1. A GYÓGYSZER NEVE
Emillan 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
15,0 mg lanzoprazol kapszulánként.
Ismert hatású segédanyagok:
95,07-108,73 mg szacharózt tartalmaz kapszulánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló kemény kapszula
Átlátszatlan, sárga, kemény-kapszula, mely bélben oldódó réteggel bevont pelleteket tartalmaz.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Duodenális- és gyomorfekély kezelése
- Reflux oesophagitis kezelése.
- Reflux oesophagitis prophylaxisa
- Helicobacter pylori eradikációja kombinációban a megfelelő antibiotikummal, H. pylori jelenlétével összefüggő fekélyekben
- Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos benignus gyomor- és nyombélfekély kezelése
- Tartós NSAID-kezeléssel kapcsolatos benignus gyomor- és nyombélfekély prophylaxisa arra hajlamos betegekben
- Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség.
- Zollinger-Ellison-szindróma.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A kapszulákat egészben, folyadékkal kell lenyelni. A kapszulát ki lehet üríteni, és a tartalmát ilyen módon bevenni, azonban azt nem szabad megrágni vagy szétmorzsolni. Az egyidejűleg bevett étel lassítja és csökkenti a lanzoprazol felszívódását. A gyógyszer akkor fejti ki a legjobban hatását, ha éhgyomorra veszik be. A kapszulát minimum 30 perccel étkezés előtt (lásd 5.2 pont) kell folyadékkal, egészben lenyelni.
Duodenális fekély kezelése:
Az ajánlott adag naponta egyszer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula) 2 héten keresztül. Ha ezen időszak alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további két hétig kell folytatni.
Gyomorfekély kezelése:
Az ajánlott adag naponta egyszer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula) 4 héten keresztül. A fekély általában négy héten belül meggyógyul. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további négy hétig kell folytatni.
Reflux oesophagitis kezelése:
Az Emillan ajánlott adagja naponta egyszer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula) négy héten keresztül. Ha ennyi idő alatt nem következik be teljes gyógyulás, a kezelést ugyanilyen adagolás mellett további négy hétig lehet folytatni.
Reflux oesophagitis prophylaxis: 1-szer 15 mg. Ha szükséges, ez napi 2-szer 15 mg (2 kapszulára) növelhető.
Helicobacter pylori fertőzés eradikációja:
A javasolt adag naponta kétszer 30 mg lanzoprazol egy hétig, az alábbi három kombináció valamelyikével együtt:
A) naponta 2 x 1 g amoxicillin + naponta 2 x 500 mg klaritromicin,
B) naponta 2 x 250 mg klaritromicin + naponta 2 x 400-500 mg metronidazol,
C) naponta 2 x 1 g amoxicillin + naponta 2 x 400-500 mg metronidazol.
A bakteriális rezisztenciára vonatkozó hivatalos helyi (pl. nemzeti ajánlások), valamint az antibakteriális szerek helyes alkalmazásáról és rendeléséről szóló ajánlásokat figyelembe kell venni
Zollinger-Ellison szindróma:
Az ajánlott kezdő dózis naponta egyszer 60 mg (négy darab 15 mg-os kapszula). Az adagot egyénileg kell beállítani és a kezelés addig tartson, amíg szükséges. Napi 180 mg-os maximális adagokat is alkalmaztak. Ha a szükséges adag nagyobb, mint naponta 120 mg, a napi adagot két részletben kell alkalmazni.
Tartós NSAID-kezeléssel összefüggő benignus gyomorfekély és duodenális fekély kezelése: naponta
1-szer 30 mg (két darab 15 mg-os kapszula), 4 héten át. Amennyiben a beteg ezen időtartam alatt nem válik tünetmentessé, a kezelés újabb 4 hétig folytatható. Azon betegeknél, akiknél egyéb kockázati tényező is fennáll vagy a már kialakult fekély gyógyulása nehézkes, hosszabb kezelési időre és/vagy nagyobb dózis alkalmazására lehet szükség.
Tartós NSAID kezeléssel összefüggő gyomor- és duodenális fekély prophylaxisa, fekély kialakulására hajlamos betegeknél (pl.: 65 év feletti életkor, anamnézisben gyomor- vagy duodenális fekély):
1-szer 15 mg, ha nem elegendő, maximálisan napi 1-szer 30 mg-ra emelhető.
