Exametazim Radiopharmacy 500 mikrogramm készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Exametazim Radiopharmacy 500 mikrogramm készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

500 mikrogramm exametazimot tartalmaz injekciós üvegenként.

A radionuklid nem része a készletnek.

Ismert hatású segédanyag(ok):

0,52 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.

Fehér por.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. A gyógyszer gyermekek, serdülők, valamint felnőttek számára javallott.

A nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldattal végzett radioaktív izotópos jelzés után keletkező [99mTc]technécium-exametazim-oldat alkalmazásának javallatai a következők:

Neurológia

A [99mTc]technécium-exametazim használata az agy egyfoton-emissziós tomográfiás (single photon emission tomography, SPECT) vizsgálatára javallt.

Az agy perfúziós SPECT-vizsgálatának célja az agyi vérkeringés rendellenességeinek felderítése. A megfelelően dokumentált indikációk a következők:

A cerebrovascularis betegségben szenvedő betegek állapotának értékelése (kifejezetten akut stroke, krónikus ischaemia és tranziens ischaemiás attak esetén).

Az epileptogén gócok lateralizációja és lokalizációja műtét előtt.

Olyan betegek állapotának értékelése, akiknél demencia gyanúja áll fenn (kifejezetten Alzheimer-kór és frontotemporális demencia esetén).

Kisegítő módszerként történő alkalmazás az agyhalál beálltának diagnózisához.

Fertőző vagy gyulladásos betegségek

A [99mTc]technécium-exametazim-injekció a leukociták in vitro jelzésére is javallt: a jelzett leukociták visszainjektálásával, majd szcintigráfiás felvétel segítségével azok lokalizációja elvégezhető. Az eljárás alkalmazható fokális fertőzés helyeinek (például hasi tályog) meghatározására, ismeretlen eredetű láz vizsgálatára, valamint olyan gyulladások értékelésére, amelyek nem közvetlen fertőzés következményei (például a bélrendszer gyulladásos betegségei).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek

Intravénás alkalmazásra javasolt aktivitástartomány átlagos testtömegű (70 kg‑os) felnőtt betegek számára:

- Az agy perfúziós SPECT-vizsgálata: 555–1110 MBq

- A jelzett leukociták szcintigráfiás vizsgálata: 185–370 MBq

Vese- vagy májkárosodás

Vese- vagy májkárosodás esetén fokozott sugárexpozíció fordulhat elő. Ezt figyelembe kell venni az alkalmazandó aktivitás kiszámításánál.

Idősek

Idős betegeknél nincs szükség különleges dózismódosításra.

Gyermekek és serdülők

Alkalmazását gyermekeknél és serdülőknél gondosan mérlegelni kell a klinikai szükséglet, valamint az erre a betegcsoportra jellemző előny/kockázat arány értékelése alapján.

A gyermekeknél és serdülőknél alkalmazandó aktivitások az Európai Nukleáris Medicina Társaság (EANM) által kiadott Gyermekgyógyászati adagolási kártya (Paediatric Dosage Card, 5.7.2016 verzió) alapján, a testtömeg függvényében kerülhetnek kiszámításra, az alábbi táblázatban megadott adatoknak megfelelően.

Alkalmazandó aktivitás (MBq) = kiindulási aktivitás × szorzó

A kiindulási aktivitás 51,8 MBq az agy perfúziós SPECT-vizsgálata esetében, a minimálisan javasolt aktivitás pedig 100 MBq.

Jelzett leukociták szcintigráfiás vizsgálata esetében a kiindulási aktivitás 35 MBq, a minimálisan javasolt aktivitás pedig 40 MBq.

A kiindulási aktivitás szorzói

Alkalmazandó aktivitás [MBq] = Kiindulási aktivitás × Szorzó

Az alkalmazandó aktivitás kiszámításához a kiindulási aktivitás értékét meg kell szorozni a fenti szorzókkal.

Ha az eredményül kapott aktivitás kisebb, mint a minimálisan javasolt aktivitás, akkor a minimális aktivitást kell alkalmazni.

A dózis nem haladhatja meg a nemzetileg megállapított diagnosztikai irányadó szinteket.

Az alkalmazás módja

- Az agy perfúziós SPECT-vizsgálata: intravénás alkalmazás. A radiofarmakont a radioaktív jelzést követően legalább 10 perc, de legfeljebb 60 perc elteltével kell beadni injekció formájában.

