1. A GYÓGYSZER NEVE
Huma-Pronol 40 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
40 mg propranolol-hidroklorid tablettánként.
Ismert hatású segédanyag: 120 mg laktóz-monohidrát tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér színű, szagtalan, keserű ízű, korong alakú, mérsékelten domború felületű tabletta. Törési felülete csaknem fehér színű.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
- Essentialis és renalis hypertonia.
- Angina pectoris.
- Akut myocardialis infarctus utáni hosszú távú profilaxis.
- Azon szívritmuszavarok, melyeknek béta-blokkolóval való kezelése indokolt.
- Migrén megelőzése.
- Essentialis tremor.
- Szorongás és szorongásos tachycardia.
- Portalis hypertensioban, illetve oesephagalis varixban szenvedő betegeknél a felső gastrointestinalis vérzések megelőzése.
- Thyreotoxicosis és thyreotoxikus krízis járulékos kezelése.
- Hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia.
- Phaeochromocytoma (alfa-adrenoreceptor blokkolóval kombinálva).
4.2 Adagolás és alkalmazás
A gyógyszer adagolását minden esetben egyedileg kell meghatározni.
Adagolás
Felnőttek
Hypertonia: Szokásos kezdő adagja: napi 2-szer 40 mg, ami a válaszreakciótól függően, fokozatosan, 1 hetes időközönként növelhető. Szokásos fenntartó adagja napi 160-240 mg, a maximális napi adag nem haladhatja meg a 640 mg-ot. Diuretikummal vagy egyéb antihypertensiv gyógyszerrel együtt adva további vérnyomáscsökkenés érhető el.
Angina, szorongás, migrén és essentialis tremor: A napi 2-3-szor 40 mg kezdő adag egy hetes intervallumokban növelhető a beteg reakciójától függően. Szorongás, migrén és essentialis tremor kezelésekor a megfelelő válaszreakció általában 80-160 mg-os napi adagnál, angina esetén 120-240 mg-os napi adagnál jelentkezik. A maximális napi adag szorongás, essentialis tremor kezelésekor a napi 160 mg‑ot, migrén kezelésekor a 240 mg-ot, angina kezelésekor a 480 mg-ot nem haladhatja meg.
Szívritmuszavarok, szorongásos tachycardia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia és thyreotoxicosis: Napi 3-4-szer 10-40 mg-os adaggal általában elérhető a kívánt hatás. Arrhythmiák kezelésekor a maximális napi adag nem haladhatja meg a 240 mg-ot. Szorongásos tachycardia, hypertrophiás obstructiv cardiomyopathia, thyreotoxicosis esetén a napi összadag nem haladhatja meg a 160 mg-ot.
Myocardialis infarctus utáni kezelés: A kezelést a myocardialis infarctust követő 5-21. nap között kell megkezdeni, a kezdő adag naponta 4-szer 40 mg, 2 vagy 3 napig. A jobb compliance céljából ezután a teljes napi adag 2 részre osztva is adható (napi 2-szer 80 mg).
Portalis hypertensio: A dózist úgy szükséges beállítani, hogy a nyugalmi szívfrekvenciában 25%-os csökkenés elérése megtörténjen. A kezdő adag 40 mg naponta kétszer, amit fokozatosan 2x80 mg-ra lehet emelni, a szívfrekvencia változásától függően. A maximális dózis 2x160 mg naponta.
Phaeochromocytoma: Csak alfa-adrenoreceptor blokkoló gyógyszerrel együtt alkalmazható! Műtét előtt:
3 napon át napi 60 mg javallt. Nem műthető malignus esetekben napi 30 mg.
Idős korban a vérszint és életkor közötti összefüggésre vonatkozó bizonyítékok ellentmondásosak. Idős korban az optimális adagolás a klinikai válaszreakciónak megfelelően egyénileg állítandó be.
Gyermekek és serdülők
Szívritmuszavarok, phaeochromocytoma, thyreotoxicosis: Az adagolást egyedileg kell meghatározni. A szokásos adagok: 0,25-0,5 mg/ttkg, szükség szerint 3-4-szer naponta.
Migrén: 12 éves kor alatt 20 mg naponta két-három alkalommal. 12 éves kor fölött a felnőtt adagolást kell alkalmazni.
