1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Fyton 15 mg por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Fyton por oldatos injekcióhoz készítmény összetétele:
|
Összetevők megnevezése |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
Hatóanyag | ||
|
Nátrium-fifát |
15,0 mg |
99mTc radionuklid szervspecifikus komplexképzője |
A 99mTc-Fyton oldatos injekció összetétele:
|
Összetevők megnevezése |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
Hatóanyag | ||
|
99mTc-fifát |
0,8–1,6 GBq |
Szervspecifikus diagnosztikai információ nyújtása |
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
A Fyton készlet gyógyszerformája: por oldatos injekcióhoz.
A 99mTc-Fyton gyógyszerformája: oldatos injekció.
A 99mTc-Fyton oldatos injekció a Fyton készlet (az injekciós üvegben levő por) és a 99mTc‑pertechnetát eluátum a felhasználás helyén (klinikai, kórházi izotóplaboratóriumban) történő elegyítésével készítendő el. A 99mTc-pertechnetát steril, pirogénmentes oldat a felhasználás helyszínén eluálandó, 99Mo/99mTc generátorról.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható.
Izotópdiagnosztikai célra alkalmazható készítmény.
A máj morfológiai vizsgálatára képalkotó eljárásba.
Jó- és rosszindulatú májdaganatok kimutatására, és a kezelés monitorozására.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
74–185 MBq 99mTc-Fyton intravénásan alkalmazandó. 70 kg-os testsúly esetén 120 MBq javasolt.
Alkalmazás módja
Az egy jelzés során előállított 99mTc-fitát 3–6 egyszeri adagra osztható. A jelzést 0,8–1,6 GBq 99mTc‑pertechnetát aktivitással kell elvégezni úgy, hogy egy-egy beteg az alkalmazás időpontjában a megkívánt 74–185 MBq aktivitásmennyiséget megkaphassa.
Gyermek vizsgálatok esetén (a 4.3 Ellenjavallatok fejezettel összevetve) a beadandó aktivitásmennyiségek meghatározásához Webster formulát kell alkalmazni:
,
ahol, N a gyermek életkora, évben megadva
Agyermek, Afelnőtt az aktivitások, MBq-ben megadva
A vizsgálat menete
A beadást követően 20 perc múlva – májcirrhosisban 30 perc múlva – többirányú gamma-kamerás felvételeket kell készíteni a máj-lép tájékról.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Terhesség vagy szoptatás ideje alatt.
18 év alatti életkorban, kivéve, ha diagnosztikai információ megszerzésének fontossága felülmúlja a sugárterhelésből eredő kockázatot.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A vizsgálat során mindig a várt diagnosztikai eredmény eléréséhez szükséges, lehető legkisebb mennyiségű sugárzásnak kell kitenni a beteget.
A készítmény radioizotópot tartalmazó gyógyszer. A készítmény kezelésére, szállítására, tárolására a radioaktív anyagokra vonatkozó szabályok érvényesek. A gyógyszer alkalmazását csak erre kijelölt, radioizotópok használati engedélyével rendelkező klinikai egységben, megfelelően képzett személy végezheti.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások nem ismertek.
4.6 Terhesség és szoptatás
A készítmény alkalmazása a terhesség és szoptatás időszakában kontraindikált.
Nem ismert, hogy a 99mTc-fitát kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, ezért a 99mTc-fitát alkalmazása ellenjavallt szoptatás ideje alatt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény a gépjárművezetésre, ill. a veszélyes munkák végzésére való alkalmasságot közvetlenül nem befolyásolja. Nem várt mellékhatások előfordulása esetén a gépjárművezetésre, ill. a munkavégzésre való alkalmasságot mérlegelni kell.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitás mennyiségek mellett ezek kialakulásának kicsi a valószínűsége.
A forgalombahozatal (1977) óta eltelt idő alatt elvégzett vizsgálatok számának figyelembe vételével ilyen tünetek, mellékhatások nem várhatók, gyakoriságuk kisebb, mint 1/10000. A vizsgálat során a legnagyobb kockázatot a sugárzás jelenti. Az ionizáló sugárzás rákot és/vagy örökletes betegségeket okozhat. A vizsgálat során alkalmazott aktivitásmennyiségek mellett ezek kialakulásának rendkívül kicsi a valószínűsége. A maximálisan beadható aktivitéásmennyiség esetén is az effektív dózis messze a 20 mSv alatt marad.