- A jelzett leukociták szcintigráfiás vizsgálata: a leukocitákat in vitro jelölik meg, majd a jelzett leukocitákat intravénásan alkalmazzák.

A szöveti károsodás veszélye miatt a radioaktív készítményt tilos extravascularisan beadni.

Többadagos alkalmazásra.

Óvintézkedések a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt

A készítményt a betegnek történő beadás előtt fel kell oldani. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és a radiokémiai tisztaság ellenőrzésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

A beteg előkészítésére vonatkozó információkat lásd a 4.4 pontban.

Felvétel készítése:

Az agy perfúziós SPECT-vizsgálata

Az injekció beadása után 30-90 percet várni kell a képalkotó eljárás megkezdésével, a legjobb képminőség elérése érdekében. A képalkotást az injekció beadását követő 4 órán belül el kell végezni.

A jelzett leukociták szcintigráfiás vizsgálata

Általánosságban nagy látómezős gammakamera ajánlott alacsony energiájú, nagy felbontású kollimátorral.

A medence és a has vizsgálatánál elengedheteten a korai képalkotás (a gyermekek 20-30%‑ánál az injekció beadása utáni 1 órában, a felnőttek 2-6%-ánál az injekció beadása utáni 3-4 órában bélműködés lép fel). A végtagokról 4–8 óra elteltével 10 perc/nézet, 16–24 óra elteltével pedig legalább 15 perc/nézet időtartamú felvételeket kell készíteni (különösen osteomyelitis esetén).

A mellkas, a has/medence vagy a gerinc SPECT-felvételei hasznosak lehetnek.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve a jelzett radiofarmakon bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók kockázata

Amennyiben túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók fordulnak elő, a gyógyszer alkalmazását haladéktalanul fel kell függeszteni, és szükség esetén intravénás kezelést kell alkalmazni. Az azonnali sürgősségi beavatkozás biztosítására a szükséges gyógyszereknek és berendezéseknek, például endotrachealis tubusnak és ballonnak rendelkezésre kell állni.

Az előny/kockázat arány egyedi igazolása

Minden egyes betegnél meg kell állapítani, hogy a valószínűsíthető előny indokolja-e a sugárexpozíciót. Minden esetben azt a lehető legalacsonyabb aktivitást kell alkalmazni, amellyel a várt diagnosztikai eredmények még elérhetők.

Vese- vagy májkárosodás

Ezeknél a betegeknél az előny/kockázat arány gondos mérlegelésére van szükség, mivel fennáll a fokozott sugárexpozíció lehetősége.

Gyermekek és serdülők

A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.

A javallat gondos mérlegelése szükséges, mivel az 1 MBq‑re számított effektív dózis nagyobb, mint a felnőtteknél (lásd 11. pont).

A beteg előkészítése

A vizsgálat előtt a betegnek megfelelő mennyiségű folyadékot kell fogyasztania, illetve arra kell őt kérni, hogy a sugárzás csökkentése érdekében a vizsgálat utáni első órákban minél gyakrabban ürítse vizeletét.

Az agy perfúziós SPECT-vizsgálata

A képalkotást megelőzően a beteg lehetőleg kerülje a stimulánsok (mint a koffein, kóla, energiaital) és alkohol fogyasztását, a dohányzást és minden olyan gyógyszer alkalmazását, amelyről ismert, hogy befolyásolja az agyi vérkeringést.

Az alkalmazást követően

Az injekció beadását követő első 12 órában kerülni kell a terhes nőkkel és csecsemőkkel való szoros kapcsolatot.

Különleges figyelmeztetések

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

A gyógyszer alkalmazásának időpontjától függően, a betegnek beadott nátrium mennyisége bizonyos esetekben meghaladhatja az 1 mmol mennyiséget. A nátriumszegény diétán lévő betegeknél ezt figyelembe kell venni.

A készítményt tilos betegeknek beadni nátrium-[99mTc]pertechnetát-oldattal történő feloldás nélkül.

Exametazim Radiopharmacy-val jelzett leukociták betegbe történő visszainjektálása esetén

A [99mTc]technéciummal jelzett leukociták előkészítésekor alapvető jelentőségű a sejtek gondos megtisztítása a szedimentációs ágensektől a betegbe történő visszainjektálás előtt, mert a sejtszeparáláshoz használt segédanyagok túlérzékenységi reakciókat válthatnak ki.

Az emberi sejtekkel végzett munka (leukociták jelzése) a fertőzések (HBV, HIV stb.) potenciális átvitelének kockázatával jár.

