1. A GYÓGYSZER NEVE
Huma-Talia 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
0,05 mg latanoprosztot és 6,8 mg timolol-maleátot (megfelel 5 mg timololnak) tartalmaz 1 ml oldatban.
Ismert hatású segédanyagok:
0,2 mg/ml benzalkónium-kloridot és 6,4 mg/ml foszfátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos szemcsepp.
Az oldat tiszta, színtelen folyadék.
pH: 5,5-6,5; ozmolalitás: 270-330 mOsmol/kg.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Nyitott zugú glaucomában és ocularis hypertoniában a szembelnyomás csökkentésére, olyan betegeknél, akiknél a helyi alkalmazású béta‑blokkolók, illetve a prosztaglandin-analógok nem bizonyultak megfelelően hatásosnak.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek (beleértve az időseket is):
Az ajánlott kezelés naponta egyszer 1 szemcsepp az érintett szem(ek)be.
Ha egy dózis kimarad, a kezelésnek az adagolási rend szerint a soron következő dózissal kell folytatódnia. Az adag nem haladhatja meg a napi egy cseppet az érintett szem(ek)be.
Gyermekek és serdülők:
A készítmény biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja:
A szemcsepp becseppentése előtt a kontaktlencsét el kell távolítani a szemből, és csak 15 perc elteltével lehet visszahelyezni (lásd 4.4 pont).
Ha a beteg egyidejűleg több helyi alkalmazású szemészeti gyógyszert használ, az egyes alkalmazások között legalább 5 perc szünetet kell tartani.
A készítmény alkalmazásakor a 2 percig alkalmazott nasolacrimalis occlusio és a szemhéjak összezárása a szisztémás felszívódást csökkenti. Ez a szisztémás mellékhatások csökkenését és a lokális hatás növekedését eredményezheti.
4.3 Ellenjavallatok
A latanoproszt/timolol alkalmazása az alábbi esetekben ellenjavallott:
- a készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
- reaktív légúti betegség (beleértve az asthma bronchialét, illetve az anamnézisben szereplő asthma bronchialét is), súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség;
- sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino-atrialis blokk, másod- vagy harmadfokú, pacemakerrel nem kontrollált atrioventricularis blokk, diagnosztizált szívelégtelenség, cardiogen shock.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Szisztémás hatások
Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti szerekhez, a latanoproszt/timolol felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg timolol összetevő ugyanolyan típusú cardiovascularis, pulmonalis, és egyéb olyan mellékhatásokat okozhat, mint a szisztémás béta-adrenerg blokkolókkal észleltek. A lokális, szemészeti alkalmazás mellett a szisztémás mellékhatásoknak az előfordulása alacsonyabb, mint szisztémás alkalmazáskor. A szisztémás felszívódás csökkentésére vonatkozóan lásd a 4.2 pontot.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Cardiovascularis megbetegedésben (pl. szívkoszorúér-betegség, Prinzmetal-angina és szívelégtelenség) és hypotoniában szenvedő betegeknél a béta-blokkoló-kezelést rendkívüli körültekintéssel kell mérlegelni, és megfontolandó az egyéb hatóanyagokkal történő kezelés. A cardiovascularis megbetegedésben szenvedő betegeknél ezen betegségek súlyosbodásának, valamint a mellékhatások kialakulásának jeleit ellenőrizni kell.
A vezetési időre gyakorolt negatív hatása miatt azoknál a betegeknél, akiknél elsőfokú AV-blokk áll fenn, a béta-blokkolókat csak kellő óvatossággal szabad alkalmazni.
A timolol adását követően cardialis reakciókat és ritkán szívelégtelenséggel összefüggő halálesetet jelentettek.
Érbetegségek és tünetek
A súlyos perifériás keringési zavarokban (pl. Raynaud-kór vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) szenvedő betegeket kellő óvatossággal kell kezelni.