4.9 Túladagolás
Ténylegesen megtörtént túladagolásról nincs információnk. Abban a helyzetben, ha ez megtörténne, a teendők elsősorban a beteg életfunkcióinak fenntartására, megőrzésére kell irányulniuk.
Az előírtnál nagyobb radioaktivitás mennyiségek beadása felesleges sugárterhelést okoz a betegnek és környezetének, ezért kerülendő. Amennyiben tévedésből, a személyzet hibájából ez megtörténik, meg kell állapítani a ténylegesen beadott 99mTc aktivitás MBq-ben kifejezett értékét, és az 5.4 pontban megadott dozimetriai táblázat alapján ki kell számítani az egyes szerveket, illetve az egésztestet ért elnyelt dózist. A kapott értékek alapján kell dönteni arról, hogy a beteget sugáregészségügyi eljáráskezelés alá kell-e vonni. A táblázatban az 1 MBq 99mTc-fitát intravénás beadásakor okozott, Gy-ben kifejezett elnyelt dózis értékek szerepelnek, ezeket kell szorozni a beadott, MBq-ban kifejezett aktivitással, hogy az elnyelt dózis értékeket Gy-ben megkapjuk.
Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe minimum 2,5 mg, maximum 5 mg Fyton jut. Amennyiben tévedésből vagy a személyzet hibájából egy teljes jelzett injekciós üveg tartalmát egyetlen betegbe injektálják, 15 mg Fyton beadásáról van szó.
A patkányokon végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 4 mg/ttkg értékig bizonyosan semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható. Ha egyetlen beteg kapná a teljes Fyton injekciós üveg tartalmát, ez 70 kg átlagos testsúllyal számolva 0,21 mg/kg értéknek, vagyis a tünetmentes határ 5,25 %-ának felelne meg. Következésképpen toxikus hatás nem várható túladagolás esetén.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radiofarmakon, ATC kód: V09DB07
Az intravénás injektálást követően a 99mTc-fitát a vér kálcium-ionjaival mikrodiszperz rendszert (kolloidot) képez. Ezt a diszperz rendszert a máj és a lép sejtjei, a Kupffer-sejtek, illetve a reticuloendothelialis rendszer a vérből kiválasztja (fagocitózis), és az aktivitás 90–95 %-a a májban jelenik meg. További 5–10 % a lépben és a csontvelőben deponálódik. A kolloid májból való lassú kiürülése a mikroszemcsék enzimatikus lebontása, hidrolízise révén következik be.
Károsodott májfunkció esetén a beadott aktivitásmennyiség egy része a tüdőben jelenik meg, illetve a csontvelő aktivitása fokozódik. Ugyanakkor a diffúz májbetegségek fokozott lép-aktivitást eredményeznek.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az intravénásan beadott 99mTc-fitát biexponenciális görbével leírható módon ürül a vérből, a gyors fázis felezési ideje 2,4 és 7 perc közötti érték, amit egy lassúbb folyamat követ: T1/2 (2.) = 69-105 perc. A gyorsabb folyamat a reticuloendothelialis rendszer működésének tudható be.
A májban történő felvétel gyors, már a beadást követő percekben észlelhető. Harminc perccel a beadás után az aktivitás 90 %-a a májban deponálódik. Ezzel ellentétben a májból való kiürülés rendkívül lassú folyamat.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A patkányokon végzett intravénás akut toxicitási vizsgálat szerint 4 mg/ttkg értékig bizonyosan semmilyen klinikai tünet nem tapasztalható.
Az előírás szerinti adagoláskor egy betegbe minimum 2,5 mg, maximum 5 mg Fyton jut. 70 kg átlagos testsúllyal számolva a minimális illetve a maximális mennyiség a tünetmentes határ 0,9 illetve 1,8 %‑ának felel meg, következésképpen a készítmény alkalmazása biztonságosnak tekinthető.