A környezeti kockázatokra vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek, és mindeddig nem számoltak be gyógyszerkölcsönhatásokról.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

Ha fogamzóképes nőnél radioaktív gyógyszert kell alkalmazni, fontos annak megállapítása, hogy az adott nő terhes-e vagy sem. Menstruáció elmaradása esetén terhességet kell feltételezni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha kétség merül fel a lehetséges terhességgel kapcsolatban (kimaradt, vagy nagyon rendszertelen a menstruáció stb.), a betegnek ionizáló sugárzást nem alkalmazó, másik vizsgálati technikákat kell felajánlani (amennyiben van ilyen).

Terhesség

Terhes nőknél a radionuklidok felhasználásával végzett eljárások során a sugárdózis a magzatot is éri. Terhesség alatt kizárólag feltétlenül szükséges vizsgálatok végezhetők el, amikor a várható előny jelentősen meghaladja az anyát és a magzatot érintő kockázatot.

Szoptatás

Szoptató anya esetében a radioaktív gyógyszer beadása előtt mérlegelni kell a radionuklid alkalmazásának esetleges elhalasztását a szoptatás befejezéséig, illetve azt, hogy – az aktivitás anyatejbe történő kiválasztását figyelembe véve – a megfelelő radiofarmakont választották-e. Ha a készítmény alkalmazását szükségesnek ítélik, a szoptatást 12 órára fel kell függeszteni, és az ez idő alatt képződött tejet tilos felhasználni. A szoptatás akkor folytatható, ha az anyatejben található szint nem eredményez 1 mSv-nél nagyobb sugárterhelést a gyermek számára.

Kerülni kell a csecsemőkkel való szoros érintkezést ebben az időszakban.

Termékenység

Termékenységgel kapcsolatos vizsgálatokat nem végeztek.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságát a következőképpen definiáljuk:

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1Az ionizáló sugárzással hozható összefüggésbe.

Egyéb rendellenességek

Az ionizáló sugárzásnak való kitettséget rákos megbetegedések előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe.

Mivel az effektív dózis körülbelül 10,3 mSv a maximálisan ajánlott 1110 MBq aktivitás 70 kg‑os felnőttnél történő alkalmazása esetében, ezek a mellékhatások várhatóan kis valószínűséggel fordulnak elő.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Abban az esetben, ha a radioaktív gyógyszer ([99mTc]technécium-exametazim) túladagolása megtörténne, a beteg által elnyelt dózist csökkenteni kell, oly módon, hogy a radionuklid szervezetből történő kiválasztását, vagyis a vizelet- és székletürítés gyakoriságát fokozzuk. Hasznos lehet az alkalmazott effektív sugárdózis megbecslése.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: radioaktív diagnosztikumok, technécium- (99mTc) vegyületek, ATC‑kód: V09AA01 és V09AA02

Farmakodinámiás hatások

A diagnosztikai vizsgálat során alkalmazott kémiai koncentrációban a [99mTc]technécium-exametazim-oldat semmilyen farmakodinámiás hatást nem fejt ki.

Farmakokinetikai tulajdonságok

Az agy perfúziós SPECT-vizsgálata

Eloszlás

A hatóanyag [99mTc]technécium-komplexe töltés nélküli, lipofil, és elég alacsony molekulatömegű ahhoz, hogy áthaladjon a vér-agy gáton.

Az intravénás beadás után gyorsan kiürül a vérből.

Szervek által történő felvétel

Az agyban történő felvétel egy percen belül eléri az injektált dózis legfeljebb 3,5-7,0%-át.

A cerebrális aktivitás legfeljebb 15%-a eltűnik az agyban az injekciózást követő 2 percen belül, majd a következő 24 órában elhanyagolható az aktivitásvesztés, leszámítva a [99mTc]technécium fizikai bomlását.

Az agyhoz nem kötődő aktivitás nagymértékben eloszlik a testben, főleg az izomzatban és a lágyszövetekben.

Elimináció

A beadott dózis kb. 20%-át a máj rögtön az injekció beadása után felveszi, majd kiválasztja a hepatobiliaris rendszeren keresztül.

A beadott dózis kb. 40%-a választódik ki a veséken keresztül és ürül a vizelettel, az injekció beadását követő 48 órán keresztül – ennek következtében az izomzatban és a lágyszövetekben csökken a sugárzás.

