Flucloxacillin Panpharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz alkalmazási előírás

A GYÓGYSZER NEVE

Flucloxacillin Panpharma 1 g por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 g flukloxacillint tartalmaz (1,08813 g flukloxacillin‑nátrium-monohidrát formájában) injekciós üvegenként.

Ismert hatású segédanyag

2,20 mmol nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként.

Ez a gyógyszer körülbelül 51 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2,55% ának felnőtteknél.

GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz.

Fehér vagy csaknem fehér por.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Flucloxacillin Panpharma az alábbi, béta‑laktamáz‑termelő Staphylococcusok és egyéb, érzékeny Gram‑pozitív organizmusok, például Streptococcusok által okozott fertőzések kezelésére javallott (lásd 4.2 és 5.1 pont):

bőr‑ és lágyrészfertőzések, például abscessus, cellulitis, elfertőződött égési sérülés, impetigo;

felső légúti fertőzések, például pharyngitis, tonsillitis, sinusitis;

alsó légúti fertőzések, például pneumonia, bronchopneumonia, pulmonalis abscessus;

csont- és ízületi fertőzések, például osteomyelitis és arthritis.

endocarditis;

profilaxisként cardiovascularis műtétek (billentyűprotézisek, artéria-protézisek) valamint ortopéd sebészeti beavatkozások (arthroplastica, osteosynthesis és arthrotomia) során.

Figyelembe kell venni az antimikrobiális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A dózis a beteg korától, testtömegétől és vesefunkciójától, valamint a fertőzés súlyosságától és típusától függ.

Felnőttek, serdülők és 12 éves vagy idősebb gyermekek

A teljes napi dózis 1‑4 g, amit három vagy négy részre elosztva kell beadni, iv. vagy im. injekció formájában.

Súlyos fertőzések esetén: legfeljebb napi 8 g, amit négy infúzióban kell beadni (20‑30 perc alatt). A bolus injekció vagy infúzió egyszerre beadott dózisa nem haladhatja meg a 2 g‑ot.

A napi 12 g‑os maximális dózist nem szabad túllépni.

Sebészeti profilaxisban: 2 g iv. (bolus vagy infúzió) az anesztézia indukciójakor, amit 6 óránként meg kell ismételni: ér- és ortopédiai műtétek esetén 24 órán keresztül, szív- és koszorúérműtét esetén 48 órán keresztül.

Meticillinre érzékeny Staphylococcus aureus okozta endocarditis: 2 g flukloxacillin 6 óránként, amit a 85 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél 4 óránként adott 2 g-ra kell növelni.

Gyermekek

12 éves kor alatti gyermekek

Enyhe és közepesen súlyos fertőzések esetén: 25‑50 mg/ttkg/24 óra, három-négy egyenlő dózisra osztva, im. vagy iv. injekcióban.

Súlyos fertőzések esetén: legfeljebb 100 mg/ttkg/24 óra, három-négy dózisra osztva. A bolus injekció vagy infúzió egyszerre beadott dózisa nem haladhatja meg a 33 mg/ttkg-ot.

Meticillinre érzékeny Staphylococcus aureus okozta endocarditis: 200 mg/ttkg/24 óra flukloxacillin három-négy dózisra osztva.

Koraszülöttek, újszülöttek, csecsemők és szoptatott gyermekek

A flukloxacillin koraszülötteknek és újszülötteknek csak az előny‑kockázat arány szigorú mérlegelését követően adható, mivel kernicterust válthat ki (lásd 4.4 pont).

Koraszülötteknél, újszülötteknél, csecsemőknél és a szoptatott gyermekeknél általában 25‑50 mg/ttkg/24 óra dózist kell alkalmazni, három‑négy egyenlő egyenlő dózisra elosztva. A napi dózis maximum 100 mg/ttkg/24 órára emelhető.