Tüneteket okozó gastro-oesophagealis reflux betegség
Az ajánlott adag naponta egyszer 15-30 mg (egy-két darab 15 mg-os kapszula). A tünetek enyhülése gyorsan bekövetkezik. Mérlegelni kell az adag egyéni beállítását. Ha a tünetek négy héten belül napi 30 mg adása mellett nem enyhülnek, a beteg további kivizsgálása javasolt.
Csökkent veseműködés:
Csökkent veseműködésű betegeknél dózismódosításra nincs szükség.
Csökkent májműködés:
Mérsékelt vagy súlyos májbetegség esetén a lanzoprazol rendszeres orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható, és a napi dózis 50%-os csökkentése javasolt.
Gyermekek:
A korlátozott számú klinikai adatok miatt a lanzoprazol szedése gyermekkorban nem ajánlott.
Egy éves kor alatti kisgyermekek lanzoprazol kezelése kerülendő, mivel gastro-oesophageális reflux betegség kezelésében a rendelkezésre álló adatok nem igazolták a lanzoprazol előnyös hatását.
Idős kor: Időskorban a lanzoprazol eliminációja lassul, ezért a kezelést az egyéni igényeknek megfelelően kell beállítani. A készítmény napi adagja idős korban nem haladhatja meg a 30 mg-ot.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
-Atazanavir mellett a lanzoprazol nem alkalmazható (lásd 4.5 pontot).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A gyomor- és nyombélfekély, illetve a reflux oesophagitis diagnózisát endoszkópos vizsgálattal vagy más, megfelelő diagnosztikus módszerekkel kell megerősíteni. A reflux oesophagitis nem feltétlenül jelentkezik fekély, illetve egyéb látható elváltozás formájában, ezért bizonyos esetekben az önmagában végzett endoszkópia nem elegendő.
A gyomorfekély lanzoprazollal való kezelését megelőzően a malignus gyomordaganat lehetőségét ki kell zárni, mert a lanzoprazol kezelés elfedheti a tüneteket és így késleltetheti a diagnózis felállítását.
A legalább 3 hónapon, és a legtöbb esetben egy éven keresztül protonpumpa-gátlókkal, mint például lanzoprazollal kezelt betegekben súlyos hipomagnezémiáról számoltak be. A hipomagnezémia olyan súlyos tünetekkel jelentkezhet, mint például kimerültség, tetánia, delírium, konvulzió, szédülés, kamrai ritmuszavar, mely tünetek gyakran észrevétlenül kezdődnek és eleinte figyelmen kívül hagyják őket. A legtöbb érintett betegben a hipomagnezémia javult a magnéziumpótló terápia, és a protonpumpa-gátlókkal való kezelés abbahagyása hatására.
Az orvosnak fontolóra kell venni a magnéziumszint ellenőrzését a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a kezelés során azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszú távú protonpumpa-gátló terápiában részesülnek, vagy egyidejűleg digoxint, vagy olyan gyógyszereket szednek, melyek hipomagnezémiát okozhatnak (pl.: diuretikumok).
A lanzoprazolt fokozott óvatossággal kell adni májműködési zavarban szenvedő betegeknek
(lásd 4.2 pont).
A lanzoprazol az omeprazolhoz hasonló módon hat, mindkettő emeli a gyomorban a pH-t. Az omeprazollal való analógia alapján: a lanzoprazol hatása következtében a gyomorsavtermelés csökken, emiatt a gyomorban várhatóan emelkedik a gastrointestinalis rendszerben egyébként is normálisan jelen lévő baktériumok száma. A lanzoprazol-kezelés a gyomor-bél rendszeri fertőzések, pl. Salmonella- és Campylobacter-fertőzés kockázatának kismértékű emelkedéséhez vezethet.
Gastro-duodenális fekély esetén a H. pylori fertőzés veszélyét is, mint etiológiai tényező lehetőségét mérlegelni kell.
Amennyiben a lanzoprazol-kezelés célja antibiotikumokkal kombinálva a H. pylori fertőzés eradikációja, az alkalmazott antibiotikumokra vonatkozó útmutatásokat is be kell tartani.
Mivel korlátozott számú adat áll rendelkezésre a lanzoprazol biztonságosságáról 1 évnél hosszabb kezelés esetében, ezért ilyen betegeknél a kezelés szükségességének és a kockázat/haszon arányának rendszeres felülvizsgálata szükséges.