A jelzett leukociták szcintigráfiás vizsgálata

A [99mTc]technéciummal jelzett leukociták a máj (5 percen belül), a lép (körülbelül 40 percen belül), valamint a vérkeringésben jelen lévő perifériás leukocitakészlet között oszlanak el (ez utóbbi a leukocitakészlet mintegy 50%‑át teszi ki. A sejtekhez kötődő [99mTc]technécium körülbelül 37%‑a 40 perccel az injektálás után visszanyerhető a vérkeringésből. A [99mTc]technécium lassan kiürül a sejtekből, és részben a veséken keresztül, részben a májon keresztül (az epehólyagba) kiválasztódik.

Ez a radioaktivitás növekedését eredményezi a belekben.

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Toxikológiai vizsgálatok során egereknek adott, egyszeri 2,5 mg/ttkg‑os intravénás injekció után sem az állatok elhullását, sem kóros elváltozásokat nem észleltek. A humán biztonságossági faktor 1750.

Toxikológiai vizsgálatok során egereknek adott, egyszeri 0,15 mg/ttkg-os intravénás injekció után sem jelezték az állatok elhullását, illetve kóros elváltozásokat. A humán biztonságossági faktor 105.

Nem állnak rendelkezésre további preklinikai biztonságossági adatok, melyek a gyógyszert felíró orvos számára relevánsak lennének a készítmény biztonságossági profiljának megítélésében az engedélyezett indikációkban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

ón(II)-klorid-dihidrát

tetranátrium-pirofoszfát-dekahidrát

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

1 év.

Jelzést követően: 60 perc

A jelzett készítmény legfeljebb 25 °C‑on tárolandó.

A jelzett készítmény hűtőszekrényben nem tárolható, nem fagyasztható!

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

A jelzett készítmény tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

A radioaktív gyógyszerek tárolását a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell végezni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

8 ml‑es, átlátszó, színtelen, I-es típusú, boroszilikát injekciós üveg, klórbutil gumidugóval, alumíniumkupakkal és zöld lepattintható védőlappal lezárva.

Kiszerelések:

3 db többadagos injekciós üveg,

6 db többadagos injekciós üveg,

1 db többadagos injekciós üveg,

2 dobozos gyűjtőcsomag, amely dobozonként 6 db többadagos injekciós üveget tartalmaz,

4 dobozos gyűjtőcsomag, amely dobozonként 6 db többadagos injekciós üveget tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Általános figyelmeztetések

A radioaktív gyógyszereket kizárólag erre felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják fel és alkalmazhatják, kizárólag az erre kijelölt klinikai környezetben. Átvételük, tárolásuk, felhasználásuk, átadásuk és ártalmatlanításuk az illetékes hivatalos szervezet előírásainak és/vagy megfelelő engedélyeinek hatálya alá tartozik.

A radioaktív gyógyszereket úgy kell elkészíteni, hogy azok megfeleljenek mind a sugárbiztonsági, mind a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni.

Az injekciós üveg tartalmát kizárólag a [99mTc]technécium-exametazim elkészítéséhez szabad felhasználni, és nem szabad a betegnek közvetlenül beadni anélkül, hogy az elkészítési eljárást elvégezték volna.

A készítmény alkalmazás előtti feloldására vonatkozó útmutatásokat lásd a 12. pontban.

Amennyiben az injekciós üveg épsége a készítmény elkészítése során bármikor megkérdőjeleződik, a készítményt tilos felhasználni.

A készlet tartalma az elkészítés előtt nem radioaktív, viszont (az Európai Gyógyszerkönyvnek (Ph.Eur.) megfelelő minőségű) nátrium-[99mTc]pertechnetát injekció hozzáadása után a késztermék számára megfelelő sugárvédelmet kell biztosítani.

A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más személyek számára külső sugárzásból eredő, illetve vizelet, hányadék stb. kifröccsenéséből származó kontamináció kockázatával jár. Ezért a nemzeti szabályozásnak megfelelő sugárvédelmi óvintézkedések betartása kötelező.

A gyógyszer alkalmazása során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelők sugárexpozíciójának kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (egy kereszt)

Osztályozás: II./3 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

RADIOPHARMACY Laboratórium Kft.

2040 Budaörs, Gyár u. 2.,

Magyarország

e-mail: info@radiopharmacylab.hu

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24649/01 1×

OGYI-T-24649/02 6×

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. november 6.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. november 6.