Légzőrendszeri betegségek és tünetek
A szemészeti célokra alkalmazott béta-blokkolók alkalmazását követően légzőszervi reakciókat jelentettek, beleértve az asthmás betegeknél bronchospasmus következtében bekövetkező halált. A Huma-Talia-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik enyhe/közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvednek, és csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
Hypoglykaemia/diabetes
Mivel a béta-blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia jeleit és tüneteit, spontán hypoglykaemiára hajlamos betegeknél, illetve labilis diabetesben szenvedő betegeknél, a béta-blokkolókat fokozott óvatossággal kell alkalmazni. A béta-blokkolók a hyperthyreosis jeleit is elfedhetik.
A cornea megbetegedései
A szemészeti célokra alkalmazott béta-blokkolók a szemek szárazságát okozhatják. Cornea-betegségekben szenvedő betegeket óvatossággal kell kezelni.
Egyéb béta-blokkoló szerek
A szisztémás béta-blokkolóknak a szembelnyomásra gyakorolt hatása vagy a szisztémás béta-blokád ismert hatásai erősödhetnek, amikor a timololt olyan betegeknél alkalmazzák, akik már kapnak egy szisztémás béta-blokkoló szert. Ezen betegeknél a válaszreakciót szorosan figyelni kell. Két helyileg alkalmazott béta-adrenerg-blokkoló szer együttes használata nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Anafilaxiás reakciók
Béta-blokkolók alkalmazásakor azok a betegek, akiknek a kórelőzményében atopia vagy különböző allergénekkel szembeni súlyos anafilaxiás reakció szerepel, az ilyen allergénekkel szembeni ismételt találkozás esetén fokozott allergiás reakciót tapasztalhatnak, valamint előfordulhat, hogy nem reagálnak az anafilaxiás reakciók kezelésére használt szokásos dózisú adrenalinra.
Choroidea leválása
Filtrációs műtétet követően alkalmazott szembelnyomás-csökkentő szerek (pl. timolol, acetazolamid) adásakor chorioidea-leválást jelentettek.
Műtéti anaesthesia
Béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta-agonisták, pl. az adrenalin hatását. Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timolollal kezelik.
Egyidejű kezelés egyéb gyógyszerekkel:
A timolol más gyógyszerekkel kölcsönhatásba léphet (lásd 4.5 pont).
Egyéb prosztaglandin-analógok
Kettő vagy több prosztaglandin, prosztaglandin-analóg vagy prosztaglandin-származék együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Íriszpigmentáció-változások
A latanoproszt az íriszben található barna pigment mennyiségének növelésével fokozatosan megváltoztathatja a szem színét. A legfeljebb egy évig tartó latanoproszt/timolol-kezelésben részesülő összes beteg 16-20%-ánál (fényképek alapján) fokozott pigmentációt figyeltek meg az íriszben, a latanoproszt-szemcseppeknél tapasztaltakhoz hasonlóan. Ez a hatás leginkább a kevert színű írisz, azaz a zöldesbarna, a sárgásbarna, illetve kékesszürkés-barna szemszín esetén észlelhető, amelyet az írisz stromális melanocytáinak megnövekedett melanintartalma okoz. Jellemzően az érintett szemben a barna pigmentáció a pupillától kiindulva koncentrikusan kifelé terjed, de az egész írisz vagy annak egy része még barnább lehet. A homogén kék, szürke, zöld vagy barna szemű betegek szemszínének változását a latanoproszttal végzett klinikai vizsgálatokban a kétéves kezelések során csak ritkán észlelték.
Az írisz elszíneződése lassú, akár hónapok vagy évek múlva sem vehető észre, továbbá nem jár semmilyen tünettel, illetve patológiás elváltozással.
A barna íriszpigment mennyiségének gyarapodását nem észlelték a kezelés abbahagyását követően, de a már kialakult színváltozás állandósulhat.
A kezelés nincs hatással az íriszen már meglévő naevusokra vagy egyéb foltokra.
Sem a trabecularis hálózatban, sem az elülső csarnok egyéb részén nem figyeltek meg pigment-felhalmozódást, de ajánlatos a betegek rendszeres megfigyelése, és a klinikai állapottól függően, ha fokozott íriszpigmentáció jelentkezik, a kezelés leállítható.
