1. A GYÓGYSZER NEVE
Ephedrine Sintetica 50 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
50 mg efedrin-hidrokloridot tartalmaz milliliterenként.
50 mg efedrin-hidrokloridot tartalmaz ampullánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Tiszta, színtelen, látható részecskéktől mentes oldat.
pH: 5,0–6,5
Ozmolalitás: 440-480 mOsm/kg.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Spinalis, epiduralis vagy általános érzéstelenítés alatt fellépő hypotonia kezelésére javallott felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az efedrint a legkisebb hatásos dózisban és a lehető legrövidebb időn keresztül kell alkalmazni.
Felnőttek valamint 12 évesnél idősebb gyermekek és serdülők:
Lassú, intravénás injekcióban 5 mg efedrin (legfeljebb 10 mg) adható, szükség szerint 3-4 percenként ismételve. A 24 óra alatt beadott összdózis nem haladhatja meg a 150 mg-ot.
Gyermekek:
Az efedrin biztonságosságát és hatásosságát 0 és 12 éves kor közötti gyermekek esetében nem vizsgálták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Idősek
Az adagolás a felnőttekével azonos, 5 mg-os bólussal kezdve. A nagyon idős korosztálynál a dózis emelésére lehet szükség.
Alkalmazás módja
Az efedrin kizárólag intravénás injekcióban, aneszteziológus adhatja be vagy aneszteziológus felügyelete mellett alkalmazható.
4.3 Ellenjavallatok
Az Efedrin Sintetica alkalmazása ellenjavallt az alábbi esetekben:
a hatóanyaggal vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
hyperexcitabilitás, pheochromocytoma
fenilpropanolamin, fenilefrin, pszeudoefedrin, metilfenidát (vagy egyéb indirekt szimpatomimetikus szer), alkalmazása esetén.
Az efedrin alkalmazása ellenjavallt nem szelektív MAO-gátlókkal történő kezelés alatt, illetve a kezelés abbahagyását követő 2 héten belül, mivel a kombináció súlyos, esetleg halálos hypertoniát okozhat.
4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Különleges figyelmeztetések
Az efedrin óvatosan adandó az alábbi betegségek fennállása esetén:
diabetes mellitus
hypertonia,
prostata hypertrophia
kezeletlen hyperthyreosis
zárt zugú glaucoma
krónikus szorongás, pszichiátriai kórképek
Fokozott óvatosság javasolt cardiovascularis betegség, pl. ischaemiás szívbetegség, arrhythmia vagy tachycardia, occlusiv érbetegségek, köztük atherosclerosis, továbbá aneurysma esetén. Anginás fájdalmak kialakulhatnak angina pectorisban szenvedő betegeknél.
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél fennállhat a toxicitás kockázata, ezért fokozott elővigyázatossággal kell eljárni és a legkisebb hatásos dózist kell alkalmazni.
Az idős betegeknél a dózis meghatározásakor elővigyázatosan kell eljárni, általában a legkisebb dózissal kell kezdeni a kezelést, figyelembe véve a máj- és vesekárosodás vagy a károsodott szívműködés gyakoribb előfordulását, valamint a társbetegségeket, és az egyidejűleg alkalmazott más gyógyszereket.
Alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az efedrint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek anamnesisében szívbetegség szerepel.
A laboratóriumi vizsgálatokra kifejtett hatás
A sportolókat figyelmeztetni kell, hogy ez a gyógyszer olyan hatóanyagot tartalmaz, amely a dopping teszteken pozitív eredményt adhat.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Ellenjavallott kombinációk
Indirekt szimpatomimetikus szerek (fenilpropanolamin, pszeudoefedrin, fenilefrin, metilfenidát): vasoconstrictio és/vagy akut hypertoniás epizódok kockázata.
Nem-szelektív MAO-gátlók:az efedrin alkalmazása ellenjavallt nem szelektív MAO-gátlókkal történő kezelés alatt illetve a kezelés leállítását követő 2 héten belül, mivel a kombináció súlyos, esetleg halálos hypertoniát okozhat.
Nem ajánlott kombinációk:
Halogéntartalmú inhalációs anaestheticumok: súlyos kamrai arrhythmia (a szív ingerlékenysége fokozódik). Mindazonáltal az új, inhalációs anaestethicumok, mint például a szevoflurán és a dezflurán, kevésbé váltanak ki a szívműködéssel kapcsolatos mellékhatásokat, lehetővé téve az efedrinnel történő esetleges együttes alkalmazást.
Triciklusos antidepresszánsok (pl. imipramin): paroxysmális hypertonia esetleges arrhythmiával (adrenalin vagy noradrenalin bejutásának gátlása a szimpatikus rostokba).