Ha a készítmény krónikus (1 évnél tovább tartó) alkalmazásakor látászavarok fordulnak elő, szemészeti konzultációt kell kérni.
Nagyon ritkán colitis-t figyeltek meg lanzoprazolt szedő betegeken. Ezért súlyos, ill. tartósan fennálló hasmenés esetén a kezelés leállítása mérlegelendő.
Folyamatos NSAID kezelés alatti peptikus fekély kialakulásának megelőzésére lanzoprazol kezelés ajánlott a magas kockázatú betegcsoportokban [pl. anamnézisben korábbi gasztrointesztinális vérzés, perforáció vagy fekély, idős kor, olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek növelik a felső gasztrointesztinális traktusban előforduló mellékhatások valószínűségét (pl. kortikoszteroidok, antikoagulánsok), súlyos társbetegség vagy a NSAID készítmény maximális napi dózisának hosszú távú alkalmazása].
A protonpumpa-gátlók főként nagy adagok és hosszú távú alkalmazás során (több mint 1 év), mérsékelten növelhetik a csípő-, csukló- és gerinctörések kockázatát, főként idősekben, vagy olyan betegeknél, akiknél egyéb ismert kockázati tényezők is fennállnak. Megfigyeléses vizsgálatok szerint a protonpumpa-gátlók 10-40%-kal növelik meg a törések kockázatát. A kockázatnövekedéshez részben egyéb kockázati tényezők is hozzájárulhatnak. Az oszteoporózis kockázatának kitett betegeknek az érvényes klinikai irányelveknek megfelelő ellátásban, valamint megfelelő D-vitamin és kalcium bevitelben kell részesülniük.
Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
A megnövekedett kromogranin-A (CgA) szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait. Ezen kölcsönhatás elkerülése érdekében az Emillan 15 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszulával történő kezelést legalább 5 nappal a CgA mérés előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont). Amennyiben a CgA és gasztrin szintek az eredeti mérés után nem térnek vissza a referencia tartományba, a proton pumpa gátló kezelés felfüggesztése után 14 nappal meg kell ismételni a mérést.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Citokróm P450-en metabolizálódó gyógyszerek
Mivel a lanzoprazol egy, a citokróm P450-nel kapcsolatban álló enzimrendszeren keresztül (CYP2C19 és CYP3A4) metabolizálódik, fennáll az ugyanezen enzimrendszeren keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetősége.
Egyéb gyógyszerek hatása a lanzoprazolra
CYP2C19-et gátló gyógyszerek
A CYP2C19 működését gátló gyógyszerek emelhetik a lanzoprazol plazmakoncentrárióját. A fluvoxamin a CYP2C19 gátló szere, a lanzoprazol plazmakoncentrációját négyszeresére emeli, ezért megfontolandó a dózis csökkentése.
CYP3A4-et gátló gyógyszerek
A CYP3A4 működését gátló gyógyszerekkel történő interakció lehetséges. A CYP3A4 működését gátló gyógyszerek, mint pl. a ketokonazol, itrakonazol, proteázgátlók, makrolidok stb., kifejezetten emelhetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját.
CYP2C19 és CYP3A4 enzim indukáló gyógyszerek
CYP2C19 és CYP3A4 enziminduktorok, mint a rifampicin és a közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum) jelentős mértékben csökkenthetik a lanzoprazol plazmakoncentrációját.
A lanzoprazol hatása egyéb gyógyszerekre
Gyógyszerek, amelyek felszívódása pH függő
A lanzoprazol befolyásolhatja azoknak a gyógyszereknek felszívódását, amelyek biohasznosulása jelentősen függ a gyomor pH-jától.
Atanazavir:
Klinikai vizsgálattal kimutatták, hogy a lanzoprazol (60 mg naponta egyszer) és 400 mg atanazavir együttadása egészséges önkéntesekben az atanazavir szint nagymértékű csökkenését eredményezte
(körülbelül 90%-os csökkenés az AUC és Cmax értékekben). Ezért a lanzoprazol és atanazavir együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pontot).
Ketokonazol és itrakonazol
A ketokonazol és itrakonazol gastrointestinalis rendszerből való felszívódása gyomorsav jelenlétében fokozódik. Lanzoprazol-kezelés esetén előfordulhat, hogy a ketokonazol és itrakonazol szintek nem érik el a terápiás értéket, ezért ezt a kombinációt kerülni kell. Ez a hatás akkor is jelen lehet, ha a lanzoprazolt olyan más gyógyszerekkel adják együtt, melyek felszívódása függ a pH-tól.