A kezelés megkezdése előtt a betegeket tájékoztatni kell a szem színváltozásának lehetőségéről. Az unilaterális kezelés állandósult heterokrómiát eredményezhet.
Szemhéj- és szempilla-elváltozások
Latanoproszt alkalmazásával összefüggésben a szemhéj bőrének sötétedését jelentették, ami reverzibilis lehet.
A latanoproszt a szempillák és a szemhéjpiheszőr fokozatos változását idézheti elő a kezelt szemben, ezek a változások magukban foglalják a hosszúság, vastagság, pigmentáció és a szempillák, illetve piheszőrök számának megnövekedését, és a szempillák rendezetlen irányú növekedését. A szempillák elváltozásai reverzibilisek a kezelés abbahagyására.
Glaucoma
Nincs dokumentált tapasztalat a latanoproszttal kapcsolatban gyulladásos, neovascularis, krónikus zárt zugú, vagy veleszületett glaucoma, pseudophakiás betegek nyitott zugú glaucomája és pigmentglaucoma esetén.
A latanoproszt nincs, vagy csak csekély hatással van a pupillára, de nincs dokumentált tapasztalat akut zárt zugú glaucomában. Ezért további tapasztalatok megszerzéséig tanácsos ilyen kórállapotokban a latanoproszt/timolol óvatos használata.
Keratitis herpetica
A latanoprosztot óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében keratitis herpetica szerepel. Alkalmazását kerülni kell aktív herpes simplex-keratitis eseteiben, és azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében recurrens keratitis herpetica szerepel, különösen, ha az prosztaglandin-analógok alkalmazása mellett jelentkezett.
Macula oedema
Macularoedemáról, közte cystoid macularoedemáról számoltak be a latanoproszt-kezelés alatt. Ezeket főként aphakiás, felszakadt hátsó lencsetokú, pseudophakiás betegeknél jelentették vagy olyanoknál, akik maculaoedemára ismerten hajlamosító tényezőkkel rendelkeztek. Ezeknél a betegeknél a latanoproszt-timolol csak óvatosan alkalmazható.
Segédanyagok
Benzalkónium-klorid
A Huma-Talia benzalkónium-kloridot tartalmaz, amit szemészeti készítményekben széles körben alkalmaznak tartósítószerként.
A benzalkónium-klorid felszívódhat a lágy kontaktlencsékbe, és megváltoztathatja a kontaktlencsék színét. A gyógyszer alkalmazása előtt el kell távolítania kontaktlencséjét, amit csak 15 perccel az alkalmazás után tehet vissza.A benzalkónium-klorid a jelentések alapján szemirritációt, valamint a szemszárazságra utaló tüneteket okoz, és hatással lehet a könnyfilmre és a szaruhártya felszínére is. Szemszárazságban szenvedő betegeknél, és azoknál, akiknél a szaruhártya sérülhet, alkalmazása körültekintést igényel. Hosszan tartó alkalmazás esetén a betegek állapotát folyamatosan figyelemmel kell kísérni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Specifikus interakciós vizsgálatokat nem végeztek a Huma-Talia-val.
Az intraocularis nyomás paradox emelkedéséről számoltak be két prosztaglandin‑analóg egyidejű szemészeti alkalmazásakor. Ezért két vagy több prosztaglandin-tartalmú készítmény, prosztaglandin‑analóg vagy prosztaglandin-származék egyidejű alkalmazása nem javasolt.
Additív hatás következtében hypotonia és/vagy kifejezett bradycardia léphet fel, ha a béta-blokkoló-tartalmú szemcseppel egyidejűleg orális kalciumcsatorna-blokkolókat, béta-blokkoló gyógyszereket, antiarrhythmiás gyógyszereket (beleértve az amiodaront is), digitáliszglikozidokat, paraszimpatomimetikumokat vagy guanetidint alkalmaznak.