Noradrenalin -szerotonin visszavételt gátló antidepresszánsok (milnaciprán, venlafaxin): paroxysmális hypertonia esetleges arrhythmiával (adrenalin vagy noradrenalin bejutásának gátlása a szimpatikus rostokba).
Guanetidin és rokon vegyületek: a vérnyomás jelentős emelkedése (a szimpatikus tónus csökkenésével és/vagy az adrenalin vagy noradrenalin szimpatikus rostokba történő bejutásának gátlásával összefüggő hyperreaktivitas). Amennyiben a kombináció nem kerülhető el, akkor a szimpatomimetikus szereket kisebb dózisban, fokozott elővigyázatossággal kell alkalmazni.
Szibutramin: paroxysmális hypertonia esetleges arrhythmiával (adrenalin vagy noradrenalin bejutásának gátlása a szimpatikus rostokba).
Szelektív MAO-A gátlók (moklobemid, toloxaton): fennáll a vasoconstrikció és/vagy hypertoniás epizódok kockázata.
Linezolid: fennáll a vasoconstrikció és/vagy hypertoniás epizódok kockázata.
Ergot alkaloidok: fennáll a vasoconstrikció és/vagy hypertoniás epizódok kockázata.
Elővigyázatosságot igénylő kombinációk:
Alfa- és beta-adrenerg receptor blokkoló (pl. fentolamin): csökkenti az efedrin vasopressor hatását. A béta-blokkolók gátolhatják az efedrin bronchodilatátor hatását és a szívműködésre kifejtett hatásait.
A reszerpin és a metildopa csökkenti az efedrin vasopresszor hatását.
Teofillin és származékai (aminofillin). az efedrin és a teofillin egyidejű alkalmazása álmatlanságot, idegességet és gastrointestinalis panaszokat okozhat.
Vizelet pH-ját befolyásoló szerek: vizelet lúgosító szerek pl. acetazolamid vagy a nátrium-bikarbonát gátolják az efedrin vesén keresztüli kiválasztását
Kortikoszteroidok: az efedrinről kimutatták, hogy növeli a dexametazon clearance értékét.
Antiepileptikumok: a fenitoin, és lehetséges, hogy a fenobarbitál és a primidon plazmakoncentrációja emelkedik.
Klonidin, atropin: fokozzák az efedrin presszor hatását.
Oxitocin és egyéb méhösszehúzó szerek: súlyos, szülés utáni hypertoniát írtak le olyan betegeknél, akik vasopressort (pl. metoxamint, fenilefrint, efedrint) és méhösszehúzó gyógyszereket (pl. metilergonovin, ergonovin) is kaptak. Ezen betegek közül néhányan stroke-ot kaptak.
Szívglikozidok: az efedrin és a szívglikozidok, például a digitálisz glikozidok együttes alkalmazása növelheti az arrhythmia kialakulásának kockázatát.
Aminofillin és egyéb xantin származékok, vizelethajtó kezelés: egyidejű alkalmazása hypokalaemiát okozhat.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség:
Az efedrin terhes nőknél történő alkalmazásáról nincs, vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatokon végzett vizsgálatok reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Az efedrin terhesség alatt történő alkalmazását kerülni kell, mivel az efedrin átjut a placentán, és ez a magzati szívfrekvencia, és magzati szívfrekvencia variabilitás növekedésével járt.
Szoptatás
Annak ellenére, hogy e tekintetben nem áll rendelkezésre elegendő adat, feltételezhető, hogy az efedrin átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe. A beadást követően a szoptatást két napra fel kell függeszteni. Ingerlékenységről és zavart alvásról számoltak be a szoptatott csecsemőknél.
Termékenység
Állatkísérleti adatok az efedrin termékenységre gyakorolt hatásáról nem megfelelőek (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem releváns.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Túladagolás esetén a következő tünetek fordulhatnak elő: migrén, hányinger, hányás, hypertonia, tachycardia, láz, paranoid, pszichózis, hallucinációk, ventricularis és supraventricularis szívritmuszavarok, légzésdepresszió, görcsök és kóma.
Embernél a halálos dózis 2 g körül van, ami körülbelül 3,5-20 mg/l vérkoncentrációnak felel meg.
Túladagolás kezelése:
A túladagolás és a központi idegrendszeri izgalom és a görcsök kezelésére diazepám injekció adható 0,1‑0,2 mg/ttkg dózisban. Intravénásan, lassan egyszerre 10-20 mg dózis adható be.
Izgatottság, hallucinációk és a hypertonia kezelésére klórpromazin alkalmazandó.
Súlyos hypertonia kezelésére fentolamin vagy más alfa-adrenerg receptor blokkoló adható.
