1. A GYÓGYSZER NEVE
Doxycyclin-PannonPharma kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100 mg doxiciklint tartalmaz (115 mg doxiciklin-hiklát formájában) kemény kapszulánként.
Ismert hatású segédanyag:
112 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
2-es méretű, zöld-zöld színű, önzáró keményzselatin kapszulába töltött 250 mg töltettömegű, sárga vagy drappos-sárga színű granulátum.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Elsősorban doxiciklin-érzékeny légúti, urogenitalis, bőr- és lágyrész-, szemészeti, gastrointestinalis, epehólyag- és epeúti fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, valamint 8 éves és idősebb, legalább 50 kg testtömegű gyermekeknél és serdülőknél, az alábbi kórokozók esetén:
a./ első választandó szer az alábbi mikroorganizmusok okozta fertőzésekben:
Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci, Klebsiella granulomatis, Bordetella pertussis, brucellák (szteptomicinnel kombinálva), Haemophilus ducreyi, Borrelia burgdorferi, Propionibacterium acne, valamint a következő, nálunk ritkán előforduló kórokozók esetében: rickettsiák, pasturellák, Vibrio cholerae;
Chlamydia pneumoniae (TWAR), C. psittaci, Mycoplasma pneumoniae okozta atípusos pneumoniában;
Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis okozta urogenitalis infekciók, valamint következményes reprodukciós zavarok (meddőség, habituális abortus) esetén;
Borrelia burgdorferi okozta Lyme-kór kezelésében annak erythema chronicum migrans (ECM), valamint arthritis stádiumban is;
Propionibacterium acne okozta acne vulgaris kezelésében helyi kezeléssel kiegészítve.
b./ ha az antibiogram doxiciklin-érzékenységet mutat, akkor:
Escherichia coli, Enterobacter-csoport, Shigellák, Haemophilus influenzae, Klebsiellák, Salmonellák, Streptococcus fajok (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylocuccus epidermidis okozta fertőzésekben.
(Streptococcusok okozta felsőlégúti fertőzésekben elsősorban penicillint kell adni!)
c./ penicillin-kontraindikáció esetén (ha kórokozó-érzékeny):
Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Clostridium-fajok, Bacillus anthracis, Fusobacterium-fajok, atípusos mycobacteriumok, Actinomyces-fajok.
d./ egyéb kórokozók:
Plasmodium falciparum (ha antimaláriás szerekre rezisztens), Entamoeba hystolytica (antiamoebás szerek mellett adjuvánsként).
A rezisztencia előfordulása a földrajzi helyzettől és adott faj esetén az időfaktortól függően eltérő lehet. A rezisztencia előfordulás helyi adatainak ismerete kívánatos, különösen súlyos fertőzés kezelése esetén.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Szokásos adagja és az adagolás gyakorisága különbözik más tetraciklinekétől!
Az ajánlott adag túllépése növeli a mellékhatások fellépésének veszélyét!
Szokásos adagja felnőtteknek a kezelés első napján 200 mg (12 óránként 1 kapszula), majd napi
100 mg (1 kapszula) fenntartó adag.
A kezelést a tünetek, ill. a láz megszűnése után még legalább 24-48 órán át folytatni kell.
Súlyosabb (különösen krónikus húgyúti) fertőzéseknél napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) adag szükséges a kezelés során mindvégig. A kezelést a láz és egyéb tünetek megszűnése után még 24-48 óráig folytatni kell.
A bőr- és lágyrészfertőzések (fertőzött traumás vagy posztoperatív sebek, furunculosis, impetigo, cellulitis, abscessus, paronychia) doxiciklin kezelését a szükséges sebészeti ellátással együtt kell végezni.
Szokásos adagja 8 éves kor feletti gyermekeknek:
50 kg alatti gyermekek kezelésére a Doxycyclin-PannonPharma kapszula – hatóanyagának mennyisége miatt – nem alkalmas. 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek esetén a szokásos felnőtt adagot kell alkalmazni.
Szokásostól eltérő adagolás:
Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis okozta urogenitalis fertőzésekben (gyakran klinikailag tünetszegény cervicitis, endometritis, urethritis, epididymitis stb.), a fenti baktériumok által okozott következményes reprodukciós zavarokban (meddőség, habituális abortus) doxiciklin-kúra javasolandó a beteg és szexuális partnere számára egyidejűleg.
Adagolás: napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) 10-14 napon át a szexuális partnerrel együtt. A kezelést követő 2. vagy 3. héten bakteriológiai ellenőrző vizsgálat javasolt. Pozitivitás esetén a kezelést további 10 napig folytatni kell.
Atípusos pneumoniában: napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) a láz megszűntéig, majd napi 100 mg 2‑3 héten át.
Lyme borreliosis ECM stádiumában és arthritisben napi 200 mg (2-szer 1 kapszula) naponta 30 napon át.
Acne vulgaris kezelése: napi 1 kapszula (100 mg) 8-12 héten át, helyi kezeléssel kiegészítve.
Primer és szekunder syphilisben: naponta 300 mg (3-szor 1 kapszula) legalább 10 napon át.
Streptococcus-fertőzés esetén a kezelést 10 napon át folytatni kell.
Nyelőcső-irritáció és -fekély kialakulásának elkerülése érdekében a kapszulát sok folyadékkal kell bevenni.
Gyomorirritáció esetén étkezés közben kell bevenni (étel jelenléte a felszívódását nem befolyásolja jelentősen).
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
- Tetraciklinnel szembeni túlérzékenység;
- Terhesség, szoptatás (lásd 4.6 pont),
- 8 éven aluli életkor.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Tartós adagolása esetén a vérképzőrendszer, a vese- és májfunkció ellenőrzése szükséges (főleg idősebb betegeknél, vese- és májbetegeknél, bár a doxiciklin nem nephrotoxicus és a vesebetegek vérében sem halmozódik fel). Kóros májfunkciós értékeket ritkán jelentettek, ezek a tetraciklinek (doxiciklint is beleértve) orális ill. parenterális alkalmazásakor is jelentkeztek.
Oralis antidiabetikumokkal, ill. antikoagulánsokkal történő alkalmazásakor rendszeresen ellenőrizni kell a vércukorszintet, ill. az alvadási paramétereket, mivel a fenti gyógyszerek adagcsökkentése válhat szükségessé.
Orális fogamzásgátlók hatását ritkán felfüggesztheti, ezért alkalmazása során egyidejű nem-hormonális védekezés javasolt.
A gyógyszer adagolása zavarhatja a fehérje és katekolamin klinikai laboratóriumi értékeinek meghatározását.
Nyelőcső-irritáció és -fekély kialakulásának elkerülése érdekében a kapszulát általában naponta egyszer, valamelyik főétkezés alatt, lehetőség szerint nem az esti lefekvés előtt, sok folyadékkal (nem tejjel) kell bevenni.
Gonococcus fertőzés és syphilis együttes előfordulásának gyanúja esetén a megfelelő diagnosztikus teszteket – a sötétlátóteres vizsgálatot is beleértve – el kell végezni: legalább 4 hónapon át havonta szerológiai ellenőrzés szükséges.
Az antibiotikum-kezelés, különösen, ha hosszantartó, megváltoztatja a bélflórát és esetenként a rezisztens mikroorganizmusok elszaporodásához vezethet, ezért a beteg állapotát rendszeres időközönként ellenőrizni kell. Mint általában az antibiotikus kezeléseknél, itt is előfordulhat rezisztens kórokozók (általában gombák) elszaporodása okozta felülfertőzés. Szuperinfekció jelentkezése esetén alkalmazását abba kell hagyni és a megfelelő kezelést kell alkalmazni.
Szinte minden antibiotikumos kezeléssel kapcsolatban, beleértve a doxiciklint is, jelentettek már pseudomembranosus colitis-t (az enterocolitis antibiotikum kezelés során fellépő speciális formája), aminek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Ezt a lehetőséget figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknél korábban antibakteriális kezelést követően hasmenés lépett fel.
A doxiciklin-kezelés során fellépő súlyos hasmenés esetén pseudomembranosus colitisre kell gondolni, ezért a doxiciklin adását azonnal meg kell szakítani és az ilyenkor szükséges diagnosztikus és terápiás lépéseket meg kell tenni. A colitisnek ez a fajtája azonnali és megfelelő orvosi kezelést igényel. Ilyen esetekben tilos bélmotilitást (perisztaltikát) gátló szert adni.
Fotoszenzibilizáló hatása miatt a betegeket a napfénytől és az UV- sugárzástól óvni kell, bőr erythema megjelenésekor a kezelést abba kell hagyni.