A timololt CYP2D6-gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva a szisztémás béta-blokkoló hatás (pl.: csökkent szívfrekvencia, depresszió) fokozódásáról számoltak be.
A latanoproszt/timolol orális béta-adrenerg-blokkoló gyógyszert már szedő betegeknél történő alkalmazásakor mind a szembelnyomás-csökkentő hatás, mind a szisztémás béta-blokád ismert hatásai felerősödhetnek, ezért két vagy több helyi alkalmazású béta-adrenerg blokkoló gyógyszer használata nem ajánlott.
Esetenként pupillatágulatot észleltek, szemészeti alkalmazású béta-blokkolók és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásakor.
A klonidin hirtelen megvonásakor bekövetkező hypertensiv reakciót béta-blokkolók alkalmazása felerősítheti.
A béta-blokkolók növelhetik az antidiabetikumok hypoglykaemiás hatását. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Latanoproszt:
A latanoproszt terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő információ.
Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Az emberekre vonatkozó potenciális kockázat nem ismert.
Timolol:
A timolol terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre megfelelő információ. A timololt a terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha az egyértelműen szükséges. A szisztémás felszívódás csökkentésére lásd a 4.2 pontot.
Epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációt okozó hatásokat, de kimutatták a veszélyét annak, hogy az orálisan alkalmazott béta-blokkolók méhen belüli fejlődési retardációt okozhatnak. Továbbá, ha a szülésig az anya béta-blokkolót alkalmazott, az újszülöttnél is a béta-blokkolók hatásából adódó jeleket és tüneteket figyeltek meg (pl. bradycardia, hypotonia, respiratorikus distressz és hypoglykaemia). Ha a szülésig alkalmazzák a Huma-Talia-t, az újszülöttet gondosan monitorozni kell élete első napjaiban.
Emiatt terhesség ideje alatt a Huma-Talia nem alkalmazható (lásd 5.3 pont).
Szoptatás
A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Ugyanakkor a szemcseppben terápiás dózisban lévő timolol nem valószínű, hogy elegendő mennyiségben jut át az anyatejbe ahhoz, hogy a csecsemőnél a szisztémás béta-blokád klinikai tüneteit okozza. A szisztémás felszívódás csökkentéséhez lásd a 4.2 pontot.
A latanoproszt és metabolitjai átjuthatnak az anyatejbe.
Emiatt a Huma-Talia szoptató nők esetében nem alkalmazható.
Termékenység
Állatkísérletekben sem a latanoprosztnak, sem a timololnak sem volt hatása a férfi vagy női termékenységre (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Huma-Talia kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A szemcseppek becseppentése átmeneti homályos látást okozhat. Amíg ez el nem múlik, a betegek nem vezethetnek gépjárművet, illetve nem kezelhetnek gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A latanoproszt összetevő tekintetében a legtöbb nemkívánatos esemény a szemmel kapcsolatos. A latanoproszt/timolollal végzett kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatok kiterjesztett fázisából származó adatok azt mutatták, hogy a betegek 16‑20%-ánál fokozott íriszpigmentáció alakult ki, ami tartós lehet. Egy, latanoproszttal folytatott, nyílt elrendezésű, 5 éves biztonságossági vizsgálatban a betegek 33%-ánál alakult ki íriszpigmentáció (lásd 4.4 pont). Az egyéb szemészeti nemkívánatos események általában átmenetiek, és az adag alkalmazásakor lépnek fel.
A timolol összetevő tekintetében a legsúlyosabb nemkívánatos események szisztémás jellegűek, beleértve a bradycardiát, az arrhythmiát, a pangásos szívelégtelenséget, a bronchospasmust és az allergiás reakciókat. Más, helyi alkalmazású szemészeti szerhez hasonlóan, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Ez a szisztémás béta-blokkolóknál észleltekhez hasonló mellékhatásokat okozhat. A helyi, szemészeti alkalmazást követően a szisztémás mellékhatások előfordulása alacsonyabb, mint a szisztémásan alkalmazott szereknél. A felsorolt mellékhatások tartalmazzák a szemészeti célra használt béta-blokkolóknál megfigyelt reakciókat is.
