Flamborin 500 mg/ml belsőleges oldatos cseppek alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Flamborin 500 mg/ml belsőleges oldatos cseppek

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 ml (20 csepp) 500 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz.

1 csepp 25 mg metamizol-nátrium-monohidrátot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag: Az oldat 1,5 mmol (35 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként (20 csepp).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Belsőleges oldatos cseppek.

Tiszta, sárga színű, málnaízű oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Sérüléseket vagy műtéti beavatkozásokat követő akut, súlyos fájdalmak

Kólika

Tumor okozta fájdalmak

Egyéb akut vagy krónikus, súlyos fájdalmak, ahol más terápiás módszerek nem javallottak

Egyéb kezelésekre nem reagáló, magas láz.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az adagot a fájdalom vagy a láz intenzitása, és a Flamborinra adott, az egyéni érzékenységtől függő válasz alapján kell meghatározni.

Alapvető fontosságú, hogy a fájdalmat és a lázat csillapító legkisebb adagot kell választani.

Gyermekeknek és serdülőknek legfeljebb 14 éves korig 8-16 mg/ttkg metamizol adható egyszeri adagban. Láz esetén gyermekeknek 10 mg/ttkg-os adag metamizol általában elegendő.

Felnőttek és 15 éves vagy annál idősebb serdülők (> 53 kg) legfeljebb 1000 mg-ot szedhetnek egyszeri adagban. A napi maximális adagtól függően, az egyszeri adag naponta legfeljebb 4-szer, 6‑8 óránként alkalmazható.

Az egyértelmű hatás 30‑60 perccel a per os alkalmazás után várható.

Az alábbi táblázat az ajánlott egyszeri adagokat és a maximális napi adagokat mutatja, a testtömegtől vagy a kortól függően:

Mivel láz esetén gyermekeknek 10 mg/ttkg-os adag metamizol általában elegendő, esetlegesen az alábbi egyszeri adagok is alkalmazhatók lázas gyermekeknél, a testtömegtől vagy az életkortól függően:

Az alkalmazás időtartama

Az alkalmazás időtartamát a kórállapot jellege és súlyossága határozza meg.

Különleges betegcsoportok

Idősek, legyengült betegek, és csökkent kreatinin-clearance-ű betegek

Időseknél, legyengült betegeknél és csökkent kreatinin-clearance-ű betegeknél az adagot csökkenteni kell, mivel a metamizol bomlástermékeinek eliminációja meghosszabbodhat.

Máj- és vesekárosodás

Mivel máj- vagy vesekárosodás esetén az elimináció sebessége csökkent, a nagy adagok többszöri alkalmazását el kell kerülni. Nincs szükség az adag csökkentésére, ha csak rövid ideig alkalmazzák. Ez idáig nincs elegendő tapasztalat a metamizol hosszú távú alkalmazására vonatkozóan, súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A cseppeket kevés (körülbelül félpohárnyi) vízzel ajánlott bevenni.

4.3 Ellenjavallatok

Metamizollal vagy más pirazolon- (például fenazon, propifenazon, izopropil-aminofenazon) vagy pirazolidin-származékkal (például fenilbutazon, oxifenbutazon) szembeni túlérzékenység, beleértve azon betegeket, akiknél például agranulocytosis vagy súlyos bőrreakciók léptek fel ezen hatóanyagok alkalmazását követően) (lásd 4.4 és 4.8 pontok).

A készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Ismert analgeticum-asthma-szindróma vagy analgeticum-intolerancia esetén, mely csalánkiütéses/angioedemás típusú, pl. olyan betegeknél, akik szalicilátokra, paracetamolra vagy más, nem kábító hatású fájdalomcsillapítókra, pl. diklofenákra, ibuprofénre, indometacinra vagy naproxénre bronchospasmussal vagy egyéb anaphylactoid típusú reakcióval (pl. csalánkiütéssel, rhinitisszel, angioedemával) reagálnak.

A csontvelő működési zavarai (pl. citosztatikum-kezelés után).

Károsodott csontvelőműködés vagy a vérképző rendszer betegségei.

Örökletes glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány (haemolysis kockázata).

Akut intermittáló hepaticus porphyria (porphyriás roham kiváltásának kockázata).

A terhesség harmadik trimesztere (lásd 4.6 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Agranulocytosis

A metamizol alkalmazása agranulocytosist okozhat, ami halálos kimenetelű is lehet (lásd 4.8 pont). Ez akkor is előfordulhat, ha előzőleg nem okozott komplikációt.

A metamizol által okozott agranulocytosis idioszinkráziás mellékhatás. Nem dózisfüggő, és a kezelés során bármikor, de akár még röviddel a kezelés abbahagyása után is kialakulhat.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy ha az alábbi, agranulocytosisra utaló tünetek bármelyikét (például lázat, hidegrázást, torokfájást vagy fájdalmas nyálkahártya‑elváltozásokat, különösképpen a szájban, orrban, torokban, illetve a genitáliákon vagy az anális régióban) észlelik, akkor hagyják abba a gyógyszer alkalmazásást és azonnal forduljanak orvoshoz.

Ha a metamizolt lázcsillapítás céljából alkalmazzák, akkor lehet, hogy a kialakulóban lévő agranulocytosis néhány tünete észrevétlen maradhat. Hasonlóképpen az antibiotikumot kapó betegeknél a kezelés egyes tüneteket el is fedhet.

Agranulocytosisra utaló jelek és tünetek jelentkezésekor azonnal teljes vérképvizsgálatot (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) kell végeztetni, és a kezelést az eredmények megérkeztéig abba kell hagyni. Igazolt agranulocytosis esetén a metamizol nem alkalmazható újra (lásd 4.3 pont).

A Flamborin hatóanyaga a pirazolon-származék metamizol, amelynek alkalmazása során felléphet ritka, de életveszélyes mellékhatás: anaphylaxiás sokk (lásd 4.8 pont).

Azon betegek, akiknél anaphylactoid reakciót vált ki a metamizol, különösen nagy kockázatúak az egyéb, nem kábító hatású analgetikumok okozta hasonló reakciók terén.

A metamizolra anaphylaxiás-, vagy egyéb, az immunrendszer által közvetített reakciókkal (pl. agranulocytosissal) reagáló betegeknél szintén különösen magas a kockázata annak, hogy ugyanígy reagáljanak más pirazolon- vagy pirazolidin-származékra).

A más pirazolon- vagy pirazolidin-származékokra vagy nem kábító hatású analgetikumokra anaphylaxiás-, vagy egyéb, az immunrendszer által közvetített reakciókkal reagáló betegeknél szintén magas a kockázata annak, hogy ugyanígy reagáljanak a Flamborinra.

Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók

A Flamborinnal szembeni potenciálisan súlyos anaphylactoid reakciók előfordulási esélye különösen magas az alábbi betegeknél:

analgeticum-asthma szindróma, illetve csalánkiütéses/angioedemás típusú analgeticum-intolerancia fennállása esetén (lásd 4.3 pont),

asthma bronchialéban szenvedő betegek, különösen az ezzel együttesen megjelenő rhinosinusitis polyposa esetén,

krónikus urticariában szenvedő betegek esetén,

színezőanyagokkal (pl. tartrazinnal) vagy tartósítószerekkel (pl. benzoátokkal) szembeni intolerancia esetén,

alkohol-intolerancia esetén. Az ilyen betegek már kis mennyiségű szeszesital fogyasztására is tüsszögéssel, könnyezéssel és az arc erős kipirulásával reagálnak. Ez az alkohol-intolerancia korábban már meglévő, de nem diagnosztizált analgetikum-asthma szindrómát is jelezhet (lásd 4.3 pont).

Az anaphylaxiás shock elsősorban az érzékeny egyéneknél fordulhat elő, ezért fokozott elővigyázatossággal kell eljárni asthmás vagy atopiás betegek esetében.

A Flamborin alkalmazása előtt a betegeket a fent említetteknek megfelelően ki kell kérdezni. Az anafilaktoid reakciók fokozott kockázata esetén a Flamborin csak a lehetséges kockázatok és a várható terápiás előnyök gondos mérlegelését követően alkalmazható (lásd még 4.3 pont). Ha a Flamborint ilyen esetekben alkalmazzák, a betegeket szorosan monitorozni kell, és a sürgősségi ellátásnak elérhetőnek kell lennie.

Thrombocytopenia

Amennyiben thrombocytopenia jelei alakulnak ki, mint például fokozott vérzési hajlam vagy petechiák megjelenése a bőrön és a nyálkahártyákon (lásd 4.8 pont), a Flamborin szedését azonnal abba kell hagyni, és a vérképet (beleértve a kvalitatív vérképvizsgálatot is) ellenőrizni kell. A kezelést már a laboratóriumi vizsgálati eredmények megérkezése előtt abba kell hagyni.

Pancytopenia

Pancytopenia jelentkezése esetén a Flamborin adását azonnal abba kell hagyni, és a teljes vérképet ellenőrizni kell a normál értékek visszaállásáig (lásd 4.8 pont). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a vér rendellenességére utaló tünetek (pl. általános rossz közérzet, fertőzés, szűnni nem akaró láz, vérömlenyek, vérzés, sápadtság) jelentkezése esetén azonnal forduljanak kezelőorvosukhoz.

Súlyos bőrreakciók

Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról (severe cutaneous reactions – SCARs) - többek között Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és potenciálisan életveszélyes vagy halálos, eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms – DRESS) - számoltak be.

A betegeket tájékoztatni kell a jelekről és tünetekről, és szoros megfigyelés alatt kell tartani őket a bőrreakciók észlelése érdekében.

Ha ilyen reakciókra utaló jelek és tünetek jelennek meg, a metamizol adását azonnal le kell állítani, és a későbbiekben sem szabad újrakezdeni (lásd a 4.3 pontot).

Izolált hypotensiv reakciók

A metamizol hypotensiv reakciókat idézhet elő (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók dózisfüggőek lehetnek, és nagyobb valószínűséggel fordulnak elő parenterális beadást követően. Előfordulásuk kockázata növekszik az alábbi esetekben:

már előzetesen fennálló alacsony vérnyomás, folyadékhiányos vagy dehidrált állapot, instabil vérkeringés vagy kialakulóban lévő keringési elégtelenség (pl. szívizominfarktus vagy többszörös trauma)

magas láz.

Ezért az ilyen betegeknél az alkalmazás indikációját gondosan mérlegelni és a beteg állapotát szorosan monitorozni kell. Megelőző jellegű intézkedések (pl. a vérkeringés stabilizálása) válhatnak szükségessé a hypotensiv reakciók kockázatának csökkentése érdekében.

Olyan betegeknél, akiknél feltétlenül el kell kerülni a vérnyomás csökkenését (pl. súlyos koszorúér-betegség vagy az agyat ellátó erek jelentős szűkülete), a Flamborin kizárólag a haemodinamikai paraméterek szoros monitorozása mellett alkalmazható.

Gyógyszer okozta májkárosodás

Metamizollal kezelt betegeknél a kezelés kezdetét követően néhány nappal vagy néhány hónappal kialakuló, túlnyomórészt hepatocellularis jellegű akut hepatitis eseteit jelentették. A tünetek közé tartozott a májemzimszint-emelkedés (sárgasággal vagy a nélkül), gyakran az egyéb gyógyszer-túlérzékenységi reakciók (pl. bőrkiütés, vérdiszkrázia, láz és eosinophilia) vagy az autoimmun hepatitisre jellemző tünetek kíséretében. A legtöbb beteg a metamizol-kezelés abbahagyása után felépült, ugyanakkor izolált esetekben beszámoltak májátültetést igénylő akut májelégtelenségről.

A metamizol által okozott májkárosodás mechanizmusa nem teljesen tisztázott, de az adatok immunoallergiás mechanizmusra utalnak.

A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy májkárosodásra utaló tünetek jelentkezése esetén forduljanak kezelőorvosukhoz. Ilyen esetekben a metamizol alkalmazását abba kell hagyni, és ellenőrizni kell a májfunkciót.