11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS

A [99mTc]technéciumot egy (99Mo/99mTc) generátor segítségével állítják elő, és átlagosan 140 keV energiájú gamma-sugárzás kibocsátása közben, 6,02 óra felezési idővel 99Tc-technéciumra bomlik le, amely a hosszú, 2,13 × 105 év felezési időt figyelembe véve gyakorlatilag stabilnak tekinthető.

Az agy perfúziós SPECT-vizsgálata

Az alább felsorolt adatok forrása az ICRP (International Commission of Radiological Protection) 128‑as számú kiadványa:

Az effektív dózis 10,3 mSv/1110 MBq (70 kg‑os személynél).

Az effektív dózis egy 70 kg-os felnőtt esetében 10,3 mSv, amikor az 1110 MBq-t, a [99mTc]technécium-exametazim ajánlott maximális aktivitását alkalmazzák.

740 MBq aktivitás beadása esetén a célszervet (az agyat) érő sugárdózis általában 5,0 mGy, míg a kritikus szerveket (a veséket) érő sugárdózis 25,2 mGy.

A jelzett leukociták szcintigráfiás vizsgálata

Az alább felsorolt adatok forrása az ICRP (International Commission of Radiological Protection) 128‑as számú kiadványa:

Az effektív dózis egy 70 kg-os felnőtt esetében 4,1 mSv, amikor a 370 MBq-t, a [99mTc]technécium-exametazim ajánlott maximális aktivitását alkalmazzák.

370 MBq aktivitás beadása esetén a kritikus szervet/szerveket érő sugárdózis általában 55,5 mGy a lép, míg 8,51 mGy a vörös csontvelő esetén.

RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK

Be kell tartani a radioaktív anyagok kezelésére vonatkozó szokásos biztonsági óvintézkedéseket. Emellett mindvégig antiszeptikus technikát kell alkalmazni annak érdekében, hogy az injekciós üveg tartalmának sterilitása biztosított legyen.

A leukociták jelzéséhez kapcsolódó óvintézkedések

A jelzési eljárás során a betegtől származó vért és vérkomponenseket megfelelően kell kezelni, mivel a beteg potenciálisan kórokozókkal fertőzött lehet. Az elkészítési eljárás során végig vízhatlan kesztyűt kell viselni, hogy a jelzést végző személy kontaminációját elkerüljük. A tűk használatakor különös óvatossággal kell eljárni.

A jelzési eljáráshoz szigorúan aszeptikus körülmények szükségesek, mivel a [99mTc]technécium-exametazimmal jelölt leukocitákat visszainjektálják a betegbe. Ehhez csak steril reagenseket és eldobható műanyag eszközöket szabad használni, valamint steril kesztyűt, sapkát és maszkot kell viselni. A leukociták jelzését általában a helyi előírásoknak megfelelően telepített, lamináris áramlású fülkében vagy sejtizolátorban végzik.

Nem ajánlott több beteg leukocitáinak egyidejű jelzése, a lehetséges keresztszennyeződés elkerülése érdekében.

A különböző betegektől származó leukociták jelzését fizikailag elkülönített helyeken kell elvégezni, kivéve, ha zárt eszközöket használnak. A beteg vérkészítményeinek egyértelmű azonosítását minden esetben biztosítani kell. Minden fecskendőt, csövet és a beteg vérkomponenseivel érintkező minden anyagot és eszközt egyértelműen jelölni kell a beteg nevével, vonalkódjával és/vagy színkódjával.

A leukociták [99mTc]technécium-exametazimmal történő jelzése során ügyelni kell arra, hogy a leukociták ne sérüljenek, mivel ez a radioaktivitás sejtekből való szivárgásához, a jelzett leukociták érrendszeri endotheliumhoz való tapadásához (különösen a tüdő mikrovaszkuláris rendszerében) és a mozgékonyságuk elvesztéséhez vezethet. A radiofarmakon bomlásának és a jelzett sejtek sugárkárosodásának elkerülése érdekében a [99mTc]technécium-exametazimmal jelölt leukocitákat a jelzés után a lehető leghamarabb, de legkésőbb 1 óra elteltével kell visszainjektálni.

Az intravénás injekcióhoz vagy leukociták in vitro jelzéséhez használt [99mTc]technécium-exametazim elkészítésének módja:

Mindvégig aszeptikus (steril) technikát alkalmazzunk. Az anyagok üvegből való kiszívásának aszeptikus körülmények között kell történnie. Az injekciós üveget csak a dugó fertőtlenítése után szabad felnyitni, az oldatot a dugón keresztül, megfelelő sugárvédelmi árnyékolással és eldobható steril tűvel ellátott egyadagos fecskendő felhasználásával, vagy pedig engedélyezett automata alkalmazóberendezés használatával kell felszívni az injekciós üvegből.