A latanoproszttal és timolollal végzett klinikai vizsgálatokban a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események az alábbiakban kerülnek felsorolásra.
A mellékhatások előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakori (1/10), gyakori (1/100 – 1/10), nem gyakori (1/1000 – 1/100), ritka (1/10 000 – 1/1000) és nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1.
2. táblázat: Latanoproszt/timolol-lal végzett klinikai vizsgálatok során tapasztalt mellékhatások
|
Szervrendszer |
Nagyon gyakori (≥1/10) |
Gyakori ≥ 1/100 – < 1/10 |
Nem gyakori ≥ 1/1000 ‑ < 1/100 |
|---|---|---|---|
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Fejfájás |
||
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Iris hiperpigmentáció |
Szemfájdalom, szemirritáció (szúró, égő, viszkető érzés a szemben) |
Cornealis rendellenességek, conjunctivitis, blepharitis, szem-hyperaemia, homályos látás, fokozott könnyezés |
|
A bőr és bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Bőrkiütés, pruritus |
A további klinikai tanulmányokból vagy spontán jelentésekből származó vagy irodalmi adatokból származó, a latanoproszt/timolol egyes komponenseire specifikus mellékhatásokat jelentették, amelyek a kombináció alkalmazásakor is előfordulhatnak.
Latanoproszt:
3. táblázat: A latanoproszt mellékhatásai
|
Szervrendszer |
Mellékhatások |
|
Fertőző betegségek és parazitafertőzések |
Keratitis herpetica |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Szédülés |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Szempillák és a szemhéj piheszőrök elváltozása (megnövekedett hossz, vastagság, pigmentáció és szempillaszám), keratitis punctata, periorbitális oedema, iritis, uveitis, maculaoedema beleértve a cystoid maculaoedemát (aphakiás, pseudophakiás, szakadt hátsó lencsetokú betegeknél, vagy maculaoedema ismert rizikó faktorai esetén), szemszárazság, keratitis, corneaoedema, corneaerosio, trichiasis, iriscysta, fotofóbia, periorbitális és szemhéjelváltozások, a szemhéj-sulcus mélyülését eredményezve, szemhéj-oedema, bőrreakció a szemhéjakon, a bulbáris conjunctiva pseudopemphigoid betegsége+, a szemhéjak palpebralis bőrének sötétedése |
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Angina, instabil angina, palpitáció |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Asthma, asthma súlyosbodása, dyspnoe |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Hányinger*, hányás* |
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Myalgia, arthralgia |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Mellkasi fájdalom |
|
+A tartósítószerként alkalmazott benzalkónium-kloriddal lehet összefüggésben. *A forgalomba hozatalt követően azonosított, „nem gyakori” előfordulási gyakoriságú. |
|
Timolol:
|
4. táblázat: A timolol maleát mellékhatásai (szemészeti alkalmazás) |
|
|---|---|
|
Szervrendszer |
Mellékhatások |
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek |
Szisztémás allergiás reakciók, köztük anaphylaxiás reakció, angiooedema, urticaria, lokalizált vagy generalizált kiütés, pruritus |
|
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek |
Hypoglykaemia |
|
Pszichiátriai kórképek |
Emlékezetvesztés, álmatlanság, depresszió, rémálmok, hallucináció |
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
Cerebrovascularis esemény, agyi ischaemia, szédülés, myasthenia gravis jeleinek és tüneteinek súlyosbodása, paraesthesia, fejfájás, syncope |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek |
Érhártya leválása filtrációs kezelést követően (lásd 4.4 pont), cornea erosio, keratitis, kettős látás, csökkent szaruhártya-érzékenység, szemirritáció jelei és tünetei (pl. égő, szúró, viszkető érzés, könnyezés, pirosság), szemszárazság, ptosis, blepharitis, homályos látás |
|
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei |
Tinnitus |
|
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek |
Szívmegállás, szívelégtelenség, atrioventricularis blokk, pangásos szívelégtelenség, mellkasi fájdalom, arrhythmia, bradycardia, oedema, palpitáció. |
|
Érbetegségek és tünetek |
Hideg kezek és lábak, hypotonia, Raynaud-jelenség |
|
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek |
Bronchospasmus, különösen már fennálló bronchospasticus betegség esetén, köhögés, dyspnoe |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
Hasi fájdalom, hányás, hasmenés, szájszárazság, ízérzés zavara, dyspepsia, hányinger |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei |
Bőrkiütés, psoriasis-szerű kiütések, a psoriasis fellángolása, alopecia |
|
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei |
Izomfájdalom |
|
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek |
Szexuális zavarok, csökkent libidó |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
Gyengeség, kimerültség |
Foszfátok
Nagyon ritkán szaruhártya-meszesedést észleltek foszfát tartalmú szemcseppek használatakor jelentősen károsodott szaruhártya esetén.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Humán adatok nem állnak rendelkezésre a latanoproszt/timolol-túladagolásról.
Tünetek
A szisztémás timolol túladagolás tünetei: bradycardia, hypotonia, bronchospasmus és szívmegállás.
A szemirritációt és a conjunctiva hyperaemiáját kivéve, a latanoproszt-túladagolásnak nem ismert más, a szemet érintő vagy szisztémás mellékhatása.
Kezelés
Ha a túladagolás tünetei jelentkeznek, tüneti, illetve támogató kezelést kell alkalmazni.
Ha a készítmény véletlenül szájon át a szervezetbe jut, az alábbi információ hasznos lehet:
Vizsgálatok szerint a timolol nehezen dializálható.
Szükség esetén gyomormosás alkalmazható.
A latanoproszt nagymértékben metabolizálódik a first pass metabolizmus során a májban. Egészséges önkénteseknél 3 mikrogramm/ttkg latanoproszt infúzióban adva nem okozott tüneteket, de 5,5‑10 mikrogramm/ttkg hányingert, hasi fájdalmat, szédülést, fáradtságot, hőhullámokat és verejtékezést okozott. Ezek a tünetek enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és kezelés nélkül elmúltak az infúzió befejezését követő 4 órán belül.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szemészeti béta-receptor-blokkoló szerek, timolol, kombinációk
ATC kód: S01ED51
Hatásmechanizmus
A Huma-Talia 0,05 mg/ml + 5 mg/ml oldatos szemcsepp két hatóanyagot, latanoprosztot és timolol-maleátot tartalmaz. Ez a két komponens a megemelkedett szembelnyomást különböző hatásmechanizmus útján, egymást erősítve csökkenti, hatásosabban, mintha az egyes komponenseket önmagukban alkalmaznák.
A latanoproszt prosztaglandin-F2-alfa-analóg, szelektív prosztanoid-FP receptor-agonista, ami a szembelnyomást a csarnokvíz elfolyásának fokozása révén csökkenti. A fő hatásmechanizmusa a megnövekedett uveoscleralis elfolyás. Ezen kívül más elfolyást növelő lehetőségről is beszámoltak humán vonatkozásban (a trabecularis elfolyás ellenállásának csökkentése). A latanoprosztnak nincs jelentős hatása a csarnokvíz termelésére, a vér-csarnokvíz barrierre, valamint az intraocularis vérkeringésre. Extracapsularis lencseextrakción átesett majomszemeket hosszú időn át kezeltek latanoproszttal, amelynek a fluoreszcein-angiográfiás vizsgálat szerint nem volt hatása a retina ereire. A latanoproszt rövid ideig tartó kezelés alatt nem indukált fluoreszcein-szivárgást a pseudophakiás emberi szem hátsó szegmentumában.
A timolol béta-1- és béta-2- (nem szelektív) adrenerg-receptor-blokkoló hatóanyag, amelynek nincs jelentős intrinsic szimpatomimetikus, direkt myocardialis depressziót kiváltó vagy membránstabilizáló hatása. A timolol szembelnyomást csökkentő hatása azon alapszik, hogy csökkenti a ciliaris epithelium csarnokvíztermelését. A pontos hatásmechanizmus nem tisztázott, de valószínű, hogy a ciklikus AMP endogén béta-adrenerg stimuláció következtében megnövekedett szintézisének gátlása útján hat. A timolol hatása nem jelentős a vér-csarnokvíz barrier plazmaprotein-permeabilitására. Nyulaknál a hosszú távú timolol-kezelés nem volt hatással a regionális ocularis véráramlásra.
Farmakodinámiás hatások
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A dóziskereső vizsgálatokban a latanoproszt/timolol az intraocularis nyomás napi átlagos értékét szignifikánsan jobban csökkentette, mint a monoterápiában adott napi egyszeri latanoproszt, illetve timolol. Kétkontrollos, kettős vak, 6 hónapos klinikai vizsgálatban a latanoproszt/timolol intraocularis nyomást csökkentő hatását a latanoproszt-, illetve timolol-monoterápiával hasonlították össze legalább 25 Hgmm szembelnyomású betegek esetében. A 2‑4 hetes bevezető timolol-kezelést követően (a beválogatástól számított átlagos intraocularis nyomáscsökkenés 5 Hgmm) 6 hónap elteltével további átlagos napi 3,1, 2,0 és 0,6 Hgmm-es intraocularis nyomáscsökkenést tapasztaltak a latanoproszt/timolol, a latanoproszt, illetve a timolol (napi kétszeri) kezelés mellett a megadott sorrendben. A latanoproszt/timolol intraocularis nyomást csökkentő hatása fennmaradt a vizsgálatok 6 hónapos nyílt kiterjesztései során is.
A rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy az esti adagolás hatékonyabban csökkentheti az intraocularis nyomást, mint a reggeli adagolás. Mindazonáltal, akár a reggeli, akár az esti adagolás ajánlásának megfontolásakor figyelembe kell venni a beteg életvitelét, valamint azt, hogy várhatóan mennyire tartja be az utasításokat.
Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálati eredmények alapján, amennyiben a fix kombináció hatékonysága nem megfelelő, helyette napi kétszer alkalmazott timolol és egyszer alkalmazott latanoproszt nem fix kombináció adagolása még hatásos lehet.
A latanoproszt/timolol becseppentés után egy órán belül kezdi kifejteni hatását, a maximumot pedig hat-nyolc órán belül éri el. Kimutatták, hogy az intraocularis nyomást csökkentő hatás ismételt adagolás esetén az alkalmazást követő legfeljebb 24 órán át tart.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Latanoproszt
Felszívódás
A latanoproszt egy izopropil-észter prodrug, amely ebben a formában inaktív, de a corneában végbemenő észterhidrolízis után keletkező latanoprosztsav biológiailag aktív. A prodrug a corneán át jól abszorbeálódik, és a teljes gyógyszermennyiség a corneán áthaladva már hidrolizált állapotban kerül a csarnokvízbe.
Eloszlás
Emberek bevonásával végzett vizsgálatokkal kimutatták, hogy a csarnokvízben elért maximális koncentráció a helyi alkalmazású latanoproszt monoterápiában való alkalmazását követően kb. 2 órával 15‑30 ng/ml. Majmokon végzett kísérletek szerint a becseppentés után a latanoproszt elsősorban a szem elülső szegmentumában, a conjunctiván és a szemhéjakon oszlik meg.
A latanoprosztsav plazma-clearance-e 0,40 l/óra/ttkg, eloszlási térfogata kicsi, 0,16 l/ttkg, aminek következtében felezési ideje a plazmában rövid, 17 perc. A szemben helyileg alkalmazva a latanoprosztsav szisztémás biohasznosulása 45%, plazmaprotein-kötődése pedig 87%.
Biotranszformáció és elimináció
A latanoprosztsav a szemben gyakorlatilag nem metabolizálódik. A metabolizmus fő helye a máj. Fő metabolitjai az 1,2-dinor-, illetve 1,2,3,4-tetranor-metabolitok, amelyek állatkísérletekben semmilyen vagy nagyon csekély biológiai aktivitást mutattak, és főként a vizelettel választódtak ki.
