DTPA 9 mg por oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

DTPA 9 mg por oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy injekciós üveg 30,1 mg liofilizátumot tartalmaz, amelynek az összetétele a következő:

dietilén-triamino-pentaacetát: 9 mg.

A radionuklid nem a készlet része.

Ismert hatású segédanyagok:

A készítmény segédanyagként 7,8 mg nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

Por oldatos injekcióhoz.

A gyógyszerkészítményt nátrium-pertechnetát (99mTc) oldatos injekcióban kell feloldani.

Fehér por (liofilizátum).

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.

Dinamikus vesevizsgálatok (vesefunkció) képalkotó eljárással

​ Veseperfúzió mérése

​ Kamerarenográfia, glomeruláris filtráció sebességének mérése (GFR érték meghatározása)

​ Teljes és partikuláris (vesénkénti) vesefunkció meghatározása

​ Vizeletelfolyási akadály meghatározása

​ Vesico-uretiralis reflux megállapítása

​ Nem ürített vizelet-térfogat meghatározása

Agyi vérkeringés vizsgálata

​ Vaszkuláris és neoplasztos agysérülések kimutatása.

​ A gasztrointesztinális traktus vizsgálata 99mTc-DTPA-val jelzett ételekkel / italokkal

​ Nyelőcsőben lévő akadályok lokalizálása

​ Gyomorból nyelőcsőbe irányuló reflux meghatározása

​ Gyomor ürülésének vizsgálata

Liquortéri vizsgálatok

​ Különböző eredetű hydrocephalusok lokalizációja

​ A liquortérrel összeköttetésben lévő, ill. nem kommunikáló ciszták kimutatása

​ Különböző liquorrheák (nasalis, nasopharyngealis, spinalis) kimutatása, idegsebészeti beavatkozások indikálására

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagolás és az alkalmazás módja a vizsgálattól függ.

A vizsgálat módjától függően 99mTc-DTPA kétféleképpen jelezhető.

I. A vesefunkció, gasztrointestinalis és agyi vérkeringés vizsgálatok esetén a jelzést 0,8–2,4 GBq tartományban olyan aktivitással kell elvégezni, hogy egy–egy betegre az alkalmazás időpontjában az indikációs területtől függően elegendő 99mTc aktivitás jusson. A jelzett készítményből vizsgálható betegek száma az egyes vizsgálatokhoz tartozó aktivitás mennyiségéből kalkulálható. Egy beteg vizsgálatához javasolt aktivitás mennyisége:

Vesefunkció vizsgálatok esetén: 111 – 185 MBq

Agyi vérkeringés vizsgálatban: 500 – 600 MBq

Gastrointestinalis vizsgálatok: 20 – 40 MBq

II. A liquortér vizsgálatánál a DTPA-t tartalmazó üvegbe - az előzőekben leírt módon 3 cm3 térfogatú, 600-1200 MBq aktivitású steril nátrium-pertechnetátot adunk, majd hígítjuk ezt 3 cm3 injekcióhoz való víz hozzáadásával, az így kapott 6 cm3 végtérfogatú oldatot használjuk lumbális (lumbal punctio során) vagy ciszternális (cysternalis punctio során) a beadáshoz. Az egy beteg részére javasolt aktivitás mennyisége a lumbális vagy ciszternális beadás során

Liqourkeringés vizsgálatban: 111-185 MBq

Gyermek vizsgálatok esetén (a 4.3. Ellenjavallatok fejezettel összevetve) a beadandó aktivitásmennyiségek meghatározásához Webster formulát kell alkalmazni:

,

ahol N a gyermek életkora, évben megadva

Agyermek, Afelnőtt az aktivitások, MBq-ben megadva

A vizsgálat menete

Gamma-kamerás (vagy scannerrel) történő leképezésre a beadást követően a vizsgálat típusától függően kerül sor.