Fallot-tetraológia: e betegségben a propranolol alkalmazása csak a betegséggel kapcsolatos érrendszeri problémák enyhítésében, illetve az együtt járó angina és dysrhythmiák kezelésében merül ki. Az adagolás egyéni beállítása rendkívül fontos, általában maximum 1 mg/ttkg adandó naponta 3-4 alkalommal.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Dekompenzált szívelégtelenség.
- Asthma bronchiale vagy bronchospasmus az anamnézisben.
- Bradycardia.
- Cardiogen shock.
- Hypotensio.
- Metabolikus acidosis.
- Hosszú idejű koplalás.
- Súlyos periferiás arteriás keringési zavar.
- II. vagy III. fokú atrioventricularis blokk.
- Sick sinus syndroma.
- Kezeletlen phaeochromocytoma.
- Prinzmetal angina.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A készítmény adásakor különleges óvatosságra van szükség, ha a szív tartalékereje csökkent. Szívelégtelenség esetén kerülni kell a béta-adrenoreceptor blokkolók alkalmazását (lásd 4.3 pont), illetve csak olyan betegnek adható, akiknek szívműködése kompenzált állapotban van. Mivel a felezési idő jelentős máj- vagy vesefunkció-zavarban megnövekedhet, ebben az esetben fokozott gondosságot igényel a kezelés elkezdése és a kezdő adag megválasztása.
A Huma-Pronol 40 mg tabletta óvatosan alkalmazandó dekompenzált májcirrhosisban. Portalis hypertensioban a májfunkciója rosszabbodhat, és hepatikus encephalopathia alakulhat ki. Egyes adatok szerint a propranolol növelheti a hepatikus encephalopathia kialakulásának veszélyét. A béta-adrenoreceptor blokkolók farmakológiai hatásukból adódóan csökkentik a szívfrekvenciát.
Az adagot csökkenti kell azon ritka esetekben, amikor a klinikai tüneteket a lassú szívritmus okozza. Az ischaemiás szívbetegségekben szenvedők kezelését nem szabad hirtelen megszakítani, ilyenkor vagy egy másik béta-adrenoreceptor blokkolóval kell helyettesíteni a Huma-Pronol 40 mg tablettát vagy fokozatosan kell csökkenteni az adagját.
A propranolol, mint minden más béta-adrenoceptor blokkoló szer:
arteriás keringési zavarok esetén súlyosbíthatja a tüneteket (lásd 4. pont).
az AV vezetésre gyakorolt negatív hatása miatt I. fokú AV-blokk esetén csak fokozott óvatossággal alkalmazható.
a hypoglykaemia okozta tachycardiás reakciót módosíthatja (lásd 4.5 pont).
elfedheti a thyreotoxicosis tüneteit.
ha a beteg anamnézisében különféle allergén behatásokra kialakult anafilaxiás reakcióval szerepel, ezek az allergének béta-blokkoló kezelés alatt a korábbinál súlyosabb anaphylaxiás reakciót válthatnak ki. Az ilyen betegek esetében előfordulhat, hogy az allergiás reakciók kezelésére szokásos adagban adott epinefrin hatástalan marad.
A Huma-Pronol 40 mg tabletta laktózt tartalmaz.
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz‑hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
- Negatív inotrop hatású kalciumcsatorna blokkolókkal (pl. verapamil, diltiazem) kombinálva károsodott kamrafunkciójú, és/vagy vezetési zavarban szenvedő betegeknek óvatosan adandó, mert az SA és AV átvezetési időt megnyújthatja, együttadása súlyos hypotensiot, bradycardiát és szívelégtelenséget eredményezhet. Tilos akár a béta-blokkoló, akár a kalciumcsatorna-blokkoló intravénás adása a másik gyógyszerrel együtt és annak abbahagyását követő 48 órán belül.
- Dihidropiridinekkel, pl. nifedipinnel együttadva növelheti a hypotensio esélyét és latens szívelégtelenség manifesztálódhat.
- I. csoportba tartozó antiarrhythmiás gyógyszerekkel, pl. dizopiramiddal különösen óvatosan adandó.
- Katekolamin kiürülést fokozó gyógyszerekkel (pl. rezerpin) együttadva a jelentősen csökkenő nyugalmi szimpatikus idegaktivitás hypotensiot, kifejezett bradycardiát, syncopét okozhat.