Hypertonia vagy súlyos tachyarrhythmia kezelésében béta-blokkolók, pl. propranolol előnyösnek bizonyulhatnak.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Adrenerg és dopaminerg készítmények
ATC kód: C01CA26
Az efedrin egy szimpatomimetikus amin, amely közvetlen hatással van az alfa- és a béta-receptorokra és közvetett hatása is van, fokozza a noradrenalin felszabadulását az idegvégződésekből.
Mint minden szimpatomimetikus szer, az efedrin stimulálja a központi idegrendszert, a szív- és érrendszert, a légzőrendszert, valamint az emésztőrendszer és a húgyúti rendszer záróizmait. Az efedrin hyperglykaemiát provokálhat. Az intravénása beadott 10-25 mg közötti dózis szívre gyakorolt hatásai 1 órán át fennállnak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Az efedrin gyorsan és teljesen felszívódik szájon át történő, intramuszkuláris vagy subcutan alkalmazás során.
Az efedrin-hidroklorid szabadon kering a plazmában.
Eloszlás
Bár konkrét információk nem állnak rendelkezésre, feltételezhető, hogy az efedrin átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe.
Az injekció beadását követően gyorsan szétoszlik a testben, és felhalmozódik a májban, a vesében, a tüdőben, a lépben és az agyban. Ennek a felhalmozódásnak köszönhető a magas eloszlási térfogat, ami 122 és 320 liter között van.
Biotranszformáció
Az efedrin kis része lassan metabolizálódik a májban oxidatív deaminálódással, demetileződéssel, aromás hidroxileződéssel és konjugációval. A metabolitok az alábbi vegyületek és a konjugátumaik lehetnek: p-hidroxiefedrin, p-hidroxinorefedrin, norefedrin.
Elimináció
A kiválasztást a vizelet pH-ja befolyásolja:
savas vizeletben 73–99% (átlagosan: 88%),
lúgos vizeletben 22-35% (átlagosan: 27%)
Per os vagy parenterais alkalmazás után az efedrin 77%-a változatlan formában, vizelettel ürül ki a szervezetből.
A felezési idő függ a vizelet pH-jától. Savas vizelet esetén (pH=5) a felezési idő 3 óra; lúgos vizelet esetén (pH=6,3), a felezési idő körülbelül 6 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A jelenlegi előírásoknak megfelelő, termékenységre vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. Azonban, szájon át 5 mg/ttkg dózisban efedrinnel kezelt nemileg éretlen patkányoknál történő kezelést követően, antioestrogén hatást tapasztaltak, ami felveti a nők termékenységre gyakorolt hatásának lehetőségét.
Az állatokon végzett teratogenitási vizsgálatok kimutatták, hogy az efedrin cardiovascularis rendellenességeket, a termékenység csökkenését, vetélést és hasfalsérvet okozhat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
sósav (a pH beállításához)
injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
Felbontás után a készítményt azonnal fel kell használni.
6.4 Különleges tárolási előírások
Nem fagyasztható.
Ez a készítmény nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Törőponttal ellátott, tiszta, színtelen, I-es típusú üvegampullában és dobozban.
10 darab 1 ml-es ampullát tartalmaz dobozonként.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Használati útmutató:
Az ampulla egyszeri alkalmazásra szolgál.
Használat után semmisítse meg a megmaradt készítményt. NE HASZNÁLJA ÚJRA.
A bontatlan és ép ampulla tartalma steril, az ampulla kizárólag a felhasználás előtt bontható fel
Használat előtt ellenőrizze, hogy a készítmény részecskementes-e és elszíneződött-e.
Kizárólag a tiszta, színtelen, részecskéktől vagy csapadéktól mentes oldat használható fel.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sintetica GmbH
48155 Münster, Albersloher Weg 11
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-23899/02
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. június 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. június 22.
| Gyakoriság | Nagyon gyakori(≥1/10) | Gyakori(≥1/100 - <1/10) | Nem gyakori (≥1/1,000 - <1/100) | Ritka(≥1/10,000 -<1/1,000) | Nagyon ritka(<1/10,000) | Nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg) |
| Szervrendszer | ||||||
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | elsődleges haemostasis zavarai | |||||
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység | |||||
| Pszichiátriai kórképek | szorongás | zavartság, depresszió | ||||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | álmatlanság, nyugtalanság | remegés, verejtékezés, migrén | ingerlékenység | |||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | zárt zugú glaucomás epizódok arra anatómiailag hajlamos betegeknél | |||||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | tachycardia, palpitatio | cardiális arrhytmiák, hypertonia precordialis fájdalom | ||||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hányinger, hányás | |||||
| A csont- és izomrendszer valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | izomgyengeség | |||||
| Vese-és húgyúti betegségek és tünetek | akut vizelet-retenció | |||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés |