevékenységeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatásokat az alábbiakban, a következő gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – <1/10), nem gyakori (1/1000 – <1/100), ritka (1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Vérsejtszámok változásai leukopenia, thrombocytopenia, haemolyticus anaemia, aplasticus anaemia és agranulocytosis formájában.
Endokrin betegségek és tünetek
Nem ismert: Phaeochromocytomás betegeknél az antihisztaminok alkalmazása katekolamin-felszabaduláshoz vezethet.
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Nem ismert: Étvágytalanság vagy fokozott étvágy.
Pszichiátriai kórképek
Nem ismert: Csökkent koncentrálóképesség, depresszió, megnyúlt reakcióidő.
„Paradox” reakciók is lehetségesek, pl. nyugtalanság, izgatottság, feszültség, álmatlanság, rémálmok, zavartság, hallucinációk, tremor.
A hosszabb időn át napi gyakorisággal végzett kezelés hirtelen abbahagyása után az alvászavarok fokozott intenzitással újulhatnak ki.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Ritka: Görcsrohamok.
Nem ismert: Szédülés, álmosság, fejfájás.
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nem ismert: Fókuszálási nehézség, fokozott szembelnyomás.
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
Nem ismert: Vertigo, tinnitus.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem ismert: Tachycardia, arrhythmia, fennálló szívelégtelenség súlyosbodása és EKG-rendellenességek.
Érbetegségek és tünetek
Nem ismert: Hypotonia, hypertonia.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nem ismert: A légzésfunkciót a légúti váladék besűrűsödése, hörgőelzáródás és hörgőgörcs ronthatja. Orrdugulásérzés.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: Életveszélyes paralyticus ileus.
Nem ismert: Székrekedés, hányinger, hányás, hasmenés, felhasi fájdalom, szájszárazság.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Nem ismert: Májműködési zavar (cholestaticus icterus).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nem ismert: Allergiás bőrreakciók és fényérzékenység.
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nem ismert: Izomgyengeség.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
Nem ismert: Vizeletürítési zavarok.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Nem ismert: Gyengeség, a testhőmérséklet szabályozásának zavarai.
Megjegyzés:
A mellékhatások gyakorisága és súlyossága csökkenthető a napi adagok körültekintő, egyénre szabott beállításával.
A mellékhatások kockázata időseknél nagyobb, és az elesés kockázata is fokozott lehet ebben a betegcsoportban.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Elvben mindig gondolni kell többféle gyógyszer okozta mérgezés lehetőségére, pl. amikor különböző gyógyszereket vesznek be öngyilkossági szándékkal.
A túladagolás és a mérgezés tünetei
– Aluszékonyságtól a kómáig, olykor izgatottság és delíriumszerű zavartság.
– Antikolinerg hatások: homályos látás, akut glaukóma, bélmozgások hiánya, vizeletretenció.
– Szív-érrendszeri hatások: hypotonia, tachy cardia vagy bradycardia, kamrai tachyarrhythmia, szív- és keringési elégtelenség.
– Hyperthermia vagy hypothermia.
– Görcsrohamok.
– Légzőszervi szövődmények: cyanosis, légzésdepresszió, légzésleállás, aspiratio.
Túladagolás kezelése
A kezelés tüneti és támogató, a túladagolás esetén alkalmazandó eljárás általános elvein alapul, a következő sajátosságokkal:
– Nagyobb mennyiség szájon át történt bevétele esetén időben történő gyomormosás vagy hánytatás.
– Az analeptikumok ellenjavallottak, mivel a doxilamin csökkentheti a görcsküszöböt, és ezért növelheti a görcsrohamok kockázatát.
– Hypotonia esetén nem adhatók adrenalinszerű anyagok a paradox reakció lehetősége miatt, de noradrenalinszerűek (pl. noradrenalin folyamatos infúzióban) vagy angiotenzinamid azonban igen. A béta-agonisták kerülendők, mert fokozzák az értágulatot.
– Az antikolinerg tünetek fizosztigmin-szalicilát (1-2 mg iv., esetleg ismételve) adásával kezelhetők. Ennek rutinszerű alkalmazása azonban kerülendő a súlyos mellékhatások miatt.
– Ismétlődő epilepsziás görcsök esetén görcsgátló adása javallott, gépi lélegeztetés alkalmazható, mivel fennáll a légzésdepresszió kockázata.
– A forszírozott diurézis kevéssé hatásos, mivel az antihisztaminok csupán kis mennyiségben találhatók meg a vizeletben. A hemodialízis és a peritoneális dialízis azonban hasznos lehet, ha a többféle gyógyszer okozta mérgezés nem zárható ki.