A metamizol nem alkalmazható újra azoknál a betegnél, akiknél metamizol-kezelés során jelentkezett olyan májkárosodás, amelynek egyéb okát nem sikerült meghatározni.

Máj- és vesekárosodás

Csökkent vese-, illetve májfunkció esetén a Flamborin csak az előnyök és kockázatok gondos mérlegelését követően és megfelelő elővigyázatossággal alkalmazható (lásd 4.2 pont).

Segédanyag

Ez a gyógyszer 35 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként (20 csepp), ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Metabolizáló enzimek farmakokinetikai indukciója

A metamizol metabolizáló enzimeket indukálhat, beleértve a CYP2B6 és CYP3A4 enzimeket is.

A metamizol együttes alkalmazása bupropionnal, efavirenzzel, metadonnal, valproáttal, ciklosporinnal, takrolimusszal vagy szertralinnal csökkentheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, ami potenciálisan mérsékelheti a klinikai hatásosságukat. Ezért a metamizol együttes alkalmazásakor óvatosság szükséges; adott esetben a klinikai válasz és/vagy a gyógyszerek szérumkoncentrációjának monitorozása is szükséges lehet.

A metamizol és a klórpromazin egyidejű alkalmazása során súlyos hypothermia alakulhat ki.

Amennyiben a metamizolt metotrexát mellett alkalmazzák, különösen idős betegeknél megnövekedhet a metotrexát haematotoxicitása, ezért ezt a gyógyszerkombinációt kerülni kell.

A metamizol egyidejű adagolása csökkentheti az alacsony dózisú acetil-szalicilsav thrombocytaaggregációt gátló hatását. Emiatt a cardioprotektiv célzattal alacsony dózisú acetil-szalicilsavat szedő betegeknek a metamizolt óvatossággal szabad csak adni.

A pirazolon-származékok csoportja ismerten kölcsönhatásba léphet orális antikoagulánsokkal, kaptoprillel, lítiummal és triamterénnel, valamint megváltoztathatja a vérnyomáscsökkentők és a vizelethajtók hatásosságát. Az nem ismert, hogy a metamizol milyen mértékben idéz elő ilyen kölcsönhatásokat.

Laboratóriumi vizsgálatokat befolyásoló hatások

A metamizollal végzett kezelés során a Trinder-reakción vagy az ahhoz hasonló reakciókon alapuló laboratóriumi vizsgálatok (mint pl. kreatinin-, triglicerid-, HDL-koleszterin- vagy húgysav-szérumkoncentráció meghatározása) eredményeinek megváltozásáról számoltak be.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A metamizol átjut a placentán.

Állatkísérletekben a metamizol reproduktív toxicitást váltott ki, de nem volt teratogén (lásd 5.3 pont).

A metamizol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Az első trimeszterben metamizol-expozíciónak kitett terhes nőkre (n = 568) vonatkozó nyilvános adatok alapján, teratogén vagy embriotoxikus hatást nem azonosítottak. Bizonyos esetekben a metamizol egyszeri adagjai elfogadhatók az első és a második trimeszterben, ha egyéb terápiás alternatíva nincs. Ugyanakkor, a metamizol alkalmazása általában nem ajánlott az első és a második trimeszterben. A harmadik trimeszterben történő alkalmazás fetotoxicitással (vesekárosodás és ductus arteriosus constrictio) társult, ezért a metamizol alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében ellenjavallt (lásd 4.3 pont). A harmadik trimeszterben figyelmetlenségből alkalmazott metamizol esetén a magzatvizet és a ductus arteriosust ultrahanggal és echokardiográfiával ellenőrizni kell.

Annak ellenére, hogy a metamizol csak gyenge prosztaglandinszintézis-gátló, nem zárható ki az anyai és magzati vérlemezke-aggregáció csökkenése következtében a perinatalis szövődmények kockázata sem.