Csont- és fogkárosító hatása miatt (a kalciummal stabil komplexet képez) 8 éven aluli gyermekeknek adása ellenjavallt.
Doxicikclin-kezelés alatt a vizeletcukor és az urobilinogén-teszt fals pozitívvá válhat.
Segédanyag
Ez a gyógyszer 112 mg laktóz‑monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként.
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Együttadása tilos:
– alumínium-, kalcium-, magnéziumtartalmú antacidumokkal, valamint per os vaskészítményekkel és kolesztiraminnal, kolesztipollal (ezek csökkentik a felszívódását, ha adásuk elkerülhetetlen, a doxiciklin bevétele után legalább 3 óra elteltével szedhetők);
– metoxiflurán narkotikummal (súlyos, néha fatális vesekárosodást okozhat);
– karbamazepinnel, fenitoinnal, pirimidonnal és barbiturátokkal (50%-kal is csökkenthetik a felezési idejét).
Együttadása kerülendő:
– penicillin és cephalosporin készítményekkel (ezek hatását csökkenti);
– hepatotoxikus szerekkel (ezek toxicitását fokozhatja).
Óvatosan adható:
– orális antikoagulánsokkal és orális antidiabetikumokkal (hatásukat fokozhatja, elsősorban tartós adáskor);
– per os fogamzásgátlókkal (ritkán a kontraceptív hatást felfüggesztheti; egyidejű nem-hormonális védekezés javasolt),
– növeli a ciklosporin vérszintjét.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A doxiciklin alkalmazását terhességben nem vizsgálták. Mivel állatkísérletekben embriotoxikus hatású, ezért a készítmény alkalmazása terhességben ellenjavallt. A tetraciklinek bejutnak a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlődést késleltethetik.
Szoptatás alatt alkalmazva a doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe, csont és fogfejlődést károsító hatása miatt a készítmény alkalmazása ellenjavallt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A járművezetés vagy pszichometrikus teljesítmény romlását nem észlelték Doxycyclin-PannonPharma kapszula alkalmazása mellett.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Gyakorisági kategóriák: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg).
A doxiciklin alkalmazásával kapcsolatban jelentkező lehetséges mellékhatások szervrendszerenkénti csoportosításban a következők:
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakoriság nem ismert:
haemolyticus anaemia, reverzibilis leukopenia, eosinophilia, thrombocytopenia;
a plazma prothrombin-aktivitásának csökkenése;
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Ritka: (a gyakorlatilag teljes felszívódás miatt viszonylag ritkán fordulnak elő): hasi fájdalom, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, glossitis, dysphagia, enterocolitis, pseudomembranosus colitis, C. difficile okozta diarrhoea, gyulladásos laesiok candidiasissal az anogenitalis területen, ritkán oesophagitis, oesophagus-fekélyek (főleg, ha közvetlenül lefekvés előtt vették be a gyógyszert);
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Gyakoriság nem ismert:
Maculopapulosus és erythemás elváltozások, photodermatosis, exfoliativ dermatitis, erythema multiforme;
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:
Gyakoriság nem ismert:
Arthralgia, myalgia
a fejlődő csontrendszerbe beépül, a csontfejlődést gátolja;
a fogfejlődés alatt a fogakat sárgásan elszínezi, és a fogzománc hypoplasiáját okozhatja (hosszabb alkalmazás vagy ismételt adás esetén gyakoribb).
Fertőző betegségek és parazitafertőzések:
Gyakoriság nem ismert:
Szekunder infekciók kialakulása nem érzékeny kórokozók (elsősorban gombák) elszaporodása miatt;
Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Gyakoriság nem ismert:
Allergiás reakciók: urticaria, angioneurotikus oedema, anaphylaxiás shock, szisztémás lupus erythematosus exacerbatioja, Stevens–Johnson-szindróma;
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:
Gyakoriság nem ismert:
Májkárosodás: májenzimszintek átmeneti emelkedése, hepatitis, icterus, májelégtelenség (elsősorban vese- és májműködés elégtelensége esetén és vesebeteg terheseknél fordulhat elő);
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni és tüneti ill. szupportív kezelést kell alkalmazni. Dialízis alkalmazása nem javasolt, mivel az nem befolyásolja a szérum felezési időt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szisztémás antibakteriális szerek – tetraciklinek
ATC kód: J01AA02
Hatóanyaga, a doxiciklin, széles spektrumú, bakteriosztatikus antibiotikum. A bakteriális riboszóma 30S alapegységéhez kötődve megakadályozza, hogy a tRNS által szállított aminosav beépüljön a peptidláncba, így gátolja a fehérjeszintézist. A baktériumba aktív transzporttal jut be, ez a transzportrendszer az emlőssejtekből hiányzik, így azok fehérjeszintézisét csak nagyobb koncentrációban gátolja.
Hatásspektruma a többi tetraciklinével gyakorlatilag azonos.
|
Általában érzékeny törzsek |
|
Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok - |
|
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok Klebsiella granulomatis, Bordetella pertussis, brucellák, Haemophilus ducreyi, Borrelia burgdorferi, rickettsiák, pasteurellák, Vibrio cholerae |
|
Anaerob mikroorganizmusok Propionibacterium acne |
|
Egyéb mikroorganizmusok Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, C. psittaci; Plasmodium falciparum Entamoeba hystolytica (antiamoebás szerek mellett adjuvánsként). |
|
Törzsek, melyeknél a szerzett rezisztencia probléma lehet Escherichia coli, Enterobacter-csoport, Shigellák, Haemophilus influenzae, Klebsiellák, Salmonellák, Streptococcus fajok (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylocuccus epidermidis |
|
Eleve rezisztens mikroorganizmusok Proteus mirabilis |
Penicillin-kontraindikáció esetén: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Clostridium-fajok, Bacillus anthracis, Fusobacterium-fajok, atípusos mycobacteriumok, Actinomyces-fajok;
A tetraciklin származékok között csaknem mindig keresztrezisztencia áll fenn.
A doxiciklin hatásosnak bizonyult a Plasmodium falciparum erythrocyta formái ellen, de a P. falciparum gametocitái ellen nem.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Per os adva felszívódása csaknem teljes, nagyrészt a gyomorból és a vékonybél felső szakaszából történik. Felszívódását tejtermékek és egyéb táplálékok alig befolyásolják, így étkezés közben bevéve a gastrointestinalis mellékhatások csökkenthetők. A plazmában csúcskoncentrációját 2-4 óra alatt éri el, felezési ideje 16-22 óra (napi 1-2 alkalommal adva 24 órán át hatásos vér- és szöveti koncentráció érhető el). 82-93%-a kötődik plazmafehérjékhez.
Hatékony koncentrációt a következő szervekben és szövetekben ér el: ovarium, petevezeték, méh, placenta, here, prosztata, húgyhólyag, vese, tüdő, bőr, izom, nyirokcsomók, szinuszok szekrétuma, arcüreg mukózája, orrpolip, tonsillák, máj, epe, epehólyag, gyomor, appendix, bél, cseplesz, nyál, fogíny. Alacsony koncentrációt ér el a liquorban.
Átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe. Mint a tetraciklinek általában a csontban és fogakban a kalciummal stabil komplexet képez.
20-60%-ban (a vizelet pH-tól függően) változatlan formában a vizelettel, a maradék rész a széklettel ürül. Eliminációját a vese- és májműködés károsodása nem befolyásolja szignifikánsan (vesefunkció romlása estén a széklettel történő elimináció kompenzatorikusan fokozódik). A hemodialízis sem változtatja meg a felezési időt.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nincs olyan preklinikai adat, mely a gyógyszer klinikai alkalmazását befolyásolná, kivéve lásd 4.6 pont.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Kapszulatöltet
povidon
kolloid szilícium-dioxid
magnézium-sztearát
talkum
sztearinsav
laktóz-monohidrát
Kapszulatok
kinolinsárga (E104)
indigokármin (E132)
titán-dioxid
zselatin
6.2 Inkompatibilitások
Nem ismert.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
8 db, 20 db vagy 30 db kapszula PVC/Al buborékcsomagolásban, dobozban; vagy 100 db kapszula polisztirol tartályban, mely fehér PE kupakkal van lezárva.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PannonPharma Kft.
7720 Pécsvárad, Pannonpharma út 1.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-3545/01 8× buborékcsomagolásban
OGYI-T-3545/02 100× tartályban
OGYI-T-3545/03 30× buborékcsomagolásban
OGYI-T-3545/04 20× buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1977. december
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2008. február 14.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2023. szeptember 23.