1. A GYÓGYSZER NEVE
Gutron 2,5 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2,5 mg midodrin-hidrokloridot tartalmaz tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér, kerek, lapos, metszett élű, egyik oldalán bemetszéssel és felül "GU" jelzéssel, alul "2.5" jelzéssel ellátott tabletta.
Átmérője: 7,0-7,2 mm
Magasság: 2,4-2,8 mm
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az autonóm idegrendszer működési zavara miatti súlyos orthostaticus hypotonia kezelése, ha a korrekciós faktorok kizártak.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A beteg autonom idegrendszerének tónusától és reakciókészségétől függően kell az adagolást megválasztani és szükség szerint lépésenként módosítani.
Felnőttek és 12 év feletti serdülők
A kezdő adag: naponta 2‑3-szor 1 tabletta per os adagolva.
Fenntartó adag: A beteg reakciókészségétől és gyógyszertűrő képességétől függően legalább 3‑4 napos időközökkel a napi adag 3-szor 10 mg (= 3 x 4 tabletta) fenntartó dózisig emelhető. A fenntartó adagot minden betegnél egyedileg kell meghatározni az optimális terápiás hatás minimális mellékhatások melletti elérésére.
Maximális dózis: 30 mg/nap.
A midodrint a nappali órákban kell adagolni, amikor a beteg normális napi tevékenységét végzi és ülő-álló helyzetben van.
Az adagok bevétele közötti javasolt időintervallum: 3‑4 óra.
Az első adagot reggel, közvetlen felkelés előtt vagy után kell bevenni, a másodikat délben, a harmadikat késő délután. A fekvő helyzetben bekövetkező hypertonia kialakulásának elkerülése érdekében, az utolsó napi adagot legalább 4 órával lefekvés előtt kell bevenni. A kezelés kezdetén (legalább hetente kétszer) rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, mind fekvő, mind álló/ülő helyzetben, és fekvő helyzetben fokozottan jelentkező hypertonia esetén a midodrin alkalmazását abba kell hagyni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idős betegek körében speciális, a dózis csökkentését célzó vizsgálatokat nem végeztek.
Májkárosodás
Ebben a betegcsoportban speciális vizsgálatokat nem végeztek.
Vesekárosodott betegek körében lehetséges dózicsökkentést célzó vizsgálatokat nem végeztek. A midodrin általában ellenjavallt akut vesebetegségben és veseelégtelenségben (lásd 4.3 pont). .
Gyermekek (12 éves kor alatt)
Gyermekekkel kapcsolatos tapasztalatok hiányában a gyógyszer 12 évesnél fiatalabb gyermeknek nem ajánlott.
Az alkalmazás módja
A midodrin bevehető étkezés közben (lásd 5.2 pont). A Gutron tablettát megfelelő mennyiségű folyadékkal kell lenyelni.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt, bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Súlyos szervi szívbetegségek (pl. bradycardia, ischaemiás szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, szív ingerületvezetési zavarok vagy aorta aneurizma).
- Hypertonia.
- Súlyos elzáródásos vagy görccsel járó érbetegségek (pl. cerebrovascularis occlusio és görcsök).
- Akut vesebetegség.
- Veseelégtelenség.
- Reziduális vizelettel együttjáró prostata hyperplasia, mechanikus húgyúti elzáródás, vizelet retenció.
- Phaeochromocytoma.
- Hyperthyreosis.
- Szűk zugú glaucoma.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Proliferatív diabéteszes neuropátia.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, mind fekvő, mind álló, mind ülő helyzetben. A fekvő vagy ülő helyzetben bekövetkező hypertonia veszélyét a kezelés megkezdése előtt értékelni kell. A beteg figyelmét fel kell hívni, hogy a hypertonia jellegzetes tüneteit azonnal jelentse (palpitatio, fejfájás, látászavar). Ilyen előfordulása esetén a dózist módosítani kell, vagy szükség esetén a kezelést megszakítani. A beteg állapotát monitorozni kell a hypertoniából következően esetleg előforduló események tekintetében.
A kezelés csak azon betegeknél folytatható, akik a kezdeti kezelésre megfelelően reagálnak. Jelentős vérnyomás ingadozás esetén a midodrin kezelést abba kell hagyni.
A kezelés során reflexes bradycardia jelentkezhet. Óvatosság szükséges, ha a beteg a midodrinnel együtt olyan gyógyszert szed, ami direkt vagy indirekt úton bradycardiát okoz (pl. digitálisz, (béta‑blokkoló szerek, pszichofarmakonok). Ennek tüneteire fel kell hívni a beteg figyelmét (pulzusszám-csökkenés, szívtáji kellemetlen érzés, fokozott szédülési hajlam, tudatvesztés), valamint arra, hogy ilyen esetben a kezelést azonnal meg kell szakítani és orvoshoz kell fordulni.