Rendkívül ritka esetekben potenciálisan veseelégtelenséghez vezető rhabdomyolysist figyeltek meg túladagolást követően. Emiatt szisztémás kivizsgálás indokolt, a kreatin-foszfokináz (CPK) aktivitás meghatározásával. Ezeket a súlyos nemkívánatos reakciókat terápiás dózisok alkalmazása során nem észlelték: rhabdomyolysis 13 mg/ttkg, halálozás 25 mg/ttkg – vagyis a terápiás tartomány közel százszorosának megfelelő – dózis adása után következett be. A vesekárosodás minimalizálása érdekében a rhabdomyolysis korai kimutatása és kezelése szükséges. A doxilamin túladagolás okozta rhabdomyolysis kezelése forszírozott folyadékpótlásból és a vizelet lúgosításából áll. Az intravénásan adott krisztalloidokkal végzett, erőteljes folyadékpótlás alapvető fontosságú, felnőtteknek pl. 0,9%-os (9 mg/ml) nátrium-klorid vagy Ringer-laktát oldat adható 300-500 ml/óra sebességgel. Az eddigi adatokból úgy tűnik, hogy a nátrium-klorid, illetve a Ringer-laktát oldat hatásossága között nincs különbség. A terápiás intézkedések a tünetektől függenek.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antihisztaminok, amino-alkil-éterek, ATC kód: R06AA09.
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
A doxilamin etanolamin-származék, amely a hisztamin H1-receptorra fejt ki blokkoló aktivitást. Ezáltal csökkenti a H1-receptorok ingerlését, ami értágulathoz, a hajszálérfal permeabilitásának fokozódásához és a fájdalomérzékelő receptorok érzékenységének fokozódásához vezet.
A H1-receptor közvetítésével érvényesülő hatás blokkolásán túl, a doxilamin szedatív hatást is kifejt. Kimutatták, hogy csökkenti az elalvási időt (alvási látencia), meghosszabbítja az alvás időtartamát, és javítja annak minőségét.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A doxilamin szájon át adva gyorsan és szinte teljesen felszívódik. Hatáskezdete 30 percen belül következik be, csúcskoncentrációját, ami 99 ng/ml, egyszeri, 25 mg-os dózis adása után 2,4 órával mérték. Hatástartama 3-6 óra.
Biotranszformáció
Elsősorban a májban metabolizálódik. N-dezmetildoxilamint és N,N-didezmetildoxilamint, továbbá ezek N-acetil-konjugátumait mutatták ki.
Elimináció
A doxilamin eliminációs felezési ideje egészséges fiatal felnőtteknél kb. 10-13 óra, ami időseknél kb. 12-16 órára nő. A hatóanyag elsősorban a vizeletbe választódik ki változatlan formában, doxilaminként (kb. 60%), továbbá nordoxilamin és dinordoxilamin metabolitokként. Emberben csupán kis mennyiség ürül a széklettel.
Károsodott vese- vagy májműködésű betegek esetében nincs adat a doxilamin farmakokinetikájáról. Mindazonáltal, a hatóanyag-expozíció várhatóan nagyobb.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – krónikus toxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Az egereken és patkányokon, ismételt dózisokkal elvégzett, perorális toxicitási vizsgálatok szerint rágcsálók esetében a máj a toxikus károsodás célszerve.
A karcinogenitási vizsgálatok során a doxilamin egérben és patkányban májtumorokat, egérben pajzsmirigydaganatokat idézett elő. Rágcsálók esetében a májtoxicitás és a daganatkeltő hatás mögött álló legvalószínűbb mechanizmus a CYP450 enzimek indukciója és a tiroxin glükuronidációja, a szérumtiroxinszint ezt követő csökkenésével és a pajzsmirigy-stimuláló hormonok szintjeinek emelkedésével. Ezt a mechanizmust az ember esetében nem tartják lényegesnek.
A patkányok termékenységére kifejtett hatásokat a klinikai gyakorlatban ajánlottaknál sokkal nagyobb dózisok esetén sem figyeltek meg. A doxilamin átjut a placentán, és embriókban a vemhes anyaállat plazmaszintjét meghaladó koncentrációban mutatták ki. A doxilamin-szukcinát nem volt teratogén hatású az embriotoxicitási vizsgálatokban. A peri- és posztnatális fejlődésre esetlegesen kifejtett hatásokat nem vizsgálták.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tablettamag:
laktóz-monohidrát
kroszkarmellóz-nátrium
mikrokristályos cellulóz
magnézium-sztearát
Filmbevonat:
hipromellóz
titán-dioxid (E171)
makrogol 400
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kiszerelések: 7, 10, 14 és 20 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23462/01 7×
OGYI-T-23462/02 10×
OGYI-T-23462/03 14×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2018. november 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2018. november 22.