Vesekárosodás

Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a flukloxacillin kiválasztódása lelassul. Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 10 ml/perc) esetén azonban mérlegelni kell a dózis csökkentését vagy az adagolási intervallum meghosszabbítását. A maximális ajánlott dózis felnőtteknél 8-12 óránként 1 g (anuriás betegeknél a maximális dózis 12 óránként 1 g).

A Flucloxacillin Panpharma dialízissel nem távolítható el jelentős mértékben, ezért nincs szükség kiegészítő dózisok beadására sem a dialíziskezelés alatt, sem annak befejezésekor.

Májkárosodás

Májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis csökkentésére.

Az alkalmazás módja

Parenterális terápia javallott, ha az oralis alkalmazást megvalósíthatatlannak vagy nem megfelelőnek tartják, például súlyos hasmenés vagy hányás esetén, illetve különösen a súlyos fertőzések sürgős kezelésekor.

Intravénás alkalmazásra.

A Flucloxacillin Panpharma‑t intramuscularis vagy intravénás injekció vagy rövid infúzió formájában kell beadni.

Az intravénás injekciót/infúziót lassan kell beadni.

További információkért lásd a 6.6 pontot.

4.3 Ellenjavallatok

‑ A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.

‑ A flukloxacillin nem adható olyan betegeknek, akiknek anamnézisében béta-laktám antibiotikumokkal (pl. penicillinek, cefalosporinok) szembeni túlérzékenység szerepel.

A flukloxacillin ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében flukloxacillinnel összefüggő icterus/májműködési zavar szerepel.

‑ A flukloxacillin nem alkalmas ocularis vagy subconjunctivalis úton történő alkalmazásra.

A flukloxacillin nem alkalmas intrathecalis injekcióként történő alkalmazásra.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A flukloxacillin‑kezelés megkezdése előtt a beteget alaposan ki kell kérdezni a béta‑laktámokkal szembeni túlérzékenységi reakciók korábbi előfordulásáról.

A penicillinek és a cefalosporinok közötti keresztérzékenység jól dokumentált.

Béta‑laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél súlyos és esetenként halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókról (anaphylaxia) számoltak be.

Bár az anaphylaxia parenterális kezelést követően gyakoribb, szájon át alkalmazott kezelésben részesülő betegeknél is előfordult.

Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek az anamnézisében béta‑laktámokkal szembeni túlérzékenység szerepel.

Ha allergiás reakció lép fel, a flukloxacillin alkalmazását le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.

A súlyos anaphylactoid reakciók adrenalinnal történő azonnali sürgősségi kezelést igényelhetnek. Szükség lehet továbbá oxigén és iv. szteroidok alkalmazására és a légutak átjárhatóságát biztosító intézkedésekre, köztük intubálásra.

A kezelés kezdetén előforduló, lázzal, pustulákkal járó generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont).

AGEP diagnózisa esetén a flukloxacillin alkalmazását abba kell hagyni, továbbá ilyen esetekben a flukloxacillin minden további alkalmazása ellenjavallt.

A flukloxacillint óvatosan kell alkalmazni az igazoltan májműködési zavarban szenvedő betegeknél, 50 éves vagy idősebb betegeknél és a súlyos alapbetegségben szenvedőknél.

Ezeknél a betegeknél a májműködési zavarok súlyosak lehetnek, továbbá rendkívül ritka esetekben haláleseteket jelentettek (lásd 4.8 pont).

A helyi érzéstelenítők (lidokainnal) elkészített flukloxacillin-oldatokat nem szabad intravénásan beadni (lásd 6.6 pont).

Vesekárosodás esetén az adagolást módosítani kell (lásd 4.2 pont).

Újszülötteknél különös óvatosság szükséges a hyperbilirubinaemia kockázata miatt. A vizsgálatok kimutatták, hogy a parenterálisan, nagy dózisban alkalmazott flukloxacillin kiszoríthatja a bilirubint a plazmafehérje kötőhelyeiről, és ezért icterusos csecsemőnél kernicterusra hajlamosíthat. Ezenkívül különös elővigyázatosság szükséges újszülötteknél, mivel a flukloxacillin szérumszintje magas lehet a kisebb mértékű vesén keresztüli kiválasztódás miatt.

Hosszan tartó kezelések (pl. osteomyelitis, endocarditis) során a vérkép, a máj- és vesefunkciók rendszeres monitorozása javasolt.

Az antibiotikumok szedése közben pseudomembranosus colitis léphet fel.

Pseudomembranosus colitis kialakulása esetén a flukloxacillin-kezelést abba kell hagyni, és megfelelő terápiát, például vankomicin oralis adagolását kell elkezdeni.

A hosszan tartó alkalmazás bizonyos esetekben a nem érzékeny organizmusok túlszaporodását eredményezheti.

Elővigyázatosság ajánlott, amikor a flukloxacillint paracetamollal együtt alkalmazzák, mivel jelentős a kockázata az emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) kialakulásának.

A súlyos vesekárosodásban, sepsisben szenvedő vagy alultáplált betegek a HAGMA nagy kockázatának vannak kitéve, különösen, ha a paracetamol maximális napi dózisát alkalmazzák.

Flukloxacillin és a paracetamol együttadása után szoros monitorozás javasolt a sav-bázis rendellenességek, nevezetesen a HAGMA megjelenésének kimutatása érdekében, beleértve a vizelet 5-oxoprolin-tartalmának mérését is.

Ha a flukloxacillin-kezelést a paracetamol-kezelés abbahagyása után is folytatják, tanácsos megbizonyosodni arról, hogy nincsenek HAGMA-ra utaló jelek, mivel fennáll annak a lehetősége, hogy a flukloxacillin fenntartja a HAGMA‑ra jellemző klinikai képet (lásd 4.5 pont).

Különös elővigyázatosság javasolt a gyógyszer által kiváltott májkárosodás tekintetében a HLA-B * 5701 haplotípusú betegeknél, mivel ezeknek a rendellenességeknek a gyakorisága jelenleg növekszik a HIV-fertőzött betegeknél, akiknél szintén fokozott a flukloxacillin-expozíció kockázata (lásd 5.1 pont).

A flukloxacillin alkalmazása esetén (potenciálisan életveszélyes) hypokalaemia alakulhat ki, különösen nagy dózisok esetén.

A flukloxacillin által okozott hypokalaemia rezisztens lehet a káliumpótlásra. Nagyobb dózisú flukloxacillin-kezelés esetén javasolt a káliumszint rendszeres ellenőrzése.

Abban az esetben is indokolt figyelmet fordítani erre a kockázatra, ha a flukloxacillint hypokalaemiát okozó diuretikumokkal kombinációban alkalmazzák, illetve a hypokalaemia kialakulásának egyéb kockázati tényezőinek jelenlétében (pl. alultápláltság, vesetubulus működési zavar).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A probenecid, a fenilbutazon, az oxifenbutazon, az acetilszalicilsav, az indometacin és a szulfinpirazon csökkentik a flukloxacillin renalis tubuláris szekrécióját.

Probenecid egyidejű alkalmazása késlelteti a flukloxacillin vesén keresztüli kiválasztását.

A bakteriosztatikus gyógyszerek (klóramfenikol, ertiromicinek és tetraciklinek) gátolhatják a flukloxacillin baktericid hatását.

A metotrexát csökkent kiválasztódása (így a toxicitás fokozott kockázata) fordulhat elő flukloxacillinnel történő együttadáskor.

Elővigyázatossággal kell eljárni olyankor, amikor a flukloxacillint paracetamollal párhuzamosan alkalmazzák, mivel egyidejű alkalmazásukkor emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis alakulhat ki, különösen olyan betegeknél, akiknél ennek kockázati tényezői fennállnak (lásd 4.4 pont).

A flukloxacillin befolyásolhatja a Guthrie-teszt eredményét (a teszt hamis pozitív lehet).

A flukloxacillin alkalmazása előtt vérmintát kell venni.