A készítmény alkalmazhatóságának további előnye, hogy az alkalmazott 99mTc-aktivitás nincs hatással a radiokémiai szennyeződések mértékére az 0,8–1,6 GBq tartományban, azaz azok összmennyisége mindig a megengedhető 10 % érték alatt marad. A készlet tehát a jelzés szempontjából is biztonságosnak tekinthető.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
|
Összetevők megnevezése |
Mennyiség térfogategységre vonatkoztatva |
Rendeltetés |
|
Segédanyagok | ||
|
Ón(II)-klorid dihidrát |
1,0 mg |
99mTc-pertechnetát redukálószere |
|
Nátrium-klorid |
10,0 mg |
Injekciós üveg töltőanyaga |
6.2 Inkompatibilitások
A Fyton készlet injekciós üvegeiben a redukáló hatású ón(II)-klorid van jelen, amely komplexképzésre alkalmas oxidációfokú (+5) technéciumot alakít ki a szabad pertechnetátból (+7). Így az injekciós üvegek tartalma nedvességgel, illetve oxidáló közeggel (kémiai oxidálószerek, levegő oxigéntartalma, stb.) inkompatibilis. Ugyanígy inkompatibilis az anyag bármely lúggal szemben is, mivel a lúgos közeg elősegíti az ón(II) oxidálódását a radioaktív jelzési folyamat végrehajtása előtt. Így a lezárt injekciós üvegek védőkupakját csak közvetlenül a radioaktív jelzés előtt szabad felbontani, és a radioaktív jelzést a készítmény felhasználására/kezelésére vonatkozó előírások szerint kell elvégezni!
6.3 Felhasználhatósági időtartam
A Fyton készlet (liofilizált nem radioaktív komponensek gumidugóval és alumínium-kupakkal lezárt injekciós üvegben) lejárati ideje a gyártástól számított 12 hónap.
Egy doboz 6 db injekciós üveget tartalmaz. Az egyes injekciós üvegek radioaktív jelzése különböző időpontokban is végrehajtható, az injekciós üvegen, illetve a dobozon feltüntetett lejárati időn (12 hónap) belül.
A 99mTc radionukliddal jelzett Fyton, a 99mTc-fitát injekció a jelzés időpontjától számított 3 órán belül felhasználandó.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 oC-on tárolandó.
A készletből előállított 99mTc-Fyton oldatos injekció legfeljebb 25 oC-on tárolandó, a sugárvédelmi szabályok betartása mellett.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A Fyton radioaktív készlet injekciós üvegei az összetételben megadott komponenseket steril, pirogénmentes liofilizátumként tartalmazzák.
Valamennyi injekciós üveg felcímkézett, 6 ml-es BEKA üveg, amely gumidugóval és letéphető műanyagtetővel ellátott alumínium-kupakkal van lezárva.
A felcímkézett üvegeket fehér, 150x100x60 mm-es kartondobozban szereljük ki. A kartondobozban lévő, a doboz anyagával azonos anyagból készített betét a 6 db injekciós üveg behelyezését és elmozdulásának megakadályozását teszi lehetővé. Egy doboz 6 db jelzés végrehajtására elegendő injekciós üveget tartalmaz.
A doboz lezárása celluloid zsugorfólia borítással történik.
6 db injekciós üveg és 6 db „radioaktív anyag” jelzéssel ellátott üres címke dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Izotóp Intézet Kft.
1121, Budapest
Konkoly Thege Miklós út 29-33.
535 Bp. Pf. 851
Tel: (1) 391 0859, (1) 391 0860
Fax: (1) 395 9070
E-mail: ragyo@izotop.hu
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-9288/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
1977. december 21. / 2009. december 18.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2009. december 18.
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
Egy beteg 99mTc-fitát adagja 74–185 MBq aktivitásmennyiséget tartalmaz. 70 kg-os átlagtestsúlyra vonatkoztatva, az injekció 1 MBq-nyi mennyisége a felsorolt szervekben az alábbi, Gy-ben kifejezett elnyelt dózis okozza:
|
Szerv |
Elnyelt dózis [Gy / MBq] |
|
Máj |
92,0 |
|
Lép (lépszcintigráfia esetén) |
57,0 |
|
Csontvelő |
7,3 |
|
Herék |
0,3 |
|
Ovárium |
1,5 |
Sugárfizikai jellemzők
|
Fizikai felezési idő: |
6 óra |
|
|
Emittált gamma-fotonok energiája és hozama |
140 keV |
100 % |
|
Emittált béta-részecskék energiája és hozama |
– |
– |
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
A zsugorfólia eltávolításával és a doboz felső részének felemelésével az injekciós üvegek hozzáférhetők.
A Fyton készlet, illetve komponensei közvetlenül nem használhatók fel, csak a 99mTc radionukliddal történő jelzés végrehajtása után keletkező 99mTc-Fyton oldatos injekció adható be intravénás injekcióként. Figyelembe kell venni, hogy a 99mTc-Fyton oldatos injekció radioaktív izotópot tartalmazó oldat, amelynek előállításakor, felhasználásakor a gyógyszerészeti előírások mellett a sugárzó anyagokra vonatkozó rendszabályokat is be kell tartani. A radioaktív jelzés végrehajtásának módja a következő:
Egy doboz 6 jelzéshez szükséges mennyiségű injekciós üveget tartalmaz. A liofilizátumot tartalmazó üveget behelyezzük egy 3 mm falvastagságú, kisméretű ólomtokba, majd aszeptikus körülmények között steril injekciós fecskendővel 0,8–1,6 GBq aktivitású steril nátrium-pertechnátot a gumidugón keresztül az üvegbe nyomjuk. Az így kapott 99mTc-fitát intravénás injekcióként felhasználható.
A jelzett készítményt a jelzés időpontjától számított 3 órán belül fel kell használni. Ezen időn belül a radiokémiai szennyezők mennyisége nem lehet több mint 10 %.
A gyógyszer ellenőrzése
A gyógyszer ellenőrzésének módja
A 99mTc-Fyton radiokémiai tisztaságát papírkromatográfiás vizsgálat eredményei alapján határozzuk meg.
A gyógyszer radiokémiai meghatározásának menete
Állófázis
Whatman ET-31 papír (katalógusszám: 3031915).
Mozgófázis:
aceton, illetve 10 %-os CaCl2-oldat.
A kifejlesztés hőmérséklete
Szobahőmérséklet (20–25 ºC).
A vizsgált oldat
A készítményből, frissen készített 99mTc-Fyton oldatos injekcióval kétféle rendszerben végzünk kromatográfiát.
Vizsgálat:
Szabad 99mTcO4 meghatározása papírkromatográfiás módszerrel
3 db 1,5 x 20 cm-es Whatman ET-31 csíkra a réteg egyik végétől 1,5 cm távolságra 5–5 μl vizsgálandó oldatot (körülbelül
1 MBq/μl) csöppentünk fel. A kromatogramokat aceton-eluenssel körülbelül 15 cm fronttávolságig kifejlesztjük.
Értékelés
A rétegeket szobahőmérsékleten megszárítjuk, majd körülbelül 5 %-os polisztirol oldattal bevonjuk. A radioaktivitás eloszlást pásztázó készüléken meghatározzuk. A radiokémiai szennyezettség mértékét a három párhuzamos vizsgálat eredményének átlagából állapítjuk meg.
Tájékoztató Rf-értékek:
99mTc-FYTON komplex 0–0,3
Szabad 99mTcO4- 0,8–1
Ca2+ ionokkal történő diszperz rendszer kialakulásának vizsgálata papírkromatográfiás módszerrel
3 darab 1,5 x 20 cm-es Whatman ET-31 csíkra a réteg egyik végétől 1,5 cm távolságra 5–5 μl vizsgálandó oldatot (körülbelül 1 MBq/μl) csöppentünk fel. A kromatogramokat 10 % CaCl2-oldat eluenssel körülbelül 15 cm fronttávolságig kifejlesztjük.
Értékelés
A rétegeket szobahőmérsékleten megszárítjuk, majd körülbelül 5 %-os polisztirol oldattal bevonjuk. A radioaktivitás eloszlást pásztázó készüléken meghatározzuk. A radiokémiai szennyezettség mértékét a három párhuzamos vizsgálat eredményének átlagából állapítjuk meg.
Tájékoztató Rf-értékek:
99mTc-fitát Ca-mal alkotott diszperz rendszere 0,3–0,4
Szabad 99mTcO4- 0,7–1,0
A radiokémiai tisztaságot a csúcs alatti területek figyelembevételével számítjuk ki, a csíkon lévő teljes aktivitást 100 %-nak véve a 99mTc-Fyton csúcsnak megfelelő aktivitás-hányad a készítmény radiokémiai tisztaságát adja meg.
A radiokémiai tisztaság a lejáratkor legalább 90 % legyen.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani