1. A GYÓGYSZER NEVE
Flexirizon 50 mg filmtabletta
Flexirizon 150 mg filmtabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Flexirizon 50 mg filmtabletta
50 mg tolperizon-hidroklorid filmtablettánként.
Flexirizon 150 mg filmtabletta
150 mg tolperizon-hidroklorid filmtablettánként.
Ismert hatású segédanyagok:
A Flexirizon 50 mg filmtabletta 1,44 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.
A Flexirizon 150 mg filmtabletta 5,4 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Flexirizon 50 mg filmtabletta:
Fehér színű, kerek filmtabletta, egyik oldalán 50, a másik oldalán speciális kódjelzéssel. Törési felülete fehér színű.
Flexirizon 150 mg filmtabletta:
Fehér színű, kerek filmtabletta, egyik oldalán 150, a másik oldalán speciális kódjelzéssel. Törési felülete fehér színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Spaszticitás tüneti kezelése felnőttekben stroke-ot követő állapotban.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek:
A Flexirizon filmtablettát a beteg egyéni szükségletének és toleranciájának megfelelően kell beállítani. Az átlagos dózisa, per os naponta 150-450 mg 3 részre elosztva.
Gyermekpopuláció
A tolperizon biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre vesekárosodásban szenvedő betegek esetében és nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért, a közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és vesefunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre májkárosodásban szenvedő betegek esetében és nagyobb gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat ebben a betegcsoportban. Ezért, a közepes májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag egyéni titrálása ajánlott a beteg állapotának és májfunkciójának gondos monitorozása mellett. A tolperizon alkalmazása nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek.
Az alkalmazás módja
A gyógyszert étkezés után, egy pohár vízzel kell bevenni.
Nem elegendő mennyiségű étel bevitele csökkentheti a tolperizon biohasznosulását.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, a tolperizonnal vagy a kémiailag hasonló eperizonnal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Myasthenia gravis.
Szoptatás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvatossági intézkedések
Túlérzékenységi reakciók
A forgalomba hozatalt követően a tolperizonnal kapcsolatban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a túlérzékenységi reakciók voltak. A túlérzékenységi reakciók az enyhe bőrreakcióktól az anafilaxiás sokkot is magába foglaló súlyos szisztémás reakciókig terjedtek. A tünetek a következők lehetnek: erythema, bőrkiütés, csalánkiütés, viszketés, angioödéma, tachycardia, alacsony vérnyomás vagy nehézlégzés.
A nők és az egyéb gyógyszerekre túlérzékeny betegek vagy azok a betegek, akiknek a kórelőzményében allergia szerepel, nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve.
Lidokainnal szembeni ismert túlérzékenység esetén a tolperizon adása fokozott óvatosságot igényel az esetleges keresztallergia miatt.
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy figyeljenek bármilyen túlérzékenységi tünet megjelenésére és ilyen esetben hagyják abba a tolperizon szedését és azonnal forduljanak orvoshoz.
A tolperizon nem adható újra, amennyiben túlérzékenységi reakció lép fel a tolperizonnal szemben.
A készítmény laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A CYP2D6 szubsztrát dextrometorfánnal végzett farmakokinetikai interakciós vizsgálatok szerint a tolperizon együttes adása növelheti azoknak a gyógyszereknek a vérszintjét, amelyek elsősorban a CYP2D6-on keresztül metabolizálódnak, mint például a tioridazin, tolterodin, venlafaxin, atomoxetin, dezipramin, dextrometorfán, metoprolol, nebivolol, perfenazin.
Humán máj mikroszómával és humán hepatocitákkal végzett in vitro vizsgálatok nem utaltak egyéb CYP izoenzimek (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) jelentős gátlására vagy indukálására.
Nem várható a tolperizon expozíció fokozódása CYP2D6 szubsztrátok és/vagy egyéb gyógyszerek együttes adása után a tolperizon változatos metabolikus útjainak köszönhetően.
A tolperizon biohasznosulása csökken, ha étel nélkül veszik be, ezért étkezéssel együtt ajánlott a bevétele (lásd még 4.2 és 5.2 pont).
Bár a tolperizon központi idegrendszeri támadáspontú szer, szedációt okozó hatása kicsi.
Egyéb centrálisan ható harántcsíkolt-izomrelaxánssal való együttadás esetén megfontolandó a dózis csökkentése.
