1. A GYÓGYSZER NEVE
Effezel 1 mg/g + 25 mg/g gél
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A gél 1 mg adapalént (0,1 m/m%) és 25 mg (2,5 m/m%) vízmentes benzoil-peroxidnak megfelelő, víztartalmú benzoil-peroxidot tartalmaz grammonként.
Ismert hatású segédanyagok:
propilénglikol (E1520) 40 mg/g (4,0 m/m%), poliszorbát 80 (E433) ≤4 mg/g.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gél
Fehér vagy gyengén halványsárga színű, átlátszatlan gél.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Acne vulgaris külsőleges kezelésére, amennyiben a bőrön comedók, papulák és pustulák vannak jelen (lásd 5.1 pont).
Az Effezel gél felnőttek, serdülők és 9 éves vagy annál idősebb gyermekek kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az Effezel gélt naponta egyszer, este kell felvinni a teljes, aknéval érintett területre, tiszta és száraz bőrre. A gélt vékony filmrétegben, ujjbeggyel kell felvinni, elkerülve a szemet és az ajkat (lásd 4.4 pont).
Ha irritáció jelentkezik, a betegnél nem comedogen hidratáló használatát, a gyógyszer kevésbé gyakori (pl. másnaponta történő) alkalmazását, illetve a gyógyszer alkalmazásának átmeneti vagy teljes felfüggesztését kell elrendelni.
A kezelés időtartamát a kezelőorvosnak kell meghatározni a beteg klinikai állapota alapján. A klinikai javulás korai jelei általában 1–4 hetes kezelés után lépnek fel.
Az Effezel gél biztonságosságát és hatásosságát 9 évnél fiatalabb gyermekek esetében nem vizsgálták.
4.3 Ellenjavallatok
- Terhesség (lásd 4.6 pont);
- nők esetében a terhesség tervezése (lásd 4.6 pont);
- a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az Effezel gélt nem szabad bőrkárosodás esetén, fizikailag sérült bőrön (vágásokon vagy horzsolásokon), ekcémás vagy napégett bőrön alkalmazni.
Az Effezel gél nem kerülhet a szembe, a szájba, az orrjáratokba vagy nyálkahártyára. Ha a készítmény a szembe kerül, langyos vízzel azonnal ki kell mosni a szemet.
Ez a gyógyszer 40 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként, ami megfelel 4 m/m%-nak.
Ez a gyógyszer poliszorbát 80-at (E433) tartalmaz. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak.
Ha a készítmény bármely összetevőjével szemben érzékenységre utaló reakció fordul elő, az Effezel gél alkalmazását abba kell hagyni.
A túlzott napfényt vagy UV-sugárzást kerülni kell.
Az Effezel gél ne kerüljön érintkezésbe színes anyagokkal, többek között hajjal és színes textíliával, mivel ezeket kifehérítheti, illetve elszínezheti.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Az adapalénnal és benzoil-peroxiddal szerzett korábbi tapasztalatok alapján nincs ismert kölcsönhatás egyetlen más olyan gyógyszerrel sem, amit a külsőleg a bőrön, az Effezel géllel egyszerre lehetne alkalmazni. Ugyanakkor más retinoidokat, benzoil-peroxidot vagy hasonló hatásmódú gyógyszereket nem szabad a gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazni. Óvatosság szükséges hámlasztó, irritáló vagy szárító hatású kozmetikumok használata esetén, mivel ezek az Effezel gél irritáló hatását fokozhatják.
Az adapalén emberi bőrön keresztüli felszívódása kismértékű (lásd 5.2 pont), ezért szisztémás gyógyszerekkel valószínűleg nincsen kölcsönhatása.
A benzoil-peroxid emberi bőrbe történő penetrációja kismértékű, és a hatóanyag teljes mértékben metabolizálódik benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik. Ezért nem valószínű, hogy a benzoesav szisztémás gyógyszerekkel kölcsönhatásba lépne.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Az orálisan adott retinoidok alkalmazását veleszületett rendellenességek előfordulásával hozták összefüggésbe. A lokálisan alkalmazott retinoidok előírás szerinti alkalmazásáról általában feltételezik, hogy alacsony szisztémás expozíciót okoz, mert a bőrön keresztüli felszívódás minimális. Lehetnek azonban egyéni tényezők (pl. károsodott bőrbarrier, túlzott gyógyszeralkalmazás), amelyek megnövekedett szisztémás expozícióhoz vezethetnek.
Terhesség
Az Effezel gél ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont) vagy terhességet tervező nők esetén.