Digoxin
A lanzoprazol és a digoxin együttadása a digoxin plazmaszintek emelkedéséhez vezethet. Digoxinnal kezelt betegekben ezért a plazmaszinteket monitorozni kell és a digoxin adagját, ha szükséges, módosítani kell.
CYP3A4-en metabolizálódó gyógyszerek
A lanzoprazol hatására emelkedhet a CYP3A4 révén metabolizálódó gyógyszerek plazmakoncentrációja. Óvatosság javasolt, ha a lanzoprazolt olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyek ezen az enzimen metabolizálódnak és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek.
Teofillin
Lanzoprazol hatására a teofillin-plazmakoncentráció 14%-kal csökken. Egyes betegeknél a csökkenés klinikailag számottevő lehet. A két gyógyszer együttes alkalmazásakor óvatosság tanácsolt.
Takrolimusz
Lanzoprazollal együtt való alkalmazáskor emelkedik a (CYP3A és P-gp szubsztrát) takrolimusz plazmakoncentrációja. A lanzoprazol-expozíció a takrolimusz átlagos expozícióját 81%-kal emelte. A takrolimusz-plazmakoncentrációk monitorozása tanácsos az egyidejű lanzoprazol-kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor.
Karbamazepin
Óvatosság javasolt a (CYP3A szubsztrát) karbamazepin és a lanzoprazol együttadásakor. Ez a gyógyszerkombináció a karbamazepin-szintek emelkedéséhez, illetve a lanzoprazol-szintek csökkenéséhez vezethet.
Fenitoin
Vizsgálatok kimutatták, hogy szükség lehet a CYP2C19 és CYP2C9 szubsztrát fenitoin adagjának csökkentésére lanzoprazollal való együttadáskor. Óvatosság és a fenitoin-plazmakoncentráció ellenőrzése javasolt az egyidejű lanzoprazol-kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor.
Warfarin
Óvatosság és gyakoribb ellenőrzés tanácsos warfarinnal kezelt betegeknél az egyidejű lanzoprazol-kezelés elkezdésekor vagy befejezésekor.
P-glikoproteinnel transzportálódó gyógyszerek
In vitro megfigyelték, hogy a lanzoprazol gátolja a P-glikoprotein (Pgp) transzporter fehérjét. Ennek a klinikai jelentősége nem ismert.
Egyéb gyógyszerek
Szukralfát/ antacidumok
Szukralfát/ antacidumok csökkenthetik a lanzoprazol biohasznosulását, ezért a lanzoprazolt ezen gyógyszerek alkalmazása után legalább 1 órával kell bevenni.
A lanzoprazol és NSAID-ok között klinikailag jelentős interakciót nem mutattak ki, habár valódi interakciós vizsgálatok nem készültek.
A Helicobacter pylori fertőzés kezelésekor kombinációs terápiát alkalmaznak, ami a lanzoprazol, klaritromicin és egy további antibiotikum egyidejű adásából áll. Ennek a kombinált adagolásnak a hatását célzottan még nem vizsgálták. Teoretikus megfontolások alapján egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatásra elővigyázatosságból számítani kell. Az egyhetes eradikációs terápia során ezért az egyéb gyógyszerek szérumszintjeinek a monitorozása javasolt. Ez különösen az olyan gyógyszerekre vonatkozik, melyek szintén a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül metabolizálódnak.
A lanzoprazol és az eradikációs terápia során használt egy/két antibiotikum között eddig az alábbi kölcsönhatásokat találták:
|
Együtt adott gyógyszerek |
Adagolás és az együttes alkalmazás időtartama |
Hatás* |
|
lanzoprazol + klaritromicin |
30 mg + 500 mg 3-szor/nap 5 napig |
A klaritromicin metabolit plazmaszintje 16%-kal nőtt. A lanzoprazol biohasznosulása 19%-32%-kal nőtt. |
|
lanzoprazol + amoxicillin |
30 mg + 1000 mg 3‑szor/nap 5 napig |
Az amoxicillin felvétel lassul. |
|
lanzoprazol + metronidazol |
Még nem vizsgálták | |
|
lanzoprazol + klaritromicin + amoxicillin |
30 mg + 500 mg + 1000 mg naponta kétszer, 5 napig |
A lanzoprazol biohasznosulása és felezési ideje egyaránt 30%-kal nőtt. A klaritromicin metabolit plazmaszintje 30%-kal nőtt. |
*A klaritromicinnek a lanzoprazol farmakokinetikájára kifejtett hatása valószínűleg függ a beteg CYP2C19 genotípusától. Egy lassan metabolizáló betegnél a hatás sokkal kifejezettebb lesz, mint egy gyorsan metabolizáló betegnél.