A készítmény nem használható fel, ha az injekciós üveg sértetlenségével kapcsolatban bármilyen kétely merül fel.

Helyezzük az injekciós üveget egy megfelelő sugárvédelmi árnyékolást biztosító tartályba és töröljük le a fedelét egy arra alkalmas fertőtlenítő törlőkendővel.

Egy 10 ml‑es fecskendővel injektáljunk be a sugárvédelmi árnyékolással ellátott injekciós üvegbe 5 ml steril [99mTc]technécium-eluátumot, amelyet egy [99mTc]technécium-generátorból nyertünk (lásd az a-f megjegyzést). Mielőtt kihúznánk a fecskendőt az injekciós üvegből, szívjunk ki az oldat feletti térből 5 ml gázt, hogy normalizáljuk az injekciós üvegben levő nyomást. 10 másodpercig rázzuk a lezárt, árnyékolással ellátott injekciós üveget, hogy biztosítsuk a por teljes feloldódását.

Mérjük meg a teljes radioaktivitást, és számítsuk ki az injekció beadásához vagy a leukociták in vitro [99mTc]technéciummal történő jelzéséhez szükséges térfogatot.

A mellékelt címkét töltsük ki, és ragasszuk rá az injekciós üvegre (a sugárvédelmi árnyékolóra).

A készítményt a feloldástól számított 60 percen belül fel kell használni. A fel nem használt részt ki kell dobni.

Megjegyzés:

A legnagyobb radiokémiai tisztaság elérése érdekében a feloldáshoz mindig a generátorból frissen fejt [99mTc]technécium-eluátumot használjunk.

Kizárólag kevesebb mint 2 órával korábban nyert olyan eluátumot használjunk, amely 24 órán belül eluált generátorból származik (a megelőző elúció 24 órán belül történt),

Jelzéskor 0,37-2,2 GBq (10–60 mCi) aktivitású [99mTc]technécium adható az injekciós üveg tartalmához.

A feloldás (jelzés) előtt a generátorból nyert eluátum beállítható a megfelelő radioaktív koncentrációra (0,37–2,2 GBq 5 ml‑ben), injekcióhoz való nátrium-klorid-oldattal történő hígítással.

Olyan pertechnetátot kell alkalmazni, amely megfelel a nátrium-[99mTc]pertechnetát-injekcióra vonatkozó USP és BP/Ph. Eur. szerinti előírásoknak.

Az elkészített injekció/jelzőkészítmény pH-értéke 7,0-10.

A leukocita-szeparálásra, majd az azt követő, [99mTc]technécium-exametazimmal történő in vitro jelzésre vonatkozó eljárás:

Mindvégig aszeptikus (steril) technikát alkalmazzunk.

Szívjunk fel egyenként 9 ml citromsavas dextróz-oldatot (ACD, lásd megjegyzések a. pont) két 60 ml‑es, nem-heparinozott műanyag fecskendőbe.

A betegtől előzetesen levett vérből 51 ml‑t szívjunk mindkettőhöz, egy 19G-s szárnyastűt tartalmazó infúziós szett segítségével. A fecskendőt steril tűvédővel le kell zárni.

5 db univerzális tartályba vagy kémcsőbe mérjünk be 2-2 ml szedimentáló ágenst (lásd megjegyzések b. pont).

Tű csatlakoztatása nélkül mérjünk be mind az öt, szedimentáló ágenst tartalmazó kémcsőbe 20‑20 ml vért. A fennmaradó 20 ml vért egy olyan kémcsőbe mérjük, amely nem tartalmaz szedimentáló ágenst.

Elkerülendő a buborékok képződését és a habzást, finoman futtassa le a vért a kémcső oldalán.

Egyetlen gyengéd fordítással keverjük össze a szedimentáló ágenst és a vért. A csövek kupakjait vegyük le, a képződött buborékokat pukkasszuk szét steril injekciós tű segítségével. Helyezzük vissza a kupakokat, és hagyjuk 30-60 percig állni a csöveket, hogy az erythrocyta-szedimentáció megtörténjen.

A vörösvértestek szedimentációjához szükséges idő a beteg állapotától függ. Iránymutatásul, a szedimentációt akkor kell befejezni, ha a szedimentálódott vörösvérsejtek térfogata hozzávetőlegesen az eredeti térfogat felét eléri.