A lokálisan alkalmazott adapalén terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok, vagy korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Az állatokkal végzett vizsgálatok per os bevitel esetén nagy szisztémás expozíció mellett reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).
Terhesség alatt a lokálisan alkalmazott adapalénnal és benzoil-peroxiddal való klinikai tapasztalat korlátozott.
Amennyiben a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy a gyógyszer alkalmazása során a beteg terhes lesz, a kezelést abba kell hagyni.
Szoptatás
Nem végeztek olyan vizsgálatot, amelyben állatoknál vagy embernél érékelték volna az anyatejbe átjutást az Effezel gél (adapalén/benzoil-peroxid) külsőleges alkalmazását követően.
Nem várható a szoptatott gyermekre gyakorolt hatás, mivel a szoptató anyánál az Effezel gél szisztémás expozíciója elhanyagolható. Az Effezel gél a szoptatás időszakában is alkalmazható.
A csecsemő kontakt expozíciójának elkerülése érdekében az Effezel gél mellkas bőrén történő alkalmazását a szoptatás időszakában kerülni kell.
Termékenység
Az Effezel géllel nem végeztek emberi termékenységre vonatkozó vizsgálatokat.
Ugyanakkor sem az adapalénnal, sem pedig a benzoil-peroxiddal kapcsolatban nem figyeltek meg termékenységet befolyásoló hatást patkányokkal végzett reprodukciós vizsgálatok során (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem értelmezhető.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az Effezel gél az alkalmazás helyén az alábbi mellékhatásokat okozhatja:
|
Szervrendszeri kategória (MedDRA) |
Gyakoriság |
Gyógyszermellékhatás |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) * |
Szemhéjoedema |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* |
Anafilaxiás reakció |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) * |
Globusérzés a torokban, dyspnoe |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Gyakori (≥1/100 ‑ <1/10) |
Száraz bőr, irritatív kontaktdermatitis, bőrirritáció, égő érzés a bőrön, erythema, a bőr exfoliatiója (hámlás) |
|
Nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100) |
Pruritus, napégés |
|
|
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)* |
Allergiás kontaktdermatitis, arcoedema, bőrfájdalom (szúró érzés), hólyagok (vesiculák), a bőr elszíneződése (hiperpigmentáció és hipopigmentáció), urticaria, égési sérülés keletkezése az alkalmazás helyén** |
*forgalomba hozatalt követő adatok
**A legtöbb esetben az „égési sérülés az alkalmazás helyén” felületes égés volt, de egyes esetekben jelentettek másodfokú égést és súlyos égési reakciókat is.
Ha az Effezel gél alkalmazását követően bőrirritáció jelentkezik, annak intenzitása általában enyhe vagy közepes fokú, és lokális tolerálhatósági jelekkel és tünetekkel (erythema, bőrszárazság, hámlás, égő érzés és bőrfájdalom [szúró fájdalom]) jár; maximumát az első hét alatt éri el, majd spontán megszűnik.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az Effezel gélt csak naponta egyszer szabad a bőrön alkalmazni.
Véletlen lenyelés esetén megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: D10AD – Retinoidok az acne lokális kezeléséhez
ATC-kód: D10AD53
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Az Effezel gél két hatóanyag kombinációja, melyek különböző, de egymást kiegészítő hatásmechanizmus révén fejtik ki hatásukat.
- Adapalén: az adapalén egy kémiailag stabil naftoesav-származék, melynek retinoidszerű aktivitása van. A biokémiai és farmakológiai profil vizsgálatai kimutatták, hogy az adapalén az acne vulgaris patogenezisére hat: a sejtdifferenciálódás és keratinizáció hatásos modulátora, és gyulladásgátló tulajdonságai is vannak. Hatásmechanizmusát tekintve az adapalén specifikus retinsav-magreceptorokhoz kötődik. A jelenlegi bizonyítékok alapján a lokálisan alkalmazott adapalén normalizálja a follicularis epithelsejtek differenciálódását, ami a microcomedo-képződés csökkenését eredményezi. Az adapalén in vitro tesztmodellekben gátolja a humán polymorphonuclearis leukocyták kemotaktikus (direkcionális) és kemokinetikus (random) válaszait; illetve az arachidonsav gyulladásos mediátorokká alakulását is gátolja. In vitro vizsgálatok kimutatták az AP-1 faktorok gátlását és a toll-szerű receptor 2 expressziójának a gátlását. Ez a profil arra utal, hogy az adapalén visszaszorította az akne kialakulásának sejtmediálta gyulladásos komponensét.