Timolol
Felszívódás és eloszlás
Szembe cseppentve a timolol kb. 1 óra múlva éri el a csarnokvízben a maximális koncentrációját. Naponta egyszer, mindkét szembe 1‑1 cseppet (300 mikrogramm/nap) alkalmazva, az adag egy része szisztémásan felszívódik, és fokozatosan, 10‑20 perc múlva éri el a maximális 1 ng/ml plazmakoncentrációt.
Biotranszformáció
A timolol felezési ideje a plazmában kb. 6 óra. A timolol a májban extenzíven metabolizálódik.
Elimináció
A metabolitok bizonyos mennyiségű változatlan timolollal együtt a vizeletben választódnak ki.
Latanoproszt/Timolol
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összeföggés
A latanoproszt és a timolol között farmakokinetikai interakciót nem figyeltek meg, bár összehasonlítva a monoterápiával, a latanoprosztsav koncentrációja a csarnokvízben a latanoproszt/timolol alkalmazását követő 1‑4 órával körülbelül kétszer magasabb értéket mutatott.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az egyes komponensek szemészeti és szisztémás biztonságossági profilját alaposan megvizsgálták. Nyulaknál sem szemészeti, sem szisztémás mellékhatást nem tapasztaltak, ha a kezelést helyi alkalmazású fix kombinációjú oldattal vagy egyidejűleg alkalmazott latanoproszt és timolol szemészeti oldattal végezték. Biztonságossági farmakológiai, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok adatai szerint egyik komponens sem jelent veszélyt az emberre nézve. A latanoproszt nem befolyásolta a cornea sebgyógyulását nyulak szemében, míg a timolol gátolta a folyamatot nyulak és majmok szemében, amikor naponta egynél többször alkalmazták.
A latanoproszt nem befolyásolta a hím és nőstény patkányok termékenységét, és teratogén hatását nem igazolták sem patkányoknál, sem nyulaknál. Patkányoknál napi 250 mikrogramm/ttkg-os intravénás adagok mellett nem figyeltek meg embriotoxicitást. Mindazonáltal nyulaknál alkalmazott 5 mikrogramm/ttkg-os (a klinikai adag mintegy 100-szorosát kitevő) vagy afeletti intravénás latanoproszt-adagok a késői reszorpció és vetélés megnövekedett előfordulási gyakoriságával, valamint csökkent magzati testtömeggel jellemzett magzati toxicitást okoztak. A timolol nem volt hatással a hím és nőstény patkányok termékenységére, és egereknél, patkányoknál, valamint nyulaknál nem mutatott teratogén hatást.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid
benzalkónium-klorid
nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát
dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát
tisztított víz
nátrium-hidroxid a pH beállításához
sósav a pH beállításához
6.2 Inkompatibilitások
In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ha a latanoproszt/timololt tiomerzál-tartalmú szemcseppel keverik, csapadék keletkezik. Ezért, ha a latanoproszt/timololt ilyen szemcseppekkel egyidejűleg alkalmazzák, a szemcseppek alkalmazása között legalább 5 percnek el kell telnie.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
Az első felbontás után 28 napig használható. Legfeljebb 25 °C-on tárolandó.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C‑8 °C) tárolandó.
Az első felbontás utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Átlátszó LDPE tartályok átlátszó LDPE cseppentő feltéttel ellátva, és fehér HDPE csavaros kupakkal lezárva.
Kiszerelések:
1×2,5 ml, 3×2,5 ml, 6×2,5 ml.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás: II./1 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi kórházi diagnózist követő járóbeteg-ellátásban alkalmazható gyógyszer (J).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Teva Gyógyszergyár Zrt.
4042 Debrecen
Pallagi út 13.
Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22055/01 (1 × 2,5 ml)
OGYI-T-22055/02 (3 × 2,5 ml)
OGYI-T-22055/03 (6 × 2,5 ml)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. március 7.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016. január 7.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2022. március 24.