Ezalatt centrifugáljuk le a szedimentáló ágenst nem tartalmazó csőben lévő 20 ml vért 2000 g‑vel 10 percig. A felülúszó tartalmazza a citromsavas dextrózt is tartalmazó, sejtmentes plazmát (cell-free plasma, CFP) – ezt a frakciót használjuk szobahőmérsékleten sejtjelzésre és ezt is injektáljuk vissza a betegnek.

Amikor a vörösvérsejt-szedimentáció megfelelő mértékben lezajlott (lásd: (5)), óvatosan vegyünk ki 15 ml‑t a zavaros, szalmasárga színű felülúszóból egy tiszta csőbe. Ügyeljen arra, hogy szedimentálódott vörösvértest ne kerüljön felszívásra. A felülúszó leukocitákban és vérlemezkékben gazdag plazma (leucocyte-rich, platelet-rich plasma LRPRP). Ne használjon tűt a mintavételi fecskendőn, hogy elkerülje a szükségtelen sejtkárosodást.

Az LRPRP‑t 150 g‑vel 5 percig centrifugáljuk, így a felülúszó vérlemezkékben gazdag plazma lesz (platelet-rich plasma PRP), míg az üledék „kevert” leukocitát tartalmaz.

Szedjünk ki amennyit csak lehetséges a felülúszó vérlemezkékben gazdag plazmából egy tiszta csőbe, majd újra centrifugáljuk 2000 g‑vel 10 percig; a keletkező felülúszó a szedimentáló ágenst is tartalmazó sejtmentes plazma. Ezt használjuk a sejtek mosásához a jelzés után.

Ezalatt fellazítjuk a „kevert” leukocitát tartalmazó üledéket a cső nagyon óvatos ütögetésével és körkörös mozgatásával. Egy tű nélküli fecskendő segítségével gyűjtsük össze az összes sejtet egy csőbe, majd ugyanazt a fecskendőt használva 1 ml – (6) pontban kapott – sejtmentes, citromsavas dextrózt tartalmazó plazmát hozzáadunk, és óvatos, körkörös mozgatással újraszuszpendáljuk.

Oldjunk fel (a fent ismertetett eljárással) egy injekciós üveg Exametazim Radiopharmacy-t 5 ml, [99mTc]-generátorból nyert eluátummal, amely kb. 500 MBq (13,5 mCi) aktivitású 99mTcO4--t tartalmaz.

A feloldás után azonnal adjunk a keletkező [99mTc]technécium-exametazim-oldatból 4 ml‑t a (10) pontban elkészített „kevert” leukocyta-CFP szuszpenzióhoz.

Óvatosan, körkörös mozgatással keverjük fel, és 10 percig hagyjuk állni szobahőmérsékleten.

Amennyiben szükséges, az elkészült oldatból azonnal cseppentsünk a kromatográfiás lemezre a [99mTc]technécium-exametazim radiokémiai tisztaságának vizsgálatához, a következő oldalon található utasításoknak megfelelően eljárva.

Az állási idő eltelte után a sejtekhez óvatosan adjunk hozzá 10 ml-t a (9) pontban kapott, szedimentáló ágenst tartalmazó sejtmentesplazma-oldatból annak érdekében, hogy a jelzés befejeződjön. Óvatosan fordítsuk fejjel lefelé a csövet, hogy a sejtek elkeveredjenek.

Centrifugáljuk 150 g-vel 5 percig.

Válasszuk le a felülúszót és a teljes mennyiségét tegyük félre.

Kritikus része a műveletnek, hogy ebben a lépésben leszívjuk az összes felülúszót, mely nem kötött [99mTc]technécium‑exametazimot tartalmaz. Ezt legjobban egy széles átmérőjű (19G-s) tűvel szerelt fecskendő segítségével érhetjük el.

Óvatosan szuszpendáljuk fel a [99mTc]technéciummal jelzett „kevert” leukocitákat tartalmazó üledéket a (6) pontban kapott 5-10 ml sejtmentes, citromsavas dextrózt tartalmazó plazmával. Óvatosan, körkörös mozgatással keverjük fel.

Mérjük meg a sejtek és a (17) pontban félretett felülúszó radioaktivitását. Számítsuk ki a jelzési hatásfokot (labelling efficiency, LE), vagyis hogy a jelzett sejtek radioaktivitása hány százaléka a jelzett sejtek + a felülúszó összradioaktivitásának. A jelzési hatásfok függ a beteg leukocitaszámától, és a kezdeti vérminta térfogatától függően változik. A (2) pontban leírt térfogatok használata esetén körülbelül 55%‑os jelzési hatásfokra lehet számítani.