A tolperizon potencírozza a nifluminsav hatásait, így együttes alkalmazásuk esetén megfontolandó a nifluminsav vagy egyéb NSAID adagjának csökkentése.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség:
Állatkísérletek alapján a tolperizon nem teratogén hatású. Mivel humán vizsgálati eredmények nincsenek, illetve csak limitált esetleírások állnak rendelkezésre a tolperizon terhesség alatti alkalmazásaival kapcsolatban, ezért a Flexirizon filmtabletta terhességben csak akkor adható (különösen a terhesség első harmadában), ha a várható előnyök egyértelműen felülmúlják az esetleges magzati ártalom kockázatát.
Szoptatás:
Mivel nem áll rendelkezésre adat arról, hogy a tolperizon bejut-e az anyatejbe, ezért szoptatás során az alkalmazása kontraindikált.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Flexirizon nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Olyan esetekben, amikor mellékhatásként szédülés, álmosság, figyelemzavar, epilepszia, homályos látás, izomgyengeség jelentkezik, a beteg kérje ki kezelőorvosa tanácsát!
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A tolperizon tartalmú tabletta biztonságosságát több mint 12.000 beteg adatai támasztják alá. Ezen adatok alapján a leggyakrabban érintett szervrendszerek a bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei, általános tünetek, idegrendszeri betegségek és tünetek, valamint emésztőrendszeri betegségek és tünetek.
A forgalomba hozatalt követő adatok alapján a tolperizon adásával összefüggésbe hozott túlérzékenységi reakciók a jelentett esetek kb. 50-60%-át tették ki. Az esetek többsége nem súlyos és magától rendeződik. Életveszélyes túlérzékenységi reakciókat nagyon ritkán jelentenek.
A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági beosztást követi:
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Az alábbi táblázat mutatja az egyes mellékhatásokat MedDRA szerint kódolva és az előfordulásuk gyakoriságukat megadva.
|
Szervrendszerek |
Nem gyakori |
Ritka |
Nagyon ritka |
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
Anaemia Lymphadenopathia |
||
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Túlérzékenységi reakció Anaphylaxiás reakció |
Anaphylaxiás sokk |
|
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Anorexia |
|
Polydipsia |
|
Pszichiátriai kórképek |
Álmatlanság Alvászavar |
Aktivitás csökkenés Depresszió |
Zavartság |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás Szédülés Aluszékonyság
|
Figyelemzavar Tremor Görcs Érzéskiesés Érzészavar Letargia | |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Látászavar | ||
|
A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei |
Tinnitus Vertigo | ||
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Angina pectoris Tachycardia Palpitatio Vérnyomás-csökkenés |
Bradycardia |
|
|
Érbetegségek és tünetek |
Hipotónia |
Kipirulás | |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Dyspnoe Epistaxis Tachypnoe | ||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
|
Hasi diszkomfort Hasmenés Szájszárazság Dyspepsia Émelygés |
Epigastrialis fájdalom Obstipatio Flatulentia Hányás | |
|
Máj- és epebetegségek illetve tünetek |
Enyhe májkárosodás | ||
|
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei |
Allergiás dermatitis Túlzott verejtékezés Pruritus Urticaria Bőrkiütés | ||
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek |
Enuresis Proteinuria | ||
|
A csont-izomrendszer és kötőszövet betegségei és tünetei |
Izomgyengeség Myalgia Végtagfájdalom |
Végtag diszkomfort |
Osteopenia |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Asthenia (gyengeség) Rossz közérzet Fáradtság |
Részegség-érzés Melegség-érzés Irritábilitás Szomjúság érzés |
Mellkasi diszkomfort
|
|
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
|
Bilirubin emelkedés Májenzim eltérések Thrombocyta-szám csökkenés Fehérvérsejt-szám emelkedés |
Kreatinin emelkedés |
4.9 Túladagolás
Kevés adat áll rendelkezésre a Flexirizon filmtabletta túladagolásával kapcsolatban.
A Flexirizon filmtabletta terápiás indexe széles.
Irodalmi adatok szerint gyermekeknek adott 600 mg per os adag sem okozott komolyabb toxikus tüneteket. Gyermekek esetében 300-600 mg/nap per os adagok esetén néhány esetben irritábilitást figyeltek meg.
Állatkísérletes akut toxicitási vizsgálatokban ataxiát, tonusos-clonusos görcsöket, dyspnoét és légzésbénulást figyeltek meg nagy dózisok esetén.
A készítménynek specifikus antidotuma nincs. Túladagolás esetén általános tüneti és szupportív kezelés javasolt.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok központi támadásponttal ATC kód: M03B X04
A tolperizon egy centrális támadáspontú harántcsíkolt-izomrelaxáns. Pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Nagy affinitással kötődik az idegszövetekhez, és a legnagyobb koncentrációt az agytörzsben, gerincvelőben és perifériás idegekben éri el.
A tolperizon legjelentősebb hatása a gerincvelői reflexívek gátlása. Feltehetőleg ez a hatás, a leszálló-gátló pályarendszer gátlásával együtt az, ami a tolperizon terápiás hatékonyságát biztosítja.
A tolperizon kémiai szerkezete nagyon hasonló a lidokainéhoz, és ugyanúgy mint ez a helyi érzéstelenítő a tolperizon is rendelkezik membránstabilizáló hatással, valamint csökkenti a primer afferensek és a motoneuronok ingerlékenységét. A tolperizon dózis-függő módon gátolja a feszültségfüggő nátrium-csatornákat és így csökkenti az akciós potenciál amplitúdóját és frekvenciáját (ez a hatás a gerincvelői hátsó szarv neuronjain a legerősebb).
Emellett van egy feszültségfüggő kalcium-csatorna gátló hatása is, amely révén csökkenhet a transzmitter felszabadulás a primer afferensekből.
Végül, rendelkezik egy gyenge alfa-adrenerg antagonista és anti-muszkarin hatással is.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A tolperizon per os adagolás után jól felszívódik a vékonybélből. A csúcskoncentráció 0,5-1,5 óra elteltével alakul ki, a biológiai hasznosulás a jelentős first-pass metabolizmus miatt kb. 20%.
A magas zsírtartalmú ételek kb. 100%-kal növelik a per os adagolt tolperizon biohasznosulását és kb. 45%-kal növelik a plazma csúcskoncentrációját az éhomi feltételekkel összehasonlítva, ezáltal kb. 30 perccel késleltetve a csúcskoncentráció elérését.
A tolperizon extenzíven metabolizálódik a májban és a vesében. Az elimináció a vesén keresztül történik, szinte kizárólag (több mint 99%-ban) metabolitok formájában.
A metabolitok farmakológiai aktivitása nem ismert.
Az eliminációs felezési idő intravénás adagolás után kb. 1,5 óra, per os adagolásnál kb 2,5 óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukciós toxicitási – vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
A nem klinikai vizsgálatok során csak a maximális humán expozíciót jóval meghaladó expozíciónak voltak következményei, melyeknek a klinikai alkalmazás szempontjából csekély a jelentősége. Embryotoxicus elváltozásokat patkányokban 500 mg/ttkg, nyulakban 250 mg/ttkg per os adagok esetén tapasztaltak. Ezek többszörösei az alkalmazott humán dózisnak.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Flexirizon 50 mg filmtabletta:
Filmtabletta mag: betain-hidroklorid, mikrokristályos cellulóz, mannit, kroszpovidon, sztearinsav, talkum
Bevonat: Opadry II white (laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid, makrogol 4000)
Flexirizon 150 mg filmtabletta:
Filmtabletta mag: betain-hidroklorid, mikrokristályos cellulóz, mannit, kroszpovidon, sztearinsav, talkum
Bevonat Opadry II white (laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid, makrogol 4000)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30°C –on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Flexirizon 50 mg filmtabletta
10 db, 20 db, 48 db és 96 db filmtabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
Flexirizon 150 mg filmtabletta
10 db, 20 db, 50 db és 100 db filmtabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./2. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Meditop Gyógyszeripari Kft.
H-2097 Pilisborosjenő
Ady Endre u. 1
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
Flexirizon 50 mg filmtabletta
OGYI-T- 22019/01 - 10x
OGYI-T- 22019/02 - 20x
OGYI-T- 22019/03 - 48x
OGYI-T- 22019/04 - 96x
Flexirizon 150 mg filmtabletta
OGYI-T- 22019/05 - 10x
OGYI-T- 22019/06 - 20x
OGYI-T- 22019/07 - 50x
OGYI-T- 22019/08- 100x
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. 02. 15.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2024. január 1.