- Szívglikozidokkal együttadva növelheti az AV átvezetés idejét.
- A hypoglykaemia okozta tachycardiás tüneteket módosíthatja. Antidiabetikumokkal fokozott óvatossággal adható, mivel az Huma-Pronol 40 mg tabletta megnyújthatja az inzulin által kiváltott hypoglykaemiás állapot idejét.
- Szimpatomimetikus szerek, pl. epinefrin ellensúlyozhatják a béta-blokkolók hatását. Epinefrin tartalmú parenteralis készítményekkel óvatosan adandó, mert ritkán vasoconstrictiót, hypertensiot és bradycardiát okozhat.
- Béta-blokkolók súlyosbíthatják a klonidin elvonását követő rebound-hypertoniát. Ha a két gyógyszert együtt alkalmazzák, a béta-blokkoló adását abba kell hagyni néhány nappal a klonidin adásának befejezése előtt. Ha a klonidint béta-blokkoló terápiával helyettesítik, a béta-blokkoló bevezetését néhány nappal a klonidin adagolás leállítása utánra kell halasztani.
- Lidokain infúzióval való együttadása kerülendő (a lidokain plazmakoncentrációját 30%-kal megemelheti).
- Cimetidin, illetve hidralazin együttadásakor növekszik, míg alkohol együttadásakor csökken a plazma propranolol-szintje.
- Ergotamin, dihidroergotamin propanolollal együtt alkalmazva különös figyelmet igényel, mivel vasospastikus reakciók alakulhatnak ki.
- Prosztaglandinszintetáz-inhibitorok, mint pl. ibuprofén és indometacin csökkenthetik a propranolol hypotensiv hatását.
- Propranolol és klórpromazin együttadása mindkét gyógyszer vérszintjének emelkedéséhez vezethet. Ez a klórpromazin antipszichotikus és a propanolol antihypertensiv hatásának fokozódását eredményezheti.
- Anesztetikumot Huma-Pronol 40 mg tablettával együtt csak óvatosan szabad alkalmazni. Az aneszteziológust tájékoztatni kell és a lehető legkisebb negatív inotrop hatású anesztetikumot kell választani. Anesztetikumokkal együtt adva fokozhatja a reflextachycardiát és növelheti a hypotensio veszélyét. Myocardialis depressziót okozó anesztetikumok adása kerülendő.
- A propranolol metabolizációja a máj citokróm-enzimrendszerén történik. Ezért azok a gyógyszerek, melyek befolyásolják a CYP enzimrendszer működését, mind hatással vannak a propranolol metabolizmusára. A propranolol egyes izoenzimek kötőhelyeinek lefoglalása révén hat a többi gyógyszer metabolizmusára. Ezért különös figyelem és esetleges dózismódosítás lehet szükséges mikor a propranololt a következő készítményekkel alkalmazzák együtt: kinidin, propafenon, teofillin és egyéb xantinszármazékok, warfarin, tioridazin, dihidropiridin-típusú kalcium-csatorna blokkolók (pl. nifedipin, nizoldipin, nikardipin, lacidipin), barbiturátok, kinolon antibiotikumok, szelektív szerotonin visszavétel gátlók (fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin), flukonazol.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhesség idején a Huma-Pronol 40 mg tablettával való kezelés csakúgy, mint egyéb gyógyszerek esetében, kerülendő, és csak az előny/kockázat alapos mérlegelése alapján végezhető. A propranolol alkalmazása során teratogén hatást nem tapasztaltak.
A béta-blokkolók azonban csökkentik a placenta-perfúziót, és ezért intrauterin elhalás, ill. alulfejlettség és koraszülés előfordulhat. További mellékhatások is előfordulhatnak (különösen az újszülött hypoglykaemiája és bradycardiája, ill. a foetus bradycardiája). A postnatalis időszakban fokozott az újszülött szív- és tüdőszövődményének a rizikója.
Szoptatás
Legtöbb béta-blokkoló (különösen a lipofil szerek) különböző mértékben átjut az anyatejbe. Ezért ilyen gyógyszerek adásakor a szoptatás nem ajánlott.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Huma-Pronol 40 mg tabletta befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket a szédülés és gyengeség előfordulása miatt. Az orvos az észlelt mellékhatások alapján egyedileg határozza meg az esetleges korlátozás illetve tilalom mértékét.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A készítmény általában jól tolerálható. A klinikai vizsgálatokban általában a mellékhatások a propranolol farmakológiai hatásának tulajdoníthatóak.