A dinamikus vesevizsgálatoknál továbbá az agyi vérkeringés vizsgálatoknál a beadás intravénásan, bólusban történik. Az adatgyűjtést (leképezést) a beadással egy időben kell elkezdeni, tehát a készítményt a gamma kamera előtt ülő, vagy felette / alatta fekvő betegbe kell beadni. Az adatgyűjtésnek, a képsorozat elkészítésének ideje:

Dinamikus vesevizsgálat esetén: beadástól 30 percen át, folyamatosan

Agyi vérkeringés vizsgálatánál:

Instacioner szakasz, „First pass”: 1–60 másodperc folyamatosan

Egyensúly: 30 másodperctől

A gasztrointesztinális vizsgálatokban a 99mTc-DTPA-t ételben (búzadara, csirkemáj, főtt tojás, stb.) vagy italban elkeverve és szájon át adjuk a betegnek. Adatgyűjtés, képkészítés ideje:

Nyelőcső motilitás: 1–120 másodperc, folyamatosan

Gyomor reflux: 10–15 perc

Gyomorürülés: 2 órán át

Liquorkeringés vizsgálatokhoz csak a fent megadott hígítású 99mTc-DTPA alkalmazható, amit lumbálisan (gerincvelőbe) vagy ciszterna-punkcióval (agyciszternába) adnak be a betegnek.

A felvételek készítésének ideje: 0,5-1-3-6 órával a beadás után

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd 12. pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

​ Terhesség, szoptatási időszak (lásd 4.6 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot

​ 18 év alatti életkor (lásd 4.4 pont), kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.

Gyermekek és serdülők

A készítmény alkalmazása 18 év alatti életkorban ellenjavallt, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot. Ebben az esetben csökkentett aktivitás mennyiséget kell alkalmazni (lásd 4.2 pont).

A készítmény alkalmazása terhes vagy szoptatós anyák esetében ellenjavallt, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot (lásd 4.6 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás időszakában kontraindikált, kivéve, ha a diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.

Fogamzóképes korban levő nők radioaktív gyógyszerrel történő kezelése előtt meg kell bizonyosodni arról, hogy nem terhes-e a páciens. Menstruáció elmaradása esetén a pácienst terhesnek kell tekinteni, amíg az ellenkezője be nem bizonyosodik. Fogamzóképes korban lévő nőknél a készítmény beadását lehetőleg a menstruáció utáni első 10 napban végezzük el.

A 99mTc kiválasztódik az anyatejbe. Radioaktív gyógyszerkészítmény szoptató anyának történő beadása előtt fontolóra kell venni a radionuklid alkalmazásának esetleges elhalasztását a szoptatás befejezéséig. Ha az alkalmazást szükségesnek ítélik, a szoptatást 12 órára meg kell szakítani,. Az ez idő alatt összegyűlt és lefejt anyatejet nem szabad felhasználni.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A DTPA nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitás mennyiségek mellett ezek kialakulásának kicsi a valószínűsége.

Nem kívánatos hatásokat, tüneteket e diagnosztikai készítmény forgalomba hozatala óta (1988) nem jelentettek, illetve a nemzetközi szakirodalomban sem regisztráltak. Az ezen idő alatt elvégzett vizsgálatok számának figyelembe vételével ilyen tünetek, mellékhatások nem várhatók, gyakoriságuk kisebb, mint 1/10000.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben, ha ez megtörténne, a teendőknek elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.

Az előírtnál nagyobb radioaktivitás-mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott 99mTc-aktivitás MBq‑ben kifejezett értékét, és az 11. pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljárás-kezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq 99mTc‑DTPA intravénás beadásakor okozott, Gy‑ben kifejezett elnyelt dózis értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq‑ben kifejezett aktivitással, hogy az elnyelt dózis értékeket Gy-ben megkapjuk.

Amennyiben tévedésből vagy a személyzet hibájából egy jelzett injekciós üveg teljes tartalmát egyetlen betegbe injektálják, 9 mg 99mTc‑DTPA beadásáról van szó.

Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 1,6 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Ugyanakkor a DTPA-t gyógyszerként alkalmazzák nehézfém mérgezéses esetekben. Ekkor a javasolt napi humán dózis trinátrium-kalcium-DTPA-ból 1790 mg. (25,6 mg/ttkg). Ha tévedésből egyetlen beteg kapná a teljes DTPA injekciós üveg tartalmát, ez az említett terápiás, napi humán dózisnak mindössze 0,5 %-át teszi ki, tehát semmilyen toxikus hatás nem várható a túladagolás esetén.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakon, ATC kód: V09CA01

Ismeretes, hogy a vérplazmához nem, vagy csak kismértékben kötődő hidrofil, poláris molekulákat a vese glomerulusai kiszűrik, és azok a primer vizelettel a szervezetből eltávoznak. Legjellemzőbb glomerulárisan filtrálódó vegyületek: az inulin és a kreatinin, melyek a vérplazmához nem kötődnek. Ezekbe a vegyületekbe azonban nem építhető be radionuklid heteroatomként anélkül, hogy e vegyületek fiziológiai tulajdonságai döntően megváltoznának. Radioaktív jelzés szempontjából tehát legfeljebb e molekulák jellegét nem befolyásoló 11C, 14C, 3H, 15O ill. a kreatinin esetében a 13N jelzés jöhetne szóba. Ezek a radionuklidok azonban a 14C kivételével 2–20 perc fizikai felezési idejű pozitron-sugárzók, következésképpen igen gyors kémiai szintézis és PET volna szükséges a képalkotó vesevizsgálatokban történő alkalmazásukhoz. A 14C béta-sugárzása pedig nem alkalmas leképezésre.

Az inulinnal csaknem azonos fiziológiai tulajdonságú, a vérplazmához egyáltalán nem kötődő, teljes mértékben glomerulárisan kiválasztódó radioaktív komplex a 51Cr-EDTA, amely fiziológiai szempontból alkalmas a dinamikus vesevizsgálatok végrehajtására. Ugyanakkor a 51Cr fotonhozama olyan alacsony, hogy képalkotó eljárásban nem, csak a vérminták radioaktivitásának mérése révén alkalmazható. A képalkotás szempontjából kiváló tulajdonságokkal rendelkező 99mTc radionuklid EDTA és DTPA komplexe viszont előállítható, és az 51Cr-EDTA alternatívájaként használható.

Ugyanakkor megjegyzendő, hogy amíg a 51Cr-EDTA egyáltalán nem kötődik a vérplazma fehérjéihez, addig a 99mTc-EDTA ill. 99mTc-DTPA esetében kismértékű, (3–10 %-os) egyedenként eltérő plazmakötődés tapasztalható. Ebből adódik, hogy a 51Cr-EDTA-val illetve a 99mTc-DTPA-val mérhető glomerulációs filtrációs sebességben bizonyos eltérések mutatkoznak, amelyek korrigálhatók, ha a minden egyes vizsgálandó betegnél meghatározzuk a 99mTc-DTPA vérplazmához való kötődésének a mértékét.

A 99mTc-DTPA-nak nagyobb, mint 90 %-a az intravénás beadás után gyorsan eltávozik a vérből, és a vesékbe jut, ahol glomerulárisan választódik ki. Nem tapasztalható megkötődés a vesékben, a beadott aktivitás 90 %-a 24 órán belül a vizelettel távozik. A normál kiürülési út tehát a vesék – ureter – húgyhólyag.

Az izotópdiagnosztikai képalkotás során általános alapelv, hogy a radioaktív nyomjelző anyag ne befolyásolja a nyomjelző rendszert, azaz az emberi szervezetben végbemenő fiziológiai folyamatokat, azaz ne legyen, vagy elhanyagolható mértékű legyen a 99mTc-DTPA a vese glomeruláris filtrációjára.

Ez a feltétel teljesül a készítmény előírás szerinti adagoláskor, mivel egy betegbe minimum 1,5 mg, maximum 3,0 mg 99mTc-DTPA jut, aminek gyógyszerhatása, farmakodinamikai hatása nem mutatható ki.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az intravénás beadást követően a 99mTc-DTPA vérből való kiürülése négy-kompartmentes exponenciális görbével írható le:

(i)​ az aktivitás 58 %-a 3,8 perces,

(ii)​ az aktivitás 24 %-a 15,6 perces,

(iii)​ az aktivitás 16 %-a 118 perces,

(iv)​ az aktivitás 2 %-a 13,6 órás

biológiai felezési idővel ürül ki. A leggyorsabb (i) folyamat minden valószínűség szerint arra vezethető vissza, hogy a 99mTc-DTPA diffúziója igen gyors az extravaszkuláris, extracelluláris térbe vezető kapillárisokban.

A 99mTc-DTPA vesékben mutatott maximális aktivitását a beadást követő 3,5–3,8 percben figyelhetjük meg. Ekkor egy-egy vesében a teljes beadott aktivitás 4,4 %-a van jelen. A vesékben végbemenő glomeruláris filtráció kutyákban lényegesen gyorsabb, mint emberben, ugyanakkor 12 óra eltelte után a kumulatív exréció hasonló, körülbelül 90 %.

A veséből történő ürülés 2-kompartmentes exponenciális görbével írható le:

(i)​ az aktivitás 69 %-a 1,73 órás,

(ii)​ az aktivitás 27 %-a 9,2 órás

biológiai felezési idővel ürül, míg 4 % a különböző testszövetekben marad.

Éppen a vesén történő kiürülés fenti farmakokinetikája teszi lehetővé, hogy a 99mTc-DTPA vérkeringési vizsgálatokban kedvezően alkalmazható. Ugyanis a szervezetből való kiürülés többlépcsős, és a lassúbb folyamatok miatt marad elegendő aktivitás a vérben a keringési vizsgálatok 1–10 perces időtartama alatt a felvételek elkészítéséhez. A vesén át történő ürülés pedig szükségtelenné teszi a pajzsmirigy blokkolását, amit 99mTc-pertechnetát alkalmazásánál feltétlenül szükséges volna megtenni. Ez utóbbi szempont érvényes a gasztrointesztinális vizsgálatokra is.

A liquor-térbe való beadáskor szelektív farmakokinetikai effektus nem lép fel, lényegében a 99mTc-DTPA liquorban való elkeveredését, a liquor áramlását követjük nyomon (áramló rendszer fizikai nyomjelzése).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az egereken végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 1,6 mg/ttkg értékig semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Ugyanakkor a DTPA-t gyógyszerként alkalmazzák nehézfém mérgezéses esetekben. Ekkor a javasolt napi humán dózis trinátrium-kalcium-DTPA-ból 1790 mg. (25,6 mg/ttkg). Még ha egyetlen beteg kapná meg az egy jelzésből származó teljes, 9 mg-nyi DTPA mennyiséget, ez az említett terápiás, napi humán dózisnak is mindössze 0,5 %-át tenné ki. Következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak ítélhető.

A készítmény alkalmazásakor további előny, hogy az alkalmazott 99mTc-pertechnetát aktivitása 0,8–2,4 GBq tartományban nincs hatással a készítmény radiokémiai tisztaságára, a radiokémiai szennyezők összmennyisége mindig a megengedhető 10 % érték alatt marad. A készlet tehát jelzés szempontjából is biztonságosnak ítélhető.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Ón(II)-klorid-dihidrát, , aszkorbinsav, nátrium klorid

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

Az DTPA injekciós üveg egyik hatóanyaga a redukáló hatású ón(II)-klorid, amely komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+4) technéciumot alakít ki a szabad pertechnetátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy az anyag bármely lúggal szemben is inkompatibilis, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzés végrehajtása előtt. Ezért a lezárt injekciós üvegek védőkupakját csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést kizárólag a 12. pontban leírt útmutatások szerint szabad végrehajtani.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A gyártás napjától számítva: 12 hónap

A feloldást és radiojelzést követően a jelölt készítményt 8 órán belül fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Készlet: Legfeljebb 25°C‑on tárolandó.

Jelzett készítmény: A készletből előállított 99mTc-DTPA oldatos injekció legfeljebb 25°C‑on tárolandó..