- Benzoil-peroxid: A benzoil-peroxidnak igazolt antimikrobiális aktivitása van; ez különösen a Cutibacterium acnes ellen jelentkezik, amely kórosan jelen van az akne által érintett pilosebaceus egységben. A benzoil-peroxid hatásmechanizmusára magyarázatul szolgál a vegyület erős lipofil jellege, amely lehetővé teszi, hogy az epidermisen áthaladva bejusson a baktériumok sejtmembránjába és a pilosebaceus egység keratinocytáinak sejtmembránjába. A benzoil-peroxidot elismerten nagyon hatásos, széles spektrumú antibakteriális szerként alkalmazzák az acne vulgaris kezelésében. Baktericid hatását igazoltan azáltal fejti ki, hogy szabad gyököket termel, amelyek oxidálják a baktériumok sejtfalában található fehérjéket és egyéb kulcsfontosságú sejtalkotókat. A benzoil-peroxid minimális gátló koncentrációja baktericid hatású, és egyaránt hatásosnak bizonyult antibiotikumokra érzékeny és antibiotikumokra rezisztens C. acnes törzseknél. Ezen túl kimutatták, hogy a benzoil-peroxidnak exfoliatív és keratolitikus hatása is van.
Az Effezel gél klinikai hatásossága 12 éves és annál idősebb betegeknél
Az acne vulgaris miatt naponta egyszer alkalmazott Effezel gél biztonságosságát és hatásosságát két hasonló vizsgálati elrendezésű, 12 hetes, multicentrikus, kontrollos klinikai vizsgálat során határozták meg, melyek aknés betegeknél az Effezel gélt az egyedi hatóanyagokkal, adapalénnal és benzoil-peroxiddal külön-külön, valamint a gél készítményalappal (vehiculummal) hasonlították össze. Az 1. és 2. vizsgálatba összesen 2185 beteget vontak be. A két vizsgálatban a betegek nemek szerinti megoszlása körülbelül 49% férfi és 51% nő volt; életkoruk legalább 12 év (átlagos életkor: 18,3 év; tartomány: 12–50 év) volt; és a vizsgálat kezdetekor 20–50 gyulladásos és 30–100 nem gyulladásos elváltozásuk volt.
A betegek naponta egyszer este kezelték az arcukat és a más, aknéval érintett területeket – szükség szerint.
A hatásossági kritériumok az alábbiak voltak:
(1) A sikeres kezelés aránya: a 12. héten a vizsgálatot végző globális értékelése (Investigator’s Global Assessment (IGA)) alapján az elváltozástól „mentes”-ként és „majdnem mentes”-ként’ értékelt betegek százalékos aránya;
(2) A vizsgálat kezdetéhez képest a 12. héten a
gyulladásos laesiók számában;
nem gyulladásos laesiók számában;
teljes laesiószámban
bekövetkező változás abszolút és százalékos értéke.
Az egyes vizsgálatok esetében kapott hatásossági eredményeket az 1. táblázat, az összesített eredményeket a 2. táblázat mutatja. Mindkét vizsgálatban kimutatták, hogy az Effezel gél hatásosabb, mint az egyes hatóanyagai önmagukban, vagy mint a gél készítményalap. Összességében az Effezel gél nettó kedvező hatása (aktív kar értéke mínusz a vehiculumkar értéke) nagyobb volt, mint az egyedi összetevők nettó kedvező hatásainak összege, ami arra utal, hogy ezeknél a vegyületeknél a terápiás hatás potencírozódik fix dózisú kombinációban történő alkalmazás esetén. A gyulladásos elváltozások számát tekintve az Effezel gél korai terápiás hatását következetesen észlelték az 1. és a 2. vizsgálat során már egy hetes kezelés után is. A nem gyulladásos elváltozások (nyílt és zárt comedók) esetén a kezelés első és negyedik hete között jelentkezett észlelhető terápiás válasz. Az aknés nodulusokon kedvező hatást nem igazoltak.
1. táblázat Klinikai hatásosság két direkt összehasonlító vizsgálat során
|
1. vizsgálat
|
||||
|
1. vizsgálat 12. hét LOCF; ITT |
Adapalén + BPO N = 149 |
Adapalén N = 148 |
BPO N = 149 |
Vehiculum N = 71 |
|
Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) |
41 (27,5%) |
23 (15,5%) p = 0,008 |
23 (15,4%) p = 0,003 |
7 (9,9%) p = 0,002 |
|
Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
|
gyulladásos laesiók száma |
17 (62,8%) |
13 (45,7%) p <0,001 |
13 (43,6%) p <0,001 |
11 (37,8%) p <0,001 |
|
nem gyulladásos laesiók száma |
22 (51,2%) |
17 (33,3%) p<0,001 |
16 (36,4%) p<0,001 |
14 (37,5%) p<0,001 |
|
összes laesio száma |
40 (51,0%) |
29 (35,4%) p <0,001 |
27 (35,6% p <0,001 |
26 (31,0%) p <0,001 |
|
2. vizsgálat |
||||
|
2. vizsgálat 12. hét LOCF; ITT |
Adapalén + BPO N = 415 |
Adapalén N = 420 |
BPO N = 415 |
Vehiculum N = 418 |
|
Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) |
125 (30,1%) |
83 (19,8%) p <0,001 |
92 (22,2%) p = 0,006 |
47 (11,3%) p <0,001 |
|
Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
|
gyulladásos laesiók száma |
16 (62,1%) |
14 (50,0%) p <0,001 |
16 (55,6%) p = 0,068 |
10 (34,3%) p <0,001 |
|
nem gyulladásos laesiók száma |
24 (53,8%) |
22 (49,1%) p = 0,048 |
20 (44,1%) p <0,001 |
14 (29,5%) p <0,001 |
|
összes laesio száma |
45 (56,3%) |
39 (46,9%) p = 0,002 |
38 (48,1%) p <0,001 |
24 (28,0%) p <0,001 |
2. táblázat Klinikai hatásosság a direkt összehasonlító klinikai vizsgálatok eredményeinek összesítése alapján
|
Adapalén+BPO N = 564 |
Adapalén N = 568 |
BPO N = 564 |
Vehiculum N = 489 |
|
|
Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) |
166 (29,4%) |
106 (18,7%) |
115 (20,4%) |
54 (11,1%) |
|
Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||||
|
gyulladásos laesiók száma |
16,0 (62,1) |
14,0 (50,0) |
15,0(54,0) |
10,0 (35,0) |
|
nem gyulladásos laesiók száma |
23,5 (52,8) |
21,0 (45,0) |
19,0 (42,5) |
14,0 (30,7) |
|
összes laesio száma |
41,0 (54,8) |
34,0 (44,0) |
33,0 (44,9) |
23,0 (29,1) |
Az Effezel gél klinikai hatásossága 9–11 éves gyermekeknél
Egy gyermekkorú betegekkel végzett klinikai vizsgálatban 285, acne vulgarisban szenvedő 9–11 éves gyermek (az alanyok 53%-a volt 11 éves, 33%-a volt 10 éves és 14%-a volt 9 éves) vett részt, akiknél az IGA-skála pontértéke 3 volt (közepesen súlyos betegség), és az összes laesio (tehát a nem gyulladásos és/vagy gyulladásos elváltozások) száma az arcon (az orrot is beleértve) legalább 20, de nem több mint 100 volt a vizsgálat kezdetekor. A gyermekeket naponta egyszer kezelték Effezel géllel 12 héten át.
A vizsgálat eredményei alapján azt a következtetést vonták le, hogy ebben a specifikus, fiatalabb korcsoportban az Effezel gél hatásossági és biztonságossági profilja facialis akne kezelése során szignifikáns hatásosságra és elfogadható tolerálhatóságra utal, ami összhangban van azokkal az eredményekkel, melyeket más pivotális vizsgálatok során észleltek acne vulgarisban szenvedő, legalább 12 éves alanyoknál. Az Effezel géllel a gél készítményalaphoz képest elért korai terápiás hatás az összes elváltozás (gyulladásos, nem gyulladásos és összes laesio) esetében a kezelés első hetében jelentkezett és fennállt a 12. hétig.
|
3. vizsgálat |
||
|
12. hét LOCF; ITT |
Adapalén + BPO N = 142 |
Vehiculum N = 143 |
|
Sikeres kezelés (elváltozástól mentes, majdnem mentes beteg) |
67 (47,2%) |
22 (15,4%) |
|
Csökkenés mediánja (%-os csökkenés) az alábbiak vonatkozásában: | ||
|
gyulladásos laesiók száma |
6 (62,5%) |
1 (11,5%) |
|
nem gyulladásos laesiók száma |
19 (67,6%) |
5 (13,2%) |
|
összes laesio száma |
26 (66,9%) |
8 (18,4%) |
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az Effezel gél farmakokinetikai (PK) tulajdonságai hasonlóak az önmagában alkalmazott 0,1%-os adapalén gél PK profiljához.
Egy 30 napig tartó klinikai PK vizsgálatot végeztek olyan aknés betegek bevonásával, akiknél maximális dózis (napi 2 g gél) felvitele mellett vizsgálták a fix dózisú kombinációs gél, illetve az azonos formulációjú 0,1%-os adapalén gél PK értékeit. Az adapalén a plazmaminták többségében nem volt mérhető (a kimutathatóság alsó határa 0,1 ng/ml volt). Alacsony adapalén szintet (0,1 és 0,2 ng/ml közötti Cmax értéket) mértek Effezel géllel kezelt két beteg vérmintájában, illetve 0,1%-os adapalén géllel kezelt három beteg szérum mintájában. A fix dózisú kombinációs csoportban mért legmagasabb adapalén AUC0-24h érték 1,99 ng × óra/ml volt.
Ezek az eredmények hasonlóak a 0,1% adapalén-tartalmú készítményekkel végzett korábbi klinikai PK vizsgálatok során szerzettekhez, melyeknél a betegek szisztémás adapalén-expozíciója következetesen alacsony volt.
A benzoil-peroxid percutan penetrációja kismértékű; a hatóanyag a bőrön alkalmazva teljes mértékben átalakul benzoesavvá, amely gyorsan eliminálódik.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, fototoxicitási vagy karcinogenitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Patkánnyal és nyúllal végeztek reprodukciós toxikológiai vizsgálatokat per os és dermalis adapalén-alkalmazás esetén. Nagy szisztémás expozíciók (25 mg/ttkg/nap és afeletti per os dózisok) esetén teratogén hatást igazoltak. Alacsonyabb expozíciók esetén (6 mg/ttkg/nap dermális dózis) borda- és csigolyaszám-változást észleltek.
Az Effezel géllel végzett állatkísérletek során a lokális toleranciát és a dermalis ismételt adagolású dózistoxicitást vizsgálták patkányoknál, kutyáknál és törpesertéseknél 13 hétig terjedően. E vizsgálatok – ahogy az egy benzoil-peroxidot tartalmazó kombináció esetében várható is – helyi irritációt és sensitisatiós potenciált igazoltak. Állatoknál a fix dózisú kombináció ismétlődő dermalis alkalmazása után az adapalén szisztémás expozíciója nagyon alacsony, és konzisztens a klinikai farmakokinetikai adatokkal. A benzoil-peroxid gyorsan és teljes mértékben benzoesavvá alakul a bőrben, felszívódás után pedig a vizelettel ürül – korlátozott szisztémás expozíció mellett.
Egy patkányokkal végzett reprodukciós és fejlődési toxikológiai vizsgálat, amelynél a csoportokban a benzoil-peroxidot szájon át 1000 mg/ttkg/nap (5 ml/ttkg) dózisig alkalmazták, azt mutatta, hogy 500 mg/ttkg/nap dózisig a benzoil-peroxid nem okozott teratogenitást, és nem volt hatással a reproduktív funkciókra.
6.1 Segédanyagok felsorolása
dinátrium-edetát
dokuzát-nátrium
glicerin
poloxamer
propilénglikol (E1520)
Simulgel 600 PHA (akrilamid és nátrium-akriloil-dimetil-taurát kopolimer, izohexadekán, poliszorbát 80 [E433], szorbitán-oleát)
tisztított víz
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
Felbontást követően: 6 hónap
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Az Effezel gélt kétféle csomagolás tartalmazhatja:
Tubus:
5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g vagy 90 g gél fehér műanyag tubusban, amelynek teste és vállrésze nagysűrűségű polietilénből készül és fehér polipropilén csavaros kupakkal van lezárva, dobozban.
Többadagos tartály légmentes pumpa adagolóval:
15 g, 30 g, 45 g és 60 g gél fehér többadagos tartályban, amely légmentes pumpával és rápattintható kupakkal van ellátva, dobozban. A csomagolás polipropilénből, kis- és nagysűrűségű polietilénből készül.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Galderma International
Tour Europlaza,
20. Avenue André Prothin,
La Défense 4,
92927 Paris,
La Défense,
Cedex
Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23200/01 5 g fehér műanyag tubusban
OGYI-T-23200/02 15 g fehér műanyag tubusban
OGYI-T-23200/03 15 g fehér többadagos tartályban
OGYI-T-23200/04 30 g fehér műanyag tubusban
OGYI-T-23200/05 30 g fehér többadagos tartályban
OGYI-T-23200/06 45 g fehér műanyag tubusban
OGYI-T-23200/07 45 g fehér többadagos tartályban
OGYI-T-23200/08 60 g fehér műanyag tubusban
OGYI-T-23200/09 60 g fehér többadagos tartályban
OGYI-T-23200/10 90 g fehér műanyag tubusban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. május 31.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. október 18.