A mellékhatások MedDRA szerinti szervrendszerek és előfordulásuk gyakorisága szerint vannak felsorolva. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Gyakorisági kategóriák:
nagyon gyakori (≥1/10)
gyakori (1/100 – 1/10)
nem gyakori (1/1000 – 1/100)
ritka ( 1/10 000 – < 1/1000)
nagyon ritka (< 1/10 000),
nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg)
|
Szervrendszerek |
Mellékhatások |
Gyakoriság |
|---|---|---|
|
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek |
thrombocytopeniás purpura |
nem gyakori |
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
hypoglycaemia |
nem ismert |
|
Pszichiátriai kórképek |
zavartság, alvászavarok, rémálmok, depresszió, hallucinációk |
gyakori |
|
pszichózis, hangulatváltozás |
nem ismert |
|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
szédülés, paresthesia |
gyakori |
|
myasthenia gravis-szerű szindróma |
nem gyakori |
|
|
myasthenia gravis kiújulása |
nagyon ritka |
|
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
látászavarok, szemszárazság |
nem gyakori |
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
tinnitus, halláscsökkenés |
ritka |
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
bradycardia, syncope, AV-blokk, szívelégtelenség további romlása |
gyakori |
|
Érbetegségek és tünetek |
posturalis hypotonia |
nem gyakori |
|
claudicatio intermittens, Raynaud jelenség |
nagyon ritka |
|
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
bronchospasmus* |
nem ismert |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
gastrointestinalis zavarok, hányás, hányinger, hasmenés, székrekedés, hasi görcsök |
gyakori |
|
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei |
bőrkiütés, alopecia |
gyakori |
|
psoriasis fellángolása, psoriasis súlyosbodása |
nagyon ritka |
|
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
hideg végtagok, fáradtságérzés |
gyakori |
|
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei |
ANA (antinukleáris antitest) titer emelkedése |
nem ismert |
* Bronchospasmus (néha végzetes kimenetelű) előfordulhat olyan betegeknél, akiknek anamnézisében bronchialis asthma vagy asthmás rosszullét szerepelhet (lásd 4.3 pont).
A készítmény adásának felfüggesztését meg kell fontolni, amennyiben a fenti jelenségek bármelyike károsan hat a betegre. A béta-adrenerg blokkolóval folytatott terápia csak fokozatosan állítható le. Azon ritka esetben, ha intolerancia tapasztalható, ami bradycardiában és hypotoniában nyilvánul meg, a gyógyszer szedését abba kell hagyni és szükség esetén a 4.9 pontban előírt kezelést kell alkalmazni.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei között előfordulhat bradycardia, hypotensio, akut szívelégtelenség és bronchospasmus.
A kezelés általában intenzív osztályon történő szoros observatio, gyomormosás, carbo activatus és hashajtó adása a gyomor-béltraktusban még jelenlevő gyógyszer felszívódásának megelőzésére, valamint a hypotensio és shock ellátása plazma- vagy plazmapótló szerekkel.
Extrém bradycardia esetén 1-2 mg iv. atropin adható és/vagy pacemaker alkalmazható, majd ezt követően - ha szükséges - iv. bolusban adott 10 mg glükagon. A választól függően szükség esetén a glükagon iv. injekcióban megismételhető vagy infúzió formájában (1-10 mg/óra) adandó. Ha a glukagonra a válasz elmarad, vagy glükagon nem áll rendelkezésre, béta-adrenoreceptor-stimuláns adása javallt, mint pl. dobutamin 2,5-10 mikrogramm/ttkg/perc intravénás infúzió formájában. A dobutamin pozitív inotrop hatása révén alkalmas a hypotensio és az akut szívelégtelenség kezelésére.
Valószínű, hogy ezek az adagok nem lesznek megfelelőek a béta-blokkolók nagymértékű túladagolása által előidézett cardialis hatások visszafordítására, ezért a dobutamin adagja szükség esetén a beteg klinikai állapotának megfelelő kívánt válasz eléréséig emelhető.
A bronchospasmus általában béta-2-agonista bronchodilatatorokkal pl. szalbutamollal megszüntethető. Nagy adagok válhatnak szükségessé és a dózist a klinikai válasznak megfelelően kell beállítani. Egyes esetekben oxigén vagy mesterséges lélegeztetés válhat szükségessé.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: nem szelektív béta-receptor blokkolók önmagukban, ATC kód: C07AA05
Hatásmechanizmus
A Huma-Pronol 40 mg tabletta hatóanyaga a propranolol nem szelektív kompetitív béta-adrenoceptor antagonista, mindkét altípust (β1, β2) egyaránt gátolja. Magas koncentrációban emellett membrán‑stabilizáló hatása is van.
Mint más béta-adrenoceptor antagonistáknak, a propranololnak is vannak negatív inotrop hatásai.
A propranolol csökkenti a vezetési sebességet a sinoatrialis és az atrioventricularis csomók között, és a béta‑adrenerg gátlás révén csökkenti a myocardialis automáciát. Általában hatékonyan csökkenti a myocardium oxigén-felhasználását és a coronariák vérátfolyását.
Az erythrocytákban a propranolol hozzájárul a 2,3-difoszfoglicerát intracelluláris eloszlásának újrarendeződéséhez, ezáltal csökkenti a hemoglobin oxigén-affinitását, ami növeli a szöveti oxigén‑ellátást.
Migrén-ellenes hatását a propranolol valószínűleg az agyi erek vasodilatációjának gátlásával, illetve a pia mater véredényeiben levő béta-adrenoceptorok gátlásával éri el.
A Huma-Pronol 40 mg tablettában lévő propranolol racém keverék, egyaránt tartalmazza a béta-adrenoceptor gátlásért felelős S(-), illetve a kardiovaszkuláris hatásokért nem, de a tiroxin trijódtironinná való átalakulásának gátlásért (s így bizonyos mellékhatásokért is) felelős R(+) izomert.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A propranolol per os alkalmazva teljes mértékben felszívódik, a plazmában körülbelül 30 perc múlva jelenik meg, a plazma-csúcskoncentráció koplaló betegekben a beadást követő 1-2 óra múlva jelentkezik. A két sztereoizomer felszívódásában és eloszlásában nincs különbség. A propranolol igen jól eloszlik a szervezetben, a legmagasabb propranolol-szint a tüdőben, a májban, a vesékben, az agyban és a szívben alakul ki. A májban nem-specifikus kötődéssel a beadott mennyiség nagy része először megkötődik, a szisztémás keringésbe csak a máj-kötőhelyek szaturációja után jut. Erősen kötődik a plazmafehérjékhez (80-95%).
Metabolizációja a máj citokróm-P450 enzimrendszerén történik (elsősorban a CYP1A2, CYP2D6 és CYP2D15 izoenzimeken). A máj a per os adott adag 90%-át eltávolítja, a propranolol felezési ideje 3-6 óra. A per os terápia elején (de az iv., illetve krónikus per os terápia alatt nem) a fő képződő metabolit, a 4-hidroxi-propranolol, szintén aktív. A 4-OH-propranolol gyorsabban eliminálódik, mint maga a propranolol, a bevételtől számított kb. 6 óra múlva már kimutathatatlan a vérből.
A propranolol szinte teljes mértékben metabolizálódik a májban, és a metabolitok (körülbelül 8 féle) a vizelettel távoznak. A per os adagnak csupán az 1-4 %-a ürül a széklettel, ennek egy része változatlan formában.
A propranolol haemodialízissel nem távolítható el.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Állatkísérletekben 150 mg/ttkg/nap maximális koncentrációban alkalmazva sem észleltek a gyógyszerrel kapcsolatban tumorképződést, s nőstény patkányokon vizsgálva (ahol a diéta 0,05%-a is propranolol volt) nem észleltek megváltozott fertilitást.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát (120 mg tablettánként), povidon, kukoricakeményítő.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
15-30°C között, fénytől és nedvességtől védve tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
50 db tabletta PVC/Alu buborékcsomagolásban és dobozban.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Kiadhatóság: II./1 csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
TEVA Gyógyszergyár Zrt.
4042 Debrecen, Pallagi út 13.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-3813/01
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1991. december 12.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 09.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2018. augusztus 6.