Óvatosság szükséges azon betegeknél is, akiknél fennáll a glaucoma vagy emelkedett szembelnyomás veszélye, illetve egyidejűleg mineralkortikoid/fludrokortizon kezelésben részesülnek (szembelnyomás fokozódás veszélye).
Tartós kezelésben részesülő betegek esetén javasolt a veseműködés monitorozása.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A midodrin a citokróm P450 CYP2D6 izoenzimjének gátlója, ezért befolyásolhatja az ezen izoenzimen metabolizálódó gyógyszerek (pl. perfenazin, amiodaron, metoklopramid) metabolizmusát.
Kerülni kell a midodrin egyidejű adagolását vasoconstrictor szerekkel, szimpatomimetikus presszor szerekkel és egyéb gyógyszerekkel (triciklusos antidepresszánsok, antihisztaminok, pajzsmirigy‑hormonok MAO‑gátlók és vény nélkül kapható növényi gyógyszerek), mivel ez a vérnyomás nagymértékű ingadozását válthatja ki.
A midodrin hatását antagonizálhatják az alfa-adrenerg antagonisták (mint prazozin, fentolamin).
Alfa- és béta‑adrenerg-blokkoló gyógyszerekkel való együtt adagolás fokozhatja a bradycardia‑kialakulás veszélyét, ezért körültekintő monitorozást igényel.
Glikozidok (digitálisz) egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel potencírozzák a midodrin alkalmazásakor jelentkező bradycardiát, valamint szívblokád is előfordulhat.
A midodrin fokozhatja vagy potencírozhatja a kortikoszteroid készítmények hipertenzív hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A midodrin nem mutatott teratogén hatást állatkísérletekben.
A humán terápiás dózis mg/ttkg-ra számított mintegy 50x-es adagja patkányokban és nyulakban a postnidációs (a megtermékenyített petesejt beágyazódása utáni) időszakban magzati veszteséget idézett elő.
A midodrin terhességben való alkalmazásáról nem áll rendelkezésre humán adat. A midodrin alkalmazása nem ajánlott olyan nőknél, akik gyermeket szeretnének. Ha egy nő a kezelés során esik teherbe, a terhesség megállapításakor a kezelést azonnal fel kell függeszteni.
Szoptatás
Nem áll rendelkezésre tapasztalat arra vonatkozóan, hogy a midodrin vagy metabolitja, a dezglimidodrin kiválasztódik-e az anyatejbe. A midodrin nem alkalmazható a szoptatás időszakában.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény gépjárművezetésre és a gépek kezelésére kifejtett hatásaira vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat. Ha a beteg gépkocsit vezet vagy gépet kezel, figyelembe kell vennie, hogy izgatottság, ingerlékenység, idegesség, illetve szédülés, ájulásérzés előfordulhat.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások felsorolása az alábbi gyakorisági felosztást követi: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Pszichiátriai kórképek
Nem gyakori: alvászavarok, álmatlanság.
Nem ismert: szorongás, zavartság.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: paraesthesia
Nem gyakori: fejfájás, nyugtalanság, ingerlékenység, izgatottság.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Nem gyakori: reflex bradycardia, tachycardia.
Ritka: kamrai arrhythmia.
Érbetegségek és tünetek
Gyakori: 30 mg feletti dózisoknál magasvérnyomás (≥ 180/110 Hgmm) jelentkezése fekvő helyzetben.
Nem gyakori: legfeljebb 7,5 mg dózisban magasvérnyomás (≥ 180/110 Hgmm) jelentkezése fekvő helyzetben.
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: émelygés/dyspepsia, gyomorégés, stomatitis.
Nem ismert: hasi fájdalom, hányás, hasmenés.
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
Ritka: abnormális májfunkció, emelkedett májenzimek.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Nagyon gyakori: piloerectio (libabőr) (13%).
Gyakori: pruritus (különösen fejen), hidegérzés, kivörösödés, bőrkiütés.
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nagyon gyakori: dysuria (13%).
Gyakori:vizelet retentio (6%).
Nem gyakori: azonnali vizelési késztetés.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetén fokozott mértékben jelentkeznek a nem kívánatos hatások, mellékhatások,
főként hypertonia, piloerectio, hidegérzés, bradycardia, vizelet retentio formájában.