Étel bevitele csökkenti a lanzoprazol biohasznosulását: javasolt, hogy a beteg a lanzoprazolt étkezés előtt vegye be.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincs klinikai tapasztalat a lanzoprazol terhességre gyakorolt hatására vonatkozóan. A terhességre, embrionális/magzati fejlődésre, szülésre és posztnatális fejlődésre való hatást vizsgáló állatkísérletek eredményei nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra.
A lanzoprazol alkalmazása terhesség alatt ezért nem ajánlott.
Szoptatás
Nem ismert, hogy embernél a lanzoprazol átjut-e az anyatejbe. Az állatkísérletek kimutatták, hogy a lanzoprazol a tejben kiválasztódik. A szoptatás abbahagyására/folytatására, illetve a lanzoprazol-kezelés abbahagyására/folytatására vonatkozó döntést a szoptatás gyermek számára jelentett előnyének, illetve a lanzoprazol-kezelés anya számára jelentett előnyének figyelembevételével kell meghozni.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha mellékhatásként szédülés, vertigo, látászavar vagy aluszékonyság fordul elő, az ronthatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: gyakori (≥ 1/100 - <1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
|
Gyakori |
Nem gyakori |
Ritka |
Nagyon ritka |
Nem ismert |
|
|---|---|---|---|---|---|
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Thrombocyto-penia, Eosinophilia, Leucopenia |
Anaemia |
Agranulocytosis, Pancytopenia | ||
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Hipomagnezémia (lásd 4.4 pont) |
||||
|
Pszichiátriai kórképek |
Depresszió |
Álmatlanság Hallucináció, Zavartság |
Vizuális hallucinációk |
||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás, Szédülés |
Nyugtalanság, Vertigo, Paraesthesia, Aluszékonyság, Tremor | |||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Látási zavarok | ||||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Émelygés, Hasmenés, Hasfájás, Székrekedés, Hányás, Puffadás, Száj- és torokszárazság, Fundus mirigy polipok (benignus) |
Glossitis, Nyelőcső candidiasisa, Pancreatitis, Ízérzés zavara |
Mikroszkopikus colitis, Stomatitis | ||
|
Máj- és epebetegségek és tünetek |
Májenzim szintek emelkedése |
Hepatitis, Sárgaság | |||
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Urticaria, Viszketés, Bőrkiütés |
Petechia, Purpura, Hajhullás, Erythema multiforme, Fotoszenzitivitás |
Steven-Johnson szindróma, Toxikus epidermális necrolysis | ||
|
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei |
Arthralgia, Myalgia, csípő-, csukló-, vagy gerinctörések (lásd 4.4 pont). | ||||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Interstitialis nephritis | ||||
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Gynecomastia | ||||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Fáradtság |
Oedema |
Láz, Hyperhidrosis, Angioedema, Anorexia, Impotencia |
Anaphylaxiás shock | |
|
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei |
Koleszterinszint és triglicerdszint emelkedése, Hyponatremia |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül
4.9 Túladagolás
A lanzoprazol-túladagolás hatásai emberben nem ismertek (bár a szer akut toxicitása valószínűleg kicsi), így a kezelésre vonatkozóan sem lehet útmutatást adni. Mindazonáltal a klinikai vizsgálatok során napi 180 mg maximális adag lanzoprazolt kifejezett mellékhatások nélkül adtak.
A lanzoprazol-túladagolás potenciális tüneteit lásd 4.8 pontban.
Túladagolás gyanúja esetén a beteg monitorozása szükséges. A lanzoprazolt a hemodialízis nem eliminálja szignifikáns mértékben. Ha szükséges, a gyomor kiürítése, orvosi szén adása és tüneti kezelés javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: protonpumpa gátló
ATC-kód: A02B C03
A lanzoprazol a gyomorban a protonpumpa működését gátolja. A gyomorsavtermelés végső fázisát a gyomor parietális sejtjeiben a H+/K+ ATP-áz aktivitás inhibitoraként gátolja. A gátlás dózisfüggő és reverzibilis, a hatás a bazális és a stimulált gyomorsav-szekréció esetében egyaránt fellép. A lanzoprazol a parietalis sejtekben koncentrálódik és savas környezetben válik aktívvá, amikor reakcióba lép a H+/K+ATP-áz enzim szulfhidril csoportjaival, gátolva az enzimaktivitást.
Gyomorsav-szekrécióra kifejtett hatás:
A lanzoprazol a parietális sejtben a protonpumpa specifikus gátlószere. Az Emillan egyszeri per os adagja a pentagasztrin által stimulált gyomorsav-szekréciót körülbelül 80%-kal csökkenti. Hét napon keresztül, ismételten naponta alkalmazott adagjaival körülbelül 90%-os gyomorsavszekréció-gátlást lehet elérni. A bazális gyomorsav-szekrécióra hasonló hatást fejt ki. Egyszeri 30 mg-os adagja a bazális savszekréciót körülbelül 70%-kal csökkenti és ennek következtében a beteg tünetei már a legelső dózis bevételét követően enyhülnek. Ismételt dózisok nyolc napon át való alkalmazása után a savszekréció-csökkenés körülbelül 85%-os. Napi 30 mg adásával a tünetek gyors enyhülése érhető el. A nyombélfekélyben szenvedő betegek többnyire 2 héten belül, a gyomorfekélyben és reflux oesophagitisben szenvedők pedig 4 héten belül meggyógyulnak.
A szekréciót gátló gyógyszerekkel végzett kezelés alatt a savszekréció csökkenésére adott válaszként a szérum gasztrinszint emelkedik. A gyomor csökkent aciditása miatt a CgA is emelkedik. A megnövekedett CgA szint zavarhatja a neuroendokrin tumorok vizsgálatait.
A rendelkezésre álló, publikált bizonyítékok arra utalnak, hogy a proton pumpa gátlókat a CgA mérések előtt 5-14 nappal fel kell függeszteni. Ez lehetővé teszi, hogy a PPI kezelést követően esetleg hamisan emelkedett CgA szint visszatérjen a referencia tartományba.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A lanzoprazol két aktív enantiomer racém elegye, amely biotranszformáció útján alakul át aktív formává a parietalis sejtek által biztosított savas környezetben. Mivel a lanzoprazol gyorsan inaktiválódik a gyomorsav hatására, ezért orálisan bélben oldódó (enteric-coated) formában kell bejuttatni ahhoz, hogy szisztémásan felszívódhasson.
Felszívódás és eloszlás:
A lanzoprazolt a gyomorsav gyorsan inaktiválja, ezért az Emillan hatóanyagát zselatinkapszulákban elhelyezett, vékonybélben felszívódó granulumok formájában kapja a beteg. A duodenumból a felszívódás gyors, a csúcs-plazmakoncentráció a bevételt követő 1,5 – 2,0 órán belül kialakul. Egyszeri 30 mg, illetve ismételt napi adagok esetében a biohasznosulás 80-90%. Étel fogyasztása a lanzoprazol felszívódásának a sebességét és biohasznosulását (AUC érték) körülbelül 25%-kal csökkenti. A savkötők és a szukralfát is csökkentheti a lanzoprazol biohasznosulását. A lanzoprazol plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 95%, de azt nem mutatták ki, hogy szignifikáns hatást fejtene ki egyéb, fehérjékhez kötődő gyógyszerekre.
Biotranszformáció és elimináció:
A lanzoprazol eliminációs felezési ideje 1,0-2,0 óra. A kezelés alatt a felezési idő nem változik. A lanzoprazol egyszeri adagban több mint 24 órán át tartó gátló hatást fejt ki a gyomorsav-szekrécióra. Mivel a lanzoprazol a parietális sejtekben aktiválódik, a plazmakoncentráció független a gyomorsavtermelés gátlásától. A lanzoprazolt elsősorban a máj bontja le. A plazmában három metabolitot azonosítottak: a szulfon, az 5-hidroxi-lanzoprazol és a szulfid metabolitokat. Ezek a metabolitok nem gyakorolnak szignifikáns hatást a gyomorsav-szekrécióra. A metabolitok körülbelül 15-50%-a a vizelettel, a fennmaradó hányad a széklettel választódik ki. A vizeletben 3 metabolitot azonosítottak: az 5-hidroxi-szulfont, az 5-hidroxi-szulfidot és az 5-hidroxi-lanzoprazolt.
A 14C izotóppal jelzett lanzoprazollal végzett vizsgálatok szerint a lanzoprazol 1/3 része választódik ki vizelettel és 2/3 része a széklettel.
Farmakokinetika idős betegekben
Idősekben a lanzoprazol clearance csökkent, az eliminációs felezési idő pedig mintegy 50-100%-kal nőtt. A plazma csúcskoncentráció nem növekedett idősekben.
Farmakokinetika gyermekekben
A farmakokinetikai vizsgálati eredmények 1-17 éves korú gyermekekben a felnőttekéhez hasonló szinteket mutattak, ha 30 kg alatti gyermekeknek 15 mg, illetve 30 kg felettieknek 30 mg lanzoprazolt adtak. A 2 hónap-1 éves korú gyermekek esetén a 17 mg/m2 testfelületre vagy 1 mg/ttkg testsúlyra számított lanzoprazol dózis adott hasonló szintet, mint a felnőtteké.
A felnőttekéhez mérten magasabb lanzoprazol szint volt látható 2-3 hónaposnál fiatalabb újszülöttek esetén, mind 1 mg/ttkg, mind 0,5 mg/ttkg egyszeri dózisok alkalmazása után.
Farmakokinetika májbetegségek esetén
Enyhe májműködési zavar esetén a lanzoprazol szintje megduplázódik, és mérsékelt vagy súlyos zavarban ez tovább nő.
A lanzoprazol biohasznosulása veseelégtelenségben szignifikánsan nem változik.
A lanzoprazol lebontását elsősorban a CYP2C19 enzim katalizálja. A gyógyszer metabolizmusában a CYP3A4 is szerepet játszik. A CYP2C19 enzim genetikailag polimorf. A populáció 2-6%-a, az úgynevezett lassan metabolizáló emberek homozigóta formában hordozzák a CYP2C19 mutáns allélt, így nem rendelkeznek működőképes CYP2C19 enzimmel. A lassan metabolizáló betegek esetében a lanzoprazol expozíciója hétszerese a gyors metabolizáló betegekhez viszonyítva.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos biztonsági farmakológiai, ismételt dózis-toxicitási, reprodukciós toxicitási vagy genotoxicitási vizsgálatok eredményei alapján szerzett preklinikai adatok nem utalnak speciális humán kockázatra.
Két, patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálat során a lanzoprazol dózisfüggő módon, a gyomorsav-szekréció gátlása révén a gyomorban ECL-sejt-hyperplasiát és hipergastrinémiával járó ECL-sejt-karcinoidot okozott. Intestinalis metaplasiát, Leydig-sejt-hyperplasiát és jóindulatú Leydig-sejt-daganatok kialakulását is megfigyelték. 18 hónapig tartó kezelést követően retinaatrófiát figyeltek meg. Ezt a jelenséget nem észlelték majomban, kutyában vagy egérben.
Egereken végzett karcinogenitási vizsgálatok során dózisfüggő módon ECL-sejt-hyperplasia, illetve májdaganat és a rete testisben adenoma alakult ki.
Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-laurilszulfát, meglumin, poliszorbát 80, makrogol 6000, titán-dioxid (E171), talkum, mannit, hipromellóz, metakrilsav-etil-akrilát kopolimer (1:1), kukoricakeményítő, szacharóz.
Kapszulahéj: Kinolinsárga (E104), titán-dioxid (E171), zselatin.
6.2 Inkompatibilitások
Nincs adat.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on, fénytől és nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kapszulák OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban vagy lehúzható OPA/Al/PVC//PET/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
7, 14, 28, 56 db kapszula buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés (egy kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-20574/01-7x OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20574/02-14x OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20574/03-28x OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20574/04-56x OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20574/05-7x OPA/Al/PVC//PET/Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20574/06-14x OPA/Al/PVC//PET/Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20574/07-28x OPA/Al/PVC//PET/Al buborékcsomagolásban
OGYI-T-20574/08-56x OPA/Al/PVC//PET/Al buborékcsomagolásban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. 06. 04.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. október 8.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. november 29.