Szoptatás

A metamizol bomlástermékei jelentős mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe és a szoptatott csecsemőre vonatkozó kockázat nem zárható ki. Ezért, a metamizol ismételt alkalmazását különösen kerülni kell szoptatás alatt. A metamizol egyszeri alkalmazása esetén az anyatej gyűjtése és kidobása javasolt az adag alkalmazását követően, 48 órán át.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ajánlott dózistartományban nem ismeretesek a koncentrálóképességet, illetve a reakcióképességet károsító hatások.

Óvintézkedésként azonban – legalábbis a nagyobb adagok alkalmazása esetén – figyelembe kell venni ezen képességek gyengülésének lehetőségét, ezért ilyenkor gépek kezelése, gépjárművezetés vagy egyéb, veszéllyel járó tevékenység végzése kerülendő. Mindez különösen fontos alkohol egyidejű fogyasztásakor.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságát a következő kategóriák szerint lettek meghatározva:

Nagyon gyakori (≥ 1/10);

Gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10);

Nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100);

Ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000);

Nagyon ritka (< 1/10 000),

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: Leukopenia

Nagyon ritka: Agranulocytosis (akár halálos kimenetelű is), thrombocytopenia

Nem ismert: Aplasticus anaemia, pancytopenia akár végzetes kimenetellel is.

Ezek a reakciók akkor is kialakulhatnak, ha a metamizolt korábban problémamentesen alkalmazták.

Az agranulocytosis kialakulása nem dózisfüggő, és a gyógyszer szedése során bármikor kialakulhat. Jellemzői közé tartozik a magas láz, a hidegrázás, a torokfájás, a nyelési nehézségek, valamint a gyulladásos nyálkahártya-elváltozások a szájüregben, az orrban, a torokban és a genitáliákon, illetve végbéltájékon. Az antibiotikumokat szedő betegeknél azonban ezek a jelek minimálisak lehetnek. A nyirokcsomók vagy a lép csak csekély mértékben vagy egyáltalán nem duzzadt. A vörösvértest-süllyedés jelentősen megnő, míg a granulocytaszám nagymértékben csökkent, vagy a granulocyták teljes mértékben hiányoznak. A haemoglobin, a vörösvértest- és a vérlemezkeszám általában, de nem minden esetben normális (lásd 4.4 pont).

A metamizol szedésének azonnali abbahagyása nélkülözhetetlen az állapot rendeződéséhez. Ezért nyomatékosan ajánlott a Flamborin szedésének azonnali abbahagyása a laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatok eredményeinek megvárása nélkül, amennyiben az általános egészségi állapot váratlan romlása következik be, a láz nem múlik el vagy visszatér, vagy fájdalmas nyálkahártya-elváltozások jelentkeznek főleg a szájüregben, az orrban vagy a torokban.

A thrombocytopenia jellegzetes tünetei a fokozott vérzéshajlam és/vagy pontszerű bőr- és nyálkahártyavérzések formájában jelentkeznek.

A Flamborin szedését azonnal abba kell hagyni pancytopenia kialakulásakor. A teljes vérképet normalizálódásig ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Ritka: Anaphylactoid, illetve anaphylaxiás reakciók*

Nagyon ritka: Analgeticum által kiváltott asthma-szindróma. Az analgeticum-asthma-szindrómás betegeknél a túlérzékenységi reakció jellemzően asthmaroham formájában jelentkezik.

Nem ismert: Anaphylaxiás sokk*.

*Ezek a reakciók főleg parenterális alkalmazást követően jelentkezhetnek, súlyosak és életveszélyesek lehetnek, akár halálos kimenetellel. Előfordulhatnak akkor is, ha előzőleg már komplikációk nélkül alkalmazták a metamizolt.

Az anaphylaxiás sokk figyelmeztető tünetei: hideg verítékezés, vérnyomásesés, szédülés, gyengeség, hányinger, bőrelszíneződés és fulladás. Ehhez társulhat még arcduzzanat, viszketés, szívtáji szorítás, heves szívdobogás és a végtagok hidegérzete.

Ilyen reakciók előfordulhatnak közvetlenül a szájon át történő bevételt követően vagy órákkal később is, az esetek többségében azonban az alkalmazást követő első óra során jelentkeznek.

Az enyhébb anaphylaxiás reakciók jellemzően a bőrön és a nyálkahártyákon jelentkeznek (pl. viszketés, égő érzés, vörösség, csalánkiütés, duzzanat), nehézlégzés és ritkábban emésztőrendszeri panaszok fordulnak elő. Az ilyen enyhe reakciók súlyossá válhatnak generalizált csalánkiütésekkel, súlyos angioedemával (gége-oedemával), súlyos bronchospasmussal, szívritmuszavarokkal, vérnyomáseséssel (néha a vérnyomás ezt megelőző emelkedésével) és keringési sokkal.

Bőrreakciók megjelenésekor a Flamborin adását azonnal abba kell hagyni.

A sokk első jelei (például hideg verejtékezés, szédülés, kóválygás, a bőr elszíneződése, kellemetlen érzés a szív környékén) esetén meg kell tenni a szükséges sürgősségi intézkedéseket.

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem ismert: Kounis-szindróma (allergiás acut coronaria syndroma).

Érbetegségek és tünetek

Nem gyakori: Hypotensiv reakciók a gyógyszer szedése során vagy azt követően. Ezek farmakológiai eredetűek lehetnek, és nem járnak együtt az anaphylactoid vagy anaphylaxiás reakciók egyéb tüneteivel. Súlyos vérnyomáseséshez vezethetnek.

Dózisfüggően szintén kritikus vérnyomásesés jelentkezhet hyperpyrexia mellett, a túlérzékenységi reakciók egyéb tünetei nélkül.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

Nem ismert: Alkalmazása során asztmás krízist leírtak, különösen acetilszalicilsav-intoleráns betegeknél.

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nem ismert: Hányinger, hányás, gyomorirritáció, hasmenés, gastrointestinalis vérzés jelentkezhet.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nem ismert: Gyógyszer okozta májkárosodás, beleértve az akut hepatitist, sárgaságot, emelkedett májenzimszinteket (lásd 4.4 pont).

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nem gyakori: Fix gyógyszer exanthema

Ritka: Kiütés (maculo-papulosus exanthema)

Nagyon ritka: Stevens–Johnson-szindróma (SJS) vagy toxicus epidermalis necrolysis (TEN).

Nem ismert: Eosinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS).

Metamizol-kezeléssel összefüggésben súlyos bőrreakciókról, többek között Stevens–Johnson-szindrómáról (SJS), toxicus epidermalis necrolysisről (TEN) és az eozinophyliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakcióról (DRESS) számoltak be (lásd a 4.4. pontot). Súlyos bőrreakciók kialakulása esetén a Flamborin szedését ezért azonnal abba kell hagyni.

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nagyon ritka: A veseműködés akut rosszabbodása, ami ritkán proteinuriával, oliguriával, anuriával vagy akut veseelégtelenséggel járhat, akut interstitialis nephritis.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

A vizelet vörös elszíneződése a metamizol egyik alacsony koncentrációjú, veszélytelen metabolitjának (rubazonsav) jelenléte miatt előfordulhat.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

Akut túladagolás esetén émelygést, hányást, hasi fájdalmat, vesekárosodást/akut veseelégtelenséget (pl. interstitialis nephritis formájában) és – ritkábban – központi idegrendszeri tüneteket (szédülést, álmosságot, kómát, görcsöket) és vérnyomásesést figyeltek meg, amely esetenként sokkhoz és tachycardiához vezetett.

Nagyon nagy adagok alkalmazása után a rubazonsav kiválasztódása vörösre színezheti a vizeletet.

Terápiás beavatkozások

A metamizolnak nincs specifikus antidotuma. Ha a metamizol bevétele után csak rövid idő telt el, megkísérelhető a felszívódás csökkentése az elsődlegesen alkalmazandó detoxikációs eljárásokkal (pl. gyomormosással) vagy felszívódást gátló módszerekkel (pl. aktív szénnel). A fő metabolit (4-N-metilamino-antipirin) hemodialízissel, hemofiltrációval, hemoperfúzióval, illetve plazmaszűréssel eltávolítható.

Az intoxikáció kezelése, valamint a súlyos szövődmények megelőzése általános és speciális intenzív orvosi felügyeletet és kezelést igényel.

Azonnali tennivalók súlyos túlérzékenységi reakciók (sokk) esetén

A metamizol-kezelést a túlérzékenység első jelére (pl. olyan bőrreakciók, mint az urticaria és a bőrpír, nyugtalanság, fejfájás, verejtékezés, hányinger) le kell állítani. Vénás bemenetet kell biztosítani. A szokásos sürgősségi intézkedések, mint pl. a beteg sokk-pozícióba helyezése, a légutak tisztántartása és oxigén alkalmazása mellett szükségessé válhat szimpatomimetikumok, plazma-expanderek vagy glükokortikoidok adása is.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Fájdalomcsillapítók; Egyéb fájdalom- és lázcsillapítók; Pirazolonok, ATC kód: N02BB02

Hatásmechanizmus

A pirazolon-származék metamizol (dipiron, noraminofenazon, novamidazofen) fájdalomcsillapító, lázcsökkentő,görcsoldó és mérsékelt gyulladáscsökkentő hatású. Részletes hatásmechanizmusa nem tisztázott. Több tanulmány eredményei is azt mutatták, hogy valószínűleg a metamizol és fő metabolitja, a 4-N-metilamino-antipirin (MAA) mind centrális, mind perifériás hatással is rendelkezik.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Per os alkalmazást követően a metamizol teljes mértékben átalakul farmakológiailag aktív 4‑metilamino-antipirin metabolittá hidrolízis útján. Az MAA biohasznosulása körülbelül 90%-os. Étel egyidejű fogyasztása nincs releváns hatással a metamizol farmakokinetikájára.

A metamizol fő metabolitja, az MAA a májban oxidáció és demetilációt követő acetiláció útján tovább metabolizálódik a második aktív metabolittá, 4-amino-antipirinné (4-AA).

A klinikai hatásosság elsősorban az MAA-nak köszönhető, de bizonyos fokig a 4-aminoantipirinen (AA) metabolit is szerepet játszik a hatás kialakulásában. Az AA AUC-értékei az MAA AUC-értékeinek mintegy 25%-t teszik ki. A 4-acetilamino-antipirin (AAA) és a 4-formilaminoantipirin (FAA) metabolitok farmakológiailag nagy valószínűséggel inaktívak.

Figyelembe kell venni, hogy mindegyik metabolit nem lineáris farmakokinetikát követ. Ennek klinikai jelentősége nem ismert. Rövid távú kezelés során a metabolitok felhalmozódásának kicsi a jelentősége.

A metamizol átjut a placentáris barrieren. A metamizol metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

A plazmafehérjékhez való kötődés az MAA esetében 58%, az AA esetében 48%, az FAA-nál 18%, az AAA-ra vonatkozóan pedig 14%.

Egyszeri, per os adag beadása után a vizelettel ürülő metabolitok 85%-át azonosították. Ebből 3 ± 1% volt MAA, 6 ± 3% AA, 26 ± 8% AAA és 23 ± 4% FAA. Egyszeri 1 g metamizol per os alkalmazása után a renalis clearance 5 ± 2 ml/perc volt az MAA esetében, 38 ± 13 ml/perc az AA esetében, 61 ± 8 ml/perc az AAA esetében és 49 ± 5 ml/perc az FAA esetében. A plazma felezési idő 2,7 ± 0,5 óra volt az MAA, 3,7 ± 1,3 óra az AA, 9,5 ± 1,5 óra az AAA és 11,2 ± 1,5 óra az FAA esetében.

Biohasznosulás

A belsőleges oldatos cseppek teljes biohasznosulása 81% a 4-MAA plazmakoncentrációjának AUC mérése alapján.

Idősek és a májműködési zavarban szenvedő betegek

Idős betegek kezelése során az AUC 2-3-szorosra növekszik.

Egyszeri adag szájon át történő alkalmazása után az MAA és az FAA felezési ideje májcirrhosisban szenvedő betegek esetében körülbelül háromszorosra nő, míg az AA és az AAA felezési ideje nem növekszik ugyanilyen mértékben. Ezeknél a betegeknél kerülni kell a nagy adagok alkalmazását.

Gyermekek és serdülők

Gyermekekben a metabolitok gyorsabb kiürülése mutatható ki a felnőttekhez képest.

Vesekárosodás

A károsodott veseműködésű betegekre vonatkozóan rendelkezésre álló adatok szerint egyes metabolitok (AAA és FAA) eliminációs sebessége csökken. Ezért ilyen betegeknél kerülni kell a nagy adagok alkalmazását.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Preklinikai biztonságossági vizsgálatok során ártalmas hatásokat csak a humán terápiás szint többszörösének megfelelő dózisok esetén észleltek. Ezeknek a hatásoknak a klinikai alkalmazás szempontjából nincs jelentősége.

Szubkrónikus/krónikus toxicitás

Különböző fajokon végeztek szubkrónikus és krónikus toxicitási vizsgálatokat. Patkányoknak per os 100‑900 mg/ttkg metamizolt adtak 6 hónapon keresztül. A legnagyobb dózisnál (900 mg/ttkg) 13 hét múlva a reticulocytaszám és az Ehrlich-testek számának emelkedését figyelték meg.

Kutyáknak 30‑600 mg/ttkg adagokban adtak metamizolt 6 hónapon át. A 300 mg/ttkg-os és nagyobb adagok esetében dózisfüggő módon hemolitikus anémiát és funkcionális vese- és májelváltozásokat figyeltek meg.

Ellentmondásos eredmények állnak rendelkezésre a metamizolról az ugyanazon vizsgálati rendszerekben végzett in vitro és in vivo vizsgálatokból.

Karcinogenitás

Hosszú időtartamú vizsgálatokban patkányokon nem észleltek karcinogén potenciálra utaló bizonyítékot. Háromból két hosszú időtartamú vizsgálatban egereken nagy adagok esetén emelkedett a májadenómák száma.

Reprodukciós toxicitás

Patkányokon és nyulakon végzett embryotoxicitási vizsgálatokban nem találtak teratogén hatásra utaló bizonyítékot.

Nyulakban magzati halálozást okozó hatást észleltek az anyaállatra még nem toxikus 100 mg/ttkg adagnál. Magzati halálozást okozó hatás patkány esetén az anyaállatra toxikus dózistartományban fordult elő. Patkányban a 100 mg/ttkg feletti napi adagok a vemhesség időtartamának meghosszabbodását és az ellési folyamat károsodását eredményezték, a mortalitás fokozódásával mind az anyaállatok, mind az utódgeneráció esetében.

A termékenységi vizsgálatok a vemhességi ráta enyhe csökkenését mutatták a szülői generációban napi 250 mg/ttkg dózisnál. Az F1 generáció termékenysége nem változott.

A metamizol metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Nincs tapasztalat arról, hogy ez milyen hatással van a csecsemőkre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Vízmentes dinátrium-foszfát

Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát

Szacharin-nátrium

Szukralóz

Málnaaroma (természetes ízesítő anyagok; ízesítő anyagok; ízesítő szerek; 1,2-propilén-glikol (E1520); glicerin-triacetát (E1518); maltol)

Tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

Felbontás után 6 hónapig tartható el.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ne alkalmazza ezt a gyógyszert, ha kicsapódást észlel alacsony hőmérsékleten való tárolás következtében.

Legalább 20 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

LDPE cseppentő feltéttel ellátott barna színű, III-as típusú üveg tartály, amely gyermekbiztonsági záras, HDPE/polipropilén csavaros kupakkal van lezárva.

A csepegtető tartály 20 ml vagy 50 ml cseppet tartalmaz.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: keresztjelzés nélküli

Osztályozás: II. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Richter Gedeon Nyrt.

1103 Budapest

Gyömrői út 19-21.

Magyarország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-22832/01 1×20 ml

OGYI-T-22832/06 1×50 ml

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2015. május 6.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. október 24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. január 13.