Fynzur 2,275 mg/ml külsőleges oldatos spray alkalmazási előírás

A GYÓGYSZER NEVE

Fynzur 2,275 mg/ml külsőleges oldatos spray

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2,275 mg finaszteridet tartalmaz milliliterenként.

114 mikrogramm finaszteridet tartalmaz az egy fújással kijuttatott 50 mikroliter oldat.

Ismert hatású segédanyag:

25 mg etanolt (96%-os) tartalmaz az egy fújással kijuttatott 50 mikroliter oldat.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

GYÓGYSZERFORMA

Külsőleges oldatos spray.

Színtelen, tiszta, enyhén viszkózus oldat.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Fynzur enyhe vagy közepesen súlyos, férfias típusú hajhullás (androgén alopecia) helyi kezelésére javallott, a hajnövekedés serkentésére és a további hajhullás megelőzésére, a 18 és 41 év közötti korú felnőtt férfiaknál.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Fynzur-t naponta egyszer kell alkalmazni a fejbőr kopasz területein. A kopasz terület kiterjedésétől függően 1-4 egymást nem átfedő fújás (50-200 mikroliter oldat) alkalmazható.

A kopasz terület kiterjedésének megfelelően kiválasztott dózis nem haladhatja meg a maximális 4 fújást. A kezelés hatékonyságát és időtartamát a kezelőorvosnak folyamatosan értékelnie kell. Általában 3-6 hónapos, napi egyszeri kezelésre van szükség, mire a hajnövekedés jelei megjelenhetnek. A hatás fenntartása érdekében folyamatos alkalmazás javasolt. A helyileg alkalmazott finaszteriddel 6 hónapos időtartamot meghaladó kezelésről nincs klinikai tapasztalat.

A tartály legfeljebb 180 fújásnyi adagot tartalmaz (fújásonként 50 mikrolitert juttat ki), ha a maximális dózist, azaz naponta egyszer 4 fújást alkalmazzák, akkor ez 45 napos kezelésre elegendő, naponta egyszer 3 fújás esetén 60 napos kezelésre, naponta egyszer 2 fújás esetén 90 napos kezelésre, és napi egyszer 1 fújás alkalmazása esetén pedig 180 napos kezelésre elegendő. A tartályt nem szabad 180 adag kifújása után tovább használni, mivel ez nem megfelelő dózis kijuttatásához vezethet. A betegeket ennek megfelelően kell tájékoztatni.

Vese- vagy májkárosodás

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont).

Gyermekek és serdülők

A Fynzur biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülők esetében nem igazolták (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

A Fynzur külsőleg alkalmazandó. Csak a fejbőrön alkalmazható.

A pumpás adagolóeszköz összeillesztése

A Fynzur kiszerelése 2 különálló alkotóelemet tartalmaz: egy tartályt hozzá csatlakoztatott adagolópumpával és egy szórófejet. Ezeket az alkotóelemeket az első használat előtt össze kell illeszteni.

A Fynzur első alkalmazása előtt az adagolópumpát a pumpa négyszeri teljes lenyomásával fel kell tölteni, a kifújt oldatot a mosdókagylóba irányítva (a mosdókagylót utána le kell öblíteni). Ha a Fynzur-t legalább 2 hétig nem alkalmazták, a pumpát 1 teljes lenyomással újra fel kell tölteni. Ettől eltekintve nincs szükség felrázásra vagy a pumpa feltöltésére minden egyes alkalmazáskor.

Eszközök Összeillesztés

A pumpás adagolóeszköz kezelése

A Fynzur-t a betegnek saját magának kell alkalmaznia. Az oldat felvitele előtt a hajnak és a fejbőrnek teljesen száraznak kell lennie. Az oldatot nem szabad az arc irányába permetezni, és nem érintkezhet a kézzel, illetve a fejbőrön kezelendő területet kivéve bármely más testrésszel. Az oldattal való véletlen érintkezés esetén az érintett testrészt alaposan le kell mosni.

A fejbőr befújásakor a szórófejnek érintkeznie kell a fejbőrrel, hogy elkerüljük a finaszterid szétszóródását a levegőben. A szórófej által lefedett kopasz terület az 1 fújással kezelhető maximális terület. A szórófej átmérőjénél nagyobb terület lefedésére 2, 3 vagy 4 fújás írható elő. Ebben az esetben a második, harmadik vagy negyedik fújás előtt a szórófejet a fejbőr olyan területére kell helyezni, amely a korábban bepermetezett terület mellett van, de nem érinti azt, hogy elkerülhető legyen a permet átfedése.