A jelzett készítményt a radioaktív anyagokra vonatkozó hazai szabályoknak megfelelően kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

6 ml-es, színtelen 1-es típusú injekciós üveg, gumidugóval, rollnizott alumínium kupakkal és letéphető műanyag védőlappal lezárva.

A csomagolás tartalma: 6 darab üveg,1 darab Alkalmazási előírás és Betegtájékoztató, 6 db „radioaktív anyag” jelzéssel ellátott üres címke

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések:

A radiológiai gyógyszereket csak arra feljogosított személy veheti át, használhatja és adhatja be, meghatározott klinikai körülmények közt. Átvételük, tárolásuk, használatuk, szállításuk és megsemmisítésük a vonatkozó szabályozás és/vagy az illetékes hivatalos szerv megfelelő engedélyei alapján történhet.

A radioaktív gyógyszerkészítmények elkészítése során ügyelni kell a sugárzással kapcsolatos biztonsági követelmények, valamint a gyógyszerkészítményekre vonatkozó minőségi követelmények betartására is. Az aszepszis érdekében megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalmát kizárólag a (99mTc)‑technécium pentetát injekció elkészítéséhez szabad felhasználni, és nem szabad a betegnek közvetlenül beadni anélkül, hogy először az elkészítési eljárást elvégezték volna.

A gyógyszer beadás előtti gyors elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12 pontban.

Amennyiben az injekciós üveg sértetlensége a készítmény elkészítése során bármikor kérdésessé válik, a készítményt nem szabad felhasználni.

A gyógyszer beadása során minimalizálni kell a készítmény szennyeződésének, illetve a felhasználók sugárterhelésének kockázatát. A megfelelő sugárvédelem alkalmazása kötelező.

A készlet tartalma elkészítés előtt nem radioaktív. A nátrium‑pertechnetát (99mTc) injekció Ph. Eur. hozzáadása után kapott készítményt azonban megfelelő módon le kell árnyékolni.

A radiofarmakonok beadása kockázatot jelent mások számára a külvilág felé történő sugárzás, illetve a kiömlött vizelettel, hányadékkal vagy bármilyen egyéb biológiai folyadékkal történő kontamináció révén. Ezért gondoskodni kell a sugárvédelmet szolgáló óvintézkedésekről, a nemzeti jogszabályoknak megfelelően.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Izotóp Intézet Kft.

1121, Budapest, Magyarország, Konkoly Thege Miklós út 29-33.

Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860

Fax: (1) 395 9070

e-mail: izotop@izotop.hu; radiofarmacy@izotop.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-9244/01

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1988. január 12

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. december 22

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2017. február 6.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

Egy beteg 99mTc-DTPA adagja 20-600 MBq aktivitásmennyiséget tartalmaz. 70 kg-os átlagtestsúlyra vonatkoztatva, az injekció 1 MBq-nyi mennyisége a felsorolt szervekben az alábbi, Gy-ben kifejezett elnyelt dózis okozza:

Szerv	Elnyelt dózis [Gy / MBq]
Vesék	13,5
Hólyag	150,0
Ovárium	5,13
Férfi gonádok	4,32
Egésztest	4,32

Sugárfizikai jellemzők

Fizikai felezési idő:	6 óra
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama	140 keV	100 %
Emittált béta-részecskék energiája és hozama	–	–

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

A gyógyszer elkészítése

A zsugorfólia eltávolításával és a doboz felső részének felemelésével az injekciós üvegek hozzáférhetők.

Az DTPA készlet injekcióként közvetlenül nem használható fel, csak nátrium‑pertechnetát (99mTc) injekcióval (Ph. Eur.) történő jelzés során keletkező 99mTc-DTPA oldatos injekció adható be a betegnek intravénásan.

A radioaktív jelzés végrehajtásának módja a következő:

Minden eljárást aszeptikus körülmények között kell kivitelezni.

A port tartalmazó üveget behelyezzük egy 3 mm falvastagságú, kisméretű ólomtokba, majd steril injekciós fecskendővel 0,8–2,4 GBq aktivitású, maximum 3 ml steril nátrium‑pertechnátot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomunk. Az oldatot alaposan összerázzuk, az összerázást a 10-15 perces inkubálási idő alatt többször megismételjük. Az így kapott 99mTc-DTPA intravénás injekcióként felhasználható.

Lumbális beadásra vagy ciszterna punkcióra a 99mTc‑DTPA injekciót az alábbiak szerint kell elkészíteni:

600–1200 MBq 99mTc-pertechnátot pontosan 3,0 ml-ben adagolunk a DTPA készlet egy injekciós üvegébe. Az üveget jelzés után alaposan összerázzuk, szobahőmérsékleten 15 percig inkubáljuk. Az inkubációt követően ezt 3,0 ml injekcióhoz való vízzel pontosan 6,0 ml-re hígítjuk. Készítmény azonnal felhasználható.

A jelzett készítmény pH-ja: 5–8.

A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 8 órán belül fel kell használni. Ezen időn belül a radiokémiai szennyezők mennyisége nem lehet több mint 5 %.

Minőségellenőrzési utasítások

A gyógyszer radiokémiai tisztaságának meghatározása (Ph. Eur. 0642 egyedi cikkely alapján)

Jelzett készítmény előállítása: 99Mo/99mTc generátor eluátumával történik. A liofilizátumot tartalmazó üveget 3 mm falvastagságú kisméretű ólomtokba tesszük.
A 0,8-1,6 GBq aktivitású – maximum 3 ml térfogatú – 99mTc eluátumot egyszer használatos injekciós fecskendővel a gumidugó átszúrásával az üvegbe juttatjuk. Az oldatot alaposan összerázzuk, amelyet a 10-15 perces inkubálási idő alatt többször megismétlünk. Egy mérés során egy üveget jelzünk, abból három párhuzamos futtatást végzünk.

„A” teszt (Redukált, hidrolizált technécium meghatározása): 3 db 1,515 cm méretű ‑ előzőleg 10 percig 110°C-on melegített - ITLC-SG rétegre az egyik végétől 1,5 cm távolságra 5 l jelzett készítményt csöppentünk fel. A foltokat nem szárítjuk meg. A kromatogramokat 9 g/l koncentrációjú NaCl oldatban (fiziológiás sóoldat) kb. 10 cm fronttávolságig kifejlesztjük. A futtatás végeztével a csíkokat megszárítjuk, kb. 5%-os polisztirol oldattal bevonjuk, majd az ismételt szárítás után a radioaktivitás megoszlását mozgóasztalú gamma-szkennerrel meghatározzuk. Tájékoztató Rf-értékek:

Redukált, hidrolizált 99mTc 0,0 – 0,1

Jelzett komplex + szabad 99mTcO4- 0,9 – 1,0

„B” teszt (Szabad pertechnetát meghatározása): 3 db 1,515 cm méretű ‑ előzőleg 10 percig 110°C-on melegített - ITLC-SG vékonyréteg egyik végétől 1,5 cm távolságra 5 l jelzett készítményt csöppentünk fel. A foltokat hagyjuk megszáradni és a kromatogramokat kb. 10 cm fronttávolságig kifejlesztjük metil-etil-keton (2-butanon) eluensben. A futtatás végeztével a csíkokat megszárítjuk, kb. 5%-os polisztirol oldattal bevonjuk, majd az ismételt szárítás után a radioaktivitás megoszlását mozgóasztalú gamma-scannerrel meghatározzuk. Tájékoztató Rf-értékek:

Jelzett komplex + redukált, hidrolizált 99mTc 0,0 – 0,1

Szabad 99mTcO4- 0,9 – 1,0

Specifikáció: A radiokémiai tisztaság (jelzett komplex aránya) legalább 90% legyen.

A radiokémiai szennyezők mennyisége (redukált, hidrolizált 99mTc és szabad 99mTcO4 összege) nem lehet több mint 5 %. A radiokémiai szennyezők mennyisége (redukált, hidrolizált 99mTc és szabad 99mTcO4 összege) nem lehet több mint 5 %.