A penicillinek hamis pozitív eredményt adhatnak a direkt antiglobulin (Coombs) teszt esetében, tévesen magas vizeletglükózszint-eredményeket a réz-szulfáttal végzett tesztnél, továbbá hamisan magas vizeletfehérjeszint-eredményeket produkálhatnak; ugyanakkor a glükóz kimutatására szolgáló enzimatikus tesztet (pl. Clinistix) és a brómfenolkékkel végzett tesztet (pl. Multistix vagy Albustix) nem befolyásolják.

A flukloxacillin (egy CYP450-induktor) jelentősen csökkenti a vorikonazol plazmakoncentrációját. Ha a flukloxacillin és a vorikonazol egyidejű alkalmazása nem kerülhető el, monitorozni kell a vorikonazol hatásosságának lehetséges csökkenését (például terápiás gyógyszerszint-monitorozással); szükség lehet a vorikonazol dózisának növelésére.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A flukloxacillin humán terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan csupán korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. A flukloxacillinnel végzett állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást.

A flukloxacillin terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Szoptatás

A flukloxacillin alkalmazható a szoptatás alatt.

A penicillin nyomokban kimutatható az anyatejben, ami potenciálisan túlérzékenységi reakciókat (pl. gyógyszer okozta kiütéseket) okozhat a szoptatott csecsemőnél, vagy akut változást idézhet elő az újszülött bélflórájában, aminek hasmenés lehet a következménye.

Termékenység

Nincsenek a humán termékenységre vonatkozó adatok, de az állatkísérletekből rendelkezésre álló adatok nem utalnak azonosított kockázatokra.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincsenek ismert hatások.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A nemkívánatos hatások osztályozása az alábbi megállapodás szerint történik:

nagyon gyakori (≥1/10),

gyakori (≥1/100 ‒ <1/10),

nem gyakori (≥1/1000 ‒ <1/100),

ritka (≥1/10 000 ‒ <1/1000),

nagyon ritka (<1/10 000),

nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

A nemkívánatos események gyakorisága a forgalomba hozatal óta eltelt több mint 30 év alatt keletkezett jelentésekből származik, kivéve, ahol másként van jelezve.

Ezek az események a kezelés abbahagyásakor rendeződnek.

Ha bármilyen túlérzékenységi reakció előfordul, a kezelést le kell állítani.

Ezeknek a mellékhatásoknak az incidenciája olyan klinikai vizsgálatokból származik, melyekben összesen körülbelül 929 felnőtt, serdülő és gyermek beteg szedett flukloxacillint.

Ha pseudomembranosus colitis alakul ki, a flukloxacillin‑kezelést abba kell hagyni, és megfelelő, például oralis vankomicinnel végzett kezelést kell kezdeni.

Hepatitis és cholestaticus icterus a kezelés befejezése után akár két hónappal is jelentkezhet. Néhány esetben a lefolyása elhúzódott és több hónapig tartott. A májat érintő hatások súlyosak lehetnek, és nagyon ritka esetekben halálesetekről számoltak be. A legtöbb halálesetet 50 éves és idősebb, valamint súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél jelentették. Bizonyítékok állnak rendelkezésre arról, hogy a HLA-B*5701 allélt hordozó egyéneknél fokozott a flukloxacillin által okozott májkárosodás kockázata. Ezen szoros összefüggés ellenére 500‑1000 hordozó közül csak 1-nél alakul ki májkárosodás. Ennek következtében a HLA‑B*5701 allél meghatározásának pozitív prediktív értéke a májkárosodás tekintetében nagyon alacsony (0,12%), és az allél jelenlétének rutinszerű szűrése nem ajánlott.

Reverzibilis a kezelés leállításakor.

Esetenként a kezelés elkezdése után több mint 48 órával alakul ki.

Reverzibilis a kezelés leállításakor.

Forgalomba hozatalt követő tapasztalat: emelkedett anionréssel járó metabolikus acidózis nagyon ritka esetei, amikor a flukloxacillint paracetamollal együtt alkalmazták, általában egyéb kockázati tényezők jelenlétében (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Gastrointestinalis hatások, például hányinger, hányás és hasmenés előfordulhatnak, amelyek a folyadék- és elektrolitháztarás zavaraihoz vezethetnek és tüneti kezelést igényelnek.

Convulsiókkal járó neurológiai betegségek esetén elengedhetetlen a tüneti kezelés (rehidráció és diazepám).

A flukloxacillin a keringésből nem távolítható el dializissel.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Béta-laktamáz‑rezisztens penicillinek, ATC kód: J01CF05

A flukloxacillin egy félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum; izoxazolil-penicillin), melynek szűk hatásspektruma van, elsősorban a Gram-pozitív organizmusokkal szemben, beleértve a béta-laktamáz-termelő törzseket is.

Hatásmechanizmus

A flukloxacillin a bakteriális peptidoglikán (ami a bakteriális sejtfal létfontosságú strukturális eleme) bioszintézis-útvonalának egy vagy több enzimét (amelyeket gyakran penicillinkötő fehérjéknek [penicillin-binding protein, PBP] neveznek) gátolja. A peptidoglikán-szintézis gátlása a sejtfal gyengüléséhez vezet, amit általában sejtlízis és sejthalál követ.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés

A flukloxacillin hatásosságát meghatározó legfőbb tényezőnek azt az időtartamot tartják, amíg a koncentráció a minimális gátló koncentrációt meghaladja (t>MIC).

A rezisztencia mechanizmusa

Az izoxazolil-penicillinekkel szembeni rezisztenciát (úgynevezett meticillin-rezisztencia) egy megváltozott penicillinkötő proteint termelő baktériumok okozzák. A béta-laktám csoportban más penicillinekkel és cefalosporinokkal szembeni keresztrezisztencia alakulhat ki.

A meticillin‑rezisztens Staphylococcusok általában kismértékű érzékenységet mutatnak minden béta‑laktám antibiotikumra.

Antimikrobiális aktivitás

A flukloxacillin a Staphylococcus aureus béta-laktamáz-pozitív és -negatív törzsei és más aerob Gram-pozitív coccusok ellen is hatásos, az Enterococcus faecalis kivételével. A Gram-negatív bacillusok vagy anaerobok közepes mértékben, vagy teljesen rezisztensek. Az enterobaktériumok, valamint a meticillin-rezisztens Staphylococcusok teljesen rezisztensek a flukloxacillinnel szemben.

Határértékek

Az EUCAST határértékek (12.0 verzió, 2022. 01.01-től érvényes) az alábbiak:

A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) által megállapított határértékek (12.0 verzió)

1/ A legtöbb S. aureus penicillináz-termelő, és néhány meticillin-rezisztens. A két mechanizmus bármelyike rezisztenssé teszi őket benzilpenicillinnel, fenoximetilpenicillinnel, ampicillinnel, amoxicillinnel, piperacillinnel és ticarcillinnel szemben. A vizsgálat szerint benzilpenicillinre és cefoxitinra érzékeny izolátumok minden penicillinre érzékenynek jelenthetők. A vizsgálat szerint benzilpenicillinre rezisztens, de cefoxitinre érzékeny izolátumok érzékenyek a β-laktám–β-laktamáz-inhibitor kombinációkra, az izoxazolil-penicillinekre (oxacillin, kloxacillin, dikloxacillin és flukloxacillin) és nafcillinre. A szájon át adott szerek esetében ügyelni kell arra, hogy a fertőzés helyén megfelelő expozíciót érjenek el. A cefoxitinre rezisztens izolátumok minden penicillinre rezisztensek.

2/. A legtöbb Staphylococcus penicillináz-termelő, és néhány meticillin-rezisztens. A két mechanizmus bármelyike rezisztenssé teszi őket benzilpenicillinnel, fenoximetilpenicillinnel, ampicillinnel, amoxicillinnel, piperacillinnel és tikarcillinnel szemben. Jelenleg egyetlen rendelkezésre álló módszer sem képes megbízhatóan kimutatni a penicillináz-termelést minden Staphylococcus fajnál, de a meticillin-rezisztencia kimutatható a cefoxitinnel a leírtak szerint.

1*/ Az A, B, C és G csoportba tartozó Streptococcusok penicillinekkel szembeni érzékenységére a benzilpenicillin-érzékenységből lehet következtetni (a meningitistől eltérő indikációkban), kivéve a fenoximetilpenicillint és az izoxazolil-penicillineket a B csoportba tartozó Streptococcusok esetében.

A szerzett rezisztencia prevalenciája Németországban

Az egyes fajok szerzett rezisztenciájának prevalenciája földrajzi hely szerint és idővel változhat. Ezért kívánatos a helyi rezisztenciaviszonyokra vonatkozó információk beszerzése, különösen a súlyos fertőzések megfelelő kezelése érdekében. Ha a helyi rezisztenciaviszonyok alapján a flukloxacillin hatásossága kérdéses, szakorvostól terápiás tanácsot kell kérni. Mikrobiológiai diagnózis szükséges a kórokozó azonosításával és flukloxacillin‑érzékenységének meghatározásával, különösen súlyos fertőzések vagy a kezelés sikertelensége esetén.

A szerzett rezisztencia prevalenciája Németországban a nemzeti rezisztencia‑monitorozási programok és vizsgálatok az adatbázis lezárását (2020. április) megelőző 5 évből származó adatai alapján:

+ Legalább egy régióban a rezisztencia gyakorisága 50% feletti.

℈ Járóbeteg-ellátásban a rezisztencia gyakorisága 10% alatti.

Májkárosodás kockázata

Bizonyítékok állnak rendelkezésre arról, hogy a HLA-B*5701 allélt hordozó egyéneknél fokozott a flukloxacillin által okozott májkárosodás kockázata. Ezen szoros összefüggés ellenére 500‑1000 hordozó közül csak 1-nél alakul ki májkárosodás. Ennek következtében a HLA‑B*5701 allél meghatározásának pozitív prediktív értéke a májkárosodás tekintetében nagyon alacsony (0,12%), és az allél jelenlétének rutinszerű szűrése nem ajánlott.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

500 mg flukloxacillin intramuscularis alkalmazását követően a 16 µg/ml-es maximális plazmakoncentráció 30 perc elteltével érhető el.

2 g flukloxacillin 20 perces infúzióban történő beadása után a flukloxacillin 244 μg/ml ± 34,7 μg/ml-es maximális plazmakoncentrációja 15 perccel az infúzió beadásának elkezdése után érhető el. A mximális plazmakoncentráció az infúzió beadási idejétől és sebességétől függ.

Eloszlás

Fehérjekötődés: a szérumfehérje-kötődési arány 95%. A flukloxacillin jól diffundál a legtöbb szövetbe.

Áthatolás a meningeális barrieren: a flukloxacillin csupán kis mennyiségben diffundál a cerebrospinalis folyadékba azon alanyoknál, akiknek agyhártyája nincs gyulladásban.

Bejutás az anyatejbe: a flukloxacillin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe.

Biotranszformáció

Normál alanyok esetén a beadott flukloxacillin mintegy 10%-a metabolizálódik penicillinsavvá. A flukloxacillin eliminációs felezési ideje nagyságrendileg 53 perc körüli.

Elimináció

A kiválasztás főként a vesén keresztül történik. Az oralisan alkalmazott dózis 65%-a 8 órán belül változatlan, aktív formában visszanyerhető a vizeletből. A beadott dózis kis része az epével választódik ki. Veseelégtelenség esetén a flukloxacillin kiválasztódása lelassul.