Közvetlenül az alkalmazás után a páciensnek kerülnie kell a kezelt fejbőr más felületekkel történő érintkezését (például párna, sisak, kalap stb.), amíg az oldat meg nem szárad. A Fynzur-t a felvitel után legalább 6 órán át a kezelt felületen kell hagyni.

Lásd a 4.4 pontban szereplő tanácsokat, ha a beteg érintkezésbe kerülhet terhes nővel vagy olyan nővel, akinél fennáll a teherbeesés lehetősége, illetve gyermekekkel és serdülőkkel.

4.3 Ellenjavallatok

A Fynzur nők kezelésére nem alkalmazható.

Terhes nők vagy akiknél fennáll a teherbeesés lehetősége (lásd a 4.4, 4.6 és 5.3 pont).

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Fynzur esetleges átvitele más személyre

Terhes nők vagy olyan nők, akiknél fennáll a teherbeesés lehetősége, nem érintkezhetnek a Fynzur-ral, illetve a Fynzur-ral kezelt fejbőrrel vagy olyan felületekkel, amelyekre Fynzur került, a finaszterid felszívódásának lehetősége és ennek következményeként, a fiú magzatot érintő potenciális kockázat miatt (lásd 5.3 pont). Az oldattal való véletlen érintkezés esetén az érintett testrészt alaposan le kell mosni.

Gyermekek és 18 éves kor alatti serdülők nem érintkezhetnek a Fynzur-ral, illetve a Fynzur-ral kezelt fejbőrrel vagy olyan felületekkel, amelyre Fynzur került, a finaszterid felszívódásának és az esetleges mellékhatásainak lehetősége miatt (lásd 5.1 pont). Az oldattal való véletlen érintkezés esetén az érintett testrészt alaposan le kell mosni.

Hatások a prosztataspecifikus antigénre (PSA)

A 18 és 41 év közötti férfiaknál 1 mg per os adott finaszteriddel végzett klinikai vizsgálatokban a szérum prosztataspecifikus antigén (PSA) átlagértéke a kiindulási 0,7 ng/ml-ről 0,5 ng/ml-re csökkent a 12. hónapra. Bár a finaszterid szisztémás expozíciója nagyon alacsony a helyi alkalmazást követően a szájon át történő alkalmazáshoz képest (lásd 5.2 pont), és a helyileg alkalmazott finaszterid PSA-szintre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok, de figyelembe kell venni a PSA-vizsgálatok eredményeinek értelmezésekor.

A szérum dihidrotesztoszteron szintjére (DHT) gyakorolt hatások

A dihidrotesztoszteron egy androgén, a tesztoszteron egy metabolitja, és biológiailag legaktívabb formája. A III. fázisú klinikai vizsgálatban a helyileg alkalmazott finaszteriddel kezelt csoportban a 24. héten csökkent a szérum DHT-szintje. Az átlagos DHT-szérumkoncentráció százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest nagyobb volt a per os finaszterid-csoportban, de a csökkenés mind a helyileg alkalmazott finaszterid (34,5%), mind a per os finaszterid (55,6%) esetében klinikailag szignifikáns volt. Ez a DHT-szint csökkenésével kapcsolatos szisztémás, szexuális jellegű mellékhatások lehetőségére utal; bár a helyileg alkalmazott finaszterid esetében kisebb valószínűséggel, mint a per os finaszterid esetében (lásd 4.8 és 5.1 pontok). Az adagolási rendet be kell tartani (lásd 4.2 pont).

Emlőkrák

A klinikai vizsgálatok során nem számoltak be emlőrákról a helyileg alkalmazott finaszteriddel kezelt betegeknél. Mivel azonban a férfiaknál a mellrák ismert kockázat a finaszterid per os alkalmazása esetén, a betegek figyelmét fel kell hívni, hogy azonnal jelezzék, ha az emlőszövetben bármilyen változást tapasztalnak, mint például csomókat, fájdalmat, gynaecomastiát vagy az emlőbimbóból történő váladékozást.

Hangulatváltozások és depresszió

A klinikai vizsgálatok során a helyileg alkalmazott finaszteriddel kezelt betegeknél nem számoltak be hangulatváltozásokról vagy depresszióról. Mivel azonban az 1 mg dózisú finaszteriddel per os kezelt betegeknél hangulatváltozásokat jelentettek, beleértve a depresszív hangulatot, depressziót és ritkábban öngyilkossági gondolatokat is, a betegek figyelmét fel kell hívni, hogy forduljanak orvoshoz, ha bármilyen pszichiátriai tünetet tapasztalnak.

Etanoltartalom

Ez a készítmény 25 mg etanolt (96%-os) tartalmaz fújásonként, amely egyenértékű 0,5 mg/mikroliter (55%) alkohollal. Sérült bőrfelületen égő érzést okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Fynzur spray-vel nem végeztek interakciós vizsgálatokat. A helyileg alkalmazott finaszterid alacsony szisztémás finaszterid-szintet eredményez (lásd 5.2 pont), amit a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) metabolizál. Nem valószínű, hogy az egyidejűleg alkalmazott CYP3A4-induktorok, vagy -inhibitorok a Fynzur spray-re, vagy a Fynzur spray más, ezen enzim által metabolizált kezelésekre klinikailag releváns hatást gyakorolnak.

A helyileg alkalmazott finaszterid és más helyileg alkalmazott készítmények, például kozmetikumok, fényvédőszerek vagy más topikális gyógyszerek egyidejű alkalmazását ugyanazon a területen nem vizsgálták. Az ilyen termékek alkalmazását a Fynzur-ral kezelt területeken kerülni kell.

Nem állnak rendelkezésre adatok a Fynzur spray és az 1 mg dózisú per os alkalmazott finaszterid vagy a helyileg alkalmazott minoxidil egyidejű alkalmazásáról férfias típusú hajhullás esetén.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A Fynzur nem alkalmazható nők kezelésére.

Terhesség

A Fynzur ellenjavallt terhes nőknél, illetve olyan nőknél, akiknél fennáll a teherbeesés lehetősége, a terhesség során a fiú magzatokra vonatkozó teratogenitási kockázat miatt (lásd a 4.3, 4.4 és 5.3 szakaszt).

Terhes nők, illetve olyan nők, akiknél fennáll a teherbeesés lehetősége nem érintkezhetnek a Fynzur-ral, illetve a Fynzur-ral kezelt fejbőrrel vagy olyan felületekkel, amelyekre Fynzur került, a finaszterid felszívódásának lehetősége, és az ennek következtében kialakuló, a fiú magzatot érintő potenciális kockázat miatt (lásd 5.3 pont). Az oldattal való véletlen érintkezés esetén az érintett testrészt alaposan le kell mosni.

Szoptatás

Nem értelmezhető, mivel a Fynzur felnőtt férfiaknál, helyi kezelésére javallott.

Termékenység

A Fynzur humán termékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Fynzur nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A helyileg alkalmazott finaszterid biztonságossági profilja 229 androgén alopeciában szenvedő beteg és 97 egészséges férfi adatain alapul, akiket a klinikai fejlesztési program során helyileg alkalmazott finaszteriddel kezeltek. A III. fázisú klinikai vizsgálatban 181 betegnél alkalmazták helyileg a finaszterid-sprayt legfeljebb 6 hónapig, 181 beteg placebót kapott, 84 beteget pedig per os finaszteriddel kezeltek. Ebben a vizsgálatban pruritusról és erythemáról számoltak be, amelyek többnyire a fejbőrön jelentkeztek. Pruritus 5 (2,8%), erythema pedig 4 (2,2%) esetben fordult elő a 181 helyileg alkalmazott finaszteriddel kezelt betegnél.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A klinikai fejlesztési program során jelentett mellékhatásokat az alábbiakban a következő gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10 között); nem gyakori (≥1/1 000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

A kiválasztott mellékhatások leírása

A per os alkalmazott finaszterid esetében szexuális jellegű mellékhatásokat sorolnak fel (csökkent libidó, merevedési zavar és magömlési zavar [beleértve az ejakulátum mennyiségének csökkenését]). A helyileg alkalmazott finaszterid III. fázisú pivotális klinikai vizsgálatában a kezeléssel kapcsolatos ilyen szexuális jellegű mellékhatásokról (a libidó elvesztése, libidócsökkenés, merevedési zavar, szexuális diszfunkció) szintén beszámoltak, és ezek összesített gyakorisága a helyileg alkalmazott finaszteriddel kezelt betegeknél 2,8%, a placebóval kezelt betegeknél 3,3%, az 1 mg per os alkalmazott finaszteriddel kezelt betegeknél pedig 4,8% volt. Lásd még a 4.4 és 5.1 pontokat.

A klinikai vizsgálatok során és/vagy a forgalomba hozatalt követően a per os alkalmazott finaszteriddel kapcsolatban jelentett további szisztémás mellékhatások a helyileg alkalmazott finaszteriddel is előfordulhatnak: túlérzékenységi reakciók, beleértve a bőrkiütést, viszketést, csalánkiütést és angioödémát; depresszió; szorongás; palpitatio; emelkedett májenzimértékek; emlőérzékenység és -megnagyobbodás; herefájdalom; hematospermia és infertilitás.

A feltételezett mellékhatások jelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

4.9 Túladagolás

A helyileg alkalmazott finaszterid felszívódása nagyon alacsony. Túladagolás esetén a DHT szérumszintje várhatóan csökken, ami a szisztémás hatások valószínűségének növekedését eredményezheti.

A helyileg alkalmazott finaszterid túladagolásának kezelésére specifikus ajánlás nem adható.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Bőrgyógyászati készítmények; Egyéb bőrgyógyászati készítmények

ATC-kód: D11AX10

A hatásmechanizmus

A finaszterid a II. típusú 5α-reduktáz, az androgén tesztoszteront biológiailag legaktívabb metabolitjává, dihidrotesztoszteronná (DHT) átalakító izoenzim kompetitív és specifikus gátlója. Férfias típusú hajhullásban szenvedő férfiaknál a kopaszodó fejbőrben a hajhagymák összezsugorodnak és megnő a DHT mennyisége. A finaszterid egy olyan folyamatot gátol, amely a fejbőr hajhagymáinak zsugorodásáért felelős, ami a kopaszodási folyamat visszafordulásához vezethet.

Farmakodinámiás hatások

A klinikai farmakológiai vizsgálatokban a legfontosabb farmakodinámiás végpontok a következők voltak: a DHT koncentrációja a fejbőrben, mint a célszövetben való hatékonyság helyettesítő markere, valamint a DHT koncentrációja a szérumban, mint a biztonságosság potenciális helyettesítő markere, mivel a DHT csökkent szisztémás koncentrációját összefüggésbe hozták az orálisan alkalmazott finaszterid mellékhatásprofiljával. E helyettesítő markerek alkalmazásával a helyileg alkalmazott finaszterid optimális dózisát napi egyszer maximum 200 mikroliterben határozták meg (4 fújás).

A szérum DHT-koncentrációja nagyfokú interindividuális változékonyságot mutat. A III. fázisú klinikai vizsgálatban a 24. héten az átlagos DHT-szérumkoncentráció százalékos csökkenése a kiindulási értékhez képest nagyobb volt a per os finaszterid-csoportban (55,6%), mint a helyileg alkalmazott finaszterid esetében (34,5%), de a csökkenés mindkét kezelés esetében klinikailag szignifikáns volt. Azon betegnél, akiknek az értékei a kiinduláskor a normál tartományban voltak, nagyobb arányban alakult ki a normál tartomány alá csökkent DHT-szérumszint (DHT-szérumszint <14 ng/dl) a 24 hetes kezelés után a per os finaszterid-csoportban (55,2%), mint a helyileg alkalmazott finaszterid-csoportban (15,3%), ami mindkét csoportban jelzi a csökkent DHT-szinttel kapcsolatos szisztémás mellékhatások lehetőségét, bár a helyileg alkalmazott finaszterid esetében kisebb valószínűséggel, mint a per os finaszterid esetében.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A helyileg alkalmazott finaszterid klinikai hatásosságát és biztonságosságát egy multicentrikus, kettős vak, a gyógyszerformára nézve is kettős vak (double dummy), randomizált, kontrollos, III. fázisú vizsgálatban (PM1541) vizsgálták androgén alopéciában szenvedő felnőtt férfi betegeknél. A betegeket 24 héten keresztül naponta egyszer kezelték, 2:2:1 arányban randomizálva az alábbiak valamelyikére: helyileg alkalmazott finaszterid-csoport (legfeljebb 200 mikroliter helyileg alkalmazott finaszterid + per os placebo), placebocsoport (helyileg alkalmazott placebo + orális placebo) és per os finaszterid-csoport (helyileg alkalmazott placebo + 1 mg per os finaszterid). A kiinduláskor egy 1 cm2-es kör alakú kopaszodó célterületet azonosítottak egy kis pötty tetoválással, amely referenciapontként szolgált a hajszálak számának méréséhez.

A hatékonyságot a célterület hajszálainak száma (elsődleges hatékonysági változó) és a célterület hajszálainak vastagsága alapján értékelték makrofotográfiával, a betegek válaszai alapján a Férfi hajnövekedési kérdőív használatával (amely a haj növekedésére, a hajhullásra és a haj megjelenésére vonatkozó kérdéseket tartalmazott), valamint a vizsgáló és az alkalmazott kezelést nem ismerő vizsgálók a javulásról (a betegek hajnövekedése/hajvesztése alapján) alkotott értékelése alapján.

A 458 randomizált beteg közül 446 beteg (97,4%) kapott legalább 1 dózist a vizsgálati készítményből, illetve került be a biztonságossági populációba, és 323 (70,5%) fejezte be a vizsgálatot. A kezelés idő előtti megszakítása minden csoportban magas volt, a helyileg alkalmazott finaszterid-csoportban a randomizált betegek 32,3%-a, a per os finaszterid-csoportban pedig 29,4%-a hagyta abba a kezelést. Összesen csak 250 beteg (54,6%) rendelkezett értékelhető hajszálszám-mérési eredményekkel mind a kiinduláskor, mind a kezelés alatt, és csak ők feleltek meg a beválasztás szerinti (intent-to-treat population – ITT population) populáció kritériumainak: 105 beteg a helyileg alkalmazott finaszterid-csoportban, 97 beteg a placebocsoportban és 48 beteg a per os finaszterid-csoportban. Majdnem minden beteg fehér bőrű volt (98,0%), az átlagéletkor megközelítőleg 32 év volt (19–41 év közötti tartományban), és a módosított Hamilton-Norwood-skála szerint a vertex területén jelentkező hajhullás leggyakoribb mintázata a vertex III. stádiumú hajhullás volt (a betegek körülbelül 50%-ánál). A helyileg alkalmazott finaszterid-csoportban a kiindulási átlagos hajszálszám 201 hajszál/cm² volt, ami hasonló volt a többi csoporthoz.

A helyileg alkalmazott finaszterid mérsékelt klinikai hatásosságot mutatott, ami placebóéhoz képest szuperior volt, és számszerűen hasonló volt a per os finaszterid-csoportéhoz, amelyet feltáró, leíró összehasonlító karként alkalmaztak. A kiindulási értékhez képest a 24. hétre a célterület átlagos hajszálszám-változása (elsődleges végpont) statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt a helyileg alkalmazott finaszterid-csoportban, mint a placebocsoportban, és számszerűen hasonló volt a per os finaszterid-csoporthoz az ITT populációban. Hasonló eredményeket figyeltek meg 24. héten a biztonságossági populációban, a célterület hajszálszámának a kiindulási értékhez képest a 12. hétre történő átlagos változása tekintetében, valamint a hiányzó adatok miatt alkalmazott, különböző módszerekkel végzett, valamennyi érzékenységi elemzés során.

A célterület hajszálszámának változása a kiindulási értékhez képest a kezelés 12. és 24. hetében (ITT populáció).

Célterület mérete (kör alakú): 1 cm2

CI=konfidenciaintervallum; ITT=beválasztás szerinti; LS=legkisebb négyzetek módszere; N=a betegek száma kezelési csoportonként

Megjegyzés: A 12 és 24 hetes kezelés után statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a helyileg alkalmazott finaszterid javára a placebóval szemben (p<0,001 és p=0,012).

Másodlagos végpontok

A másodlagos végpontok esetében post-hoc elemzést végeztek értékelve a kezelésre adott választ bármilyen mértékű javulás alapján. A biztonságossági populációban (446 beteg) a vizsgálatot végzők és az alkalmazott kezelést nem ismerő értékelők értékelése alapján 24 hetes kezelést követően a helyileg alkalmazott finaszterid javára figyeltek meg különbséget a hajnövekedésben bármekkora javulást mutató betegek arányában a placebóhoz képest. Nem volt különbség a betegek önértékelésében a hajnövekedés általános változásával kapcsolatban a 24. héten. Összességében a helyileg alkalmazott finaszterid-csoport eredményei hasonlóak voltak a per os finaszterid-csoport eredményeihez a reszponderek értékelését tekintve, de a placebóhoz viszonyított eltérések általában csekélyek voltak (lásd az alábbi táblázatot).

A reszponderek százalékos arányaa a másodlagos végpontok tekintetében a 24. héten (biztonságossági populáció)

MHGQ=Férfi hajnövekedési kérdőív ̶ Male Hair Growth Questionnaire

Az egyes paraméterekre adott választ úgy határozták meg, hogy azok bármilyen mértékű javulást mutatnak.

p-érték <0,005 a helyileg alkalmazott finaszterid vs. placebo Khí-négyzet összehasonlításból.

p-érték <0,05 a helyileg alkalmazott finaszterid vs. placebo Khí-négyzet összehasonlításból.

Gyermekek és serdülők

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a Fynzur 2,275 mg/ml külsőleges oldatos spray vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az androgén alopécia kezelésében. A gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A finaszterid helyi alkalmazását követően a szisztémás felszívódás normál, ép fejbőrön minimális. A helyileg alkalmazott finaszterid előírt dózisban (azaz naponta egyszer legfeljebb 200 mikroliter) történő alkalmazását követően a finaszterid átlagos maximális plazmakoncentrációja a kezelés 6 hónapja alatt minden mintavételi időpontban > 100-szor alacsonyabb volt, mint a napi egyszeri 1 mg finaszterid per os adagolását követően (kb. <50 pg/ml vs. 7000 pg/ml). A helyileg alkalmazott finaszterid többszöri alkalmazása után a finaszterid relatív biohasznosulása a per os finaszteridhez képest szintén minimális (kb. 2-3%).

Eloszlás

A fehérjekötődés körülbelül 90%-os. A finaszterid megoszlási térfogata körülbelül 76 liter.

Biotranszformáció

A finaszterid elsősorban a citokróm CYP3A4 enzim alcsaládon keresztül metabolizálódik, de nem befolyásolja ezeket az enzimeket. 14C-finaszterid egy dózisának embernél történő per os alkalmazása után, a finaszteridnek két olyan metabolitját azonosították, amelyek csak kis mértékben felelősek a finaszterid 5α-reduktáz-gátló aktivitásáért. A per os finaszteriddel összehasonlítva ez a két metabolit (és a változatlan finaszterid) plazmaszintje a finaszterid helyi alkalmazását követően várhatóan elhanyagolható, mivel a finaszterid helyi alkalmazáskor a finaszterid szisztémás expozíciója lényegesen alacsonyabb.

Elimináció

14C-finaszterid egy dózisának embernél történő per os alkalmazása után az alkalmazott dózis körülbelül 39%-a választódott ki a vizeletbe metabolitok formájában (a hatóanyag változatlan formában gyakorlatilag nem ürült a vizelettel) és a teljes dózis körülbelül 57%-a a széklettel távozott a szervezetből. A finaszterid helyi alkalmazását követően a változatlan finaszterid és a metabolitjai a per os alkalmazáshoz hasonlóan a széklettel és a vizelettel távoznak a szervezetből.

A kezelés megszakítását követően a Fynzur helyi alkalmazása után felszívódott finaszterid körülbelül 95%-a 24-36 órán belül kiürül.

Per os alkalmazott finaszteriddel kezelt férfiaknál az 1 mg-os dózisnak kevesebb mint 0,001%-át mutatták ki az ondófolyadékban ejakulációnként. Mivel a finaszterid átlagos maximális plazmakoncentrációja > 100-szor alacsonyabb a finaszterid helyi alkalmazását követően, mint a per os alkalmazott 1 mg finaszterid esetén, nem valószínű, hogy a helyileg alkalmazott finaszterid-készítmény hatóanyaga kiválasztódik az ondófolyadékba.

Vese- vagy májkárosodás

A helyileg alkalmazott finaszteriddel nem végeztek klinikai vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél. A finaszterid helyi alkalmazását követő nagyon alacsony szisztémás felszívódása miatt nem szükséges az adagolás módosítása.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok

A finaszterid per os alkalmazásával végzett ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok során észlelt toxicitási vizsgálati eredmények a finaszteridnek a hormonális egyensúly zavarait okozó farmakológiai hatásaihoz kapcsolódtak. A helyileg alkalmazott finaszteriddel végzett bőrtoxicitási vizsgálatok megerősítették a finaszterid biztonságossági profilját és általános tolerálhatóságát az akár 39 héten át tartó, bőrön történő, napi alkalmazást követően.

A bőr elszíneződése a helyi kezelést követően minden csoportban megfigyelhető volt a 4 és 13 hetes vizsgálatokban, de a 39 hetes, törpemalacokkal végzett vizsgálatokban egyik csoportban sem. Ezt a barnás elszíneződést a nem illékony segédanyagok jelenlétére vezették vissza. A klinikai fejlesztési programban nem érkezett jelentés bőrelszíneződésről.

Fényérzékenység

10 kezelt tengerimalac közül 4 mutatott fényérzékenységi reakciót (nagyon enyhe erythemát (1. fokozat) az adagolást követő 72 órán belül) a bőr finaszterid külsőleges oldatnak és UV-fénynek történő együttes expozícióját követően. A klinikai fejlesztési programban azonban 58 egészséges, helyileg alkalmazott finaszteriddel kezelt alanynál nem azonosították a fényérzékenység kialakulásának lehetőségét.

Reprodukciós toxicitás

Finaszterid intravénás alkalmazása vemhes Rhesus majmoknak napi egyszer, legfeljebb 800 ng dózisban adva (ami 1,86 ng/ml becsült anyai plazmakoncentrációt eredményezett), az embrionális és foetális fejlődés teljes ideje alatt, nem eredményezett a hím magzatoknál rendellenességeket (megfigyelhető mellékhatást még nem okozó dózisszint- no observed adverse effect level [NOAEL]). Vemhes majmoknál nagyobb, 2 mg/ttkg/nap finaszterid dózis per os alkalmazása esetén (ami a helyileg alkalmazott finaszterid maximálisan ajánlott helyi napi dózisának > 200-szorosa) a hím magzatoknál a külső nemi szervek rendellenességeit figyeltek meg. A hím magzatoknál egyéb rendellenességeket nem észleltek, és semmilyen dózisnál nem észleltek finaszteriddel kapcsolatos rendellenességet nőstény magzatoknál.

Férfiakkal végzett humán klinikai vizsgálatokban az átlagos finaszterid-expozíció a 0,2 ml Fynzur spray napi egyszeri, 24 héten keresztül történő helyi alkalmazását követően (ami napi egyszeri 0,445 mg finaszteridnek, a maximális ajánlott napi dózisnak felel meg, 48,0 pg/ml átlagos maximális finaszterid-plazmakoncentrációval) 39-ed része volt a vemhes Rhesus majmoknál mért NOAEL-értékből adódó becsült expozíciónak. Így a szisztémás finaszterid-szintek, amelyeknek egy terhes nő a helyileg alkalmazott finaszteriddel kezelt partnerrel való érintkezés révén ki lenne téve, még alacsonyabbak lennének.

A patkányoknál napi egyszeri per os 20-80 mg/ttkg dózis hatására a termékenység enyhe vagy közepes mértékű csökkenését tapasztalták, de ez a kezelés abbahagyásával teljesen reverzibilis volt. A termékenységnek ez a csökkenése feltehetően a prosztatára és az ondóhólyagra gyakorolt hatások másodlagos következménye, amely a spermadugó kialakulását gátolja. A spermadugó képződése azonban nem releváns az emberi termékenység szempontjából.

Genotoxicitás és karcinogenitás

A genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok eddig nem mutattak semmilyen veszélyt emberre nézve a helyileg alkalmazott finaszterid előírt dózisa esetén.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Segédanyagok felsorolása

etanol (96%-os)

propilénglikol

hidroxipropil-kitozán

tisztított víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

Az első felbontás után: 6 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

A Fynzur etanolt tartalmaz, mely gyúlékony. A Fynzur-t tilos nyílt láng közelében vagy dohányzás közben permetezni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

18 ml oldat polipropilén tartályban, adagolópumpával és különálló polipropilén szórófejjel. Az első alkalmazást megelőzően a készüléket össze kell állítani.

Kiszerelések:

1 palack (180 fújásnyi adag) adagolópumpával és 1 különálló szórófejjel.

3 palack (3×180 fújásnyi adag) adagolópumpával és 3 különálló szórófejjel.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

A Fynzur nem használható 180 adag kifújása után.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés: (két keresztes)

Osztályozás: II./1. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Polichem S.A.

50, Val Fleuri

L-1526 Luxembourg

Luxemburg

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

OGYI-T-24394/01 1×18 ml

OGYI-T-24394/02 3×18 ml

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. május 30.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2025. december 22.