Tű csatlakoztatása nélkül, óvatosan szívjuk fel a jelzett leukocitákat egy nem heparinozott műanyag fecskendőbe, és steril tűvédővel zárjuk le. Mérjük meg a radioaktivitást.

A jelzett sejtek most már készen állnak a betegbe való visszainjektálásra. Ezt késedelem nélkül el kell végezni.

Megjegyzés:

Citromsavas dextróz készítése

NIH A formula: 22 g trinátrium-citrátot, 8 g citromsavat és 22,4 g dextrózt bemérünk egy 1000 ml‑es mérőlombikba, és injekcióhoz való vízzel jelig töltjük. A készítményt aszeptikus körülmények között kell elkészíteni. A készítmény kereskedelmi forgalomban is elérhető. A készítményt a gyártó által javasolt körülmények között kell tárolni, és csak a gyártó által meghatározott lejárati időn belül szabad felhasználni.

A szedimentáló ágenseket aszeptikus körülmények között kell elkészíteni. A szedimentáló ágensek elérhetők kereskedelmi forgalomban. A készítményt a gyártó által javasolt körülmények között kell tárolni, és csak a gyártó által meghatározott lejárati időn belül szabad felhasználni.

Minőségellenőrzés

1. A 99mTc-Exametazim Radiopharmacy radiokémiai tisztaságának meghatározása (I. módszer)

I. módszer

A radiokémiai tisztaság meghatározása

Háromféle radiokémiai szennyeződés lehet jelen az elkészített exametazim-injekcióban. Ezek a következők: másodlagos [99mTc]technécium-exametazim-komplex, szabad pertechnetát és redukált-hidrolizált [99mTc]technécium. Két kromatográfiás rendszer kiértékelése szükséges ahhoz, hogy meghatározzuk az injekció radiokémiai tisztaságát.

Két 2,5 cm × 20 cm-es, szilikagéllel bevont vékonyréteg-kromatográfiás (ITLC-SG) csíkra, azok aljától kb. 2,5 cm távolságra tűvel felcseppentünk 5-5 mikroliter vizsgálati mintát. Ezután a lemezeket rögtön behelyezzük két előre elkészített felszálló kromatográfiás kifejlesztő edénybe, ahol az egyikben bután-2-on, míg a másikban 0,9%-os NaCl‑oldat van (1 cm mély, friss oldatok). 15 cm‑es kifejlesztési távolság elérése után a lemezeket kivesszük, megjelöljük a frontvonalat, megszárítjuk, és megfelelő műszerrel megmérjük az aktivitáseloszlást.

A kromatogramok kiértékelése

1. rendszer (ITLC: bután-2-on (metil-etil-keton))

A másodlagos [99mTc]technécium-exametazim-komplex és a redukált-hidrolizált technécium a startponton marad.

A lipofil [99mTc]technécium-exametazim-komplex és a pertechnetát a fronttal vándorol (Rf.: 0,8-1,0).

2. rendszer (ITLC: 0,9%-os nátrium-klorid-oldat)

A lipofil [99mTc]technécium-exametazim-komplex, a másodlagos [99mTc]technécium-exametazim-komplex, valamint a redukált-hidrolizált [99mTc]technécium a startponton marad.

A pertechnetát a fronttal vándorol (Rf.: 0,8-1,0).

(1) Számítsuk ki az aktivitást az összaktivitás %-ában kifejezve, ami a másodlagos [99mTc]technécium-exametazim-komplexre és a redukált-hidrolizált [99mTc]technéciumra együttesen vonatkozik, az 1. rendszerből (A%). Határozzuk meg a pertechnetát aktivitását az összaktivitás %-ában kifejezve a 2. rendszerből (B%).

(2) A radiokémiai tisztaságot (a lipofil [99mTc]technécium-exametazim-komplex %-a) a következő képlet adja:

100-(A%+B%), ahol:

A% jelenti a másodlagos [99mTc]technécium-exametazim-komplex és a redukált‑hidrolizált [99mTc]technécium együttes arányát.

B% jelenti a pertechnetát arányát.

Legalább 80%‑os radiokémiai tisztaság várható, amennyiben a vizsgálati minták vételére és elemzésére a készítmény feloldását követően 60 percen belül sor került.