Gyermekek

A flukloxacillin clearance-e újszülötteknél lényegesen lassabb, mint felnőtteknél, továbbá az újszülötteknél körülbelül 4,5 órás átlagos eliminációs felezési időt jelentettek. Különös elővigyázatossággal kell eljárni a flukloxacillin újszülötteknél történő alkalmazásakor (lásd 4.4 pont).

Ugyanazon dózis beadásakor a fiatalabb csecsemők (< 6 hónap) esetében magasabb a flukloxacillin-plazmakoncentráció, mint az idősebb gyermekeknél.

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a flukloxacillin eliminációs felezési ideje 135-173 perc közötti értékekre emelkedik. Súlyos vesekárosodás esetén – ha a kreatinin-clearance <10 ml/perc – a dózis módosítása szükséges (lásd 4.2 pont).

Májkárosodásban szenvedő betegek

A májbetegség valószínűleg nem befolyásolja a flukloxacillin farmakokinetikáját, mivel az antibiotikum elsősorban a vesén keresztül ürül.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A gyógyszert rendelő orvos számára nincsenek olyan preklinikai adatok, amelyek ne szerepelnének az alkalmazási előírás egyéb fejezeteiben.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Segédanyagokat nem tartalmaz.

6.2 Inkompatibilitások

A flukloxacillin nem keverhető vérkészítményekkel vagy más fehérjetartalmú folyadékokkal (például fehérje-hidrolizátumokkal) vagy intravénás lipidemulziókkal.

Ha a flukloxacillint aminoglikoziddal egyidejűleg rendelik, a két antibiotikumot nem szabad ugyanabban a fecskendőben, intravénásfolyadék-tartályban vagy beadáshoz használt szerelékben összekeverni, mert kicsapódás fordulhat elő.

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

A gyógyszer felhasználhatósági időtartama az eredeti csomagolásban, felbontás előtt:

36 hónap

Felhasználhatósági időtartam az első felbontás után:

A gyógyszert az első felbontás után azonnal fel kell használni.

Felhasználhatósági időtartam feloldás után:

A gyógyszert feloldás után azonnal fel kell használni.

Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 2 °C – 8 °C-on tárolva 24 órán át igazolt.

Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát.

6.4 Különleges tárolási előírások

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Minden fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Átlátszó és színtelen, III‑as típusú injekciós üveg klórbutil vagy brómbutil gumidugóval és lepattintható koronggal ellátott alumínium kupakkal lezárva.

1 db, 10 db, 25 db és 50 db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Az im. vagy közvetlen iv. injekcióban történő beadásra szánt elkészített oldatokat általában az elkészítést követő 30 percen belül be kell adni.

A Flucloxacillin Panpharma a következő intravénás oldatokkal keverhető:

Injekcióhoz való víz

0,9%‑os nátrium‑klorid-oldat

5%‑os glükóz-oldat

0,18%‑os nátrium‑klorid- és 4%‑os glükóz-oldat

0,5%-os lidokain-oldat

Alkalmazás

Intramuscularis: Oldja fel az 1 g‑os injekciós üveg tartalmát 4 ml injekcióhoz való vízben.

Oldja fel az 1 g-os injekciós üveg tartalmát 3 ml 0,5%-os lidokain-oldatban.

Intravénás: Oldjon fel 1 g‑ot 15-20 ml injekcióhoz való vízben.

Adja be lassú (3‑4 perces) intravénás injekció formájában.

A Flucloxacillin Panpharma infúziós folyadékokba is keverhető, vagy megfelelően hígítva három‑négy perc alatt befecskendezhető az infúziós szerelékbe.

A Flucloxacillin Panpharma feloldását és elkészítését megfelelő aszeptikus körülmények között kell elvégezni, ha hosszabb tárolási időre van szükség.

A Flucloxacillin Panpharma nem alkalmas többadagos alkalmazásra. Kizárólag egyszeri alkalmazásra.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két kereszt)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Panpharma

Z.I. du Clairay

35133 Luitré

Franciaország

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

OGYI-T-24276/01 10×1 g injekciós üvegben

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. augusztus 21.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2024. február 17.