Az általános támogató kezelésen túl az ajánlott általános, a gyógyszer farmakológiai hatásán alapuló kezelés része az indukált emesis és alfa-szimpatolitikus gyógyszer (pl. nitroprusszid, fentolamin, nitroglicerin) alkalmazása. Bradycardia, bradycardiához kapcsolódó dysarrhythmiák fellépésekor atropin adagolása javasolt. (Vigyázat, emelheti a vérnyomást!)
A dezglimidodrin metabolit dializálható.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: adrenerg és dopaminerg készítmények, ATC kód: C01C A17
Hatásmechanizmus, farmakodinámiás hatások
A midodrin prodrugból orális adagolást követően enzimatikus hidrolízissel keletkezik az aktív metabolit, a dezglimidodrin, ami szelektíven ingerli a perifériás alfal-adrenerg receptorokat. A szívizom béta-adrenerg receptoraira nem hat.
A dezglimidodrin alfa-szimpatomimetikus hatására emelkedik a szisztolés és diasztolés vérnyomás, reflexes bradycardia észlelhető. A vérnyomásemelkedés főként a kis vénák összehúzódása folytán következik be, kisebb mértékben az arteriolák összehúzódása folytán (növelve a perifériás ellenállást).
A dezglimidodrin kis mértékben csökkenti a perctérfogatot és a vesén átáramló vérmennyiséget. Növeli a húgyhólyag belső sphincterének tónusát, ami késlelteti a vizeletürítést.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
Per os alkalmazás után a midodrin gyorsan és szinte teljes mértékben felszívódik. 2,5 mg dózis bevétele után 30 perc múlva a plazmában 10 pg/l csúcskoncentráció alakul ki.
A dezglimidodrin plazma-csúcskoncentrációja (27 pg/l) orthostaticus hypotoniában szenvedő betegeknél 5 és 10 mg-os, oralis adagok éhomi alkalmazása után kb. 1 óra múlva jelentkezik.
Per os adást követően a dezglimidodrin abszolút biohasznosulása 93%-os.
2,5 mg-22,5 mg-os tartományban a AUC és a cmax a dózissal arányosan növekszik.
Az étkezés az AUC-t kb. 25%-kal növeli és a cmax-ot 30%-kal csökkenti. A dezglimidodrin farmakokinetikája változatlan.
Eloszlás
A midodrin eloszlását emberben nem állapították meg. A midodrin és a dezglimidodrin 30%-nál kisebb mértékben kötődik a plazmafehérjékhez. Állatkísérletek kimutatták, hogy a dezglimidodrin eljut a célszervekhez. Feljegyzések szerint diffúzióval átjut a vér-agy- és a placenta-gáton, valamint átjut a humán anyatejbe.
Biotranszformáció
A gyógyszer kiterjedten metabolizálódik, enzimatikus hasítás révén farmakológiailag aktív metabolittá, dezglimidodrinné alakul át különféle szövetekben, pl. a májban.
Elimináció
Oralis alkalmazást követően a midodrin plazmaeliminációja kiterjedt és gyors (eliminációs felezési ideje a plazmában 0,49 óra), míg a dezglimidodrin lassabban eliminálódik (eliminációs felezési ideje 2‑3 óra).
A midodrin és a dezglimidodrin szinte teljes mértékben (91%-ban) a vizelettel ürül ki, 24 órán belül a beadott dózis mintegy 40‑60%-ban aktív metabolitként, 2‑5%-ban változatlan midodrinként, a fennmaradó rész farmakológiailag inaktív metabolit formájában. A midodrin és a dezglimidodrin széklettel való ürülése nem jelentős.
Különleges betegcsoportok
Idős korban, ill. károsodott vese- és májműködés esetén a midodrin és a dezglimidodrin metabolit farmakokinetikáját nem vizsgálták.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Toxikológiai vizsgálatok a mg/ttkg-ra számított maximális humán dózis 12‑50-szeresével történtek. Patkányokban degeneratív veseelváltozások mutatkoztak, patkányokban és kutyákban májelváltozást tapasztaltak.
Az elvégzett pre-klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a midodrin nem teratogén és nem mutagén.
Karcinogenitási vizsgálatokban patkányban emelkedett a tumor gyakorisága testicularis interstitialis sejtekben, ennek humán relevanciája nem ismert.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Magnézium-sztearát, talkum, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 °C-on, a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
20 db vagy 50 db tabletta színtelen, átlátszó, PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egykeresztes)
Osztályozás: II./1. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
OGYI-T-4239/01 20×
OGYI-T-4239/02 50×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1994. november 21.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. június 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. július 31.